NO135200B - - Google Patents

Description

Oppfinnelsen angår tann- eller munnpleiemidler, omfattende

f.eks. tannpastaer eller tannkremer, tannpulvere, munnvann eller skyllevann, dental-tyggegutnmier, dentalfloss, tyggetabletter, sugetabletter og pastiller.

I norsk patentskrift nr. I31A08 er beskrevet tannpleie-

midler som inneholder 1,6-bis-(2-ethylhexyl-biguanido)-hexandi-hydroklorid for å hemme dannelse av tannbelegg og tannstenv

Det er dessuten tidligere blitt beskrevet at biguanido-

hexaner, som 1,6-di-(p-klorfenyl-biguanido)-hexan, er antimikrobi-

elle midler som kan innarbeides i tannpastaer.

Disse for anvendelse i tannpleietnidler foreslåtte, monomere biguanidohexaner vil i tannpleiemidler uvegerlig fore til reak/

sjoner mellom biguanidohexankationer og anioner som normalt er tilstede i tannpleiemidler, og bevirke dannelse av bunnfall og nedsatt antibakteriell virksomhet.

Det tas ved oppfinnelsen sikte på å tilveiebringe tann-

eller munnpleiemidler som inneholder et antibakterielt middel,

men som ikke er beheftet med de ovennevnte ulemper, men tillater tilstedeværelsen i tann- eller munnpleiemidlene av en rekke forskjellige anioner som ville fore til uopploseliggjorelse og ned-

satt antibakteriell virksomhet dersom et monomert biguanid var blitt anvendt.

Dette oppnås ved tann- eller tnunnpleietnidlet Ifolge oppfinnelsen som er særpreget ved at det inneholder et antibakterielt middel bestående av en blanding av de ugiftige polymerer med formelen

hvor Y er eller

X er

-NH2

eller

og-'h ér et helt tall fra 1-6, eller salter derav, og en med

midlet forenlig bærer.

Tann- eller munnpleiemidlet kan dessuten inneholder andre aktive bestanddeler.

De i tann- eller munnpleiemidlet ifolge oppfinnelsen

anvendte polymere amino-cyano-diguanider er kationaktive, men forenlige med ahionaktive materialer og andre materialer som er vanlig

anvendte i raunnpreparater, f.eks. overflateaktive midler, fluorgivende forbindelser og, dersom munn- eller tannpleiemidler inneholder et svakt opploselig poleringsmateriale, den del av poleringsmaterialet som er opploselig i vann eller i spytt.

Det anvendte polymere amino-cyano-diguanid kan fremstilles ved en fremgangsmåte lignende den som er beskrevet i Britisk Patentskrift nr. 1.152.2^3» Ved en slik fremgangsmåte omsettes hexamet-hylendiamin, R^NCCR^^NI^, eller et uorganisk salt derav med hexa-methylendiaminsaltet av et dicyanimid med formelen [H^N- (CR^k-NH^l [N(CN)2]. I det minste den forste del av omsetningen utfores som regel i nærvær av et hydroxylisk opplosningsmiddel, som en alifatisk alkohol inneholdende 1 - h carbonatomer, eller helst vann. Det hydroxyliske opplosningsmiddel kan være blandet med mindre mengder av et ikke-hydroxylisk opplosningsmiddel, som toluen. Reaksjonsblan-dingens pH reguleres fortrinnsvis til ca. 6. - 8 med en mineralsyre, som saltsyre, som omdanner det frie diamin til syresaltet, og opp-lesningen oppvarmes til å begynne med til ca. 100° C ved attnosfære-trykk for å destillere av i det minste en del av det hydroxyliske opplosningsmiddel. Reaksjonsblandingen blir deretter oppvarmet til ca. 120 - 170° C i 1 - 8 timer. Deretter kan, om onskes, vann til-settes under avkjoling. Det derved erholdte araino-cyano-polydiguanid kan deretter skilles fra eventuelt tilstedeværende med vann ubland-bart opplosningsmiddel og, om onskes, også isoleres fra den vandige opplosning.

Polymerproduktet er en blanding av polymerer med formelen

hvor Y er NH2(CH2)6" eller X er -NH2 eller

og

n er et lavt helt tall, f.eks. fra 2 til 6, gjennomsnittlig ca. h.

Den gjennomsnittlige molekylvekt til de ved den'ovenstående fremgangsmåte fremstilte polymerer er som regel ca. 1100.

Som angitt ovenfor, kan ugiftige tilsetningssalter av slike forbindelser anvendes. Disige salter kan være uorganiske, f.eks. fluorid, klorid, nitrat eller sulfat, eller organiske, som succinat,

i.

tartråt, citrat, maleat og .methosulfat.

''Visse av <t>ilsetnin<g> skaltene er uoppløselige, som det vannuopp- .

Ibselige -sulfattilsetningssalt. Disse salter kan anvendes i tannpleiemidler i form av. adskilte .partikler som. kan være ..synlige på overflaten av- .opake tannkremer eller inne i .og på overflaten av. klare , dvs. gjen-nomsiktige; eller .gjennomskinnelige geler.,

"''■• -'Det 'foretrukne 'polymer-produkt 'er 'en- blanding av forskjellige kombinasjoner av X- og Y-gruppené bg forskjellige -mengder av den .

gjentatt forekommende enhet

Det' er -vanlig å fremstille pblymerproduktet-i form"av dets-' klbridsålt, og'det'forekommer som om polymerproduktétvhovedsakelig-består 'åv ,det lineære ' amino-cyåno-^polyhexaméthylen-diguanid . • .. :■

:' - Polymeren er sterkt . opploselig-i vann og (sp-ytt og er særpreget ved enf.hby antibakteriell aktivitet sammelignet med 1,6-di-.

(p-klorf enylbiguanidhexan)..-Polymeren kan som regel anvendes i en mengde av 0,01 5* vekt^,.fortrinnsvis 0,05 - 1,5 vekt$, av munnpreparatet.

Midlene -ifolge .oppfinnelsen kan være i det vesentlige flytende, f.eks. i form av et munnvann eller skyllevann. I et slikt middel er bæreren som regel en blanding av vann og alkohol. Vektforholdet vann:alkohol er som regel 1:1 - 20:1, fortrinnsvis 3:1 - 20:1, og helst ca. 17:3. Den samlede mengde vann-alkohol i denne type middel er som regel 70 - 99,95 vekt$ av preparatet. Slike flytende midler har som regel en pH av M-,5 - 9, vanligvis 5,5 - 8.

,Slike flytende munnpleiemidler kan også inneholde et overflateaktivt middel og/eller en fluorgivende forbindelse.'

Midlene ifolge oppfinnelsen kan dessuten være i det vesentlige faste eller pasta-formige, som et tahnpulver, eller en tannpasta eller tannkrem. Bæreren i slike faste eller pasta-formige midler inneholder et poleringsmateriale. Eksempler på poleringsmaterialer er vannuopploselig natriummetafosfat, kalium-metafosfat, trikalsiumfosfat, dihydratisert dikalsiumfosfat, vannfritt dikalsiumfosfat, kalsiumpyrofosfat, magnesiumorthofosfat, tri-magnesiumfosfat, kalsiumcarbonat, aluminiumoxyd, aluminiumsilieat, zirconiumsilicater, siliciumdioxyd, plaster som polymethylmethacry-lat, bentonitt og blandinger derav. De foretrukne poleringsmaterialer<;>

inneholder krystallinsk siliciumdioxyd med partikler med en storrelse inntil 5 en gjennomsnittlig partikkelstbrrelse inntil 1,1 ^ og et

overflateareal av inntil 50.000 cm 2/g, uopploselig natriummetafosfat, vannfritt dikalsiumfosfat og kalsiumcarbonat som vanligvis er fin-delte med en gjennomsnittlig partikkelstorrelse under 10 /x.

Aluminiumoxyd, spesielt det hydratiserte aluminiumoxyd som selges under betegnelsen C333 og som har et aluminiumoxydinnhold av 6^,9 vekt$, et siliciumdioxydinnhold av 0,008 vekt#, et jern (III)-oxydinnhold av 0,003 vekt% og et fuktighetsinnhold av 0,37 vekt# ved 110°C og som har en egenvekt av 2,^2 og en slik partikkelstorrelse at 100$ av partiklene har en storrelse under 50 \ l og 8h% av partiklene har en storrelse under 20 ^., er spesielt gunstig.

Dersom det anvendes klare geler, er det spesielt gunstig med

et poleringsmiddel av kolloidalt siliciumdioxyd, som den kvalitet som selges under varemerket "SYL0ID", f.eks. "SYL0ID 72" og "SYL0ID 7^", eller under varemerket "SANT0CEL", f.eks. "SANT0CEL 100", og alkalimetall-aluminiumsilicat-komplekser da disse har brytningsin-' dekser som er nær brytningsindeksene for de i tannpleiemidler vanlig anvendte systemer av geleringsmiddel-væske (omfattende vann og/eller fuktemiddel).

En rekke av de såkalte "vannuopploselige" poleringsmaterialer er anionaktive og inneholder dessuten små mengder opploselig materiale. Uopploselig natriummetafosfat kan således være fremstilt.. på en hvilken som helst egnet måte, som beskrevet i Thorpe's Dictio-nary. of Applied Chemistry, V. 9 (^. utgave), s. 510 - 511. De former av uopploselig natriummetafosfat som er kjente som Medrell's salt og Kurrol's salt er ytterligere eksempler på egnede materialer. Disse metafosfatsalter har en meget lav opploselighet i vann og be-tegnes derfor ofte som uopploselige metafosfater. De inneholder en mindre mengde opploselig fosfatmateriale som forurensning, som regel i en mengde av et par prosent, f.eks. inntil h vekt$. Mengden av opploselig fosf atmateriale, som i forbindelse med uopploselig natri--ummetafosfat antaes å være et opploselig natriumtrimetafosfat, kan, om onskes, nedsettes ved vasking med vann. Det uoppløselige alkalimetallmetafosfat- anvendes som regel i form av et pulver med partikler med en slik storrelse at ikke mer enn 1 % av materialet er storre enn 37 U-

Poleringsmaterialet er som regel tilstede i en mengde av

20 - 99 vekt$ av midlet. Det er fortrinnsvis tilstede i en mengde av 20 - 75 % i tannpasta og i en mengde av 70 - 99 % i tann-pulver.

Ved fremstilling av tannpulvere er det som regel tilstrekkelig mekanisk å blande, f.eks. i en triolle, de forskjellige faste bestanddeler i egnede mengder og med egnede partikkelstorrelser.

I pastaformige midler er den antibakterielle digua-nidpolymer forenlig med poleringsmaterialet og andre bestanddeler i preparatet. I en tannpasta kan således den flytende bærer være vann, som regel' i en mengde av 10 - 90 vekt% av preparatet. Glycerol, sorbitol eller propylenglycol kan også være tilstede som fuktemidler eller bindemidler. Spesielt gunstige flytende■bestanddeler omfatter blandinger av vann, glycerol og sorbitol.

I klare geler hvor brytningsindeksen er av stor betydning, anvendes fortrinnsvis ca. 10 - 30 vekt% vann, 0 - ca. 80 vekt% glycerol og ca. 20 - 80 vekt% sorbitol. Et geleringsmiddel, som natur-lige eller syntetiske gummier eller gummilignende materialer, f.eks. irsk mose, natriumcarboxymethylcellulose, methylcellulose eller hydroxyethylcellulose-, kan ..anvendes. Andre geleringsmidler som kan anvendes, omfatter den syntetiske, ubrganiske silicatleire som selges under varemerket "LAP0NITE", 'f.eks. "LAP0NITE CP" og "LAP0NITE SP" med formelen [SigMg^ jLig 6Hy 6°2h^ ' Na0 6' 'tragan'tgumrai, poly-vinylklorid og stivelse. Disse er som regel tilstede i tannpasta i en mengde av inntil 10 vekt$, fortrinnsvis 0,5-5 vekt$. De foretrukne geleringsmidler er methylcellulose, hydroxyethylcellulose og "LAP0NITE.CP", og helst "LAP0NITE SP". I en tannpasta eller -gel av-passes de forholdsvise mengder av væsker og faste stoffer slik at det fåes en kremlignende eller gelert masse som kan ekstruderes fra en trykkbehoider eller fra en sammenklembar tube av f.eks. aluminium eller bly.

De fasite eller pastaformige midler kan også inneholde et overflateaktivt middel og/eller en fluorgivende forbindelse.

De overflateaktive midler som kan anvendes, er organiske materialer og gir en oket profylaktisk virkning og letter opp-nåelsen av en god og fullstendig dispergering av preparatet i munnhulen. Det organiske overflateaktive materiale kan være anionaktivt, ikke-ionisk, amfolytisk eller kationaktivt, og det foretrekkes som overflateaktivt middel å anvende et rensende materiale som gjor preparatet rensende og skummende. Det foretrekkes å anvende 0,05-5 vekt$ overflateaktivt materiale i munnhulen.

En fluorgivende forbindelse kan være tilstede

'i tann- eller munnpleiemidlet. Disse forbindelser kan være svakt oppløselige i vann eller fullstendig vannopploselige. En hvilken som helst minste mengde av en slik forbindelse kan anvendes, men det foretrekkes å anvende en tilstrekkelig mengde av forbindelsen til at det vil frigjores 0,005-1 vekt%, fortrinnsvis ca. 0,1 vekt% fluoridion. Alkalimetallfluorid og toverdig tinnfluorid er som regel tilstede i en mengde av inntil 2 vekt%, basert på vekten av preparatet, fortrinnsvis 0,05-1 vekt$. Natriummonofluorfosfat kan være tilstede i en mengde av inntil 7»6 vekt$, som regel 0,76 vekt$.

I et flytende middel, som et munnvann, er den fluorgivende forbindelse som regel tilstede i en tilstrekkelig mengde, til at det vil avgis inntil 0,13 vekt$, fortrinnsvis 6,0013-0,1 vekt$, og helst 0,0013-0,05 vekt%, fluoridion.

Foruten amino-cyano-diguanid-polymeren. kan'

et ytterligere antibakterielt middel være tilstede i en slik mengde at det samlet fås ca. 5 vekt% antibakterielt middel.

Den samlede mengde av antibakterielle midler i tann- eller munnpleiemidlet vil som regel være 0,01-5 vekt$, og en hoveddel (dvs. over 50 vekt$)av det antibakterielle middel er fortrinnsvis amino-cyano-diguanidpolymeren mens det ytterligere antibakterielle middel er tilstede i en mindre mengde.

Et hvilket som helst egnet smaksmiddel eller sotningsmiddel kan også anvendes. Det er gunstig at den samlede mengde av smaksmiddel og sotningsmiddel er 0,01-5$ eller derover av tann- eller munnpleiemidlet.

Ved fremstilling av tannpleiemidler er det vanlig å fjerne inneholdt luft fra produktet ved utlufting under vakuum, som regel på et sent trinn under fremstillingen. Det har nu vist seg at i de klare tannpleiemiddelgeler med egnet viskositet forbedrer dispergerte, ubevegelige luftbobler på onsket måte tannpleiemidlets utseende og kan derfor tillates å bli til-

bake. Luften kan også erstattes med en annen gass i en ugiftig,

mengde, som nitrogen eller carbondioxyd. Spesielt kan carbon-

dioxyd gjore tannpleiemidlet brusende.

I de nedenstående eksempler ble bestanddelene, blandet på vanlig måte. De i eksemplene angitte prosenter er basert på

vekt, og diguanid-polymereneble fremstilt ved den fremgangsmåte som er beskrevet i Britisk Patentskrift nr. 1.152.2^3 og ut-

gjordes av diguanid-polymerer hvori n i den ovennevnte formel var h og som hovedsakelig besto av det lineære amino-cyano-polyhexamethylen-diguanid

NH9(CH2)^[NH-C-NH-C-NH-(CHC))A]1,-NH-C-NH-C=N

it li

NH NH2<+>C1" NH2<+>C1"

Eksempel 1

Eksempel 2

Eksempel 3 Eksempel h

Eksempel 5 ' :

Eksempel 6 Eksempel 7

De 1 eksemplene anvendte a) "Pluronle 75"» b)"Miranol C2M" og c) "Tween 80" er hhv. a) et pastalignende kondensat av 50 vekt% polyoxyethylen og polyoxypropylen med en molekylvekt på 2050, b) et amfotert, langkjedet, zwitterionisk imidazolin med formelen

c) en blanding av oleatestere av sorbitol og sorbitolanhydrider hovedsakelig bestående av monoesteren kondensert med ca. 20 mol

ethylenoxyd.

Claims (3)

1. Tann- eller munnpleiemiddel, karakterisert ved at det inneholder et antibakterielt middel bestående av en blanding av de ugiftige polymerer med formelen

hvor.Y er og n er et helt tall fra 1-6, eller salter derav, og en med midlet forenlig bærer.

2. Tann- eller munnpleiemiddel ifolg-e krav 1,karakterisert ved at polymerblandingen hovedsakelig er det lineære amino-cyano-polyhexamethylen-diguanid

3. Tann- eller munnpleiemiddel ifolge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det polymere antibakterielle middel er tilstede i en mengde av 0,01-5 vekt$. h. Tann- eller munnpleiemiddel ifolge krav 1-3 i form av et munnvann, karakterisert ved at bæreren inneholder en blanding av vann og alkohol i et vektforhold av 1:1-20:1.