DK156988B - Mundplejemiddel - Google Patents
Mundplejemiddel Download PDFInfo
- Publication number
- DK156988B DK156988B DK578777AA DK578777A DK156988B DK 156988 B DK156988 B DK 156988B DK 578777A A DK578777A A DK 578777AA DK 578777 A DK578777 A DK 578777A DK 156988 B DK156988 B DK 156988B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- agent
- bis
- oral care
- antibacterial
- ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/43—Guanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
Description
1 __ DK 156988 B
Den foreliggende opfindelse angâr et antibakterie1t mundpleje-middel, der fremmer oral hygiejne. Kationiske, antibakterielle materialer er velkendte inden for teknikken, se eksempelvis afsnittet "Quaternary Ammonium and Related Compounds" i artik-len "Antiseptics and Oisinfectants" i Kirk-Othmer Encyclopédie 5 of Chemical Technology, 2. udgave (bind 2, side 632-635). Kationiske materialer, som har antibakteriel virkning (dvs. er germicider), anvendes mod bakterier og har været anvendt i orale midler til modvirkning af plaquedannelse forârsaget af bakterier i mundhulen, 10
Til de mest almindelige af disse antibakterielle, plaquemodvirkende, kvaternære ammoniumforbindelser h0rer benzethoniumchlorid, der ogsâ (3) kendes som "Hyamine 1622 eller diisobutylphenoxyethoxyethyldimethyl= benzylammoniumchlorid. I et mundplejemiddel er dette materiale effek-15 tivt til at fremme oral hygiejne ved hjælp af reduktion af dannelsen af dental plaque og tandsten, hvilket generelt ledsages af en formind-sket cariesdannelse og rodhindebetændelse. André kationiske, antibakterielle midler af denne type er de, som eksempelvis er nævnt i USA patentskrifterne nr. 2.984.639, nr. 3.325.402, nr. 3.431.208 og 20 nr. 3.703.583 samt i britisk patentskrift nr. 1.319.396.
André antibakterielle, plaquemodvirkende kvaternære ammoniumforbindel-ser indbefatter de forbindelser, hvori en eller to af substituenterne pâ det kvaternære nitrogen har en carbonkædelængde (typisk alkylgrup-25 pe) fra ca. 8 til 20 carbonatomer, typisk fra 10 til 18 carbonatomer, medens de 0vrige substituenter har et lavere antal carbonatomer (typisk alkyl- eller benzylgruppe), sâsom 1 til 7 carbonatomer, typisk methyl- eller ethylgrupper. Dodecyltrimethylammoniumbromid, benzyldi= methylstearylammoniumchlorid, cetylpyridiniumchlorid og kvaterniseret 30 5-amino-l,3-bis(2-ethyl-hyxyl)-5-methylhexahydropyrimidin er typiske antibakterielle kvaternære ammoniumforbindelser.
André typer kationiske, antibakterielle midler, som fordelagtigt in-korporeres i mundplejanidler til fremme af oral hygiejne ved reduktion 35 af plaquedannelsen, er amidinerne, sâsom de substituerede guanidiner, f. eks. chlorhexidin og den tilsvarende forbindelse alexidin, som har 2-ethylhexylgrupper i stedet for chlorphenylgrupper, samt andre bis-biguanider, sâsom de der er beskrevet i beskrivelsen til tysk patent-ansrfanina nr. P 2.332.383. dpr pt til (τρρησρ.Ή aannrt dem 10. iarmar 1074
2 DK 156988 B
^ NH 1JH NH NH R' A-(X)z —N-C-NH-C-NH(CH2)n-NH-C-NH-Ô-N-(X·) ,-A’ hvori A og A1 efter omstændighederne kan betegne enten (1) en phenyl= gruppe, der sont substituent kan indeholde indtil 2 alkyl- eller alk= 5 oxygrupper med fra 1 til ca. 4 carbonatomer, en nitrogruppe eller et halogenatom, (2) en alkylgruppe, der indeholder fra 1 til ca. 12 car= bonatomer, eller (3) alicykliske grupper med fra 4 til ca. 12 carbon= atomer, X og X' efter omstændighederne kan betegne en alkylengruppe med 1-3 carbonatomer, z og z' efter omstændighederne kan være enten nul eller 1, R og R' efter omstændighederne kan være-enten hydrogen, en alkylgruppe med fra 1 til ca. 12 carbonatomer eller en aralkyl= gruppe med fra 7 til ca. 12 carbonatomer, n er et helt tal fra 2 til 12 inklusive, og polymethylenkæden (CH2) kan være afbrudt af indtil 5 ether-, thioether-, phenyl- eller naphtylgrupper. Disse foreligger 1 s som farmaceutisk acceptable salte. Yderligere substituerede guanidi= ner er: N'- (4-chlorbenzyl) -N~*- (2,4-dichlorbenzyl)biguanid, p-chlor= benzylbiguanid, 4-chlorbenzylhydridguanylurinstof, N-3-lauroxypropyl- 5 N -p-chlorbenzylbiguanid, 5,6-dichlor-2-guanidobenzimidazol og N-p- 5 chlorphenyl-N -laurylbiguanid.
20
De langkædede tertiære aminer har ogsâ antibakteriel virkning . og virkning mod plaquedannelse. Sâdanne antibakterielle midler indbe-fatter tertiære aminer med en fedtalkylgruppe (typisk 12 til 18 car= bonatomer) og 2 poly(oxyethylen)grupper, der er knyttet til nitrogen= y c atomet (typisk indeholdende ialt fra 2 til 50 ethenoxygrupper pr. mole= kyle) samt salte deraf med syrer, samt forbindelser med formlen:
(CHoCHo0) H ____(CHoCHo0) H
Z ώ Z ^ Z Z X
R-ÎÎ-CH„ CH„“N —- ~
30 Δ ' ----(CH2CH20)yH
hvori R er en fedtalkylgruppe indeholdende 12 til 18 carbonatomer, og x, y og z tilsammen er 3 eller mere, samt salte deraf. Générait foretrækkes kationiske midler pâ grund af deres effektivitet mod
3 K
plaquedannelse.
3 DK 156988 B
Den antibakterielle, plaquemodvi rkende forbindelse er for-tri nsvis en, som har en sâdan antibakteriel virkning, at dens phénolkoefficient er noget over 50, fortrinsvis noget over ca.
100, sâsom over ca. 200 eller mere for S. aureus. F.eks. er phenolkoefficienten (A.O.A.C.) for benzethoniumchlorid af fa-brikaten angivet som 410 for S. aureus. Det kationiske, anti-5 bakterielle middel vil generelt være et monomert (eller even-tuelt dimert) materiale med en molekylvægt noget under 2.000, sâsom mindre end 1.000. Der kan imidlertid ogsà anvendes et polymert, kationisk, antibakterielt middel. Det kationiske, antibakterielle middel anvendes fortrinsvis i form af et oralt 10 acceptabelt sait deraf, sâsom chloridet, bromidet, sulfatet, alkylsu!fonatet, sâsom methylsu!fonatet og ethylsulfonatet, phenylsu!fonatet, sâsom p-methylphenylsulfonatet, nitratet, acetatet, gluconatet, etc.
15 De kationiske, antibakterielle midler samt de antibakterielle midler i form af langkædede, tertiære aminer fremmer effektivt oral hygiejne, især ved fjernelse af plaque. Deres anvendelse har imidlertid vist sig at f0re til pletning af dentale overflader eller til misfarvning.
20 Ârsagen til dannelsen af sâdanne dentale pletter ér ikke blevet fuld- stændig klarlagt. Menneskers tandemalje indeholder imidlertid en stor +2 -3 mængde (ca. 95%) hydroxyapatit, der indeholder Ca - og PO. -ioner.
+2 -3 *
Ved fravær af dental plaque kan yderligere Ca - og PO^ -ioner, især fra spyt, aflejres pâ emaljen, og sâdanne aflejringer kan indeholde 25 farvestoffer, der i sidste instans pletter tandemaljen som en kalkaf-lejring derpâ.
Tidligere benyttede additiver, som reducerede dental pletning ved hjælp af kationiske, antibakterielle plaquemodvirkende midler, for-30 mindskede ogsâ generelt virkningen af de antibakterielle midler eller disses evne til at indvirke pâ dental plaque i mâleligt omfang. "Victamide" (ogsâ kendt som "Victamine" C), som er kondensationspro-duktet af ammoniak med phosphorpentoxid, for0ger endvidere i virke-ligheden pletning, selv ved fravær af et kationisk, antibakterielt 35 plaquemodvirkende middel, og dette og andre kendte phosphorholdige midler, sâsom dinatriumethan-l-hydroxy-l,l-diphosphonsyresalt,udfæl-des i nærværelse af et antibakterielt middel som bis-biguanidoforbin= delser, hvorved det antibakterielle middels effektivitet til modvirk-nino af niaouedannelse formindskes.
4 DK 156988B
Det er nu fundet frem ti1 et additiv, som uventet hindrer mis-farvning af tandemaljen uden i væsentlig grad pâ uheldig mâde at pàvirke den antibakterielle virkning og antiplaquevirkning-en af et kationisk eller langkædet tertiær amin-antibakterielt 5 middel.
Ifolge opfindelsen ti1vejebringes der sâledes et nyt mundple-jemiddel, som fortrinsvis har form som en tandpasta eller et mundvand, og som i 1ighed med visse kendte mundplejemidler i n-deholder et oralt medium og mindst ét nitrogenholdigt antibak-terielt antiplaquemiddel i form af en kationisk ammoniumfor-bindelse og/eller en substitueret guanidin og/eller en langkædet tertiær amin, som indeholder en alkylgruppe med 12 til 18 carbonatomer.
15
Det nye mundplejemiddel er ejendommeligt ved, at det yderlig-ere indeholder mindst én bis(o-carboxyphenyl)ester af en C2-8~aTifatisk dicarboxy1syre med den almene formel
OOC-R--COO
HOOCI^ 25 hvor R betegner en binding eller en uforgrenet eller forgre-net, acyklisk divalent hydrocarbongruppe med 1-6 carbonatomer, og som er mættet eller har en eller to dobbe1tbindinger, og den ene eller begge de i formlen forekommende pheny1grupper kan være kernesubstitueret med en eller flere Cj_4 alkyl-, 30 cl-4 alkoxy- eller halogengrupper, eller et oralt acceptabelt sait af en sàdan ester.
Bis(o-carboxyphenyl)estrene af folgende alifatiske dicarboxyl-syrer er eksempler pà de nye additiver i mundplejemidlerne 35 ifolge opfindelsen: 5
DK 156988 B
oxalsyre (ethandicarboxylsyre) malonsyre (propandicarboxylsyre) ravsyre (butandicarboxylsyre) glutarsyre (pentandicarboxylsyre) adipinsyre (hexandicarboxylsyre) 5 pimelinsyre (heptandicarboxylsyre) suberinsyre (octandicarboxylsyre) maleinsyre (1,2-ethylendicarboxylsyre HOOCCH:CHCOOH) itaconsyre (methylenravsyre H00CC(:CH2) CI^COOH) isoravsyre (2-methylpropandicarboxylsyre) 10 slimsyre (2,4-hexadiendicarboxylsyre HOOCCH:CHCH:CHCOOH) dihydroslimsyre (HOOCCH2CH2CH:CHCOOH) dihydroitaconsyre (methylravsyre) 3-ethylhexandicarboxylsyre.
15 Selv om de tilsatte estere varierer i henseende til vandoplo-selighed, hovedsagelig afhængigt af deres molekylvægt, er de tilstrækkeligt oploselige i vand i de lave koncentrationer, som her benyttes, til at blive betegnet soin vandoploselige. Generelt anvendes disse bis-esteradditiver i mundplejemidlerne 20 ifolge opfindelsen i koncentrationer pâ mindst 0,005 vægt% og uden nogen ovre grænse med undtagelse af den, som sættes af omkostninger eller uforligelighed med mediet. Typisk anvendes koncentrationer fra 0,005 til 5 vægt% og fortrinsvis fra 0,01 til 1 vægt%. Mundplejemidler, som brugeren ved et uheld kunne 25 komme til at indtage, indeholder fortrinsvis lavere koncentrationer af disse additiver. Et mundvand ifolge opfindelsen indeholder sâledes fortrinsvis mindre end ca. 1 vægt% af additi-vet. Et bredere koncentrationsinterval kan anvendes i mundple-jemidler, der administreres professionelt. Mest onskeligt an-30 vendes nævnte bis-esteradditiv i et molforhold i forhold til det antibakterielle, plaquemodvirkende middel (regnet pà grundlag af den frie base) fra 0,2:1 til 6:1, fortrinsvis fra 0,5:1 til 4:1 for bedst at minimere, inhibere eller hindre misfarvning.
Antibakterielle midler, som kationiske germicider eller lang-kadede amin-germicider, og som kan anvendes i mundplejemidlet ifolge opfindelsen, er beskrevet i det foregâende. De anvendes 35
DK 156988 B
e typisk i sâdanne mængder, at mundplejemidlet indeholder mellem 0,001 vægt% og 15 vægt% af midlet. Med henblik pà opnâelse af den enskede antiplaguevirkning indeholder det færdige mundple-jemiddel fortrinsvis fra 0,001 til 3 vægt% og fortrinsvis fra 5 ca. 0,025 til 1,0 vægt% af det antibakteriel1e middel, regnet som dets frie baseform.
Bis-esteradditiverne med formlen I, der er anf0rt i det forgâende, kan fremstilles pâ kendt mâde ved omsætning, dvs. esterificering, af 1 mol af en dicarboxylsyre med formlen HOOC-R-COOH eller dens dihalo- 10 genid eller et andet funktionelt dérivât deraf med 2 mol af en o- carboxyphenol eller et passende i kernen substitueret dérivât deraf eller et sait deraf. Nâr et dicarboxylsyredihalogenid anvendes som reaktant, er det nyttigt at inkorporere et syrebindende middel i reak- tionsmediet.
15
Det foretrukne bis(o-carboxyphenyl)succinat kan f. eks. fremstilles som beskrevet af Zaugg et al. i Biochemical and Biophysical Res. Communications 64, (1975), side 1192-1198, ved indvirkning af 1 mol succinylchlorid pâ 2 mol salicylsyre i nærværelse af dimethylanilin 30 og benzen.
Det foretrukne additiv kan fremstilles ved en forbedret metode, der undgâr anvendelsen af benzen og dimethylanilin, ved anvendelse af et alkalimetalsalt af salicylsyrereaktanten og et vandopl0seligt, orga- nisk opl0sningsmiddelreaktionsmedium, sâsom acetone, dimethoxy- ethan eller tetrahydrofuran. F. eks. blandes 32 g (0,2 mol) na= triumsalicylat og 11,1 ml (0,1 mol) succinylchlorid i 250 ml acetone og opvarmes under tilbagesvalig pâ et dampbad i en time. Suspensionen k0les til stuetemperatur, og 11,8N HCl tilsættes (17 ml, 0,2 mol).
3 0
Suspensionen k01es i en time og filtreres. Det tilbageværende hvide præcipitat vaskes med 100 ml acetone. Filtratet og vaskevæskerne for-enes og inddampes til t0rhed (olie). Olien opl0ses i 160 ml varm etha= nol, filtreres og k0les natten over. Det krystallinske produkt, bis(o-carboxyphenyl)succinat, filtreres fra ethanolopl0sningen og t0rres. üd 35 bytte 32 g (89%).
André additiver med formlen I fremstilles ved anvendelse af ækvivalen-te mængder af de pâgsldende dicarboxylsyre- og o-carboxyphenylreaktan=
7 DK 156988 B
I visse særlig foretrukne udfsrelsesformer for opfindelsen kan mundplejemicnet være hovedsagelig flydende i sin karakter, sâsom et mundvand eller mundskyllemiddel. I et sàdant præparat er mediet typisk en vand-alkohol-blanding. Generelt ligger forholdet mellem vand og al kohol i intervallet fra 1:1 til 20.-1, fortrinsvis 3:1 til 20:1 og mest foretrukket omkring ca.
5 17:3 efter vægt. Den samlede mængde vand-alkohol-blanding i denne type mundplejemiddel ligger typisk i intervallet fra ca.
70 til ca. 99,9 vægt% af præparatet. PH-værdien af sâdanne væsker samt andre præparater ifolge opfindelsen ligger generelt i intervallet fra 4,5 til 9 og typisk fra 5,5 til 8. PH-10 værdien ligger fortrinsvis i omrâdet fra 6 til 8,0. Det er be-mærkelsesværdigt, at midlerne ifolge opfindelsen kan anvendes oralt ved en pH-værdi under 5 uden væsentlig afkalkning af tandemaljen.
1§ Sâdanne flydende, orale præparater kan ogsâ indeholde et over-fladeaktivt middel og/eller en fluorholdig forbindelse.
I visse andre 0nskelige udf0relsesformer kan mundpleje-midlet være i det væsentlige fast eller pastaagtig i sin karakter, 2Q sâsom et tandpulver, en dental tablet, en tandpasta eller en dental creme. Mediet i sâdanne faste eller pastaagtige orale præparater indeholder polerende materiale. Eksempler pâ polerende materialer er vanduopl0seligt natriummetaphosphat, kaliummetaphosphat, tricalcium= phosphat, calciumphosphatdihydrat, vandfrit dicalciumphosphat, calci= 25 umpyrophosphat, magnesiumorthophosphat, trimagnesiumphosphat, calci= umcarbonat, aluminiumoxid, hydratiseret aluminiumoxid, aluminiumsili= kat, zirconiumsilikater, silica, bentonit og blandinger deraf. Foretrukne polerende materialer indbefatter krystallinsk silica med par- tikelst0rrelser op til 5 mikron, en middelpartikelst0rrelse pâ indtil 3 30 1,1 mikron samt et overfladeareal pâ indtil 50.000 cm /g silicagel, kompleks, amorft alkalimetalaluminiumsilikat samt hydratiseret alumi= niumoxid.
Aluminiumoxid, især det hydratiserede aluminiumxoid, der sælges af
Alcoa under betegnelsen"C333" der har et aluminiumoxidindhold pâ 64,9 35 vægt%, et silicaindhold pa 0,008%, et ferrioxidindhold pâ 0,003% og et fugtighedsindhold pâ 0,37% ved 110°C, og som har en specifik masse-fylde pâ 2,42 og en sâdan partikelst0rrelse, at 100% af partiklerne er mindre end 50 mikron, og 84% af partiklerne er mindre end 20 mikron,
„ DK 156988 B
O
Nâr visuelt klare geler anvendes, er et polermiddel af kolloidalt si= lica, sâsom det, · der sælges under varemærket "SYLOID" som "syloid 72 og "syloid"®74 eller under varemærket "SANTOCEL"®som "santocel'^100, samt alkalimetalaluminiumsilikatkomplekser særlige anvendelige, efter- som de har brydningsindekser tæt ved brydningsindekserne for gelêrende middel-væske (indbefattet vand og/eller befugtningsmiddel)-systemer, 5 der almindeligvis anvendes i tandplejemidler.
Mange af de sâkaldte "vanduopl0selige" polerende materialer har anio= nisk karakter og indeholder ogsâ smâ mængder opl0seligt materiale. Sâ-ledes kan uopl0seligt natriummetaphosphat dannes pâ enhver passende 10 mâde, sâledes som det er illustreret i Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, bind 9, 4. udgave, side 510-511. De former for uopl0seligt natriummetaphosphat, der kendes som Madrell's sait og Kurrol's sait, er yderligere eksempler pâ egnede materialer. Disse metaphosphatsalte udviser en ganske lille opl0selighed i vand og omtales derfor almindeligvis som uopl0selige metaphosphater. I disse findes en mindre mængde opl0seligt phosphatmateriale som urenheder, sædvanligvis nogle fâ procent, sâsom indtil 4 vægtS. Mængden af opl0seligt phosphatmateriale, som antages at indbefatte et opl0seligt natriummetaphosphat i tilfæl-2 p de af uopl0seligt metaphosphat, kan om 0nsket formindskes ved vaskning med vand. Det uopl0selige alkalimetalmetaphosphat anvende typisk i pulver- eller pudderform med en sâdan partikelst0rrelse, at h0jst 1% af materialet er st0rre end 37 mikron.
« 25 Det polerende materiale er generelt til stede i mængder gâende fra 20% til 99 vægt% af mundplejemidlet. Fortrinsvis er det til stede i mængder gâende fra 20% til 75% i tandpasta og fra 70% til ' . 99% i tandpulver.
30 Ved fremstilling af tandpulvere er det sædvanligvis tilstrækkeligt at blande mekanisk, f. eks. ved formalig af de forskellige faste be-standdele i passende mængder og passende partikelst0rrelser.
I pastaagtige mundplejemid1er b0r den ovenfor definerede kombination 35 af det antibakterielle, plaquemodvirkende middel og den bis-esterholdi= ge forbindelse være forligelig med de 0vrige komponenter i præparatet.
9 DK 156988 B
I en tandpasta kan den flydende bærer sâledes omfatte vand og befugt-ningsmiddel, typisk i en mængde gâende fra ca. 10% til ca. 90 vægt% af præparatet. Glycerol, sorbitol eller polyethylenglycol kan ogsâ være til stede sorti befugtningsmidler eller bindemidler. Særlig for-delagtige flydende bestanddele omfatter blandinger af vand, glycerol og sorbitol.
5 I klare geler, hvor brydningsindekset er en vigtig faktor, anvendes fortrinsvis 3-30 vægt% vand, fra 0 til ca. 80 vægt% glycerol og 20 - 80 vægt% sorbitol. Et geleringsmiddel, sâsom naturlige eller syntetiske gummier eller gummilignende materialer, typisk irsk mos, natriumcarboxymethylcellulose, methylcellulose eller hydroxyethylcel= lulose, kan anvendes. André geleringsmidler, sorti kan anvendes, indbe-fatter tragantgummi, polyvinylpyrolidon og stivelse. De er sædvan-ligvis til stede i tandpasta i en mængde indtil 10 vægt%, fortrinsvis i intervallet fra 0,5 til 5 vægt%. De foretrukne geleringsmid-*5 1er er methylcellulose og hydroxyethylcellulose. I en tandpasta eller gel er væskerne og de faste stoffer mængdemæssigt afpasset til dannel-se af en cremeagtig eller geleret masse, som kan ekstruderes fra en beholder under tryk eller fra en sammentrykkelig tube, f. eks. af alu= minium eller bly.
20
Det faste eller pastaagtige mundplejemidde'l., som typisk har en pH-værdi malt pâ en 20% opslæmning pâ 4,5 til 9, generelt fra 5,5 til 8 og fortrinsvis fra 6 til 8,0, kan . inde-holde et overfladeaktivt middel og/eller en fluoridtilvejebringen-25 de forbindelse.
ï mundplejemicner, sâsom mundvand og tandpastaer; findes ofte et overfladeaktivt middel, f.eks. til at fremme skumning. Det foretrækkes at anvende ikke-ioniske overfladeaktive midier 30 fremfor tilsvarende anioniske midler. Eksempler pâ vandople-selige, ikke-ioniske overfladeaktive midler er kondensations-produkter at ethylenoxid med forskellige forbindelser, der er reaktive dermed og har lange, hydrofobe kæder (f.eks. alifa- tiske kæder med 12 til 20 carbonatomer), hvilke kondensations- 3 5 produkter ("ethoxamers") har hydrofile polyethylengrupper, sâsom kondensationsprodukter af ethylenoxid og fedtsyrer, fed-talkoholer, fedtamider samt alkoholer, sâsom sorbitanmonostea-rat eller polypropylenoxid (dvs. "Pluronic"®-materialer).
10 DK 156988 B
I visse udferelsesformer for opfindelsen findes en f1uorafgi-vende forbindelse i mundplejemidlet. Disse forbindelser kan være svagt opleselige i vand eller kan være fuldstændig vand-oplcselige. De er karakteriseret ved deres evne til at frigere fluoridioner i vand og ved i det væsentlige ikke at reagere med andre forbindelser i mundplejemidlet. Til disse materialer 5 horer uorganiske fluoridsalte, sâsom oploselige alkalimetal-, jordalkalimetal- og tungmetalsalte. Alkalimetal-og tinfluori-der, sàsom natrium- og stannof1uorid, natriummonof1uorphosphat samt blandinger deraf foretrækkes.
Mængden af fluorafgivende forbindelse afhænger i nogen grad af forbindelsestypen, dens oploselighed samt typen af mundplejemidlet, men den skal være en ikke-toksisk mængde. I et fast mundplejemiddel, sâsom en tandpasta eller et tandpulver, betragtes en mængde af en sàdan forbindelse, som frigor maksi-I5 malt 1 vægt% af præparatet, som ti1fredssti11ende. En hvilken som helst egnet minimumsmængde af en sâdan forbindelse kan an-vendes, men det foretrækkes at anvende ti1strækkeligt af for-bindelsen til frigorelse af fra 0,005% til 1% og fortrinsvis ca. 0,1% fluoridion. Nâr f.eks. et alkalimetalfluorid eller 20 stannof1uorid anvendes, er forbindelsen til stede i en mængde indtil 2 vægt%, regnet i forhold til vægten af præparatet, og fortrinsvis ligger den i intervallet fra 0,05% til 1%. I til— fælde af natriummonof1uorphosphat kan forbindelsen være til stede i en mængde indtil 7,6 vægt%, mere typisk 0,76%.
25 I et flydende mundplejemiddel, sàsom et mundvand, er den flu-orafgivende forbindelse typisk til stede i en tilstrækkelig mængde til frigorelse af indtil 0,13%, fortrinsvis fra 0,0013% til 0,1% og mest foretrukket, fra 0,0013% til 0,05 vægt% fluo-30 ridion.
Forskellige andre materialer kan inkorporeres i mundplejemid-lerne ifelge opfindelsen. Eksempler herpà er hvidhedsfrembrin-gende midler, konserveringsmidler, siliconer, chlorophylfor-3® bindelser samt ammoniakderivater, sâsom urinstof, diammonium-phosphat og blandinger deraf. Disse hjælpestoffer kan inkorporeres i præparaterne i mængder, som ikke har væsentlig ska-delig virkning pâ de snskede egenskaber.
11
DK 156988 B
Ethvert smagsstof eller sodemiddel kan ogsâ anvendes. Eksemp-ler pâ passende smagsbestanddele er aromagivende olier. Egnede sodemidler indbefatter sucrose, lactose, maltose, sorbitol, natriumcyklamat, perillartin og saccharin. Aroma- og sode-5 stoffer kan tilsammen passende udgore fra 0.01% til 5% eller mere af præparatet.
Ved fremstilling af mundplejemidlerne ifelge opfindelsen, som omfatter den ovenfor definerede kombination af antibakterielt 10 middel og bis-esterholdige forbindelse i et oral medium, der typisk indeholder vand, er det i hoj grad foretrukket, om ikke af afgerende betydning, at tilsætte den bis-esterholdige forbindelse efter at de ovrige bestanddele (eventuelt med undta-gelse af noget af vandet) er blandet eller bragt i kontakt med 15 hinanden for at undgâ en tilb0jelighed til udfældning.
F.eks. kan et mundvand eller mundskyllemiddel fremstilles ved blanding af éthanol og vand med smagsstofgivende olie, ikke-ionisk overfladeaktivt middel, fugtbevarende middel, sâsom be-20 nzethoniumch1 orid eller ch 1orhexidin, sodestof, farvestof og derpâ den ovenfor definerede bis-esterholdige forbindelse, om 0nsket efterfulgt af yderligere vand.
En tandpasta kan fremstilles ved dannelse af en gel af befugt-25 ningsmiddel, gummi og fortykkelsesmiddel, sâsom hydroxyethy1 -cellulose, ssdestof og dertil ssatte po 1 ermi dde 1 , smagsstof, antibakterielt middel, sâsom benzethoniumch1 orid eller chlor-hexidin, yderligere vand og derpâ den ovenfor definerede bis-esterholdige forbindelse. Hvis natriumcarboxymethy1 ce 11 u 1 ose 30 anvendes som geleringsmidlet, folges proceduren ifolge enten US-patentskrift nr. 3.842.168 eller US-patentskrift nr. 3.843,779, modi f i ceret ved inkorporeringen af den bis-esterholdige forbindelse.
35 Mundple jemidl et if0lge opfindelsen, sâsom et mundvand eller s-n tandpasta, indeholdende kationisk eller langkædet amin-anti-bakterielt antiplaquemiddel i en mængde, der er effektiv til fremme af oral hygiejne, samt indeholdende den omhandleds bis-
12 DK 156988 B
esterholdige forbindelse i en mængde, der er effektiv til for-mindskelse af misfarvning af tandoverflader, som ellers re-sulterer af ti1stedeværelsen af det antibakterielle antipla-quemiddel, pâferes regelmæssigt pà tandemalje, fortrinsvis fra 5 gange pr. uge til 3 gange daglig ved en pH-værdi fra 4,5 til 5 ca. 9, generelt fra 5,5 til 8, fortrinsvis fra 6 til 8.
De efterfelgende specifikke eksempler illustrerer opfindelsen yderligere. Præparaterne fremstilles pâ den sædvanlige mâde, og aile mængder og dele, der omtales deri og i de efterfel- 10 gende krav, er henholdsvis vægtmængder og vægtdele, medmindre andet er anfert.
Eksempel 1-6 1 5 I de efterfelgende eksempler fremstilles og afpreves et basisk mundvand som felger:
Mundvand A Vægt% 20
Smagsstofho 1dig alkohol 5,0 "Pluronic" F108 (polyalkenoxidblokpolymer) 3,0
Glyçerol 10,0
Benzethoniumchlorid (BC) y
Natriumsaccharin 0,03 25 Bis(o-carboxyphenyl)succinat (BOCS) x
Vand indtil 100 pH 7,2-7,7 (indstillet med 5N NaOH) üdseende, stabilitet klar 30 BOCS og ca. 10 dele vand sættes til de «vrige forinden blan-dede bestanddele. Tandfarvningsegenskaberne afproves ved ops-læmning af hydroxyapatit (biogel) sammen med spytprotein og acetaldehyd samt en phosphatpuffer med pH 7. Blandingen rystes ved 37 °C, indtil en lysebrun farve fremkommer. Farvet pulver 35 fraskilles og terres, og farveniveauerne bestemmes pâ et "Gardener Color Difference"-mâleapparat fer og efter, at mund-vandet pâferes pâ det farvede materiale.
13 DK 156988B
Den efterfelgende tabel 1 viser resultater fra eksempler, hvo-ri de anferte mængder κ og y af BC- og BOCS-forbindelserne er anvendt i det ovennævnte mundvand A. Der er sammenlignet med to kontrolprover.
Tabel 1 - ANTIMISFARVNING.
5 .
Ref lektions- y (BC) x (BOCS)
Eksempel_%_mol_% mol_Reflektion forskel_ 1 0/15 0/0032 0,12 0,0032 2 0,075 ' 0,0016 0,06 0,0016 78,2“\ 10 Kontrol L. 8,7
2A 0,075 0,0016 - - 69,5J
3 0,075 0,0016 0,03 0,0008 4 0,075 0,0016 0,12 0,0032 5 0,15 0,0032 0,06 0,0016 15 6 0,15 0,0032 0,48 0,0128 58,5^
Kontrol > 11,3 6A 0,15 0,0032 - - 47,2 ^
De ovennævnte resu 1tater viser tydeligt, at bis-esteradditi-20 verne, sâsom eksemplificeret ved BOCS, i væsentlig grad redu-cerer dental farvning, som sædvanligvis forârsages af BC. Præ-parater indstillet til pH i intervallet fra ca. 5 til ca. 8 viste lignende resultater. Oralt acceptable salte af BOCS vis-te lignende resultater.
25
Anvendelse af ækvivalente mængder af de f0lgende bis-esterholdige for- bindelser i stedet for de i eksemplerne 1-6 benyttede resulterede i præparater, som ogsâ frembringer uventet formindskelse af dental misfarvning.
30
Eksempel Bis-esterholdig forbindelse 7 bis(2-carboxy-4-butoxyphenyl)oxalat 8 bis(2-carbocy-4-propyl-6-chlorphenyl)glutarat 9 bis(2-carboxy-4-methyl-6-bromphenyl)adipat 10 bis(2-carboxy-4-iod-6-ethoxyphenyl)suberat 35 11 bis(2-carboxyphenyl)pimelat 12 bis(2-carboxy-5-methoxyphenyl)malonat 13 bis(2-carboxy-6-butylphenyl)maleat T Λ K *4 n ( O n ·-» λv\ Tri \ *î 4- O r~ir~\n 3 -f—
14 DK 156988 B
Anvendelse af ækvivalente mængder af de efterf0lgende antibakterielle, plaquemodvirkende stoffer i stedet for det i eksemplerne 1-15 benyttede BC resulterer i præparater, soin ogsâ frembringer uventet formindskelse af dental farvning: 5 Eksempel Antibakterielt antiplaque-middel 16 chlorhexidindiacetat 17 chlorhexidindigluconat 18 dodecyltrimethylammoniumbromid 19 cetylpyridiniumchlorid 10
CH2CH2OH CH2CH2OH
20 C12-18“alkyl " n_CH2CH2N <^^CH2CH2OH
21 alexidindihydrochlorid 15
Eksempel 22.
Nâr 0,075% BC anvendes i ovennævnte mundvand A (og intet BOCS),og præparatet afpr0ves for antiplaquevirkning in vitro (over- 20 for Actinomyces Viscosus), viser det sig at inhibere syre og vækst af plaque som forventet, selv efter 5 skylninger med puffer. Lignen-de inhiberingsgrader viser sig ved anvendelse af præparater, som for-uden de 0,075% BC indeholder henholdsvis 0,03% BOCS og 0,12% BOCS.
25 Nâr 0,15% BC anvendes i præparat A og afpr0ves pâ lignende mâde, viser det sig at inhibere plaque selv efter 8 skylninger med puffer. En lignende inhiberingsgrad konstateres med et præparat, som foruden de 0,15% BC indeholder 0,24% BOCS.
30
Det viser sig saledes, at antiplaquevirknmgen af BC-holdige mundvand - ikke pâvirkes eller formindskes ved tilsætning af de nye·bis-esteradditiver dertil.
Eksempel 23.
In vivo fors0g vedr0rende antiplaquevirkning og antifaryningsvirkning udfortes med en gruppe pâ 8 beagles med mundva nds.præparat A indeholden-de 0,075% BC og 0,24% BOCS, et kontrolpræparat (samme sammensætning, 35
15 DK 156988 B
men uden BOCS), samt et placebopræparat (samme sammensætning, men uden sâvel BC som BOCS). Beaglehundene underkastes til at begynde med dental profylakse til fjernelse af eksisterende bl0de og harde dentale aflejringer. En " pâvisningsoplosning anvendes til sikring af fuld-stændig fjernelse. Pâf0ringer foretages ved hjælp af let spr0jtning to gange omdagen, 5 dage om ugen i 6 uger.. Farvning bedommes rela-· 5 tivt ved visuel iagttagelse af mundhulen. Plaque bedomtes efter sprejtning af tænderne med pâvisningsop_l0sning. Gennemsnitsresul-taterne (pr. gruppe pr'.· tand) er som folger: 10 Gennemsnitlig Gennemsnitlig plaqueværdi farvning_
Placebo 2,4 0,38
Kontrol (+BC) 1,8 0,53 15 +BC+BOCS 1,9 0,40
Qet fremgâr tydeligt af ovennævnte resultater, at de bis-esterholdige additivforbindelser, sâsom eksemplificeret ved 0q s i gn i f i kant og i v&sen t1i g grad reducerer in vivo dental misfarvning forârsaget af antibakterielle antiplaquemidler, sâsom eksemplificeret ved det kationiske BC, uden i væsentlig grad at formindske antipiaquevirkningen af de farvningsbevir-kende antibakterielle antiplaquemidler.
25
Den f01gende tabel II viser eksempler, hvori BC i mundvand A er erstattet med den anf®rte mengde pâ y af cetylpyridinium-chlorid (CPC), og præparatets antimisfarvningsresultater sam-menlignet med resultaterne for præparater, hvortil de anferte m&ngder pâ x af BOCS er blevet tilsat: é 0
Tabel 2 - ANTIMISFARVNING
CPC BOCS Reflektions-
Eksempel_ y%_x%_Reflektion_forskel_ 35 24 A (kontrol) 0,10 - 45,0 24 0,10 0,115 54,0 9,0 25 0,10 0,229 57,0 12,0
16 DK 156988 B
De ovennævnte resultater viser yderligere, at bis-esteradditi-verne som eksemplificeret ved BOCS i væsentlig grad formind-sker dental misfarvning, som almindeligvis foràrsages af anti-bakterielle, plaquemodvirkende kvaternære ammoniumforbindel-ser, sàsom eksemplificeret ved CPC. Præparater, som er ind-stillet til et pH-interval fra ca. 5 ti1 ca. 8, viser lignende 5 resultater. Oralt acceptable salte af BOCS viser lignende re-sultater.
Nâr der afpreves for in vitro antiplaquevirkning (overfor Ac-tinomyces viscosus) som beskrevet i eksempel 22, viser anti-1° plaquevirkningen af præparaterne if0lge eksemplerne 24 og 25 sig endvidere i det væsentlige at svare til præparatet ifelge eksempel 24 A, hvilket viser, at BOCS i det væsentlige ikke pâvirker antiplaquevirkningen af CPC.
15 [je foigende præparater eksempl ificerer tandpastaer med antiplaquevirkning og formindsket misfarvning.
Eksempel (Dele) 26 27 20
Hydratiseret aluminiumoxid 30 30
Glycerol 16 16
Sorbitol (70%) 66 "Pluronic'^F-108 3 3 25 Hydroxyethylcellulose 1,2 1,2
Benzethoniumchlorid (BC) 0,5
Chlorhexidindigluconat (20%) - 4,725 BOCS 2 2
Natrlumsaccharin 0,17 0,17 3 0 Aromastof 0,8 0,8
Vand indtil 100 100 35
Claims (5)
1. Munclplejemiddel, fortrinsvis i form af en tandpasta eller 5 et mundvand, som indeholder et oralt medium og mindst ét ni- trogenholdigt antibakterielt antiplaquemiddel i form af en ka-tionisk ammoniumforbindelse og/eller en substitueret guanidin og/eller en langkædet tertiær amin, som indeholder en alkyl-gruppe med 12 til 18 carbonatomer, kendetegnet ved, 10 at det yderligere indeholder mindst én bis(o-carboxypheny1) -ester af en C2-8~aTifatisk dicarboxylsyre med den almene formel OOC-R·-—-COO
15 HQOCI^^ . KJ 20 hvor R betegner en binding eller en uforgrenet eller forgre-net, acyklisk divalent hydrocarbongruppe med 1-6 carbonatomer, og som er mættet eller har en eller to dobbeltbindinger, og den ene eller begge de i formlen forekommende phenylgrupper kan være kernesubstitueret med en eller flere C1-4 alkyl-,
25 Cj-4 alkoxy- eller halogengrupper, eller et oralt acceptabelt sait af en sâdan ester.
2. Mundplejemi ddel ifolge krav 1, hvor det antibakterielle antiplaquemiddel er til stede i en mængde fra 0,001 vægt% til 30 15 vægt%, regnet pâ basis af antiplaquemidlets frie baseform, kendetegnet ved, at bis-esteren er til stede i en mængde fra 0,005 vagt% til 5 vægt%.
3. Mundplejemiddel ifolge krav 2, hvor det antibakterielle 35 antiplaquemiddel er til stede i en mængde fra 0,01 vægt% til 5 vægt%, regnet pâ basis af antiplaquemidlets frie baseform, k e n d e t e g n e t ved, at bis-esteren er til stede i 3t molforhold i forhold til antiplaquemidlet fra 0,2:1 til 6:1. DK 156988 B
4. Mundplejemiddel if0lge krav 1, 2 eller 3, kende- t e g n e t ved, at bis-esteren er bis(o-carboxypheny1)succi-nat.
5 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/754,657 US4080441A (en) | 1976-12-27 | 1976-12-27 | Antibacterial oral composition |
US75465776 | 1976-12-27 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK578777A DK578777A (da) | 1978-06-28 |
DK156988B true DK156988B (da) | 1989-10-30 |
DK156988C DK156988C (da) | 1990-03-26 |
Family
ID=25035757
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK578777A DK156988C (da) | 1976-12-27 | 1977-12-23 | Mundplejemiddel |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4080441A (da) |
JP (1) | JPS5386047A (da) |
AT (1) | AT352285B (da) |
AU (1) | AU519861B2 (da) |
BE (1) | BE862249A (da) |
CA (1) | CA1095422A (da) |
CH (1) | CH631074A5 (da) |
DE (1) | DE2756078A1 (da) |
DK (1) | DK156988C (da) |
FR (1) | FR2374898A1 (da) |
GB (1) | GB1575699A (da) |
IE (1) | IE46283B1 (da) |
IT (1) | IT1092213B (da) |
MY (1) | MY8300106A (da) |
NL (1) | NL7714265A (da) |
NO (1) | NO148476C (da) |
NZ (1) | NZ185852A (da) |
PH (1) | PH14862A (da) |
SE (1) | SE432873B (da) |
ZA (1) | ZA777244B (da) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4474750A (en) * | 1976-12-27 | 1984-10-02 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
US4183916A (en) * | 1978-03-31 | 1980-01-15 | Beecham Inc. | Oral compositions |
FR2463613A1 (fr) * | 1979-08-20 | 1981-02-27 | Thorel Jean Noel | Nouvelles compositions pour la revelation de la plaque dentaire |
US4339430A (en) * | 1980-12-31 | 1982-07-13 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial oral composition |
MX159074A (es) * | 1981-11-03 | 1989-04-14 | Colgate Palmolive Co | Mejoras a procedimientos para preparar una composicion oral anti calculo |
US4663154A (en) * | 1983-05-09 | 1987-05-05 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4472373A (en) * | 1983-05-09 | 1984-09-18 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4959204A (en) * | 1983-05-09 | 1990-09-25 | The Proctor & Gamble Company | Oral compositions |
US6190642B1 (en) | 1988-02-19 | 2001-02-20 | Dentsply Research & Development Corp. | Irrigating and lavage compositions |
US4961923A (en) * | 1988-02-19 | 1990-10-09 | Dentsply Management Corp. | Irrigants for use in scaling and/or lavage apparatus |
ATE105176T1 (de) | 1988-11-09 | 1994-05-15 | Procter & Gamble | Orale praeparate. |
US4886658A (en) * | 1988-12-14 | 1989-12-12 | The Procter & Gamble Company | Oral treatment method for reducing plaque with reduced staining |
DE3927982A1 (de) * | 1989-08-24 | 1991-02-28 | Henkel Kgaa | Belaghemmende zahnpaste |
JPH0684294B2 (ja) * | 1990-05-29 | 1994-10-26 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
US5281412A (en) * | 1991-12-30 | 1994-01-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
GB9414721D0 (en) | 1994-07-21 | 1994-09-07 | Smithkline Beecham Plc | Dentifrice composition |
US8283135B2 (en) * | 2000-06-30 | 2012-10-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents |
AUPS153202A0 (en) * | 2002-04-04 | 2002-05-09 | H A Milton Holdings Pty Ltd | Novel anti-bacterial compositions |
US9241885B2 (en) * | 2004-01-29 | 2016-01-26 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising increased bioavailable levels of quaternary ammonium antimicrobials |
US20070138439A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | 3M Innovative Properties Company | Denaturant for ethanol |
US20090061018A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Dejonge Associates, Inc. | Tooth brush sanitation methodology |
US7971738B2 (en) * | 2008-04-10 | 2011-07-05 | Dejonge Associates, Inc. | Rotate, squeeze and lift child resistant safety cap |
US8100300B2 (en) * | 2008-04-10 | 2012-01-24 | Dejonge Associates, Inc. | Rotate, squeeze and lift child resistant safety cap with dispensing actuator |
MX370168B (es) | 2016-08-11 | 2019-12-04 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado bucal. |
GB201621685D0 (en) | 2016-12-20 | 2017-02-01 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare (Uk) Ip Ltd | Novel composition |
GB201721001D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare (Uk) Ip Ltd | Novel Composition |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3542917A (en) * | 1968-06-20 | 1970-11-24 | Gillette Co | Dental calculus inhibitor |
US3671626A (en) * | 1970-12-14 | 1972-06-20 | Gillette Co | Inhibiting dental plaque |
US3988433A (en) * | 1973-08-10 | 1976-10-26 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for preventing or removing stains from teeth |
US4013714A (en) * | 1973-12-19 | 1977-03-22 | Monsanto Company | Substituted bis-(dicarboxymethyl)-ethers |
-
1976
- 1976-12-27 US US05/754,657 patent/US4080441A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-12-05 ZA ZA00777244A patent/ZA777244B/xx unknown
- 1977-12-05 NZ NZ185852A patent/NZ185852A/en unknown
- 1977-12-16 GB GB52480/77A patent/GB1575699A/en not_active Expired
- 1977-12-16 IT IT52252/77A patent/IT1092213B/it active
- 1977-12-16 DE DE19772756078 patent/DE2756078A1/de active Granted
- 1977-12-19 AU AU31753/77A patent/AU519861B2/en not_active Expired
- 1977-12-20 AT AT911177A patent/AT352285B/de active
- 1977-12-20 IE IE2583/77A patent/IE46283B1/en unknown
- 1977-12-21 FR FR7738632A patent/FR2374898A1/fr active Granted
- 1977-12-21 CH CH1582377A patent/CH631074A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-22 NO NO774429A patent/NO148476C/no unknown
- 1977-12-22 CA CA293,687A patent/CA1095422A/en not_active Expired
- 1977-12-22 NL NL7714265A patent/NL7714265A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-22 PH PH20584A patent/PH14862A/en unknown
- 1977-12-23 DK DK578777A patent/DK156988C/da active
- 1977-12-23 SE SE7714728A patent/SE432873B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-12-23 BE BE183777A patent/BE862249A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-27 JP JP15855377A patent/JPS5386047A/ja active Granted
-
1983
- 1983-12-30 MY MY106/83A patent/MY8300106A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1095422A (en) | 1981-02-10 |
ATA911177A (de) | 1979-02-15 |
IE46283L (en) | 1978-06-27 |
DK578777A (da) | 1978-06-28 |
NO148476B (no) | 1983-07-11 |
US4080441A (en) | 1978-03-21 |
NO148476C (no) | 1983-10-19 |
DK156988C (da) | 1990-03-26 |
DE2756078A1 (de) | 1978-07-06 |
NZ185852A (en) | 1984-04-27 |
NL7714265A (nl) | 1978-06-29 |
ZA777244B (en) | 1979-07-25 |
CH631074A5 (de) | 1982-07-30 |
AU3175377A (en) | 1979-06-28 |
MY8300106A (en) | 1983-12-31 |
SE7714728L (sv) | 1978-06-28 |
SE432873B (sv) | 1984-04-30 |
AT352285B (de) | 1979-09-10 |
BE862249A (fr) | 1978-04-14 |
JPS5386047A (en) | 1978-07-29 |
FR2374898B1 (da) | 1981-07-24 |
FR2374898A1 (fr) | 1978-07-21 |
NO774429L (no) | 1978-06-28 |
JPS6216924B2 (da) | 1987-04-15 |
IE46283B1 (en) | 1983-04-20 |
GB1575699A (en) | 1980-09-24 |
IT1092213B (it) | 1985-07-06 |
DE2756078C2 (da) | 1987-12-03 |
PH14862A (en) | 1982-01-08 |
AU519861B2 (en) | 1981-12-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK156988B (da) | Mundplejemiddel | |
US4098880A (en) | Antibacterial oral composition | |
US4110429A (en) | Antibacterial oral composition | |
US4273759A (en) | Antibacterial oral composition | |
US4370314A (en) | Oral composition containing antibacterial agent | |
US4118474A (en) | Antibacterial oral composition | |
US4137303A (en) | Antibacterial oral composition | |
US4224309A (en) | Antibacterial oral composition | |
US5158763A (en) | Non-staining anti-bacterial oral composition | |
US4118476A (en) | Antibacterial oral composition | |
JPS6332763B2 (da) | ||
US4339430A (en) | Antibacterial oral composition | |
US4118472A (en) | Antibacterial oral composition | |
US4188372A (en) | Antibacterial oral composition | |
DK148898B (da) | Antibakterielt mundplejemiddel | |
US4118473A (en) | Antibacterial oral composition | |
CA1175358A (en) | Oral composition | |
US4118475A (en) | Antibacterial oral composition | |
PH25957A (en) | Antibacterial oral composition | |
DK156618B (da) | Antibakterielt oralt middel | |
CA1087098A (en) | Oral composition of antibacterial antiplaque agent with polyamine polyphosphonic compound | |
GB2027342A (en) | Oral compositions | |
DK159372B (da) | Mundplejemiddel |