NO131231B

NO131231B -

Info

Publication number: NO131231B
Application number: NO378470A
Authority: NO
Inventors: E Hofmann; U Holtschmidt
Original assignee: Goldschmidt Ag Th
Priority date: 1969-10-10
Filing date: 1970-10-07
Publication date: 1975-01-20
Also published as: DK137526B; NL7014902A; FR2065729A1; ES384777A1; CH540637A; NO131231C; GB1268576A; DK137526C; BE756547A; AT302540B; DE1951156C2; FR2065729B1; DE1951156B1

Description

ningene som inneholder kvaternære ammoniumforbindelser og 2-alkyl-amino-6-aminopyridiner utilfredsstillende ved sterk smussbelastning, således at det for det meste må medanvendes i tillegg f.eks. ikke ionogene tensider. For det annet er blandinger av 2-aikylamino-6-aminopyridiner og betainer relativt dyre fordi de som sulobilisa-torer anvendte i og for seg relativt billige betainer ikke har noen bakteriologiske egenskaper, hvorfor det må være tilstede høyere virksomme stoffkonsentrasjoner.

Oppfinnelsen vedrører altså et baktericid preparat for anvendelse ved desinfeksjon i næringsmiddelindustrien, sykehus og dyreoppdrett, idet preparatet er karakterisert ved at det som aktivt stoff inneholder en synergisk blanding av a) et omsetningsprodukt av C12H2^NHCH2CH2CH2NH2 og eventuelt <C>12H25NHCH2CH2NHCH2CH2N<H>2 med kloreddiksyre og

b) 2-oktylamino-6-aminopyridin

i et vektforhold mellom a : b på fra 5 : 1 til 1 : 3,

fortrinnsvis 3 : 1 til 1:2. Dette preparat viser i motsetning til enkeltkomponentene over et hvitt pH-område en fortrinnlig baktericid virkning og meget gode rensevirkninger, har en god hud- og slimhud-tålbarhet, er sterkt ufølsomme overfor eggehvite, lipoider og an-ioniske detergenter og dermed økonomiske.

Fremstillingen av tilberedningene ifølge oppfinnelsen foregår på teknisk enkel måte ved blanding av enkeltkomponentene som sådanne eller i form av deres vandige eller alkoholiske tilberedninger ved temperaturer mellom 20 til 100°C. Som oppløsningsmidler egner det seg foruten vann og etylalkohol f.eks. n-propylalkohol, isopropylalkohol, etylglykol, etylenglykol, propylenglykol (1,2), dioksan og glykoldimetyleter. Også ikke ionogene tensider kan være tilstede i tillegg. Tilberedningene ifølge oppfinnelsen kan fåes i fast, pasta, gele eller dispergert form. Det er mulig med tilsetning av inerte bærestoffer som f.eks. fortykningsmidler, uorganiske salter som alkalifosfater, alkalisilikater, alkaliborater eller urinstoff samt aromastoffer.

Tilberedningene ifølge oppfinnelsen kan anvendes til desinfeksjon i næringsmiddelindustrien, bryggerier, dyreoppdrett og sykehus, som konserveringsmiddel.

I følgende eksempler forklares, fremstillingen av tilberedningene ifølge oppfinnelsen nærmere:

Ekse mg el^_ lj_

Man oppløser 50 vektdeler 2-oktylamino-6-aminopyridin

i 100 cm-^ alkohol under oppvarmning ved 50°C. Deretter tilsetter man 200 vektdeler av en 25%-ig vandig oppløsning, som som virksomt stoff inneholder omsetningsproduktet av en blanding av 1 mol N-lauryldietylentriamin og 2 mol N-laurylpropylendiamin med 2 mol kloreddiksyre. Med eddiksyre innstilles en pH-verdi på ^,5. Man får en klar, skummende tilberedning med ca. 28% virksomt stoff som er vannfortynnbar etter ønske.

Eksempel 2.

Man oppløser 10 vektdeler 2-oktylamino-6-aminopyridin

i en blanding av 30 vektdeler n-propanol og 10 vektdeler iseddik. Hertil setter man 50 vektdeler av en 20%- ig vandig oppløsning, som som virksomt stoff inneholder omsetningsproduktet av 2 mol N-laurylpropylendiamin med 1 mol kloreddiksyre. Man får en klar, skummende oppløsning, som er blandbar med vann etter ønske og inneholder 20% virksomt stoff.

For å vise den synergistiske virkning av tilberedningene ifølge oppfinnelsen sammenlignes ved de følgende undersøkelser den bakteriologiske virkning av tilberedningene ifølge oppfinnelsen med enkeltkomponentene.

De bakteriologiske undersøkelser foregikk ifølge retningslinjene fra Deutschen Gesellschaft fur Hygiene und Mikrobiologie. Forsøksrekk e I.

I a) Undersøkelse av en tilberedning ifølge oppfinnelsen tilsvarende eksempel 1: Tilberedningen består av 1 vektdel av et omsetningsprodukt av en blanding av

2 mol C12H25<N>H-(CH2)3-NH2 og

1 mol C12H25NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH2

med 2 mol kloreddiksyre og 1 vektdel

Denne tilberedning betegnes som tilberedning A.

pH-verdien av den. 0,1^-ige oppløsning (referert til samlet virksomt stoff) ble innstilt til 5-

med 2 mol kloreddiksyre (tilberedning B). pH-verdien av den 0, 1% virksomme stoffholdige oppløsning ble innstilt med eddiksyre til 5.

I c) Sammenligningseksempel ikke ifølge'oppfinnelsen:

Det ble undersøkt den bakteriologiske virkning av en dispersjon av 2-chktylamino-6-aminopyridin (tilberedning C). pH-verdien av den 1%- ige dispersjon ble innstilt med edd.ik.syre-til 4,3.

Sammenligning av verdiene av tabell Ia til Ic viser tydelig^verlegenheten av den synergistiske blanding ifølge oppfinnelsen (tilberedning A) i forhold til enkeltkomponentene (tilberedning B

og C).

Forsøksrekke II.

II a) Undersøkelse av en tilberedning ifølge oppfinnelsen tilsvarende eksempel 2: Tilberedningen består av 1 vektdel av omsetningsproduktet av

2 mol C12H25NH-(CH2)5-NH2 med

1 mol kloreddiksyre og 1 vektdel

Denne tilberedning betegnes som tilberedning D.

pH-verdien av den Ojl$-ige virksomme stoffholdige oppløsning ble innstilt med eddiksyre til 5.

II b) Sammenligningseksempel ikke ifølge oppfinnelsen:

Det ble undersøkt den bakteriologiske virkning av et omsetningsprodukt av

2 mol C12H25NH-(CH2)3-NH2 med

1 mol kloreddiksyre (tilberedning E). pH-verdien av den 0,1$ virksomme stoffholdige oppløsning ble med eddiksyre innstilt til 5-

Sammenligning av verdien av tabell Ila og Ilb viser tydelig overlegenheten av blandingen ifølge oppfinnelsen i forhold til enkeltkomponentene.

Forsøksrekke III.

Ved forsøksrekke III undersøkes den bakteriologiske virkning av tilberedningen ifølge oppfinnelsen A og D samt sammenligningstilberedningene B og E i nærvær av 20 vektprosent storfe-serum, idet det likeledes ble overholdt retningslinjene fra Deutschen Gesellschaft fur Hygiene und Mikrobiologie.

pH-verdien av den 0, 1% virksomme stoffhoIdige vandige oppløsning utgjorde 5«

III a) Bakteriologisk virkning av tilberedningene A og D ifølge oppfinnelsen i nærvær av 20 vektprosent storfe-serum.

III b) Bakteriologisk virkning av sammenligningstilberedningene B og E i nærvær av 20 vektprosent, storf e-serum.'

Forsøksrekke IV.

Ved forsøksrekke IV undersøkes den bakteriologiske virkning av tilberedningene A og D ifølge oppfinnelsen samt sammenligningstilberedningene B og E i nærvær av 0,1 vektprosent bløt såpe, idet det likeledes ble overholdt retningslinjene fra Deutschen Gesellschaft fur Hygiene und Mikrobiologie.

IV a) Bakteriologisk virkning av tilberedningene A og D ifølge oppfinnelsen i nærvær av 0,1 vektprosent bløt såpe. IV b) Bakteriologisk virkning av sammenligningstilberedningene B og E i nærvær av 0,1 vektprosent bløt såpe.

Sammenligning av tabellene IVa og IVb viser at tilberedningene ifølge oppfinnelsen er' meget'mindre inaktivert "av den bløte stope enn- sammenligningstilberedningene.

Forsøksrekke V.

Forsøksrekke V bestemmes ved tålbarheten av tilberedningene ifølge oppfinnelsen under anvendelsen av øyeirritasjons-prøven (ifølge J.H. Draize og E.A. Kelley, Drug and Cosmetic Ind., 71, (1952), 36-37 og 118-120) og sammenlignes med enkelt-eksemplene .

V a) Tilberedningen ifølge oppfinnelsen tilsvarte tilberedning A, inneholdt imidlertid 0, 5% virksomt stoff. pH-verdien av oppløsningen utgjorde 5. V b) Sammenligningstilberedningen tilsvarte tilberedning Bs inneholdt imidlertid 0, 5% virksomt stoff og oppløsningens pH-verdi utgjorde 5. V c) Tilberedningen ifølge oppfinnelsen tilsvarte tilberedning D, inneholdt imidlertid 0, 5% virksomt stoff, og oppløsningens pH-verdi utgjorde 5-

V d) Sammenligningstilberedningen tilsvarte tilberedning E, inneholdt imidlertid 0, 5% virksomt stoff, og oppløsningens pH-verdi utgjorde 5.

Middelverdien hvis numeriske størrelse er et mål for irritasjonsvirkningen, er ved tilberedningene A og D ifølge oppfinnelsen markert lavere enn ved sammenligningstilberedningene B og E.

Tilberedningene ifølge oppfinnelsen utfolder følgelig en betraktelig mindre irritasjonsvirkning.

Baktericid preparat for anvendelse ved desinfeksjon i næringsmiddelindustrien, sykehus og dyreoppdrett, karakterisert ved at det som aktivt stoff inneholder en synergisk blanding av a) et omsetningsprodukt av C12H2^NHCH2CH2NH2 og eventuelt C12H25NHCH2CH2NHCH2CH2NH2 med kloreddiksyre>°S

b) 2-oktylaraino-6-aminopyridin

i et vektforhold mellom a : b på fra 5 : 1 til 1 : 3, fortrinnsvis 3 : 1 til 1 : 2.

Claims

1. Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme dibenzocycloheptadien eller trienforbindelser med de generelle formler: hvor A er en co-dialkylaminopropylrest, og B er en co-dialkylaminopropylidenrest og alkylgruppene kan være forbundet med nitrogenatomet til en mettet 5- eller 6-led-det ring, som eventuelt kan inneholde et ytterligere nitrogen- eller oksygenatom og benzolkjernene kan eventuelt være substituert med halogen- eller alkylgrupper, såvel som av deres syreaddisjonssalter og kvaternære ammoniumforbindelser, karakterisert ved at man omsetter en dibenzocycloheptadien eller trienforbin-delse med den generelle formel: hvor benzolkjernene eventuelt kan være substituert med halogen- eller alkylgrupper, med en co-dialkylaminopropyl-metallforbindelse, i hvilken co-dialkylaminopropyl-resten har formelA.hydrolyserer reaksj onsproduktet, behandler, hvis ønsket, med vannavspaltende midler og hydrerer eventuelt den derved dannede semicycliske dobbeltbinding, og overfører eventuelt de erholdte baser til deres syreaddisjonssalter eller kvaternære ammoniumforbindelser.

2. Fremgangsmåte etter påstand 1, karakterisert ved at man som utgangsmateriale anvender dibenzo[a,e]-cyclohepta[ 1,5] -dien-5-on, 3-klor-dibenzo-[a,e]cyclohepta[l,5]-dien-5-on eller dibenzo [a,e] cyclohepta[ 1,3,5] trien-5-on.