NO129628B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO129628B NO129628B NO264471A NO264471A NO129628B NO 129628 B NO129628 B NO 129628B NO 264471 A NO264471 A NO 264471A NO 264471 A NO264471 A NO 264471A NO 129628 B NO129628 B NO 129628B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- bromine
- lower alkanol
- chlorine
- benzodiazepine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IKNLNMROMMHCBA-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-(2-chloroethyl)-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC=1C=CC2=C(C(=NCC(N2CCCl)=O)C2=CC=CC=C2)C1 IKNLNMROMMHCBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 7-chloro-1,3-dihydro-9-nitro-5-(3-nitrophenyl)-2H-1,4-benzodiazepine-2-one Chemical compound 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000004969 haloethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av benzofenonderivater.
Nærværende oppfinnelse vedrbrer en ny fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med den generelle formel I,
hvor R^ betyr klor eller brom og
X klor, brom eller jod...
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen er karakterisert ved
at man oppvarmer en forbindelse med den generelle formel II,
hvor og X har de under formel I angitte betydninger, i en lavere alkanol eller en blanding av en lavere alkanol og vann i nærvær av enmineralsyre som proton-donator til en temperatur mellom 60°C og reaksjonsblandingens tilbakelopstémperatur.
Særlig foretrukket er en forbindelse med den generelle formel I, hvor R1 og X betyr klor.
Egnede hydrolysemidler for nærværende oppfinnelses formål er mineralsyrer som f.eks. saltsyre. Hydrolyse-
trinnet skjer i nærvær av en lavere;alkanol som f.eks. etanol. Således gjennomfores ved en foretrukken utfbrelses-form ringåpningen av en forbindelse med formal It med en mineralsyre, som er opplost i en alkanol, f.eks. med etanolisk saltsyre.
Fra W. Theilheimer, Synthetic Methods of Organic Chemistry, bind 9, side 136, metode 330 er det kjent at acylaminohalogen-idar ved behandling med konsentrert saltsyre under hydrolysebetingelser går over i de tilsvarende iamirioalkoholer. Fra J.Org.Chem. 30 (1955), side 521 er hydrolysen under sure betingelser av 7-klor-l, 3-dihydro-9-ni:tro-5- (3-nitrof enyl) -2H-1, 4-benzodiazepin-2-on i 2-amino-5-klor-3,3'-dinitrobenzofenon kjent. Ved fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen underkastes 1,3-dihydro-l-halogenetyl-5-fenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-derivater lignende reaksjonsbetingelser, hvorved dog overforingen til den tilsvarende alkohol ikke inritrer, dvs. det finner bare sted hydrolyse av amidbindirigen og imingruppen,og halogenetylgruppen forblir opprettholdt. Dette resultat er også uventet for fagmannen når man tar i betraktning den i B. _37, 2915 (1904) beskrevne reaksjon. Der skjer nemlig en spaltning av en amidbinding i nærvær av et fire gangars overskudd av konsentrert saltsyre ved 170-180° i bomberbr. Under disse spesielle reaksjonsbetingelser er den nucleofile substitusjon av halogenatornet med en hydroksylgruppe ikke mulig og derfor uteblivelsen av alkoholdannelsen forståelig, mens ved fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen fagmannen som folge av typiske hydrolysebetingelser måtte vente overforingen til alkoholen.
De nye forbindelser mad formel I er verdifulle mellomprodukter, da seg fra disse pa enkel måte biologisk aktive benzofenonderivater og benzodiazepinderivater lar seg fremstille.
Det fblgende eksempel illustrerer oppfinnelsen. Alle tempera-turer er angitt i Celsiusgrader.
EKSEMPEL ......
En opplosning av 10 g (30 mmol) 7-klor-l-(2-kloretyl)-1,3-dihydro-5-fenyl-2i£-r> 4-benzodiazepin-2-on i 100 ml etanol og 100 ml 3-n saltsyre oppvarmes under omforing 19 timer under tilbakelbp. Reåksjonsblandingen helles i et overskudd av is-
kald nåtriumhydroksydopplbsning bg ekstraheres med metylen-
klorid. Ekstraktet vaskes med vann og matylenkloridst trekkes ut i vakuum. Det blir tilbake en gul olje. Kromatografi på aluminiumoksyd (Woélm, ;nbytral, aktivitetstririn I) bg eluering med petroleter-gir 5-iklor-2-(2-kloratylamiho)benzbf enon i eluatet. Etter krystallisasjon og omkrystållisasjon fra en blanding av metylehklbrid og'heksah får mari gule pri smer som smelter ved 88 - 90°.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den genérellé formel I,
hvor betyr klor eller brom og
X klor, brom eller jod,
karakterisert ved at man oppvarmer en forbindelse med den generelle formel II,
hvor og X har de under formel I angitte
betydninger,
i en lavere alkanol eller en blanding av en lavere alkanol og vann i nærvær av en mineralsyre som proton-donator til en temperatur mellom 60°C og reaksjonsblandingens tilbakelopstemperatur.
2. Fremgangsmåte etter krav 1, karakterisert ved at man hydrolyserer 7-klor-l-(2-kloretyl)-1,3-dihydro-5-fenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO264471A NO129628B (no) | 1966-01-19 | 1971-07-09 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US521539A US3413346A (en) | 1966-01-19 | 1966-01-19 | 2-(2-haloethylamino)-5-halo-benzophenones |
| NO413967 | 1967-01-18 | ||
| NO264471A NO129628B (no) | 1966-01-19 | 1971-07-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO129628B true NO129628B (no) | 1974-05-06 |
Family
ID=27352612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO264471A NO129628B (no) | 1966-01-19 | 1971-07-09 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO129628B (no) |
-
1971
- 1971-07-09 NO NO264471A patent/NO129628B/no unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO119798B (no) | ||
| NO118914B (no) | ||
| FI57113B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya gona-4,9(10)-diener med progestagen verkan | |
| HU178593B (en) | Process for producing 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocine derivatives | |
| US4469633A (en) | N-oxides of 5-oxo-1-phenyl-2-benzazepines | |
| Stempel et al. | Quinazolines and 1, 4-Benzodiazepines. XXVII. 1 Mechanism of Ring Enlargement of Quinazoline 3-Oxides with Alkali2 to 1, 4-Benzodiazepin-2-one 4-Oxides | |
| NO129628B (no) | ||
| US3125583A (en) | Hjnc oxchaxohxchc o oh | |
| NO117366B (no) | ||
| US2582258A (en) | Preparation and degradation of steroid amines | |
| NO166536B (no) | Flammehemmende fenolskum og fremgangsmaate for dets fremstilling. | |
| NO120370B (no) | ||
| Leonard et al. | Directive Influence of the Acetylamino Group in the Friedel--Crafts Acylation of the Acetylaminonaphthalenes | |
| US3413346A (en) | 2-(2-haloethylamino)-5-halo-benzophenones | |
| US4318854A (en) | Intermediates in the production of 2-benzazepines | |
| NO132800B (no) | ||
| US3513158A (en) | Process for preparing 5-aryl benzodiazepines and intermediates | |
| US3322764A (en) | Process for preparing n-substituted 2-aminobenzophenones utilizing 4-phenylquinazolines | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| NO780867L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av steroid-spiro-oxazolidion-derivater | |
| NO115569B (no) | ||
| NO146655B (no) | Anordning ved kombinert gjoedsling- og radsaamaskin | |
| NO121545B (no) | ||
| US3177201A (en) | Substituted 5-phenyl-3h-1, 4-benzodiazepines and hydrogenation products thereof | |
| Marion et al. | The Synthesis of l-Roemerine1 |