NO129092B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av B-cyklo-alkylpropionsyreestere av dimetylaminoetanol.

Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en / 3 -cykloalkylpropionsyreester av dimetylaminoetanol med formelen

hvor R er en cykloalkylgruppe med 3 til 7 karbonatomer.

Det er kjent at / 3 -cykloalkylpropionsyreestrene av dimetyl-aminoalkohol har farmakologiske egenskaper. Disse forbindelser er hittil blant annet blitt fremstilt ved å la klorider av cykloalkyl-propionsyre omsettes med dimetylaminoetanol i et løsningsmiddel. Ifølge en fremgangsmåte som er beskrevet i U.S.-patentskrift 2.583.450 kany3-cykloalkylpropionsyreestre av dimetylaminoetanol fremstilles ved å la dimetylaminoetanol reagere med et metyl-eller etyl-/3 -cykloalkylpropionat i nærvær av metallisk natrium. Fremstilling av cyklohexylpropionsyreesteren av dimetylaminoetanol gir imidlertid ikke høyere utbytte enn 51$, og det.er vanskelig å isolere den frie base.

Den foreliggende oppfinnelse kjennetegnes ved at man i nærvær av natriummetylat eller natriumetylat lar et metyl- eller ety1-^-cykloalkylpropionat med formelen

hvor R har ovennevnte betydning og R' er en metyl- eller etyl-gruppe, reagere med dimetylaminoetanol i et ikke-vandig løsnings-middel som er et hydrokarbon, fortrinnsvis xylen eller toluen, eller dimetylaminoetanol.

Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er det mulig å frem-stille estrene med uventet høyt utbytte direkte i reaksjonsmil-jøet i baseform som lettvint kan destilleres for derved å gi en ren ester, eller som kan overføres direkte til passende mineralske eller organiske salter. Por eksempel oppnås cyklohexylpropionsyreesteren i et utbytte av 80%.

Med et hydrokarbon som løsningsmiddel foretas det direkte en rekke vaskeoperasjoner med vann inntil nøytral reaksjon med hensyn til fenolftalein, deretter tørkes det grundig og destilleres under vanlig trykk. Straks løsningsmidlet er utdrevet destilleres det under redusert trykk, og de aktuelle baser destillerer over ved omtrent 100°C. Disse kan oppbevares slik de er eller overføres til salt ved omrøring sammen-med en vandig løsning av den valgte syre.

Med dimetylaminoetanol som løsningsmiddel drives overskudd av denne ut under redusert trykk. Resten løses i vann i nærvær av løsningsmiddel hvoretter det arbeides som nevnt ovenfor.

EKSEMPEL 1.

Fremstilling av 0 - cyklohexylpropionat av dimetylaminoetanol. Det ble opptatt i en kolbe:

1/10 mol. metyl-^jj-cyklohexylpropionat

1/10 mol. natrium-metylat

1/10 mol. nylig destillert dimetylaminoetanol 100 cm^ xylen.

Apparaturen var utstyrt med en liten kolonne og et ned-dykk-bart kjøleorgan.

Kolben ble oppvarmet i et oljebad som ble holdt på omtrent 130°C.

Det ble raskt avdestillert metylalkohol. Etter 3 timers opp-varming øket ikke lenger destillasjonsvolumet.

Man foretok deretter nedkjøling, tilsatte 100 cm^ vann, og deretter vasket man flere ganger ved dekantering inntil nøytral tilstand med hensyn til fenol-ftalein.

Det ble foretatt tørking med kalsiumsulfat og destillert under normalt trykk.

Straks xylenet var utdrevet gikk man over til å destillere under redusert trykk.

Cyklohexylpropionatet av dimetylaminoetanol gikk .over ved 102°C ved 4 mm Hg som en fargeløs væske. Denne ble omrørt sammen med en konsentrert vandig løsning av maleinsyre, og man oppnådde ved kjøling maleatet i form av krystaller med smeltepunkt 128-129°C

EKSEMPEL 2.

Fremstilling av j3 - cyklopentylpropionat av dimetylaminoetanol.

Man opptok i en apparatur tilsvarende til .det foranstående:

1/10 mol. etyl-^-cyklopentylpropionat

1/10 mol natriumetylat

100 cm^ dimetylaminoetanol.

Det ble oppvarmet i løpet av 3 timer til 125_130°C, hvoretter man fjernet under vakuum overskudd av dimetylaminoetanol.

Bunnfallet ble samlet løst i vann. Det ble vasket ved dekantering inntil nøytral tilstand med hensyn til fenol-ftalein, etter å ha tilsatt 100 cm^ løsningsmiddel (for eksempel benzen, toluen eller heksen).

Denne løsning utgjorde etter tørking og destillering som i eksempel 1 en base som destillerte ved omtrent 96°C under 4/5 mm Hg.

Med maleinsyren ble syremaleatet med smeltepunkt 130°C fremstilt.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en ^ 3 -cykloalkylpropionsyreester av dimetylaminoetanol med formelen

   hvor R er en cykloalkylgruppe med 3 til 7 karbonatomer, karakterisert ved at man i nærvær <p>v natriummetylat eller natriumety lat lar et metyl- eller etyl-yjj-cykloalky lpropionat med formelen

   hvor R har ovennevnte betydning og R' er en metyl- eller etyl-gruppe, reagere med dimetylaminoetanol^i et ikke-vandig løsnings-middel som er et hydrokarbon, fortrinnsvis xylen eller toluen, eller dimetylaminoetanol.