NO144481B - Utforming av et oensket bruddsted for en under innertrykk staaende beholder. - Google Patents
Utforming av et oensket bruddsted for en under innertrykk staaende beholder. Download PDFInfo
- Publication number
- NO144481B NO144481B NO763721A NO763721A NO144481B NO 144481 B NO144481 B NO 144481B NO 763721 A NO763721 A NO 763721A NO 763721 A NO763721 A NO 763721A NO 144481 B NO144481 B NO 144481B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- farnesyl
- solution
- water
- ether
- acid
- Prior art date
Links
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 title 1
- VOKDWPMRYSKGTB-NCZFFCEISA-N (4e,8e)-5,9,13-trimethyltetradeca-4,8,12-trienoic acid Chemical class CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(O)=O VOKDWPMRYSKGTB-NCZFFCEISA-N 0.000 claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 27
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- -1 farnesyl (2,6,10-trimethyl-dodecatrienyl)-acetic acid Chemical compound 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 13
- 229940007703 farnesyl acetate Drugs 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 10
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZGIGZINMAOQWLX-UHFFFAOYSA-N Farnesyl acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCOC(C)=O ZGIGZINMAOQWLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 9
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 9
- MCLZSZQLOAXPSX-UHFFFAOYSA-N ethyl 5,9,13-trimethyltetradeca-4,8,12-trienoate Chemical compound CCOC(=O)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C MCLZSZQLOAXPSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 6
- WOAFHTKZUQDUJD-UHFFFAOYSA-N 5,9,13-trimethyltetradeca-4,8,12-trienoyl chloride Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(Cl)=O WOAFHTKZUQDUJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 5
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZPACYDRSPFRDHO-ROBAGEODSA-N Gefarnate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC=C(C)C ZPACYDRSPFRDHO-ROBAGEODSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 229960003779 gefarnate Drugs 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N (2-cis,6-cis)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N 0.000 description 3
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 3
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZLLNARKHJHJMW-UHFFFAOYSA-N 2-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)propanedioic acid Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCC(C(O)=O)C(O)=O RZLLNARKHJHJMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- ZGIGZINMAOQWLX-NCZFFCEISA-N 3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\COC(C)=O ZGIGZINMAOQWLX-NCZFFCEISA-N 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC([O-])=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- RWFOWORQUNKNLT-UHFFFAOYSA-N methyl 5,9,13-trimethyltetradeca-4,8,12-trienoate Chemical compound COC(=O)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C RWFOWORQUNKNLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021119 Trichosanthin Proteins 0.000 description 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Substances CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000002005 ganglioplegic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 125000002350 geranyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 125000001189 phytyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16K—VALVES; TAPS; COCKS; ACTUATING-FLOATS; DEVICES FOR VENTING OR AERATING
- F16K17/00—Safety valves; Equalising valves, e.g. pressure relief valves
- F16K17/02—Safety valves; Equalising valves, e.g. pressure relief valves opening on surplus pressure on one side; closing on insufficient pressure on one side
- F16K17/14—Safety valves; Equalising valves, e.g. pressure relief valves opening on surplus pressure on one side; closing on insufficient pressure on one side with fracturing member
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01G—CAPACITORS; CAPACITORS, RECTIFIERS, DETECTORS, SWITCHING DEVICES, LIGHT-SENSITIVE OR TEMPERATURE-SENSITIVE DEVICES OF THE ELECTROLYTIC TYPE
- H01G9/00—Electrolytic capacitors, rectifiers, detectors, switching devices, light-sensitive or temperature-sensitive devices; Processes of their manufacture
- H01G9/004—Details
- H01G9/08—Housing; Encapsulation
- H01G9/12—Vents or other means allowing expansion
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
- H01M50/00—Constructional details or processes of manufacture of the non-active parts of electrochemical cells other than fuel cells, e.g. hybrid cells
- H01M50/30—Arrangements for facilitating escape of gases
- H01M50/342—Non-re-sealable arrangements
- H01M50/3425—Non-re-sealable arrangements in the form of rupturable membranes or weakened parts, e.g. pierced with the aid of a sharp member
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
- Y02E60/10—Energy storage using batteries
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Power Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Gas Exhaust Devices For Batteries (AREA)
- Pressure Vessels And Lids Thereof (AREA)
- Electric Double-Layer Capacitors Or The Like (AREA)
- Safety Valves (AREA)
- Secondary Cells (AREA)
- Sealing Battery Cases Or Jackets (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
Abstract
Utforming av et ønsket bruddsted for en under innertrykk stående beholder.
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av nye, terapeutisk aktive farnesyleddiksyre-estere.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte til fremstilling av nye estere av farmakologisk betydning.
Det er funnet at estere av farnesyl (2,6,10-trimethyl-dodecatrienyl)-eddiksyre
har en fremtredende virkning mot ulcus både ved profylaktisk og helbredende be-handling. Således viser f. eks. forbindelsene god virkning mot eksperimentelt frembragt ulcus i mavesekken og tolvfingertarmen
(histamin-antihistamin-ulcus hos marsvin, ulcus frembragt ved faste hos rotter, re-serpin-ulcus hos rotter, tilbakeholdt («res-traint») ulcus hos rotter). Ved slike forsøk viste det seg at forbindelsene er effektive i doser innen området fra 1,25 mg og 50 mg pr. kg legemsvekt, i avhengighet av den an-vendte forbindelse og arten av vedkom-mende ulcus.
Denne virkning mot ulcus synes ikke å
være forbundet med myospasmolytisk, anti-colinergisk og ganglioplegisk virkning eller anti-histaminvirkning. Hva angår sådanne bivirkninger viser de mere aktive blant forbindelsene seg å være ca. 10 ganger mindre effektive enn papaverin, eller 2500 ganger mindre effektive enn atropin, eller 1300 ganger mindre effektive enn difenhydra-min, eller 125 ganger mindre effektive enn
exametonium. Forbindelsene viser ingen analgetisk virkning på rotter (varmplate-prøven) og innvirker ikke på utskillelsen av mavesaft hos rotter. De nye forbindelser viser ikke å virke bare lokalt på ulcus da de
har like god virkning både ved oral og pa-renteral anvendelse.
Disse nye forbindelser har videre et bemerkelsesverdig gunstig terapeutisk for-hold anti-ulcus-virkning: giftighet (LDr>ll i. p. > 2 g/kg legemsvekt hos mus). Dess-uten tyder forsøksresultater på at disse estere har en beskyttende og restaurerende virkning på slimhinner og epitel. Kliniske forsøk på mennesker viser at forbindelsene er aktive mot mavesår, sår på tolvfingertarmen og andre sykdommer i hvilke mavesekken og fordøyelseskanalen angripes (som gastrit, colit etc).
I henhold til oppfinnelsen skaffes der nu en fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive farnesyl-eddiksyreestere med den generelle formel:
i hvilken A betegner farnesylgruppen: (CH,1)2.C:CH.CH,.CH2.C(CH.!):CH.CH2.CH.2
.C(CH",) :CH.CH,- og~R betegner en alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl, aryl-, aralkyl- eller aralkenylgruppe, idet man forestrer farnesyleddiksyre på i og for seg kjent måte eller decarboxylerer en malonsyremo-noester med den generelle formel A.CH (COOH).COOR, eller hydrolyserer en ester avfarnesyl-aceto-eddiksyre med den generelle formel CH.,CO.CH(A).COOR i hvilke formler A og R har de ovenfor angitte betydninger. Når R er en alkylgruppe, er denne fortrinsvis en methyl-, ethyl-, pro-pyl-, butyl-, n- eller iso-amyl-, 3,7-dime-
thyl-octyl, 3,7,11-trimethyl-dodecyl, n-dodecyl- eller en laurylgruppe. Alkenylgrup-pen, som kan ha mere enn én dobbeltbin-ding, kan f. eks. være en allyl-, geranyl-, fytyl- eller farnesylgruppe. Når R er en al-kynylgruppe, kan denne f. eks. være en pro-pargylgruppe eller en alkylsubstituert po-pargylgruppe. Når R er en cycloalkylgruppe kan denne f. eks. være en cyclohexyl- eller methylcyclohexylgruppe. Blant de aryl-grupper som R kan betegne, er f.eks.fenyl-, tolyl-, carvacrylgrupper, etc. og når R er en aralkyl- eller aralkenylgruppe kan denne f. eks. være en benzyl-, cinnamyl- eller styrylgruppe.
Særlig foretrukne forbindelser som fremstilles ifølge oppfinnelsen er på grunn av deres verdifulle anti-ulcus-virkning, ethyl-farnesyl-acetat, n-butyl-farnesyl-acetat, cyclo-hexyl-farnesyl-acetat, allyl-iarnesyl-acetat, geranyl-farnesyl-acetat, farnesyl-farnesyl-acetat, fytyl-farnesyl-acetat, carvacryl-farnesyl-acetat, cinnamyl-farnesyl-acetat og propargyl-farnesyl-acetat.
De nye forbindelser som fremstilles ifølge oppfinnelsen kan opparbeides for anvendelse sammen med passende farma-søytiske bærere eller fortynningsmidler.
Ifølge oppfinnelsen kan de nye forbindelser fremstilles ved hjelp av forskjellige esterdannende reaksjoner, f. eks. ved hvilke som helst av de følgende metoder:
1. Forestring av farnesyleddiksyre eller mere generelt, omsetning av en forbindelse med den generelle formel:
med en forbindelse med den generelle formel RY (hvor A og R har de ovenfor angitte betydninger og X og Y betegner reaktive grupper som er istand til å reagere med hverandre under dannelse av en forbindelse med den generelle formel A.CH2.COOR).
Den ovenfor angitte reaksjon kan utfø-res under anvendelse av forskjellige par reaksjonskomponenter som f. eks. (a) syren A.CH2-COOH og en forbindelse ROH, (b) et symmetrisk eller blandet anhydrid som er et derivat av syren A.CH,-COOH, og en forbindelse ROH, (c) syren A.CH2-COOH og en diazo-alifatisk forbindelse Q.N2, hvor Q er en alkylidengruppe, (d) syrehalogeni-det A.CH2CO-Hal og en forbindelse R.OH, (e) et salt av syren A.CH2-COOH og et reaktivt derivat av forbindelsen ROH, som f. eks. et halogenid, sulfonat og sulfat, og (f) omestring av en ester av syren A.CH2-COOH med en forbindelse R.OH.
Disse forskjellige reaksjoner beskrives i detalj under punktene (a)—(f) i det føl-gende.
(a) Omsetning av farnesyl-eddiksyre (dvs. X = OH) med forbindelser med den
generelle formel ROH (dvs. Y = OH) (i hvilken R har de ovenfor angitte betydninger), fortrinnsvis i nærvær av en for-estringskatalysator som f. eks. en syre som svovelsyre, saltsyre eller p-toluen-sulfonsyre eller en Lewis-syre som bortrifluorid eller sinkklorid. Reaksjonen utføres fortrinnsvis i et inert oppløsningsmiddel, fortrinnsvis en væske som f. eks. benzen, toluen, xylen eller nitrobenzen, som danner en azeotropisk blanding med vann og således medvirker til fjernelse av det vann som er dannet under reaksjonen.
(b) Omsetning av symmetrisk farnesyl-eddiksyre-anhydrid (X er da en acyl-oxygruppe A.CO.O., hvor A er farnesyl) eller av blande"de anhydrider av farnesyl-eddiksyre (X = R'.CO.O, hvor R' er en organisk gruppe) med forbindelser med den generelle formel ROH (dvs. Y = OH), i hvilke R har den ovenfor angitte betydning. Reaksjonen kan om så ønskes, utføres i nærvær av et inert oppløsningsmiddel som et hydrocarbon eller klorert hydrocarbon, som f. eks. benzen, toluen, carbontetra-klorid, tetraklorethan etc. eller en ether, f. eks. diethylether, tetrahydrofuran etc. Man kan også anvende katalysatorer f. eks. syre som svovelsyre eller saltsyre, Lewis-syrer, som bortrifluorid eller sinkklorid, anorganiske basiske stoffer som natrium-acetat eller tertiære organiske baser som pyridin. (c) Omsetning av en diazo-alifatisk forbindelse med den generelle formel QN, som et diazoalkan, f. eks. diazomethan, med farnesyl-eddiksyre, fortrinnsvis i nærvær av et inert oppløsningsmiddel som en ether, f. eks. diethylether eller tetrahydrofuran. Her betegner X en hydroxylgruppe, Y betegner en diazogruppe mens Q betegner en alkylidengruppe. (d) Omsetning av et syrehalogenid (fortrinnsvis kloridet) av farnesyl-eddiksyre med en forbindelse med den generelle formel R-OH, hvor R har den ovenfor angitte betydning, fortrinnsvis i nærvær av et syre-bindende stoff som en tertiær organisk base, f. eks. et tertiært amin som triethylamin eller dimethylanilin eller en hetero-cyclisk base som pyridin eller kinolin eller et anorganisk basisk stoff som et karbonat, bikarbonat eller hydroxyd av et alkalime-tall eller jordalkalimetall, f. eks. natrium-bikarbonat, kaliumkarbonat eller kalsium-hydroxyd. Reaksjonen kan om så ønskes, utføres i nærvær av et inert oppløsnings-middel, f. eks. av den art som er angitt
under (b) ovenfor. Det er også i mange til-felle mulig å anvende et overskudd av forbindelsen med den generelle formel ROH eller av den organiske base som oppløs-ningsmiddel når disse stoffer er flytende ved romtemperatur eller litt høyere tem-peraturer. I denne reaksjon er X halogen og Y er en hydroxylgruppe. (e) Omsetning av halogenider, sulfater eller sulfonater som er derivater av forbindelsen med den generelle formel ROH, med salter av farnesyl-eddiksyre, f. eks. alkalimetallsalter eller sølvsalter, fortrinnsvis i nærvær av tertiære organiske baser, som triethylamin, dimethylamin, pyridin eller kinolin. Denne reaksjon utføres fortrinnsvis i oppløsning eller suspensjon i et inert oppløsningsmiddel som et hydrocarbon, f. eks. benzen, toluen, hexan etc, en ether, f. eks. diethylcarbonat. I denne reaksjon er forbindelsen RY et halogenid, sulfat eller sulfonat som er et derivat av forbindelsen R.OH, mens X er en gruppe OM hvor M f. eks. er et alkalimetallatom eller et sølvatom. (f) Omestring av andre estere av farnesyl-eddiksyre ved omsetning med forbindelser med den generelle formel ROH, hvor R har den ovenfor anførte betydning, hvorved sistnevnte forbindelser fordelaktig er •tilstede i overskudd. Fortrinnsvis er en ka-talysator tilstede, fortrinnsvis en sterk syre som svovelsyre eller saltsyre eller p-toluen-sulfonsyre, eller en base som f. eks. et alkalimetallalkoholat. I denne reaksjon er X en gruppe OR" (hvor R" er en organisk gruppe som er forskjellig fra gruppen R i forbindelsen R.OH, mens Y er en hydroxylgruppe). 2. Delvis hydrolyse av en farnesyl-ma-lonsyrediester (f. eks. diethylesteren) med den generelle formel A.CH.(COOR)9, f. eks. med et alkalimetallhydroxyd i alkohol, hvorved man får den tilsvarende farnesyl-malonsyre-monoester med den generelle formel A.CH. (COOH) .COOR. Sistnevnte forbindelse decarboxyleres derpå f. eks. ved oppvarming i tørr tilstand, eller ved oppvarming i et inert oppløsningsmiddel med tilstrekkelig høyt kokepunkt.
Hydrolyse av en ester av farnesyl-aceto-eddiksyre med den generelle formel CH.,CO.CH(A)COOR, f. eks. med et passende alkalimetallalkoholat, i oppløsning i den tilsvarende alkohol.
I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Eksempel 1.
Fremstilling av methyl- farnesyl- acetat fra farnesyl- eddiksyre og diazomethan.
En oppløsning av 3 g farnesyl-eddiksyre i 20 ml ether tilsettes langsomt en opp-løsning i ether av diazomethan inntil dia-zomethanets gule farve holder seg i 15—20 minutter. (Der kreves ca. 1 g CH2H2). Overskuddet av diazomethanet fjernes derpå med et spor eddiksyre og oppløsningen i ether vaskes to ganger med en 10 pst.s na-triumcarbonatsoppløsning og derpå med vann inntil reaksjonen ikke er alkalisk.
Oppløsningen i ether befries for vann med magnesiumsulfat, hvorpå oppløsnings-midlet fjernes og residuet destilleres. Man får 4,2 g av det ønskede produkt.
Methyl-farnesyl-asetatet foreligger i form av en farveløs væske som koker ved 108—110° C ved 0,08 mm Hg.
Eksempel 2.
Fremstilling av geranyl- farnesyl- acetat fra farnesyl- eddiksyre og geraniol.
En blanding av 24,5 g farnesyl-eddiksyre, 42,9 g geraniol og 40 ml xylen oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 8 timer. Det vann som herved dannes, fjernes ved azeotropisk destillasjon under anvendelse av et Markuson-apparat. Etter 8 timer når ikke mere vann destillerer over, avdestilleres xylenet, residuet avkjøles og oppløses i ether. Den erholdte oppløsning vaskes med en 10 pst.s natriumcarbonatoppløsning og med vann. Dét befries derpå for vann med magnesiumsulfat. Etter fjernelse av etheren destilleres residuet under forminsket trykk, idet den fraksjon som går over ved 165—170° C ved 0,05 mm Hg oppsamles. Man får 24,9 g produkt.
Eksempel 3.
Fremstilling av lauryl- farnesyl- acetat fra farnesyl- eddiksyre og laurylalkohol. 8 g farnesyl-eddiksyre oppvarmes i 4 timer under tilbakeløpskjøling med 8,3 g laurylalkohol som inneholder 3 pst. saltsyre. Alkoholen avdestilleres derpå langsomt idet de siste spor av samme fjernes i vakuum. Residuet oppløses i ether og den erholdte oppløsning vaskes først med vann, derpå med 10 pst.s natriumcarbonatopp-løsning og påny med vann. Sluttelig befries det for vann med magnesiumsulfat. Etter fjernelse av etheren, destilleres residuet i vakuum. Den fraksjon som går over ved 193—197° C ved 0,06 mm Hg, oppsamles, hvorved man får 8,5 g produkt i form av en f arveløs væske.
Eksempel 4.
Fremstilling av n- butyl- farnesyl- acetat fra farnesyl- eddiksyre og n- butanol.
En blanding av 8 g farnesyl-eddiksyre, 5 ml n-butanol og 0,1 g p-toluen-sulfonsyre oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 4 timer, hvorpå alkoholen langsomt destilleres av idet de siste spor av samme fjernes i vakuum. Residuet oppløses i ether og den erholdte oppløsning vaskes med vann, derpå med 10 pst.s natriumcarbonatoppløs-ning og sluttelig med vann.
Oppløsningen i ether befries derpå for vann med magnesiumsulfat, etheren fjernes og residuet destilleres i vakuum. Den fraksjon som går over ved 127—130° C ved 0,1 mm Hg oppsamles. Denne fraksjon veier 8,1 g.
Eksempel 5.
Fremstilling av allyl- farnesyl- acetat fra farnesyl- eddiksyre og allylalkohol.
En blanding av 10 g farnesyl-eddiksyre og 5 ml allylalkohol tilsettes 3,52 g av en oppløsning av 45 pst. BF:! i diethylether under kjøling. Blandingen oppvarmes derpå under tilbakeløpskjøling i 2 timer, hvorpå alkoholen avdestilleres i vakuum. Residuet oppløses i ether og den erholdte opp-løsningen vaskes med vann, derpå med 10 pst.s natriumcarbonatoppløsning og sluttelig med vann.
Oppløsningen i ether befries derpå for vann med magnesiumsulfat, etheren fjernes og residuet destilleres i vakuum. Den fraksjon som går over ved 116—118° C ved 0,15 mm Hg oppsamles, hvorved man får 8,6 g av det ønskede produkt.
Eksempel 6.
Fremstilling av geranyl- farnesyl- acetat fra anhydrider.
I. 2,9 g keten ledes inn i 15 g farnesyl-eddiksyre. Reaksjonskolben er satt ned i is. Etter at ketenet er tilsatt avdestilleres den lavtkokende fraksjon. Residuet tilsettes 16,6 g geraniol og den erholdte blanding oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 11 timer. Reaksjonsblandingen fortynnes derpå med
ether; vaskes med 10 pst.s natriumcarbo-natoppløsning og derpå med vann til nøy-tralitet overfor fenol-fthalein. Sluttelig befries den for vann med magnesiumsulfat. Etheren fjernes derpå og residuet frak-sjoneres i vakuum. Den første reaksjon av destillatet inneholder den ikke reagerte geraniol.
11,5 g geranyl-farnesyl-acetat oppsamles i kokepunktsområdet 165—168 ° C ved 0,05 mm Hg. II. 3 g acetylklorid tilsettes langsomt til en oppløsning av 3 g tørr pyridin i 10 ml tørr benzen. Der tilsettes derpå i løpet av V2 time under oppvarming under tilbake-løpskjøling 10 g farnesyl-eddiksyre i 10 ml tørr benzen. Deretter oppvarmes blandingen under tilbakeløpskjøling i ytterligere 3 timer. Den avkjøles så og pyridin-hydro-kloridet frafiltreres, oppløsningsmidlet fjernes ved destillasjon og residuet oppvarmes til 150° C (badtemperatur) under forminsket trykk i 4 timer. Man får herved 9,9 g urent anhydrid. Dette urene anhydrid oppvarmes i 8 timer til 160° C (badtemperatur) med 5,15 g geraniol. Etter avkjøling oppløses massen i ether og den erholdte oppløsning vaskes med en 10 pst.s natrium-carbonatoppløsning og med vann. Sluttelig befries den for vann med magnesiumsulfat.
Etheren fjernes derpå og residuet destilleres under forminsket trykk, idet den fraksjon som går over ved 165—170° C ved 0,05 mm Hg, oppsamles.
Man får 6,3 g av det ønskede produkt.
Eksempel 7.
(a) Fremstilling av sølv- farnesyl- acetat.
En oppløsning av 10 g farnesyl-eddiksyre i 200 ml NH4OH (0,5 N) tilsettes under omrøring en oppløsning av 12,8 g AgNo;i i 480 ml destillert vann. Der dannes et hvitt bunnfall som frafiltreres og vaskes med vann, derpå med aceton. Produktet tørres i vakuum ved romtemperatur over fosfor-pentoxyd. Utbyttet er 13,5 av sølvsaltet. (b) Fremstilling av ethyl- farnesyl- acetat fra sølv- farnesyl- acetat og ethyljodid.
En oppløsning av 5 g sølv-farnesyl-acetat i 200 ml vannfri benzen tilsettes under omrøring og i løpet av ca. 5 minutter 2,13 g ethyljodid. Den erholdte blanding oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 9 timer, hvorpå den avkjøles og filtreres. Oppløsningen i benzen vaskes med vann, derpå med en 10 pst.s natriumcarbonat-oppløsning og sluttelig med vann inntil oppløsningen er nøytral overfor fenol-fthalein. Oppløsningen i benzen befries så for vann med magnesiumsulfat, inndampes og residuet destilleres under forminsket trykk. Ethyl-farnesyl-acetatet går over ved 114—115° C ved 0,06 mm Hg.
Eksempel 8.
(a) Fremstilling av farnesyl- acetylklorid.
En oppløsning av 19,3 g farnesyl-eddiksyre i 100 ml vannfri benzen tilsettes dråpevis i løpet av 40 minutter og under avkjøling til 5—10° C 11,5 g thionylklorid i 10 ml vannfri benzen. Reaksjonsblandingen omrøres derpå ved romtemperatur i 2 timer, hvoretter man lar den stå natten over. Benzenet og overskuddet av thionylklorid fjernes derpå på vannbad i vakuum. Residuet destilleres i vakuum.
Det herved erholdte farnesyl-acetylklorid destillerer ved 145—155° C ved 0,7— 1 mm Hg. Utbyttet er nesten kvantitativt. (b) Fremstilling av 3, 7- dimethyl- octyl-farnesyl- acetat fra farnesyl- acetylklorid.
En blanding av 5,84 g 3,7-dimethyl-octanol-(l) og 4,46 g dimethylanilin i 20 ml vannfri benzen tilsettes dråpevis og i løpet av ca. 15 minutter 7 g farnesyl-acetylklorid.
Blandingen oppvarmes derpå under tilbakeløpskjøling i 8 timer, hvorpå den avkjøles og fortynnes med 20 ml benzen. Den herved erholdte oppløsning vaskes med 10 pst.s saltsyre, derpå med 10 pst.s natriumcarbonatoppløsning og sluttelig med vann inntil oppløsningen er nøytral overfor fenolfthalein. Den befries derpå for vann, oppløsningsmidlet fjernes og residuet destilleres under forminsket trykk, hvorved man først oppsamler det ikke reagerte 3,7-dimethyl-octanol-(l) og derpå det ønskede produkt 3,7-dimethyl-octyl-farnesyl-acetat som går over i kokepunkt-område 183—185° C ved 0,15 mm Hg. Utbyttet er 5,9 g.
Eksempel 9.
Fremstilling av farnesyl- farnesyl- acetat fra farnesyl- acetylklorid og farnesol.
En blanding av 9,4 g farnesol og 3,4 g vannfri pyridin i 20 ml vannfri benzen tilsettes dråpevis 8 g farnesyl-eddiksyre-klorid. Blandingen oppvarmes under til-bakeløpskjøling i 6 timer, hvorpå den av-kjøles og fortynnes med benzen.
Oppløsningen i benzen vaskes med vann, med 10 pst.s saltsyre, derpå med en i 10 pst.s natriumcarbonatoppløsning og
sluttelig med vann inntil oppløsningen er
nøytral overfor fenolfthalein. Oppløsnings-midlet fjernes derpå og residuet destilleres under forminsket trykk. Den ikke reagerte farnesol gjenvinnes. Produktet er en vis-kos væske med lukt av terpener. Man får 9,1 g som koker ved 218—221° C ved 0,07 mm Hg.
Eksempel 10.
Fremstilling av iso- amyl- farnesyl- acetat fra ethyl- farnesyl- acetat ved omestring.
7,55 g ethyl-farnesyl-acetat oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 2 timer med 6,8 g iso-amylalkohol som er mettet med gass-formig hydrogenklorid. Alkoholen avdestilleres derpå, residuet oppløses i ether og den erholdte oppløsning vaskes med en 10 pst.s natriumcarbontoppløsning, derpå
med vann og befries for vann. Oppløs-ningsmidlet fjernes og residuet destilleres under forminsket trykk. Utbyttet er 6,2 g av det ønskede produkt. Iso-amyl-farnesyl-acetat koker ved 145—149 ° C ved 1 mm Hg.
Eksempel 11.
Fremstilling av ethyl- farnesyl- acetat fra farnesyl- malonsyre- diethylester. 50 g diethyl-farnesylmalonat oppløses i 50 ml 95 pst.s ethanol. Den erholdte opp-løsning avkjøles til 5° C og tilsettes en oppløsning av kaliumhydroxyd i alkohol (7,62 g. KOH i 80 ml 95 pst. ethanol). Man lar blandingen stå ved romtemperatur i 30 timer, hvorpå alkoholen fjernes i vakuum i et apparat for inndampning i tynne skikt. Residuet oppløses i vann.
Den alkaliske oppløsning ekstraheres med ether og 12,1 g diethyl-farnesylmalonat gjenvinnes. Oppløsningen surgjøres derpå med 10 pst.s saltsyre under anvendelse av en kongorødt-indikator. Den ekstraheres så påny med ether. Etherskiktet vaskes med vann inntil kloridet er fjernet, hvorpå etheren fjernes. Residuet oppvarmes til 150° C under et trykk på 15 mm Hg i 4 timer. Det oppløses derpå i ether og den erholdte oppløsning vaskes med en 10 pst.s natriumcarbonatoppløsning og derpå med vann inntil oppløsningen er nøytral overfor fenolfthalein. Oppløsningen befries så for vann med magnesiumsulfat, inndampes for å fjerne etheren og residuet destilleres i vakuum. Den fraksjon som går over ved
127—130° C ved 0,15 mm Hg oppsamles.
Man får 23,3 g ethyl-farnesylacetat.
En prøve av produktet renses ytterligere ved destillasjon. Den har kokepunkt
114—115° C ved 0,06 mm Hg.
Eksempel 12.
Fremstilling av ethyl- farnesylacetat fra
ethyl- farnesyl- acetoacetat.
En oppløsning av 0,56 g natrium i 40
ml absolutt ethanol tilsettes 8,4 g ethyl-farnesyl-acetoacetat, hvorpå blandingen
oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 2
timer. Alkoholen avdestilleres derpå, idet
de siste spor av samme fjernes i vakuum.
Residuet oppløses i vann og den erholdte oppløsning ekstraheres med ether.
Etherekstraktet vaskes med en 10 pst.s natriumcarbontoppløsning og befries for vann med magnesiumsulfat. Oppløsnings-midlet fjernes og residuet destilleres idet den fraksjon som går over ved 115—120° C ved 0,09 mm Hg, oppsamles. Utbyttet er 4,3 g.
Eksempel 13.
Under anvendelse av metoder som er beskrevet i de foregående eksempler får
man de produkter som er oppført i neden-stående tabell. Produktenes fysikalske egenskaper er også oppført i denne tabell:
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling avterapeutisk aktive farnesyleddiksyreestere med den eenerelle formel: i hvilken A betegner farnesylgruppen: (CH3)2. C : CH . CH2. CH2. C(CH3) : CH.CH2.CH2.C(CHrt) :CH.CH2- og R betegner en alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, aryl-, aralkyl- eller aralkenyl- gruppe, karakterisert ved at man forestrer farnesyleddiksyre på i og for seg kjent måte eller decarboxylerer en malon-syremonoester med den generelle formel A . CH(COOH) . COOR, eller hydrolyserer en ester av farnesyl-aceto-eddiksyre med den generelle formel CHPCO.CH(A).COOR, i hvilke formler A og R har de ovenfor angitte betydninger.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62844575A | 1975-11-03 | 1975-11-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO763721L NO763721L (no) | 1977-05-04 |
| NO144481B true NO144481B (no) | 1981-06-01 |
| NO144481C NO144481C (no) | 1981-09-09 |
Family
ID=24518909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO763721A NO144481C (no) | 1975-11-03 | 1976-11-02 | Utforming av et oensket bruddsted for en under innertrykk staaende beholder. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5274835A (no) |
| AR (1) | AR215127A1 (no) |
| AU (1) | AU510314B2 (no) |
| BE (1) | BE847885A (no) |
| BR (1) | BR7607187A (no) |
| CA (1) | CA1064415A (no) |
| CH (1) | CH613074A5 (no) |
| DD (1) | DD127641A5 (no) |
| DE (1) | DE2649809C3 (no) |
| DK (1) | DK159629B (no) |
| ES (1) | ES452958A1 (no) |
| FR (1) | FR2330151A1 (no) |
| GB (1) | GB1541029A (no) |
| GR (1) | GR61159B (no) |
| IL (1) | IL50641A (no) |
| IT (1) | IT1068555B (no) |
| NL (1) | NL184815C (no) |
| NO (1) | NO144481C (no) |
| PL (1) | PL112664B1 (no) |
| SE (1) | SE420760B (no) |
| ZA (1) | ZA766372B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5634240Y2 (no) * | 1977-11-22 | 1981-08-13 | ||
| US4191806A (en) * | 1978-08-28 | 1980-03-04 | Esb Incorporated | Pressure vent for a sealed primary cell |
| DE3061675D1 (en) * | 1979-06-22 | 1983-02-24 | Philips Corp | Explosionproof capacitor |
| DE2941749A1 (de) * | 1979-10-16 | 1981-04-30 | Varta Batterie Ag, 3000 Hannover | Galvanisches element mit metallischem gehaeuse |
| DE3110979A1 (de) * | 1980-11-07 | 1982-06-16 | Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart | Elektrischer kondensator |
| DK95481A (da) * | 1981-03-03 | 1982-09-04 | Hellesens As | Hermetisk lukket batteri med sikkerhedsmekanisme til hindringaf eksplosion |
| DE3201963C2 (de) * | 1982-01-22 | 1985-08-22 | Rudolf 7896 Wutöschingen Klaschka | Kondensatorbechergehäuse, Verfahren und Vorrichtung zu seiner Herstellung |
| FR2579833B1 (fr) * | 1985-04-01 | 1987-05-07 | Accumulateurs Fixes | Dispositif de ventilation faisant office de soupape, en particulier pour generateur electrochimique |
| NL8801853A (nl) * | 1988-07-22 | 1990-02-16 | Philips Nv | Elektronische component, elektrolytische condensator en omhulling uit metaal. |
| US4949862A (en) * | 1989-05-16 | 1990-08-21 | Carleton Technologies, Inc. | Pressure relief device, and method |
| FR2910717A1 (fr) * | 2006-12-20 | 2008-06-27 | Donald Pihsiang Wu | Structure de securite pour boitier de batterie en matiere plastique |
| US10499689B2 (en) | 2014-07-18 | 2019-12-10 | Fontem Holdings 1 B.V. | Electronic cigarette with soft housing |
| KR102570969B1 (ko) | 2018-02-01 | 2023-08-25 | 삼성에스디아이 주식회사 | 원통형 리튬 이온 이차 전지 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB832406A (en) * | 1957-08-08 | 1960-04-13 | Tsoi Ning | Improvements in or relating to electric dry batteries |
| US3204156A (en) * | 1961-05-01 | 1965-08-31 | Sprague Electric Co | Vented electrolytic unit |
| US3314824A (en) * | 1965-03-22 | 1967-04-18 | Union Carbide Corp | Puncture-type safety seal for galvanic cells |
| CH552520A (fr) * | 1971-06-23 | 1974-08-15 | Alusuisse | Boite de securite destinee a contenir un fluide sous pression. |
| US3831822A (en) * | 1972-06-12 | 1974-08-27 | Nat Can Corp | Safety aerosol can |
| US3918610A (en) * | 1974-10-23 | 1975-11-11 | Aluminum Co Of America | Safety vent for a pressure container |
-
1976
- 1976-10-08 IL IL50641A patent/IL50641A/xx unknown
- 1976-10-12 CA CA263,126A patent/CA1064415A/en not_active Expired
- 1976-10-25 ZA ZA766372A patent/ZA766372B/xx unknown
- 1976-10-28 AU AU19088/76A patent/AU510314B2/en not_active Expired
- 1976-10-28 BR BR7607187A patent/BR7607187A/pt unknown
- 1976-10-29 DE DE2649809A patent/DE2649809C3/de not_active Expired
- 1976-10-30 CH CH1367476A patent/CH613074A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-02 JP JP51132269A patent/JPS5274835A/ja active Granted
- 1976-11-02 DK DK495976A patent/DK159629B/da not_active Application Discontinuation
- 1976-11-02 SE SE7612174A patent/SE420760B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-02 AR AR265312A patent/AR215127A1/es active
- 1976-11-02 GR GR52077A patent/GR61159B/el unknown
- 1976-11-02 DD DD195561A patent/DD127641A5/xx unknown
- 1976-11-02 NL NLAANVRAGE7612127,A patent/NL184815C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-02 IT IT28966/76A patent/IT1068555B/it active
- 1976-11-02 NO NO763721A patent/NO144481C/no unknown
- 1976-11-03 GB GB45699/76A patent/GB1541029A/en not_active Expired
- 1976-11-03 PL PL1976193432A patent/PL112664B1/pl unknown
- 1976-11-03 FR FR7633153A patent/FR2330151A1/fr active Granted
- 1976-11-03 ES ES452958A patent/ES452958A1/es not_active Expired
- 1976-11-03 BE BE2055419A patent/BE847885A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH613074A5 (en) | 1979-08-31 |
| NO763721L (no) | 1977-05-04 |
| IT1068555B (it) | 1985-03-21 |
| FR2330151B1 (no) | 1982-02-26 |
| BE847885A (fr) | 1977-03-01 |
| BR7607187A (pt) | 1977-09-13 |
| ES452958A1 (es) | 1978-01-16 |
| DE2649809C3 (de) | 1980-04-30 |
| AU510314B2 (en) | 1980-06-19 |
| NO144481C (no) | 1981-09-09 |
| NL184815C (nl) | 1989-11-01 |
| DE2649809B2 (de) | 1979-08-30 |
| DK495976A (da) | 1977-05-04 |
| JPS5274835A (en) | 1977-06-23 |
| NL7612127A (nl) | 1977-05-05 |
| GB1541029A (en) | 1979-02-21 |
| SE420760B (sv) | 1981-10-26 |
| DD127641A5 (no) | 1977-10-05 |
| DK159629B (da) | 1990-11-05 |
| FR2330151A1 (fr) | 1977-05-27 |
| JPS6118306B2 (no) | 1986-05-12 |
| NL184815B (nl) | 1989-06-01 |
| DE2649809A1 (de) | 1977-05-18 |
| CA1064415A (en) | 1979-10-16 |
| AU1908876A (en) | 1978-05-04 |
| IL50641A (en) | 1980-07-31 |
| SE7612174L (sv) | 1977-05-04 |
| GR61159B (en) | 1978-09-30 |
| AR215127A1 (es) | 1979-09-14 |
| ZA766372B (en) | 1977-09-28 |
| PL112664B1 (en) | 1980-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO144481B (no) | Utforming av et oensket bruddsted for en under innertrykk staaende beholder. | |
| US3154570A (en) | Esters of farnesyl acetic acid | |
| US2426224A (en) | Processes for producing dibasic acids and derivatives of dibasic acids | |
| US2392361A (en) | Esters of hydroxy benzoic acids | |
| US2404588A (en) | Basic esters of 1-aryl-cycloalkyl-1-carboxylic acids and a process for their manufacture | |
| NO153001B (no) | Drivanordning for skip | |
| US3562312A (en) | Manufacture of 2-substituted resorcinol derivatives | |
| SU676170A3 (ru) | Способ получени 7-оксиэстрадиолов | |
| SU498912A3 (ru) | Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора | |
| EP0102175A1 (en) | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use | |
| US2424007A (en) | 2-omega-carbalkoxy alkyl-3-oxo-4-carbalkoxy tetrahydrothiophene | |
| US3801597A (en) | 2,3-dihydro-4h-thieno(3,2-c)(1)benzopyran-4-ones | |
| US2847423A (en) | Preparation of 3-acetyl-4-hydroxycoumarin | |
| US2809201A (en) | Benzofurohexahydropyridines and preparation thereof | |
| GB2144746A (en) | Diastereoisomers of glycyrrhetinic acid derivatives | |
| JPS62265299A (ja) | α―トコフェロールとウリジンとのリン酸ジエステル，そのハロゲン置換体もしくはこれらの塩およびそれらの製造法 | |
| US2901516A (en) | Manufacture of 2,2,3,3-tetrachloro-1,4-butanediol | |
| US2834789A (en) | Process of preparing lower lakyl 2, 3, 6-trihydroxybenzoate, and intermediates therefor | |
| US2763645A (en) | Amino alcohol esters of etiocholene 17 alpha hydroxy 3 one 17 beta carboxylic acid | |
| US2537892A (en) | Esters of 2-benzamido-3-carboxymethylmercapto-propanoic acid | |
| US2509199A (en) | Pharmaceutical intermediates and process of preparing the same | |
| US4127607A (en) | Process for the preparation of an acetamide derivative | |
| US2547961A (en) | Lower alkylmercaptoalkanoates of hydroxylated hormones and method of producing same | |
| US2540307A (en) | 3, 4-diethoxymandelic acid and process for preparing same | |
| US2854454A (en) | Rescennamine |