NO129042B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO129042B NO129042B NO294470A NO294470A NO129042B NO 129042 B NO129042 B NO 129042B NO 294470 A NO294470 A NO 294470A NO 294470 A NO294470 A NO 294470A NO 129042 B NO129042 B NO 129042B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- defined above
- yloxy
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Substances [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SUNMBRGCANLOEG-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloroacetone Chemical compound ClCC(=O)CCl SUNMBRGCANLOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNRANURXPKRRKP-UHFFFAOYSA-N 1-[tert-butyl-[(4-methylphenyl)methyl]amino]-3-(1H-indol-4-yloxy)propan-2-ol Chemical compound Cc1ccc(CN(CC(O)COc2cccc3[nH]ccc23)C(C)(C)C)cc1 BNRANURXPKRRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWXUJPJVNKCDKJ-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-3-chloropropan-2-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NCC(O)CCl QWXUJPJVNKCDKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 3-amino-2-hydroxy-propoxy group Chemical group 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010067598 Neurogenic hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002959 anti-hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
hvor R betegner en rett eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer,
eller et farmakologisk aksepterbart syreaddisjonssalt av denne.
3-amino-2-hydroksy-propoksygruppen ér foretrukket i 5-stilling.
Eksempler på egnede salter er de av både uorganiske (f.eks. saltsyre) og organiske (f.eks. fumarsyre og sitronsyre) syrer.
Aminene fremstilles ved fremgangsmåter som består i
a) å omsette en forbindelse av formel (II) eller
(III)
hvor X er et halogenatom,
med et amin av den generelle formel I^NR, hvor R er som foran definert, eller
b) omsette forbindelsen av formel (IV)
med en forbindelse av den generelle formel (V)
XCH2CH(OH)CH2NHR (V)
hvor X og R er som foran definert, eller
c) omsette en forbindelse av den generelle formel (VI)
hvor X er et halogenatom,
med et amin med den generelle formel I^NR, hvor R er som foran definert, hvoretter ketogruppen reduseres med et egnet reduksjonsmiddel,
hvoretter den således fremstilte forbindelse av den generelle formel (I), om onsket, omdannes til salter med enten organiske eller uorganiske syrer som er terapeutisk aksepterbare.
Reaksjon a) kan utfores eventuelt i nærvær av et opplosnings-middel, f.eks. toluen eller dioksan.
Forbindelsene av den generelle formel (III) kan fremstilles ved å omsette forbindelsen av formel (IV) med en forbindelse av den generelle formel (VII).
hvor X er som definert foran.
Forbindelsen med formel (II) kan oppnås fra forbindelsen med den generelle formel (III) ved behandling med en base, f.eks. natriumhydroksyd, -bikarbonat eller -metoksyd.
Forbindelsene med den generelle formel (I) ble undersokt på deres virkning på det kardiovaskulære system og særlig på aktiviteten av p-adrenergiske reseptorer.
Det folgende ble studert:
(1) Deres virkning i å antagonisere den systemiske og kardio-hemodynamiske respons indusert ved injeksjon av isoproterenol (som stimulerer (3-adr energi ske reseptorer) hos katter
under generell anestesi.
(2) Deres virkning i å antagonisere okningen i hjertevirksomheten indusert ved injisering av isoproterenol i ikke-anestetiserte hunder. (3) Deres anti-arrytmiske virkning på ikke-anestetiserte kaniner behandlet med bariumklorid. (4) Deres hypotensive virkning på ikke-anestetiserte hunder med neurogen hypertensjon.
Forbindelsene ble funnet å antagonisere responsen på isoproterenol. Særlig er den (3-adrenergisk blokkerende aktivitet av l-isopropylamino-3-(1<1>,4'-etan-1',2',31,4'-tetrahydronaft-5'-yloksy)propan-2-ol blitt undersokt:
Virkningen av forbindelsen på ikke-anestetiserte hunder i å antagonisere okningen av hjertevirksomheten (tachycardia) indusert ved injisering av isoproterenol ble bestemt og sammen-lignet med propanolol, til hvilken verdien 1 ble gitt for dets (3-adrenergiske reseptorblokkerende aktivitet. Aktiviteten for sotaloi og propranolol er også angitt.
Forbindelse (1) reduserte den primære hjertevirksomhet hos ikke-anestetiserte og anestetiserte dyr.
Dessuten viser forbindelse (1) stbrre anti-arrytmisk og hypo-tensiv virkning enn proranolol. Resultatene som oppnås på anestetiserte katter bekrefter resultatene på hunder.
Oppfinnelsen illustreres av de folgende eksempler.
EKSEMPEL 1
6-(glycid-3'-yloksy)-1,4-etano-l1,21, 3',4'-tetrahydronaftalen (8,1 g) i isopropylamin (50 ml) ble tilbakelopsbehandlet i 24 timer. Etter fordampning av det overskytende isopropylamin i vakuum ble resten omdannet til isopropylamino-3-(1',4'-etano-1', 2',3', 4'-tetrahydronaft-6'-yloksy)-propan-2-ol, smp. 118-121°C.
EKSEMPEL 2
17 g 5-hydroksy-l,4-etano-l,2,3,4-tetrahydronaftalin, 70 ml epiklorhydrin og 4 dråper piperidin ble oppvarmet i 17 timer til 100°C. Etter fordampning av opplbsningsmiddelet ble resten ekstrahert med dietyleter og vasket med vann, og etter fordampning av opplbsningsmiddelet ble 23,2 g 3-(1<1>,4'-etano-11, 2', 31,41-tetrahydronaft-51-yloksy)-l-klor-propan-2-ol oppnådd, kp. 175 til 180°C/0,1 mm. 20 g av denne forbindelse ble oppvarmet i 15 ml isopropylamin og 15 ml toluen over natten til 120°C. Etter fordampning av opplbsningsmiddelet og det overskytende amin ble resten omsatt i etylacetat med citronsyre til 25,1 g l-isopropylamino-3-(l<1>,4'-etano-11,21,31,4'-tetrahydronaft-5<1->yloksy)propan-2-ol-citrat, smeltepunkt 75°C
til 78°C.
På tilsvarende måte etterat resten var blitt tatt opp i dietyleter og behandlet med gassformet hydrogenklorid, ble fblgende hydroklorider oppnådd. l-tert.-butylamino-3-(1',4'-etano-1',21,3',4'-tetrahydronaft-5<1->yloksy)-propan-2-ol, smeltepunkt 169 til 171°C; l-sek.-butylamino-3-(11, 4'-etano-1',21,31,4'-tetrahydronaft-51-yloksy)-propan-2-ol, smeltepunkt 150 til 159°C.
EKSEMPEL 3
40 g 5-hydroksy-l,4-etano-l,2,3,4-tetrahydronaftalin,
160 ml epiklorhydrin og 6 dråper piperidin ble oppvarmet
17 timer til 100°C. Opplbsningsmiddelet ble fordampet og resten ble omrbrt 23 timer med 31 g natriumhydroksyd i 300 ml vann og ekstrahert med dietyleter. Etter fordampning av opplbsningsmiddelet ble resten destillert i vakuum, hvorved 44,9 g 5-(glycid-3'-yloksy)-1,4-etano-l,2,3,4-tetrahydronafta-
lin ble oppnådd. 39 g av denne forbindelse ble oppvarmet i 150 ml isopropylamin i lbpet av 24 timer ved tilbakelbp. Det overskytende isopropylamin ble fordampet i vakuum og resten ble omdannet i dietyleter ved gassformet klorhydrogen til 40,5 g
hydroklorid av l-isopropylamino-3-(11,4'-etano-1', 2', 31, 4'-tetrahydronaft-5'-yloksy)-propan-2-ol, smeltepunkt 130 til 132°C. Folgende hydroklorider ble fremstilt på tilsvarende
måte:
l-ter.-butylamino-3-(l1,4'-etano-1', 2',3',4'-tetrahydronaft-5'-yloksy)-propan-2-ol, smeltepunkt 169 til 171°Cj l-sek.-butylamino-3-(1',4'-etano-1',2•,3',4'-tetrahydronaft-5'-yloksy)-propan-2-ol, smeltepunkt 150 til 159°C.
EKSEMPEL 4
40 g av natriumsaltet av 5-hydroksy-l,4-etano-l, 2, 3,4-tetrahydronaftalin i 300 ml tetrahydrofuran ble tilsatt til en kokende opplosning av 1,3-diklorpropanon (25,5 g) i tetrahydrofuran (150 ml) i lbpet av 1,5 timer. Derpå ble opplbsningsmiddelet fordampet og resten vasket i eter med vann. Ved konsentrering og omkrystallisasjon fra heksan ble 35 g 1-(1',4'-etano-1', 2', 3',4'-tetrahydronaft-5'-yloksy)-3-klor-propan-2-on oppnådd. 13 g av dette produkt i 150 ml tetra-hydrof uran ble omsatt med 8,5 ml isopropylamin. Etter 24 timer ble saltet filtrert av og opplbsningsmiddelet fordampet.
Resten ble opplost i 10%'ig klorhydrogensyre, ekstrahert med eter og klaret med aktivt kull. Opplbsningen ble behandlet med et overskudd av NaHC03 og ekstrahert med eter, og deretter ble eterekstraktet tbrket. Til den tbrkede opplosning i eter ble 5 g LiAlH^ tilsatt og blandingen oppvarmet i 6 timer ved tilbakelbp. Overskuddet av LiAlH^ ble spaltet med vann og 20% natriumhydroksyd, og det organiske materiale isolert med eter. Ved omkrystallisasjon fra cykloheksan ble 8,5 g l-iso-propylamino-3- (l1,4',-etano-1', 2',3',4'-tetrahydronaft-5'-yloksy)-propan-2-ol, smeltepunkt 102 til 103°C oppnådd.
EKSEMPEL 5
5,3 g 5-hydroksy-l,4-etano-l,2,3,4-tetrahydronaftalin i 50 ml
*dimetylformamid og 4,9 g natriummetoksyd oppvarmes i en time til 50°C og deretter behandles den ennå varme blanding med
l-tert.-butylamino-3-klor-propan-2-ol-hydroklorid og får henstå 5 timer ved 120 til 125°C. Etter fjerning av dimetyl-formamidet i vakuum ble resten underkastet en fordeling mellom 5%'ig klorhydrogensyre og eter. Den vandige fase ble gjort alkalisk med 10%'ig natriumhydroksyd og ekstrahert med eter. Det eteriske skikt ble torket (Na2 SO^) og behandlet med en strom av gassformet klorhydrogen. Det utfallende faste stoff (4,5 g) ble filtrert av og omkrystallisert fra isopropanol/ petroleter. Derved ble hydrokloridet av l-tert.-butylamino-3-(11, 4'-etano-1',21,3',4'-tetrahydronaft-51-yloksy)propan-2-ol
. (3,9 g), smeltepunkt 169 til 171°C oppnådd.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåterfor fremstilling av en terapeutisk aktiv forbindelse av den generelle formel (I)hvor R betegner en rett eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer eller et farmakologisk aksepterbart syreaddisjonssalt av denne, karakterisert ved at a) en forbindelse av formel (II) hvor X er et halogenatom omsettes med et amin av den generelle formel H^NR, hvor R er som foran definert, ellerb) forbindelsen av formel (IV) omsettes med en forbindelse av den generelle formel (V) hvor X og R er som foran definert, eller 1 c) en forbindelse av den generelle formel (VI) hvor X er et halogenatom, omsettes med et amin med den generelle formel I^NR, hvor R er som foran definert, hvoretter ketogruppen reduseres med et egnet reduksjonsmiddel, hvoretter den således fremstilte forbindelse av den generelle formel (I), om bnsket, omdannes til salter med enten organiske eller uorganiske syrer som er terapeutisk aksepterbare.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2027869 | 1969-07-30 | ||
| IT2019370 | 1970-02-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO129042B true NO129042B (no) | 1974-02-18 |
Family
ID=26327437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO294470A NO129042B (no) | 1969-07-30 | 1970-07-29 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5010591B1 (no) |
| AT (1) | AT303700B (no) |
| BE (1) | BE753917A (no) |
| CH (1) | CH539017A (no) |
| CS (1) | CS163218B2 (no) |
| DE (1) | DE2037319C3 (no) |
| ES (1) | ES382297A1 (no) |
| FR (1) | FR2059580B1 (no) |
| GB (1) | GB1263035A (no) |
| IE (1) | IE34394B1 (no) |
| NL (1) | NL7011244A (no) |
| NO (1) | NO129042B (no) |
| SE (1) | SE368820B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1436860A (en) * | 1972-12-18 | 1976-05-26 | Syntex Inc | 5,8-dihydro-5,8-methanonaphthalene cardiovascular agents |
-
1970
- 1970-07-17 IE IE93470A patent/IE34394B1/xx unknown
- 1970-07-22 GB GB3555070A patent/GB1263035A/en not_active Expired
- 1970-07-24 BE BE753917D patent/BE753917A/xx unknown
- 1970-07-27 AT AT685570A patent/AT303700B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-07-28 DE DE19702037319 patent/DE2037319C3/de not_active Expired
- 1970-07-29 NO NO294470A patent/NO129042B/no unknown
- 1970-07-29 NL NL7011244A patent/NL7011244A/xx unknown
- 1970-07-29 ES ES382297A patent/ES382297A1/es not_active Expired
- 1970-07-29 SE SE1040070A patent/SE368820B/xx unknown
- 1970-07-30 CH CH1153170A patent/CH539017A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-07-30 FR FR7028201A patent/FR2059580B1/fr not_active Expired
- 1970-07-30 CS CS534870A patent/CS163218B2/cs unknown
- 1970-07-30 JP JP6646970A patent/JPS5010591B1/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2059580A1 (no) | 1971-06-04 |
| CH539017A (de) | 1973-07-15 |
| NL7011244A (no) | 1971-02-02 |
| GB1263035A (en) | 1972-02-09 |
| DE2037319C3 (de) | 1973-11-22 |
| FR2059580B1 (no) | 1973-12-21 |
| IE34394B1 (en) | 1975-04-30 |
| ES382297A1 (es) | 1973-04-16 |
| CS163218B2 (no) | 1975-08-29 |
| AT303700B (de) | 1972-12-11 |
| BE753917A (fr) | 1971-01-25 |
| DE2037319A1 (de) | 1971-02-11 |
| IE34394L (en) | 1971-01-30 |
| JPS5010591B1 (no) | 1975-04-22 |
| DE2037319B2 (de) | 1973-04-26 |
| SE368820B (no) | 1974-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5495047A (en) | Fused tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy | |
| JP3120873B2 (ja) | ピリジン誘導体 | |
| US4243807A (en) | 4-Phenoxymethyl-piperidines | |
| NO141487B (no) | Traadloest informasjonstransmisjonssystem | |
| Turner et al. | Studies on imidazole compounds. I. 4-Methylimidazole and related compounds | |
| US4680296A (en) | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO118710B (no) | ||
| CS201040B2 (en) | Method of producing etherified hydroxy-benzo-diheterocyclic compounds | |
| NO162176B (no) | Middel for bekjempelse av plantesykdommer og anvendelse derav. | |
| NZ195357A (en) | Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JPH0684370B2 (ja) | ムスカリンレセプター拮抗薬 | |
| NO164349B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(piperidinyl-alkyl)-karboksamider og deres salter. | |
| US4110536A (en) | Derivatives of 5-(indol-3-yl)hydantoin | |
| NO151322B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2(5-metyl-4-imidazolyl-metyltio)etylamino-(no2-heterocyklisk gruppe) forbindelser | |
| NO820047L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive karboksylsyreamider | |
| US4072685A (en) | 3-(3',4'-Disubstituted) phenyl piperidines | |
| Nagarathnam | A facile synthesis of 3‐substituted indoles | |
| US4650811A (en) | Ethenylphenol-indoles having antiarythmic utility | |
| SU1042612A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
| EP0041757B1 (en) | Ethylendiamine derivatives, preparation thereof, pharmaceutical compositions containing same and intermediates for their preparation | |
| NO129042B (no) | ||
| US4853408A (en) | 4-phenylpropyl-indoles having antiarythmic activity | |
| US5298503A (en) | N-(isoquinolin-5-ylsulphonyl) azacycloalkanes | |
| NO126914B (no) | ||
| SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей |