NO127087B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av hypoglykaemiske sulfonamidderivater.

Fra en rekke publikasjoner er det kjent i

at diabetes i mennesker i mange tilfeller

fordelaktig kan behandles ved oral admi-nistrering av visse substituerte benzen-

sulfonylurinstoffer. Særlig er forbindel-sen N'-sulfanilyl-N"-(n-butyl)-urinstoff

(belgisk patent nr. 548.734) blitt undersøkt

nøye (se f. eks. Bertram og medarbeidere,

Deutsche Med. Wschr. 80, 1455/1955).

Ulempene ved den sistnevnte forbindelse

og med forbindelser av denne art beror på

at de på samme tid, som følge av deres

sulfanilamid-karakter utøver en antibak-teriell aktivitet, hvorved der foreligger en

stor risiko for dannelse av resistente bak-teriestammer i pasienten som behandles.

Videre er det et alminnelig kjent faktum,at

sulfanilamid-forbindelser kan forårsake allergiske tilstander, og foruten dette foreligger der en risiko for at der skal oppstå

stendannelse i nyrene med de herav føl-gende ulemper.

Det har nu vist seg at disse ulemper

kan fjernes eller reduseres i en stor ut-strekning ved å anvende for oral admini-strering forbindelser av typen:

hvor R representerer en fenylgruppe

som kan være usubstituert eller substituert

med et radikal utvalgt fra gruppen: lavere

alkyl, lavere alkoksy, fluor, klor og brom,

Dg R<1> representerer en lavere alkylgruppe som inneholder minst 2 kullstoffatomer.

De nye forbindelser kan fremstilles ved å la et benzensulfonsyrehalogenid reagere med et passende aminooksadiazol. Benzen-kjernen kan fra begynnelsen av være substituert med det ønskede radikal eller med en eller flere atomgrupper, som f. eks. ami-nogrupper, som kan erstattes med hydro-gen eller det ønskede radikal. Forbindelsene som er fremstilt kan derpå, om ønskes, omdannes til salter på i og for seg kjent måte.

Forbindelser av denne art er i besittelse av en sterk hypoglykaemisk aktivitet, men er ikke i besittelse av noen baktericid eller bakteriostatisk aktivitet, og som følge av deres store oppløselighet er risikoen for dannelse av Stener og lignende overordent-lig liten, og ved klinisk bruk har man ikke iakttatt allergiske bieffekter.

Oppfinnelsen skal klargjøres ved føl-gende eksempel: Eksempel.

2- benzensulfonamido- 5- isobutyl-1, 3, 4- oksadiazol.

En blanding av benzensulfonsyreklorid (26.4 g), 2-amino-5-isobutyl-l,3,4-oksadia-zol (21.2 g) og pyridin (50 ml) holdes ved 80—90° C i to timer under omrystning fra tid til annen. Blandingen helles i en blanding av vann (500 ml) og konsentrert salt-syre (100 ml). Den utfelte olje oppløses i eter, vaskes med vann, tørkes (CaCb), hvor-etter eteren avdampes og det erholdte pro-dukt, 2-benzensulfonamido-5-isobutyl-1,3,4-oksadiazol, omkrystalliseres fra kull-stofftetraklorid. Smeltepunkt 105.5—106.5° Celsius.

På analog måte er der blitt fremstilt de forbindelser som er oppført i den føl-gende tabell ved å la benzensulfonsyreklorid eller et passende substituert benzensulfonsyreklorid reagere med 5-etyl-(smeltepunkt 180—181° C), 5-n-propyl-(smeltepunkt 154

—154.5° C), 5-iso-propyl-(smeltepunkt 182 —183° C), 5-n-butyl-(smeltepunkt 140— 140.5° C) og 5-isobutyl- (smeltepunkt 168 —169.5° C) - 2 amino-l,3,4-oksadiazol.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av hypoglykaemiske sulfonamidderivater av den generelle formel

   hvor R representerer en fenylrest som kan være substituert med et radikal utvalgt fra gruppen: lavere alkyl, lavere alkoksy, fluor, klor og brom, og R<1> representerer en lavere alkylgruppe som inneholder minst to kullstoffatomer, karakterisert ved at man lar to forbindelser av de generelle formler hvor R og R' har foranstående betydning og Hal betyr halogen, reagere med hver-andre, hvorefter den erholdte forbindelse om ønskes kan omdannes til et salt herav.