NO125890B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO125890B NO125890B NO15621765A NO15621765A NO125890B NO 125890 B NO125890 B NO 125890B NO 15621765 A NO15621765 A NO 15621765A NO 15621765 A NO15621765 A NO 15621765A NO 125890 B NO125890 B NO 125890B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- fluoro
- acetals
- ketone
- indicated above
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- -1 acyloxyalkyl ketone Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000003116 prednisolone derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001887 cortisones Chemical class 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEBYEVQKHRUYPE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-5-[(1-methylpyrazol-3-yl)methyl]-4-[[methyl(pyridin-3-ylmethyl)amino]methyl]-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6-dione Chemical compound C1=CN(C)N=C1CN1C(=O)C=C2NN(C=3C(=CC=CC=3)Cl)C(=O)C2=C1CN(C)CC1=CC=CN=C1 QEBYEVQKHRUYPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical class CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBERHVIZRVGDFO-UHFFFAOYSA-N acetyloxyacetone Natural products CC(=O)COC(C)=O DBERHVIZRVGDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive acyloxyacetaler av 9a- fluor-16a-hydroxyprednisoloner.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av acyloxyacetaler av cortisonderivater, nærmere .bestemt av 9a-fluor-l6a-hydroxyprednisoloner. Det er tidligere kjent at det går an å frem-stille acetaler av cortisonderivater hvori carbonatomene 16 og 17 hver har en hydroxylgruppe. De dannede acetaler er stabile. Av nevnte tidligere kjente acetaler har noen vært helacetaler, som er blitt fremstilt ved hjelp av alifatiske eller cycloalifatiske aldehyder samt ketoner så-som aceton, methylethylketon og cyclohexanon. De fremstilte acetaler har antiinflammatoriske egenskaper, og av de kjente acetaler har de som er dannet ved hjelp av dimethylketon, hatt den beste virkning.
Foreliggende oppfinnelse representerer en videre utvikling av de acetaler som har vært dannet ved hjelp av dimethylketon. Ifolge oppfinnelsen erstattes dimethylketonet med acyloxyalkylketoner hvori begge alkyl- grupper har ett eller to carbonatomer. Forbindelsene fremstilt ved foreliggende fremgangsmåte har den generelle formel:
hvori R-^og R2hver utgjores av en alkylgruppe hvor antallet carbonatomer er 1 eller 2, og Y er et fluoratom eller hydrogenatom. De fremstilles ifolge oppfinnelsen ved at et prednisolonderivat av formelen: hvori Y er som ovenfor angitt, på i og for seg kjent vis bringes til å reagere med et acyloxyalkylketon av formelen:
hvori og R2er som ovenfor angitt,
ved en temperatur i intervallet 20 - 35°C.
Forbindelsene fremstilt ifolge foreliggende oppfinnelse har en kraftig glycocorticosteroid virkning, men er derimot uten mineralcorti-costeroid virkning. Den åntiinflammatoriske og antiallergiske virkning er hoyt oket sammenlignet med prednisolon. Forbindelsene kan anvendes
eksternt eller internt på mennesker.
En forbindelse fremstilt ifolge foreliggende oppfinnelse, nemlig acetyloxymethylmethylketonacetal av 9a-fluor-l6a-hydroxyprednisolon, har ved eksperimentelle forsok ifolge dobbel-blindmetoden på mennesker, vist seg å være betraktelig mere effektiv enn andre kjente acetaler av cortisonderivater. Ved bestemmelsen av antiflogistisk virkning har forbindelsen fremstilt ifolge oppfinnelsen vært sammenlignet med triamcinolonacet-' onid. Konsentrasjonen av begge forbindelser var 0,025 % > Folgende virk-ningsskala ble anvendt: tilsvarer ^i-, + tilsvarer 3,<*>tilsvarer 2, - tilsvarer 1 og = tilsvarer 0. Forbindelsen fremstilt ifolge oppfinnelsen fikk 10h poeng og den kjente forbindelse 87. Forbindelsen fremstilt ifolge oppfinnelsen hadde en LD^Q-verdi på 700 mg/kg mens den kjente forbindelse hadde en tilsvarende verdi på 250 mg/kg.
De folgende eksempler belyser nærmere fremgangsmåten ifolge foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
Til en vel torret blanding av 300 ml dioxan og 100 g acetolacetat ble 20 g 9a-fluor-l6a-hydroxyprednisolon omsatt under omroring med ketonet i 20 timer og en gradvis stigende temperatur fra 20°C til maksimum 30 - 35°C i surt miljo. Etter avslutningen av reaksjonen ble oppløsningen nøy-tralisert til pH 6 og filtrert. Morluten ble inndampet til halvt volum i vakuum,og 9a-fluor-l6a-hydroxyprednisolon-acetolacetatacetalet utfeltes som en olje ved tilsetning av 600 ml dobbeldestillert vann. Oljen ble opp-last i ca. 200 ml isopropanol, og deretter behandlet med aktivt kull, fulgt av filtrering og inndamping av morluten til torrhet. Acetalet ble torket i eksikator i 12 dogn hvorunder det krystalliserte. Smeltepunktet var noe uskarpt som for de fleste acetonider og ble bestemt til 130 - 1>+50C. Utbyttet var 80 %.
Eksempel 2
Når fremgangsmåten i eksempel 1 ble endret ved utbytning av 9a-fluor-l6a-hydroxyprednisolon med fluocinolon (6a,9a-difluor-l6a-hydroxy-prednisolon), fikk man som sluttprodukt fluocinolonacetolacetatacetalet med samme utbytte. Produktet ble erholdt som en olje.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive acyloxyacetaler av 9a-fluor-l6a-hydroxyprednisoloner av formelen:hvori R-^ og R2 er slkylgrupper med 1 eller 2 carbonatomer, og Y er et fluoratom eller hydrogenatom, karakterisert ved at et prednisolonderivat av formelen:hvori Y er som ovenfor angitt, på i og for seg kjent vis bringes til å reagere med et acyloxyalkylketon av formelen:hvori R, og R2 er som ovenfor angitt, ved en temperatur i intervallet 20 - 35 C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE26264A SE301969B (no) | 1964-01-10 | 1964-01-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO125890B true NO125890B (no) | 1972-11-20 |
Family
ID=20256280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO15621765A NO125890B (no) | 1964-01-10 | 1965-01-05 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| BR (1) | BR6464857D0 (no) |
| CH (1) | CH463499A (no) |
| DE (1) | DE1253268B (no) |
| DK (1) | DK116435B (no) |
| FI (1) | FI41395C (no) |
| FR (1) | FR5011M (no) |
| GB (1) | GB1020309A (no) |
| NO (1) | NO125890B (no) |
| SE (1) | SE301969B (no) |
-
1964
- 1964-01-10 SE SE26264A patent/SE301969B/xx unknown
- 1964-11-13 FI FI238064A patent/FI41395C/fi active
- 1964-11-25 GB GB4799864A patent/GB1020309A/en not_active Expired
- 1964-11-27 BR BR16485764A patent/BR6464857D0/pt unknown
- 1964-12-17 DE DEA47920A patent/DE1253268B/de active Pending
-
1965
- 1965-01-04 DK DK1165A patent/DK116435B/da unknown
- 1965-01-05 NO NO15621765A patent/NO125890B/no unknown
- 1965-01-07 CH CH21065A patent/CH463499A/de unknown
- 1965-03-03 FR FR820A patent/FR5011M/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR5011M (no) | 1967-04-24 |
| GB1020309A (en) | 1966-02-16 |
| CH463499A (de) | 1968-10-15 |
| BR6464857D0 (pt) | 1973-08-02 |
| FI41395B (no) | 1969-07-31 |
| SE301969B (no) | 1968-07-01 |
| FI41395C (fi) | 1969-11-10 |
| DK116435B (da) | 1970-01-12 |
| DE1253268B (de) | 1967-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO143347B (no) | Utgangsmateriale for fremstilling av benzodiazepinderivater | |
| DE2012888B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Azapyrimidinnucleosiden | |
| DE1795357A1 (de) | 2-Thio-pyrimidin-nucleoside | |
| NO125890B (no) | ||
| SU776048A1 (ru) | Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов, про вл ющие противовоспалительную,мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность,и способ их получени | |
| Wolfrom et al. | Enzymic hydrolysis of amylopectin. Isolation of a crystalline trisaccharide hendecaacetate | |
| CH393351A (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Pyrimido (5,4-d) pyrimidins | |
| Wolfrom et al. | Derivatives of N-Methyl-L-glucosaminic Acid; N-Methyl-L-mannosaminic Acid | |
| Frush et al. | Amides of glucuronic, galacturonic, and mannuronic acids | |
| Sanyal et al. | Some xanthate methyl esters of glucose | |
| NO163557B (no) | Kassettfilter. | |
| US3364199A (en) | 2-alkylinosines | |
| DE2233535B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von &alpha;-L-Aspartyl-L-phenylalanin-C&darr;1&darr;- bis C&darr;3&darr;-alkylestern | |
| US3196149A (en) | New 16-substituted pregnenes | |
| NO140010B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 6-substituerte 3-karbetoksyhydrazinopyridaziner | |
| SU819119A1 (ru) | Способ получени 16-ненасыщенныхСТЕРОидОВ пРЕгНАНОВОгО Р дА | |
| US2965634A (en) | Norleucine derivatives and process for producing same | |
| US3451994A (en) | 14beta-hydroxy-16beta,21-oxidonorcholan-23-oic acid lactams and derivatives | |
| US4051150A (en) | 3-(2-Dialkylamino-2-dialkylphosphonylvinyl)-6,11-dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one | |
| US3002984A (en) | Process for the preparation of 11-hydroxy-steroids | |
| SU139402A1 (ru) | Способ получени строфантина-К (К-строфантина-бета) | |
| US2802009A (en) | Dihydroxy-z-pyridones | |
| EP0087654B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| US2864839A (en) | delta4, 7, 9(11)-pregnatriene-17alpha, 21-diol-3, 20-dione and process therefor | |
| SU700130A1 (ru) | Способ получени строфантидина |