NO119724B

NO119724B -

Info

Publication number: NO119724B
Application number: NO15260464A
Authority: NO
Inventors: Nils Ewe Gunnar Widerstahl
Original assignee: Nils Ewe Gunnar Widerstahl
Priority date: 1963-04-09
Filing date: 1964-03-25
Publication date: 1970-06-22
Also published as: ES298427A1; BE646269A; DK113416B; SE218941C1

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av bis-biguanider.

Foreliggende oppfinnelse vedrører en

fremgangsmåte "for fremstilling av nye bis-biguanider, som er i besittelse av anti-mikrobiell aktivitet.

I henhold til oppfinnelsen fremstilles nye bis-biguanider, som har formelen

hvor A står for et fenylradikal, som eventuelt kan være substituert med alkyl, al-koxy eller nitrogrupper eller med halogen,

og hvor X står for et alkylenradikal med

ikke mer enn 3 kullstoffatomer, og hvor R

står for vannstoff eller for et alkylradikal

eller et aralkylradikal, idet de to A'er, R'er

og X'er kan være ens eller forskjellige og

hvor videre n er et helt tall fra 2 til 12

inkl. og hvor polymetylenkjeden (CH2)n

eventuelt kan være avbrutt, f. eks. med surstoffatomer og/eller med en aromatisk kjerne, og videre fremstilles ifølge oppfinnelsen salter av disse forbindelser.

I henhold til oppfinnelsen tilveiebrin-ges der en fremgangsmåte for fremstilling av disse nye bis-biguanider og salter herav, som omfatter opphetning av et bis-dicyandiamid av formelen:

hvor n har den foran anførte betydning, med ett eller flere aminer av formelen: A - X -NH- R

hvor A, X og R har den foran anførte betydning, eller salter herav.

Et skikket salt av det ene eller flere

aminer, som foran nevnt, kan f. eks. være

hydrokloridet. Reaksjonen kan utføres i

nærvær av et inert fortynningsmiddel eller

oppløsningsmiddel, som f. eks. vann, (3-etoksyetanol eller o-diklor-benzen, og der

kan også eventuelt være til stede en passende kobberforbindelse, f. eks. kobbersulfat.

Det foretrekkes å utføre fremgangsmåten ved å opphete en blanding av bis-dicyandiamidet og et passende salt av ami-net f. eks. aminhydrokloridet, innenfor temperaturområdet av fra ca. 110° C til ca. 160° C.

I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen fremstilles de nevnte nye bis-biguanider og salter herav ved at et diamin av formelen:

NHo - (CH2)n -NH2

hvor n har den foran angitte betydning, eller et salt herav opphetes med et dicyandiamid av formelen:

hvor A, X og R har den foran, angitte betydning.

Et passende salt av diaminet kan f. eks. være hydrokloridet. Det foretrekkes å ut-føre fremgangsmåten ved å opphete en blanding av dicyandiamidet og et passende salt-av diaminetf. eks. diaminhydrokloridet innenfor temperaturområdet av fra ca. 1103 C til-ca. 160° 0.

De høyere salter av nevnte nye bis-biguanider, f. eks. bis^biguanidtetrahydro-kloridene, kan omdannes til lavere salter, f. eks. bis-biguaniddihydrokloridet, ved reaksjon med et passende ioneutvekslings-harpiks i nærvær av et inert fortynningsmiddel eller oppløsningsmiddel, f .eks. vann. Enn videre kan man få visse salter av de nye bis-biguanider ved reaksjon av det tilsvarende dihydroklorid, eller en blanding av det tilsvarende tetrahydrokloridog den nødven-dige mengde av alkali, f. eks. natriumhydr-oksyd, med et passende alkalimetallsalt, f. eks.- natriumacetat i nærvær av et inert fortynningsmiddel eller oppløsningsmiddel, f. eks. etanol. Det mindre oppløselige alkalimetallsalt, f. eks. natriumklorid, fjernes ved filtrering og det ønskede bis-biguanid-salt, f. eks. bis-biguanidacetat, kan utvin-nes fra det inerte fortynningsmiddel eller oppløsningsmiddel. ved hjelp, av kjente fremgangsmåter.

Som angitt ovenfor er de nye substan-ser nyttige som antimikrobielle midler. Vi har f. eks. funnet at de er i besittelse av meget høy bakterisid og bakteriostatisk aktivitet, når de prøves in vttro like overfor gram-negative organismer, f. eks. Salmo-nella dublin, Bacterium coli og Pseudomo-nas pyocyanea og like overfor gram-posi-tive organismer, f. eks. Streptococcus agal-actiae ( Streptococcus py og enes Kruger), Staphylococcus aureus og Clostridium welchii.

På grunn av deres høye bakteriside og bakteriologiske aktivitet er de nye substan-ser nyttige for mange øyemed, f. eks. i me-disin og kirurgien for sterilisering av in-strumenter eller av legemsvev, som tilsetningsmiddel til cellulose, f or å unngå den ' forråtnelsé som skyldes veksten av sopper og bakterier; som tilsetningsmiddel til gummilateks, likeledes... f or preserverende øyemed og for regulering av såkalt «slime» i papirfabrikker' og de er også brukbare som midler for .å békjémpe; møll i tekstil-varer.

De nye bis-biguanider kan hensikts-messig anvendes i form av deres salter, og

særlig slike salter som stammer fra de

vanlige anorganiske syrer, f. eks. hydro-klorider, eller fra de vanlige organiske syrer, f. eks. acetater. De nevnte salter er oppløselige i vandige oppløsningsmidler, f., eks. vann. De nevnte nye bis-biguanider rriisfarves ikke når de utsettes for innvirk-ningen av blekemidler, f. eks. vandig klor-oppløsning eller vandig natriumhypo-klor ittoppløsning.

For å klargjøre oppfinnelsen skal der i det følgende anføres en del eksempler, i hvilke deler betyr vektsdeler.

Eksempel 1:

En blanding av 5 deler heksametylen-bzsdicyandiamid og 5.74 deler benzylaminhydroklorid opphetes ved 140—150° C i 2y2 time. Den oppløses derpå i 40 deler metanol ved 60° C og oppløsningen avkjøles, og der tilsettes til den en oppløsning av klorvannstoff i eter inntil reaksjonsblandingen er sterkt sur like overfor Kongo-rødt. Der tilsettes mer eter, om nødvendig inntil ut-fellingen er fullstendig. Derpå filtreres, og det gjenværende faste stoff tørkes. Der fåes en 1 : 6-di-(Nt : N,'-benzyldiguanido-N5 : N5')-heksantetrahydroklorid som et krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 234—236° O.

Eksempel 2:

En blanding av 2.5 deler heksametylen-bisdicyandiamid og 3.15 deler beta-fenyl-ethylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C i 1% time. Reaksjonsproduktet oppløses derpå i etanol, renses med kullstoff og filtreres og filtratet fortynnes med eter. Der fåes på denne måte 1 : 6-di-(Nj : N^-beta-fenyl- etyldiguanido-N5 : N5')-heksan-dihydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 194—198° C.

Eksempel 3:

En blanding av 3.15 deler N-metylben-zylamin-hydroklorid og 2.5 deler heksame-tylenbisdicyandiamid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 1% time. Reaksjonsproduktet oppløses derpå i etanol, renses med kullstoff og filtreres, og filtratet fortynnes med eter. Den på denne måten erholdte blanding filtreres, og det faste residuum oppløses derpå i kold etanol, renses med kullstoff og filtreres og filtratet fortynnes med eter. Der fåes på denne måten 1 : 6-di-(N, : N1'-benzyl-N, : N^-me-tyldiguanido-N5:N5')-heksandihydroklorid som et f arveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 169—172° C.

Eksempel 4:

En blanding av 1.25 deler heksame-tylenbzsdicyandiamid og 2.13 deler 3:4-diklorbenzylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet oppløses derpå i etanol, renses med kullstoff og filtreres, og filtratet fortynnes med eter. Der fåes på denne måte l^-di-CN, :N!'-3:4-di-klorbenzyldiguanido-N5:N5')-heksandihydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 230—236° C.

Når de 2.13 deler 3:4-diklorbenzylaminhydroklorid som anvendes som utgangs-materiale, ble erstattet med 1.78 deler o-klorbenzylaminhydroklorid og opphetnings-perioden er 40 minutter i stedenfor 3 timer, så fåes der på lignende måte l:6-di-(N| :N,'—o-klorbenzyldiguanid-Nr>:N5')-heksandihydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 197— 200° C etter krystallisering fra vann.

Eksempel 5:

En blanding av 1.25 deler heksame-tylenotsdicyandiamid og 2.13 deler 2:6-diklorbenzylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 30 minutter. Produktet oppløses derpå i 48 deler varm etanol, renses med benkull og filtreres og filtratet avkjøles og fortynnes med eter. Den overliggende væske dekanteres fra et klebrig residuum. Derpå tilsettes eter til residuet og den på denne måte erholdte blanding filtreres. Det faste residuum oppløses i metanol og oppløsningen fortynnes med eter så at man får l:6-di- (N,:N, '-2:6-diklorbenzyldiguanid-N,:N5') - heksandihydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 234— 237° C.

Eksempel 6:

En blanding av 1.25 deler heksamety-lenbisdicyandiamid og 1.88 deler av beta-p-metoksyfenyletylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150— 160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet opp-løses i varm etanol, renses med kullstoff og filtreres og filtratet fortynnes med eter. Den overliggende væske dekanteres fra et oljeaktig residuum, der tilsettes mer eter til residuet og den på denne måte erholdte blanding filtreres. Det faste residuum opp-løses derpå i kold etanol, renses med kullstoff og filtreres. Filtratet fortynnes med eter, og der fåes på denne måte l:6-di-[N, iN^-p-Cp-metoksyfenylJetyldiguanid-N5:Nr>']-heksandihydroklorid som et farve-løst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 197—200° C.

Eksempel 7:

En blanding av 1.25 deler heksamety-lenbisdicyandiamid og 1.72 deler a-metyl-[3-fenyletylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 2i/j time. Reaksjonsproduktet oppløses i varm etanol, renses med kullstoff og filtreres og filtratet fortynnes med eter og den på denne måte erholdte blanding filtreres. Det faste residuum oppløses i kold etanol, oppløsningen filtreres og filtratet fortynnes med eter. Blandingen filtreres derpå og det faste residuum krystalliseres fra vann, under rensning med tilsetning av kullstoff og der fåes på denne måte 1 ^-di-CN, :N,'-a-metyl-p-f enyletyldiguanid-N5: N5') -heksandihydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 230— 232° C.

Eksempel 8:

En blanding av 2.5 deler heksametylen-bzsdicyandiamid og3.77 deler p-nitrobenzyl-aminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet oppløses i varm metanol, renses med kullstoff og filtreres og filtratet fortynnes med eter. Den overliggende væske dekanteres fra et oljeaktig residuum, der tilsettes mer eter til residuet og den på denne måte erholdte blanding filtreres. Det faste residuum oppløses i kold (3-etpksy-ethanol, renses med kullstoff og filtreres og filtratet fortynnes med eter. Den overliggende væske dekanteres fra et oljeaktig residuum, der tilsettes mer eter til residuet og den på denne måte erholdte blanding filtreres. Det faste residuum tørkes ved 65° C ved et trykk av 0.5 mm kvikksølvsøyle

og der fåes på denne måte l:6-di-N1 iN^-p-nitrobenzyldiguanid-N5:N5')-heksandihydroklorid som et krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 150—154° C.

Eksempel 9:

En blanding av 1.33 deler di-n-propyl-eter-o) : co'-bisdicyandiamid og 1.44 deler benzylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 145—150° C, i 1 ti-me. Reaksjonsproduktet krystalliseres fra vann, under rensning med tilsetning av kullstoff, og der fåes på denne måte co : co'-di-(Nj iNy-benzyldiguanid-Ng:N5')-di-n-propyleterdihydrpklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 198—199° C.

Eksempel 10:

En blanding av 2.28 deler di-n-propyl-eter-co:co'-bisdicyandiamid og 3.18 deler p-klorbenzylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet oppløses i vann og behandles med vandig ammoniakalsk kobbersulfatoppløsning. Den vandige overliggende væske dekanteres fra et tjæreaktig residuum, der tilsettes vandig dioxan til residuet og den på denne måte erholdte blanding filtreres. Det faste residuum oppløses i fortynnet vandig klorvannstoffsyre og oppløsningen behandles med svovelvannstoff. Den på denne måte erholdte blanding filtreres og filtratet inndampes derpå til et lite volum og fortynnes med et likt volum av konsentrert vandig klorvannstoffsyre. Der fåes på denne måte to:co'-di- (N,:N1 '-p-klorbenzyldiguanid-N5:N5')-di-n-propyl-etertetrahydroklorid som et farveløst krytallinsk stoff med smeltepunkt 223—225° C.

Eksempel 11:

En blanding av 2.5 deler heksametylen-bisdicyandiamid og 3.56 deler m-klorben-zylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet oppløses i varmt vann, renses med kullstoff og filtreres. Det av-kjølte filtrat fortynnes med konsentrert vandig klorvannstoffsyre og der fåes på denne måte l^-di-CN, :N,'-77i-klorbenzyldiguanid-N5: N5') -heksantetrahydroklorid som et farveløsfkrystallinsk fast stoff med smeltepunkt 218—221° C. . Når de 3,56 deler m-klorbenzylamin-hydroklorid som anvendtes som utgangs-materiale, erstattes med 4,25 deler 2:4-. diklorbenzylaminhydroklorid, fåes der på lignende måte l:6-di-(Nt:N1'-2:4-diklor-benzyldiguanid-N5:N5')-heksantetrahydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 204—207° C.

Eksempel 12:

En blanding av 1,25 deler heksametyl-enbisdicyandiamid og 1,58 deler p-metyl-benzylaminhydroklorid opphetes i et olje bad, hvis temperatur er 150—160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet oppløses i etanol, renses med kullstoff og filtreres og filtratet fortynnes med eter. Den på denne måte erholdte blanding filtreres og det faste residuum krystalliseres derpå to ganger fra vann med rensning ved tilsetning av kullstoff. Der fåes på denne måte 1:6-di- (Ni:N, '-p-metylbenzyldiguanid-N5:N5')-heksandihydroklorid som et farve-løst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 211—216° C.

Eksempel 13:

En blanding av 1,25 deler heksametylen-bisdicyandiamid og 2,34 deler dibenzyl-aminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet oppløses i etanol, renses med kullstoff og filtreres og filtratet fortynnes med eter. Den overliggende moder-lut dekanteres fra et oljeaktig residuum og der tilsettes mer eter til residuet. Den på denne måte erholdte blanding filtreres og det faste residuum oppløses i minimu-met av vann og oppløsningen utsaltes med natriumklorid. Blandingen avkjøles til 0— 5° C og filtreres og det faste residuum vaskes med iskald vandig natriumkloridopp-løsning og derpå tørkes under vakuum. Der fåes på denne måten l^-di-tN, :N,'-diben-zyldiguanid-N5: N5') -heksandihydro-kloriddihydrat som et farveløst krystallinsk fast stoff.

Eksempel 14:

En blanding av 0,46 deler heksametyl-enbisdicyandiamid og 0,9 deler 2:4:5-triklorbenzylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet oppløses i varmt vann og oppløsningen tilsettes til en varm oppløsning av vandig ammoniakalsk kobber-2-klorid. Blandingen avkjøles og filtreres og det faste residuum vaskes med vann og oppløses derpå i varm fortynnet vandig klorvannstoffsyre. Den på denne måte erholdte oppløsning behandles med svovelvannstoff og filtreres derpå etter tilsetning av kullstoff. Filtratet inndampes til tørrhet in vacuo og der fåes på denne måte 1:6-di-(N, :N,'-2:4:5-triklorbenzyl-diguanid-N5: N5') -heksantetrahydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 207—210° C.

Eksempel 15:

En blanding av 1,25 deler heksametyl-enbzsdicyandiamid og 2,06 deler a-(p-klor-benzyl)-etylaminhydroklorid opphetes- i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 214. time. Reaksjonsproduktet oppløses i varm etanol, renses med kullstoff og filtreres og filtratet avkjøles og fortynnes med eter. Blandingen filtreres og det faste residuum oppløses i varm etanol, renses med kullstoff og filtreres. Filtratet avkjøles derpå og fortynnes med eter og der fåes på denne måte 1:6-di-[N, :N,'-a-(p-klorben-zyl) etyldiguanid-N5 :N5'] -heksandihydroklorid som et farveløst krystallinsk fast med smeltepunkt 202—204° C.

Eksempel 16:

En blanding av 0,7 deler m-xylen-wiw' -bis-dicyandiamid og 0,93 deler p-klorben-zylaminhydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 1 time. Reaksjonsproduktet krystalliseres fra vann under rensning ved tilsetning av kullstoff, og der fåes på denne måte w:æ'-di-(N, :N/ -p-klorbenzyldiguanid-N5: N5') -m-xylen-dihydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 200—203° C.

Eksempel 17:

En blanding av 2,09 deler p-klorben-zyldicyandiamid og 1,23 deler decametylen-diamindihydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet krystalliseres fra varmt vann under rensning ved tilsetning av kullstoff, og der fåes på denne måte 1:10-di- (N,:N, '-p-klorbenzyldiguanid-N5:N5')-decandihydroklorid som et farve-løst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 180—182° C.

Når de 1,23 deler decametylendiamin-dihydroklorid som anvendtes som utgangs-materiale, erstattes med 0,95 deler heksa-metylendiamin dihydroklorid, erholdes der på lignende måte l:6-di-(N, :N,'-p-klorbenzyldiguanid-N5 :N5') -heksandihydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 194—197° C.

Når de 1,23 deler decametylendiamin-dihydroklorid som anvendtes som utgangs-materiale, erstattes med 1,38 deler dode-cametylendiamindihydroklorid og reak-sjonstiden er 2'4> time i istedenfor 3 timer, erholdes der på lignende måte 1:12-di-(N1 :N-,'-p-klorbenzyldiguanid-N5:N5')-dodecandihydroklorid som et farveløst krystallinsk stoff med smeltepunkt 198— 201° C.

Eksempel 18:

En blanding av 3,48 deler benzyldicyan-diamid og et hydroklorid, erholdt ved inn-dampning av 1,72 deler decametylendiamin i metanol og et overskudd av klorvannstoff i metanol opphetes i et dampbad i 2y2 time. Reaksjonsproduktet oppløses i fortynnet vandig klorvannstoffsyre og oppløsningen behandles med vandig ammoniakalsk kob-ber-2-kloridoppløsning. Den overliggende væske dekanteres derpå fra et oljeaktig residuum og residuet vaskes først med fortynnet vandig natriumhydroksydopløsning og derpå to ganger med varmt vann under omrøring og dekantering. Det oljeaktige residuum ekstraheres med fortynnet vandig klorvannstoffsyre og ekstraktet behandles derpå med svovelvannstoff. Den på denne måte erholdte blanding filtreres og filtratet inndampes til tørrhet in vacuo. Der fåes på denne måte l:10-di-(N, :N,'-benzyldiguanid-N5 :N5') -decantetrahydro-klorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 149—155° C.

Eksempel 19:

En blanding av 1,74 deler benzyldicyan-diamid og 1,38 deler dodecametylendiamin-dihydroklorid opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 150—160° C, i 3 timer. Reaksjonsproduktet oppløses i varmt vann, renses med kullstoff og filtreres og filtratet avkjøles derpå og fortynnes med konsentrert vandig klorvannstoffsyre. Der fåes på denne måte l:12-di-(N1 :N,'-benzyl-diguanid-N5:N5') -dodecantetrahydroklorid som et farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 219—222° C.

Eksempel 20:

En blanding av 1,95 deler etylenbis-dicyandiamid, 4,5 deler benzylamin og 25 volumdeler av en 20 vekts/volumproséht vandig oppløsning av hydratisert kobbersulfat omrøres og opphetes under tilbakeløp i 10 deler |3-etoksyetanol i 4i/o time. Reaksjonsblandingen avkjøles og filtreres, det faste residuum vaskes først med 50 pst. vandig p-etoksyetanol og derpå med vann. Derpå omrøres det med fortynnet vandig ammoniakalsk opp-løsning og filtreres. Det på denne måte erholdte faste residuum suspenderes i kok-ende vann og tilsettes fortynnet vandig klorvannstoffsyre og derpå filtreres blandingen varm. Filtratet avkjøles og den på denne måte erholdte blanding filtreres. Svovelvannstoff ledes gjennom filtratet ved en temperatur av 60—70° C og blandingen filtreres. Filtratet reguleres til pH 7—8 ved tiilsetning av fortynnet vandig ammoniakk og inndampes derpå til tørrhet under re-dusert trykk. Det faste residuum omrøres med metanol og filtreres. Filtratet inndampes til tørrhet. og det faste residuum krystalliseres fra en liten mengde vann så at der fåes l:6-di-(N, :N,'-benzyldiguanid-N5:N5')-etandihydroklorid som et farve-løst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt

238—239° C.

Eksempel 21:

14,24 deler av en blanding av o- og p-klorbenzylaminhydroklorid omrøres og

opphetes med 10 deler heksametylenbisdi-cyandiamid i 100 deler o-klorbenzen ved

150° C i 6 timer. Reaksjonsblandingen av-kjøles derpå, den overskytende væske dekanteres og det faste residuum oppløses i

100 deler varmt vann. Oppløsningen renses

ved tilsetning av kullstoff og derpå filtreres. Filtratet avkjøles og fortynnes med

konsentrert vandig klorvannstoffsyre, og

der fåes på denne måte en blanding med

smeltepunkt 220—240° C, omfattende hy-droklorider av de blandete 1:6-di-(N, :N,'

-klorbenzyl-N5:N5')-heksaner.

Eksempel 22:

En blanding av 35,6 deler o-klorben-zylaminhydroklorider, 25 deler heksametyl-enbisdicyandiamid og 15 deler vann om-røres og opphetes i et oljebad, hvis temperatur er 145—150° C, i 17 timer. Reaksjonsblandingen fortynnes med 250 deler

vann og oppløsningen som erholdes på

denne måte, bringes-til kokepunktet, renses ved tilsetning av bénkull og filtreres. Filtratet avkjøles og der fåes på denne måte 1:6-di- (N,:'-o-klorbenzyldiguanid-N5:N3')-heksandihydroklorid som et farve-løst krystalllinsk fast stoff med smeltepunkt 197—200° C.

Eksempel 23:

En blanding av 34,6 deler p-klorben-zylaminhydroklorid, 24,2 deler heksametyl-enbisdicyandiamid og 14,5 deler vann om-røres og opphetes under tilbakeløp i et oljebad, hvis temperatur er 145—150° C, i 19'/. time. Reaksjonsblandingen fortynnes derpå med 150 deler vann, omrøres i 10 minutter og derpå filtreres. Filtratet gjøres sterkt sur like overfor Kongo-rødt ved tilsetning av konsentrert vandig klorvannstoffsyre, avkjøles i løpet av noen timer og derpå filtreres. Det faste residuum vaskes med fortynnet vandig klorvannstoffsyre og tørkes og der fåes på denne måte 1:6-di-(N1 :N| '-p-klorbenzyldiguanid-N5:N5') -heksantetrahydroklorid som et

farveløst krystallinsk fast stoff med smeltepunkt 244—247° C.

Claims

1. Framgansmåte for framstilling av bis-biguanider og salter herav med den generelle formel: hvor A står for et fenylradikal, som even- A'er, R'er og X'er kan være ens eller for-tuelt kan være substituert med alkyl-, al- skjellige og hvor videre n er et helt tall fra koksy- eller nitrogrupper eller med halo- 2 til 12 inkl. og hvor polymetylenkjeden gen, og hvor X står for et alkylenradikal (CH2)„ eventuelt kan være avbrutt, f. eks. med ikke mer enn 3 kullstoffatomer, og med surstoffatomer og/éller med en aro-hvor R står for vannstoff eller for et alkyl- matisk kjerne, karakterisert ved at et bis-radikal eller et aralkylradikal, idet de to dicyandiamid av formelen hvor n har den foran anførte betydning, opphetes med ett eller flere aminer av formelen A - X - NH - R hvor A, X og R har den i påstand 1 angitte betydning, eller salter herav, fortrinsvis hydrokloridet.

2. Framgangsmåte som angitt i påstand 1, ved hvilken der er til stede et inert fortynningsmiddel eller oppløsnings- middel, f. eks. vann, |5-etoksyetanol eller o-diklor-benzen, og der eventuelt også er til-stede en passende kobberforbindelse, f. eks. kobbersulfat.

3. Modifikasjon av fremgangsmåten ifølge påstand 1 for fremstilling av de nevnte bis-biguanider og salter herav, be-stående i at et diamin av formelen hvor n har den foran anførte betydning eller et salt herav, fortrinnsvis hydrokloridet, opphetes med et dicyandiamid av formelen hvor A, X og R har den i påstand 1 angitte betydning.

4. Framgangsmåte som angitt i påstand 1—3, ved hvilken de reagerende stof-fer opphetes innenfor temperaturområdet 110° C tiil 160° C. Anførte publikasjoner: