NO119467B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO119467B
NO119467B NO155607A NO15560764A NO119467B NO 119467 B NO119467 B NO 119467B NO 155607 A NO155607 A NO 155607A NO 15560764 A NO15560764 A NO 15560764A NO 119467 B NO119467 B NO 119467B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
retrocortin
esters
anhydride
acid
solution
Prior art date
Application number
NO155607A
Other languages
English (en)
Inventor
W Metrailer
W Hoover
Original Assignee
Exxon Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Exxon Co filed Critical Exxon Co
Publication of NO119467B publication Critical patent/NO119467B/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C25ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25CPROCESSES FOR THE ELECTROLYTIC PRODUCTION, RECOVERY OR REFINING OF METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25C3/00Electrolytic production, recovery or refining of metals by electrolysis of melts
    • C25C3/06Electrolytic production, recovery or refining of metals by electrolysis of melts of aluminium
    • C25C3/08Cell construction, e.g. bottoms, walls, cathodes
    • C25C3/12Anodes
    • C25C3/125Anodes based on carbon
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C04CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04BLIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/515Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on non-oxide ceramics
    • C04B35/52Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on non-oxide ceramics based on carbon, e.g. graphite
    • C04B35/528Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on non-oxide ceramics based on carbon, e.g. graphite obtained from carbonaceous particles with or without other non-organic components
    • C04B35/532Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products based on non-oxide ceramics based on carbon, e.g. graphite obtained from carbonaceous particles with or without other non-organic components containing a carbonisable binder
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C25ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25BELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B11/00Electrodes; Manufacture thereof not otherwise provided for
    • C25B11/04Electrodes; Manufacture thereof not otherwise provided for characterised by the material
    • C25B11/042Electrodes formed of a single material
    • C25B11/043Carbon, e.g. diamond or graphene
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/10Process efficiency
    • Y02P20/129Energy recovery, e.g. by cogeneration, H2recovery or pressure recovery turbines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Carbon And Carbon Compounds (AREA)
  • Coke Industry (AREA)
  • Ceramic Products (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av lett oppløselige steroide 21-estere og deres alkali- og jordalkalisalter.
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye estere av retrokortin med flerbasiske karbonsyrer, samt salter av sådanne estere. Disse forbindel-ser har kortisonaktivitet, men atskiller seg fra kortison ved ikke å ha noen merkbar natrium- eller vann-retensjon, og likevel å ha den fordelaktige egenskap, at de er lett oppløselige i vann. Disse sure estere av retrokortin er spesielt effektive ved behand-lingen av arthrites (leddgikt) og beslek-tede sykdommer, fordi man kan gjøre bruk av deres kortison-effekt, og unngå den uheldige innvirkning på stoffskiftet, f. eks. ødem, som kortison fremkaller på grunn av natrium- og vann-retensjon.
Disse estere av retrokortin, kan kjemisk vises således:
hvor R er et karboksyacyloksyradikal. Disse estere fremstilles ifølge oppfinnelsen ved at man omsetter et 21-oksy steroid (retrokortin) med følgende generelle formel
med et anhydrid eller et halogenid av en flerbasisk karbonsyre, i et organisk oppløs-ningsmiddel som består av eller inneholder
et tertiært amin. Om ønskes kan man derpå fremstille de således erholdte 21-esteres
alkalimetallsalter ved å omsette dem med en basisk alkalimetallforbindelse i vandig oppløsning.
Ved utførelsen av oppfinnelsen foretrekkes det i alminnelighet som syreanhy-drid å bruke et flerbasisk karbonsyreanhy-drid, f. eks. et alifatisk dikarbonsyreanhy-drid, ravsyreanhydrid, glutarsyreanhydrid,
maleinsyreanhydrid, ' adipinsyreanhydrid
eller lignende, eller et aromatisk dikarbon-syreanhydrid som ftalsyreanhydrid og lignende.
Som organisk oppløsningsmiddel kan man bruke f. eks. pyridin, eller benzen eller kloroform med et innhold av et tertiært amin.
Esteren av retrokortin- og karbonsyren kan gjenvinnes ved fordampning av det or-ganiske oppløsningsmiddel. Når pyridin brukes som oppløsningsmiddel foretrekkes det i alminnelighet å tilsette reaksjonsblandingen fortynnet saltsyre, hvorved esteren utfelles og kan gjenvinnes ved fil-trering eller sentrifugering. Esteren kan om ønskes renses på vanlig måte f. eks. ved omkrystallisasjon i et oppløsningsmiddel som metanol, aceton-petroleter og lignende.
Ved hjelp av denne fremgangsmåte er der fremstilt sure retrokortin-estere som retrokortin-21-hemisuccinat, retrokortin-21-hemiftalat, retrokortin-21-maleat og lignende. Den sure ester av retrokortin kan omsettes med en fortrinsvis vandig oppløsning av en basisk alkalimetall- eller jordalkalimetallforbindelse, for fremstilling av det tilsvarende salt av den sure retro-kortinester. Som basisk alkali- eller jord-alkaliforbindelse brukes oftest et alkali-karbonat eller jordalkalikarbonat, et alkali - hydroksyd, et jordalkalihydroksyd og lignende. I alminnelighet brukes en vandig oppløsning av karbonatet av alkali- eller jordalkalimetallet, hvorved man får en vandig oppløsning av det tilsvarende al-kalisalt av den sure retrokortin-ester.
Reaksjonen for fremstilling av saltene utføres fordelaktig under tilsetning av en lavere alifatisk alkohol til den vandige opp-løsning av alkalimetallforbindelsen for å lette oppløsningen av den sure retrokortin-ester. Oppløsningen oppvarmes så til ca. 40—50° C hvorved der dannes en vandig oppløsning av komponentene. Vannet fjer-nes hensiktsmessig fra oppløsningen ved frysetørring, hvorved det ønskede salt av den sure retrokortin-esteren vanligvis fåes som et amorft materiale.
Disse estere av retrokortin med karbonsyrer kan brukes ved behandling av pasienter som har revmatisk arthritis (leddgikt) og som også lider av nyre- og hjerte-sykdommer, da disse nye estere er for-holdsvis frie for bivirkninger, som f. eks. natrium- og vannretensjon som er karak-teristisk for adrenokortikale hormoner som f. eks. kortison. De sure estere av retrokortin, og især deres alkali- og jordalkalisalter har særlig den fordel at de er meget lettere oppløselige i vann enn kortison eller hydrokortison eller deres acetater, som i alminnelighet brukes ved behandling av revmatisk arthritis.
I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Eksempel 1.
En del ravsyre-anhydrid oppløses i fem
deler nylig destillert pyridin, og en halv del retrokortin tilsettes oppløsningen. Man lar denne stå ved romtemperatur i ca. 24 timer under leilighetsvis rysting. Oppløs-ningen tilsettes dråpevis under omrøring til 50 deler kold saltsyre fortynnet med vann (ca. 3 pst.). Bunnfallet, som er retrokortin-21-hemisuccinat, frafiltreres, vaskes med vann og tørres. Det kan etterpå om ønskes omkrystalliseres fra aceton-petroleter.
Eksempel 2.
En del retrokortin oppløses i ti deler pyridin, to deler maleinsyre-anhydrin tilsettes og man lar oppløsningen stå ved romtemperatur under nitrogengass, i ca. 16 timer. Reaksjonsblandingen helles derpå under omrøring ned i 100 deler iskold fortynnet saltsyre, og den vandige oppløsning
ekstraheres gjentatte ganger med eter.
Eterekstraktene forenes og vaskes med vann, til vaskevannet blir nøytralt, og tør-res med vannfritt natriumsulfat. Eteropp-løsningen inndampes til tørrhet, og residuet omkrystalliseres fra aceton-petroleter. Man får rent retrokortin 21-hemimaleat.
Eksempel 3.
En del retrokortin tilsettes til en opp-løsning av 0,8 deler ftalsyreanhydrid i fem deler pyridin. Blandingen hensettes ca. 24 timer, og den nesten farveløse oppløsning helles i isvann som inneholder saltsyre. Bunnfallet filtreres fra, vaskes godt med koldt vann og så med varmt vann, for å fjerne spor av ftalsyre, som er dannet av overskuddet av det ftalsyreanhydrid som ble brukt ved reaksjonen. Etter tørring blir det vaskede stoff omkrystallisert fra vandig metanol og man får rent retrokortin-21-ftalat.
Retrokortin som blir brukt som ut-gangsmateriale i de foregående eksempler kan fremstilles på følgende måte: 39,6 g brom oppløst i 300 ml eddiksyre settes til en oppløsning av 100 g 3.11.20-triketo-17a-hydroksy-21-acetoksy-pregnan i 1500 ml eddiksyre. Når reaksjonen er praktisk talt avsluttet helles oppløsningen straks ned i vann og den fremkomne suspensjon ekstraheres med kloroform. Kloroformekstraktet vaskes med vann, inndampes til tørrhet og tørrstof f et omkrystalliseres fra aceton-eter. Man får et rent krystallinsk stoff som er 4-brom-3,ll,20-triketo-17 a-hydroksy-21-acetoksypregnan.
Moderluten fra omkrystallisasjonen oppløses i benzen og kromatograferes med syrevasket aluminiumoksyd. Søylen elueres med en blanding av eter og kloroform. Elu-atet inndampes til tørrhet, og det utkrystal-liserte stoff omkrystalliseres fra etylacetat. Man får 2-brom-3,ll,20-triketo-17-a-hydr-oksy-21-acetoksy-pregnan. En oppløsning av 900 mg av dette 2-brom-3,ll,20-triketo-17a-hydroksy-21-acetoksy-pregnan i 15 ml kollidon oppvarmes med tilbakeløpskjøler i en time og kollidinet fordampes i vakuum. Tørrstoffet oppløses i kloroform og oppløs-ningen vaskes med fortynnet saltsyre og derpå med vann, tørres og inndampes i vakuum til tørrhet. Residuet omkrystalliseres fra etylacetat og man får rent A1-3,11,20-triketo- 17a-hydroksy-21 -acetoksy-pregnan. Smeltepunkt 244—246° C.
400 mg A1-3,ll,20-triketo-17a-hydroksy-21-acetoksy-pregnan oppløses i 50 ml is-eddik som inneholder tre dråper av en 30 pst.'s oppløsning av bromvann stoff syre i is-eddik. Under omrøring tilsettes i løpet av 10 min. 0,61 ml (190 mg) brom i 5 ml is-eddik. Fem minutter etter at bromet er til-satt helles reaksjonsblandingen ned i 400 ml isvann, og den vandige blanding ekstraheres tre ganger med kloroform. Kloro-formekstraktene forenes, vaskes med en natrium-bikarbonat-oppløsning og etterpå med vann, tørres og inndampes til tørrhet i vakuum. Man får A1-4 brom-3,ll,20-tri-keto- 17a-hydroksy-21 -acetoksy-pregnan.
500 mg A1-4-brom-3,ll,20-triketo-17a-hydroksy-21 -acetoksy-pregnan oppvarmes under tilbakeløpskjøling og med 10 ml kol-lidin i en time, blandingen avkjøles og be-handles under omrøring med 35 ml 2 N svovelsyre. Den vandige oppløsning ekstraheres tre ganger med kloroform. De for-enede kloroformekstrakter tørres og kloro-formen fordampes i vakuum. Residuet opp-løses i benzen og kromatograferes over 15 g syrevasket aluminiumoksyd. Søylen elueres med en blanding av eter og kloroform og erholdte eluater inndampes til tørrhet. Det krystallinske tørrstoff omkrystalliseres fra etylacetat. Man får rent retrokortin-21-acetat (A1,4 -3,1 l,20-triketo-17a-hydroksy-21-acetoksy-pregnadien); smeltepunkt 116 —228° C.
100 mg retrokortin-21-acetat oppløses i en blanding av 1,0 ml benzen og 1,0 ml 1,1 N kaliumhydroksyd i metanol og man lar oppløsningen stå ved romtemperatur i ca.
10 min. Oppløsningen surgjøres med eddiksyre, benzen fordampes i vakuum og resi-
duet omkrystalliseres fra etylacetat. Man får rent retrokortin (A1,4-3,ll,20-triketo-17n,21-dihydroksy-pregnadien); smeltepunkt 207—214° C.

Claims (2)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av lett oppløselige steroide 21-estere og deres alkali- og jordalkalisalter, hvilke estere har kortisonvirkning uten å bevirke noen merkbar natrium- eller vann-retensjon, og med den generelle formel
hvor R betegner et karboksy-acyloksyradi-kal, karakterisert ved at man omsetter et 21-oksy-steroid (retrokortin) med følgende generelle formel: med et anhydrid eller et halogenid av en flerbasisk karbonsyre i et organisk oppløs-ningsmiddel bestående av eller innehol-dende et tertiært amin, eventuelt med på-følgende fremstilling av de erholdte 21-esteres alkalimetallsalter ved at man omsetter nevnte estere med en basisk alkalimetallforbindelse i vandig oppløsning.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1 til fremstilling av retrokortin-21-hemisucci-nat, karakterisert ved at man som syrean-hydrid bruker ravsyreanhydrid og som organisk oppløsningsmiddel bruker pyridin.
NO155607A 1963-12-04 1964-11-17 NO119467B (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US328103A US3284334A (en) 1963-12-04 1963-12-04 Molded carbon bodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO119467B true NO119467B (no) 1970-05-19

Family

ID=23279528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO155607A NO119467B (no) 1963-12-04 1964-11-17

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3284334A (no)
CH (1) CH480277A (no)
DE (1) DE1471139A1 (no)
GB (1) GB1050702A (no)
NL (1) NL6413979A (no)
NO (1) NO119467B (no)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3382084A (en) * 1964-12-11 1968-05-07 Union Oil Co Asphalt binder pitch
NL135756C (no) * 1965-03-04
US3427240A (en) * 1966-05-17 1969-02-11 Exxon Research Engineering Co Carbonaceous compaction using high temperature fluid coke
US3853793A (en) * 1972-01-07 1974-12-10 Alcan Res & Dev Production of carbon electrodes
US4188279A (en) * 1976-10-26 1980-02-12 Mobil Oil Corporation Shaped carbon articles
US4096097A (en) * 1976-12-27 1978-06-20 Mobil Oil Corporation Method of producing high quality sponge coke or not to make shot coke
JPS589992A (ja) * 1981-07-09 1983-01-20 Mitsubishi Keikinzoku Kogyo Kk アルミニウム電解炉用陽極ペ−スト
US4650559A (en) * 1984-11-14 1987-03-17 Kiikka Oliver A Carbon electrode for reducing dusting and gasification in an electrolytic cell
FR2600675B1 (fr) * 1986-06-24 1988-08-26 Pechiney Aluminium Procede de reglage de la teneur en brai des anodes destinees a la production d'aluminium par electrolyse
DE102009048424A1 (de) * 2009-10-06 2011-04-21 Sgl Carbon Se Werkstoff, Verfahren zur Herstellung eines Werkstoffs und seine Verwendung
WO2020245015A1 (de) * 2019-06-05 2020-12-10 Basf Se Verfahren und anlagenverbund zur behandlung der bei der herstellung von aluminium anfallenden kohlenstoffoxide
EP3980581A1 (en) * 2019-06-05 2022-04-13 Basf Se Integrated process of pyrolysis, electrode anode production and aluminum production and joint plant
AU2020288317A1 (en) 2019-06-05 2021-12-23 Basf Se Method and system for using the carbon oxide arising in the production of aluminium

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2881130A (en) * 1953-08-19 1959-04-07 Exxon Research Engineering Co Fluid coking of heavy hydrocarbons
US2805199A (en) * 1954-10-22 1957-09-03 Exxon Research Engineering Co Electrodes from fluid coke
US3197395A (en) * 1961-03-13 1965-07-27 Exxon Research Engineering Co Carbon electrodes

Also Published As

Publication number Publication date
CH480277A (de) 1969-10-31
GB1050702A (no) 1900-01-01
US3284334A (en) 1966-11-08
NL6413979A (no) 1965-06-07
DE1471139A1 (de) 1969-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2736734A (en) delta1,4-3,20-diketo-11-oxygenated-17,21-dihydroxy-pregnadiene 21-tertiary butyl acetates and 9-fluoro derivatives thereof
NO119467B (no)
US2541104A (en) 17(alpha)-hydroxy-20-ketosteroids and process
US2275790A (en) Aldehydes of the saturated and unsaturated pregnane-series and process of making same
NO119468B (no)
US2755289A (en) Anhydro derivatives of 2, 4b-dimethyl-2-hydroxy-4, 7-dioxo-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6,7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1-propionic acid
JPS6351156B2 (no)
US2397656A (en) Derivatives of the cyclopentanoperhydrophenanthrene series and process of making same
NO119471B (no)
US2846456A (en) Steroid 21-aldehydes
US2880213A (en) 6alpha-alkyl-4, 16-pregnadiene-3, 20-diones
US3089874A (en) Steroid lactones
US3027384A (en) Preparation of 16alpha, 17alpha-dihydroxy progesterone
US3155660A (en) Process for the preparation of 19-nor-delta4, 9-pregnadien-3, 20-dione and intermediaes
US3641009A (en) Cardio-active oxido-bufadienolides
US3180865A (en) 18-20 lactone of 20beta-hydroxy-5beta-pregnane-3, 11-dione-18-oic acid
AT220765B (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-17α-hydroxyprogesteron und dessen Estern
NO119469B (no)
US3128270A (en) Novel 11beta,18-oxido-18epsilon-methylpregnenes
US2312484A (en) Method of preparing cyclopentanopolyhydrophenanthrene ketols and esters thereof
AT275746B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1,2β-Methylensteroiden
US2585553A (en) Method for producing steroid esters
US3177231A (en) Process for preparation of 16alpha, 17alpha, 21-trihydroxy steroids
US2202704A (en) Process for synthesizing therapeutic agents and products resulting therefrom
NO119754B (no)