NL8801659A - Thioureumderivaten, farmaceutische preparaten die ze bevatten en werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten. - Google Patents
Thioureumderivaten, farmaceutische preparaten die ze bevatten en werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8801659A NL8801659A NL8801659A NL8801659A NL8801659A NL 8801659 A NL8801659 A NL 8801659A NL 8801659 A NL8801659 A NL 8801659A NL 8801659 A NL8801659 A NL 8801659A NL 8801659 A NL8801659 A NL 8801659A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compound
- formula
- thiourea
- hydroxy
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/06—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C335/10—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C335/12—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Reg.No. 129033/Schut/MM ^ - Thioureumderivaten, farmaceutische preparaten die ze bevatten en werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten -
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe verbindingen met farmaceutische eigenschappen, op werkwijzen voor hun bereiding, op farmceutische preparaten die ze bevatten en op hun toepassing als farmaceutica.
5 Meer in het bijzonder heeft de onderhavige uitvinding betrekking op verbindingen met formule I van het formuleblad, waarin R| een halogeenatoom, een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen, een fenylgroep, benzylgroep , benzyloxygroep, ^ nitrogroep, cyaangroep, trifluormethylgroep, formylaminogroep of alkoxygroep met 1—16 koolstofatomen voorstelt, R2 een waterstofatoom weergeeft of één van de betekenissen die voor R^ zijn gegeven heeft, R^ een waterstofatoom of een alkylgroep met t-4 ^ koolstofatomen voorstelt en n - 1 of 2, alsmede de fysiologisch hydrolyseerbare en -aanvaardbare esters en zouten ervan.
De alkylgroepen als R^, R^ en R^ , evenals, het alkylgedeelte van alkoxygroepen als R^ of R^ , kunnen een 2® vertakte of rechte keten hebben. Bij voorkeur heeft het alkylgedeel te van alkoxygroepen een rechte keten. Met halogeen wordt fluor, chloor, broom of jodium bedoeld.
In de verbindingen met formule I worden de volgende betekenissen aanbevolen, hetzij individueel, hetzij 25 in elke combinatie of sub-combinatie:
Rj stelt een halogeenatoom of een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voor , in het bijzonder halogeen.
Rj bevindt zich op de 4-plaats.
R2 geeft een waterstof- of halogeenatoom of 5® een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen, in het bijzonder waterstof, weer.
Indien R2 een andere betekenis heeft dan waterstof , bevindt deze substituent zich bij voorkeur op de 2-plaats.
78801658 * .. -.
Λ - 2 - stelt een waterstofatoom of de methylgroep voor,
Met de hierin gebruikte uitdrukking "fysiologisch-hydrolyseerbare en -aanvaardbare esters" worden esters bedoeld die onder fysiologische omstandigheden hydrolyseren onder vorming van zuren die zelf niet-toxisch zijn, dat wil zeggen geen significante, ongewenste neveneffecten in de gewenste dosering hebben. Onder dergelijke esters vallen esters met mono- en dicarbonzurèn, bijvoorbeeld esters van de verbindingen met formule I waarin de 4-hydroxylgroep geacetyleerd is.
De onderhavige uitvinding verschaft eveneens een werkwijze voor de bereiding van de verbindingen, esters en zouten volgens de uitvinding, welke werkwijze omvat: a) voor de bereiding van een verbinding met 15 · .
formule I , reactie van verbinding met formule II, waarin
Rg een hiervoor aangegeven betekenis heeft, met een verbinding met formule III, waarin R^ s en n de hiervoor gegeven betekenissen hebben en hetzij X een aminogroep voorstelt en Y is -N=C=S of X is -N=C=S en Y is amino.
b) voor de bereiding van een fysiologisch- hydrolyseerbare en -aanvaardbare ester van een verbinding met formule I, verestering van een verbinding met formule I door reactie met een geschikt acyleringsmiddel en winning van een aldus verkregen verbinding met formule I in vrije vorm of in 25 de vorm van een zout.
Werkwijzestap a) hiervoor kan op een gebruikelijke wijze worden uitgevoerd , bijvoorbeeld door reactie van een verbinding mét formule II, geschikt in de vorm van een zuuradditiezout indien X een aminogroep voorstelt en Y is -N=C=S , 30 · · . .
bij voorbeeld als het hydrochloride, met een verbinding met formule III,· in een geschikt, inert oplosmiddel of verdunnings-middel , zoals dimethyiformamide, onder basische omstandigheden, bijvoorbeeld in aanwezigheid van een alkalimetaalhydroxyde.
De reactie wordt geschikt uitgevoerd bij een temperatuur van ^ bijvoorbeeld -20°C tot 90°C.
Werkwijzestap b) kan eveneens worden uitgevoerd onder toepassing van gebruikelijke acyleringsmethoden, bijvoorbeeld ,.880165? ƒ*·, 5 £ - 3 - door reactie met een geschikt, bijvoorbeeld C|_^, acylhalogenide of anhydride.
De uitgangsmaterialen met formules II en III zijn bekend, in de handel verkrijgbaar of kunnen analoog aan 5 de bekende verbindingen wórden bereid.
De hiervoor gedefinieerde verbindingen met formule I kunnen zowel in vrije als in zoutvorm voorkomen.
Geschikte, farmaceutisch aanvaardbare,zouten van de verbindingen met formule I voor toepassing volgens de onderhavige uitvinding 10 zijn bijvoorbeeld de natrium- en kaliumzouten.
Voorbeeld 1
Bereiding van N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-Nt-(4-chloorbenzy1)-thioureum 15 Men voegde 5,2 ml van een 5N natriumhydroxyde- oplossing toe aan een suspensie van 2,5 g 4-hydroxy-3-methoxybenzyl-amine.hydrochloride in 20 ml dimethylformamide. De verkregen oplossing werd afgekoeld in een ijsbad en hieraan druppelde men 2,66 g 4-ehloarbenzylisothiocyanaat toe. Daarna roerde men het 20 reaetiemengsel 3 uren bij kamertemperatuur, goot het uit in 250 ml water en extraheerde 4 maal met telkens 100 ml porties diethylether. De gecombineerde etherextracten werden weer in de schei-trechter gebracht en geextraheerd met 50 ml IN zoutzuur, 50 ml van een verzadigde NaHCO^“oplossing, 50 ml water en 50 ml 25 van een natriumchloride oplossing. De organische fase werd gedroogd boven magnesiumsulfaat, gefiltreerd en ingedampt»
Het ruwe produkt werd gezuiverd door snel uitgevoerde kolomchromato-grafie over silicagel met een mengséLvan dichloormethaan en methanol (50:1) en herkristalliseerd uit hete methanol , waardoor de 30 in de titel genoemde verbinding met een smeltpunt van 135-138°C werd verkregen.
Voorbeeld 2 N-(4-Hydroxy-3~methoxybenzy1)-Nf-(4-chloorfenethy1) 35 thioureum
De in de titel genoemde verbinding werd analoog aan voorbeeld 1 bereid uitgaande van 4-chloorfenethylisothiocyanaat: »8801659 smpt.: = 143—144°C.
De volgende verbindingen met formule I werden analoog aan voorbeeld 1 of 2 verkregen.
5 Voorbeeld R^ n Smpt.°C
3 4-F I CH3 2 147-150 4 4-benzyloxy H CH3 2 97-101 5 4-N02 H CH3 2 161-165 6 4-C1 2-Cl CH3 2 136-138 10 7 4-OCH3 2-OCH3 CH3 2 124-128 8 4-F H CH3 1 145-147 9 4-octyloxy H CH3 1 110-112
De verbindingen met formule I en de esters .|5 en hun farmaceutisch aanvaardbare zouten ( gezamenlijk in de beschrijving hierna aangeduid als "verbindingen/zouten volgens de uitvinding") , vertonen een farmaceutische werking en zijn daardoor bruikbaar als farmaceutica. Ze vertonen in het bijzonder een analgetische werking en een werking tegen ontstekingen, zoals 20 blijkt uit de volgende standaard onderzoekmodellen, bijvoorbeeld op de volgende wijze: 1. Staart-terugtrekproef bij muizen .
De methode is gebaseerd op die van D'Amour en med. J. Pharmacol. Exp. Ther. 72_ , 74-79 (1941). Men verdeelde de 25 dieren die 18-24 uren hadden gevast ( vrouwtjesmuizen :20-25 g ) in controlegroepen en onderzoekgroepen, waarbij de controlegroepen slechts een dragerinjectie ontvingen. Elk te onderzoeken dier werd geplaatst in een individuele perspexcylinder , waarbij de staart ervan uit een nauwe groef stak. De staart van elk dier 30 werd blootgesteld aan een pijnlijke warmtestraalbron (55°C) en de latentie om de staart terug te trekken werd bepaald .De te onderzoeken verbinding werd subcutaan 30 min voor het onderzoek toegediend. Men paste groepen van 15 dieren toe. De latenties van de controledieren en onderzoekdieren werden statistisch verge-35 leken volgens de methode van Litchfield-Wilcoxon en de laag,ste statistisch significante dosis (p< 0,05-95% betrouwbaarheidsgrens) werd als de effectieve dosis (ED) genomen. Bij het hiervoor beschre- . v8801659 >ƒ ? ’k - 5 - ven onderzoekmodel zijn de verbindingen — zouten volgens de uitvinding actief in doseringen van de orde van ongeveer 0,5 tot 120 mg/kg s.c.
5 2, Door gist geïnduceerde ontstekingsproef bij muizen.
Men injecteerde 50 yl van een 20%-ige verse gistsuspensie in het zoolgedeelte van een achterpoot en injecteerde de drager in de andere. De mate van ontsteking werd bepaald 10 . ' . ' door de relatieve toename van het gewicht van de poot (gist geïnjecteerd tegen zoutoplossing )^ 2 uren na de injectie, De te onderzoeken verbinding werd subcutaan in variërende doses gelijktijdig met de gist-zoutoplossing toegediend. Voor elke dosis en de controle paste men 10-20 dieren toe en de onderzoekresultaten werden statistisch , op de hiervoor beschreven wijze, vergeleken , waarbij de effectieve dosis (ED) de laagste dosis is die nodig is om een statistisch significante vermindering van de ontsteking (gemeten als het gewicht van de poot) te geven. De verbindingen -zouten volgens de uitvinding zijn bij het 20 hiervoor beschreven onderzoekmodel actief m doses van de orde van ongeveer 0,5 tot 50 mg/kg s.c.
De verbindingen-zouten volgens de uitvinding zijn dientengevolge bruikbaar als farmaceutica, bijvoorbeeld als analgetica, voor de behandeling van pijn van verschillende 25 aard of etiologie , bijvoorbeeld kiespijn en hoofdpijn, in het bijzonder vasculaire hoofdpijn, zoals migraine, cluster en gemengde vasculaire syndromen, evenals niet vasculaire , spanningshoofdpijn en als middelen met een werking tegen ontstekingen voor de behandeling van ontstekingsziekten of aandoeningen, bijvoorbeeld 30 . , . .
ter behandeling van arthritis of rheumatische aandoeningen , de ziekte van Raynaud , ontstekingen van de darmen , trigeminale of herpetische neuralgie , ontstekingen van.de ogen, psoriasis, evenals andere chronische ontstekingen.
Rekeninghoudende met hun analgetische-anti-35 inflammatoire profiel zijn ze m het bijzonder bruikbaar voor de behandeling van ontstekingspijnen, bijvoorbeeld de behandeling .8801659 'ï
•V
- 6 - van hyperalgesie en , in het bijzonder van ernstige chronische pijn, bijvoorbeeld voor de behandeling van deafferentatiepijn als alternatief voor chirurgische ingrepen.
Voor de hiervoor beschreven toepassingen 5 zal de vereiste dosis natuurlijk variëren, afhankelijk van de wijze van toediening, de speciale , te behandelen, aandoening en het gewenste effect. Een geïndiceerde dagelijkse dosis ligt in het traject van ongeveer 10 tot ongeveer 1000 of 2000 mg p.o., bijvoorbeeld van ongeveer 75 tot 750 of 1500 mg p.o. voor 10 analgetische toepassing en van de orde van ongeveer 10 tot ongeveer 2000 mg p.o. , bijvoorbeeld van ongeveer 75 tot 1500 mg p,o.#voor anti-inflammatoire toepassing, geschikt eenmaal of> in gescheiden doses 2 tot 4 maal daags , of in een langzaam vrijkomende vorm, toegediend. Doseringsvormen die geschikt zijn 15 voor orale toediening bevatten dientengevolge bijvoorbeeld ongeveer 2,5 tot ongeveer 500oof 1000 mg , bijvoorbeeld van ongeveer 20 tot ongeveer 375 of 750 mg ( analgetische toepassing)of van ongeveer 2,5 tot ongeveer 1000 mg , bijvoorbeeld van ongeveer 20 tot ongeveer 750 mg (tegen ontstekingen) actief bestanddeel 20 (d.w.z. verbinding, ester of farmaceutisch aanvaardbaar zout volgens de uitvinding ) gemengd met een geschikt vast of vloeibaar, farmaceutisch aanvaardbaar, verdunningsmiddel of drager daarvoor.
De verbinding met formule 2 is de aanbevolen verbinding voor de hiervoor beschreven indicatie als analgetisch 25 middel of middel tegen ontstekingen.
Volgens het voorgaande verschaft de uitvinding eveneens: i) een verbinding met formule I of een fysiologisch hydrolyseerbare en -aanvaardbare ester daarvan , 30 zoals hiervoor gedefinieerd, of een therapeutisch aanvaardbaar zout daarvan, voor toepassing als farmaceuticum, bijvoorbeeld om als analgeticum en/of een middel tegen ontstekingen te gebruiken , ii) een methode voor het behandelen van pijn 35 en/ of van ontstekingen bij een patient die een dergelijke behandeling behoeft, welke methode omvat het toedienen van een .8801.859 - 7 - 4 if analgetisch en/of tegen ontstekingen doeltreffende hoeveelheid van een verbinding met formule X , of een fysiologisch -hydrolyseerbare en - aanvaardbare ester daarvan, zoals hiervoor gedefinieerd, of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, 5 aan een dergelijke patient, alsmede iii) een farmaceutisch preparaat dat een verbinding met formule X of een fysiologisch - hydrolyseerbare en - aanvaardbare ester ervan, zoals hiervoor gedefinieerd, of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, desgewenst met een farmaceutisch aanvaardbaar verdunningsmiddel of drager ervoor, bevat. Dergelijke preparaten kunnen op een gebruikelijke wijze worden bereid of vervaardigd.
15 .880155?
Claims (11)
1. Verbindingen met formule I, waarin R.| een halo geenatoom, een alkyl groep met 1-4 koolstofatomen, een fenylgroep, benzylgroep, benzyloxygroep, nitrogroep, cyaangroep, trifluormethyl, formylarninogroep of 5 alkoxygroep met 1-16 koolstofatomen voorstelt, een waterstofatoom weergeeft of één van de voor Rj gegeven betekenissen heeft, en R^ een waterstofatoom of een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voorstelt, en IQ π = 1 of 2, en de fysiologisch - hydrolyseerbare en n aanvaardbare esters en zouten ervan , in vrije vorm of in de vorm van een farmaceutisch aanvaardbaar zout.
2. Verbindingen volgens conclusie I, waarin R.| zich op de 4-plaats bevindt, in vrije vorm of in een farmaceutisch 15 aanvaardbare vorm,
3. Verbindingen volgens conclusie 1 of 2, waarin R2 een waterstofatoom, halogeenatoom of alkylgroep mét 1-4 koolstofatomen voorstelt, in vrije vorm of in een farmaceutisch aanvaardbare zoutvorm.
4. Een verbinding volgens één der voorgaande conclusies, welke N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-N,-(4-chloorfenethyl)-thioureum, in vrije vorm of in een farmaceutisch aanvaardbare zoutvorm , is.
5. Een Verbinding volgens één der conclusies 25 .1-3, welke wordt gekozen uit N-(4-hydroxy-3-methoxy-benzyl)-N’-(4-chloorbenzyl)-thioureum, N-(4-hydroxy-3-methoxy-benzyl)-N,-(4-fluorfenethyl)thioureum, N-(4-hydroxy-3-methoxy-benzyl)-N'-(4-benzyloxyfenethyl)thioureum,
30 N-(4-hydroxy-3-methoxy-benzyl)-N'-(4-nitrofenethyl)thioureum, N-(4-hydroxy-3-methoxy-benzyl)-N1—(2,4-dichloorfenethyl)thioureum, N-(4-hydroxy-3-methoxy-benzy1)-N'-(2,4-dimethoxyfenethyl)thioureum, .8801659 i - 9 - N-(4-hydroxy-3-methoxy-benzy1)-N1-(4-fluorbenzyl)thioureum en N-(4-hydroxy-3-methoxy-benzyl)-NT-(4-octyloxybenzyl)'thioureum, in vrije vorm of in een farmaceutisch aanvaardbare zoutvorm.
6. Werkwijze voor het bereiden van een thio- 5 . . . ureumderivaat, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule I , zoals gedefinieerd in conclusie t, of een fysiologisch *-hydrolyseerbare en - aanvaardbare ester of een zout daarvan bereidt door a ) voor de bereiding van een verbinding 10 . met formule I , een verbinding met formule II, waarin een in conclusies 1 gedefinieerde betekenis heeft, te laten reageren met een verbinding met formule III, waarin R|, R2 en n de in conclusie i gedefinieerde betekenissen hebben en hetzij X is amino en Y is -N=C=S of X is -N=C=S en Y is amino , 15 . b) voor de bereiding van een fysiologisch - hydrolyseerbare en - aanvaardbare ester van een verbinding met formule I, verestering van een verbinding met formule I door reactie met een geschikt acyleringsmiddel en winning van een aldus verkregen verbinding met formule I in vrije vorm of in 20 de vorm van een zout.
7. Farmaceutisch preparaat dat één of een aantal verbindingen met formule I , en/of fysiologisch - hydrolyseerbare en - aanvaardbare esters,volgens één der conclusies 1-5, in vrije vorm en/of in de vorm van een farmaceutisch aanvaardbaar 25 . zout, desgewenst gezamen met een farmaceutisch aanvaardbaar verdunningsmiddel of drager daarvoor bevat.
8. Een verbinding met formule I volgens één der conclusies 1-5 of een fysiologisch - hydrolyseerbare en - aanvaardbare ester of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, 30 voor toepassing als farmaceuticum.
9. Een verbinding volgens conclusie 8 voor toepassing als analgeticum of middel tegen ontstekingen.
10. Verbindingen en werkwijzen zoals beschreven in de beschrijving en/of voorbeelden. 35
11. Gevormde farmaceutische preparaten , volgens één der voorgaande conclusies. ,· -o-o-o-o-o-o- yfs ^ 880 1 65 9
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8715357 | 1987-06-30 | ||
GB878715357A GB8715357D0 (en) | 1987-06-30 | 1987-06-30 | Organic compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8801659A true NL8801659A (nl) | 1989-01-16 |
Family
ID=10619833
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8801659A NL8801659A (nl) | 1987-06-30 | 1988-06-30 | Thioureumderivaten, farmaceutische preparaten die ze bevatten en werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten. |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6426551A (nl) |
KR (1) | KR890000417A (nl) |
AU (1) | AU1846488A (nl) |
DE (1) | DE3821317A1 (nl) |
DK (1) | DK356588A (nl) |
ES (1) | ES2010284A6 (nl) |
FI (1) | FI883097A (nl) |
FR (1) | FR2617477A1 (nl) |
GB (2) | GB8715357D0 (nl) |
IL (1) | IL86890A0 (nl) |
IT (1) | IT1219676B (nl) |
LU (1) | LU87261A1 (nl) |
NL (1) | NL8801659A (nl) |
PT (1) | PT87854B (nl) |
SE (1) | SE8802412L (nl) |
ZA (1) | ZA884693B (nl) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5099030A (en) * | 1987-03-09 | 1992-03-24 | The Procter & Gamble Company | Novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating inflammation and pain |
US5045565A (en) * | 1987-03-09 | 1991-09-03 | The Procter & Gamble Company | Novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating inflammation and pain |
US5461075A (en) * | 1988-06-17 | 1995-10-24 | The Procter & Gamble Company | Use of vanilloids for the prevention of lesions due to herpes simplex infections |
GR880100400A (el) * | 1988-06-21 | 1990-05-11 | Sandoz Ag | Μεθοδος παρασκευης παραγωγων θειουριας |
HU206082B (en) * | 1988-12-23 | 1992-08-28 | Sandoz Ag | Process for producing capsaicin derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
US5403868A (en) * | 1988-12-23 | 1995-04-04 | Sandoz Ltd. | Capsaicin derivatives |
HU210683B (en) * | 1990-06-18 | 1995-06-28 | Sandoz Ag | Process for producing n-benzyl-n1-(phenyl-alkyl)-thiourea derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
TW476996B (en) | 2000-02-28 | 2002-02-21 | Mitsubishi Material Silicon | Semiconductor manufacturing method and semiconductor manufacturing apparatus |
US6313172B1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-11-06 | Allergan Sales, Inc. | Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity |
US6545182B2 (en) * | 2000-04-13 | 2003-04-08 | Allergan Sales, Inc. | Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity |
ATE328868T1 (de) | 2000-08-21 | 2006-06-15 | Pacific Corp | Neue (thio)harnstoffverbindungen und arzneimittelkompositionen, die diese enthalten |
ATE393141T1 (de) * | 2000-08-21 | 2008-05-15 | Pacific Corp | Neue thiourea-derivate und pharmazeutische zusammensetzungen die diese enthalten |
ITMI20041231A1 (it) * | 2004-06-18 | 2004-09-18 | Pharmeste Srl | Antagonisti del recettore dei vanilloidi trpv1 |
EP1939173A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-07-02 | Pharmeste S.r.l. | O-substituted-dibenzyl urea- or thiourea- derivatives as trpv1 receptor antagonists |
-
1987
- 1987-06-30 GB GB878715357A patent/GB8715357D0/en active Pending
-
1988
- 1988-06-24 DE DE3821317A patent/DE3821317A1/de not_active Withdrawn
- 1988-06-27 FR FR8808719A patent/FR2617477A1/fr not_active Withdrawn
- 1988-06-27 GB GB08815258A patent/GB2206347A/en not_active Withdrawn
- 1988-06-28 FI FI883097A patent/FI883097A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-06-28 AU AU18464/88A patent/AU1846488A/en not_active Abandoned
- 1988-06-28 PT PT87854A patent/PT87854B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-28 LU LU87261A patent/LU87261A1/fr unknown
- 1988-06-28 SE SE8802412A patent/SE8802412L/ not_active Application Discontinuation
- 1988-06-28 IT IT48132/88A patent/IT1219676B/it active
- 1988-06-28 DK DK356588A patent/DK356588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-06-28 IL IL86890A patent/IL86890A0/xx unknown
- 1988-06-29 KR KR1019880007885A patent/KR890000417A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-06-29 JP JP63162367A patent/JPS6426551A/ja active Pending
- 1988-06-30 NL NL8801659A patent/NL8801659A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-06-30 ES ES8802065A patent/ES2010284A6/es not_active Expired
- 1988-06-30 ZA ZA884693A patent/ZA884693B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU1846488A (en) | 1989-01-05 |
PT87854B (pt) | 1992-10-30 |
FI883097A0 (fi) | 1988-06-28 |
KR890000417A (ko) | 1989-03-14 |
FI883097A (fi) | 1988-12-31 |
DK356588D0 (da) | 1988-06-28 |
FR2617477A1 (fr) | 1989-01-06 |
SE8802412D0 (sv) | 1988-06-28 |
ZA884693B (en) | 1990-03-28 |
GB2206347A (en) | 1989-01-05 |
GB8715357D0 (en) | 1987-08-05 |
JPS6426551A (en) | 1989-01-27 |
PT87854A (pt) | 1988-07-01 |
IL86890A0 (en) | 1988-11-30 |
IT8848132A0 (it) | 1988-06-28 |
GB8815258D0 (en) | 1988-08-03 |
LU87261A1 (fr) | 1989-03-08 |
ES2010284A6 (es) | 1989-11-01 |
DE3821317A1 (de) | 1989-01-12 |
IT1219676B (it) | 1990-05-24 |
SE8802412L (sv) | 1988-12-31 |
DK356588A (da) | 1988-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6040341A (en) | Compounds and their compositions having anti-inflammatory and anti-thrombotic activities | |
NL8801659A (nl) | Thioureumderivaten, farmaceutische preparaten die ze bevatten en werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten. | |
US4128664A (en) | Substituted benzamides as anti-inflammatory agents | |
EP0001727A2 (fr) | Nouveaux dérivés du phényl-4-(trichloro-2',2',2'-éthoxycarboxamido)-2-thiazole utiles comme médicaments, compositions pharmaceutiques les contenant et leur procédé de préparation | |
IE48368B1 (en) | Imidazole derivatives | |
RU2090553C1 (ru) | Амид n-фенил-2-циано-3-оксикротоновой кислоты, способ его получения и лекарственное средство, обладающее противовоспалительной активностью в отношении ревматических заболеваний, аутоиммунных заболеваний или реакций отторжения пересаживаемого органа реципиента | |
JPH02270855A (ja) | 抗炎症性アリール化合物 | |
FR2638161A1 (fr) | Nouvelles benzoyl-2 imidazo (1,2-a) pyridines et leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
GB2226313A (en) | Capsaicin derivatives | |
US3644644A (en) | Methods of anesthetizing mammals with n-(tertiary amino-alkyl)-benzamides | |
CA2179314A1 (en) | Esters and amides of 9(z)-retinoic acid | |
CA1330446C (en) | Phenolic thioalkylamides as inhibitors of 5-lipoxygenase | |
US4176194A (en) | Oxyalkanoic acid derivatives | |
HU210683B (en) | Process for producing n-benzyl-n1-(phenyl-alkyl)-thiourea derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
US5149688A (en) | Methods, compounds, and compositions for immunosuppression | |
US4091097A (en) | Treatment of elevated histamine and uric acid levels | |
EP0059108B1 (en) | Derivatives of dihydroxybenzoic acid | |
US4134989A (en) | Guaiacol p-isobutyl hydratropate | |
EP0475214B1 (en) | Caffeic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
DE2909742A1 (de) | Neue derivate des phenyl-alanins, deren herstellung, sowie deren therapeutische verwendung | |
US3973038A (en) | Treatment of elevated histamine and uric acid levels | |
JPS6299329A (ja) | 皮膚用抗炎症組成物 | |
US4272529A (en) | O-Alcoxycarbonylphenyl esters of anthranilic acid with therapeutical activity, method for their preparation and related pharmaceutical composition | |
US4024253A (en) | Treatment of elevated histamine and uric acid levels | |
US4542141A (en) | Compound having vasodilating, antiaggregating and hypocholesterolemic activities, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BV | The patent application has lapsed |