NL8600759A - Werkwijze voor de bereiding van isothiazoolderivaten. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van isothiazoolderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8600759A NL8600759A NL8600759A NL8600759A NL8600759A NL 8600759 A NL8600759 A NL 8600759A NL 8600759 A NL8600759 A NL 8600759A NL 8600759 A NL8600759 A NL 8600759A NL 8600759 A NL8600759 A NL 8600759A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- process according
- formula
- methyl
- alkyl
- anion
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
. * * k VO 8106
Werkwijze voor de bereiding van isothiazoolderivaten.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van isothiazoolderivaten.
De uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op de bereiding van 4-isothiazoline-3-onen, die kunnen worden weergegeven met de al-5 gemene formule 1 van het formuleblad, waarin R een alkyl- of alkenylgroep is en Y en Z die gelijk of verschillend kunnen zijn waterstof, lager alkyl, halogeen-, nitro-, cyano- of carbo-alkoxygroepen zijn.
Deze verbindingen worden bereid door een 2-alkyl-3-halogeen-isothiazoliumzout waarvan het kation de formule 2 bezit, waarin 10 R, Y en Z de bovengenoemde betekenis hebben, te laten reageren met een geschikte zuurstofbron.
Een aantal van deze 4-isothiazoline-3-onen zijn vermeld in de literatuur; zie het Amerikaanse octrooischrift 3.761.488 of J. Heterocyclic Chem. 8, 571 (1971).
15 Op soortgelijke wijze kunnen de 3-halogeen-isothiazoliumzouten worden omgezet met een geschikte zuurstofbron onder vorming van de 4-isothiazoline-3-onen. Zie reactieschema A van het formuleblad.
Hierbij is A“ een geschikt anion.
Het reactiemechanisme voor de omzetting van de 3-halogeen-20 isothiazoliumzouten is niet duidelijk. Een aantal zuurstofbronnen zoals ureum, amiden (b.v. aceetamide, formamide, dimethylformamide), alcoholen, b.v. Cj^ alcoholen, zoals methanol, ethanol, propanol, butanol, water, sulfoxyden (b.v. dimethylsulfoxyde) en dergelijke lijken geschikt te zijn. Uiteraard lijken hogere analogen van de 25 bovengenoemde eveneens geschikt, aangezien het de zuurstoffunctionali-teit hiervan is die de "zuurstofbron" vormt en niet de lengte of de aard van de zijketen. Er is zelfs gevonden dat het anionische deel van het zout een geschikte zuurstofbron kan zijn, zoals hierna wordt toegelicht .
30 Water is uiteraard de voorkeursreactant aangezien de zouten in het reactiemedium oplosbaar zijn en het produkt normaal na vorming wordt neergeslagen. Aangezien een halogeenzuur het verwachte nevenprodukt is heeft het in het bijzonder de voorkeur de reactie uit te voeren in aanwezigheid van een base , die het gevormde zuur neutrali-35 seert. Elke base die in staat is het gevormde zuur te neutraliseren is
Γ V . J
. ï ï > -2- geschikt. De voorkeur hebben de gewoonlijk beschikbare carbonaten, bicarbonaten, zouten van organische zuren, zoals acetaten en hydroxyden.
De omzetting is eveneens zeer gemakkelijk. In een bijzonder de voorkeur hebbende werkwijze wordt het 3-halogeenisothiazolium-zout aan een natriumacetaatoplossing toegevoegd. Wanneer het produkt 5 wordt gevormd slaat dit normaal uit het reactiemedium neer en kan door filtratie worden verzameld. Noch de temperatuur noch de tijdsduur blijkt kritisch te zijn; gemakshalve heeft het de voorkeur de reactie uit te voeren bij kamertemperatuur, maar reactietemperturen beneden 0°C tot boven 100°C zijn eveneens geschikt. De reactietijd kan variëren 10 van enkele minuten tot 12 uur en zal uiteraard afhangen van de temperatuur.
Een alternatieve synthesemethode is beschikbaar wanneer het anion een geschikte geoxygeneerde groep is, b.v. een sulfaatderivaat, zoals een methylsulfaat. In dergelijke gevallen kan het 3-halogeen-iso-15 thiazoliumzout worden gepyrolyseerd waarbij het gewenste 4-isothiazoline- 3-on als geïllustreerd in reactieschema B van het formuleblad wordt verkregen. De pyrolysetemperatuur kan variëren van 150 tot 400°C, waarbij 160-220°C in het bijzonder de voorkeur heeft.
Er dient te worden opgemerkt dat hoewel ethanol reageert met 20 het 3-halogeenisothiazoliumzout en dit omzet in een 4-isothiazoline- 3- on, ethanol als het oplosmiddel kan worden toegepast wanneer het zout wordt gereageerd met thioureumter vorming van het overeenkomstige 4- isothiazoline-3-thion. Blijkbaar reageert thioureum sneller dan ethanol.
25 Het is moeilijk in een reactie waarin zowel ureum als ethanol aanwezig is, te bepalen waar de zuurstof vandaan komt waaruit de carbonylgroep van het geproduceerde 4-isothiazoline-3-on is gevormd.
Het is voldoende op te merken, dat de 3-halogeen-isothiazoliumzouten zeer reactief zijn en in staat zijn te reageren met een aantal zuur-50 stofhoudende reactiecomponenten onder vorming van 4-isothiazoline- 3-onen met de formule 1.
De uitgangsmaterialen, d.w.z. de verbindingen met de formule 3, zijn -nieuw.
De 3-halogeenisothiazaH.umzouten kunnen bereid worden door de 55 overeenkomstige 3-halogeenthiazolen (4) om te zetten met een geschikt ft ί> Λ ί’ ft t'- V ** f' ° * « -3- alkyleringsmiddel als geïllustreerd in reactieschema C van het formuleblad.
De uitgangs 3-halogeenisothiazolen kunnen worden bereid volgens op zichzelf bekende methoden (W.R. Hatchard, J. Org. Ghem.
5 29, 660(1964), S. Nakagawa, J. Okumura, F. Sakai, H. Hoshi en T. Naito, Tetrahedron Letters, 3719 (1070) en de Amerikaanse octrooi-schriften 3.285.390 en 3.341.547).
De zouten volgens formule 3, meer in het bijzonder de kationen daarvan, zijn de belangrijkste verbindingen.
10 Het is het kationische deel dat essentieel is als voorloper voor de synthese van de antimicrobiële verbindingen met de formule 1.
Het anionischê deel van formule 3 is niet kritisch en het enige doel daarvan is, de lading van het kation te neutraliseren. De aard van het anion heeft geen belangrijke invloed op de bruikbaarheid van de zouten als 15 tussenprodukten bij de bereiding van de anti-microbiele verbindingen volgens formule 1.
In formule 2 stelt X een halogeen voor. Hoewel elk halogeen geschikt is, hebben die zouten waarin X broom of chloor is de voorkeur vanwege hun lage prijs en beschikbaarheid. Verbindingen waarin X chloor 20 is zijn het goedkoopst en hebben bijzondere voorkeur.
Substituenten Y en Z kunnen gelijk of verschillend zijn.
Zij worden gekozen uit waterstof, lager alkyl (b.v. methyl tot butyl, waarbij methyl en ethyl bijzondere voorkeur hebben), halogeen (F,Cl,
Br of I waarbij Cl de meeste voorkeur heeft), cyano, nitro, carboalkoxy 25 (b.v. carbomethoxy - carbobutoxy waarbij carbomethoxy en carboethoxy bijzondere voorkeur hebben. Hoewel variatie van Y en Z enig effect blijkt tehdiben op de mate van activiteit, is dat effect eerder gradueel dan materieel. In alle onderzochte gevallen was de mate van activiteit groter dan.het niveau dat voor commerciële doeleinden gewenst is.
30 De voorkeur voor de ene groep boven de andere in de eindanalyse wordt bepaald door economische factoren zoals gemakkelijke synthese, prijs van de materialen, enz.
De afmeting van de R-groep is niet kritisch. Elke alkyl- of alkenylgroep is geschikt. De groepen kunnen normaal of vertakt zijn en 35 alicyclisch of cyclisch. Uit praktisch oogpunt hebben groepen met 8 koolstofatomen of minder de voorkeur (b.v. alkylgroepen van methyl tot/met octyl en alkenylgroepen van allyl tot/met -4- * 4 t octenyl). Bijzondere voorkeur hebben methyl of ethyl aangezien er een aantal commercieel beschikbare alkyleringsmiddel is die bijzonder geschikt zijn voor de bereiding van methyl- en ethylanalogen.
Het anion A' kan elk geschikt anion zijn, waarbij het enige 5 doel daarvan is de lading van het kation te neutraliseren, d.w.z. als tegenion. Deze functie kan worden vervuld door elke negatief geladen groep die niet met het kation zal reageren of dit veranderen. Eenvoudige anionen zoals b.v. chloride, bromide, jodide, sulfaat, fosfaat, carbonaat, enz. zijn geschikt. In de praktijk wordt het anion echter 10 bepaald door het gebruikte alkyleringsmiddel. De meest reactieve alkyle-ringsmiddelen zoals dimethylsulfaat, diethylsulfaat, methylfluorsulfo-naat, trimethyloxoniumfluorboraat, triethyloxoniumfluorboraat, trimethyloxoniumhexachloorantimonaat, n-propyl- of n-octyltrifluor-methaanmsulfonaat, trimethyloxoniumhexafluorfosfaat, methyltrifluor-15 methaansulfonaat, allyltrifluormethylsulfonaat enz. hebben de voorkeur en deze leveren zouten met anionen, zoals resp. fluorsulfonaat, methylsulfaat., ethylsulfaat, trifluormethaansulfonaat, hexachloor-antimonaat, hexafluorfosfaat, tetrafluorboraat enz.
De 3-halogeenisothiazoliumzouten worden bereid door quaternisering 20 van het overeenkomstig 3-halogeen-isothiazool met een geschikt alkyleringsmiddel. Het heeft de voorkeur het meest reactieve alkyleringsmiddel te gebruiken, zoals dimethylsulfaat, diethylsulfaat, methylfluor-sulfonaat, trimethyloxoniumfluorboraat, triethyloxoniumfluorboraat, trimethyloxoniiimhexachloorantimonaat, n-propyl- of n-octyltrifluormethaan-25 sulfaat, trimethyloxoniumhexafluorfosfaat, methyltrifluormethaansulfo-naat, allyltrifluormethaansulfonaat en dergelijke. In het bijzonder de voorkeur hebben de commercieel beschikbare middelen zoals dimethylsulfaat, diethylsulfaat, methylfluorsulfaat, methylfluorsulfonaat, trimethyloxoniumfluorboraat, triethyloxoniumfluorboraat en dergelijke.
30 Dergelijke bekende reactiemiddelen hebben de voorkeur aangezien reacties waarin zij worden toegepast sneller en onder gematigder reactie-omstandigheden plaatsvinden dan die waarbij minder reactieve alkyle-ringsmiddelen worden gebruikt, zoals de alkylhalogeniden.
In de voorkeurswerkwijze worden het pssende alkyleringsmiddel en 35 isothiazool met elkaar gemengd en verhit tot een reactietemperatuur die voldoende is om de reactie uit te voeren. De onderlinge hoeveelheden van de reactanten zijn niet kritisch en hoewel equimolaire hoeveelheden 8 C 0 Ü . ^ b -5- normaal de voorkeur hebben is van elke reactiecomponent een overmaat geschikt· Het heeft de voorkeur de reactie zonder oplosmiddel uit te voeren, maar een geschikt inert reactieoplosmiddel kan desgewenst worden toegepast. Het oplosmiddel kan door de vakman worden gekozen; ge-5 schikte voorbeelden zijn methyleenchloride, chloroform, ethyleen-dichloride, ethers zoals ethylether, dibutylether, difenylether enz.
De voorkeursreactietemperaturen variëren naar gelang van de relatieve activiteiten van de reactiecomponenten.Zij zijn normaal niet hoger dan de temperatuur van het reactiemengsel waarbij dit onder 10 terugvloeikoeling kookt. Indien de vereiste reactietemperatuur groter is dan het kookpunt van het reactiemengsel of één van de componenten daarvan, kan het noodzakelijk zijn een hogere temperatuur te bereiken door de reactie in een afgesloten reactievat onder druk uit te voeren.
15 De maximale temperatuur dient slechts beneden het thermische ontledingspunt van de betrokken reactanten en hun produkt te worden gehandhaafd. Temperaturen zijn gewoonlijk niet lager dan 0°C en niét hoger dan 250°C. Wanneer de meer actieve alkyleringsmiddelen worden toegepast is het voorkeursgebied ongeveer 25 tot 150°C.
20 Parameters zoals de temperatuur, de reactietijd enz. hangen af van de relatieve activiteit van de specifiek toegepaste reactanten.
De reactie kan worden voltooid in een korte tijd van 2 minuten of een tijd van 48 uur vergen.
De gevormde zouten kunnen zonodig op bekende wijzen worden ge-25 zuiverd. Het is gewoonlijk voldoende overmaat uitgangsmateriaal met een geschikt oplosmiddel, zoals tolueen, benzeen, ether enz., uit te wassen. Indien een verdere zuivering nodig is kunnen de zouten uit een geschikt oplosmiddel omgekristalliseerd worden.
Zoals vermeld is de aard van het anion onbelangrijk voor de 30 toepassingen van de uitvinding met eventuele uitzondering van zeer bepaalde toepassingen. Indien om de een of andere reden een anion gewenst is dat verschilt van het anion dat normaal wordt bepaald door het alkyleringsmiddel, kan een eenvoudige uitwisselxngsreactie als geïllustreerd in reactieschema D van het formuleblad worden uitgevoerd.
35 Een dergelijke uitwisseling wordt het best tot stand gebracht wanneer -6- * al* -(- M het kationische deel van een ionenuitwisselhars is of M wordt zodanig gekozen dat M+A uit de oplossing zal neerslaan terwijl het verkregen 3-halogeenisothiazoniumzout in oplossing zal blijven. In de voorbeelden wordt eenr illustratie geleverd waarin een dergelijke 5 uitwisseling wordt uitgevoerd met zilvernitraat als M+Q . In dat geval sloeg zilverfluorsulfonaat neer, terwijl het isothiazoliumnitraat in oplossing bleef.
Hoewel het de voorkeur heeft M+Q” zodanig te kiezen dat hetzij a· MA of het nieuwe geproduceerde isothiazoliumzout uit de oplossing 10 zullen neerslaan, kan de uitwiseling ook worden uitgevoerd door een evenwicht tot stand te brengen, het oplosmiddel te verwijderen en de zouten af te scheiden volgens op zichzelf bekende methoden, b.v, rekristal-lisatie technieken. Het is duidelijk dat mengsels van zouten waarin de anionen verschillend zijn tevens geschikt zijn aangezien dergelijke 15 ' mengsels de gewenste chemische eigenschappen zullen bezitten.
Het aantal anorganische of organische zouten dat in een dergelijke uitwisseling kan worden toegepast is praktisch onbegrensd en de deskundige chemicus zal hieruit een geschikte reactant kiezen. Bij een dergelijke keuze dient men uiteraard reactanten te vermijden 20 waarvan men kan verwachten dat deze met het anion zullen reageren, b.v. een alkalihydroxyde, een alkalisulfide enz. Dergelijke uitwisselings-reacties zijn, voorzover dit van belang is voor de uitvinding, slechts . een illustratie van het gemak waarmede desgewenst om een of andere reden een verschillend anion kan worden geïntroduceerd.
25 Er worden nu voorkeursuitvoeringsvormen van de uitvinding in een aantal voorbeelden geïllustreerd.
De voorbeelden zijn alleen opgenomen ter illustratie van deze voorkeursuitvoeringsvormen en dienen niet als beperkend te worden beschouwd. Bedoeld is dat elk equivalent of elke duidelijke uitbreiding 30 hiervan binnen het bereik van de vakman wordt omvat.
Synthese van de 3-halogeenisothiazoliumzouten
De volgende voorbeelden illustreren de synthesemethode van de 3-halogeenisothiazoliumzouten van de uitvinding.
Voorbeeld I
35 A. 2-Methyl-3,4,5-trichloorisothiazoliumfluorsulfonaat
Trichloorisothiazool (37,7 g, 0,02 mol) en 38 ml methylfluorsul-fonaat werden gemengd onder een stikstofatmosfeer. Het mengsel werd gedurende 30 min bij 70-80°C verhit. De verkregen vaste stof werd gewas-.«en set ether en hnngüns leverde 55*6 _g(96%) 2-methyl-3,4,5-trichloor- 6 v 0 / 5 9 -7- isothiazoliumfluorsulfonaat, smeltpunt 162 (ontleding).
Analyse - berekend voor C^C^FNO^ . c 15>87; H 0,99; N 4,63; gevonden: : C 15,81; H 1,02; N 4,49.
B. 2-Methyl-3,4,5-trichloorisothiazoliummethylsulfaat 5
Trichloorisothiazool (37,7 g, 0,20 mol) en dimethylsulfaat (9,5 ml, 0,1 mol) werden gemengd onder een stikstofatmosfeer. Het mengsel werd gedurende een uur verhit op 135-140°C. Het reactiemengsel werd gekoeld en geschonken in 100 ml ether. De verkregen vaste stof werd verzameld en gewassen met warme glyme en leverde 14,5 g (46%), smelt--^ punt 130°C. De NMR en IR spectra stemden overeen met de toegekende structuur.
C. 2-Methyl-3,4,5-trichloorisothiazolium hexafluorfosfaat
Trichloorisothiazool (15 ml) en 6,2 g (0,03 mol) trimethyl-oxoniumhexafluorfosfaat werden bij 90°C gedurende een uur onder stikstof ^ verhit. Na koeling werd ether (100 ml) toegevoegd en de vaste stof verzameld, waarbij men 6,3 g (61%) van het produkt verkreeg, smeltpunt ^ 240°C. Spectrale gegevens (NMR en IR) stemden overeen met de toegekende structuur.
D. 2-Methyl-3,4,5-trichloorisothia2oliumtrifluormethaansulfonaat 20
Trichloorisothiazool (9,4 g, 0,05 mol) en 9 ml methyl-trifluormethaansulfonaat werden bij 65°C gedurende 30 minuten verhit. Na koeling werd ether (150 ml) toegevoegd en de vaste stof verzameld waarbij men 4,6 g(26%) van het produkt verkreeg, smeltpunt 118-120°C.
De spectrale gegevens (NMR en IR) kwamen overeen met de toegekende struc- 25 „ tuur.
E. Methyl-3,4,5-trichloorisothiazoliumhexachloorantimonaat
Trichloorisothiazool (10 ml) en trimethyloxonium hexa.chloorantimo- naat (7,9 g, 0,02 mol) werden gedurende 30 minuten op 90°C verhit.
Na koeling werd ether (150 ml) toegevoegd en de vaste stof verzameld 30 waarbij men 7,8 g (73%) van het produkt verkreeg, smeltpunt ^240 C.
De spectrale gegevens (NMR en IR) kwamen overeen met de toegekende structuur.
F. 2-Methyl- 3,4,5-tribroomisothiazoliumfluorsulfonaat
Tribroomisothiazool (2,2 g, 0,007 mol) en 2,2 ml methylfluor-35 sulfonaat werden bij 65UC gedurende 10 minuten onder een >· -j . * * -8- stikstofatmosfeer verhit. De verkregen vaste stof werd gewassen met ether en benzeen en leverde 2,7 g (88%) 2-methyl-3,4,5-tribroomiso-thiazoliumfluorsulfonaat, smeltpunt 121-129°C. De spectrale gegevens (NMR en IR) stemden overeen met de toegekende structuur.
5 G. 3,4-Dichloor-2,5-dimethylisothiazoliumfluorsulfonaat 3.4- Dichloor-5-methylisothiazool (6,5 g, 0,039 mol) en 7 ml methylfluorsulfonaat werden bij 70°C gedurende 30 minuten onder een stikstofatmosfeer verhit.De verkregen vaste stof werd gewassen met ether en benzeen en leverde 10,1 g (92%) 3,4-dichloor-2,5-dimethyl- isothiazoliumfluorsulfonaat, smeltpunt 152-162°C. Analyse - berekend voor C,H,CloFN0_S„: C 21,28; H 2,14; Cl 25,13; N 4,97; S 22,73 b o L J i.
gevonden C 21,22; H 2,19; Cl 25,01; N 5,18; S 22,74.
H. 4-Cyano-3,5-dichloor-2-methylisothiazoliumfluorsulfonaat 4- Cyano-3,5-dichloorisothiazool (5,0 g, 0,028 mol) en 1-5 4 ml methylfluorsulfonaat werden gedurende 30 minuten onder een stik stof atmosfeer op 80-90°C verhit. De verkregen vaste stof werd gewassen met ether en benzeen en leverde 7,5 g (92%) 4-cyano-3,5-dichloor-2-methylisothiazoliumfluorsulfonaat, smeltpunt 160-170°C. De spectrale gegevens (NMR en IR) stemden overeen met de toegekende structuur.
20 Analyse -berekend voor C2H2CI2FN2O2S2 : 0 20,50; H 1,02; -* gevonden C 20,27; H 1,44.
I. 5-Cyano-3,4-dichloor-2-methylisothiazoliumfluorsulfonaat 5- Cyano-3,4-dichloorisothiazool (3,6 g, 0,02 mol) en 4 ml methylfluorsulfonaat werden bij 80-100°C gedurende lj uur onder een stikstofatmosfeer verhit. De verkregen vaste stof werd gewassen met ether en benzeen en leverde 4,5 g (77%) 5-cyano-3,4-dichloor-2-methylisothiazoliumfluorsulfonaat, smeltpunt 163-174 (ontleding). De spectrale gegevens (NMR en IR) stemden overeen met de toegekende structuur.
J. 3,4-Dichloor-2-methyl-5-ethoxycarbonyllsothiazoliumfluorsulfonaat 3.4- Dichloor-5-ethoxycarbonylisothiazool (6,0 g, 0,027 mol) en 4 ml methylfluorsulfonaat werden bij 110°C gedurende een uur onder een stikstofatmosfeer verhit. De vaste stof werd gewassen met ether en benzeen en leverde 9,0 g (99%) 3,4-dichloor-2-methyl-5-ethoxy-carbonylisothiazoolfluorsulfonaat, smeltpunt 118-123 C.
Analyse - berekend voor C^CljFNO^. C1 20_84. „ 4>12. s 18>85 gevonden : Cl 20,56; N 4,06; S 18,89.
o ·. 11 · . , “ i .
P *. \j W t w - -9- •J - K. 3,4-Dichloor-2-methylisothiazoliumfluorsulfonaat 3,4-Dichloorisothiazool (3,1 g, 0,02 mol) en 4 ml methyl-fluorsulfonaat werden bij 40°G gedurende 15 minuten onder een stik-stofatmosfeer verhit. De verkregen vaste stof werd gewassen met 5 ether en benzeen en leverde 3,4 g (63%) 3,4-dichloor-2-methylisothia-zoliumfluorsulfonaat, smeltpunt 159-164°C.
Analyse - berekend voor C 17,90; H 1,49; Cl 26,45; F 7,90; N 5,22 gevonden ; C 17,74; H 1,49; Cl 26,49; 10 F 7,24; N 5,13.
L. 2-Propyl- 3,4,5-trichloorisothiazoliumtrifluormethaansulfonaat
Trichloorisothiazool (4,7 g, 0,025 mol) en een oplossing van
0,02 mol n-propyltrifluormethaansulfonaat in CCl^werden bij 110°C
verhit en CCl^door destillatie verwijderd. Na verhitting op 110°C
15 gedurende li uur werd het reactiemengsel gekoeld en ether toegevoegd.
De ether werd gekoeld in een ijsbad en de vaste stof verzameld waarbij men 2,1 g (28%) van het produkt verkreeg, smeltpunt 59-99°C.
Analyse - berekend voor: C7H7C1_F,N0«S : C 22,09; H 1,86; Cl 27,95; ' ‘ J J J N 3,68; S 16,84; 7n gevonden: C 21,60; H 1,94; Cl 27,15; N 3,57; S 16,27.
M. 2-0ctyl-3,4,5-trichloorisothiazoliumtrifluormethaansulfonaat
Trichloorisothiazool (6,6 g, 0,035 mol) en n-octyl-trifluor-
methaansulfonaat (7,5 g, 0,0286 mol) werden gedurende 2 uur op 110°C
verhit. Na koelen werd 150 ml ether toegevoegd en de oplossing in een 25 droog ijs/aceton-bad gekoeld. De ether werd afgeschonken en de bruine olie gedroogd, waarbij 4,0 g (31%) produkt werd verkregen. De spectrale gegevens (NMR en IR) stemden overeen met de toegekende structuur.
N. 2-(Z-Propeen-l-yl)-3,4,5-trichlooriso thiazoliumtrifluormethaan- sulfonaat 30
Trichloorisothiazool (5,7 g, 0,03 mol) en een oplossing van allyltrifluormethaansulfonaat (0,03 mol) in CCl^ werden verhit en overmaat CCl^door destillatie verwijderd tot de reactietemperatuur 90°C bereikte. Na gedurende 30 minuten verhitting op 90°C werd het reactiemengsel gekoeld en 150 ml ether toegevoegd. De vaste stof werd verzameld 35 en men verkreeg 2,6 g (30%) van het produkt, smeltpunt 103-105 C.
De spectrale gegevens (NMR en IR) stemden overeen met de toegekende structuur.
0 m «o -10- 0. 2-Ethyl-3,4 , 5-trichloorisothiazolium-tetrafluorboraat
Trichloorisothiazool (37,7 g, 0,20 mol) en triethyloxonium-fluorboraat (19,0 g, 0,10 mol) werden gedurende 110°C gedurende 1 uur onder een stikstofatmosfeer verhit. De verkregen vaste stof werd met 5 ether gewassen en leverde 15,1 g (50%) 2-ethyl-3,4,5-trichlooriso-thiazolium-tetrafluorboraat, smeltpunt 193-197° C'·
Analyse- - berekend voor C H BC1_F,NS : C 19,74; H 1,64; Cl 34,95; N 4,59; S 10,54 gevonden: C 19,88; H 1,70; Cl 35,05; N 4,58; S 10,91.
^ P. 2-Methyl-3-chloorisothiazoliumnitraat 3-Chloorisothiazolium-fluorsulfonaat (6,9 g, 0,03 mol) en 5,1 g AgNO^ werden opgelost in 280 ml acetonitril. Na gedurende 30 minuten roeren werd het Ag0S02F verwijderd door filtratie en het acetonitril geconcentreerd met een roterende verdamper. THF werd toegevoegd en de vaste stof verzameld, waarbij men 5,8 g (98%) van het produkt verkreeg met een smeltpunt van 175°C (ontleding). De spec-• trale gegevens (NMR en IR) stemden overeen met de toegekende structuur.
Q. Andere 3-halogeenisothiazoliumzouten 20 Een aantal andere 3-halogeenisothiazoliumzouten werden op soortgelijke wijze bereid en zijn gerangschikt in tabel A.
0 <Q 0 J J ^ -11-
TABEL A
zie formule 3
Anion Smeltpunt
Ho. R X Y Z A~ °C
.MMMD _ -------- - ------ - - ------- ->--- 1 CH3 Cl Cl Cl “03SF 162 (d) 2 CH3 Cl Cl Cl "03S0tfe 135-1^0 3 CH3 Cl Cl Cl “Sbcig >2U0 h C53 Cl Cl Cl “03SCF3 118-20 5 CH3 Cl Cl Cl "PFg > 2U0 6 CH3 Br Br Br '03SF 121-9 (dj 7 Ethyl Cl Cl Cl “BF^ 193-7 8 Ethyl Cl Cl Cl “O3SF 12U-7 9 Ethyl Cl Cl Cl ”03SOEt vloeistof 10 Propyl Cl Cl .'.Cl “03SCF3 95-9 11 . Allyl Cl Cl Cl "03SCF3 103-5 12 Octyl Cl Cl Cl “03SCF3 vloeistof 13 CH3 Cl Η H “03SF 215-26 1U CH3 Cl K H "OjSOMe 100-3 15 CH3 Cl Η H "N03 175 (d) 16 CH3 Cl Η H “SbClg ,>2fc0 17 CH3 Cl H 5 "PFg >2k0 18 Ethyl Cl Η H ”03S0Et vloeistof 19 Ethyl Cl Η H "03SF 81-3 20 PropylCl . H’ H ’°3SCF3 50-3 21 Octyl Cl Η H “03SCF3 vloeistof
22 CH3 Cl Cl H "03SF 159-6U
23 CH Cl Cl H "03S0Me 81-85 2k CH3 Cl Cl COOEt "03SF 107-110 25 CH3 Cl Cl C=N “03SF 167-7¾ 26 ch3 ci ci ch3' “o3sf 160 27 ch3 ci ci ch3 “o3sf 155 28 ch3 ci no2 h "o3sf 1U5-150 β '5 Π ; * 7 c‘-
P J 1,l J V
-12- V w
Synthese van 4-isothiazoline-3-onen uit de overeenkomstige 3-halogeen isothiazoliumzouten
De volgende voorbeelden illustreren de omzetting van de 3-halogeen-isothiazoliumzouten van de uitvinding in de anti-microbiële 5 actieve 4-isothiazoline-3-onen.
Voorbeeld II
4,5-Dichloor-2-methyl-4-isothiazoline-3-on 2-Methyl-3,4,5-trichloorisothiazoliummethylsulfaat (15,5 g, 0,05 mol) werd bij 180-190°C verhit tot de gasontwikkeling ophield.
10 De vaste stof werd gerekristalliseerd uit chloroform en leverde 4,6 g (50%) 4,5-dichloor-2-methyl-4-isothiazoline-3-on, smeltpunt 117-120°C.
Dit voorbeeld illustreert de methode volgens welke een 3-halo-geen-isothiazoliumzout met een geschikt geoxygeneerd anion kan worden 15 omgezet in het overeenkomstige 4-isothiazoline-3-on door pyrolyse. Voorbeeld III
Dit voorbeeld · illustreert hoe de 4-isothiazoline-3-onen kunnen worden bereid door het overeenkomstige 3-halogeen-isothiazoliumzout met een waterige base te laten reageren.
20 A. 4,5-Dichloor-2-methyl-4-isothiazoline-3-on 2-Methyl-3,4,5-trichloorisothiazoliumfluorsulfonaat (16,9 g, 0,058 mol) werd in porties toegevoegd aan 150 ml van een verzadigde natriumacetaatoplossing. Na gedurende 30 minuten roeren werd de vaste stof verzameld, met water gewassen en gerekristalliseerd uit ethanol 25 en men verkreeg 7,5 g (70%) 4,5-dichloor-2-methyl-4-isothiazoline-3-on, smeltpunt 119 - 120° c.
B. 4-Chloor-2-methyl-isothiazoline-3-on 3,4-Dichloor-2-methylisothiazolium-fluorsulfonaat (13,1 g, 0,049 mol) werd in porties toegevoegd aan 150 ml van een verzadigde 30 natriumacetaatoplossing. Na gedurende 30 min roeren werd de vaste stof verzameld en gerekristalliseerd uit heptaan waarbij men 5,2 g (70%) 4-chloor-2-methyl-4-isothiazoline-3-on verkreeg, smeltpunt 87-90°C.
Analyse - berekend voor C.H.CINOS: C 32,09; H 2,67; Cl 23,73; N 9,36; ^ S 21,46.
gevonden : C 32,30; H 2,72; Cl 23,74; N 9,11; S 21,72.
, - . · \ '* , » %.
J ·- J J
35 * c -13- C. 4-Chloor-5-ethoxycarbonyl-2-methyl-4-isothiazoline-3-on 3,4-Dichloor-5-ethoxycarbonyl-2-methylisothiazolium-fluorsulfonaat (4,2 g, 0,012 mol) werd toegevoegd aan 50 ml verzadigde I^COs-oploaaing. De waterfase werd geëxtraheerd met 3 x 50 ml CE^C^.
5 De gecombineerde extracten werden gedroogd (MgSO^), gefiltreerd en geconcentreerd tot een va±ste stof. Rekristallisatie uit heptaan leverde 1,0 s (35%) 4-chloor-5-ethoxycarbonyl-l-methyl-4-isothiazoline-3-on, smeltpunt 142 - 147°C.
Analyse - berekend voor C7HBC1N0,S: C 37,92; H 3,65; Cl 16,01; N 6,31; 10 7 8 3 S 14,47, gevonden : C 38,39; H 3,81; Cl 15,49; N 6,31; S 14,56.
D. 4,5-Dichloor-2-ethyl- 4-isothiazoline-3-on 2- Ethyl-3,4,5-trichloorisothiazolium-tetrafluorboraat (14,5 g, 0,048 mol) werd in porties toegevoegd aan 150 ml van een verzadigde natriumacetaatoplossing. De waterfase werd geëxtraheerd met 3 x 50 ml CI^C^. De gecombineerde extracten werden gedroogd (MgSO^), gefiltreerd en geconcentreerd. De olie werd gedestilleerd en leverde 4,2 g (45%) 4,5-dichloor-2-ethyl-4-isothiazoline-3-on, kookpunt 89-92°C (0,1 mm).
Analyse - berekend voor C_H_C17N0S: C 30,34; H 2,52; Cl 35,80; N 7,07; 20 3 ^ . S 16, 20 gevonden : C 30,04; H 2,59; Cl 36,14; N 6,99; S 15,70.
E. 2-Methyl-4-isothiazoline-3-on 3- Chloor-2-methylisothiazoliumfluorsulfonaat (39,2 g, 0,17 mol) 2j werd in porties toegevoegd aan 100 ml van een verzadigde natriumacetaatoplossing. De waterige oplossing werd geëxtraheerd met 3 x 50 ml CH2CI2. De gecombineerde extracten werden gedroogd (MgSO^), gefiltreerd en geconcentreerd. De olie werd gedestilleerd en leverde 10,4 g (53%) 2-methyl-4-isothiazoline-3-on, kookpunt 85°C (1,0 mm).
30 F· 2-Ethyl-4-isothiazoline-3-on 3-Chloor-2-ethylisothiazoliumethylsulfaat (15,4 g, 0,56 mol) werd toegevoegd aan 75 ml van een verzadigde natriumacetaatoplossing.
Het water werd bij verlaagde druk verwijderd en het residu geëxtraheerd met 3 x 50 ml C^C^. De gecombineerde extracten werden gedroogd (MgSO^), 22 gefiltreerd en geconcentreerd. Destillatie leverde 3,6 g (50%) 2-ethyl-4-isothiazolium-3-on, kookpunt 92°C (0,5 mm).
O Λ Λ Ci
r\ -V * -w* V
-14.-
V V
G. 4,5-Dichloor-2-methyl-4-isothiazoline-3-on 2-Methyl-3,4,5-trichloorisothiazolium-fluorsulfonaat (5,8 g, 0,02 mol) werd toegevoegd aan 100 ml MeOH en gedurende een uur onder terugvloeikoeling gekookt. Het MeOH werd verwijderd met een ro-5 terende verdamper en de vaste stof verzameld en met water gewassen waarbij men 1,5 g 4,5-dichloor-2-methyl-4-isothiazoline-3-on verkreeg.
H. Andere 4-isothiazoline-3-onen
Andere 4-isothiazoline-3-onen kunnen op soortgelijke wijze worden bereid uit de overeenkomstige zouten volgens de boven ge-10 illustreerde methoden.
- - · . C5
Claims (13)
1, Werkwijze ter bereiding van een 4-isothiazoline-3-on volgens formule 1, waarin R een alkyl- of alkenylgroep is, Y en Z die gelijk of verschillend zijn waterstof, lagere alkyl-, halogeen-, nitro-, cyano- of carboalkoxygroepen voorstellen, met het kenmerk, dat 5 een 2-alkyl-3-halogeenisothiazoliumzout met een kation volgens formule 2 waarin X een halogeen is en R, Y en Z de voornoemde betekenissen hebben, wordt omgezet met een geschikte zuurstofbron.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het kationische deel een groep volgens ffcrmule 5 is.
3. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het kationische deel een groep volgens formule 6 is.
4. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het kationische deel een groep volgens formule 7 is.
5. Werkwijze volgens conclusie 1, ,met het kenmerk, dat het kationische 15 deel een groep volgens formule 8 is.
6. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het kationische deel een groep volgens fofrmule 9 is.
7. Werkwijze volgens conclusies 1-6, met het kenmerk, dat het anion fluorsulfonaat, methylsulfaat, hexachloorantimonaat, trifluormethaan- 20 sulfonaat, hexafluorfosfaat, tetrafluorboraat, ethylsulfaat of nitraat is.
8. Werkwijze volgens conclusies 1-7, met het kenmerk, dat de geschikte zuurstofbron water, een alcohol met 1-4 koolstofatomen, ureum of dimethylsulfoxyde is.
9. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat de reactie wordt uitgevoerd in een waterig medium.
10. Werkwijze volgens conclusies 1-6, met het kenmerk, dat het anion van het 2-alkyl-3-halogeenisothia2oliumzout een geschikte geoxygeneerde groep is en het zout wordt gepyrolyseerd ter levering van het 2-alkyl- 30 4-isothiazoline-3-on.
11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat de pyrolyse-temperatuur 150—300°C is.
12. Werkwijze volgens conclusies 10-11, met het kenmerk, dat het anion een sulfaatderivaat is.
13. Werkwijze volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat het anion methylsulfaat is. BSO-j 7 SC i *> REACTIESCHEMA A XWY 1 + A- 101 _. °rC R^^ J j 3 B X X 0 _>Y A y-< ®03S0Me A , J% + Mex + S03 /®Sy^Z /. ^2 R R C xv Y rxWTT ' **—’ \/& k 3 0 K A' + —> ' /nOC; ^ z Lk 3 8600759 L. -Gi"aüdsn S Cis Soci-sié asonyias i C 5 6 7 Cl Cl + Cl Cl + Cl\_/H + [_«/ |y>' “J b J 9 8 Cl H + clx + c 8 /N5^H C2H5 J 1_^8H17 _ " / $ § L. Civa^sn & Cie êociétë &nonyaie
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US85445677A | 1977-11-25 | 1977-11-25 | |
| US85445677 | 1977-11-25 | ||
| US05/952,038 US4281136A (en) | 1977-11-25 | 1978-10-16 | 2-Alkyl-3-haloisothiazolium salts and their derivatives |
| US95203878 | 1978-10-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8600759A true NL8600759A (nl) | 1986-07-01 |
Family
ID=27127234
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7811596A NL7811596A (nl) | 1977-11-25 | 1978-11-24 | Isothiazoolderivaten alsmede de bereiding daarvan. |
| NL8600759A NL8600759A (nl) | 1977-11-25 | 1986-03-25 | Werkwijze voor de bereiding van isothiazoolderivaten. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7811596A NL7811596A (nl) | 1977-11-25 | 1978-11-24 | Isothiazoolderivaten alsmede de bereiding daarvan. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4281136A (nl) |
| JP (1) | JPS5495564A (nl) |
| CH (1) | CH640844A5 (nl) |
| DE (1) | DE2851023A1 (nl) |
| FR (2) | FR2413377A1 (nl) |
| GB (1) | GB2009165B (nl) |
| NL (2) | NL7811596A (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4508908A (en) * | 1978-10-16 | 1985-04-02 | Givaudan Corporation | 2-Alkyl-3-haloisothiazolium salts and their derivatives |
| US4939266A (en) * | 1982-06-01 | 1990-07-03 | Rohm And Haas Company | Nitrosamine-free 3-isothiazolone |
| US5068338A (en) * | 1982-06-01 | 1991-11-26 | Rohm And Haas Company | Process for nitrosamine-free sabilized isothiazolones |
| FR2543001B1 (fr) * | 1983-03-23 | 1985-11-22 | Beghin Say Sa | Materiau absorbant comportant un derive isothiazoline-one-3, application a l'hygiene corporelle et procede d'obtention de celui-ci |
| US4824957A (en) * | 1985-03-08 | 1989-04-25 | Rohm And Haas Commpany | Stabilization of non-aqueous solutions of 3-isothiazolones |
| USRE34185E (en) * | 1985-03-08 | 1993-02-23 | Rohm And Haas Company | Stabilization of non-aqueous solutions of 3-isothiazolones |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1113634A (en) * | 1964-07-13 | 1968-05-15 | Ici Ltd | Improvements in or relating to fungicidal compositions |
| US3452034A (en) * | 1967-03-09 | 1969-06-24 | American Cyanamid Co | Substituted 2-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-4(5)-nitroimidazoles |
| CH1006768A4 (nl) * | 1968-07-05 | 1972-08-15 |
-
1978
- 1978-10-16 US US05/952,038 patent/US4281136A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-11-21 JP JP14404778A patent/JPS5495564A/ja active Granted
- 1978-11-21 CH CH1191578A patent/CH640844A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-11-23 FR FR7833061A patent/FR2413377A1/fr active Granted
- 1978-11-24 DE DE19782851023 patent/DE2851023A1/de not_active Ceased
- 1978-11-24 NL NL7811596A patent/NL7811596A/nl not_active Application Discontinuation
- 1978-11-24 GB GB7845896A patent/GB2009165B/en not_active Expired
-
1979
- 1979-04-05 FR FR7908615A patent/FR2413378A1/fr active Granted
-
1986
- 1986-03-25 NL NL8600759A patent/NL8600759A/nl not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2009165B (en) | 1982-04-21 |
| CH640844A5 (de) | 1984-01-31 |
| FR2413378B1 (nl) | 1981-03-06 |
| NL7811596A (nl) | 1979-05-29 |
| GB2009165A (en) | 1979-06-13 |
| FR2413377B1 (nl) | 1982-11-19 |
| FR2413377A1 (fr) | 1979-07-27 |
| JPS6337790B2 (nl) | 1988-07-27 |
| JPS5495564A (en) | 1979-07-28 |
| DE2851023A1 (de) | 1979-06-07 |
| FR2413378A1 (fr) | 1979-07-27 |
| US4281136A (en) | 1981-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101345394B1 (ko) | 5-(3,6-다이하이드로-2,6-다이옥소-4-트리플루오로메틸-1(2ｈ)-피리미디닐)페닐싸이올 화합물의 제조방법 | |
| EP2931044B1 (en) | Processes for the preparation of 4-amino-3-halo-6- (substituted)picolinates and 4-amino-5-fluoro-3-halo-6- (substituted)picolinates | |
| McElvain et al. | The sulfonation of pyridine and the picolines | |
| HU207299B (en) | Process for producing pyrazol and pyrazol derivatives | |
| NL8600759A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van isothiazoolderivaten. | |
| CN104387326A (zh) | 1,4,5-三取代-2-氨基咪唑类化合物的制备方法 | |
| Zarei et al. | Fast, efficient and convenient method for the preparation of arylazo sulfides using aryl diazonium silica sulfates under mild and solvent-free conditions | |
| KR20140042789A (ko) | 티오화 방법 및 티오화제 | |
| EP0385210B1 (de) | Amidierung von Pyridinen | |
| BR102018002942B1 (pt) | método para preparar azoxistrobina | |
| CN111518021B (zh) | 一种利用混合苯乙烯衍生物与n,n-二甲基甲酰胺构建3,5-二取代吡啶的方法 | |
| PL84503B1 (nl) | ||
| DE2509843A1 (de) | Verfahren zur herstellung von s-triazolo eckige klammer auf 3,4-b eckige klammer zu benzothiazolen | |
| EP4105205A1 (en) | Method for producing methylene disulfonate compound | |
| CN110352193B (zh) | 制备4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1h-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯的方法 | |
| Rasheed et al. | Cyclization of dinitrophenyl tert-butyl trithiocarbonates. A novel synthesis of nitro-1, 3-benzodithiole-2-thiones | |
| HU190367B (en) | Process for producing 1-carbamoyl-1,3-bracket-3,5-dichloro-phenyl-bracket closed-hidanthoines and the intermediate 1-chloro-carbonyl-3-bracket-3,5-dichloro-phenyl-bracket closed-hidanthoine | |
| TWI705055B (zh) | 製備5-氟-1h-吡唑-4-羰基氟化物之方法 | |
| SMITH et al. | Convenient Syntheses of 1, 2, 3, 4-Tetrahydroquinoxalines | |
| CN110272389B (zh) | 一种合成4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物的方法 | |
| Vijayakumar | Microwave induced solvent-free and catalyst-free synthesis of 1, 4-dihydropyridine derivatives using ammonium bicarbonate | |
| CN117836280A (zh) | 4-溴代异噻唑啉酮衍生物的制备方法及4-溴代异噻唑啉酮衍生物 | |
| KR0156881B1 (ko) | 트리아졸화합물의 제조방법 | |
| CN114634433A (zh) | 一种含氟硫氰酸酯衍生物及其制备方法 | |
| KR101845945B1 (ko) | Ｎ-이미도일 설폭시민 유도체 및 이의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1A | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |