KR101845945B1 - Ｎ-이미도일 설폭시민 유도체 및 이의 제조 방법 - Google Patents

Ｎ-이미도일 설폭시민 유도체 및 이의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 리간드와 카이랄 보조제로 사용되는 중요한 구조의 성질을 띄고있어 다양한 연구분야에서 이용가능한 신규의 N-이미도일 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 구리 촉매 존재 하에 알카인 유도체, 아자이드 유도체 및 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 설폭시민의 질소 원자에 탄소-질소 결합 작용기가 도입된 N-이미도일 설폭시민 유도체를 효율적으로 제조하는 방법 및 이에 따라 제조된 N-이미도일 설폭시민 유도체에 관한 것이다.

Description

Ｎ-이미도일 설폭시민 유도체 및 이의 제조 방법 {N-Imidoyl sulfoximine derivatives and its preparation method}
본 발명은 N-이미도일 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 구리 촉매 존재 하에 알카인 유도체, 아자이드 유도체 및 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 설폭시민의 질소 원자에 탄소-질소 결합 작용기가 도입된 N-이미도일 설폭시민 유도체를 효율적으로 제조하는 방법 및 이에 따라 제조된 N-이미도일 설폭시민 유도체에 관한 것이다.
설폭시민 유도체는 생리활성을 가지며 리간드와 카이랄 보조제로 사용되는 중요한 구조를 가지고 있기 때문에 새로운 합성법의 개발은 매우 중요하다. 따라서 많은 그룹에서 사용이 용이한 출발물질로부터 새로운 합성법이 보고되었다 (Okamura, H.; Bolm, C. Chem. Lett. 2004, 33, 482; Harmata, M. Chemtracts 2003, 16, 660; Reggelin, M.; Zur, C. Synthesis 2000, 1; Pyne, S. Sulfur Rep. 1992, 12, 57; Johnson, C. R. Acc. Chem. Res. 1973, 6, 341; Worch, C.; Mayer, A. C.; Bolm, C. In Organosulfur Chemistry in Asymmetric Synthesis; Toru, T., Bolm, C., Eds.; Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 2008; p 209 and references therein; Kahraman, M.; Sin-ishtay, S.; Dolan, P. M.; Kensler, T. W.; Peleg, S.; Saha, U.; Chuang, S. S.; Bernstein, G.; Korczak, B.; Poser, G. H. J. Med. Chem. 2004, 47, 6854; V. Bizet, R. Kowalczyk, C. Bolm, Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 2426; V. Bizet, C. M. M. Hendriks, C. Bolm, Chem. Soc. Rev. 2015, 44, 3378.).
종래의 설폭시민 작용기화 반응으로 N-실릴화 반응, N-할로겐화 반응, N-아실화 반응, N-알케닐화 반응, N-바이닐화 반응 및 N-아릴화 반응과 같이 다양한 종류의 N-H 결합 작용기화 방법과 설폭시민의 N-H 결합을 N-P 및 N-S 결합 형성에 대한 많은 연구들이 진행되어 왔다. 종래 연구들에서 사용이 용이한 출발물질을 사용하여 설폭시민에 새로운 작용기가 도입된 화합물들의 합성법이 요구되고 있다.
본 발명자들은 기보고되지 않은 설폭시민의 N-이미도일 및 N-옥소이미도일 반응을 통해 생리활성을 가질 것이라 예상되며, 리간드와 카이랄 보조제로 사용가능한 신규의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 합성하고자 한다.
본 발명은 신규한 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제공하는데 목적이 있다.
또한 본 발명은 구리 촉매 존재 하에 알카인 유도체, 아자이드 유도체 및 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 설폭시민의 질소 원자에 탄소-질소 결합 작용기가 도입된 N-이미도일 설폭시민 유도체를 효율적으로 제조하는 방법을 제공하는데 또 다른 목적이 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112016026658648-pat00001
[상기 화학식 1 에서,
R1는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-OH 또는
Figure 112016026658648-pat00002
이며;
R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
L은 -CH2- 또는 -C(=O)-이고;
Ar은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
n은 1 내지 5의 정수이고;
R'는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이며;
Ar'은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
상기 R1, R2 및 R'의 아릴은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, 니트로 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체의 제조방법으로서, 구리 촉매 존재 하에 하기 화학식 4a의 알카인 유도체, 화학식 5의 아자이드 유도체 및 화학식 6의 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 상기 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112016026658648-pat00003
[화학식 4a]
Figure 112016026658648-pat00004
[화학식 5]
Figure 112016026658648-pat00005
[화학식 6]
Figure 112016026658648-pat00006
상기 화학식 1, 4a, 5, 및 6에서,
R1는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, -(CH2)n-CN 또는 -(CH2)n-OH이며;
R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
L은 -CH2- 또는 -C(=O)-이고;
Ar은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
n은 1 내지 5의 정수이고;
상기 R1 및 R2의 아릴은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, 니트로 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
또한 본 발명은 구리 촉매 존재 하에 하기 화학식 4b의 알카인 유도체, 화학식 5의 아자이드 유도체 및 화학식 6의 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112016026658648-pat00007
[화학식 4b]
Figure 112016026658648-pat00008
[화학식 5]
Figure 112016026658648-pat00009
[화학식 6]
Figure 112016026658648-pat00010
상기 화학식 1, 4b, 5, 및 6에서,
R1는
Figure 112016026658648-pat00011
이며;
R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
L은 -CH2- 또는 -C(=O)-이고;
Ar은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
n은 1 내지 5의 정수이고;
R'는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이며;
Ar'은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
상기 R1, R2 및 R'의 아릴은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, 니트로 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명에 따른 N-이미도일 설폭시민 유도체는 생리 활성을 나타내는 천연물이나 카이랄 보조제, 비대칭 합성에 사용되는 리간드, 항암제 등의 의약 또는 농약 등의 분야에서 중요 원료물질 또는 중간체로서 유용하게 이용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 N-이미도일 설폭시민 유도체의 제조방법은 구리 촉매 존재 하에 알카인 유도체, 아자이드 유도체 및 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 설폭시민의 질소 원자에 탄소-질소 결합 작용기가 도입된 N-이미도일 설폭시민 유도체를 높은 수율과 간단한 실험과정으로 효율적으로 제조할 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
이때, 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가진다. 또한, 종래와 동일한 기술적 구성 및 작용에 대한 반복되는 설명은 생략하기로 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112016026658648-pat00012
[상기 화학식 1 에서,
R1는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-OH 또는
Figure 112016026658648-pat00013
이며;
R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
L은 -CH2- 또는 -C(=O)-이고;
Ar은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
n은 1 내지 5의 정수이고;
R'는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이며;
Ar'은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
상기 R1, R2 및 R'의 아릴은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, 니트로 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명의 용어 “알킬”은 탄소 및 수소 원자만으로 구성된 1가의 직쇄 또는 분쇄 포화 탄화수소 라디칼을 의미하는 것으로, 이러한 알킬 라디칼의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 기재된 “아릴”은 하나의 수소 제거에 의해서 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 적절하게는 4 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 고리원자를 포함하는 단일 또는 융합고리계를 포함하며, 다수개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 구체적인 예로서는 페닐, 나프틸, 비페닐, 안트릴, 플루오레닐, 인데닐(indenyl) 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 기재된 “할로” 또는 “할로겐”은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 의미한다.
본 발명에 기재된 “알콕시”는 -O-알킬 라디칼을 의미하는 것으로, 여기서 ‘알킬’은 상기 정의한 바와 같다. 이러한 알콕시 라디칼의 예는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 기재된 “헤테로아릴”은 방향족 고리 골격 원자로서 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하고, 나머지 방향족 고리 골격 원자가 탄소인 아릴 그룹을 의미하는 것으로, 5 내지 6원 단환 헤테로아릴, 및 하나 이상의 벤젠환과 축합된 다환식 헤테로아릴이다. 또한, 본 발명에서의 헤테로아릴은 하나 이상의 헤테로아릴이 단일결합으로 연결된 형태도 포함한다. 구체적인 예로 퓨릴, 싸이오펜일, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피리딜 등의 단환 헤테로아릴, 벤조퓨란일, 다이벤조퓨란일, 다이벤조티오페일, 벤조티오펜일, 이소벤조퓨란일, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조옥사졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 카바졸릴 등의 다환식 헤테로아릴 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일 실시예에 따른 N-이미도일 설폭시민 유도체에 있어서, 하기 화학식 2 또는 3으로 표시될 수 있다:
[화학식 2]
Figure 112016026658648-pat00014
상기 화학식 2에서, R1은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-OH 또는
Figure 112016026658648-pat00015
이고; n, R', Ar', R2 및 Ar은 상기 화학식 1에서의 정의와 동일하다.
[화학식 3]
Figure 112016026658648-pat00016
상기 화학식 3에서, R1은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-OH 또는
Figure 112016026658648-pat00017
이고; n, R', Ar', R2 및 Ar은 상기 화학식 1에서의 정의와 동일하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 N-이미도일 설폭시민 유도체에 있어서, 상기 R1는 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시카보닐, 페닐, 나프틸, 바이페닐, 싸이오펜일, 퓨릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 퀴놀릴, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-OH 또는
Figure 112016026658648-pat00018
이며; R2 및 R'는 각각 독립적으로 (C1-C7)알킬, 페닐, 나프틸 또는 바이페닐이며; L은 -CH2- 또는 -C(=O)-이고; Ar 및 Ar'는 각각 독립적으로 페닐, 나프틸 또는 바이페닐이고, 상기 Ar의 페닐, 나프틸 및 바이페닐은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며; n은 1 내지 3의 정수이고; 상기 R1, R2 및 R'의 페닐, 나프틸 및 바이페닐은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로겐, 니트로 및 할로(C1-C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 N-이미도일 설폭시민 유도체는 보다 구체적으로 하기의 화합물들로부터 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
Figure 112016026658648-pat00019
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 N-이미도일 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법을 권리범위로 포함하는 바, 이하, 본 발명에 따른 N-이미도일 설폭시민 유도체의 제조방법에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명은 구리 촉매 존재 하에 하기 화학식 4a의 알카인 유도체, 화학식 5의 아자이드 유도체 및 화학식 6의 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112016026658648-pat00020
[화학식 4a]
Figure 112016026658648-pat00021
[화학식 5]
Figure 112016026658648-pat00022
[화학식 6]
Figure 112016026658648-pat00023
상기 화학식 1, 4a, 5, 및 6에서,
R1는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, -(CH2)n-CN 또는 -(CH2)n-OH이며;
R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
L은 -CH2- 또는 -C(=O)-이고;
Ar은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
n은 1 내지 5의 정수이고;
상기 R1 및 R2의 아릴은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, 니트로 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
또한 본 발명은 구리 촉매 존재 하에 하기 화학식 4b의 알카인 유도체, 화학식 5의 아자이드 유도체 및 화학식 6의 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112016026658648-pat00024
[화학식 4b]
Figure 112016026658648-pat00025
[화학식 5]
Figure 112016026658648-pat00026
[화학식 6]
Figure 112016026658648-pat00027
상기 화학식 1, 4b, 5, 및 6에서,
R1는
Figure 112016026658648-pat00028
이며;
R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
L은 -CH2- 또는 -C(=O)-이고;
Ar은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
n은 1 내지 5의 정수이고;
R'는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이며;
Ar'은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
상기 R1, R2 및 R'의 아릴은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, 니트로 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명에 따른 일실시예에 있어서, 상기 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체는 상기 화학식 2 및 화학식 3의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 포함하며, 하기 반응식 1 및 2에 도시한 바와 같이, 화학식 4a 또는 4b의 알카인 유도체, 화학식 5의 아자이드 유도체 및 화학식 6의 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 2의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조한 후 가열을 통해 하기 화학식 3의 N-옥소이미도일 설폭시민 유도체를 제조한다.
[반응식 1]
Figure 112016026658648-pat00029
상기 반응식 1에서, R1는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, -(CH2)n-CN 또는 -(CH2)n-OH이고, n, R2 및 Ar은 상기 화학식 1에서의 정의와 동일하다.
[반응식 2]
Figure 112016026658648-pat00030
상기 반응식 2에서, R1는
Figure 112016026658648-pat00031
이고, n, R', Ar', R2 및 Ar은 상기 화학식 1에서의 정의와 동일하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 구리(Cu) 촉매는 CuI (copper(I) iodide), CuBr (copper(I) bromide), CuCl (copper(I) chloride), Cu2O (Copper(I) oxide), CuTC (Copper(I)-thiophene-2-carboxylate) 및 CuOTf (Copper(I) triflate)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합물일 수 있으며, 그 중에서 CuI를 선택하는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 구리(Cu) 촉매의 양은 상기 화학식 6으로 표시되는 N-설폭시민 유도체 1몰을 기준으로 0.1 내지 0.5 몰로, 상기 구리(Cu) 촉매를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 구리 촉매 이외에 염기를 더 포함할 수 있다. 상기 염기로는 피리딘 (pyridine), 포타슘카포네이트 (potassium carbonate), 포타슘포스페이트트리베이직 (potassium phosphate tribasic), 소듐아세테이트 (sodium acetate), 세슘카보네이트 (cesium carbonate), 다이아이소프로필에틸아민 (diisopropylethylamine), 1,4-다이아자바이싸이클로[2.2.2]옥탄 (1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane), 1,8-다이아자바이싸이클로[5.4.0]언덱-7-엔 (1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene), 트리부틸아민 (tributylamine) 및 트리에틸아민 (trimethylamine)으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상을 사용할 수 있으며, 그 중에서 트리에틸아민을 선택하는 것이 바람직하다. 사용되는 염기의 양은 상기 화학식 6으로 표시되는 N-설폭시민 유도체 1몰을 기준으로 0.1 내지 2 몰일 수 있다. 본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 4a의 알카인 유도체는 상기 화학식 6의 N-설폭시민 유도체 1몰에 대해 1 내지 3몰 범위로 사용하는 것이 좋으며, 화학식 4b의 알카인 유도체는 상기 화학식 6의 N-설폭시민 유도체 1몰에 대해 0.5 내지 1.5몰 범위로 사용하는 것이 좋다. 상기 범위 내에서 높은 수율로 목적화합물을 제조할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 5의 아자이드 유도체는 상기 화학식 6의 N-설폭시민 유도체 1몰에 대해 1 내지 3몰 범위로 사용하는 것이 좋다. 상기 범위 내에서 높은 수율로 목적화합물을 제조할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서 상기 반응은 유기 용매 하에서 이루어질 수 있으며, 상기 반응물질을 용해할 수 있는 것이라면 유기용매에 제한을 둘 필요는 없다. 상기 유기용매는 아세토나이트릴 (acetonitrile), 톨루엔 (toluene), 테트라하이드로퓨란(tetrahydrofuran), 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 벤젠, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 테트라부틸알코올, 메탄올, 에탄올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택하여 사용하는 것이 바람직하며, 반응물의 용해성 및 제거의 용이성을 고려할 때 테트라하이드로퓨란을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조하기 위한 반응 온도는 실온(25℃) 내지 60℃로, 바람직하게는 25 내지 30℃에서 화학식 2의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조한 후 40 내지 60℃, 더욱 바람직하게는 45 내지 55℃, 더더욱 바람직하게는 50℃로 가열하여 화학식 3의 N-옥소이미도일 설폭시민 유도체를 제조한다. 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질이 완전히 소모됨을 확인한 후 반응을 완결시킨다. 반응이 완결되면 감암 하에서 용매를 증류시킨 후, 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[실시예 1] N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00032
테스트 튜브에 CuI (3.8 mg, 0.02 mmol)와 S-methyl-S-phenylsulfoximine (31.0 mg, 0.20 mmol), THF (tetrahydrofuran, 1.0 mL)를 넣고 phenylacetylene (20.4 mg, 0.20 mmol), 4-methylbenzenesulfonyl azide (47.3 mg, 0.24 mmol), triethylamine (24.3 mg, 0.24 mmol)을 첨가한다. 그 뒤 25℃에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (EtOAc:CH2Cl2:Hexane = 1:1:2), 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (73.4 mg, 86%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.64-7.59 (m, 1H), 7.56-7.54(m, 2H) 7.46-7.17 (m, 11H), 4.20-4.16 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.40(s, 3H)
[실시예 2] N-(4-메톡시페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methoxyphenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00033
실시예 1의 4-methylbenzenesulfonyl azide 대신에 4-methoxybenzenesulfonyl azide (51.2 mg, 0.24 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메톡시페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (72.9 mg, 82%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.64-7.29 (m, 12H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 4.22-4.18 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.16 (s, 3H)
[실시예 3] N-(4-클로로페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-chlorophenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00034
실시예 1의 4-methylbenzenesulfonyl azide 대신에 4-chlorobenzenesulfonyl azide (52.2 mg, 0.24 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메톡시페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (77.0 mg, 86%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.64-7.60 (m, 1H), 7.56-7.29 (m, 13H), 4.21-4.14 (m, 2H), 3.16 (s, 3H)
[실시예 4] N-(4-트리플루오로메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-trifluoromethylphenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00035
실시예 1의 4-methylbenzenesulfonyl azide 대신에 4-trifluoromethylbenzenesulfonyl azide (60.3 mg, 0.24 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-트리플루오로메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (82.3 mg, 86%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.65-7.53 (m, 7H), 7.43-7.28 (m, 7H), 4.22-4.13 (m, 2H), 3.16 (s, 3H)
[실시예 5] N-(4-나이트로페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-nitrophenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00036
실시예 1의 4-methylbenzenesulfonyl azide 대신에 4-nitrobenzenesulfonyl azide (54.8 mg, 0.24 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-나이트로페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (60.3 mg, 66%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 8.16 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.72-7.56 (m, 5H), 7.47-7.26 (m, 7H), 4.22-4.12 (m, 2H), 3.18 (s, 3H)
[실시예 6] N-(메탄설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(methanesulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00037
실시예 1의 4-methylbenzenesulfonyl azide 대신에 methanesulfonyl azide (29.1 mg, 0.24 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(메탄설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (57.0 mg, 81%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.68 (t, J = 14.8 Hz, 3H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 5H), 4.13-4.04 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.62 (brs, 3H)
[실시예 7] N-(아이소프로판설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(isopropanesulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00038
실시예 1의 4-methylbenzenesulfonyl azide 대신에 isopropanesulfonyl azide (35.8 mg, 0.24 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(아이소프로판설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (60.0 mg, 79%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.69-7.65 (m, 3H), 7.57-7.53 (m, 2H), 7.44-7.42 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.30-7.26 (m, 1H), 4.23-4.05 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.81-2.75 (m, 1H), 1.05 (dd, J = 26.8, 6.6 Hz, 6H)
[실시예 8] N-(4-메틸페닐설포닐)-3-메틸페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-Methylphenylsulfonyl)-3-methylphenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00039
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 1-ethynyl-3-methylbenzene (23.2 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-3-메틸페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (70.5 mg, 80%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.62 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.58-7.56 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 4H), 7.19-7.10 (m, 6H), 4.18-4.12 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)
[실시예 9] N-(4-메틸페닐설포닐)-4-메틸페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-Methylphenylsulfonyl)-4-methylphenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00040
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 1-ethynyl-4-methylbenzene (23.2 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-4-메틸페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (72.9 mg, 83%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.64-7.60 (m, 1H), 7.58-7.56 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 4H), 7.25-7.18 (m, 6H), 4.16-4.13 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.35 (brs, 3H)
[실시예 10] N-(4-메틸페닐설포닐)-2-메톡시페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-Methylphenylsulfonyl)-2-methoxyphenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00041
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 1-ethynyl-2-methoxybenzene (26.4 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-2-메톡시페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (75.1 mg, 80%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.66-7.46 (m, 7H), 7.28-7.13 (m, 4H), 6.90-6.89 (m, 2H), 4.16 (brs, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)
[실시예 11] N-(4-메틸페닐설포닐)-3-메톡시페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-3-methoxyphenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00042
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 1-ethynyl-3-methoxybenzene (26.4 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-3-메톡시페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (82.4 mg, 90%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.62 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.58-7.56 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 4H), 7.31-7.18 (m, 3H), 6.94 (brs, 2H), 6.82 (brs, 1H), 4.20-4.13 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)
[실시예 12] N-(4-메틸페닐설포닐)-4-메톡시페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-4-methoxyphenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00043
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 1-ethynyl-4-methoxybenzene (26.4 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-4-메톡시페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (79.7 mg, 87%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.62 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.57-7.55 (m, 2H), 7.46-7.17 (m, 8H), 6.87 (brs, 2H), 4.14-4.09 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)
[실시예 13] N-(4-메틸페닐설포닐)-2-브로모페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-2-bromophenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00044
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 1-bromo-2-ethynylbenzene (36.2 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-2-브로모페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (91.6 mg, 91%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.66-7.57 (m, 6H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.27-7.14 (m, 5H), 4.39-4.28 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)
[실시예 14] N-(4-메틸페닐설포닐)-4-브로모페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-4-bromophenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00045
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 1-bromo-4-ethynylbenzene (36.2 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-4-브로모페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (77.8 mg, 77%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.65-7.61 (m, 1H), 7.57-7.55 (m, 2H), 7.48-7.17 (m, 10H), 4.17-4.12 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)
[실시예 15] N-(4-메틸페닐설포닐)-4-트리플루오로페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-4-trifluoromethylphenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00046
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 1-ethynyl-4-(trifluoromethyl)benzene (34.0 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-4-트리플루오로페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (81.4 mg, 82%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.64-7.43 (m, 11H), 7.19-7.18 (m, 2H), 4.28 (brs, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)
[실시예 16] N-(4-메틸페닐설포닐)-싸이오펜-3-닐에틸미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-thiophen-3-ylethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00047
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 3-ethynylthiophene (21.6 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-싸이오펜-3-닐에틸미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (63.0 mg, 73%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.62 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.47-7.16 (m, 9H), 4.24-4.15 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)
[실시예 17] N-(4-메틸페닐설포닐)-헥실이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-hexylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00048
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 1-hexyne (16.4 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-헥실이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (62.5 mg, 77%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.78-7.76 (m, 2H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.37 (brs, 2H), 7.17-7.16 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.79 (brs, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.71 (brs, 2H), 1.33 (brs, 4H), 0.90 (brs, 3H)
[실시예 18] N-(4-메틸페닐설포닐)-3,3-다이메틸뷰틸이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-3,3-dimethylbutylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00049
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 3,3-dimethylbut-1-yne (16.4 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-3,3-다이메틸뷰틸이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (72.1 mg, 89%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.64 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.45 (brs, 2H), 7.17 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.79 (d, J = 54.8 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.11 (s, 9H)
[실시예 19] N-(4-메틸페닐설포닐)-헥사나이트릴이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-hexanenitrileimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00050
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 5-hexynenitrile (18.6 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-헥사나이트릴이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (61.2 mg, 73%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.78 (m, 2H), 7.67 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.37 (brs, 2H), 7.17 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.87 (s, 2H), 2.39 (s, 5H), 1.80 (d, J = 66.4 Hz, 4H)
[실시예 20] 에틸 N-(4-메틸페닐설포닐)-4-메틸페닐이미도일-1-(S,S-메틸페닐설폭시이미딜)메틸이미도일아세테이트 (ethyl N-(4-methylphenylsulfonyl)-1-(S,S-methylphenylsulfoximidyl)methylimidoylacetate)의 제조
Figure 112016026658648-pat00051
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 ethyl propiolate (19.6 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 에틸 N-(4-메틸페닐설포닐)-4-메틸페닐이미도일-1-(S,S-메틸페닐설폭시이미딜)메틸이미도일아세테이트 (72.9 mg, 83%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 3.89 (dd, J = 107.0, 16.2Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.26 (t, J = 6.9 Hz, 3H)
[실시예 21] 3-하이트록시 N-(4-메틸페닐설포닐)-프로필이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (3-hydroxy N-(4-methylphenylsulfonyl)-propylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00052
실시예 1의 phenylacetylene 대신에 propargyl alcohol (11.2 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 3-하이트록시 N-(4-메틸페닐설포닐)-프로필이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (63.3 mg, 83%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.80 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.67 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.35 (s, 2H), 7.17 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 2.84 (s, 1H), 2.39 (s, 3H)
[실시예 22] 6-(N-(4-메틸페닐설포닐)-1-(S,S-메틸페닐설폭시이미딜)메틸이미도일)-N-(4-메틸페닐설포닐)-헥실이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (6-(N-(4-methylphenylsulfonyl)-1-(S,S-methylphenylsulfoximidyl)methylimidoyl)-N-(4-methylphenylsulfonyl)-hexylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00053
테스트 튜브에 CuI (7.6 mg, 0.04 mmol)와 S-methyl-S-phenylsulfoximine (62.0 mg, 0.40 mmol), THF (tetrahydrofuran, 1.0 mL)를 넣고 1,6-heptadiyne (18.4 mg, 0.20 mmol), 4-methylbenzenesulfonyl azide (91.4 mg, 0.48 mmol), triethylamine (48.6 mg, 0.48 mmol)을 첨가한다. 그 뒤 25℃에서 반응시킨다. TLC를 이용해 반응 종결을 확인후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (EtOAc:CH2Cl2:Hexane = 1:1:2), 목적 화합물인 6-(N-(4-메틸페닐설포닐)-1-(S,S-메틸페닐설폭시이미딜)메틸이미도일)-N-(4-메틸페닐설포닐)-헥실이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (71.4 mg, 48%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.67-7.64 (m, 2H), 7.56-7.51 (m, 4H), 7.38 (s, 4H), 7.17 (d, J = 6.6 Hz, 4H), 3.26 (s, 6H), 2.83 (s, 4H), 2.39 (s, 6H), 1.77 (s, 4H), 1.44 (s, 2H)
[실시예 23] N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸-4-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-Methylphenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methyl-4-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00054
실시예 1의 S-methyl-S-phenylsulfoximine 대신에 S-(4-methyl)phenyl-S-methylsulfoximine (33.8 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸-4-메틸페닐설폭시이미드 (79.5 mg, 90%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.43 (d, J = 8.2 Hz, 4H), 7.35-7.18 (m, 9H), 4.16 (brs, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)
[실시예 24] N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸-4-메톡시페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methyl-4-methoxyphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00055
실시예 1의 S-methyl-S-phenylsulfoximine 대신에 S-(4-methoxy)phenyl-S-methylsulfoximine (37.0 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸-4-메톡시페닐설폭시이미드 (77.5 mg, 85%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.49-7.19 (m, 11H), 6.88 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.21-4.18 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.41 (m, 3H)
[실시예 25] N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸-3,5-다이메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methyl-3,5-dimethylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00056
실시예 1의 S-methyl-S-phenylsulfoximine 대신에 S-(3,5-dimethyl)phenyl-S-methylsulfoximine (36.7 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸-3,5-다이메틸페닐설폭시이미드 (84.6 mg, 93%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.41-7.29 (m, 7H), 7.18-7.16 (m, 3H), 7.10 (s, 2H), 4.32-4.09 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.26 (m, 6H)
[실시예 26] N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸-2-브로모페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methyl-2-bromophenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00057
실시예 1의 S-methyl-S-phenylsulfoximine 대신에 S-(2-bromo)phenyl-S-methylsulfoximine (46.8 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 페닐이미도일-S,S-메틸-2-브로모페닐설폭시이미드 (92.1 mg, 91%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.88 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.39-7.23 (m, 7H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.20 (dd, J = 53.1, 14.1 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)
[실시예 27] N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸-4-브로모페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methyl-4-bromophenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00058
실시예 1의 S-methyl-S-phenylsulfoximine 대신에 S-(2-bromo)phenyl-S-methylsulfoximine (46.8 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)페닐이미도일-S,S-메틸-4-브로모페닐설폭시이미드 (72.9 mg, 83%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.49-7.19 (m, 13H), 4.27-4.12 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.43 (s, 3H)
[실시예 28] N-(4-메틸페닐설포닐)메틸페닐이미도일-S,S-메틸-2-나프틸설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)phenethylimidoyl-S,S-methyl-2-naphthylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00059
실시예 1의 S-methyl-S-phenylsulfoximine 대신에 S-(2-naphthyl)-S-methylsulfoximine (41.1 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)메틸페닐이미도일-S,S-메틸-2-나프틸설폭시이미드 (83.1 mg, 87%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 8.11 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75-7.71 (m, 1H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.45-7.29 (m, 6H), 7.18 (brs, 2H), 6.75 (brs, 2H), 4.34-4.16 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)
[실시예 29] N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-oxophenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00060
테스트 튜브에 CuI (3.8 mg, 0.02 mmol)와 S-methyl-S-phenylsulfoximine (31.0 mg, 0.20 mmol), THF (tetrahydrofuran, 1.0 mL)를 넣고 phenylacetylene (20.4 mg, 0.20 mmol), 4-methylbenzenesulfonyl azide (45.7 mg, 0.24 mmol), triethylamine (24.3 mg, 0.24 mmol)을 첨가한다. 그 뒤 25℃에서 반응시킨다. TLC를 이용해 중간 생성물의 반응이 종결된걸 확인후, 50℃에서 혼합물을 12시간 동안 반응시킨다. 이 후 TLC를 이용해 반응이 종결된걸 확인 후, 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여 (EtOAc:CH2Cl2:Hexane = 1:1:2), 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (58.3 mg, 66%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.92 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.66 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)
[실시예 30] N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소-4-메톡시페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-oxo-4-methoxyphenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00061
실시예 29의 phenylacetylene 대신에 1-ethynyl-4-methoxybenzene (26.4 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 29와 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소-4-메톡시페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (52.6 mg, 57%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.88 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.60 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)
[실시예 31] N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소-4-브로모페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-oxo-4-bromophenethylimidoyl-S,S-methylphenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00062
실시예 29의 phenylacetylene 대신에 1-bromo-4-ethynylbenzene (36.2 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 29와 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소-4-브로모페닐이미도일-S,S-메틸페닐설폭시이미드 (75.5 mg, 72%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)
[실시예 32] N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소페닐이미도일-S,S-메틸-4-브로모페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-oxophenethylimidoyl-S,S-methyl-4-bromophenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00063
실시예 29의 S-methyl-S-phenylsulfoximine 대신에 S-(2-bromo)phenyl-S-methylsulfoximine (46.8 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 29와 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소페닐이미도일-S,S-메틸-4-브로모페닐설폭시이미드 (59.9 mg, 58%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.93 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 3H), 7.58-7.52 (m, 4H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.45 (s, 3H)
[실시예 33] N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소-4-브로모페닐이미도일-S,S-메틸-4-메틸페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-oxo-4-bromophenethylimidoyl-S,S-methyl-4-methylphenylsulfoxyimide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00064
실시예 29의 S-methyl-S-phenylsulfoximine 대신에 S-(4-methyl)phenyl-S-methylsulfoximine (33.8 mg, 0.20 mmol)을 사용하고, 실시예 29의 phenylacetylene 대신에1-bromo-4-ethynylbenzene (36.2 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 29와 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소-4-브로모페닐이미도일-S,S-메틸-4-메틸페닐설폭시이미드 (69.2 mg, 65%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.82 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.73 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 7.43 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.45 (s, 6H)
[실시예 34] N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소-4-메틸페닐이미도일-S,S-메틸-4-브로모페닐설폭시이미드 (N-(4-methylphenylsulfonyl)-oxo-4-methylphenethylimidoyl-S,S-methyl-4-bromophenylsulfoximide)의 제조
Figure 112016026658648-pat00065
실시예 29의 S-methyl-S-phenylsulfoximine 대신에 S-(2-bromo)phenyl-S-methylsulfoximine (46.8 mg, 0.20 mmol)을 사용하고, 실시예 29의 phenylacetylene 대신에 1-ethynyl-4-methylbenzene (23.2 mg, 0.20 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 29와 동일한 방법으로 반응시켜 목적 화합물인 N-(4-메틸페닐설포닐)-옥소-4-메틸페닐이미도일-S,S-메틸-4-브로모페닐설폭시이미드 (42.1 mg, 55%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.82 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.5 Hz, 4H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.45 (s, 6H)

Claims (12)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 다이아이소프로필에틸아민, 트리부틸아민 및 트리에틸아민으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 염기 및 구리 촉매 존재 하에 하기 화학식 4a의 알카인 유도체, 화학식 5의 아자이드 유도체 및 화학식 6의 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 N-이미도일 설폭시민 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112017118429715-pat00069

    [화학식 4a]
    Figure 112017118429715-pat00070

    [화학식 5]
    Figure 112017118429715-pat00071

    [화학식 6]
    Figure 112017118429715-pat00072

    상기 화학식 1, 4a, 5, 및 6에서,
    R1는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시카보닐, (C6-C12)아릴, (C3-C12)헤테로아릴, -(CH2)n-CN 또는 -(CH2)n-OH이며;
    R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
    L은 -CH2- 또는 -C(=O)-이고;
    Ar은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
    n은 1 내지 5의 정수이고;
    상기 R1 및 R2 의 아릴은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, 니트로 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
    상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 N-이미도일 설폭시민 유도체는 하기 화학식 2 또는 3으로 표시되는 것인 제조방법.
    [화학식 2]
    Figure 112016026658648-pat00073

    [화학식 3]
    Figure 112016026658648-pat00074

    상기 화학식 2 및 3에서, R1, R2 및 Ar은 청구항 제3항에서의 정의와 동일하다.
  5. 제 3항에 있어서,
    상기 구리 촉매는 CuI (copper(I) iodide), CuBr (copper(I) bromide), CuCl (copper(I) chloride), Cu2O (Copper(I) oxide), CuTC (Copper(I)-thiophene-2-carboxylate) 및 CuOTf (Copper(I) triflate)로 이루어진 군으로부터 하나 또는 둘 이상인 제조방법.
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 제 3항에 있어서,
    상기 구리 촉매는 상기 화학식 6의 N-설폭시민 유도체 1몰에 대해 0.1 내지 0.5몰, 상기 화학식 4a의 알카인 유도체는 상기 화학식 6의 N-설폭시민 유도체 1몰에 대해 1 내지 3몰, 상기 화학식 5의 아자이드 유도체는 상기 화학식 6의 N-설폭시민 유도체 1몰에 대해 1 내지 3몰 범위로 사용되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제 3항에 있어서,
    상기 염기는 상기 화학식 6의 N-설폭시민 유도체 1몰에 대해 0.1 내지 2몰 범위로 사용되는 것인 제조방법.
  10. 제 3항에 있어서,
    상기 반응은 아세토나이트릴, 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 벤젠, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 테트라부틸알코올, 메탄올 및 에탄올에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 유기용매 하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  11. 다이아이소프로필에틸아민, 트리부틸아민 및 트리에틸아민으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 염기 및 구리 촉매 존재 하에 하기 화학식 4b의 알카인 유도체, 화학식 5의 아자이드 유도체 및 화학식 6의 N-설폭시민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-이미도일 설폭시민 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 N-이미도일 설폭시민 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112017118429715-pat00075

    [화학식 4b]
    Figure 112017118429715-pat00076

    [화학식 5]
    Figure 112017118429715-pat00077

    [화학식 6]
    Figure 112017118429715-pat00078

    상기 화학식 1, 4b, 5, 및 6에서,
    R1는
    Figure 112017118429715-pat00079
    이며;
    R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
    L은 -CH2- 또는 -C(=O)-이고;
    Ar은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
    n은 1 내지 5의 정수이고;
    R'는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이며;
    Ar'은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 (C6-C12)아릴이며;
    상기 R1, R2 및 R'의 아릴은 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, 니트로 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
    상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
  12. 제 3항에 있어서,
    상기 N-이미도일 설폭시민 유도체는 하기 구조에서 선택되는 것인 제조방법.
    Figure 112017118429715-pat00080
KR1020160033161A 2016-03-21 2016-03-21 Ｎ-이미도일 설폭시민 유도체 및 이의 제조 방법 KR101845945B1 (ko)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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European Journal of Oraganic Chemistry, Issue 22, pp.4913-4921, 2015
Journal of American Chemical Society, Vol. 127, No. 7, pp.2038-2039, 2005

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