CN116947780A - 一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种噻唑烷‑4‑硫酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)将异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德、添加剂和有机溶剂混合后，在空气气氛下，于20‑90℃反应12‑48h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释和水洗后，分离得有机相；(3)将上述有机相依次经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到噻唑烷‑4‑硫酮衍生物。本发明能够构建四取代的噻唑烷‑4‑硫酮衍生物，能够高效的合成含有三氟甲基的噻唑烷‑4‑硫酮衍生物，所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法。
背景技术
噻唑烷-4-硫酮是重要的含氮杂环化合物，一系列噻唑烷-4-硫酮及其衍生物可以从活细胞中提取，它们在生物体和药物中发挥着重要作用。因此，在含有噻唑烷-4-硫酮结构的药物和天然产物中观察到多种生物活性。在诸如蛋白质抑制剂、抗高血压药物、抗虫药物等领域，此类化合物及其衍生物起到重要的作用。在农药领域中，噻唑烷类化合物的抗真菌作用也得到了广泛的研究。此外，在具有生物活性的小分子母核中引入三氟甲基可以改变化合物的性质，如选择性、亲脂性。并且，含三氟甲基噻唑烷类化合物的合成对其在药物筛选的潜在应用具有吸引力。因此，噻唑烷-4-硫酮类化合物的有效合成和功能化一直是国内外研究的热点。
发明内容
本发明目的在于提供一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法。
本发明的反应式如下：
本发明的技术方案如下：
一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德、添加剂和有机溶剂混合后，在空气气氛下，于20-90℃反应12-48h；
(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释和水洗后，分离得有机相；
(3)将上述有机相依次经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到噻唑烷-4-硫酮衍生物；
上述异硫氰酸酯或其衍生物的结构式为其中，R为氢、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、苄氧基、N,N-二烷基或S-烷基；
上述硫叶立德的结构式为其中R1为氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、卤素、硝基或氰基，R2为氢、卤素、三氟甲基或五氟乙基。
在本发明的一个优选实施方案中，所述卤素为氟、氯或溴。
在本发明的一个优选实施方案中，所述硫叶立德选自(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-氟苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-氯苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-硝基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(2-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(2-溴苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(3-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(3-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1-二氟-N-苯基丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,4-五氟-N-苯基丁烷-2-亚胺和(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,5,5,5-七氟-N-苯基戊烷-2-亚胺。
在本发明的一个优选实施方案中，所述添加剂选自三氟甲基磺酸钠、三氟甲基磺酸钾、对甲苯磺酸钠、甲基磺酸钠、硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、五水硫代硫酸钠、连二亚硫酸钠、过硫酸钠、氨基磺酸钠、甲酸钠、二氟氯乙酸钠、氯化钠、溴化钠、碘化钠、高碘酸钠、三氟甲基亚磺酸钠、木质素磺酸钠、苯亚磺酸钠、亚硝酸钠和三甲基醋酸钠。
进一步优选的，所述添加剂为三氟甲基亚磺酸钠。
在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为乙醇、叔丁醇、乙醚、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、N,N－二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、六氟异丙醇、甲基叔丁基醚或乙腈。
进一步优选的，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。
在本发明的一个优选实施方案中，所述异硫氰酸酯或其衍生物为苯异硫氰酸酯、4-甲氧基苯异硫氰酸酯、4-甲基苯异硫氰酸酯、4-叔丁基苯异硫氰酸酯、4-氟苯异硫氰酸酯、2-氟苯异硫氰酸酯、2-甲氧基苯异硫氰酸酯或3-甲氧基苯异硫氰酸酯。
在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚，所述添加剂为三氟甲基亚磺酸钠，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。
在本发明的一个优选实施方案中，所述异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德以及添加剂的摩尔比为1-4∶1∶0-4，且每0.01mmol硫叶立德对应所述有机溶剂0.1-2mL。
进一步优选的，所述异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德以及添加剂的摩尔比为3∶1∶1-3，且每0.1mmol硫叶立德对应所述有机溶剂1.5mL
本发明的有益效果是：
1、本发明能够构建四取代的噻唑烷-4-硫酮衍生物，能够高效的合成含有三氟甲基的噻唑烷-4-硫酮衍生物。
2、本发明所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
(2Z，5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2，2，2-三氟甲基-1-((4-甲氧基苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-N-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到33.8mg的目标产物，收率为70％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.86(s,1H),7.61–7.56(m,2H),7.53–7.48(m,1H),7.38–7.30(m,4H),7.11(dd,J＝8.3,5.0Hz,3H),6.96(d,J＝7.3Hz,2H),6.91–6.86(m,2H),3.80(s,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ187.2,158.7,149.2,141.0(q,J＝32.1Hz),137.3,130.4,129.7,129.4,129.3,128.9,126.6,124.6,120.8,120.8(q,J＝281.7Hz),114.3,103.1,55.5.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-58.9.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C24H18F3N3OS2 +:486.0917(M+H)+,found:486.0917.
实施例2
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((4-甲基苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-甲基苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到30.5mg的目标产物，收率为65％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.83(s,1H),7.58(dd,J＝8.4,7.3Hz,2H),7.52–7.47(m,1H),7.39–7.31(m,4H),7.16(d,J＝8.1Hz,2H),7.11(tt,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.06(d,J＝8.1Hz,2H),7.00–6.92(m,2H),2.35(s,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ187.4,155.4,149.2,140.5(q,J＝32.4Hz),137.3,137.0,135.2,129.8,129.7,129.4,129.3,128.9,124.8,124.6,120.8(q,J＝281.6Hz),120.8,103.7,21.0.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.0.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C24H18F3N3S2 +:470.0967(M+H)+,found:470.0967.
实施例3
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((4-氟苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-氟苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到33mg的目标产物，收率为70％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.72(s,1H),7.59(dd,J＝8.4,7.1Hz,2H),7.53–7.48(m,1H),7.39–7.30(m,4H),7.17–7.10(m,3H),7.08–7.02(m,2H),6.99–6.93(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ187.8,162.4,160.4,155.1,149.1,140.2(q,J＝32.5Hz),137.2,133.9,129.7,129.4(d,J＝9.5Hz),128.8,126.9(d,J＝8.6Hz),124.7,120.8(q,J＝281.4Hz),120.7,116.1(d,J＝23.0Hz),104.4.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-58.9,-114.3.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C23H15F4N3S2 +:474.0717(M+H)+,found:474.0717.
实施例4
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((4-氯苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-氯苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到35mg的目标产物，收率为72％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.63(s,1H),7.57(t,J＝7.8Hz,2H),7.51–7.47(m,1H),7.37–7.31(m,5H),7.30(s,1H),7.11(t,J＝7.4Hz,1H),7.07(d,J＝8.3Hz,2H),6.99–6.94(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.0,154.9,148.9,139.4(q,J＝32.6Hz),137.2,136.7,132.5,129.7,129.4,129.3,128.8,125.9,124.8,120.8(q,J＝280.6,280.2Hz),120.7,105.5.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.11.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C23H15F3N3S2Cl+:490.0421(M+H)+,found:490.0421.
实施例5
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((4-溴苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到49mg的目标产物，收率为91％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.59(s,1H),7.60–7.55(m,2H),7.50(dd,J＝7.9,1.8Hz,1H),7.47(dd,J＝9.0,2.5Hz,2H),7.37–7.31(m,4H),7.12(t,J＝7.4Hz,1H),7.02(d,J＝8.8Hz,2H),6.99–6.92(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.1,155.0,149.0,139.3(q,J＝32.7Hz),137.3,137.2,132.4,129.8,129.5,129.4,128.8,126.2,124.8,120.8(q,J＝280.8Hz),120.7,120.3,105.7.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.2.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C23H15F3N3S2Br+:533.9916(M+H)+,found:533.9915.
实施例6
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((4-三氟甲基苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到36.7mg的目标产物，收率为70％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.46(s,1H),7.63–7.56(m,4H),7.51(dd,J＝8.4,6.5Hz,1H),7.34(t,J＝8.0Hz,4H),7.22(d,J＝8.1Hz,2H),7.13(t,J＝7.3Hz,1H),6.96(d,J＝7.5Hz,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.6,154.6,148.8,141.8,138.3(q,J＝33.2Hz),137.1,129.8,129.6,129.4,128.7,128.2(q,J＝32.9Hz),126.5(q,J＝3.8Hz),124.9,123.9,123.8(q,J＝272.0Hz),120.8(q,J＝281.0Hz),120.6,107.8.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.6,-62.3.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C24H15F6N3S2 +:524.0685(M+H)+,found:524.0685.实施例7
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((4-硝基苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-硝基苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到29mg的目标产物，收率为58％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.12(s,1H),8.27–8.19(m,2H),7.59(dd,J＝8.4,6.9Hz,2H),7.54–7.50(m,1H),7.38–7.33(m,4H),7.21–7.13(m,3H),7.00–6.93(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ189.2,148.5,145.1,144.7,136.9,136.3(q,J＝33.7Hz),129.9,129.7,129.5,128.6,126.3,125.2,125.1,122.5,120.5,112.2(q,J＝275.6Hz).
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-60.15.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C23H15F3N4O2S2 +:501.0662(M+H)+,found:501.0663.
实施例8
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((2-甲氧基苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(2-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到37.4mg的目标产物，收率为77％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.62(s,1H),7.57(t,J＝7.7Hz,2H),7.50–7.46(m,1H),7.37(dd,J＝8.4,1.2Hz,2H),7.32(t,J＝7.9Hz,2H),7.24–7.20(m,1H),7.11(q,J＝7.1Hz,2H),6.97(d,J＝7.4Hz,2H),6.95–6.89(m,2H),3.82(s,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ187.1,155.5(q,J＝2.9Hz),153.4,149.3,141.4(q,J＝32.8Hz),137.4,129.6,129.3,128.9,128.0,127.0,125.8,124.5,120.8,120.7(q,J＝281.6Hz),120.5,111.2,103.7,55.7.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-61.48.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C24H18F3N3OS2 +:486.0917(M+H)+,found:486.0917.
实施例9
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((2-溴苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(2-溴苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到41mg的目标产物，收率为75％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.53(s,1H),7.62(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),7.58(t,J＝7.7Hz,2H),7.52–7.47(m,1H),7.40–7.32(m,4H),7.29(td,J＝7.7,1.4Hz,1H),7.18(d,J＝7.8Hz,1H),7.12(td,J＝7.6,1.5Hz,2H),6.96(dd,J＝7.9,1.5Hz,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.4,155.0,149.0,139.1(q J＝32.6Hz),137.4,137.2,133.2,129.7,129.4,129.4,128.8,128.1,128.0,126.8(q,J＝2.5Hz),124.8,120.7(q,J＝281.3Hz),120.7,119.6,106.3.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.98.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C23H15F3N3S2Br+:533.9916(M+H)+,found:533.9916.
实施例10
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((3-甲氧基苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(3-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到35mg的目标产物，收率为72％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.70(s,1H),7.58(dd,J＝8.3,7.1Hz,2H),7.52–7.47(m,1H),7.38–7.31(m,4H),7.25(s,1H),7.12(tt,J＝7.4,1.2Hz,1H),6.98–6.94(m,2H),6.81(dd,J＝8.3,2.3Hz,1H),6.75(d,J＝7.9Hz,1H),6.70(d,J＝2.3Hz,1H),3.79(s,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ187.7,160.2,155.2,149.1,139.9(q,J＝32.7Hz),139.2,137.3,129.9,129.7,129.4,129.4,128.8,124.7,120.8(q,J＝281.1Hz),120.7,117.0,112.6,110.3,104.9,55.4.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.24.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C24H18F3N3OS2 +:486.0917(M+H)+,found:486.0917.
实施例11
(2Z,5E)-3-苯基-2-(苯亚胺基)-5-(2,2,2-三氟甲基-1-((3-三氟甲基苯基)氨基)亚乙基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(3-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到29.6mg的目标产物，收率为56％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.55(s,1H),7.59(t,J＝7.8Hz,2H),7.52(d,J＝7.5Hz,2H),7.50–7.46(m,1H),7.41(s,1H),7.38–7.31(m,5H),7.13(dd,J＝8.2,6.7Hz,1H),6.99–6.94(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.5,154.8,148.9,139.1,138.8(q,J＝33.1Hz),137.1,131.9(q,J＝32.8Hz),129.9,129.8,129.5,129.4,128.7,127.7,124.9,123.5(q,J＝272.6Hz),123.3(q,J＝3.9Hz),121.3,120.8(q,J＝281.2Hz),120.7,106.9.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.31,-62.81.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C24H15F6N3S2 +:524.0685(M+H)+,found:524.0686.-2-(苯亚胺基)
实施例12
(2Z,5E)-5-(2,2-二氟-1-(苯胺基)亚乙基)-3-苯基-2-(苯亚胺基)噻唑烷-4-硫酮
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1-二氟-N-苯基丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到16.6mg的目标产物，收率为38％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.93(s,1H),7.58(t,J＝7.7Hz,2H),7.51–7.47(m,1H),7.43–7.36(m,4H),7.31(q,J＝7.6Hz,3H),7.18(d,J＝7.8Hz,2H),7.09(t,J＝7.4Hz,1H),6.97(d,J＝7.1Hz,2H),6.43(t,J＝52.1Hz,1H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ186.5,156.1,149.5,143.7(q,J＝25.0Hz),137.4,136.2,129.8,129.6,129.3,129.2,129.0,127.3,125.0,124.4,120.9,110.1(t,J＝244.6Hz),102.0.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-117.02.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C23H17F2N3S2 +:438.0905(M+H)+,found:438.0905.
实施例13
(2Z,5E)-5-(2,2,3,3,3-五氟-1-(苯胺基)亚丙基)-3-苯基-2-(苯亚胺基)噻唑烷-4-硫酮
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,4-五氟-N-苯基丁烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到20mg的目标产物，收率为40％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.84(s,1H),7.58(t,J＝7.8Hz,2H),7.50(t,J＝7.4Hz,1H),7.39–7.33(m,4H),7.32(d,J＝8.2Hz,2H),7.29(t,J＝7.4Hz,1H),7.17(d,J＝7.6Hz,2H),7.11(t,J＝7.4Hz,1H),6.95(d,J＝7.4Hz,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ187.7,155.1,149.0,139.4(q,J＝23.4Hz),137.9,137.4,129.7,129.4,129.3,128.9,128.7,127.3,126.8,124.6,120.8,106.7.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-81.72,-100.54–-119.00(m).
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C24H16F5N3S2 +:506.0779(M+H)+,found:506.0779.
实施例14
(2Z,5E)-5-(2,2,3,3,4,4,4-七氟-1-(苯胺基)亚丁基)-3-苯基-2-(苯亚胺基)噻唑烷-4-硫酮
将苯异硫氰酸酯0.3mmol、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,5,5,5-七氟-N-苯基戊烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到22.1mg的目标产物，收率为40％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.78(s,1H),7.60–7.55(m,2H),7.51–7.47(m,1H),7.39–7.34(m,3H),7.34–7.31(m,3H),7.28(t,J＝7.3Hz,1H),7.16(d,J＝7.7Hz,2H),7.13–7.08(m,1H),6.98–6.93(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ187.8,155.0,148.9,139.1(d,J＝23.3Hz),138.0,137.4,129.7,129.4,129.3,128.9,128.7,127.2,126.6,124.6,120.8,107.5.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-80.17(t,J＝10.6Hz),-106.12(q,J＝10.6Hz),-123.46–-123.57(m).
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C25H16F7N3S2 +:556.0747(M+H)+,found:556.0748.
实施例15
(2Z,5E)-5-(1-((4-溴苯基)氨基)-2,2,2-三氟乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-((4-甲氧基苯基)亚氨基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将4-甲氧基苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到45.5mg的目标产物，收率为77％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.55(s,1H),7.50–7.43(m,2H),7.28–7.23(m,2H),7.09–7.04(m,2H),7.02(d,J＝8.4Hz,2H),6.94–6.90(m,2H),6.89–6.85(m,2H),3.83(s,3H),3.78(s,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.3,159.9,156.8,154.9(q,J＝3.2Hz),142.2,138.9(q,J＝32.7Hz),137.4,132.3,129.7,129.6,126.1,121.8,120.7(q,J＝247.4Hz),120.1,115.0,114.5,105.9,55.3.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.21.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C25H19F3N3O2S2Br+:594.0127(M+H)+,found:594.0127.
实施例16
(2Z,5E)-5-(1-((4-溴苯基)氨基)-2,2,2-三氟乙基)-3-(4-甲基苯基)-2-((4-甲基苯基)亚氨基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将4-甲基苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到40.1mg的目标产物，收率为71％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.54(s,1H),7.49–7.45(m,2H),7.37(d,J＝8.1Hz,2H),7.26–7.21(m,2H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H),7.01(d,J＝8.4Hz,2H),6.87–6.83(m,2H),2.42(s,3H),2.32(s,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.2,154.9(q,J＝3.2Hz),146.5,139.5,138.9(q,J＝32.8Hz),137.4,134.5,134.3,132.3,130.5,129.9,128.4,126.1,120.8(q,J＝281.1Hz),120.5,120.1,106.0,21.4,21.0.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.22.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C25H19F3N3S2Br+:562.0229(M+H)+,found:562.0230.
实施例17
(2Z,5E)-5-(1-((4-溴苯基)氨基)-2,2,2-三氟乙基)-3-(4-叔丁基苯基)-2-((4-叔丁基苯基)亚氨基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将4-叔丁基苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到56.8mg的目标产物，收率为88％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.57(s,1H),7.58–7.54(m,2H),7.49–7.45(m,2H),7.36–7.32(m,2H),7.28–7.23(m,2H),7.02(d,J＝8.5Hz,2H),6.90(d,J＝8.5Hz,2H),1.36(s,9H),1.30(s,9H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.2,154.3,152.1,147.7,146.1,138.9(q,J＝33.0Hz),137.5,134.5,132.3,128.0,126.6,126.2,126.1,120.9(q,J＝281.2Hz),120.2,120.1,106.1,34.8,34.4,31.4,31.3.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.21.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C31H31F3N3S2Br+:646.1168(M+H)+,found:646.1168.
实施例18
(2Z,5E)-5-(1-((4-溴苯基)氨基)-2,2,2-三氟乙基)-3-(4-氟苯基)-2-((4-氟苯基)亚氨基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将4-氟苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到37mg的目标产物，收率为65％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.65(s,1H),7.51–7.44(m,2H),7.34–7.29(m,2H),7.28–7.21(m,2H),7.03(tq,J＝5.8,3.2Hz,4H),6.95–6.88(m,2H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ187.8,162.7(d,J＝249.9Hz),160.0(d,J＝243.8Hz),155.4,144.8(q,J＝2.5Hz),139.7(q,J＝32.8Hz),137.0,132.7,132.4,130.7(d,J＝8.9Hz),126.2,122.1(d,J＝8.1Hz),120.7(q,J＝281.5Hz),120.5,116.9(d,J＝23.1Hz),116.2(d,J＝22.6Hz),105.0.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.06,-110.68,-117.96.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C23H13F5N3S2Br+:569.9728(M+H)+,found:569.9728.
实施例19
(2Z,5E)-5-(1-((4-溴苯基)氨基)-2,2,2-三氟乙基)-3-(2-氟苯基)-2-((2-氟苯基)亚氨基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将2-氟苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到27.7mg的目标产物，收率为49％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.68(s,1H),7.53–7.46(m,3H),7.42(td,J＝7.6,7.1,1.8Hz,1H),7.37–7.33(m,1H),7.33–7.27(m,1H),7.13–7.07(m,3H),7.05(d,J＝8.4Hz,2H),6.99(dtd,J＝8.4,4.4,1.6Hz,1H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ187.2,157.8(d,J＝253.1Hz),156.0,153.4(d,J＝247.1Hz),140.0(q,J＝32.9Hz),136.8,136.5(d,J＝12.5Hz),132.4,131.7(d,J＝7.8Hz),130.7,126.5,125.9(d,J＝7.2Hz),125.1(d,J＝3.9Hz),124.6(q,J＝3.8Hz),124.4(d,J＝13.0Hz),122.6,120.7,120.6(q,J＝281.2Hz),117.1(d,J＝19.2Hz),116.5(d,J＝19.6Hz),104.8.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.01,-119.11,-124.92.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C23H13F5N3S2Br+:569.9728(M+H)+,found:569.9728.
实施例20
(2Z,5E)-5-(1-((4-溴苯基)氨基)-2,2,2-三氟乙基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-((2-甲氧基苯基)亚氨基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将2-甲氧基苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到29.7mg的目标产物，收率为50％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.52(s,1H),7.50–7.43(m,3H),7.33(dd,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.16–7.06(m,3H),7.02(d,J＝8.2Hz,2H),6.95–6.86(m,3H),3.89(s,3H),3.77(s,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.1,155.2,155.0,150.4,138.6(q,J＝32.9Hz),138.6,137.5,132.2,131.1,130.0,126.1,125.7,125.5,121.4,121.4,121.1,120.9(q,J＝281.3Hz),120.0,112.9,112.4,106.4,56.0,55.8.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.25.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C25H19F3N3O2S2Br+:594.0127(M+H)+,found:594.0127.
实施例21
(2Z,5E)-5-(1-((4-溴苯基)氨基)-2,2,2-三氟乙基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-((3-甲氧基苯基)亚氨基)噻唑烷-4-硫酮的制备
将3-甲氧基苯异硫氰酸酯0.3mmol、((E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺0.1mmol、三氟甲烷亚磺酸钠0.3mmol和甲基叔丁基醚1.5mL加入到15mL的反应管中，在空气气氛下置于50℃的油浴中，反应48h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析色谱纯化得到38mg的目标产物，收率为64％。
该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ13.60(s,1H),7.49(t,J＝8.3Hz,3H),7.25–7.22(m,1H),7.03(dd,J＝9.7,3.8Hz,3H),6.96–6.92(m,1H),6.88(t,J＝2.2Hz,1H),6.68(dd,J＝8.1,2.3Hz,1H),6.57(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),6.50(t,J＝2.2Hz,1H),3.84(s,3H),3.79(s,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ188.0,160.6,160.5,155.0(q,J＝2.0Hz),139.3(q,J＝32.7Hz),138.1,137.3,132.3,130.4,130.2,126.2,120.8(q,J＝281.1Hz),120.8,115.1,114.6,112.7,110.7,106.4,105.7,55.4,55.3.
19F NMR(471MHz,Chloroform-d)δ-59.17.
HRMS(ESI-TOF)m/z:calcd for C25H19F3N3O2S2Br+:594.0127(M+H)+,found:594.0127.
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。
Claims (10)
1.一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德、添加剂和有机溶剂混合后，在空气气氛下，于20-90℃反应12-48h；
(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释和水洗后，分离得有机相；
(3)将上述有机相依次经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到噻唑烷-4-硫酮衍生物；
上述异硫氰酸酯或其衍生物的结构式为其中，R为氢、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、苄氧基、N,N-二烷基或S-烷基；
上述硫叶立德的结构式为其中R1为氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、卤素、硝基或氰基，R2为氢、卤素、三氟甲基或五氟乙基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述卤素为氟、氯或溴。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述硫叶立德选自(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-氟苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-氯苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(4-硝基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(2-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(2-溴苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(3-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-N-(3-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1-二氟-N-苯基丙烷-2-亚胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,4-五氟-N-苯基丁烷-2-亚胺和(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,5,5,5-七氟-N-苯基戊烷-2-亚胺。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述添加剂选自三氟甲基磺酸钠、三氟甲基磺酸钾、对甲苯磺酸钠、甲基磺酸钠、硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、五水硫代硫酸钠、连二亚硫酸钠、过硫酸钠、氨基磺酸钠、甲酸钠、二氟氯乙酸钠、氯化钠、溴化钠、碘化钠、高碘酸钠、三氟甲基亚磺酸钠、木质素磺酸钠、苯亚磺酸钠、亚硝酸钠和三甲基醋酸钠。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述添加剂为三氟甲基亚磺酸钠。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙醇、叔丁醇、乙醚、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、N,N－二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、六氟异丙醇、甲基叔丁基醚或乙腈。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述异硫氰酸酯或其衍生物为苯异硫氰酸酯、4-甲氧基苯异硫氰酸酯、4-甲基苯异硫氰酸酯、4-叔丁基苯异硫氰酸酯、4-氟苯异硫氰酸酯、2-氟苯异硫氰酸酯、2-甲氧基苯异硫氰酸酯或3-甲氧基苯异硫氰酸酯。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲基叔丁基醚，所述添加剂为三氟甲基亚磺酸钠，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。
10.如权利要求1至9中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德以及添加剂的摩尔比为1-4:1:0-4，且每0.01mmol硫叶立德对应所述有机溶剂0.1-2mL。
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