NL8203329A - Preparaat voor de bereiding van een oraal toe te dienen rehydraterende oplossing voor dieren. - Google Patents

Description

' t » t

Uitvinder: Comelis Pauw

Preparaat voor de bereiding van een oraal toe te dienen rehydra-terende oplossing voor dieren.

Dieren lijden dikwijls aan ziekten» die» ongeacht de oorzaak, gepaard kunnen gaan met ernstige uitdrogingsver-schijnselen en/of elektrolyt verlies.

De oorzaken van de ziekten kunnen bestreden 5 worden met diverse therapeutische middelen, zoals bij infektie- ziekten door antibiotica. De uitdrogingsverschijnselen en het elek-trolytverlies, die vaak de dood van het dier tengevolge hebben, worden in het algemeen bestreden door parenterale (intraveneuze) toediening van een glucose en elektrolyt bevattende oplossing en/of 10 door de dieren een rehydraterende oplossing van water of melk waarin glucose en elektrolyten zijn opgelost, te drinken geven.

Recent onderzoek van C. Demignê en C. Remésy, beschreven in een artikel in "Metabolic disorders in Farm Animals,

Ed D. Gieseoke, getiteld: "Effect of volatilé Fatty acids on Electro-15 lytes and Water absorption in the calf/applications to oral rehydration of diarrhetic calves" (zie ook Am. J.Vet.Res. 1981. 42 (8), 1356-9), heeft geleerd dat de resorptie van water en elektrolyt door de dieren en daarmede de bestrijding van de uitdrogingsverschijnselen het gunstigst is, wanneer de in het (drink)-water opge-20 loste elektrolyten naast de gangbare natrium- en kaliumionen en kompenserende anionen, waaronder eventueel chlorideionen, ook ionen van vluchtige organische zuren, bijvoorbeeld acetaationen of pro-pionaationen bevatten. Acetaationen hebben daarbij het voordeel dat ze na resorptie als een voorloper van bicarbonaat fungeren, zodat 25 lichte acidose wordt bestreden en geen afzonderlijke bron van bicarbonaat behoeft te worden opgenomen om bicarbonaat verliezen te kompenseren.

Dit onderzoek heeft geleid tot voorstellen voor het gebruik van rehydraterende oplossingen waarin naast glucose en 30 gangbare elektrolyten, een hoeveelheid natriumzout van vluchtige carbonzuren is opgelost.

8203329 - 2 - «· ' i f

In de Franse octrooiaanvrage 2.467.599 worden bijvoorbeeld rehydraterende oplossingen beschreven die naast glucose een vrij aminozuur of een zout van een aminozuur en natriumzouten van alifatische carbonzuren met 2 tot 8 koolstof atomen, in het bijzonder natriumacetaat of natriumpropio-5 naat, bevatten. Met name bevatten die oplossingen 60 tot 100 mmol/1 glucose, 20 tot 40 mmol/1 natriumglutamaat en 40 tot 60 nmol/1 natriumacetaat.

De bereiding van die waterige oplossingen, die in deze Franse octrooiaanvrage niet expliciet wordt be-10 schreven, levert voor degene, bijv. een boer, die de oplossingen moet gebruiken, praktische problemen op. In principe kan een boer de verschillende bestanddelen wel onder roeren aan water toevoegen tot ze zijn opgelost, maar dat betekent dat hij alle bestanddelen in voorraad moet hebben en ze stuk voor stuk moet 15 af wegen.

Het is natuurlijk mogelijk, fabrieksmatig de gerede oplossingen te bereiden die een boer dan alleen maar aan zijn vee behoeft toe te dienen, maar de verpakking en het transport van de gerede oplossingen maakt deze mogelijkheid duur.

20 Ook geconcentreerde oplossingen die door de boer met water kunnen worden verdund, zijn wel mogelijk, maar ook deze mogelijkheid heeft bezwaren, door de kosten van verpakking en transport.

Er bestaat dan ook een duidelijke behoefte 25 aan kant en klare mengsels van de verschillende, in het drinkwater op te lossen komponenten en in het bijzonder aan kant en klare mengsels die in porties zijn verdeeld die precies voldoende zijn om te worden opgelost in een hoeveelheid drinkwater, bestemd om te worden toegediend aan dieren, die aan ziekten 30 gepaard gaande met uitdrogingsverschijnselen en elektrolytverlies, lijden.

In het algemeen is die behoefte reeds eerder onderkend. In het Amerikaanse octrooischrift 3.898.328 (= Nederlandse octrooiaanvrage 7415477) wordt de mogelijkheid om droge, 35 poedervormige mengsels te bereiden die glucose, glycine en 8203329 - 3 - elektrolyten bevatten, reeds aangegeven, waarbij.zelfs een enkele formulering wordt vermeld die natriumacetaat bevat.

Wanneer men echter een mengsel bereidt van de poedervormige komponenten van een rehydraterende oplossing, 5 waarbij zich onder die komponenten natriumacetaat bevindt, treden er in de praktijk moeilijkheden op; het mengsel koekt aaneen, of vervloeit zelfs tot een kleverige massa. De koek of kleverige massa lost moeilijk in water op en kan bovendien moeilijk in porties worden verdeeld en verpakt.

10 Het is niet ongebruikelijk om, bij preparaten van het onderhavige type, de componenten over twee of meer zakjes of sachets te verdelen en die mogelijkheid bestaat ook hier; men kan bijv. glucose,enr;eventueel aminozuren of zouten daarvan in één sachet verpakken en natriumzouten, waaronder natrium-15 acetaat, en kaliumzouten in een tweede sachet. Maar die oplossing is gecompliceerd en duur.

Gevonden werd nu, dat men de genoemde problemen niet heeft met een mengsel van de gangbare poedervormige komponenten, glucose, eventueel aminozuren, natrium en kaliumzou-20 ten in de gangbare verhoudingen plus een fysiologisch aanvaardbaar zout van een alkaanzuur met 2 tot 8 koolstofatomen en een metaal uit groep II van het Periodiek Systeem, terwijl een oplossing van zo'n mengsel in water toch de voordelen van de aanwezigheid van ionen van het alkaanzuur geeft.

25 De uitvinding heeft derhalve betrekking op een preparaat voor de bereiding van een oraal toe te dienen rehydre-terende oplossing voor dieren, die lijden aan met uitdrogings-verschijnselen en elektrolytverlies gepaard gaande ziekten, / omvattende glucose, natrium- en kaliumzouten in gangbare verhou-30 dingen, en een of meer zouten van alkaanzuren met 2 tot 8 koolstof atomen, gekenmerkt doordat het fysiologisch aanvaardbaar zout(en) van alkaanzuren met 2 tot 8 koolstofatomen en een metaal uit groep II van het Periodiek Systeem bevat.

Als fysiologisch aanvaardbaar zout van een alkaan-35 zuur en een metaal uit groep II van het Periodiek Systeem bevat 8203329 r z 1 » - 4 - het mengsel bij voorkeur een calcium en/of magnesiumzout van azijnzuur en/ of propionzuur, omdat die zouten goed oplosbaar zijn in water. Liefst worden calcium en/of magnesiumacetaat gebruikt, omdat die zouten geen (onaangename) geur verspreiden 5 die de dieren er van zouden weerhouden de oplossing te drinken en acetaat ionen als voorlopers van bicarbonaat fungeren.

De preparaten kunnen naast glucose eventueel aminozuren, bijvoorbeeld glycine en/of methionine, of een mengsel van aminozuren, bijvoorbeeld een gehydrolyseerd eiwit, bevatten.

^ De aminozuren dragen weliswaar wéinig of niét bij tot de door alkaanzuur-ionen verbeterde resorptie van water en elektrolyten, maar hebben wel een gunstige invloed op de door het niet opnemen van voedsel ontstane spierverslapping.

De verhouding van de verschillende komponenten 15 in de preparaten volgens de uitvinding kan, wat de glucose^entueel aminozuren, natrium- en kaliumzouten, betreft binnen de gangbare grenzen variëren.

Voor een mengsel dat geen aminozuur bevat, kan het mengsel bijvoorbeeld geschikt 60-90 gew% glucose, 12-30 gew% 20 natriumzout, berekend als natriumchloride en 2-8 gew%kaliumzout, berekend als kaliumchloride(totaal 100 gew%) bevatten met daarnaast (berekend op de hoeveelheid glucose, natriumzout en kalium-zout tezamen) 10-40 gew% zout van een alkaanzuur met 2-8 koolstof-atomen en een metaal uit groep II van het Periodiek Systeem.

25 Voor een mengsel dat aminozuren bevat, is de verhouding geschikt 30-70 gew% glucose, 10-40 gew% aminozuren of zouten daarvan, bijvoorbeeld glycine, 12-30 gew% natriumzout, berekend als natriumchloride en 2-8 gew% kaliumzout, berekend als kaliumchloride (totaal 100 gew%), met daarnaast (berekend op de 30 hoeveelheid glucose, aminozuren of zouten daarvan, natriumzout en kaliumzout tezamen) 10-40 gew% zout van een alkaanzuur met 2-8 koolstofatomen en een metaal uit groep II van^het Periodiek Systeem.

De preparaten volgens de uitvinding kunnen be-35 staan uit een mengsel van de poedervormige componenten, dat ge- 8203329 - 5 - schikt kan zijn verpakt in afzonderlijke porties die zo groot worden gekozen, dat na'oplossen van de portie in de daarvoor bestemde hoeveelheid water, de oplossing ca 0,5-2g/l natrium-ionen bevat.

5 Zeèr geschikt kan men porties van een mengsel van de poedervormige componenten ook op een gebruikelijke wijze tot tabletten persen, waarbij het veelal voldoende is om een smeermiddel, bijv. talk, calciumstearaat , stearinezuur, toe te voegen, maar desgewenst ook andere gebruikelijke hulpstoffen, 10 zoals vulstoffen, bijv. lactose , mannitol, microkristallijn© cellulose en bindmiddelen, bijv tragacanthgom, accaciagom, zetmeel, methylcellulose kunnen worden toegevoegd. Die tabletten vallen, als ze in water worden gebracht snel uiteen, waarbij de componenten van het preparaat vlot oplossen.

15 Als natrium- en kaliumzout worden in de pre paraten volgens de uitvinding bij voorkeur natrium- en kalium-chloride toegepast; daarnaast kunnen desgewenst andere gangbare natrium- en kaliumzouten worden toegepast, zoals de bicarbonaten en fosfaten.

20 Een poedervormig preparaat dat in de praktijk goed voldoet en waaraan daarom de voorkeur wordt gegeven bestaat uit: glucose 70-80 gew% Λ natriumchloride 16-24 gew% ( totaal 25 kaliumchloride 4-6 gew% \ 100 gew% calciumacetaat 15-30 gew%, berekend op het mengsel van glucose, NaCl,KCl.

Een doseereenheid van zo'n mengsel bevat geschikt 30-50g van het mengsel; dat is voldoende voor het aan-30 maken van één portie rehydraterende oplossing die in het algemeen wordt gevormd door oplossen van een doseereenheid van het preparaat in 1 a 2 1 water.

Naast de genoemde bestanddelen kunnen in de preparaten volgens de uitvinding geschikt ook therapeutische 35 middelen, zoals antibiotica en/of chemötherapeutica, bijv.

8203329 - 6 - oxytetracycline, f uraltadonβ trimethoprim, worden opgenomen. Hierdoor is het mogelijk om gelijktijdig zowel de uitdrogings-verschijnselen en/of het elektrolytverlies.te bestrijden, maar ook de zi-Bikten waarmee de uitdrogingsverschijnselen en /of het 5 elektrolytverlies gepaard gaan.Përrportie van het preparaat wordt een voor het betreffende antibioticum en/of chemotherapeuticum gangbare dosis toegevoegd.

De bereiding van de preparaten kan op een gebruikelijke wijze geschieden, door de poedervormige komponen-10 ten af te wegen en in een voor het mengen van poedervormige bestanddelen geschikte menger, die in verlerlei typen op de markt » zijn, te mengen.

Men kan desgewenst de komponenten porties-gewijs mengen, maar bij voorkeur bereidt men een voorraadmengsel, 15 dat dan in porties wordt afgevuld in een geschikte houder, bijvoorbeeld een zakje of sachet, die vervolgens luchtdicht wordt gesloten.

Het effekt dat met de preparaten volgens de uitvinding wordt bereikt, wordt toegelicht in de volgende voor-20 beelden.

Voorbeeld I

Er werd een voorraadmengsel bereid, door: glucose 74 kgΛ

NaCl 21 kg ( 25 KEI 5 kg ftotaal 100kg calciumacetaat 22,5kg J in een konische menger te mengen.

Het homogene mengsel werd afgevuld in zakjes in porties van 35 g.

30 Tot de laatste portie toe was het mengsel rul en gaf het geen problemen met het afvullen.

Vergelijkend voorbeeld I

Er werd een voorraadmengsel bereid, door: 8203329 fc - 7 - glucose · 76,3 kg

NaCl 6,3 kg KC1 5,2 kg natriumacetaat 34,7 kg 5 in een konische menger té mengen.

Het mengsel vertoonde na het mengen direkt samenklonterverschijnselen.

Het mengsel werd in porties van 35 g afgevuld in zakjes van 35 g.

10 Nadat 25 zakjes waren gevuld deden zich problemen voor met het afvullen doordat het mengsel in de voor-raadhouder vast bleef zitten.

Nadat 250 zakjes waren afgevuld was het mengsel in de voorraadhouder zo sterk vervloeid, dat verder 15 vullen van zakjes niet meer mogelijk was.

Voorbeeld II

Voorbeeld I werd herhaald, waarbij alleen de 22,5 kg calciumacetaat werden vervangen door een equivalente hoeveelheid (20,25 kg) magnesiumacetaat.

20 Dit mengsel werd in porties van 34,35 g (equivalent met 35 g van het mengsel uit voorbeeld I) afgevuld in zakjes.

Er deden zich tot de laatste portie toe, geen problemen met het afvullen voor.

25 voorbeeld III

Er werd een voorraadmengsel bereid, door glucose 150 g caselnehydrolysaatlOO g NaCl 60 g 30 KC1 15 g calciumacetaat 65 g in een trommelmenger te mengen.

8203329

P

- 8 -

Porties van 39 g van dit mengsel werden, onder tot toevoeging van talk als smeermiddel tabletten geperst.

De tabletten waren stabiel, Toegevoegd aan 1,5 1 water vielen ze direkt uiteen en losten de componenten vlot 5 op.

Voorbeeld IV

Er werd een voorraadmengsel bereid, door glucose 211 g

NaCl 60 g 10 KC1 15 g calciumacetaat 64 g oxytetracycline HC1 5 g in een trommelmenger te mengen.

Het homogene mengsel werd afgevuld in zakjes 15 in porties van 35,5 g, Bij dit afvullen deden zich geen problemen voor.

Voorbeeld V

Er werd te werk gegaan als in voorbeeld III, behalve dat tevens 5 g furaltadone HCl werden toegevoegd en uit 20 het mengsel tabletten werden geperst met een gewicht van 39,5 g.

De tabletten waren ook nu stabiel en vielen, bij toevoegen aan 1,5 1 water direkt uiteen, waarbij de componenten vlot oplosten.

4- 8203329

Claims (8)

1. Preparaat voor de.bereiding van een oraal toe te dienen rehydraterende oplossing voor dieren die lijden aan met uitdrogingsverschijnselen en elektrolytverliegepaard gaande ziekten, omvattende glucose, natrium- en kalium- zouten in gangbare 5 verhoudingen en één of meer zouten van alkaanzuren met 2-8 koolstof atomen, met het kenmerk, dat het fysiologisch aanvaardbare zout(en) van alkaanzuren met 2-8 koolstofatomen en een metaal uit groep II van het periodieke systeem bevat.

2. Preparaat volgens conclusie 1, met het ken-10 merk, dat het een calcium- en/of magnesiumzout van azijnzuur en/ of propionzuur bevat.

3. Preparaat volgens conclusies 1 of 2 met het kenmerk,dat het calcium- en/of magnesiumacetaat bevat.

4. Preparaat volgens één der voorgaande conclu-15 sies, met het kenmerk, dat het 30-70 gew.% glucose, 10-40 gew.% aminozuren of zouten daarvan, 12-30 gew.% natriumzout, berekend als NaCl en 2-8 gew.% kaliumzout, berekend als KC1 bevat (totaal 100 gew%) en daarnaast, berekend op de hoeveelheid glucose, aminozuren of zouten daarvan, natriumzout en kaliumzout tezamen, 10-40 20 gew.%zout van een alkaanzuur met 2-8 koolstofatomen en een metaal uit groeplï van het periodiek systeem.

5. Preparaat volgens één der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat het 60-90 gew.% glucose, 12-30 gew.% natriumzout /berekend als NaCl en 2-8 gew.% kaliumzout, berekend als KC1 25 bevat (totaal 100%)daarnaast, berekend op de hoeveelheid glucose, natriumzout en ka.'liumzout tezamen , 10-40 gew. % zout van een alkaanzuur met 2-8 koolstofatomen en een metaal uit groep II van het periodiek systeem.

6. Preparaat volgens één der voorgaande conclusies, 30 met het kenmerk,dat hettevens één of meer antibiotica en/of chemo- therapeutica .bevat.

7. Verpakking, bijvoorbeeld zakje of sachet, met een portie van 30-50 g van een preparaat volgens één der voorgaande conclusies. 8203329 -10- ’ ' Λ τ;*'· W- %

8. Tablet ter grootte van een portie van 30-50 g van een preparaat volgens één der conclusies 1-6. 3203329