NL8103874A - Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8103874A NL8103874A NL8103874A NL8103874A NL8103874A NL 8103874 A NL8103874 A NL 8103874A NL 8103874 A NL8103874 A NL 8103874A NL 8103874 A NL8103874 A NL 8103874A NL 8103874 A NL8103874 A NL 8103874A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- therapy
- prophylaxis
- testolactone
- prostate
- medicament
- Prior art date
Links
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 claims abstract description 12
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims abstract 4
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 10
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 13
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 13
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 12
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 206010047363 Vesical fistula Diseases 0.000 description 4
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 4
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 3
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 2
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 5alpha-androstane-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- XURCMZMFZXXQDJ-UKNJCJGYSA-N Gestonorone caproate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CCCCC)[C@@]1(C)CC2 XURCMZMFZXXQDJ-UKNJCJGYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000034755 Sex Hormone-Binding Globulin Human genes 0.000 description 1
- 102100030758 Sex hormone-binding globulin Human genes 0.000 description 1
- 108010085012 Steroid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094957 androgens and estrogen Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- -1 cyproterone esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- GTFUITFQDGVJSK-XGXHKTLJSA-N gestonorone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 GTFUITFQDGVJSK-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229960003812 gestonorone caproate Drugs 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000508 hormonal effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000007491 morphometric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
vo 222a
Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie .
Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een 5 werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie, waarbij aramatase-remmers warden toegepast.
Bij de prostaathyperplasie gaat het cm een goedaardige prostaatvergroting, die uitgaat van de z.g. ''inwendige" prostaat.
10 De klachten zijn in de eerste plaats terug te voeren op de optredende verstoppingen van de urinebuis. De ontlediging van de blaas is bemoeilijkt en er gaan retenties van resterende urine optreden.
Zonder operatieve ingreep kan het tot urinevergiftigingen kernen.
Tot nu toe is een behandeling van deze zeer vaak voorkomende 15 ziekte met geneesmiddelen bij oudere mannen nauwelijks mogelijk.
De voor dit doel gebruikte fyto-preparaten, zoals bij voorbeeld 3-sitosterine, mengsels van verschillende plantenextracten en combinaties van plantenextracten met het neurotrope spasmolyticum azoniaspirochloride bleken bij een eenjarige bestudering onwerkzaam 20 te zijn. Weliswaar ondervonden de patiënten tijdens de therapie een verbetering van de mictiesymptcmatiek, doch een teruggang van de hyperplastisehe prostaat werd niet bereikt.
Ook worden bij de behandeling van de prostaathyperplasie hormonen toegepast; van deze stoffen dient in het bijzonder het 25 depot-gestageen gestonoroncapronaat te worden genoemd. In vergelijking met de fyto-preparaten wordt met gestonoroncapronaat een betere werking bereikt. De voor de behandeling langer geworden mictieduur wordt duidelijk verkort en de maximale vloeiwaarde (urinestraming per tijdseenheid) verbeterd. Sen duidelijke vermindering van de ade-30 noangrootte kan echter ook hier niet worden vastgesteld.
In het Amerikaanse octrooischrift 3.^23.507 wordt de behandeling van de prostaathypertrofie met de gestageen en anti-androgeen 8/03874 -2- werkende esters van het 6-chloor-17-hydroxy-1 α ,2a-methyleen-pregna-l|· ,6-dieen-3,20-dion (cyproteronesters) beschreven. Gebleken is echter, dat ook bij deze behandeling slechts een gedeeltelijke teruggang van de hyperplasie plaats vindt.
5 In het Duitse Offenlegungs schrift 28.17.157 "wordt voor de profylaxis en therapie van de prostaathyperplasie de toepassing voorgesteld van anti-oestrogenen in combinatie met anti-aadrogeen werkende stoffen. De toepassing van anti-oestrogenen is echter slechts, mogelijk in een bepaald doseringsgebied, daar bij grotere doses anti-10 oestrogenen ook agonistisch (als oestrogenen) werken.
Bij de prostaathyperplasie gaat het cm een goedaardige vergroting van de prostaat, waarbij in wisselende mate interstitium. (strana) en epitheel betrokken zijn. Als oorzaak kan o-.a. een ver-“schuiving van de oestrogeen/andrcgeen-verhouding ten gunste van de 15 oestrogenen beschouwd worden. Bij verscheiden .onderzoekingen is gebleken, dat bij oudere mannen de serumtestosteronconcentraties geringer worden; tegelijkertijd wordt het gehalte aan SHBG (sexhomoon bindend globuline, specifiek transportprotelne voor steroiden) groter,, zodat de biologische beschikbaarheid van andrcgenen nog verder 20 vermindert.
De bij de man aanwezige oestrogenen zijn overwegend afkomstig van de perifere arcmatisering van androgene hoimonen en niet van de testiculaire biosynthese (H.U. Schweikert: "Befunde zum Androgenenmetabolismus " in ' Andr ogenisierung sers cheinungen bei 25 der Fr au’, uitgever: J. Hammer stein, U. Lachnit-Fixson, F. Neumann en G. Plewig, blz. 1*2-50. Excerpta Medica (19T9) 9 Amsterdam, Oxford, Princeton; MacDonald, P.C., Rcmbaut, R.P. en P.K. Siiteri (1967): ‘'Plasma precursors of estrogen. I. Extent of conversion of plasma k -androstenedione to estrone m normal males and nonpregnant normal, 30 castrate and adrenalectcmized fanales". J. Clin. Endocrinol. Metab. 27, 1103-111; Weinstein, R.L., Kelch R.P., Jenner, M.R., Kaplan, S.L. en M.M. Grumbach (1971+): "Secretion of unconjugated androgens and estrogens by the normal and abnormal testis before and after human chorionic gonadotropin". J. Clin. Invest. 53, 1-6).
35 Bovendien werd gevonden, dat oestrogenen ook in de prostaat zelf door arcmatisering van androgenen ontstaan, waarbij vastgesteld werd, dat fibroblast culturen uit menselijke prostaathyperplasieweefsels 8103874 -3- r testosteron sterker tot oestrogenen aromatiseren dan fibroblas-culturen, die afkaastig zijn van gezond prostaatweefsel (H.U. Schweikert (1970): "Conversion of androstenedione to estrone in human fihrohlasts cultured frcm prostate, genital and nongenital skin". Horn. Metab.
5 Hes. 635-6^0; Schweikert, H.U., Hein, H.J. en F.H. Schroder: "Androgen metabolism in fibroblasts from human benign prostatic hyperplasia, prostatic carcinoma and nongenital skin" in 'Steroid receptors, metabolism and prostatic cancer'. Uitgever: F.H;· Schroder en H.J. de Voogt, biz. 126-133, Eccerpta Medica (1980), International 10 Congress Series Ho. ^9^, Amsterdam, Oxford, Princeton).
Daar de prostaat van de man oestrogeenreceptoren bezit en het interstitium (stroma) het orgaan van bestemming voor oestrogenen is, komt door oestrogenen stimulering van het fibrcrausculaire weefsel tot stand. Daaruit volgt, dat de prostaathyperplasie bij de mens 15 voornamelijk een door oestrogenen gestimuleerde ziekte van het fibro-musculaire interstitium (strcma) is.
Deze bevindingen worden ook gesteund door onderzoekingen bij de hond. Aangetoond kon worden, dat oestrqgeenbehandeling tot een stimulering van het interstitium, androgeenbehandeling 20 daarentegen tot een stimulering van het klierepitheel (parenchym) leidt (Tunn. U.¥., Schuring, B., Senge, Th., Heumann, F., Schweikert, H.U. en H.P. Rohr (19βΤ): "Morphometric analysis of prostates in castrated dogs after treatment with androstanediol, estradiol and eyproterone acetate", Invest. Urol. 1_8: 289-292).
2-5 Ook doer autoradiografische studies van menselijk prostaat- hyperplasieweefsel kon worden aangetoond, dat slechts het klierepitheel (parenchym) en niet het interstitium orgaan van bes teaming voor andro-genen is. Bovendien werd gevonden, dat fibroblast culturen van menselijk prostaathyperplasieweefsel testosteron sterker tot oestrogenen 30 aromatiseren van fibroblast culturen, die afkomstig zijn van gezond prostaatweefs el.
Het doel van de uitvinding is een middel voor mannen te ontwikkelen, dat leidt tot een teruggang van het fibrcmusculaire deel van de prostaat.
35 Uit probleem wordt volgens de uitvinding opgelost, doordat de vorming van biologisch werkzame oestrqgenen door het verstrekken van arematase-remmers wordt verhinderd. Daarmee wordt de stimulering 8103874 _ -. ·;.- . '!*»& ....£** ^ai&^MX%A^3h,um.^Jk!, .....WjA^A.r .il1^--H- Λ -* v _ ' JÜ ' : : van het fibrcrausculaire weefsel tegengegaan, terwijl een teruggang met vermindering van de grootte "begint op te treden. Daardoor vindt de gewenste verbetering van de klinische symptcmatiek (mictie-klachten) plaats. Voor deze toepassingswerkwijze volgens de uitvin— 5 ding zijn alle stoffen geschikt, die als araraat as e-remmer werken, d.w.z. als substraat voor de arcmatase in aanmerking kernen, zonder dat zij na de aromatisering oestrogene of andere hormonale werkingen bezitten, zoals bij voorbeeld testolacton (17a-oxa-D-haaoandrost-1,U-dieen-3,17-dion).
10 Bij patiënten met gedecaapenseerde goedaardige prostaat- hyperplasie (stadium III) is een spontane mictie niet meer mogelijk (urineergedrag). Deze patiënten kregen een suprapubische blaasfistel-catheter door middel van suprapubische blaaspunctie onder plaatselijke verdoving. De blaasf istelcatheter bezat dus twee functies: 1. Bij het 15-blijven voortbestaan van het urineergedrag· vinden de blaadontle- digingen via deze catheter plaats, waarbij de patiënt de fistelcatheter na vulling van de urineblaas zelfstandig kan openen en sluiten.
2.. De functionele effectiviteit van een begonnen therapie wordt • daardoor aangegeven, dat de patiënt weer spontaan kan urineren, omdat 20 de blaasfistelcatheter de spontane mictie niet stoort. Tegelijkertijd kan de patiënt bij het opnieuw optreden van spontane mictie de hoeveelheden resterende urine na ieder mictie via de blaasfistelcatheter controleren.
De resultaten van de testolactonbehandeling (dagelijks 200 mg 25 per os) van 10 patiënten met goedaardige prostaathyperplasie (stadium III) zijn in tabel A samengevat.
8103874 —5”
ö 'Z
dj n
rri O MO
C ΙΓΝ CJ
3 * n
CÖ ΟΟΙΛΙΛΟΟΙΑΟΟΟ|ΛΟ\ tOgT-CMCMOJJ-J-OJOJOJcnOJ
d co ‘H d o d •H +5 •h , -s 8
* at P
0 to i3 P d dj d p . -g , ra λ m , o ··: Λ .*£ (¾ h M_ _ .Lf φ o co
Jj S O ON
«Md " * SP Soooooooooocvjco H >J-CX3^- t- IA tr\ Λ· ΙΛ Ό LT\t- τ5 i be P 0 s 3 o ^ O +5 <M m
-p C
<o o d g ·Η ® «s* ra >d o ad d -<k d H S 43 PI ·η P do
HP S H
H ^ g P ® « a S S a § ovo <! ,d h O p 3 PH^d P o d (η j· cj j- wtnwpfn-in’-
1 43 M »ri O
d 03 43 Pi Pi OO d d ca 43 P d p OP 43* O 43 d ra d o HO O E4 43
O to P
43 -H Pi ra 'd op d 43 8 o d >d d <ö o «ra o o *h ·Η
(U O «P «P
W) o ep 1— t—0\T-0\0\T-cn0\tAO0\ ö .rf o co t— t— CO f- U) VO t- ir\ t- -=f <3\ 03+3¾¾ " " j> o Pt £2 go t- d ® d o d d 43 o -p d 43 d 43 d o H :o Pi d d -π ca o ..........
od—* d dddddiQSKao
05 ^ a 43 b ^ 0 q s fe H y H M
•H
0 ^ H §
A
O
jp . O Q. a op t— cu co J· ir\vo t— co σ\τ— lx cq o· > a 8103874 ...............................
Μ -X, ι-ί ο ο νο > Ο (Μ j ^ λ η • Η οοοοσο. ooooot- +3 s ιτ\οσ\οσαο-ΐοοτ-ΐΛθ-=ι· O'S r'PlrtnWrlAJIMd'mr Ö ·Η .3 s § cö a
CO
^ o co
CS · VO
ÜO «* *> w O T-OOJOCOOCOCVitAlfNVO'r- m w^(njfovot-^r-\ojc\i
- !4 W
<D
-p o - I .! Ί I lo, o &
S H -P O co VO
k %4 ca <o * *
0) O CO Oi-CO’-ONVOVOCOtO.J'COLfN
S .-^t-T-T-CU r-v-OJr-T- Z ° |s HÏ
Exj C <Ü
pq ^ rrt H
o ö a <$ H (U'S· <1-1 u o o o o o
^ O «UdJOOOOOJtAOOJ
H -Pd
P CO -H
= <ü u K 2 Ό § ^ Ti to ·>-3 o on
Ö ·Η -=t· ON
•Η -P " " +5 ^ r-t— o\*-o\o\r-coo\ir\ont'- <U <U OOt-t-OOC"-VOVOt— LAt— t- a «
P
ö o al d^tico. CQpqgKSü ’•p
•H
a
H
to « H · O · Q k i-OltOJlAOpcOOirl^Kl > s 8 1 0 3 8 74 ...................................................- -................- ............................
«Τ' ^ -τ-
J
De gemiddelde therapieduur tot het begin van een spontane mictie bedroeg "bij de onderzochte 10 patiënten 3,3 maanden (+1,1 maand). Ha een therapie van 8 maanden honden 7 van de 10 patiënten resturine-vrij urineren. Bij 2 patiënten bedroeg de hoeveelheid 5 resterende urine telkens 20 ml, bij 1 patiënt 50 ml. De door middel van uroflowmetrie gemeten urinestrocmparameter leverden daarbij gemiddeld een maximale stromingssnelheid op van 13 ,8 ml/sec. (grenswaarden 6-25 ml/sec.) bij een gemiddelde mictietijd van b6,6 sec. en een gemiddeld mictievolume van 300 ml (zie tabel A onder b).
10 De door middel van digit o/r eet aal onderzoek geschatte prostaatgrootte leidde na een therapie van 8 maanden gemiddeld tot het constateren van een verkleining van de prostaat tot ongeveer de helft. Daarbij dient als beperking te worden vermeld, dat de subjectieve schatting van het prostaatvolume ook bij grotere ervaring slechts 15 als een relatieve parameter moet worden gebruikt.
Dagelijks wordt 20 mg tot kOQ mg, bij voorkeur 50 mg tot 250 mg testolacton (17a-oxa-D-hanoandrosta-1,^-dieen-3,17-dion) of biologisch equivalente doses van andere arematase-renmers toegepast.
De actieve verbinding kan met de in de galenisehe farmacie 20 gebruikelijke toevoegsels, dragers en/of smaakverbeterende stoffen volgens op zichzelf bekende wijzen tot de gebruikelijke toedieningsvormen worden verwerkt.
Voor de bij voorkeur gebruikte orale toepassing kanen in het bijzonder tabletten, dragees, capsules, pillen, suspensies of oplos-25 singen in aanmerking.
Voor de par enter ale, in het bijzonder intramusculaire toediening zijn olieachtige oplossingen, zoals bij voorbeeld oplossingen in sesamolie of ricinusolie, geschikt. Voor het vergroten van de oplosbaarheid kunnen hulpoplosmiddelen zoals bij voorbeeld benzyl-30 benzoaat of benzylalcohol, worden toegevoegd.
De op de hierboven aangegeven wijze samengestelde geneesmiddelen bevatten voor de orale toediening bij voorkeur 10 mg tot 250 mg en voor de parenterale toediening bij voorkeur 20 mg tot 200 mg testolacton of de biologisch equivalente hoeveelheden van een andere 35 arematase-renmer.
8103874 i — ; _8-~
^ V
Samenstelling van tabletten Voorbeeld I
20.0 mg 17a^oxa-D-hcmoandrosta>-1 ,l)--dieen~3,17-dion (Testolacton) 130.5 mg lactose 5 69,5 mg maïszetmeel 2,5 mg poly-N-vinylpyrrolidon 25 2.0 mg aerosil 0,5 mg magnesiumstearaat 225.0 mg Totale gewicht van de tablet, die op de gebruikelijke wijze 10 met een tabletteerpers werd vervaardigd.
Voorbeeld II
50.0 mg 17a-oxa-D-hcmoandrosta-1 ,k-dieen-3,17-&ion (testolacton) 115.5 mg lactose 5^,5 mg maïszetmeel .15 2,5 mg poly-N-vinylpyrrolidon 25 2.0 mg aerosil 0,5 mg magnesiumstearaat 225.0 mg Totale gewicht van de tablet, die op de gebruikelijke wijze met behulp van een tabletteerpers werd vervaardigd.
20 Voorbeeld III
Samenstelling van een olieachtige oplossing 50.0 mg 17a-oxa-D“homoandrosta-1,1+—dieen-3,17-dion (testolacton) 378,U mg ricinusolie 6^3,6 mg benzylbenzoaat 25*1072,0 mg * 1 ml oplossing
De oplossing werd in een ampulle gebracht en gesteriliseerd.
8103874
Claims (7)
1. Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie, met het kermerk, dat aramatase-rsnmers in een voor de genoemde geneeskundige doeleinden geschikte toedieningsvorm worden gebracht.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat als arcmatase-reramer testolacton (lTa~axa-D-hcmoandrosta-1,l*-dieen-3,17-dion) wordt toegepast.
3. Gevormd geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie, verkregen door toepassing van de werkwijze 10 volgens conclusie 1 of 2. k. Gevormd geneesmiddel volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de toedieningsvorm oraal is. '
5· Gevormd geneesaiddel volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de toedieningsvorm parenteraal is.
6. Gevormd geneesmiddel volgens conclusie U, met het kenmerk, dat de toedieningsvorm 10 mg tot 250 mg testolacton of biologisch equivalente hoeveelheden van een andere arcmatase-remer bevat.
7· Gevormd geneesmiddel volgens conclusie 5» met het kenmerk, dat de toedieningsvorm 20 mg tot 200 mg testolacton of biolqgisch 20 equivalente hoeveelheden van een andere aromatase-remmer bevat.
8. Werkwijze voor de profylaxis en therapie van prostaat hyperplasie , met het kenmerk, dat daarbij wordt toegepast een geneesmiddel, dat bereid is volgens conclusie 1 of 2, dan wel een gevormd geneesmiddel volgens een der conclusies 3 t/m 7. 25 9· Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat daarbij dagelijks 20 mg tot 1*00 mg testolacton of biologisch equivalente hoeveelheden van een andere aramatase-remmer wordt toegepast. 8103874
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813121153 DE3121153A1 (de) | 1981-05-22 | 1981-05-22 | "verwendung von aromatase-hemmern zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie" |
| DE3121153 | 1981-05-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8103874A true NL8103874A (nl) | 1982-12-16 |
Family
ID=6133383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8103874A NL8103874A (nl) | 1981-05-22 | 1981-08-19 | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4596797A (nl) |
| JP (1) | JPS57193411A (nl) |
| AU (1) | AU563524B2 (nl) |
| BE (1) | BE890521A (nl) |
| CH (1) | CH648485A5 (nl) |
| DE (1) | DE3121153A1 (nl) |
| DK (1) | DK354781A (nl) |
| GB (1) | GB2100601B (nl) |
| IT (1) | IT1168028B (nl) |
| LU (1) | LU83544A1 (nl) |
| NL (1) | NL8103874A (nl) |
| SE (1) | SE462639B (nl) |
| ZA (1) | ZA823500B (nl) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0114033B1 (de) * | 1982-12-21 | 1988-10-12 | Ciba-Geigy Ag | Substituierte Azabicycloalkane, ihre Verwendung, pharmazeutische Präparate, welche diese Verbindungen enthalten, und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen |
| DE3323321A1 (de) * | 1983-06-24 | 1985-01-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Prophylaxe und therapie von koronaren herzkrankheiten durch senkung des oestrogenspiegels |
| GB8531747D0 (en) * | 1985-12-24 | 1986-02-05 | Erba Farmitalia | 10beta-alkynylestrene derivatives |
| GB8624251D0 (en) * | 1986-10-09 | 1986-11-12 | Erba Farmitalia | "1,2-beta-methylene-4-substituted androstene-3,17 dione derivatives |
| US5595985A (en) * | 1989-03-10 | 1997-01-21 | Endorecherche Inc. | Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia |
| DK0943328T3 (da) * | 1989-07-07 | 2004-10-18 | Endorech Inc | Kombinationsterapi til profylakse og/eller behandling af godartet prostatahyperplasi |
| US5227375A (en) * | 1990-02-08 | 1993-07-13 | Endorecherche, Inc. | Aromatase inhibitors |
| US5519051A (en) * | 1991-03-28 | 1996-05-21 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Oxa- or azasteroid derivatives |
| US6833373B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-12-21 | G.D. Searle & Co. | Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
| PL349216A1 (en) | 1998-12-23 | 2002-07-01 | Searle & Co | Method of using a cyclooxygenase-2 inhibitor and a matrix metalloproteinase inhibitor as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
| US6649645B1 (en) | 1998-12-23 | 2003-11-18 | Pharmacia Corporation | Combination therapy of radiation and a COX-2 inhibitor for treatment of neoplasia |
| US6858598B1 (en) | 1998-12-23 | 2005-02-22 | G. D. Searle & Co. | Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
| US7939517B2 (en) * | 2004-07-21 | 2011-05-10 | Kneller Bruce W | 1,4,6-androstatriene-3,17-dione (“ATD”) for therapeutic uses |
| EP1854465A1 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-14 | Alexander Tobias Teichmann | Use of 4,17 beta-dihydroxyandrost-4-ene-3-one for treating cancers |
| US20080245375A1 (en) * | 2007-04-05 | 2008-10-09 | Medtronic Vascular, Inc. | Benign Prostatic Hyperplasia Treatments |
| DK2500062T3 (en) * | 2007-11-13 | 2015-09-21 | Curadis Gmbh | C-19 steroids to specific therapeutic applications, |
| CA2794565C (en) | 2010-04-08 | 2018-08-21 | Emory University | Substituted androst-4-ene diones |
| US20160361380A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Nymox Corporation | Combination compositions for treating disorders requiring removal or destruction of unwanted cellular proliferations |
| US10183058B2 (en) | 2016-06-17 | 2019-01-22 | Nymox Corporation | Method of preventing or reducing the progression of prostate cancer |
| US10172910B2 (en) | 2016-07-28 | 2019-01-08 | Nymox Corporation | Method of preventing or reducing the incidence of acute urinary retention |
| US10532081B2 (en) | 2016-09-07 | 2020-01-14 | Nymox Corporation | Method of ameliorating or preventing the worsening or the progression of symptoms of BPH |
| US10335453B2 (en) | 2017-03-01 | 2019-07-02 | Nymox Corporation | Compositions and methods for improving sexual function |
| EP3666276A1 (en) | 2018-12-14 | 2020-06-17 | dcic Biopharmaceutical Limited | Medication against estrogen-receptor beta (erbeta) positive breast tumor |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3423507A (en) * | 1966-02-25 | 1969-01-21 | Schering Corp | Method of treating benign prostratic hypertrophy |
| US4055641A (en) * | 1976-05-10 | 1977-10-25 | Richardson-Merrell Inc. | Method of treating benign prostatic hypertrophy |
| DE2817157A1 (de) * | 1978-04-17 | 1979-10-25 | Schering Ag | Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie |
| US4235893A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | Brodie Angela M | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis |
| EP0100566B1 (en) * | 1982-07-14 | 1986-02-19 | Akzo N.V. | Novel 19-thio-androstane derivatives |
-
1981
- 1981-05-22 DE DE19813121153 patent/DE3121153A1/de active Granted
- 1981-07-31 SE SE8104625A patent/SE462639B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-10 DK DK354781A patent/DK354781A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-08-10 CH CH5142/81A patent/CH648485A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-11 LU LU83544A patent/LU83544A1/de unknown
- 1981-08-17 JP JP56127856A patent/JPS57193411A/ja active Granted
- 1981-08-19 NL NL8103874A patent/NL8103874A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-09-24 IT IT24117/81A patent/IT1168028B/it active
- 1981-09-28 BE BE0/206084A patent/BE890521A/fr not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-05-10 GB GB08213404A patent/GB2100601B/en not_active Expired
- 1982-05-19 ZA ZA823500A patent/ZA823500B/xx unknown
- 1982-05-24 AU AU84074/82A patent/AU563524B2/en not_active Ceased
-
1985
- 1985-05-13 US US06/733,436 patent/US4596797A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2100601A (en) | 1983-01-06 |
| AU563524B2 (en) | 1987-07-16 |
| JPS57193411A (en) | 1982-11-27 |
| BE890521A (fr) | 1982-03-29 |
| IT8124117A0 (it) | 1981-09-24 |
| JPH0150206B2 (nl) | 1989-10-27 |
| SE462639B (sv) | 1990-08-06 |
| ZA823500B (en) | 1983-03-30 |
| DK354781A (da) | 1982-11-23 |
| SE8104625L (sv) | 1982-11-23 |
| IT1168028B (it) | 1987-05-20 |
| GB2100601B (en) | 1986-02-05 |
| AU8407482A (en) | 1982-11-25 |
| DE3121153A1 (de) | 1982-12-09 |
| US4596797A (en) | 1986-06-24 |
| LU83544A1 (de) | 1981-12-01 |
| CH648485A5 (de) | 1985-03-29 |
| DE3121153C2 (nl) | 1991-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8103874A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie. | |
| JP3441459B2 (ja) | ホルモン補充のための薬剤の調整方法 | |
| US8946198B2 (en) | Estrogen replacement regimen | |
| US6747019B2 (en) | Low dose estrogen interrupted hormone replacement therapy | |
| NL8103875A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie. | |
| HU214598B (hu) | Eljárás fogamzásgátló és hormonterápiához alkalmazható, ösztrogént és progesztint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| CN103037862A (zh) | 治疗或预防雌激素相关疾病的方法 | |
| EA008377B1 (ru) | Фармацевтическая комбинация для лечения доброкачественной гиперплазии простаты или для долговременной профилактики острой ишурии | |
| JP2019503399A (ja) | ロガニンまたはその誘導体を有効成分として含有する女性更年期症候群の予防、改善または治療用組成物 | |
| CN100393360C (zh) | 包含芳化酶抑制剂、孕激素和雌激素组合的组合物及其治疗子宫内膜异位症的用途 | |
| US20050171071A1 (en) | Menstrual cycle control and improvement of conception rates in females | |
| DE3339295C2 (nl) | ||
| Alfie et al. | Hemodynamic effects of transdermal estradiol alone and combined with norethisterone acetate | |
| JP2010523512A (ja) | 新規ドロスピレノン／１７β−エストラジオール投与計画、組み合わせ医薬、およびこの投与計画を行なうためのキット | |
| SK13422000A3 (sk) | Liečivo na prevenciu a/alebo liečenie karcinómu pŕs, ktoré obsahuje inhibítor steroidnej aromatázy | |
| JP2005530790A (ja) | 閉経後の障害を治療するためのトリメゲストンおよびエストロゲン | |
| JP2010100547A (ja) | ホルモン療法の副作用軽減又は予防剤とホルモン療法後における月経困難症の再発抑制又は予防剤 | |
| JPH04211013A (ja) | スティグマスタ−４−エン−３−オンを含む薬剤およびその用途 | |
| JP2716461B2 (ja) | プロゲステロン合成阻害剤及び抗ゲスタゲンを含有する医薬及びその製法 | |
| JP2005527574A (ja) | ホルモン補充療法におけるトリメゲストンと組み合わせた結合型エストロゲンの使用 | |
| JP2005527577A (ja) | ホルモン補充療法 | |
| WO2003082299A1 (en) | Improved hormone replacement therapy | |
| JP2019524846A (ja) | 子宮内膜症の治療のための投与レジメン | |
| IE53393B1 (en) | The use of an aromatase-inhibitor for the manufacture of a medicament for the therapeutic and/or prophylactic treatment of prostatic hyperplasia | |
| TW200942242A (en) | New drospirenone/17β-estradiol regimen, pharmaceutical combination product and kit for performing this regimen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |