NL8101724A - Peptiden met zenuw-regenererende eigenschappen. - Google Patents
Peptiden met zenuw-regenererende eigenschappen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8101724A NL8101724A NL8101724A NL8101724A NL8101724A NL 8101724 A NL8101724 A NL 8101724A NL 8101724 A NL8101724 A NL 8101724A NL 8101724 A NL8101724 A NL 8101724A NL 8101724 A NL8101724 A NL 8101724A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- met
- peptides
- peptide
- phe
- nerve
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims description 31
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims description 22
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 title description 8
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 title description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 6
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- DEFJQIDDEAULHB-IMJSIDKUSA-N L-alanyl-L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DEFJQIDDEAULHB-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 3
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 claims description 3
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 2
- HKTRDWYCAUTRRL-YUMQZZPRSA-N Glu-His Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 HKTRDWYCAUTRRL-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- 108010056243 alanylalanine Proteins 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 2
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 4
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000036362 sensorimotor function Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- UGBLISDIHDMHJX-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butan-1-one;hydrochloride Chemical compound [Cl-].COC1=CC=CC=C1N1CC[NH+](CCCC(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 UGBLISDIHDMHJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 208000003870 Drug Overdose Diseases 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-Glutamic acid Natural products OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 206010033296 Overdoses Diseases 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010073696 Wallerian degeneration Diseases 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 1
- 231100000725 drug overdose Toxicity 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002972 tibial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008734 wallerian degeneration Effects 0.000 description 1
- LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H zinc phosphate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910000165 zinc phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- C07K14/695—Corticotropin [ACTH]
- C07K14/6955—Corticotropin [ACTH] with at least 1 amino acid in D-form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- C07K14/695—Corticotropin [ACTH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Addiction (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
* κ ΟΑ/8257-102 Hermans Akzo N.V. t© Arnhem
Peptiden met zenuw-regenererende eigenschappen.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op de toepassing van bepaalde peptiden als middel om de axonale regeneratie te bevorderen.
5 Verwondigen aan zenuwvezels veroorzaken in het algemeen een degeneratie van het zenuw—gedeelte dat zelfs ver van de beschadiging verwijderd is.
Deze zogenaamde Wallerische degeneratie kan uiteindelijk tot een volledige "ontzenuwing" van het doel-10 orgaan leiden.
Het door axonen getransporteerde materiaal, dat in het perikaryon aangemaakt wordt, verzamelt zich ter plaatse van de zenuw-beschadiging en veroorzaakt daar een zwelling.
15 Met een vertraging van ongeveer 3 dagen ver schijnen nieuwe vertakkingen op de plaats van de zenuw-beschadiging c.q. zwelling. Deze vertakkingen "groeien" met een snelheid van ongeveer 3 tot 4 mm per dag, gebruik makend van de nog "intacte* basale weefsellagen van 20 de gedegenereerde zenuw totdat een volledig herstel van het betrokken gedegenereerde zenuwstelsel is bewerkstelligd.
Verrassenderwijze werd nu gevonden dat toediening 25 van bepaalde peptiden, die geen onderdeel of fragment zijn van in het lichaam voorkomende eiwitten of peptiden, dit natuurlijke proces van axonale regeneratie aanzienlijk kunnen stimuleren en bevorderen, waardoor een volledig herstel van het betrokken gedegenereerde 30 zenuw-stelsel kan plaatsvinden in een significant \ ..............
8101724 α ’«< - 2 -
Bedoelde peptiden kunnen samengevat worden met de algemene formule I: A-B-L-Phe(of L-Ala)-D-Lys-L-Phe~Z-ÖH , I, 5 waarin A voorstelt één. der volgende zuurrest groepen: H-L-Met, H-L-Met(O), H-L-Met(02), desamino-Met, desamino-Met(0) of desamino-Met(0^), 10 B een der volgende di-peptide fragmenten voorstelt:
Glu-His of Ala- Ala, waarbij een aminozuurrest van het di-peptide fragment in de D-vorm kan voorkomen, en Z hetzij afwezig is, 15 hetzij de aminozuurrest Gly voorstelt, hetzij het peptide-fragment (10-16}-ACTH is, waarbij het aminozuur L-Lys op plaats 11 van het (Ï0-16) ACTH-fragment desgewenst vervangen mag worden door D-Lys, 20 alsmede de functionele derivaten hiervan.
Onder funtionele derivaten wordt hier verstaan:.
a) C-terminale lagere alifatische esters (1-6 C atomen), zoals de methyl', ethyl, propyl, isopropyl, butyl of 25 iso-butyl ester, b) C-terminale amiden of mono—methyl of dimethyl— gesubstitueerde amiden, c) farmaceutisch aanvaardbare zure additie zouten, en d) metaalcomplexen, verkregen door het in contact brengen 30 van het betreffende peptide met een weinig oplosbaar zout, hydroxyde of oxyde van een metaal, bij voorkeur zink. 1 8101724 - s -
Laatstbedoelde peptide-metaal-complexen bewerkstelligen in het lichaam een langzame yrijgifte van het peptide uit het complex, zodat een verlengde werkzaamheid van het peptide verkregen wordt.
5
Bovengenoemde peptiden met formule I en de functionele derivaten zijn bekend als psychopharmacolo-gische peptiden en meer in het bijzonder als peptiden, die de uitdoving van aangeleerd (vlucht)—gedrag ver-10 tragen.
Deze peptiden worden beschreven in de U.S. octrooi-schrift en 3.842.064, 4.110.322 en 4.104.371 .
Zoals hiervoor reeds kort is aangegeven, stimule-15 ren de onderhavige peptiden de regeneratie van door beschadiging gedegenereerde zenuwen, waardoor deze peptiden bij uitstek geschikt zijn om te worden toegediend aan patiënten, die door verwondingen en- de hieruit voortvloeiende degeneratie van een bepaald deel 20 van het zenuwstelsel, in het geheel niet of in onvoldoende mate gebruik kunnen maken van de door dit gedegenereerde zenuwstelsel "bediende" sensorische- of spier- functies.
In het bijzonder·kan hierbij gedacht worden aan 25 patiënten die een operatieve ingreep hebben ondergaan, aan verkeersslachtoffers of aan patiënten die aan bevriezingsverschijnselen lijden.
Beschadigingen aan de zenuwen worden echter niet alleen veroorzaakt door mechanische verwonding, 30 ook andere oorzaken, zoals alcohol-verslaving, vergiftiging, overdosering van drugs etc., kunnen tot beschadiging van het zenuwweefsel leiden. De onderhavige peptiden kunnen ook in dergelijke gevallen gebruikt worden.
Y 3 8101724 ' - 4 -
In het kader van de onderhavige uitvinding bijzonder geschikte peptiden zijn die peptiden met formule I, waarin A H-L-Met, H-L-Met(O) of H-L-MetiO^) voorstelt, ' en meer in het bijzonder H-L-Met(0) en 5 H-L-Met (0 ), B een der volgende di-peptide fragmenten voorstelt: L-Glu-L-His, L-Glu-D-His, of L-Ala-L-Ala, en 2 afwezig is of het peptide fragment met de sequentie 10-16 ACTH voorstelt, waarbij het aminozuur 10 Lys op plaats 11 desgewenst in de D-vorm mag voorkomen, alsmede de functionele derivaten hiervan.
Meer in het bijzonder wordt de voorkeur gegeven aan de toepassing van het peptide:
15 H-L-Met(0^)-L-Glu—L-His-L-Phe-D-Lys—L—Phe—OH
of een functioneel derivaat hiervan en (bij s.c, toediening) het verlengde werkzame zink complex hiervan.
Een bijzonder voordeel van de toepassing van de onder- 20 havige peptiden is -voorts dat zij oraal toepasbaar zijn.
In het algemeen zijn de meeste (langere) peptiden slechts door middel van een injectie bruikbaar.
De onderhavige peptiden kunnen dus zowel oraal als door middel van een injectie worden toegediend, doch 25 tevens rectaal (zetpil) of intranasaal (via een neusspray).
De dosering waarin de peptiden voor deze nieuwe toepassing kunnen worden toegediend varieert tussen 0,1 pg - 10 mg per kg lichaamsgewicht per dag.
* 1 8101724 - 5 - £ -Τ
De peptiden in kwestie werden getest in een experimenteel diermodel.
In Albino wistar ratten van het vrouwelijk geslacht 5 (130 - 150 g. lichaamsgewicht) werd de rechter nervus ischiadicus (sciatic nerve) vrij-geprepareerd op korte afstand van de plaats waar de zenuw uittreedt.
De vrij-geprepareerde zenuwbundel werd vervolgens "beschadigd'' door de bundel gedurende 30 seconden samen 10 te knijpen. De ratten werden onmiddellijk na deze operatie (die onder narcose, hypnorm; 0,08 ml/mg lichaamsgewicht, plaatsvond), subcutaan geïnjicieerd met het te testen peptide of met placebo, hetgeen elke 48 uur werd herhaald. Controle ratten werden onderworpen aan een "schijnoperatie" 15 waarbij de nervus ischiadicus werd vrijgeprepareerd, doch niet werd beschadigd en vervolgens subcutaan behandeld met placebo. Deze subcutane injecties vonden plaats in de huidplooi van'de nek van de ratten.
Totaal herstel van de beschadiging en de hieruit voort-2C vloeiende zenuw—regeneratie werd gemeten door middel van een test op de sensori-motorische functie van de rechterpoot van de rat in vergelijking met de linker.
In deze test werd elke 48 uur, juist vóór de volgende injectie, de voetzool blootgesteld aan een warme lucht-25 straal van 47 °C, gedurende maximaal 3 seconden. Gemeten werd of de rat binnen deze periode van 3 seconden de rechterpoot terugtrekt (ja/nee criterium). De linkerpoot bleek telkens binnen die tijd te worden teruggetrokken.
3C Voorts werden histologische coupes van de nervus tibialis gemaakt op verschillende afstanden van de zenuw-beschadiging en op verschillende tijdstippen na het aanbrengen van de beschadiging. De nieuw-uitgegroeide, ge-myeliniseerde axonen werden door kleuring zichtbaar ge-35 maakt en hun aantallen gekwantificeerd.
8101724 - 6 - ^ -e
In beide testen bleek toediening van de onderhavige peptiden in een dosering Yan 1 en 10 pg/per rat per 48 uur,· het herstel van een door beschadiging gedegenereerde zenuwstelsel significant te versnellen in vergelijking met een 5 placebo behandeling.
Bijvoorbeeld het peptide H-L-Mét(O)2“L-Glu-L-Hi s—L-Phe-D-Ly s—L-Phe-OH subcutaan toegediend, (a) opgelost in een fysiologische zoutoplossing 10 of (b) als zinkfosfaat-peptide suspensie (isotönisch met een fysiologische zoutoplossing en met een pK 7-8) stimuleert het herstel van de sensori-motorische functie in een dosering van 1 pg/rat per 48 uur met gemiddeld 10%, 15 en bij een dosering van 10 pg/rat per 48 uur met gemiddeld 15%.
8101724
Claims (3)
1. Toepassing van de peptiden met de algemene formule:
5 A-B—L-Phe(of L-Ala)-D-Lys—L-Phe-Z-OH, I waarin A voorstelt één der volgende zuurrest groepen: H-L-Met, H-L-Met (O)H-L-Met (02), 10 desamino-Met, desamino-Met(0) of desamino-Met(02), B een der volgende di-peptide fragmenten voorstelt: Glu-His of Ala- Ala, waarbij een aminozuur-rest van het di-peptide fragment in de D-vorm 15 kan voorkomen, en Z hetzij afwezig is, hetzij de aminozuurrest Gly voorstelt, hetzij het peptide-fragment (10-16)-ACTH is, waarbij het aminozuur L-Lys op plaats 11 van het 20 (10-16)ACTH- fragment desgewenst vervangen mag worden door D-Lys, alsmede de functionele derivaten hiervan, als middel tot stimulering van de axonale regeneratie. 25
2. Farmaceutisch preparaat met een stimulerende werking ten aanzien van de axonale regeneratie tenminste bevattende een peptide als bedoeld in conclusie 1 in combinatie met een of meerdere ge-30 bruikelijke farmaceutische drager—stoffen.
3. Preparaat volgens conclusie 2 gekenmerkt door de aanwezigheid van het peptide: H-L-Met (02) -L-Glu-L-rHi s-L-Phe-D-Ly s-L-Phe-0H 35 of een functioneel derivaat hiervan. 8101724
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8101724A NL8101724A (nl) | 1981-04-08 | 1981-04-08 | Peptiden met zenuw-regenererende eigenschappen. |
| DE3239710T DE3239710C2 (de) | 1981-04-08 | 1982-04-05 | Peptid mit Nerven-regenerierenden Eigenschaften |
| EP82901123A EP0076818A1 (en) | 1981-04-08 | 1982-04-05 | Peptides with nerve-regenerating properties |
| JP57501186A JPS58500481A (ja) | 1981-04-08 | 1982-04-05 | 神経再生特性を有するペプチド |
| PCT/EP1982/000079 WO1982003388A1 (en) | 1981-04-08 | 1982-04-05 | Peptides with nerve-regenerating properties |
| IT67461/82A IT1155507B (it) | 1981-04-08 | 1982-04-07 | Peptidi rigeneratori dei nervi |
| US06/658,544 US4550099A (en) | 1981-04-08 | 1984-10-09 | Peptides with nerve-regenerating properties |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8101724 | 1981-04-08 | ||
| NL8101724A NL8101724A (nl) | 1981-04-08 | 1981-04-08 | Peptiden met zenuw-regenererende eigenschappen. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8101724A true NL8101724A (nl) | 1982-11-01 |
Family
ID=19837321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8101724A NL8101724A (nl) | 1981-04-08 | 1981-04-08 | Peptiden met zenuw-regenererende eigenschappen. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4550099A (nl) |
| EP (1) | EP0076818A1 (nl) |
| JP (1) | JPS58500481A (nl) |
| DE (1) | DE3239710C2 (nl) |
| IT (1) | IT1155507B (nl) |
| NL (1) | NL8101724A (nl) |
| WO (1) | WO1982003388A1 (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE56254B1 (en) * | 1982-11-10 | 1991-06-05 | Akzo Nv | Peptides |
| DE3345358A1 (de) * | 1983-12-15 | 1985-06-27 | Dieter Prof. Dr. Dr. 5883 Kierspe Aderhold | Therapeutisches mittel zur behandlung von fehlfunktionen des menschlichen diencephalon und/oder der hypophyse, insbesondere der multiplen sklerose |
| EP0146113A3 (de) * | 1983-12-15 | 1987-08-19 | Dieter Aderhold | Wirkstoff und therapeutisches Mittel zur Behandlung von Fehlfunktionen des Diencephalon, von Nervenerkrankungen und Erkrankungen der Haut |
| IE911802A1 (en) * | 1990-06-13 | 1991-12-18 | Akzo Nv | Crystalline polypeptides |
| ZA914684B (en) * | 1990-07-18 | 1992-04-29 | Akzo Nv | Use of a centrally acting acth analog in the manufacture of a medicament |
| US5189018A (en) * | 1991-08-19 | 1993-02-23 | Wayne State University | Method for reduction of central nervous system (cns) edema resulting from head and spinal cord trauma |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL175174C (nl) * | 1972-03-31 | 1984-10-01 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat met psychofarmacologische werking, dat een peptide of peptide-derivaat als actief bestanddeel bevat, alsmede een werkwijze ter bereiding van deze peptiden. |
| NL175988C (nl) * | 1972-05-24 | 1985-02-01 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat met psychofarmacologische werking, dat een peptide of peptide-derivaat dat afgeleid is van een de aminozuren 4-10 omvattend, fragment van adrenocorticotroop hormoon als actief bestanddeel bevat, alsmede een werkwijze ter bereiding van deze peptiden. |
| NL7607683A (nl) * | 1976-07-12 | 1978-01-16 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van nieuwe peptiden en peptide-derivaten en de toepassing hiervan. |
| FR2328453A1 (fr) * | 1975-10-21 | 1977-05-20 | Drouhault Robert | Peptide marque au 99mtc |
| NL7607684A (nl) * | 1976-07-12 | 1978-01-16 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van nieuwe peptiden en peptide-derivaten en de toepassing hiervan. |
-
1981
- 1981-04-08 NL NL8101724A patent/NL8101724A/nl not_active Application Discontinuation
-
1982
- 1982-04-05 JP JP57501186A patent/JPS58500481A/ja active Granted
- 1982-04-05 WO PCT/EP1982/000079 patent/WO1982003388A1/en active Application Filing
- 1982-04-05 EP EP82901123A patent/EP0076818A1/en not_active Withdrawn
- 1982-04-05 DE DE3239710T patent/DE3239710C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-04-07 IT IT67461/82A patent/IT1155507B/it active
-
1984
- 1984-10-09 US US06/658,544 patent/US4550099A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1982003388A1 (en) | 1982-10-14 |
| JPH0361653B2 (nl) | 1991-09-20 |
| EP0076818A1 (en) | 1983-04-20 |
| IT1155507B (it) | 1987-01-28 |
| US4550099A (en) | 1985-10-29 |
| DE3239710C2 (de) | 1994-01-27 |
| DE3239710T1 (de) | 1983-06-16 |
| JPS58500481A (ja) | 1983-03-31 |
| IT8267461A0 (it) | 1982-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69636343T2 (de) | Verwendung von glu-trp dipeptiden zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von verschiedenen gefässneubildung-assozierten erkrankungen | |
| DE69431114T2 (de) | Immunogene lhrh peptidkonstrukion und synthetische, universale immunstimulatoren als impfstoffe | |
| DE2217817C2 (de) | Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von oder zum Schutz gegen autoimmune Erkrankungen, die das Gehirn angreifen | |
| KR100298763B1 (ko) | 말초신경병의예방및치료 | |
| EP0067425B1 (de) | Gegebenenfalls geschützte Peptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| KR20200143407A (ko) | Cgrp를 억제하는데 사용하기 위한 신경독소 | |
| RU2155063C1 (ru) | Тетрапептид, стимулирующий функциональную активность нейронов, фармакологическое средство на его основе и способ его применения | |
| EP0034259A1 (de) | Peptidester, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende Arzneimittel beziehungsweise Diagnostica | |
| EP0346501B1 (de) | Arzneimittelzubereitung zur behandlung des immunmangels | |
| DE69900756T2 (de) | Verwendung von hmg proteinen zur herstellung von arzneimitteln mit zytotoxischer wirkung | |
| DE68924804T2 (de) | Polypeptid mit sich wiederholenden zelladhäsiven Hauptsequenzen. | |
| RU2341284C2 (ru) | Применение эритропоэтина в восстановлении после инсульта | |
| JP2000512613A (ja) | ペプチド複合体、医薬品としてのその用途およびそれを含有する組成物 | |
| NL8101724A (nl) | Peptiden met zenuw-regenererende eigenschappen. | |
| DE69633396T2 (de) | Activin stimulator enthaltende pharmazeutische zusammensetzung | |
| CH676425A5 (nl) | ||
| JPH10505580A (ja) | ムラミルペプチド化合物の使用 | |
| DE60205366T2 (de) | Prävention des zelltodes durch verwendung der segmente der neurofilamentproteine | |
| JP6912834B2 (ja) | ボツリヌス毒素及びヒアルロン酸を含む足部痛疾患の治療用薬学的組成物及びこれを利用した足部痛疾患の治療方法 | |
| DE3117948A1 (de) | Anorexigene peptide | |
| DE69826653T2 (de) | Bpc peptid salze mit organ-schützender aktivität, deren herstellung und therapeutische verwendung | |
| LT96079A (en) | Use of corticotropin-releasing factor for the manufacture of a medicaments | |
| DE69233315T2 (de) | Pharmazeutische lysin enthaltende polypeptid-zusammensetzungen und verfahren zu deren verwendung | |
| NZ541493A (en) | Use of kahalalide compounds for the manufacture of a medicament for the treatment of psoriasis | |
| DE60110247T2 (de) | Angiogenische Tri- oder Tetrapeptide abgeleitet von AcSDKP |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |