NL8005364A - Werkwijze ter bereiding van oxazinen. - Google Patents

Description

{ -=» * i

Werkwijze ter bereiding van oxazinen.

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze ter bereiding van 2-oxo-dihydrobenzo/d//l,3/oxazinen uit o-carbaooylbenzylalkoholen, en op de omzetting van deze produkten in overeenkomstige o-aminobenzylalkoholen.

5 o-aminobenzylalkoholen zijn nuttig als tus- senprodukten bij de bereiding van farmaceutica en kleurstoffen.

Wanneer het gewenst is een aniline te bereiden, is het in de chemische synthese gebruikelijk ëên van de twee algemene werkwijzen toe te passen, namelijk de herrangschikking JO volgens Hofmann van benzamides, of de hydrogenering van nitro- benzenen. Beide methodes leveren echter grote moeilijkheden op bij toepassing op de bereiding van o-aminobenzylalkoholen, hetzij de ongesubstitueerde verbinding of een gesubstitueerd derivaat ervan, vanwege nevenreacties waarbij de reactieve -C^OH groep in het 15 spel is. In het geval van een herrangschikking volgens Hofmann kan interne nucleofiele aantasting door de -C^OH groep leiden tot de vorming van een ftalide of oxydatie van de -CH^OH groep kan leiden tot benzylaldehydes en zuren. Bij een hydrogenerings-reactie kan de -GE^OH groep worden gehydrogeneerd tot een methyl-20 groep.

Voor zover bekend is de enige o-aminobenzyl-alkohol die op technische schaal wordt geproduceerd het o-amino-benzylalkohol zelf, en geen van de bovengenoemde methodes is gebruikt voor de bereiding ervan. Het is eerder nodig bevonden een 25 beroep te doen op de reductie van anthranilzuur onder toepassing van lithiumaluminiumhydride, maar dit laatste is een duur reagens 8005364 2 en is zoals bekend moeilijk te hanteren op welke schaal dan ook, in het bijzonder vanwege de neiging ervan om vlam te vatten.

Gevonden werd nu, dat men o-aminobenzyl-alkoholen kan bereiden uit 2-oxo-dihydrobenzo/ dJ /i,37oxazinen, 5 wat stabiele inwendige esters zijn van carbaminezuur. Deze inwendige esters kunnen worden bereid door o-carbamoylbenzylalkoholen te onderwerpen aan een herrangschikking volgens Hofmann uitgevoerd onder specifieke reactie-omstandigheden.

Volgens een aspect van de uitvinding voorziet 10 men dus in een werkwijze ter bereiding van 2-oxo-dihydrobenzo/ d7-/ 1,3_7oxazinen van de algemene formule 1 van het formuleblad waarin waterstof, een alkylgroep of arylgroep, Rg en Rg, die gelijk of verschillend kunnen zijn, elk een waterstofatoom, een alkylgroep, een alkoxygroep of een halogeenatoom en Rg en R^, 15 die gelijk of verschillend kunnen zijn, elk een waterstofatoom, een alkylgroep, alkoxygroep, halogeenatoom, nitrogroep, acylamino-groep of een acyloxygroep voorstellen, door een o-carbamoylbenzyl-alkohol van de algemene formule 2, waarin R^_g de eerder gegeven betekenissen hebben, op te lossen in of te suspenderen in een nage-20 noeg niet met water mengbaar organisch medium en de gevormde oplossing of suspensie te behandelen in aanwezigheid van een fase-overgangskatalysator met een waterige alkalische oplossing van een hypochloriet en/of hypobromiet met een pH van tenminste 11 ter verkrijging van de gewenste verbinding van de algemene formule 1.

25 Wanneer bij het bespreken van de bovengenoemde werkwijze hoeveelheden worden gedefinieerd in molaire termen, zijn deze molaire hoeveelheden gebaseerd op de hoeveelheid o-carbamoyl-benzylalkohol waarvan men uitgaat.

Door geschikte uitgangsmaterialen te gebruiken 30 van de algemene formule 2, waarin tenminste ëën van de groepen R^_g geen waterstof voorstelt, kan men gesubstitueerde 2-oxo-dihydrobenzo/ d_7 /T,37oxazinen bereiden. Men kan bijvoorbeeld 6-nitro-2-oxo-dihydrobenzo/ d 7 / 1,3 7oxazinen bereiden uit een verbinding van de algemene formule 2, waarin R^, Rg, Ry en Rg 35 waterstofatomen voorstellen en Rg een nitrogroep. De uitvinding heeft echter in het bijzonder betrekking op de bereiding van onge- 8005364 *· w·^ 3 substitueerd 2-oxo-dihydrobenzo/ d_/ / 1,3_/oxazine, dat wil zeggen een verbinding van de algemene formule 1, waarin R^_g elk een waterstofatoom voorstellen.

Men kan een grote verscheidenheid van nagenoeg 5 niet met water mengbare organische media gebruiken om de o-carba-moylbenzylalkohol van de algemene formule 2 op te lossen of te suspenderen. De kwalificatie "nagenoeg niet met water mengbaar" duidt er op dat het gekozen organisch medium een stabiel tweefasen-systeem moet vormen met de alkalische oplossing van hypochloriet 10 of hypobromiet. Een dergelijk medium behoeft niet geheel met water onmengbaar te zijn en in feite zijn praktisch alle zogenoemde "niet met water mengbare” organische vloeistoffen in staat gemengd te worden met water, zij het in een geringe mate. Men kan zowel aromatische als alifatische organische vloeistoffen gebruiken als 15 het organische medium en tegenwoordig geeft men aan aromatische koolwaterstoffen, gechloreerde koolwaterstoffen en esters de voorkeur. Bijzonder goede resultaten zijn verkregen met alkylgesubsti-tueerde arenen en carbonzuuresters. Het medium dat tegenwoordig sterk de voorkeur verdient boven alle anderen is isopropylacetaat.

20 Het verdient in de praktijk de voorkeur dat men het hypobromiet of hypochloriet gebruikt in een hoeveelheid van 0,95-1,3 molen en liefst in nagenoeg equimolaire hoeveelheden.

Wanneer men grotere hoeveelheden hypobromiet of hypochloriet gebruikt, heeft de opbrengst aan de gewenste inwendigs ester van 25 carbaminezuur van de algenene formule 1 de neiging af te nemen.

Wanneer men minder dan 0,95 mol hypobromiet of hypochloriet gebruikt, treedt een aanzienlijke hoeveelheid carbamoylbenzyl-alkoholuitgangsmateriaal niet in reactie.

Men geeft in het algemeen de voorkeur aan hypo-30 chloriet, daar dit goedkoper is en gemakkelijker beschikbaar,

Het hypochloriet kan een aardalkalimetaalzout zijn, maar alkali-hypochlorieten verdienen de voorkeur. Dergelijke hypochlorieten zijn gemakkelijk verkrijgbaar als waterige oplossingen, die in het algemeeiitot maximaal 16 % beschikbaar chloor bevatten. Het is 35 mogelijk oplossingen te gebruiken, die 6 % beschikbaar chloor of minder bevatten, maar het is voordelig meer geconcentreerde oplos- 8005364 4 singen te gebruiken, daar deze minder ruimte innemen in het reactievat.

Men past het hypochloriet het meest geschikt toe als het natriumzout.

5 Het hypochloriet of hypobromiet kan worden be reid onmiddellijk voor gebruik door voeren van chloor of broom, naar gelang het geval is, in een waterige alkalihydroxyde-oplos-sing. Het invoeren van chloor om een hypochloriet te vormen moet gewenst geschieden onder ijskoeling van het waterige alkali-10 hydroxyde.

In ieder geval moet de waterige oplossing van hypochloriet of hypobromiet alkalisch zijn en een pH hebben van 11 of meer. Bij de lagere pH neemt de opbrengst aan gewenst pro-dukt drastisch af, en er is een neiging voor hydroxymethylbenzo-15 aatzouten om zich te vormen onder ontwikkeling van stikstof. Om de opbrengst aan het gewenste 2-oxo-dihydrobenzo/ d_/ / 1,3_/oxazine tot een maximum op te voeren neemt men de pH tenminste 11,5. Vanwege de praktische moeilijkheid de pH te meten in een zeer alkalische omgeving is het moeilijk optimale omstandigheden van alkali-20 teit te defini*éren in termen van pH, maar gemeend wordt dat een pH van 12 of meer uitstekende opbrengsten aan gewenst produkt levert.

Om de gewenste pH te verkrijgen kan men een geschikte base toevoegen aan de oplossing van hypochloriet of hypo-25 bromiet. Een sterke base is nodig, en bijwijze van illustratie kan worden gezegd dat sterke basen, die gebruikt kunnen worden, die zijn welke waterige oplossingen vormen met een pH van meer dan 11,5. De pH van dergelijke waterige oplossingen is slechts in beperkte mate afhankelijk van de concentratie, zodat men meent dat 30 deze illustratie voldoende informatie verschaft om een geschikte base te kunnen kiezen. Alkalimetaalhydroxydes zijn bijzonder geschikte basen, maar het is ook mogelijk aardalkalimetaalhydroxydes te gebruiken en basische fosfaten zoals trinatriumfosfaat. Carbo-naten zijn echter geen geschikte basen. De voorkeursbase is 3 5 natriumhydroxyde,

De hoeveelheid base die men in het algemeen 8005364 5 gebruikt, kan 0,1 mol.% en meer zijn. Wanneer men bijvoorbeeld natriumhydroxyde gebruikt, werd het voordelig bevonden 3-30 mol.% van de base te gebruiken. Wanneer men in het bijzonder nagenoeg equimolaire hoeveelheden hypobromiet of hypochloriet gebruikt, 5 kan men bij voorkeur ongeveer 2 gew.% aan natriumhydroxyde gebruiken.

Men kan de werkwijze volgens de uitvinding uitvoeren in aanwezigheid van een fase-overgangskatalysator of PTC. Dergelijke katalysatoren zijn welbekende verbindingen, die in staat zijn met een reactief anion een organisch oplosbaar ionenpaar te 10 vormen, dat dan het reactieve ion kan transporteren tussen organische en waterige fasen. Dergelijke katalysatoren worden in het algemeen maar niet uitsluitend gebruikt voor het transport van an-ionen uit een waterige fase naar een organische fase en men meent dat dit het geval is bij de onderhavige uitvinding.

15 Tegenwoordig zijn er drie hoofdklassen van PTC, die gebruikt worden voor de synthese: 1) kwaternaire ammoniumzouten en in het bijzonder die met 8-40 koolstof atomen (Cg..^)» 2) tetraalkylfosfoniumzouten, meer in het bij-20 zonder Cg_^g fosfoniumzouten, en 3) polyethers, waaronder polyethyleenglycolen en in het bijzonder a) kroonethers en b) cryptaten (bicyclische ethers), 25 Van deze katalysatoren verdienen de kwater naire ammoniumzouten in het bijzonder de voorkeur voor gebruik bij de werkwijze volgens de uitvinding. De halogeniden, zoals de chloriden en de bromiden, zijn de zouten die het meest geschikt gebruikt worden en voorbeelden van bepaalde zouten zijn tetra-30 butylammoniumbromide, methyltrioctylammoniumchloride, benzyltri-ethylammoniumchloride en benzyltriethylammoniumbromide. Gevonden werd dat C]Q_gQ kwaternaire ammoniumzouten het meest de voorkeur verdienen voor gebruik als het PTC volgens de uitvinding. Voorbeelden van in de handel verkrijgbare kwaternaire ammoniumzouten 35 zijn Adogen 464 (dat methyltrioctylammoniumchloride bevatten te koop is bij Ashland Chemical Company) en het vergelijkbare Aliquat 8005364 6 336 (te verkrijgen bij General Mills Chemical Ine.).

De hoeveelheid katalysator is niet kritisch en wordt in zekere mate bepaald door het bepaalde gekozen PTC. Bijwijze van illustratie kan de katalysator in het algemeen wor-5 den gebruikt in een hoeveelheid van 0,1-5 mol.% en typisch 1 mol.%.

Het verdient de voorkeur dat de katalysator wordt opgelost in het organische medium alvorens te behandelen met de waterige alkalische oplossing van hypobromiet of hypochlo-riet.

10 Men moet het tweefasensysteem, dat de reagentia en het PTC bevat, mengen om de gewenste reactie te bevorderen onder vorming van het produkt van de algemene formule 1, en een dergelijke menging is normaal bij reacties uitgevoerd in meerdere fasen. De mengmethode is niet kritisch, maar het is klaarblijke-15 lijk gewenst dat deze zo uitgebreid mogelijk is. Bij voorkeur moeten alle aanwezige fasen zodanig gedispergeerd worden, dat zij macroscopisch homogeen zijn en en ook overal turbulent. Aanvaardbare opbrengsten worden echter nog steeds verkregen bij gedeeltelijke laagvorming of wanneer massaturbulentie beperkt wordt tot 20 bet gebied, waaraan hypobromiet of hypochloriet wordt toegevoegd, met langzamere menging aan de randen ervan.

Gevonden werd, dat de werkwijze volgens de uitvinding ook wordt gekatalyseerd door bromide-ionen, die kunnen worden toegevoerd hetzij als deel van de PTC of als een afzonderlijk 25 bromidezout. Metaalbromides kunnen worden gebruikt om bromide-ionen te introduceren, en alkalibromides zoals kaliumbromide verdient in het bijzonder de voorkeur. De bromide-ionen zijn liefst aanwezig in een hoeveelheid die nagenoeg equimolair is met het PTC. Wanneer kleinere hoeveelheden bromide-ion worden gebruikt, neemt 30 het katalytische effect af, terwijl de aanwezigheid van een grotere hoeveelheid bromide-ionen het fase-overgangsmechanisme kunnen verstoren door wedijvering tussen bromide-ion en het reactieve anion dat door het PTC moet worden getransporteerd, zodat de doelmatigheid ervan afneemt.

35 Wanneer bromide-ionen aanwezig zijn in kata lytische hoeveelheden, werd gevonden dat bijzonder goede opbreng- 8005364 - —^ 7 sten kunnen worden verkregen onder toepassing van meer geconcentreerde oplossingen van hypochloriet met maximaal wel 16 % beschikbaar chloor.

Hoewel men zich hier op geen enkele wijze 5 wenst te beperken door theoretische overwegingen, wordt thans gemeend dat bij de werkwijze volgens de uitvinding de fase-over-drachtskatalysator en indien aanwezig de bromide-ionen de snel-heidsbeperkende trap van de reactie in het tweefasensysteem vergemakkelijken zodat het o-carbamoylbenzylalkoholuitgangsmateriaal 10 van de algemene formule 2 wordt omgezet in het gewenste produkt bij voorkeur boven mededingende oxydatiereacties. Bij de vorming wordt de inwendige ester van het carbaminezuur van de algemene formule 1 beschermd tegen hydrolyse door alkali in de waterige fase, hetgeen zou leiden tot de vorming van een o-aminobenzyl-15 alkohol. Het produkt van een dergelijke hydrolyse zou onderhevig zijn aan ongewenste oxydatie onder de omstandigheden die in het waterige systeem heersen. De reactie volgens de uitvinding heeft dus de gecombineerde effecten van het bevorderen van de herrang-schikking volgens Hofmann en het inhibiteren van ongewenste ver-20 dere reacties, die het produkt behelzen, zodat men tot verrassend goede opbrengsten aan interne ester van carbaminezuur van de algemene formule 1 komt.

De inwendige ester van carbaminezuur van de algemene formule 1 kan worden gewonnen uit het reactiemengsel, 25 waarin het gevormd wordt. Dit kan bijvoorbeeld geschieden door de organische fase af te scheiden en het organische medium uit te drijven, of door het reactiemengsel te koelen en het produkt af te filtreren.

Zoals boven aangegeven kan men de o-aminobenzyl-30 alkoholen bereiden uit de inwendige esters van carbaminezuur van de algemene formule 1,

Volgens een ander aspect van de uitvinding voorziet men dus in een werkwijze ter bereiding van een o-amino-benzylalkohol van de algemene formule 3, waarin R^_g de eerder ge-35 geven betekenissen hebben, waarbij men een verbinding van de algemene formule 1, die zoals hierboven beschreven bereid is, onder- 8005364 8 werpt aan hydrolyse, liefst basische hydrolyse, en waarbij men geschikt een alkalihydroxyde gebruikt.

De verbindingen van de algemene formule 1 kan men uit het reactiemengsel winnen zoals hierboven beschreven, 5 waarbij zij gevormd worden alvorens te worden behandeld met de waterige oplossing van een alkalihydroxyde. Het is echter vaak geschikter het niet met water mengbare organische oplosmiddel uit het reactiemengsel te drijven, waarin de inwendige ester van .carbaminezuur is gevormd, en daarna het residu, dat de ester bevat, 10 zonder verdere zuivering te behandelen met de waterige oplossing van alkalihydroxyde.

Wanneer een alkalihydroxyde gebruikt wordt om hydrolyse te bewerkstelligen, geschiedt dit bij voorkeur in nagenoeg stoechiometrische hoeveelheden of een geringe overmaat, bij-15 voorbeeld van 2,1-2,5 molen. Het alkalihydroxyde is geschikt na-triumhydroxyde.

De o-aminobenzylalkohol van de algemene formule 3 kan worden afgescheiden uit het reactiemengsel, waarin het gevormd is, op welbekende methodes zoals oplosmiddelextractie, of 20 door koken en filtreren. Isopropylacetaat is een geschikt oplosmiddel om te gebruiken voor oplosmiddelextractie. Zuivering van de o-aminobenzylalkohol van de algemene formule 3 kan worden uitgevoerd door herkristallisering, bij voorkeur uit tolueen, door destillatie of door sublimatie.

25 De o-carbamoylbenzylalkoholen van de algemene formule 2, die men gebruikt als uitgangsmaterialen volgens de uitvinding, kunnen worden bereid door een geschikt gesubstitueerd ftalide te laten reageren met ammoniak, bijvoorkeur onder toepassing van een lagere (Cj_^) alkohol als oplosmiddel en een overeenkomstig 30 alkoxyde als katalysator.

De uitvinding zal nu op niet beperkende wijze worden geïllustreerd met de volgende voorbeelden, waarin de pH van de waterige natriumhypochloriet-oplossing steeds meer bedraagt dan 13, 80 0 5 3 6 4 35 9

Voorbeeld I

Bereiding van o-aminobenzylalkohol.

Trap A: 2-oxo-dihydrobenzo/ dJ / l,3_7oxazine

Men lost 10 g Adogen 464 (een katalysator-5 preparaat in hoofdzaak bestaande uit methyltrioctylammoniumchlo-ride en te verkrijgen bij Ashland Chemical Company) en 2,7 g (0,023 mol) kaliumbromide op in 700 ml isopropylacetaat. Men vormt een brij van 190 g (1,26 mol) o-carbamoylbenzylalkohol in de gevormde oplossing en voegt aan de brij in de loop van 10 45 minuten 670 ml toe van een waterige natriumhypochloriet-oplos sing (soortelijkgewicht 1,25 g/1; 15 % gew./vol. beschikbaar chloor; 1,43 molen NaOCl) waarin men te voren 12 g (2,5 mol) natriumhydroxyde heeft opgelost. Gedurende de toevoeging van het hypochloriet koelt men het reactiemengsel om de temperatuur ervan 15 op 30°C te houden. Men zet de reactie nog gedurende in totaal 2 uur voort onder roeren, waarna de vorming van het gewenste 2-oxo-dihydrobenzo/ d_7 / 1,3 /oxazine volledig is. Men isoleert het 2-oxo-dihydrobenzo/ d_/ / 1,3_7oxazine niet maar gebruikt het eindreactiemengsel bij de volgende trap B.

20 Trap B: o-aminobenzylalkohol

Men kookt het reactiemengsel uit trap A om het isopropylacetaat-oplosmiddel uit te drijven. Men voegt een oplossing van 100 g natriumhydroxyde in 100 ml water toe aan het residu en kookt het geheel aan een terugvloeikoeler gedurende 25 2 uur. Na koeling tot 45°C extraheert men het produkt met vier 270 ml porties isopropylacetaat. Men destilleert het isopropylacetaat dan af en herkristalliseert het produkt uit tolueen ter verkrijging van 100 g (63 %) 97-98 % zuiver o-aminobenzylalkohol met smeltpunt 83-83,5°C,

30 Voorbeeld IX

Bereiding en isolatie van 2-oxo-dihydrobenzo/ d_/ / 1,3 /oxazine

Men roert 143 g (0,948 mol) o-carbamoylbenzylalkohol, 2,3 g (0,0226 mol) natriumbromide, 6,7 g Adogen 464 en 806 ml isopropylacetaat samen in een 2 literkolf en koelt in 35 een waterbad. Men voegt 504 ml van een 14 %’s gew./vol. oplossing van natriumhypochloriet (1,0 mol) toe aan het geroerde meng- 8005364 10 sel in de loop van 40 minuten bij 30°C. Men blijft hevig roeren gedurende het toevoegen en verder nog 2 uur. Men verwarmt het tweefasige reactiemengsel dan tot 50°C om alle vaste stoffen op te lossen. Men scheidt de organische fase en destilleert het me-5 dium af. Men herjcristalliseert de gevormde vaste stof uit 3 volumina tolueen om 99 g van het gewenste produkt te vormen als een bleekbruine vaste stof, met smeltpunt 112°C. Opbrengst 70 %. Men herkristalliseert een klein monster van dit produkt uit water en de geherkristalliseerde vorm heeft een smeltpunt van 118-119°C.

10 De volgende voorbeelden III en IV illustreren

het effect in een bepaald geval van het katalyseren van de vorming van 2-oxo-dihydrobenzo/ d_/ / l,3_/oxazine met bromide-ion. Voorbeeld III

Bereiding van o-aminobenzylalkohol zonder bromide-ion-15 katalyse .

Men vormt een brij van 23,4 g (0,155 mol) o-carbamoylbenzylalkohol in 120 ml isopropylacetaat samemnet 1 g Adogen 464. Hieraan voegt men in de loop van 1 uur 0,155 mol na-triumhypochloriet toe als een waterige oplossing, die 15 % beschik-20 baar chloor bevat, waaraan 1,2 g (0,03 mol) natriumhydroxyde is toegevoegd. Gedurende de toevoeging houdt men de temperatuur beneden 30°C. Men zet de reactie voort onder roeren om de vorming van 2-oxo-dihydrobenzo/ d_7 / 1,3_7oxazine te voltooien.

Men verwijdert het organische oplosmiddel dan 25 door azeotropische destillatie en hydrolyseert het residu door koken aan een terugvloeikoeler met 9 g natriumhydroxyde in 30 ml water gedurende 3 uur. Na afkoelen extraheert men het reactiemengsel met drie 75 ml porties isopropylacetaat en stript het organische oplosmiddel dan af om ruw o-aminobenzylalkohol te ver-30 krijgen met een opbrengst van 56 %.

Men zuivert het ruwe produkt door herkristal-lisering uit tolueen ter verkrijging van 41 % opbrengst van een 98 %fs zuiver produkt,

Voorbeeld IV

35 Bereiding van o-aminobenzylalkohol met bromjde-ion-katalyse

Men herhaalt de werkwijze van voorbeeld III, 80 05 3 6 4 . 'iΓ -Λ.

11 maar nu lost men 0,8 g (0,007 mol) kaliumbromide op in de brij van het o-carbamoylbenzylalkohol-uitgangsmateriaal. Men verkrijgt een 83 %’s opbrengst aan ruwe o-aminobenzylalkohol. Bij zuivering geeft dit een 63 %'s opbrengst van een produkt met een zuiverheid 5 van meer dan 97 %.

Het blijkt dus dat bromide-ion-katalyse opmerkelijk de opbrengst aan o-aminobenzylalkohol verbetert.

Voorbeeld V

Bereiding van o-aminobenzylalkohol 10 Men vormt een brij van 80 g (90 % zuiver = 0,48 mol) o-carbamoylbenzylalkohol in 250 ml isopropylacetaat met 1 g (0,01 mol) natriumbromide en 2 g (0,009 mol) benzyltriethyl-ammoniumchloride. Aan deze brij voegt men 296 ml in de handel verkrijgbare hypochlorietoplossing toe (12,5 % gew./vol. beschikbaar 15 chloor; 0,52 mol NaOCl) waarin te voren 0,7g (0,018 mol) natrium-hydroxyde is toegevoegd om de pH op 12 te brengen. Het toevoegen vindt plaats in de loop van 2,5 uur onder hevig roeren en afkoelen ‘ tot 25°C.

Men verwarmt het verkregen mengsel tot 50°C 20 en werpt de onderste waterige laag weg. De bovenste organische laag wast men met 50 ml water, dat men ook weggooit. Dan voegt men 160 ml water toe aan de organische laag en destilleert het geheel af, totdat de koptemperatuur 97 G bereikt. Men koelt de verkregen oplossing tot 50°C en voegt er 40 g (lmol) natriumhydroxyde 25 aan toe. Men roert het verkregen mengsel gedurende 30 minuten bij 80°C, gedurende welke tijd het gewenste produkt zich afscheidt als een bovenlaag. Men koelt het mengsel dan tot 50 C, waarbij het produkt begint te kristalliseren, en extraheert driemaal met isopropylacetaat (2 x met 100 ml en 1 x met 60 ml) en dampt de ge-30 combineerde extracten droog, De 43,5 g ruw produkt, die men aldus verkrijgt, herkristalliseert men uit 160 ml tolueen ter verkrijging van 41,7 g (71 % op het beschikbare uitgangsmateriaal) aan o-aminobenzylalkohol met een smeltpunt van 82°C,

Een dergelijk resultaat kan worden verkregen, 35 wanneer men in het bovengenoemde voorbeeld benzyltriethylammonium-bromide gebruikt in plaats van benzyltriethylammoniumchloride en 12 natriumbromide.

Voorbeelden VI-XII

Bereiding van 2-oxo-dihydrobenzo/ d_/ / 1,3 /oxazine

In elk van deze bereidingen laat men 80 g 5 (0,48 mol) o-carbamoylbenzylalkohol en 1 equivalent waterige alkalische natriumhypochloriet-oplossing (12 % gew./vol. beschikbaar chloor) reageren bij 25°C in 150 ml isopropylacetaat als het niet met water mengbare organische medium. Andere omstandigheden (en opbrengsten) zijn als volgt: 10

Gew.% NaOH in KBr Aliquat 336 Absolute Opbrengst NaOCl oplossing opbrengst naar het _h_gewicht VI 1,5 % 1 g 4 g 71,2 % 104 % 15 VII 3,3 % 1 g 4 g 65,8 % 87 % VIII 5,1 % 1 g 4 g 49,8 % 86 % IX 1,5 % 1 g 8 g 73,2 % 109 % X 1,5 % 1 g 2 g 60,1 % 99 % XI 1,5% 2 g 4 g 71,6% 103% 20 XII 1,5 % 0,5 g 4 g 74,7 % 102 % s Gemeten door hogedrukvloeistofchromatografie tegen uitwendige standaards.

8005364

Claims (10)

1. Werkwijze ter bereiding van 2-oxo-dihydro-benzo/ d_/ / 1,3_/oxazinen van de algemene formule 1, waarin R^ waterstof, een alkyl of arylgroep, R^ en Rg, die gelijk of ver- 5 schillend kunnen zijn, elk waterstof of een halogeenatoom, of een alkyl of alkoxygroep, en Rg en R^, die gelijk of verschillend kunnen zijn, elk waterstof of eèn halogeenatoom, of een alkyl, alkoxy, nitro, acylamino of acyloxygroep voorstellen, met het kenmerk, dat men een o-carbamoylbenzylalkohol van de algemene 10 formule 2, waarin R^_g de eerder gegeven betekenissen hebben, oplost in of suspendeert in een nagenoeg niet met water mengbaar organisch medium en de gevormde oplossing of suspensie behandelt in aanwezigheid van een fasetransportkatalysator met een waterige alkalische oplossing van een hypochloriet en/of hypobromiet 15 met een pH van tenminste 11 ter verkrijging van de gewenste verbinding van de algemene formule 1.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men als organisch medium een aromatische koolwaterstof, bij voorkeur tolueen, een gechloreerde koolwaterstof of een car- 20 bonzuurester, bij voorkeur isopropylacetaat gebruikt.

3. ' Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat men het hypobromiet of hypochloriet gebruikt in een hoeveelheid van 0,95-1,3 molen, en bij voorkeur in een nagenoeg equimolaire hoeveelheid,

4. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat men een pH van de waterige oplossing van hypochloriet en/of hypobromiet toepast van tenminste 11,5.

5, Werkwijze volgens een der voorgaande 30 conclusies, met het kenmerk, dat men de gewenste pH van de waterige oplossing van hypochloriet of hypobromiet verkrijgt door toevoeging van een alkalihydroxyde eraan, bij voorkeur in een hoeveelheid van ongeveer 2 gew.%.

6, Werkwijze volgens een der voorgaande con-35 elusies, met hét kenmerk, dat men als fasetransportkatalysator een kwaternair ammoniumzout gebruikt, bij voorkeur een chloride of 8005364 * bromide, met 8-40 koolstofatomen, liefst 10-30 koolstofatomen.

7. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat men de katalysator oplost in het nagenoeg niet met water mengbare organische medium alvorens dit 5 in contact te brengen met de waterige oplossing.

8. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat men de katalysator toepast in een hoeveelheid van 0,1-5 mol.%.

9. Werkwijze volgens een der voorgaande con-10 clusies, met het kenmerk, dat men de bromide-ionen in het reactie- mengsel bij voorkeur toepast in een hoeveelheid nagenoeg equimo-lair met de fasetransportkatalysator.

10. Werkwijze ter bereiding van o-aminobenzyl-alkohol van de algemene formule 3, waarin R^_g de in conclusie 1 15 gegeven betekenissen hebben, en bij voorkeur elk een waterstofatoom voorstellen, met het kenmerk, dat men een verbinding van de algemene formule 1 als gedefinieerd in conclusie 1, bereid volgens de werkwijze van een der conclusies 1-9, hydrolyseert bij voorkeur onder basische omstandigheden. 20 80 05 36 4