NL8000490A - Werkwijze voor de bereiding van n-(4'-pyridyl)-3.3- difenylpropylamine. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van n-(4'-pyridyl)-3.3- difenylpropylamine. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8000490A NL8000490A NL8000490A NL8000490A NL8000490A NL 8000490 A NL8000490 A NL 8000490A NL 8000490 A NL8000490 A NL 8000490A NL 8000490 A NL8000490 A NL 8000490A NL 8000490 A NL8000490 A NL 8000490A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- reaction
- dry aprotic
- group
- pyridyl
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims description 5
- BZQGAPWJKAYCHR-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)O)C1=CC=CC=C1 BZQGAPWJKAYCHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 claims description 5
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims description 5
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 4
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- KMZHYAUKFHLFNY-UHFFFAOYSA-N milverine Chemical compound C=1C=NC=CC=1NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KMZHYAUKFHLFNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QURLOVUZVIRQAN-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylpropanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(C)C1=CC=CC=C1 QURLOVUZVIRQAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960004979 fampridine Drugs 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229950002044 milverine Drugs 0.000 description 1
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
Description
Ν.Ο. 28.632 - ν
Werkwijze voor de bereiding van N-(4,-pyridyl)-3.3~difenylpropyl-amine._
De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van N— (^f,-pyridyl)-3.3”difenylpropylaminei ook N-(3*3-difenylpropyl)-if-pyridine-amine of in recente tijd fenpyramine genoemd.
5 Fenpyramine met de formule 1 is een verbinding die therapeu tisch wordt gebruikt in de vorm van het hydrochloride daarvan en heeft een aanzienlijke spasmolytische werkzaamheid die in het bijzonder musculatuur ontspant.
In de gespecialiseerde literatuur is geen werkwijze voor de 10 bereiding van de vermelde verbinding bekend.
Gevonden werd een originele werkwijze die fenpyramine in goede opbrengsten oplevert.
De werkwijze volgens de uitvinding is gekenmerkt doordat de actieve base wordt verkregen uit kaneelzuur volgens een aantal om-15 zettingen die schematisch in de figuur zijn samengevat.
Kaneelzuur (I) wordt aan een Friedel-Crafts-reactie bij aanwezigheid van gehalogeneerde Lewis-zuren in watervrij benzeen tussen 0°C en 80°C onderworpen; uit het omzettingsprodukt wordt dife-nylpropionzuur (II) afgescheiden, dat door behandelen met chlore-20 ringsmiddelen in een watervrij oplosmiddel tussen 50°C en 100°C
wordt omgezet in het overeenkomstige acylchloride (III). Het onzuivere chloride (III) wordt metΛ-aminopyridine eveneens in een watervrij oplosmiddel omgezet ter verkrijging van het pyridine-amide-derivaat (IV), dat vervolgens door kristallisatie wordt gezuiverd 25 en vervolgens met lithium-aluminium-hydride in een volkomen watervrij reactiemilieu wordt behandeld ter verkrijging van het gewenste fenpyramine.
In het volgende zijn uitvoeringsvormen van de werkwijze volgens de uitvinding vermeld die de voorkeur verdienen.
30 De uitvinding wordt door de volgende voorbeelden geïllustreerd.
Voorbeeld I
Bereiding van N-(4-,-pyridyl)-3.3**di;feiiylpropionamide.
120 g (0,53 mol) 3.3-difenylpropionzuur, verkregen door Friedel-Crafts-reactie van benzeen en kaneelzuur, werden in 900 ml 35 watervrij benzeen gesuspendeerd en met een oplossing van ^ ml SOClg in 150 ml watervrij benzeen behandeld. Het reactiemengsel 3000490 ✓ werd onder terugvloeikoeling aan de kook gebracht en werd 8 uren gekookt. Daarna werd het oplosmiddel afgedestilleerd en de overmaat thionylchloride werd onder verminderde druk bij een temperatuur van 40 - 50°C afgedestilleerd.
5 Het op deze wijze verkregen acylchloride werd vervolgens in 500 ml watervrij benzeen opgelost en met een oplossing van 104,6 g (1,06 mol) 4- aminopyridine in droog benzeen onder verwarmen tot het kookpunt behandeld, waarna het reactiemengsel 8 uren werd gekookt. Het oplosmiddel werd onder verminderde druk verdampt en de 10 verkregen rest werd met een 15-gew.procents (w/v) oplossing van NaOH in methanol behandeld en met chloroform geëxtraheerd.
Na verdamping van het oplosmiddel onder verminderde druk werd het omzettingsprodukt uit een mengsel van dichloormethaan en di-ethylether herkristalliseerd. Men verkreeg 105,0 g zuiver amide-15 derivaat (opbrengst 65,6 %).
De verkregen verbinding had een smeltpunt van 179 - 180°C, de Rf waarde bij de chromatografische analyse op 6θΓ2^^χβζβ^β1- platen onder toepassing van een elueringssysteem van chloroform en methanol in een verhouding van 95 : 5 was 0,28.
20 Het IR-spectrum met KBr leverde de volgende pieken op: 3400, 3240, 3150, 1700, 1590, 1515, 1490, 1295, 1210, 1160, 995, —1 820, 743 en 700 cm ; de karakteriserende PMR-lijnen in CDCl^ lagen bij 8,5 - 7,0 (m, 14H aromatisch); 5,2 (m, 1H (NH)); 4,65 (t, j = 8 Hz, 1H); 3,25 é (d, j = 8 Hz, 2H).
25 Voorbeeld II
Bereiding van fenpyramine.
Het N-(4,-pyridyl)-3.3"difenylpropionamide (105 g), bereid in voorbeeld I, werd in 1500 ml watervrij tetrahydrofuran opgelost en de verkregen oplossing werd langzaam onder koelen in een ijsbad aan 30 een suspensie van 19,6 g LiAlH^ in 200 ml watervrij tetrahydrofuran toegevoegd.
Nadat het mengsel goed was gemengd werd het mengsel aan de kook’ gebracht en het mengsel werd 4 uren onder terugvloeikoeling gekookt. De overmaat lithium-aluminium-hydride werd vervolgens met 35 water bevattend tetrahydrofuran ontleed en het oplosmiddel werd onder verminderde druk verdampt. De verkregen rest werd in een 10-gewichtsprocents (w/v) oplossing van NaOH in methanol opgenomen en de oplossing werd met chloroform geëxtraheerd. Nadat het oplosmiddel was verdampt werd de verkregen rest uit een mengsel van di-40 chloormethaan en diethylether herkristalliseerd. Men verkreeg 8000490
V
3 90,5 g N-(V-pyridyl)-5.3-difenylpropylamine (opbrengst 90,5 %) ·
Het smeltpunt van het verkregen fenpyramine was 117 - 119°C, terwijl de chromatografische analyse op 60 F2^2j~kiezelgel-platen onder toepassing van een mengsel van chloroform en methanol in een 5 verhouding van 90 : 10 als elueringssysteem een Rf-waarde van 0,11 opleverde.
De IR-absorptie met KBr leverde de volgende pieken op: 3420, 3240, 31^0, 1600, 1522, 1490, 1475, 1210, 1160, 987, 812, 772, 750 en 700 cm~^· 10 Het PSM spectrum in COCleverde de volgende lijnen op: 8,33 (d, j s 6 Hz, 2H); 7,43 (e, 10 H); 6,4 (d, j = 6 Hz, 2H); 4,75 (t verbreed, 1H, (NH)), 4,13 (t, j = 8 Hz, 1H); 3,2 (m, 2H); 2,3 é (t, j * 8 Hz, 2H).
k 8000490
Claims (3)
1. Werkwijze voor de bereiding van N-(4,-pyridyl)-3»3-difenyl-propylamine uit kaneelzuur, gekenmerkt door de volgende reactietrappen: 5 a) omzetting van kaneelzuur met watervrij benzeen bij aanwezigheid van Lewis-zuren volgens een Friedel-Crafts-reactie bij een temperatuur variërend van 0°C tot 8o°C; b) omzetting van het verkregen difenylpropionzuur in het overeenkomstige chloride door omzetting met chloreringsmiddelen bij aan- 10 wezigheid van een watervrij oplosmiddel bij een temperatuur variërend van 50°C tot 100°C; c) omzetting van het verkregen acylchloride met if-aminopyridine in een droog aprotisch oplosmiddel en d) reductie van het verkregen amide, na kristallisatie uit metha-15 nol of ethanol, tot het overeenkomstige amine door behandeling met LiAlH^ in een droog aprotisch oplosmiddel·
2. Werkwijze volgens conclusie 1, gekenmerkt, doordat de vermelde Lewis-zuren behoren tot de groep: AlCl^, AlBr^, ZnCl2, FeCl^, BBr^, en de chloreringsmiddelen behoren tot 20 de groep: S0C12, S02Cl2, (C0C1)2, POCl^, (CgH^ P + CCl^ en de droge aprotische oplosmiddelen behoren tot de groep: benzeen, tolueen, tetrahydrofuran, diethylether, 1.2-dimethoxyethaan.
3· Werkwijze volgens conclusie 1 en/of 2, gekenmerkt, doordat het chloreringsmiddel S0C12 en het droge aprotische oplos-25 middel tetrahydrofuran is· ******* 8000490
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1970879 | 1979-01-30 | ||
| IT19708/79A IT1162708B (it) | 1979-01-30 | 1979-01-30 | Procedimento di preparazione della n-(4'-piridil)-3,3-difenilpropilammina |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8000490A true NL8000490A (nl) | 1980-08-01 |
Family
ID=11160556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8000490A NL8000490A (nl) | 1979-01-30 | 1980-01-25 | Werkwijze voor de bereiding van n-(4'-pyridyl)-3.3- difenylpropylamine. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603386B2 (nl) |
| BE (1) | BE881319A (nl) |
| DE (1) | DE3002909A1 (nl) |
| ES (1) | ES8101553A1 (nl) |
| FR (1) | FR2447913A1 (nl) |
| IT (1) | IT1162708B (nl) |
| NL (1) | NL8000490A (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3020407A1 (de) * | 1979-05-30 | 1980-12-11 | Italiana Schoum Spa | Pyridinderivate und spasmolytische und miorelaxierende drogen |
| IT1167197B (it) * | 1983-07-25 | 1987-05-13 | Bellon Roger Schoum Rbs Pharma | Impiego della fenpiramina quale farmaco antiaggregante piastrinico,vasodilatatore,antitrombotico e antianginoso |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4180670A (en) * | 1977-02-02 | 1979-12-25 | John Wyeth & Brother Limited | Amino pyridine derivatives |
-
1979
- 1979-01-30 IT IT19708/79A patent/IT1162708B/it active
-
1980
- 1980-01-10 JP JP55001734A patent/JPS603386B2/ja not_active Expired
- 1980-01-24 BE BE2/58364A patent/BE881319A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 NL NL8000490A patent/NL8000490A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-01-28 DE DE19803002909 patent/DE3002909A1/de not_active Ceased
- 1980-01-29 FR FR8001900A patent/FR2447913A1/fr active Granted
- 1980-01-30 ES ES488375A patent/ES8101553A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55102565A (en) | 1980-08-05 |
| IT1162708B (it) | 1987-04-01 |
| ES488375A0 (es) | 1980-12-16 |
| ES8101553A1 (es) | 1980-12-16 |
| BE881319A (fr) | 1980-05-16 |
| IT7919708A0 (it) | 1979-01-30 |
| JPS603386B2 (ja) | 1985-01-28 |
| FR2447913A1 (fr) | 1980-08-29 |
| DE3002909A1 (de) | 1980-07-31 |
| FR2447913B1 (nl) | 1983-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5464872A (en) | Arylalkyl (thio) amides | |
| JP2655692B2 (ja) | スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物 | |
| EP0401517B1 (en) | Substituted 2-alkynylphenols with anti-inflammatory action, a process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| WO2006120010A2 (de) | Dibenzocycloheptanverbindungen und pharmazeutische mittel, welche diese verbindungen enthalten | |
| Johnson et al. | Synthesis and configurations of O-substituted hydroximoyl chlorides. Stereochemistry and mechanism of alkoxide ion substitution at the carbon-nitrogen double bond | |
| DE4102103A1 (de) | Substituierte benzoxazepine und benzthiazepine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| Buechi et al. | Transformation of nitrimines to acetylenes and allenes. 1, 3 rearrangement of N-nitroenamines to C-nitro compounds | |
| NL8000490A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van n-(4'-pyridyl)-3.3- difenylpropylamine. | |
| DE934651C (de) | Verfahren zur Herstellung von tetrasubstituierten Diaminoalkanen | |
| KOBAYASHI et al. | Studies on organic fluorine compounds. XXII. Synthesis and reactions of (trifluoromethyl) benzofurans | |
| Oshiro et al. | Novel cerebroprotective agents with central nervous system stimulating activity. 1. Synthesis and pharmacology of the 1-amino-7-hydroxyindan derivatives | |
| JPS6257631B2 (nl) | ||
| EP0011282B1 (de) | Thienylbenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen | |
| CH657848A5 (de) | 3,3-dialkyl- und 3,3-alkylen-indolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate sie enthaltend. | |
| Moffett et al. | Antispasmodics. I. Cyclopentyl and Δ2-Cyclopentenyl Substituted Diethylaminoethyl Esters1 | |
| US3035059A (en) | Saturated quinoline and indole derivatives | |
| US3879462A (en) | Amino substituted tetrahydropleiadenes | |
| KR840002104B1 (ko) | 신규 이소퀴놀린 유도체의 제법 | |
| CH618673A5 (nl) | ||
| RU2027716C1 (ru) | Производные тиенилоксиалкиламина или их фармацевтически совместимые кислые аддитивные соли | |
| US2719851A (en) | Pyrrolidyl-alkyl esters of 2, 6-dimethyl-4-propoxybenzoic acids | |
| JP2001518117A (ja) | アリールアミノトリアゾロピリジンの製造方法 | |
| EP0344602A1 (de) | 6-substituierte 4-Hydroxytetrahydro-Pyran-2-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf der Basis dieser Verbindungen | |
| AT360991B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 1-alkyl-4- phenylpiperidinderivate und von deren salzen und optisch aktiven verbindungen | |
| CN115960063A (zh) | 一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DNT | Communications of changes of names of applicants whose applications have been laid open to public inspection |
Free format text: RBS PHARMA (ROGER BELLON SCHOUM) S.P.A. |
|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |