CN115960063A - 一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法 Download PDF

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CN115960063A CN202111172305.7A CN202111172305A CN115960063A CN 115960063 A CN115960063 A CN 115960063A CN 202111172305 A CN202111172305 A CN 202111172305A CN 115960063 A CN115960063 A CN 115960063A
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司长梅
郭家明
杨尚烨
毛卓亚
刘长洪
魏邦国
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Abstract

本发明属化学合成技术领域，涉及一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法。本方法涉及的二氢苯并呋喃骨架广泛存在于药物分子及天然分子中，该类化合物具有广泛的生物和药理活性，如：抗炎、抗氧化、抗HIV以及治疗糖尿病等，本方法原料简单易，高效简洁、操作简单、底物普适性高、化学收率中等至良好。所述方法在实验室中可实现克级制备，是一种高效合成具有潜在生物活性的多官能团化的二氢苯并呋喃类化合物的方法，其具有重要的研究实践意义。

Description

一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法。
背景技术
现有技术公开了二氢苯并呋喃类化合物是一类重要的杂环化合物，其骨架广泛存在于许多药物或具有生物活性的化合物分子中，在药物化学和临床治疗上有着极其重要的作用1。如：用作抗炎药物2，用于治疗神经性疼痛的CB2受体激动剂3，口服抗氧化剂Raxofelast4，具有抗氧化、保肝、抗HIV作用的紫草酸5，糖尿病候选药Fsaiglifam6等，因此，合成新型的结构复杂多样的二氢苯并呋喃类化合物对药物化学和化学生物学的研究具有重要的研究实践意义。到目前为止,寻找和开发新颖、高效、环境友好、反应条件温和以及操作简便的方法构筑多官能团化的二氢苯并呋喃类化合物仍然有着持续的需求。
邻碘酚衍生的烯丙基醚作为重要的有机合成砌块，在合成各类杂环化合物中有广泛的应用。在过渡金属催化下，邻碘酚衍生的烯丙基醚分子内的Heck偶联反应已经成为制备二氢苯并呋喃的有效途径。
基于现有技术的基础与现状，本申请的发明人拟提供一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法；尤其涉及利用邻碘酚衍生的烯丙基醚分别和苯乙烯、烯酮、烯酯和烯酰胺化合物，高效简洁地合成结构复杂多样的二氢苯并呋喃类化合物。
与本发明相关的Reference有：
[1]LAJKIEWICZ N J.Remodeling natural products:Chemistry and serinehydrolase activity of a rocaglate-derivedβ-lactone[J].J Am Chem Soc,2014,136(6):2659-2664.
[2]YANG X.Photo-induced carboiodination:Asimple way to synthesizefunctionalized dihydrobenzofurans and indulines[J].Chem Eur J,2016,22(43):15252-15256.
[3]YOU W.Catalytic enantioselective diarylation of alkenes[J].J AmChem Soc,2015,137(46):14578-14581.
[4]AZUMA T.A dual arylboronic acid-aminothiourea catalytic system forthe asymmetric intramolecular Hetero-Michael reaction ofα,β-unsaturatedcarboxylic acids[J].Org Lett,2014,16(16):4256-4259.
[5]TSUI G C.One-pot synthesis of chiral dihydrobenzofuran frameworkvia Rh/Pd catalysis[J].Org Lett,2012,14(21):5542-5545.
[6]LUO Z.Asynthetic approach for(S)-(3-benzyl-3-methyl-2,3-dihydro-benzofuran-6-yl)-piperidin-1-yl-methanone,aselective CB2 receptor agonist[J].Tetrahedron Lett,2012,53(26):3316-3318.。
发明内容
本发明的目的在于，基于现有技术的基础与现状提供一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法。
本发明利用邻碘酚衍生的烯丙基醚分别和苯乙烯、烯酮、烯酯和烯酰胺化合物，高效简洁地合成了结构复杂多样的二氢苯并呋喃类化合物。该反应具有条件温和、操作简单，可以进行大量制备等特点。本发明的二氢苯并呋喃类化合物具有优势的药物骨架结构，其化学结构类药性极强，具有潜在的生物活性，可以为新药研究提供物质基础。
具体的，本发明合成了具有式(1)化学结构的二氢苯并呋喃类化合物：
Figure BDA0003293816780000021
其中，R1是指氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲酸甲酯、甲酸乙酯、酰胺等基团；R2是指甲基、酯基等基团；R3是指取代的芳香基、羰基、酯基、酰胺等。
进一步，本发明所述的二氢苯并呋喃类化合物具有如下化学结构：
Figure BDA0003293816780000031
本发明采用如下具体技术路线合成具有式(1)结构的二氢苯并呋喃类化合物，在下文的陈述实施例中，中间体通式是根据结构式中的编号，用阿拉伯数字表示。
Figure BDA0003293816780000032
其中，R1是指氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲酸甲酯、甲酸乙酯、酰胺等基团；R2是指甲基、酯基等基团；R3是指取代的芳香基、羰基、酯基、酰胺等。化合物1的合成根据文献方法制备，具体见文献(Gao,Y.et al.J.Org.Chem.2015,80,7456–7467；Zheng,H.etal.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,11280–11284；Watson,I.D.G.etal.J.Am.Chem.Soc.2009,131,2056–2057；Green,S.A.et al.J.Am.Chem.Soc.2018,140,11317–11324)。
上述合成路线包括以下合成步骤：
步骤1：向化合物2和3(苯乙烯、不饱和酮、不饱和酯、不饱和酰胺)的一种有机溶剂溶液中依次加入一种金属催化剂，一种添加剂和一种碱，然后在80℃下持续搅拌数小时，TLC监测，反应结束后经柱层析纯化得化合物1。其中一种有机溶剂是指二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1，2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇和乙腈等，特别是指乙腈；一种金属催化剂是指氯化铜、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、三氟乙酸钯、醋酸钯、双(三苯基膦)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯/氯仿加合物、双(氰基苯)二氯化钯、氯化烯丙基钯二聚物、氯化钯等，特别是指氯化钯和双(氰基苯)二氯化钯；一种添加剂是指四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵等；一种碱是指三乙胺、1,2,2,6,6-五甲基哌啶(PMP)、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)、三乙烯二胺(DABCO)、N-甲基二环己基胺(Cy2NMe)等，特别是N-甲基二环己基胺和N,N-二异丙基乙胺。
本发明所述制备二氢苯并呋喃类化合物的方法，高效简洁、操作简单、底物普适性高、化学收率中等至良好，所涉及的原料简单易得，可适合克级制备。
具体实施方式
实施例1
将化合物2(0.5mmol)和3(1.5mmol，3.0eq)溶于乙腈溶剂中，依次加入双(氰基苯)二氯化钯(Pd(PhCN)2Cl2)(5mmol％)、四丁基氯化铵(0.55mmol，1.1eq)和N-甲基二环己基胺(1.25mmol，2.5eq)，然后在80℃持续搅拌数小时，TLC监测，原料2消耗完，用饱和氯化铵水溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩，柱层析纯化后得到二氢苯并呋喃类化合物1。
化合物1aa：
Figure BDA0003293816780000041
6.86(m,1H),6.84-6.74(m,1H),6.70-6.60(m,1H),6.08(d,J＝16.0Hz,1H),4.36(d,J＝8.8Hz,1H),4.15(d,J＝8.8Hz,1H),2.52-2.42(m,4H),1.62-1.52(m,2H),1.33(s,3H),1.32-1.23(m,4H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1ab：
Figure BDA0003293816780000051
6.75(m,1H),6.71-6.60(m,1H),6.06(d,J＝15.6Hz,1H),4.86(brs,1H),4.35(d,J＝8.8Hz,1H),4.14(d,J＝8.8Hz,1H),3.13-3.06(m,2H),2.55-2.44(m,4H),1.78-1.70(m,2H),1.43(s,9H),1.39(s,3H)ppm.
化合物1ac：
Figure BDA0003293816780000052
1H),4.35(d,J＝8.8Hz,1H),4.23-4.18(m,1H),4.15-4.10(m,2H),4.09-4.02(m,1H),3.91-3.84(m,1H),3.82-3.75(m,1H),2.49(d,J＝7.6Hz,2H),2.04-1.95(m,1H),1.93-1.86(m,2H),1.66-1.55(m,1H),1.37(s,3H)ppm.
化合物1ad：
Figure BDA0003293816780000053
5.85(d,J＝15.6Hz,1H),4.35(d,J＝8.8Hz,1H),4.14(d,J＝8.8Hz,1H),3.71(s,3H),2.49(d,J＝8.0Hz,2H),1.37(s,3H)ppm.
化合物1ae：
Figure BDA0003293816780000054
6.82(m,2H),6.81-6.76(m,1H),5.84(d,J＝15.6Hz,1H),4.35(d,J＝8.8Hz,1H),4.21-4.11(m,3H),2.49(d,J＝7.6Hz,2H),1.37(s,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.
化合物1af：
Figure BDA0003293816780000061
6.86(m,1H),6.82-6.71(m,2H),5.78(d,J＝15.2Hz,1H),4.35(d,J＝8.8Hz,1H),4.14(d,J＝8.8Hz,1H),2.47(d,J＝7.6Hz,2H),1.47(s,9H),1.37(s,3H)ppm.化合物1ag：
Figure BDA0003293816780000062
6.81(m,2H),6.80-6.76(m,1H),5.85(d,J＝15.6Hz,1H),4.36(d,J＝8.8Hz,1H),4.14(d,J＝8.8Hz,1H),3.90(d,J＝6.8Hz,2H),2.49(d,J＝8.0Hz,2H),1.98-1.88(m,1H),1.38(s,3H),0.94(s,3H),0.92(s,3H)ppm.
化合物1ah：
Figure BDA0003293816780000063
7.09(m,4H),7.09-7.00(m,1H),6.93-6.88(m,1H),6.84-6.79(m,1H),6.04(d,J＝15.6Hz,1H),4.40(d,J＝8.8Hz,1H),4.17(d,J＝8.8Hz,1H),2.57(d,J＝7.6Hz,2H),1.42(s,3H)ppm.
化合物1ai：
Figure BDA0003293816780000064
5.94(d,J＝15.6Hz,1H),5.21(s,2H),4.39(d,J＝8.8Hz,1H),4.18(d,J＝8.8Hz,1H),2.54(d,J＝7.2Hz,2H),1.42(s,3H)ppm.
化合物1aj：
Figure BDA0003293816780000065
6.21(d,J＝15.2Hz,1H),4.38(d,J＝8.8Hz,1H),4.14(d,J＝8.8Hz,1H),2.99(s,3H),2.98(s,3H),2.49(d,J＝7.6Hz,2H),1.39(s,3H)ppm.
化合物1ak：
Figure BDA0003293816780000071
6.77(m,1H),6.76-6.66(m,1H),5.75(d,J＝14.8Hz,1H),5.48(brs,1H),4.36(d,J＝8.8Hz,1H),4.13(d,J＝8.8Hz,1H),2.45(d,J＝7.6Hz,2H),1.38(s,9H),1.37(s,3H)ppm.
化合物1al：
Figure BDA0003293816780000072
6.66(m,2H),5.77(d,J＝14.8Hz,1H),5.70(d,J＝7.6Hz,1H),4.34(d,J＝8.8Hz,1H),4.13-4.09(m,2H),2.44(d,J＝7.6Hz,2H),1.36(s,3H),1.16(s,3H),1.15(s,3H)ppm.
化合物1am：
Figure BDA0003293816780000073
6.92-6.85(m,1H),6.83-6.78(m,1H),6.40(d,J＝15.6Hz,1H),6.10(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.43(d,J＝8.8Hz,1H),4.14(d,J＝8.8Hz,1H),2.50(d,J＝7.2Hz,2H),1.39(s,3H)ppm.
化合物1an：
Figure BDA0003293816780000074
6.92(m,2H),6.91-6.86(m,1H),6.82-6.77(m,1H),6.35(d,J＝15.6Hz,1H),5.99(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.42(d,J＝8.8Hz,1H),4.14(d,J＝8.8Hz,1H),2.48(d,J＝6.8Hz,2H),1.39(s,3H)ppm.
化合物1ao：
Figure BDA0003293816780000075
7.03(m,1H),7.01-6.96(m,1H),6.92-6.86(m,2H),6.83-6.78(m,1H),6.36(d,J＝15.6Hz,1H),6.10(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.42(d,J＝8.4Hz,1H),4.15(d,J＝8.8Hz,1H),2.50(d,J＝7.6Hz,2H),1.40(s,3H)ppm.
化合物1ap：
Figure BDA0003293816780000081
1H),6.16(dt,J＝16.0,7.6Hz,1H),4.44(d,J＝8.8Hz,1H),4.16(d,J＝8.8Hz,1H),2.53(d,J＝7.6Hz,2H),1.40(s,3H)ppm.
化合物1aq：
Figure BDA0003293816780000082
6.85(m,1H),6.83-6.76(m,1H),6.34(d,J＝15.6Hz,1H),6.06(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.42(d,J＝8.8Hz,1H),4.14(d,J＝8.8Hz,1H),2.49(d,J＝7.6Hz,2H),1.39(s,3H)ppm.
化合物1ar：
Figure BDA0003293816780000083
6.85(m,1H),6.82-6.76(m,1H),6.32(d,J＝16.0Hz,1H),6.07(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.41(d,J＝8.8Hz,1H),4.14(d,J＝8.4Hz,1H),2.48(d,J＝7.6Hz,2H),1.39(s,3H)ppm.
化合物1as：
Figure BDA0003293816780000084
7.08(m,2H),6.92-6.86(m,1H),6.82-6.78(m,1H),6.41(d,J＝16.0Hz,1H),6.18(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.42(d,J＝8.8Hz,1H),4.15(d,J＝8.4Hz,1H),2.52(d,J＝7.2Hz,2H),1.40(s,3H)ppm.
化合物1at：
Figure BDA0003293816780000085
2H),6.93-6.88(m,1H),6.83-6.78(m,1H),6.45(d,J＝15.6Hz,1H),6.27(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.43(d,J＝8.8Hz,1H),4.17(d,J＝8.8Hz,1H),2.55(d,J＝7.6Hz,2H),1.43(s,3H)ppm.
化合物1au：
Figure BDA0003293816780000091
7.02-6.97(m,2H),6.95-6.86(m,3H),6.82-6.77(m,1H),6.37(d,J＝15.6Hz,1H),6.00(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.43(d,J＝8.4Hz,1H),4.14(d,J＝8.8Hz,1H),2.49(d,J＝8.0Hz,2H),1.39(s,3H)ppm.
化合物1av：
Figure BDA0003293816780000092
6.85(m,1H),6.82-6.77(m,1H),6.37(d,J＝15.6Hz,1H),6.05(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.43(d,J＝8.4Hz,1H),4.14(d,J＝8.4Hz,1H),2.48(d,J＝7.6Hz,2H),2.32(s,3H),1.38(s,3H)ppm.
化合物1aw：
Figure BDA0003293816780000093
6.85(m,1H),6.84-6.78(m,3H),6.34(d,J＝15.6Hz,1H),5.96(dt,J＝15.6,7.6Hz,1H),4.43(d,J＝8.4Hz,1H),4.14(d,J＝8.4Hz,1H),3.79(s,3H),2.47(d,J＝7.2Hz,2H),1.38(s,3H)ppm.
化合物1ax：
Figure BDA0003293816780000094
7.06(m,2H),6.91-6.85(m,1H),6.81-6.77(m,1H),6.39(d,J＝15.6Hz,1H),6.07(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),4.43(d,J＝8.4Hz,1H),4.14(d,J＝8.4Hz,1H),2.49(d,J＝7.6Hz,2H),1.38(s,3H),1.30(s,9H)ppm.
化合物1ay：
Figure BDA0003293816780000101
1H),7.47-7.38(m,2H),7.17-7.12(m,2H),6.93-6.87(m,1H),6.83-6.79(m,1H),6.56(d,J＝15.6Hz,1H),6.23(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),4.47(d,J＝8.4Hz,1H),4.17(d,J＝8.8Hz,1H),2.56(d,J＝7.6Hz,2H),1.43(s,3H)ppm.
化合物1ba：
Figure BDA0003293816780000102
J＝16.0Hz,1H),4.38(d,J＝8.8Hz,1H),4.16(d,J＝8.8Hz,1H),2.50-2.43(m,4H),1.61-1.53(m,2H),1.38(s,3H),1.33-1.22(m,4H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1ca：
Figure BDA0003293816780000103
6.68(m,1H),6.67-6.57(m,1H),6.09(d,J＝15.6Hz,1H),4.38(d,J＝8.8Hz,1H),4.17(d,J＝8.8Hz,1H),2.50-2.43(m,4H),1.62-1.53(m,2H),1.38(s,3H),1.34-1.22(m,4H),0.89(t,J＝6.4Hz,3H)ppm.
化合物1da：
Figure BDA0003293816780000104
6.66(m,1H),6.66-6.56(m,1H),6.09(d,J＝15.6Hz,1H),4.37(d,J＝8.8Hz,1H),4.16(d,J＝8.8Hz,1H),2.50-2.43(m,4H),1.62-1.53(m,2H),1.38(s,3H),1.35-1.23(m,4H),0.89(t,J＝6.4Hz,3H)ppm.
化合物1ea：
Figure BDA0003293816780000105
-6.82(m,1H),6.67-6.56(m,1H),6.09(d,J＝15.6Hz,1H),4.45(d,J＝8.8Hz,1H),4.24(d,J＝8.8Hz,1H),2.51(d,J＝8.0Hz,2H),2.45(d,J＝7.2Hz,2H),1.61-1.52(m,2H),1.43(s,3H),1.32-1.24(m,4H),0.88(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.化合物1fa：
Figure BDA0003293816780000111
15.6Hz,1H),4.46(d,J＝9.2Hz,1H),4.24(d,J＝8.8Hz,1H),3.89(s,3H),2.51(d,J＝7.6Hz,2H),2.44(d,J＝7.6Hz,2H),1.60-1.51(m,2H),1.43(s,3H),1.30-1.25(m,4H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1ga：
Figure BDA0003293816780000112
6.60(m,2H),6.08(d,J＝15.6Hz,1H),4.33(d,J＝8.8Hz,1H),4.12(d,J＝8.8Hz,1H),2.49-2.43(m,4H),2.29(s,3H),1.61-1.53(m,2H),1.37(s,3H),1.34-1.23(m,4H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1gb：
Figure BDA0003293816780000113
6.79(m,1H),6.71-6.66(m,1H),5.85(d,J＝15.2Hz,1H),4.33(d,J＝8.8Hz,1H),4.11(d,J＝8.8Hz,1H),3.72(s,3H),2.48(d,J＝7.6Hz,2H),2.29(s,3H),1.35(s,3H)ppm.
化合物1gc：
Figure BDA0003293816780000114
6.79(m,1H),6.71-6.66(m,1H),5.85(d,J＝15.2Hz,1H),4.33(d,J＝8.8Hz,1H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),4.11(d,J＝8.4Hz,1H),2.48(d,J＝7.6Hz,2H),2.29(s,3H),1.35(s,3H),1.28(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1ha：
Figure BDA0003293816780000121
6.77(m,1H),6.67-6.58(m,1H),6.08(d,J＝15.6Hz,1H),4.39(d,J＝8.8Hz,1H),4.18(d,J＝8.8Hz,1H),2.49-2.43(m,4H),1.61-1.53(m,2H),1.38(s,3H),1.33-1.24(m,4H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1ia：
Figure BDA0003293816780000122
6.57(m,1H),6.08(d,J＝15.6Hz,1H),4.38(d,J＝8.8Hz,1H),4.17(d,J＝8.8Hz,1H),2.96-2.87(m,1H),2.48-2.43(m,3H),1.61-1.52(m,2H),1.38(s,3H),1.31-1.23(m,4H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1ja：
Figure BDA0003293816780000123
1H),4.42(d,J＝8.8Hz,1H),4.21(d,J＝9.2Hz,1H),3.89(s,3H),2.51(d,J＝7.6Hz,2H),2.45(t,J＝7.2Hz,2H),1.60-1.52(m,2H),1.42(s,3H),1.32-1.23(m,4H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1jb：
Figure BDA0003293816780000124
1H),4.41(d,J＝8.8Hz,1H),4.20(d,J＝8.8Hz,1H),3.90(s,3H),3.72(s,3H),2.51(d,J＝7.6Hz,2H),1.40(s,3H)ppm.
化合物1jc：
Figure BDA0003293816780000125
15.6Hz,1H),4.42(d,J＝8.8Hz,1H),4.22-4.14(m,3H),3.90(s,3H),2.51(d,J＝7.6Hz,2H),1.40(s,3H),1.28(d,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1ka：
Figure BDA0003293816780000131
J＝15.6Hz,1H),4.39(d,J＝8.8Hz,1H),4.18(d,J＝8.8Hz,1H),3.68(brs,2H),3.34(brs,2H),2.52-2.45(m,4H),1.72-1.50(m,8H),1.39(s,3H),1.33-1.25(m,4H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1la：
Figure BDA0003293816780000132
-6.53(m,1H),6.05(d,J＝15.6Hz,1H),4.51(d,J＝8.8Hz,1H),4.26(d,J＝8.8Hz,1H),2.95-2.87(m,1H),2.76-2.69(m,1H),2.34(t,J＝7.6Hz,2H),1.71(s,3H),1.49-1.43(m,2H),1.27-1.17(m,4H),0.85(t,J＝7.2Hz,3H)ppm.
化合物1mb：
Figure BDA0003293816780000133
4.27(d,J＝9.2Hz,1H),3.70(s,3H),3.50(d,J＝9.2Hz,1H),3.43(d,J＝9.2Hz,1H),3.35(s,3H),2.70-2.60(m,2H)ppm.
化合物1mj：
Figure BDA0003293816780000134
4.32(d,J＝9.2Hz,1H),3.54(d,J＝9.2Hz,1H),3.47(d,J＝9.2Hz,1H),3.37(s,3H),3.00(s,6H),2.72-2.62(m,2H)ppm.
化合物1na：
Figure BDA0003293816780000141
(d,J＝15.6Hz,1H),4.99(d,J＝9.6Hz,1H),4.38(d,J＝9.6Hz,1H),3.77(s,3H),3.01-2.92(m,1H),2.79-2.71(m,1H),2.46(t,J＝7.2Hz,2H),1.61-1.52(m,2H),1.33-1.23(m,4H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.
化合物1oa：
Figure BDA0003293816780000142
Hz,1H),4.23(q,J＝7.2Hz,2H),3.00-2.92(m,1H),2.78-2.70(m,1H),2.46(t,J＝7.6Hz,2H),1.61-1.52(m,2H),1.32-1.24(m,7H),0.89(t,J＝6.8Hz,3H)ppm.。
实施例2
化合物1aa-1ay，1ba-1oa等的制备与实施例1相同。
合成化合物1aa
将化合物2(0.5mmol)和3(1.5mmol，3.0eq)溶于乙腈溶剂中，依次加入二氯化钯(PdCl2)(5mmol％)、四丁基氯化铵(0.55mmol，1.1eq)和N-甲基二环己基胺(1.25mmol，2.5eq)，然后在80℃持续搅拌数小时，TLC监测，原料2消耗完，用饱和氯化铵水溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩，柱层析纯化后得到二氢苯并呋喃类化合物1(95mg,70％yield)。
实施例3
化合物1aa-1ay，1ba-1oa等的制备与实施例1相同。
合成化合物1aa
将化合物2(0.5mmol)和3(1.5mmol，3.0eq)溶于乙腈溶剂中，依次加入二氯化钯(PdCl2)(5mmol％)、四丁基氯化铵(0.55mmol，1.1eq)和三乙胺(1.25mmol，2.5eq)，然后在80℃持续搅拌数小时，TLC监测，原料2消耗完，用饱和氯化铵水溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩，柱层析纯化后得到二氢苯并呋喃类化合物1(103mg,76％yield)。

Claims (7)

1.具有式(1)化学结构的二氢苯并呋喃类化合物，
Figure FDA0003293816770000011
其中，R1是指氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲酸甲酯、甲酸乙酯、酰胺等基团；R2是指甲基、酯基等基团；R3是指取代的芳香基、羰基、酯基、酰胺。
2.根据权利要求1所述的二氢苯并呋喃类化合物，其特征在于，所述的二氢苯并呋喃类化合物是下述结构的化合物：
Figure FDA0003293816770000012
3.权利要求1所述的式(1)结构的二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，采用下述反应路线：
Figure FDA0003293816770000021
其中R1是指氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲酸甲酯、甲酸乙酯、酰胺等基团；R2是指甲基、酯基等基团；R3是指取代的芳香基、羰基、酯基、酰胺；
步骤1：向化合物2和3(苯乙烯、不饱和酮、不饱和酯、不饱和酰胺)的一种有机溶剂溶液中依次加入一种金属催化剂，一种添加剂和一种碱，然后在80℃下持续搅拌数小时，TLC监测，反应结束后经柱层析纯化得化合物1；
所述3是苯乙烯、不饱和酮、不饱和酯或不饱和酰胺。
4.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其中所述的一种有机溶剂是指二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1，2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇或乙腈。
5.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其中所述的一种金属催化剂是指氯化铜、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、三氟乙酸钯、醋酸钯、双(三苯基膦)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯/氯仿加合物、双(氰基苯)二氯化钯、氯化烯丙基钯二聚物或氯化钯。
6.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其中所述的一种添加剂是指四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵。
7.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其中所述的一种碱是指三乙胺、1,2,2,6,6-五甲基哌啶(PMP)、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)、三乙烯二胺(DABCO)或N-甲基二环己基胺(Cy2NMe)。
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