NL7905276A - Stabiele waterige samenstelling voor het remineralise- ren van aangetast tandglazuur. - Google Patents
Stabiele waterige samenstelling voor het remineralise- ren van aangetast tandglazuur. Download PDFInfo
- Publication number
- NL7905276A NL7905276A NL7905276A NL7905276A NL7905276A NL 7905276 A NL7905276 A NL 7905276A NL 7905276 A NL7905276 A NL 7905276A NL 7905276 A NL7905276 A NL 7905276A NL 7905276 A NL7905276 A NL 7905276A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- phosphate
- calcium
- composition according
- agent
- ions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
* i ' , _ - 70 7973 _________________ C0LGATS-PALM0LI73 COMPANY,
New York,
Yerenigde Staten ran Amerika,
Stabiele waterigs samenstelling voor het remineraliseren van aangetast tandglazuur,
De uitvinding-heef t betrekking op een stabiele waterige samenstelling die effectief door cariës aangetaste plekken van het tandglazuur kan remineraliseren.
Het is bekend dat tandcariës- begint met aangetaste plaatsen, 5 zogenaamde "witte plekken", die bestaan uit gedemineraliseerde gebieden onder het oppervlak van het gave tandglazuur. Indien niet gecontroleerd zakt uiteindelijk het oppervlakglazuur boven een aangetaste plek onder het oppervlak ineen, hetgeen leidt tot het ontstaan van gaatjes en·aansluitend verlies van tandstruk-10 tuur.
Yoor het tot staan brengen van de demineralisering en het tevens remineraliseren van de "witte plekken" zijn verschillende samenstellingen voorgesteld. Het Amerikaanse octrooischrift 3.679.360 beschrijft het uit een gel afzetten van calciumfosfaat 15 op een tandoppervlak. Hiermede wordt echter niet het gebied on der het oppervlak bereikt waar de demineralisering het eerst plaatsvindt. Aangezien het verder moeilijk is zowel calciumionen als fosfaationen beschikbaar te houden zonder dat calciumfosfaat-materiaai neerslaat zijn tweedelige-kits voorgesteld waarbij een 20 calciumcomponent en een fosfaatcomponent na elkaar in de tand holte worden aangebracht, zoals beschreven in de Britse octrooi-schriften 1.408.922 en 1.452.125, of waarbij zij kort voor een dergelijke aanbrenging worden gemengd onder vorming van een aetastabiel systeem met tijdelijke stabiliteit, zoals volgens 05 het Amerikaanse octrooischrift A.080.110 en het Britse octrooi- schrift I.509.977. Sen andere metastabiele oplossing is beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 1,097.533« Zelfs deze oplossing is echter niet geheel stabiel en er kan neerslag optre- Y 790 5 2 76 2 - den, in het bijzonder wanneer fluoride-ionen aanwezig zijn.
Het is een voordeel van de uitvinding dat een één-delige stabiele waterige remineraliseringsoplossing ten gebruike als een mondspoeling kan worden bereid en tevens kan worden opgeno-5 men in andere tandmiddelen, zoals tandcrème of gel, mondspray, pastilles, kauwtabletten, en dergelijke.
Verdere voordelen zullen uit de nu volgende beschrijving duidelijk worden.
Volgens een bepaald aspekt van de uitvinding heeft deze be-10 trekking op een stabiele waterige samenstelling die water omvat waarin is opgelost een. bron van oaloiumionen en een bron van. fosfaationen, waarbij de- hoeveelheid, calciumionen en fosfaat-ionen voldoende is ont remineralisering- van het tandglazuur tot stand te brengen} een. verbinding- die een fluoride anti-cariës— 15' middel levert; alsmede een antikiemvormend middel gekozen uit zuren en oraal aanvaardbare wateroplosbare zouten daarvan, bestaande uits diamine-tetramethyleenfosfonzuren met de formule (MgO^PHgC^iïtCÏÏ^PO^I^),,, waarin n een geheel, getal van 1-10 is; fosfonoazijnzuur of een zout daarvan met de formule 20 MgO^PCH^COOM; peroxydifosfaat met de formule M^PgOgj een oligo- meer volgens formule 1 van het formuleblad,, waarin M waterstof is of een oraal aanvaardbaar kation; waarbij R^ , Rg, R^ en R^ onafhankelijk waterstof of een methyl- of ethylgroep kunnen voorstellen; Y tenminste één hydrofiele groep is gekozen uit 25 COOM, -C0Nïï2 of GHgOH; X tenminste één hydrofobe groep is geko zen uit -CR, -GOOR, -COOR^R, -COÏÏHR of COONHHjCOS; R een alkyl-groep met 1 - 8 koolstofatomen; R^ een alkyleengroep met 1 - L koolstofatomen; a0-7*na+b ongeveer 4 - 15 is; welke oplossing een pH van ongeveer van 5-9 heeft.
30 Door de antikiemvormende eigenschappen van de in de uitvin ding toegepaste middelen blijkt effektief de vorming van een neerslag van de calcium- en fosfaationen uit de oplossing, in het bijzonder wanneer tevens fluoride-ionen aanwezig zijn, te worden voorkomen. Als beschreven in Ciba Foundation Symposium, 35 "Hard Tissue Growth, Repair and Remineralization (Rlsevier), 0 1 790 5 2 76 * 4 - 3 -
Associated Scientific Publishers, Sew York, 1973" in het artikel van Francis et al, biz. 57 - 83» in het bijzonder biz. 75 - 79» kan een voldoende hoeveelheid van antikiemvormend middel (b.v. een difosfonaat) bij een fysiologische pH volledig worden geab-5 sorbeerd op een bolvormig gekiemd deeltje van hydroxy-apatiet, " wanneer dit wordt gevormd, en geheel de kristalgroei blokkeren.
Op deze wijze wordt de vorming van grote onoplosbare apatiet-kristallen belet en worden kleine beklede hydroxy-apatietkris-tallen met verhoogde wateroplosbaarheid verkregen. Gevonden is 10 dat niet alle anti-kiemvormende middelen met succes calciumionen en fosfaationen in oplossing kunnen stabiliseren tegen neerslaan in de· vorm van grote onoplosbare apatietkristallen.. Sergelijke onoplosbare kristallen -worden b.v. gevormd wanneer men anti-kiemvormende middelen, zoals natriumhexametafosfaat, natrium-15 pyrofosfaat, natriumfytaat en mellitinezuur, alsmede dinatrium- fosfono-etheen-1,2-dicarboxylaat, 1,1-difosfonopropaan-2,3-di-carbonzuur-monohydraat, 3-amino-1-hydroxypropaan-1,1-difosfonzuur en imino-di-azijnzuur-H-methyleenfosfonzuur tracht te gebruiken. Se anti-kiemvormende middelen van de uitvinding daaren-20 tegen stabiliseren met succes de calciumionen en fosfaationen in oplossing bij een pH tussen ongeveer 5 en 9 tegen neerslaan in de vorm van grote onoplosbare apatietkristallen. 3ij voorkeur wordt de pE ingesteld op ongeveer 6,8 - 7»5» hetgeen de normale menselijke fysiologische toestand benadert en optimaal is voor 25 het tot stand brengen van remineralisatie. Het is gewenst dat de anti-kiemvormende middelen volgens de uitvinding aanwezig zijn . -6 -7 in hoeveelheden van ongeveer 1 - 500 dpm i1 ς 10 M - 1 x 10 ' M) van de oplossing, bij voorkeur ongeveer 25 - 250 dpm ( 5 x 10~6 - 5 x 10**^ ?£)» zoals ongeveer 225 dpm (5 x 10_Η 11).
*0 Est is -evenst dat het anti-kiemvormende middel van de uit- vinding een diaminetetramethyleenfosfonzuur met de formule {:.:20^?E2:}2:r(0n2)OE^C^)2 is, waarin n een geheel getal is van 1 - 10 en M waterstof of een oraal aanvaardbaar kation is, zoals een alkalimetaal (b.v. natrium of kalium), ammonium cf 35 0„ - C„„ mono-, di- of trigesubstitueerde ammonium 'b.v. mono-, C 790 5 2 76 Ί • « -- 4 - di- of tri-ethanolammonium) zout.
De polyaminepolyfosfonzuurverbindingen die de meeste voorkeur hebben zijn ethyleendiaminetetra(methyleenfosfonzuur), (hierna genoemd EDITEMPA) en de wateroplosbare oraal aanvaardba-5 re zouten (b.v, natrium-, kalium- en ammonium- en andere farma ceutisch aanvaardbare zouten; met de meeste voorkeur de tri-, tetra- of penta-natriumzouten) , andere polyamine-polyfosf onzuur-verbindingen omvatten: tetramethyleendiaminetetra(methyleenfos-fonzuur), pentamethyleendiaminetetra(methyleenfosfonzuur), hexa-10 methyleendiaminetetra(methyleenfosfonzuur) en de wateroplosbare zouten van deze· zuren, b.v. de natrium-, kalium-, ammonium- en andere oraal aanvaardbare zouten.
Fosfonazijnzuur (hierna genoemd FAZ) en de wateroplosbare oraal aanvaardbare zouten daarvan zijn tevens gewenste anti-1'5 kiemvormende- middelen. Zij worden gekenmerkt door de- formule
MgO^PCH^COOM, waarin M de voornoemde betekenissen heeft.
Het peroxydifosfaat (hierna genoemd Ρ0ΓΡ) en in het bijzonder de alkalimetaalzouten daarvan (b.v. kalium of natrium) zijn eveneens gewenste anti-kiemvormende middelen. Zij worden geken- 20 merkt door de formule M.P„Oa, waarin M de voornoemde betekenis- 4^0 sen heeft.
De gewenste oligomere anti-kiemvormende middelen en werkwijzen ter bereiding daarvan worden beschreven in de Amerikaanse octrooischriften 3*646.099 βη 3·859·2βΟ. Deze bezitten formule 1 25 van het formuleblad, waarin M waterstof of een wateroplosbare oraal aanvaardbaar kation is (als boven aangeduid); R^, Sg, R^ en R^ onafhankelijk E, of een methyl- of ethylgroep zijn; Y tenminste één hydrofiele groep is gekozen uit -COOM, -COHNg of -CH^OÏÏ; X tenminste één hydrofobe groep is gekozen uit -GE, 30 -C00R, -C00R-0R, -CONEER of -C00NER.C0R, R een alkylgroen met 1 - 5 0 8 koolstofatomen; R^ een alkyleengroep met 1 - d koolstofatomen; ao-7ena+b ongeveer 4-15 is*
Deze oligomeren zijn anionisch en hebben een betrekkelijk lage en nauwkeurig geregelde polymeri3atiegraad (in tegenstel-35 ling tot de gebruikelijke vrije radikaal redoxpolymerisatie uit- y \ 790 5 2 76 Φ 4 -5 - gevoerd met een oxydatieve inleider, zoals waterstof, alkyl- of acylperoxyden, persulfaten of hydroperoxyden, in betrekkelijk grote hoeveelheden en een reductieve activator, zoals 3Ta5S0^, ITagSgO^ of natriumformaidehyde sulfoxylaat in het algemeen in 5 betrekkelijk lage hoeveelheden aansluitend aan het polymerisa- tiemedium toegevoegd) en zij worden bereid door een reductieve polymerisatie waarbij een veel grotere hoeveelheid van een bi-sulfietzout, b.v. JTaESO^ (natriumbisulfiet, natriumzuursulfiet), een reduktiemiddel, in het begin de inleiderlading met het mono-10 meer is, waarbij een oxydatiemiddel in kleinere hoeveelheden als activator gedurende de polymerisatie of oligomerisatiemethode wordt toegevoegd.
De index a in de f-ormule geeft het aantal molen hydrofobe groepen aan en index b het aantal molen hydrofyle groepen in het 15 oligomeeraolecuul. De hoeveelheid van X (dat wil zeggen de waar de- van a) moet klein genoeg zijn, of zelfs nul om de vorming van een te groot, kleverig en hydrofoob polymeermolecuul te voorkomen en zal uiteraard in elk bepaald geval grotendeels afhankelijk zijn van de identiteit van de X- en Γ-groepen, dat wil zeg-20 gen de hydrofobegroepen-bevattende en hydrofielegroepen-bevat- tende monomere reactanten. Mengsels van dergelijke oligomeren kunnen uiteraard worden toegepast.
Voorbeelden van monomeren die een hydrofiele T-groep bevatten zijn acrylzuur, methacrylzuur, α-ethylacrylzuur, β-methyl-25 acrylzuur, a, 3-dimethylacrylzuur, oraal aanvaardbare zouten van deze zuren, b.v. die welke kationen zoals aikalimetaai (b.v. natrium en kalium), ammonium, mono-, di- en tri-gesubstitueerde ammonium met 1-13 koolstofatomen (b.v. alkanol-gesubstitueerd zoals mono-, di- en tri-ethanolammonium), enz,, acrylamide, 30 methacrylamide, ethacrylamine en alkylaloohol en dergelijke be vatten.
Voorbeelden van monomeren die een hydrofobe X-groep bevatten zijn acrylonitril, methacrylonitril, ethaorylonitril, methyl-, ethyl- en octylacrylaai en -methacrylaat, metrexyethyl-35 acrylaat, octoxywthylnetiacrylaat, ethoxyhutylmethacrylaat, 790 5 2 76 - 6 - . * * propoxymethylacetylaat, N-ethylacrylamide, ÏT-isopropylacrylami-de, N-methylacrylamide, IT-propylethacrylamide, fenylacetaat, propionaat en. octanoaat, diacetonacrylamide en dergelijke.
De oligomerisatie wordt in water uitgevoerd in aanwezigheid 5 van een betrekkelijk grote hoeveelheid van de bisulfiet-reduce- * rende inleider, die uitgedrukt in molen monomeer/gram formulege-wicht (gFW) reducerende inleider ongeveer 4 - 15 is, welke verhouding de oligomerisatiegraad bepaalt.
De reductieve inleider is bij voorkeur een wateroplosbaar 10 bisulfietzout (M in de formule), in het bijzonder een alkalime- taal, zoals natrium of kalium, maar bisulfietzouten die andere oraal aanvaardbare· kationen van het bovenvermelde type bevatten kunnen tevens worden toegepast. In de praktijk wordt voldoende oxydatieve activator toegepast om een 100^ omzetting van de mo-15 nomeren in. oligomeren tot stand te brengen, De hoeveelheid van een dergelijke activator, uitgedrukt als gFW actlvator/gFW inleider kan variëren van 0,0001 tot 0,1, maar is gewoonlijk ongeveer 0,001 - 0,1. Voorbeelden van·deze oxydatieve activatoren zijn ammonium-, natriumkaliumpersulfaat, waterstofperoxyde en 20 andere wateroplosbare oxydatiemiddelen, die algemeen in de poly- merisatietechniek worden toegepast.
Na voltooiing van de oligomerisatiereactie kunnen desgewenst eventuele vrije carbonzuurgroepen in de oligomeermoleculen geheel of gedeeltelijk worden geneutraliseerd, bij voorkeur voor 25 ten minste 60^', door de waterige oligomeeroplossing te behande len met een geschikte base waarbij dergelijke groepen met oraal aanvaardbare kationen als bovenvermeld in hun zouten worden omgezet. Het is zeer gewenst dat deze waterige oligomeeroplossin-gen een lage viscositeit bezitten en een laag molecuulgewichts-30 trajekt hebben afhankelijk van de monomeereenheden in het oligo- mesr. Uiteraard X3 niet bedoeld dat de oligomeerformule als voornoemd de feitelijke struktuur van het oligomeermolecuul schetst; de eenheden tussen haakjes van deze formule zijn willekeurig verdeeld in het molecuul, waarbij de -SO^lI-groep normaal 35 is getonden aan een eindstandig koolstofatoom in de oligomeerke- 790 5 2 76 .i « * 7 ten ale geen X- en/of Y-substituenten bevat. In de oligomeren die de voorkeur hebben is a nul, Y -CGOM, zijn - R^ H en is M een alkalimetaal, b.v. natrium, waarbij b ongeveer 10 is, zoals afgeleid van acrylzuur. Sen oligomeer met de bovengenoemde 5 formule in de vorm van het natriumzout met een molecuulgewicht - van ongeveer 1000, dat ongeveer 10 acrylzuurmonomeereenheden bevat, is commercieel beschikbaar onder de handelsnaam ΝΌ-2 (een produkt van ïïniRoyal).
Se effectieve anti-kiemvormende middelen maken de reminera-10 liserende oplossing bij normaal optredende temperaturen b.v. on geveer 15-dO°C s-tabiel,. Se remineraliserende middelen kunnen ef-fektief door een gaaf glazuuroppervlak diffunderen en inwerken op de aangetaste- plekken onder het oppervlak. Se atabiliteit die wordt geleverd door de effektieve anti-kiemvormende middelen 15 voorkomt spontaan neerslaan op de glazuuroppervlakken waardoor diffusie van de remineraliserende componenten in de aangetaste plekken onder het oppervlak mogelijk is.
Sen of meer bronnen van calcium- en fosfaationen kunnen worden toegepast. Wanneer de bron normaal onoplosbaar is, zoals 20 calciumfosfaat, wordt deze gedurende de bereiding van de oplos sing gesolubiliseerd door gedurende de bereiding van de remine-raliseringsoplossing een zure pH van ongeveer 6 of minder (b.v. ongeveer 2,5 - 6) in stand te houden, in het bijzonder voordat het effektieve anti-kiemvormende middel is toegevoegd.
25 3e onoplosbare bronnen van calcium- en fosfaationen kunnen een enkele verbinding zijn, zoals tricalciumfosfaat (dat in wezen overeenkomt met hydro^yapatiet, Ca,-(P0.)?QH of 5Ca (p0i,)5Ca(0n)?), beendermeel of dicalciumfosfaat (dihydraat of anhydrisch). In oplossing, in het bijzonder in aanwezigheid 30 van fluoride-ionen, vindt de vorming van hydroxyapatiet, fluor- hydroxyapatiet en fluorapatiet plaats.
Toonbeelden van andere normaal wateroplosbare of normaal wateronoplosbare (maar oplonbaar bij een pE van ongeveer 6 of minder) bronnen van calciumionen maar niet van fosfaationen, die 35 in. de reaineraliseringsoplossing van de uitvinding kunnen worden 7905276 a - toegepast, omvatten calciumzouten, met acetaat, gluconaat, nitraat, atearaat, lactaat, formiaat, molybdaat, tungstaat, sulfaat, alkylsulfonaat (b.v. laurylsulfonaat), oleaat, tartraat, sorbaat, jodaat, silicaat, aluminaat, benzoaat, 5 citraat, fumaraat, butyraat, isobutyraat, maleaat, malaat, propionaat, valeriaat en dergelijke. Mengsels van dergelijke calciumbronnen met elkaar of met calciumfosfaat kunnen worden toegepast.
Voorbeelden van bronnen van fosfaationen maar niet van 10 calciumionen die in de remineraliseringsoplossing van de uit vinding kunnen worden toegepast omvatten de normaal· wateroplosbare of normaal· wateronoploabare (maar oplosbaar bij een pH van ongeveer 6 of' minder) zouten,, omvattende alkalimetaal· (b.v. natrium en kalium);· ammonium; magnesium-, barium— en strontium— 15 orthofosfaten en zuurorthofosfaten, metafosfaten, pyrofosfaten, alsmede glyoerofosfaten, fructose-6-fosfaat, sorbitol-6-fosfaat, glucose-1-fosfaat, glucose-6-fosfaat en dergelijke. Mengsels van dergelijke fosfaatbronnen met elkaar of met calciumfosfaat kunnen tevens worden toegepast.
20 Tricalciumfosfaat of de andere bronnen van calcium en fos faat die tezamen in oplossing hydroxyapatiet vormen worden toegepast in een molverhouding calcium- tot fosfaationen van ongeveer 0,01 tot 100 : 1, typerend ongeveer 0,2 -5 ’ 1» "bij voorkeur ongeveer 1,2 - 2 : 1, zoals ongeveer 1,4 - 1,7 s 1· 3en 25 verhouding van calcium tot fosfaat van 1,67 s 1 komt overeen met de verhouding van calcium tot fosfaat in tandglazuur. De hoeveelheid calcium- en fosfaationen in de samenstelling is voldoende om de remineralisatie tot stand te brengen, waarbij typerend tenminste ongeveer 500 dpm van zowel calciumionen als fos-30 faationen aanwezig is. De gewenste maximale hoeveelheid calcium- en fosfaationen is die hoeveelheid die niet tot neerslagvorming leidt. Dit zal afhankelijk zijn van de ionenbronnen en de pH-om-standigheden. Typerend kunnen ongeveer 35*000 dpm calciumionen en ongeveer 40.000 dpm fosfaationen worden toegepast waarbij nog 35 steeds neerslag kan worden vermeden.
Q
\ N 790 5 2 76 9 -
Het is "bekend dat het moeilijk is de oplosbaarheid van cal-ciumfosfaat, in het bijzonder in aanwezigheid van een fluoride-bron, te handhaven. Als eerder aangegeven wordt deze moeilijkheid in de uitvinding overwonnen door de effectieve anti-kiem-5 vormende middelen toe te passen, Voorbeelden van fluoride-ionen- bronnen (met inbegrip van complexe fluoride-ionen) omvatten verbindingen van alkalimetaal (b.v, natrium, kalium en lithium), ammonium, aardalkalimetaal (b.v. calcium, kalium, strontium, -magnesium), aluminium, zink, stanno, indium, zirkoon, koper, 10 nikkel, palladium en organostikstof, zoals alkylamine (b.v.
hexylamine) met fluoride-ionenbronnen, 3ronnen van fluoride-ionen omvatten fluoride, fluorfosfaat (met inbegrip van mono-fluorfosfaat, difluorfo-sfaat en polyfluorfosfaat), silicofluori-de, fluorzirkonaat, fïuorboraat en fluorstanniet. Typerende ver-15 bindingen- zijn natriumfluoride, zinkfluoride, stanno-fluoride en natriummonofluorfosfaat. Natriumfluoride en natriummonofluorfos-faat hebben de voorkeur. Eet is gewenst dat de fluoridebronver-binding aanwezig is in een hoeveelheid die ongeveer 1 dpm tot 10.000 dpm (0,001 - 1$) fluoride aan de- remineraliserende 3amen-20 stelling levert, b.v. ongeveer 1 dpm - 1000 dpm (0,001 - 0,76/0 natriummonofluorfosfaat, bij voorkeur ongeveer 5 dpm fluoride.
De hoeveelheid van de toegepaste verbinding dient onvoldoende te zijn om aanleiding te geven tot neerslagvorming. Voor een fluoridebron met lage oplosbaarheid, zoals calciumfluoride, 25 dient b.v. de toegepaste hoeveelheid van de verbinding niet gro ter te zijn dan 1500 dpm.
De stabiele remineraliserende samenstelling kan worden bereid door ingestelde hoeveelheden van de calciumionen- en fosfaat ionenbronnen aan water toe te voegen en de pH te verlagen om 50 de oplossing helder te houden. De ionenbronnen kunnen een enkel materiaal, zoals tricaloiumfosfaat of een veelvoud van materialen zijn, zoals calciumchloride, en natriumdiwaterstoforthofos-faat, De verhouding van calcium- tor fosfaationen kan ongeveer 0,01 - 100 : 1 zijn, maar is gewenste 1,67 ’ 1 teneinde optimaal 55 hydroxyapatiet te vormen, b.v. bij toepassine van ongeveer \ 7905276 10 1,5 mM calciumionen en 0,9 mM fosfaationen in oplossing. Een conserveermiddel, zoals natriumbenzoaat of methyl-4-hydroxyben-zoaat kan worden toegepast ter vermindering van de bacteriële groei. Een elektrolytzout, zoale een alkalimetaal (b.v. natrium 5 of kalium) chloride kan in de stabiele remineraliserende oplos sing aanwezig zijn (b.v. 1 - 1000 dpm) teneinde een verbeterde stabiliteit en diffusie van het remineraliserende materiaal in de aangetaste plekken onder het oppervlak te geven.
Zure materialen worden toegepast om de pH tot ongeveer 2 -10 4, typerend ongeveer 2,8 - 5»8 te verlagen, teneinde de helder heid van de oplossing te handhaven. Geschikte materialen omvatten fosforzuur, chloorwaterstofzuur, en dergelijke.
D'e- pH wordt daarna- opgevoerd tot een mild zuur niveau, zoals ongeveer 5 - 6”,.5',· b.v.. ongeveer 6, met basische materialen, 15·· zoals natriumhydroxyde, kaliumhydroxyde, ammoniumhydroxyde, en dergelijke.
De samenstelling kan worden gestabiliseerd tegen neerslag door daarin een effectief anti-kiemvormend middel op te nemen, zoals ethyleendiaminetetramethyleenfosfonzuur, pentanatriumzout. 20 Het anti-kiemvormend. middel wordt aan de oplossing toegevoegd in een hoeveelheid van ongeveer 1 x 10"^ M - 1 x 1θ”^ M, typerend ongeveer 3 x 10“^ M (300 dpm) en daarmede grondig gemengd.
De pH kan daarna worden gehandhaafd of zelfs opgevoerd tot ongeveer 9, waarbij het anti-kiemvormende middel effektief het 25 neerslaan van hydroxyatapiet voorkomt. Bij voorkeur wordt de pH
opgevoerd tot een fysiologisch pH in het gebied van ongeveer 6>8 - 7,5, typerend ongeveer 7 - 7,5· Basische materialen van het aangegeven type kunnen worden toegepast om de pH te verhogen.
Vervolgens wordt een fluoride-ionenbron, zoals natriumflu-50 oride of natriummonofluorfosfaat, in de aangewezen hoeveelheid toegevoegd en kan de oplossing tot een gewenste concentratie worden verdund. In de samenstelling van de uitvinding veroorzaakt het fluoride geen neerslag van hydroxyapatiet. Aldus kan de oplossing gedurende lange tijdsperioden worden gehandhaafd, 55 en blijft deze effektief bij kontakt met tandmareriaal voor het
xJ
\ 790 5 2 76 - 11 remineraliseren van de aangetaste plekken onder het oppervlak.
De samenstelling kan als zodanig worden toegepast of opgenomen in andere tandsamenstellingen, zoals een mondspoeling, tandcrème of gel, mondspray, pastille, kauwtablet, en dergelijke.
5 De samenstelling van de uitvinding kan als zodanig op de ' tandoppervlakken worden aangehracht door b.v. spoelen van de mond, of het kan in een mondspoelmiddel, tandcrème of een dergelijk ander tandpreparaat worden opgenomen. Opgenomen in een mondspoeling bevat de oplossing typerend ongeveer 20 - 80 gew.fi 10 van de mondspoeling, welke mondspoeling tevens een niet-giftige lagere alifatische alcohol, zoals ethanol, 2f-propanol of isopro-panol bevat» Sen oppervlakte-actief middel (b.v,. ongeveer 1 -3<fc) r zoals natriumlaurylsulfaat, natrium-2f-lauroylsarcosinaat of polyoxyethyleen of polyoxypropyleen (Pluronic) materiaal, een 15 smaak- en/of zoetstof en een antibacterieel middel kunnen tevens aanwezig zijn.
Opgenomen in een tandcrème of gei bestaat de oplossing typerend uit ongeveer 20 - 60 gew.fi van de crème of gel; een dergelijke crème of gel bevat tevens typerend ongeveer 10 - 50$ van 20 -en voor de tanden aanvaardbaar polijstmateriaal, zoals een wa- teronoplosbaar fosfaat (b.v, onoplosbaar natriummetafosfaat, ge-hydrateerd alumina of silica (colioïdaai, neergeslagen of kristallijn). 3ij voorkeur worden polijstmaterialen die calcium-en/of orthofosfaateenheden bevatten niet toegepast. De tandcrème *5 bevat tevens in het algemeen een bevochtigingsmiddel, zoals gly cerol, sorbitol, propyieenglycol of polyethyleenglycol 400 en een gelmiddel, zoals natriumcarboxymethyicellulose of Iers mos,.
Tevens kunnen oppervlakte-actieve middelen, smaak- en zoetstoffen, antibacteriële middelen, anti-bacteriële conserveermidde-len, (b.v. natriumbenzoaat of methy1-4-hydroxybenzoaat), siliconen, chlorcfylverbindingen of geammonieerd materiaal aanwezig zijn.
De volgende voorbeelden illustreren de uitvinding zonder deze te beperken. Alle delen, hoeveelheden en proporties zijn in gewxcnt tenzij anaers aangegeven.
7905276 >> -12-
« ^ 'V
Voorbeeld I
Een voorraadoplossing van hydroxyapatiet (tricalciumfos-faat) werd bereid door hydroxyapatiet aan water toe te voegen tot een eindconaentratie van 1,5 mM calcium en 0,9 mM fosfaat.
5 0,25 g natriumbenzoaat (uit een 0,05^'s oplossing daarvan) werd daarna aan de oplossing toegevoegd om bacteriegroei minimaal te houden.
Eosforzuur werd daarna aan 500 ml van de voorraadoplossing toegevoegd ter vorming van een heldere oplossing bij een pH van 3, waarna de pE werd opgevoerd tot 6 met 1 N kaliumhydroxyde,
Vervolgens werd EDITEMPA toegevoegd en in de oplossing gemengd -5 tot een concentratie van: 1 x 10 y M daarvan, waarna extra kaliumhydroxyde werd toegevoegd om een. pE van 7 te geven. Yervolgens werd natriummonofluorfosfaat toegevoegd tot een. concentratie van ^5 5 cLpm fluoride in voorraadoplossing waarna natriumfluoride werd toegevoegd om een elektrolytconcentratie van 50 mM te geven en extra water werd toegevoegd tot 1 liter,. De aldus gevormde oplossing bleef stabiel en. helder bij opslag. Een soortgelijke oplossing zonder EDITEMPA en zonder fluoride-bevattende verbindin-20 gen leidde 10 sec na het tijdstip van de uiteindelijke pE stij ging tot neerslag. Bij aanwezigheid van de fluoride-bevattende verbinding en afwezigheid van EDITEMPA vond tevens neerslag plaats 10 sec na het tijdstip van de uiteindelijke· pH-stijging. De oplossing bleef helder evenals wanneer natriumchloride werd 25 weggelaten.
Voorbeeld II
Voorbeeld I met EDITEMPA en natriummonofluorfosfaat werd herhaald onder toepassing van -dicalciumfosfaatdihydraat in plaats van hydroxyapatiet tot een eindconcentratie van 60 dpm calcium 30 en 100 dpm fosfaat in de voorraadoplossing. De oplossing bleef helder en stabiel.
Voorbeeld III
Voorbeeld I met EDITEMPA en natriummonofluorfosfaat werd herhaald met uitzondering dat in plaats van hydroxyapatiet, elk 35 calciumchloride en natriumfosfaat aan het water werden toege- % 7905276 - 13- voegd ter vorming van de voorraadoplossing met een eindconcen-tratie van 60 dpm calcium en 400 dpm fosfaat. De oplossing bleef stabiel en helder.
Toorbeeld 17 5 Toonbeelden I, II en III werden herhaald met uitzondering " dat in plaats van 3DITEMPA afzonderlijk PAZ (concentratie 5 x 10-5 m) ; PODP (concentratie 5 x- 10*^ Si) $ UniRoyal Oligomeer FD-2 (concentratie 5 x 10"^ M) werden toegepast. Alle oplossingen bleven stabiel en helder.
10 Toorbeeld 7 100 delen van elke oplossing van voorbeelden I - IT werden opgenomen in 100 delen van de volgende mondspoeling; delen
Sthanol 6 15 Pluronic F-10 8 (polyoxyethyleen-polyoxypropyleen) 2
Glycerol 15
Benzoë zuur- 0,01
Fatriumsaccharine 0,02
Smaakstof 0,075 20 Fatriumbenzoaat 0,500
Kleur 0,0006
Tater q.s. tot 100
Toorbeeld TI
1 Deel van elke oplossing van voorbeelden I - IT werd ge-25 mengd met 9 delen van de volgende tandcrème samenstelling: delen
Glycerol 10
Sorbitol 17
Tater 15,70 30 Fatriumbenzoaat 0,50
Fatriumsaccharine 0,20
Fatriumcarbosymethyl-cellulose 1,10
Feergeslagen silica i5,00
Fatriumlaurylsulfaat *,50 55 Smaak %C0 V.
\ \ 790 5 2 76 -Η -
De oplossingen van voorbeelden I - 17, de mondspoeling van voorbeeld V en de tandcrème van voorbeeld VI,. die anti-kiemvor-mend middel bevatten, remineraliseren allen effektief de door cariës aangetaste plekken onder het tandoppervlak wanneer zij 5 op voorgeschreven wijze in de mondholte op de tandoppervlakken worden aangebracht, V ' .
\ \ 790 5 2 76
Claims (13)
1. Stabiele waterige samenstelling, met het kenmerk, dat de· ze water omvat met daarin opgelost een bron van calciumionen en een bron van fosfaationen, waarbij de hoeveelheid calcium- en fosfaationen voldoende is om remineralisatie van tandglazuur tot 5 stand te brengen? een verbinding, die een fluoride anti-cariës- middel levert; alsmede, een anti-kiemvormend middel gekozen uit zuren en oraal aanvaardbare wateroplosbare zouten daarvan bestaande uit: diaminetetramethyleenfosfonzuren met de formule: (M^O^PEgC)waarin n een geheel getal van 10 1 - 10 is; een fosfonazijnzuur of zout daarvan met de formule M^O^PCHgCOOM; peromydifosfaat met de formule M^P20g; een oligo-meer volgens formule 1, waarin M waterstof of een oraal aanvaardbaar anion is; waarbij , R^, Rj en R^ onafhankelijk waterstof, een methyl- of ethylgroep zijn; T tenminste een hydrofiele groep 15 is gekozen uit -GGOM, -C0EÏÏ2 of OE^OH; X tenminste een hydrofobe groep is gekozen uit -CE, -C00R, -C00R-0R, -C0NÏÏR of -GOONER^COR; R een alkylgroen met 1-8 koolstofatomen; R_ een alkylgroen met 5 1-4 koolstofatomen; a 0 - J ea a + b ongeveer 4 - 15 is; welke oplossing een pS van ongeveer 5-9 heeft.
2. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de pH van de oplossing ongeveer 6,8 - 7,5 is.
5. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het anti-kiemvormende middel aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 1 - 500 dpm. 25 4, Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het anti-kiemvormend middel diaminetetramethyleenfosfonzuur of een oraal aanvaardbaar zout daarvan is.
5. Samenstelling volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat het anti-kiemvormende middel ethyleendiaminetetranethyleenfos- 50 fonzuur of een oraal aanvaardbaar zout daarvan is.
6. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het anti-kiemvormende middel fosfonazijnzuur of een oraal aanvaardbaar zout daarvan is.
7. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 7905276 - 16- het anti-kiemvormend middel een oraal aanvaardbaar perosydifos-faat is.
8. Samenstelling volgens conclusie 1,. met het kenmerk, dat het anti-kiemvormende middel het genoemde oligomeer of een oraal 5 aanvaardbaar zout daarvan is. 9» Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat een elektrolytzout aanwezig is.
10. Samenstelling-volgens conclusie t, met het kenmerk, dat de molverhouding van calcium tot fosfaat ongeveer 0,01 - 100 s 1 10 is en tenminste 50 dpm van elk calcium of fosfaat aanwezig zijn.
11. Samenstelling volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat de bron van calciumionen en fosfaationen hydroryapatiet is en de molverhouding van calcium tot fosfaat ongeveer 1,67 — 1 is. 12* Samenstelling-volgens conclusie. T, met het kenmerk, dat 15 de bron van calciumionen en fosfaationen dicalciumfoafaat is..
13. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de. bron van calciumionen en calciumchloride en de bron van fos — faationen dinatriumfosfaat is.
14· Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 20 de verbinding die het fluoride anti-cariësmiddel levert ongeveer 1 - 1000 dpm levert.
15. Samenstelling volgens conclusie 14, met het kenmerk, dat de verbinding die het fluoride anti-cariësmiddel levert natrium-monofluorfosfaat is. 25 - 16. Mondspoeling omvattende een niet-giftige lagere alifati- sche alcoholische drager met daarin opgenomen de stabiele waterige remineraliseringsoplossing volgens conclusie 1,
17·- Tandcrème of gel omvattende water, een bevochtigingsmid-del, een geleermiddel en een dentaal aanvaardbaar polijstmateri-30 aal alsmede de stabiele waterige oplossing volgens conclusie 1. P 7905276 t |1 |3 ,4 MO3S--C—C---C—C--H H X „ H Y . L -ία l Jb 790 5 2 76 ΠλΊ jya+.o-Pa.1 CnTrroanv
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/951,893 US4183915A (en) | 1978-10-13 | 1978-10-13 | Stable solution for dental remineralization |
US95189378 | 1978-10-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL7905276A true NL7905276A (nl) | 1980-04-15 |
Family
ID=25492286
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL7905276A NL7905276A (nl) | 1978-10-13 | 1979-07-05 | Stabiele waterige samenstelling voor het remineralise- ren van aangetast tandglazuur. |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4183915A (nl) |
JP (1) | JPS5553212A (nl) |
AR (1) | AR226819A1 (nl) |
AT (1) | AT369986B (nl) |
AU (1) | AU522979B2 (nl) |
BE (1) | BE877516A (nl) |
CA (1) | CA1123743A (nl) |
CH (1) | CH642535A5 (nl) |
DE (1) | DE2925926A1 (nl) |
DK (1) | DK276679A (nl) |
FR (1) | FR2438478A1 (nl) |
GB (1) | GB2031725B (nl) |
IT (1) | IT1117784B (nl) |
MY (1) | MY8600529A (nl) |
NL (1) | NL7905276A (nl) |
NO (1) | NO152585C (nl) |
NZ (1) | NZ190747A (nl) |
PH (1) | PH15445A (nl) |
PT (1) | PT69863A (nl) |
SE (1) | SE444262B (nl) |
ZA (1) | ZA792890B (nl) |
Families Citing this family (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4405600A (en) * | 1979-06-07 | 1983-09-20 | University Patents, Inc. | Methods and materials for prevention of carious degradation of teeth |
US4283385A (en) * | 1980-05-09 | 1981-08-11 | Richardson-Merrell Inc. | Dentifrices with improved soluble fluoride availability |
US4348381A (en) * | 1981-05-06 | 1982-09-07 | Colgate-Palmolive Company | Dental remineralization composition |
US4606912A (en) * | 1981-07-22 | 1986-08-19 | Caries Research Group Of Rochester, Inc. | Method of making a clear, stable aqueous mouthwash solution and the solution made by that method for the enhancement of cells of the oral cavity and the remineralization of teeth |
US4532124A (en) * | 1981-08-19 | 1985-07-30 | Development Finance Corporation Of New Zealand | Dental rinse |
US4419342A (en) * | 1982-03-10 | 1983-12-06 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice preparation |
GR77131B (nl) * | 1982-03-10 | 1984-09-07 | Procter & Gamble | |
ZA831878B (en) * | 1982-03-24 | 1984-11-28 | Colgate Palmolive Co | Peroxydiphosphate toothpaste composition |
US4537765A (en) * | 1982-03-24 | 1985-08-27 | Colgate-Palmolive Company | Peroxydiphosphate toothpaste composition |
US4610873A (en) * | 1982-09-08 | 1986-09-09 | Caries Research Group Of Rochester, Inc. | Composition and method for making a clear aqueous solution free of calcium phosphate crystals |
US4556561A (en) * | 1983-03-25 | 1985-12-03 | American Dental Association Health Foundation | Compositions and methods for topically fluoridating and/or mineralizing dental tissue |
US4436721A (en) * | 1983-06-08 | 1984-03-13 | Colgate-Palmolive Company | Oral composition having mole ratio of tetra (methylene phosphonate) to alkali metal fluoride of at least 1.4:1 |
US4672032A (en) * | 1983-11-09 | 1987-06-09 | University Of Southern California | Dental enamel production |
US4569838A (en) * | 1983-12-23 | 1986-02-11 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice |
US4634589A (en) * | 1984-05-18 | 1987-01-06 | Wurttembergische Parfumerie-Fabrik Gmbh | Dentifrice for hypersensitive teeth |
US4575456A (en) * | 1984-11-30 | 1986-03-11 | Colgate-Palmolive Company | Gel dentifrice of desirable consistency |
US5034383A (en) * | 1985-08-22 | 1991-07-23 | Colgate-Palmolive Company | Inactivation of bacterial endotoxins using peroxy-diphosphate compoounds |
US5028439A (en) * | 1986-04-14 | 1991-07-02 | Colgate Palmolive Company | Inhibition of parathyroid hormone secretion |
FI862881A (fi) * | 1986-07-08 | 1988-01-18 | Suomen Calcusan Oy | Munskoeljningsloesning. |
JPS646213A (en) * | 1987-06-27 | 1989-01-10 | Sangi Kk | Composition for preventing denting caries |
US5145668A (en) * | 1989-03-13 | 1992-09-08 | American Dental Association Health Foundation | Fluoride containing mouth rinses, dentifrices, and gels |
US5534244A (en) * | 1989-05-24 | 1996-07-09 | Tung; Ming S. | Methods and compositions for mineralizing and/or fluoridating calcified tissues with amorphous strontium compounds |
US5037639A (en) * | 1989-05-24 | 1991-08-06 | American Dental Association Health Foundation | Methods and compositions for mineralizing calcified tissues |
US5460803A (en) * | 1989-05-24 | 1995-10-24 | American Dental Association Health Foundation | Methods and compositions for mineralizing and fluoridating calcified tissues |
US5244651A (en) * | 1991-09-04 | 1993-09-14 | Kao Corporation | Method of desensitizing hypersensitive dentin |
US5320829A (en) * | 1991-12-10 | 1994-06-14 | The Dow Chemical Company | Oral compositions for inhibiting plaque formation |
US5318772A (en) * | 1991-12-10 | 1994-06-07 | The Dow Chemical Company | Oral compositions for inhibiting calculus formation |
US5955147A (en) * | 1992-01-31 | 1999-09-21 | Aluminum Company Of America | Reflective aluminum trim |
US5427768A (en) * | 1993-06-23 | 1995-06-27 | American Dental Association Health Foundation | Carbonated solutions for treating, mineralizing and fluoridating calcified tissues and methods for their use |
US5476647A (en) * | 1993-09-13 | 1995-12-19 | American Dental Association Health Foundation | Complex calcium and fluoride containing mouth rinses, dentifrices, and chewable tablets |
EP0806936A1 (en) * | 1995-01-06 | 1997-11-19 | American Dental Association Health Foundation | Control of calcium fluoride formation in mouth rinses, dentifrices and gels |
US5605675A (en) * | 1995-06-06 | 1997-02-25 | Enamelon Inc. | Processes and compositions for remineralization and prevention of demineralization of dental enamel |
CN1150880C (zh) * | 1995-08-08 | 2004-05-26 | 埃纳梅隆公司 | 用于使牙齿再矿化的产品和方法 |
US6036944A (en) * | 1995-08-08 | 2000-03-14 | Enamelon, Inc. | Processes for the remineralization and mineralization of teeth |
US5603922A (en) * | 1995-08-08 | 1997-02-18 | Enamelon Inc. | Processes and compositions for the remineralization of teeth |
US5571502A (en) * | 1995-08-08 | 1996-11-05 | Enamelon Research | Stable single-part compositions and the use thereof for remineralization of lesions in teeth |
US5645853A (en) * | 1995-08-08 | 1997-07-08 | Enamelon Inc. | Chewing gum compositions and the use thereof for remineralization of lesions in teeth |
WO1998011866A1 (en) * | 1996-09-18 | 1998-03-26 | Erling Johansen | Mouthwash comprising calcium and phosphate ions in supersaturated solution |
US6159448A (en) * | 1996-09-27 | 2000-12-12 | Enamelon, Inc. | Products and methods for the remineralization and prevention of demineralization of teeth |
US5817296A (en) * | 1996-09-27 | 1998-10-06 | Enamelon, Inc. | Processes and compositions for the remineralization of teeth |
AU4083597A (en) | 1996-09-27 | 1998-04-17 | Enamelon, Inc. | Improved products and methods for the remineralization and prevention of demineralization of teeth |
US6159449A (en) * | 1997-04-03 | 2000-12-12 | Enamelon, Inc. | Dentifrice products and methods for remineralizing and/or mineralizing teeth |
US5958380A (en) * | 1997-07-07 | 1999-09-28 | Enamelon, Inc. | Chewing gum products and the use thereof for remineralizing subsurface dental lesions and for mineralizing exposed dentinal tubules |
US6120754A (en) | 1998-03-11 | 2000-09-19 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Remineralization of teeth |
US6303104B1 (en) | 1999-02-12 | 2001-10-16 | Enamelon, Inc. | Remineralizing/mineralizing oral products having improved whitening and stain removal properties |
US6207139B1 (en) | 1999-04-16 | 2001-03-27 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Anti-tartar dental product and related method |
US6485708B1 (en) | 1999-05-13 | 2002-11-26 | Church & Dwight Co. Inc. | Products and methods for the remineralization and prevention of demineralization of teeth |
BR0114587A (pt) | 2000-10-13 | 2003-08-26 | Block Drug Co | Formulações anidras de dentifrìcio para a liberação de ingredientes incompatìveis |
US6939535B2 (en) * | 2001-01-03 | 2005-09-06 | Nocari, Llc | Method and apparatus for preventing tooth decay |
DE10245212B4 (de) * | 2002-09-27 | 2008-01-03 | Ivoclar Vivadent Ag | Verwendung säurehaltiger Mittel zur Desensibilisierung von Zähnen |
HRP20030304A2 (en) * | 2003-04-17 | 2005-02-28 | Bašić Robert | Oral composition for stabilisation, (re)calcification and (re)mineralisation of tooth enamel and dentine |
US20050118130A1 (en) * | 2003-06-20 | 2005-06-02 | Ferdinand Utz | Hydrocolloids and process therefor |
US20050129643A1 (en) * | 2003-06-20 | 2005-06-16 | Lepilleur Carole A. | Hydrocolloids and process therefor |
US20050084461A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-21 | Winston Anthony E. | Tooth enamel rejuvenating toothpaste |
US8450294B2 (en) * | 2004-12-16 | 2013-05-28 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Shampoo compositions |
US8956594B2 (en) * | 2005-10-27 | 2015-02-17 | Ada Foundation | Fluoride-calcium compositions, dental products, and methods for providing dental fluoride |
EP2249786B1 (en) * | 2008-02-08 | 2017-07-19 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
US9226895B2 (en) * | 2008-07-30 | 2016-01-05 | Ultradent Products, Inc. | Methods and kits for cleaning and remineralizing teeth |
WO2010056811A1 (en) | 2008-11-12 | 2010-05-20 | Stryker Development, Llc | Tetra calcium phosphate based organophosphorus compositions and methods |
WO2011143226A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Howmedica Osteonics Corp. | Organophosphorous, multivalent metal compounds, & polymer adhesive interpenetrating network compositions & methods |
KR101262293B1 (ko) * | 2011-01-18 | 2013-05-08 | 주식회사 바이오알파 | 중성에서 안정한 고농도 인산칼슘 수용액의 제조방법 |
US8765189B2 (en) | 2011-05-13 | 2014-07-01 | Howmedica Osteonic Corp. | Organophosphorous and multivalent metal compound compositions and methods |
US9974717B2 (en) * | 2012-04-27 | 2018-05-22 | Robert L Karlinsey | Phosphate composition for dental strengthening |
WO2014124950A1 (en) | 2013-02-14 | 2014-08-21 | Glaxo Group Limited | Novel composition |
CA2929016C (en) * | 2013-11-22 | 2018-06-05 | The Procter & Gamble Company | Regimen for controlling or reducing dentine hypersensitivity |
US20170056304A1 (en) * | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Honeywell International Inc. | Particulate hydroxyapatite compositions and methods for preparing the same |
US10383807B2 (en) * | 2016-05-20 | 2019-08-20 | The Procter & Gamble Company | Regimen for providing smooth tooth feel |
GB201721001D0 (en) | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare (Uk) Ip Ltd | Novel Composition |
MX2020007520A (es) * | 2018-01-17 | 2021-05-31 | Procter & Gamble | Metodos y composiciones para aumentar la dureza y resistencia del esmalte. |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1617729U (de) | 1949-05-23 | 1950-12-14 | F W Eduard Krueger | Fussball-toto-wetten-tippuhr. |
NL285361A (nl) * | 1961-11-13 | 1900-01-01 | ||
DE1225818B (de) * | 1964-03-18 | 1966-09-29 | Monsanto Co | Verwendung wasserloeslicher Polyphosphonsaeure-verbindungen als Potenzierungsmittel fuer Bakterizide |
US3336221A (en) * | 1964-11-05 | 1967-08-15 | Calgon Corp | Method of inhibiting precipitation and scale formation |
DE1250042B (nl) * | 1965-10-21 | |||
USRE29182E (en) | 1965-12-08 | 1977-04-12 | The Procter & Gamble Company | Oral composition for calculus retardation |
BE695438A (nl) | 1966-03-29 | 1967-09-13 | ||
US3832396A (en) * | 1966-03-29 | 1974-08-27 | Monsanto Co | Anhydrides of organo-phosphonic acids |
US3434969A (en) * | 1967-08-11 | 1969-03-25 | Calgon Corp | Scale inhibiting |
US3625569A (en) * | 1970-02-19 | 1971-12-07 | Sheldon Little Co | Pneumatic conveyor |
BE791182A (fr) | 1971-11-12 | 1973-05-10 | Monsanto Co | Compositions buccales pour retarder la formation du tartre |
US3792152A (en) * | 1971-11-12 | 1974-02-12 | Monsanto Co | Stabilized phosphate and dentifrice compositions and process for producing same |
US3766349A (en) * | 1971-11-12 | 1973-10-16 | G Codrino | Pushbutton switch, provided with a lighted ideogram |
DE2224516A1 (de) | 1972-05-19 | 1973-12-06 | Henkel & Cie Gmbh | Zahnsteinbildung verhindernde mundund zahnpflegemittel |
US4097588A (en) * | 1975-03-11 | 1978-06-27 | National Research Development Corporation | Mineralizing dental mouthrinse |
US4041149A (en) * | 1976-01-12 | 1977-08-09 | Colgate-Palmolive Company | Composition and method of controlling and preventing mouth odor |
US4110429A (en) * | 1976-12-30 | 1978-08-29 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial oral composition |
-
1978
- 1978-10-13 US US05/951,893 patent/US4183915A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-06-11 ZA ZA792890A patent/ZA792890B/xx unknown
- 1979-06-12 NO NO791961A patent/NO152585C/no unknown
- 1979-06-15 NZ NZ190747A patent/NZ190747A/xx unknown
- 1979-06-22 AU AU48300/79A patent/AU522979B2/en not_active Ceased
- 1979-06-27 DE DE19792925926 patent/DE2925926A1/de active Granted
- 1979-06-29 DK DK276679A patent/DK276679A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-02 FR FR7917140A patent/FR2438478A1/fr active Granted
- 1979-07-02 IT IT49601/79A patent/IT1117784B/it active
- 1979-07-02 PH PH22732A patent/PH15445A/en unknown
- 1979-07-02 PT PT69863A patent/PT69863A/pt unknown
- 1979-07-03 SE SE7905790A patent/SE444262B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-04 GB GB7923231A patent/GB2031725B/en not_active Expired
- 1979-07-04 AT AT0465679A patent/AT369986B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 NL NL7905276A patent/NL7905276A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-05 JP JP8550879A patent/JPS5553212A/ja active Granted
- 1979-07-05 CH CH631679A patent/CH642535A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 AR AR277204A patent/AR226819A1/es active
- 1979-07-05 BE BE0/196155A patent/BE877516A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 CA CA331,247A patent/CA1123743A/en not_active Expired
-
1986
- 1986-12-30 MY MY529/86A patent/MY8600529A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH642535A5 (de) | 1984-04-30 |
GB2031725B (en) | 1983-03-02 |
CA1123743A (en) | 1982-05-18 |
AT369986B (de) | 1983-02-25 |
MY8600529A (en) | 1986-12-31 |
ZA792890B (en) | 1981-01-28 |
DK276679A (da) | 1980-04-14 |
US4183915A (en) | 1980-01-15 |
PH15445A (en) | 1983-01-18 |
IT1117784B (it) | 1986-02-24 |
FR2438478B1 (nl) | 1984-11-30 |
AU4830079A (en) | 1980-04-17 |
NO152585B (no) | 1985-07-15 |
NO152585C (no) | 1985-10-23 |
NZ190747A (en) | 1981-11-19 |
JPS5553212A (en) | 1980-04-18 |
IT7949601A0 (it) | 1979-07-02 |
SE7905790L (sv) | 1980-04-14 |
SE444262B (sv) | 1986-04-07 |
GB2031725A (en) | 1980-04-30 |
ATA465679A (de) | 1982-07-15 |
FR2438478A1 (fr) | 1980-05-09 |
AR226819A1 (es) | 1982-08-31 |
DE2925926C2 (nl) | 1989-08-03 |
AU522979B2 (en) | 1982-07-08 |
JPS6347685B2 (nl) | 1988-09-26 |
BE877516A (fr) | 1979-11-05 |
DE2925926A1 (de) | 1980-04-30 |
PT69863A (en) | 1979-08-01 |
NO791961L (no) | 1980-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL7905276A (nl) | Stabiele waterige samenstelling voor het remineralise- ren van aangetast tandglazuur. | |
US4177258A (en) | Dentifrice for dental remineralization | |
US4348381A (en) | Dental remineralization composition | |
AU2008266172B2 (en) | Mono-, di- and polyol alkoxylate phosphate esters in oral care formulations and methods for using same | |
FI83035C (fi) | Tandvaordskompositioner. | |
FI90201B (fi) | Oraalinen hammaskiven muodostumista ehkäisevä koostumus | |
US4842847A (en) | Dental calculus inhibiting compositions | |
US4152420A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4915937A (en) | Dental antihydrolysis agent | |
RU2717567C1 (ru) | Композиции для ухода за полостью рта | |
KR20150097552A (ko) | 4가염기성 염화아연 및 트리메틸글리신을 포함하는 구강 관리 제품 | |
AU2019402854B2 (en) | Stable stannous oral care product | |
JPH05930A (ja) | 口腔用組成物 | |
AU2019417437B2 (en) | Oral care compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
BV | The patent application has lapsed |