NO152585B - Stabilt, vandig preparat for tannremineralisering - Google Patents

Stabilt, vandig preparat for tannremineralisering Download PDF

Info

Publication number
NO152585B
NO152585B NO791961A NO791961A NO152585B NO 152585 B NO152585 B NO 152585B NO 791961 A NO791961 A NO 791961A NO 791961 A NO791961 A NO 791961A NO 152585 B NO152585 B NO 152585B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
phosphate
sodium
calcium
acid
solution
Prior art date
Application number
NO791961A
Other languages
English (en)
Other versions
NO152585C (no
NO791961L (no
Inventor
Abdul Gaffar
Maria Corazon
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of NO791961L publication Critical patent/NO791961L/no
Publication of NO152585B publication Critical patent/NO152585B/no
Publication of NO152585C publication Critical patent/NO152585C/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/20Halogens; Compounds thereof
    • A61K8/21Fluorides; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24Phosphorous; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55Phosphorus compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

STABILT, VANDIG PREPARAT FOR TANNREMINERALI SERING.

Description

Foreliggende oppfinnelse angår et stabilt, vandig preparat som er effektivt til å remineralisere kariøse skader i tannemalje.
Det er kjent at dental karies begynner med skader av
såkalte "hvite flekker" som er demineraliserte områder under overflaten av intakt tannemalje. Hvis dette ikke stanses, vil over-flateemaljen over en underflateskade eventuelt falle sammen, føre til hulldannelse og påfølgende tap av tannstruktur.
For å stanse demineralisering, og for å remineralisere "hvite flekker" har der vært foreslått forskjellige preparater. Eksempelvis angir U.S. patent 3 679 3°0 avsetning av calciumfosfat fra en gel på tannflaten. Dette når imidlertid ikke området under overflaten hvor demineralisering først inntrer. Dessuten har, på grunn av vanskeligheten med å holde både calciumioner og fosfat - ioner tilgjengelig uten feining av et calciumfosfatmateriale, to-delt utstyr vært foreslått, hvori en calciumbestanddel og en
.fosfatbestanddel innføres efter hverandre i munnhulen,som i
britisk patent 1 408 922 og 1 452 125, eller sammenblandes kort før slik påføring for å danne et metastabilt system med temporær stabilitet,som i U.S. patent 4 080 440 og britisk patent 1 509 977. En annen metastabil oppløsning er beskrevet i U.S. patent 4 097 588- Selv denne oppløsning er imidlertid ikke vesentlig permanent og felning kan inntre, særlig når fluoridioner er tilstede.
Det er en fordel ifølge foreliggende oppfinnelse at en en-komponent stabil, vandig remineraliseringsoppløsning passende fremstilles som et ,munnskyllevann og også kan inkorporeres- i andre tannpreparater som en tannkrem eller -gel, munnspray eller lignende.
Videre fordeler vil fremgå av det følgende.
Foreliggende oppfinnelse angår et stabilt, vandig tannremineraliseringspreparat med en pH på 5-9 som inneholder vann hvori er oppløst en kilde til calciumioner og en kilde til fosfationer, idet mengden av calciumioner og fosfationer er tilstrekkelig til å bevirke remineralisering av tannemalje, en forbindelse som gir fluorid-antikariesmiddel og et antikjernedannelsesmiddel, og tannremineraliseringspreparatet er særpreget ved at det som antikjernedannelsesmiddel inneholder diamin-tetramethylenfosfonsyre eller salter derav med formelen (M203PH2C)2N(CH2) N(CH2PO?M2)2 , hvor. n er et helt tall fra 1 til 10; fosfonoeddiksyre eller salt derav med
formelen: M203PCH2COOM; peroxydifosfat med formelen: M4P20g eller en oligomer:
hvor M er hydrogen eller et oralt godtagbart kation, r^, R2, og R^, som er like eller forskjellige, er hydrogen, methyl eller ethyl; Y er minst én av de hydrofile grupper -C00M, -CONH-, og CH2OH, X er minst én av de hydrofobe grupper -CN, -COOR,
-COOR5OR, -CONHR og -COONHR5COR,
R er C-L_g-alkyl, R5 er C-L_4-alkylen, a er 0-7 og a + b er 4-15,
Antikjernedannelsesmidlene i preparatene ifølge oppfinnelsen synes å være effektive til å hindre felning av calcium- og fosfationene fra oppløsningen, særlig når fluoridioner også er tilstede. Som beskrevet i Ciba Foundation Symposium, "Hard Tissue Growth, Repair and Remineralization"
(Elsevier), Associated Scientific Publishers, New York, 1973, i artikkelen av Francis et al, "Chemical Agents in the Control of Calcif icat ion Processes iri Biological Systems", sider 57-83, særlig på sidene 75-78, kan et anti-kjernedannelsesmiddel (f.eks. et difosfonat) i tilstrekkelig mengde ved en fysiologisk pH fullstendig absorberes på en sfærisk kimpartikkel av hydroxy-
apatit efter som den dannes og fullstendig blokkere krystallvekst. På denne måte hindres dannelsen av store uoppløselige krystaller av apat.it, og man får små hydroxyapat itkrystaller med høy vannoppløselighet.
Det har vist seg at ikke alle anti-kjernedannelsesmidler med
hell kan stabilisere calciumioner og fosfat ioner i oppløsning mot felning under dannelse av store uoppløselige apatitkrystailer. eksempelvis dannes slike uoppløselige krystaller når der prøves å anvende anti-kjernedannelsesmidler som natriumhexametafosfat, natriumpyro-fosfat, natriumfytat og mellitsyre såvel som dinatrium-fosfono-ethan-1,2-dicarboxylat, 1,1-difosfonopropan-2,3-dicarboxylsyre-monohydrat, 3-amino-l-hydroxypropan-1,1-difosfonsyre og imino-di-eddiksyre-N-methylen-fosfonsyre.
På den annen side stabiliserer anti-kjernedannelsesmidlene
med hell calciumionene og fosfationene mot felning som store uoppløselige apatitkrystailer i oppløsning ved en pH
nellom 5 og 9. Fortrinnsvis innstilles pH på fra 6/8 til
7,5, som tilnærmet svarer til vanlige menneske-fysiologiske betingelser og er optimal for bevirkning av remineralisering. Anti-kjernedannelsesmidlet er gjerne tilstede i en
— 6 — o
mengde på 1 - 500 ppm (1 x 10 M til 1 x 10"^M) av oppløs-
ningen, fortrinnsvis 25 til 250 ppm (5 x 10~ -6M til 5 x lO^M) ,
som ca. 225 ppm (5 x lO^M) .
Anti-kjernedannelsesmidlet er gjerne en
diamin-tetramethylenfosfonsyre med formelen
(M203PH2C)2 N(CH2)nN(CH2 P0^2)2 hvor n er et helt tall fra 1 til 10,
og M er hydrogen eller et oralt godtagbart kation som alkali-
metall (f.eks. natrium eller kalium), ammonium eller C, - C,0-mono-, di- eller trisubstituert ammonium (f.eks. mono-, di- eller tri-ethanoiammonium)-salt.
Diamin-tetramethylenfosfonsvreforbindelsene som er mest foretrukne,
er ethylendiamin-tetra-(methylenfosfonsyre), (herefter kalt EDITEMPA) og dets vannoppløselige, oralt godtagbare salter,
(f.eks. natrium-, kalium- og ammonium- og andre farmasøytisk godtagbare salter; helst tri-, tetra- eller penta-natriumsalter),
andre diarrdn-tetramethylenfosfonsyreforbindelser innbefatter: tetra-methylendiamin-tetra-(methylenfosfonsyre), pentamethylen-diamin-tet ra- (methylenf osf onsyre) , hexamethylendiamin-tetra-(methylen-fosfonsyre) og de vannoppløselige salter av disse syrer, f.eks. natrium-, kalium-, ammonium- og andre oralt godtagbare salter.
Fosfonoeddiksyre (herefter kalt PAA) og dets vannoppløse-lige, oralt godtagbare salter er også ønskelige ant i-kjernedannelsesmidler. De kjennetegnes ved formelen N^O^PCF^COOM, hvor M er som ovenfor angitt.
Peroxydifosfat (herefter kalt PODP)/ og særlig alkalimetall-saltene derav (f .eks. kalium eller natrium)» er likeledes ønskelige anti-kjernedannelsesmidler. De kjennetegnes ved formelen M^PgOg hvor M er som ovenfor angitt.
De ønskelige oligomere anti-kjemedannelsesmidler og fremgangs-måter for fremstilling av disse er beskrevet i U.S. patenter 3 646 099 og 3 859 26o. Jbe har formelen:
hvor
M er hydrogen eller et vannoppløselig, oralt godtagbart kation
(som angitt ovenfor);
R.^, R2, og R^, som er like eller forskjellige, er hydrogen, methyl eller ethyl;
Y er minst én av de hydrofile grupper -C00M, -C0HN2 og -CH20H;
X er minst én av de hydrofobe grupper -CN, -C00R, -COOR^OR, -CONHR og -COONHR^COR,
R er C, 0-alkyl;
1 -o
Rc- er ^-alkylen;
a er 0-7; og
a + b er 4-15.
Disse oligomerer er anioniske og med relativt lav og nøyaktig regulert polymerisasjonsgrad (i motsetning til den konvensjonelle fri-radikal-redoxpolymerisasjon utført med en oxyderende initiator som hydrogen-, alkyl- eller acyl-peroxyder, -persulfater eller
-hydroperoxyder i relativt store mengder og en reduserende aktivator som NaHSO^ Na2S20^ eller natriumformaldehyd-sulfoxylat i relativt lave mengder i alminnelighet tilsatt senere til polymerisa-sjonsmediet) og fremstilles ved en reduserende polymerisasjon i
hvilken en meget større mengde av et bisulfitsalt, f.eks. NaHSO^
(natriumbisulfit, surt natriumsulfit), et reduksjonsmiddel, er initiatoren først tilsatt til monomeren, og et oxydasjonsmiddel tilsettes i mindre mengder som aktivatoren under polymeriserings-eller oligomeriseringsprosessen.
Indeksen a i formelen representerer antallet av mol hydrofobe grupper, og indeksen b antallet av mol hydrofile grupper, i oligomermolekylet. Mengden av X (dvs. verdien av a) må være tilstrekkelig liten, eller endog null, for å unngå dannelsen av et for stort, klebrig og hydrofobt polymermolekyl, og vil selvsagt avhenge for det meste i et spesielt tilfelle av identiteten av X-og Y-gruppene, dvs. de hydrofobholdige og hydrofilholdige monomere reaktanter. Blandinger av slike oligomerer kan selvsagt også anvendes.
Eksempler på monomerer inneholdende hydrofile Y-grupper er acrylsyre, methåcrylsyre, a-ethylacrylsyre, p-methylacrylsyre, a, (3-dimethylacrylsyre, oralt godtagbare salter av disse syrer, f.eks. de som inneholder slike kationer som alkalimetall (f.eks. natrium og kalium), ammonium, Ci, -±oQ-mono-, di- og tri-substituert ammonium (f.eks. alkanolsubstituert som mono-, di- og tri-ethanol-ammonium), etc, acrylamid, methacrylamid, ethacrylamid, og alkyl-alkohol.
Eksempler på monomerer som inneholder hydrofobe x-grupper, er acrylonitril, methacrylonitril, ethacrylonitril, methyl- og ethyl- og octyl-acrylat og -methacrylat, methoxyethyl-acrylat, octoxyethyl-methacrylat, ethoxybutyl-methacrylat, propoxymethyl-acrylat, N-ethylacrylamid, N-isopropylacrylamid, N-methyl-acrylamid, N-propylethacrylamid, vinylacetat, -propionat og
-octanoat, og diaceton-acrylamid.
Oligomerisasjonen utføres i vann i nærvær av en relativt stor mengde av bisulfit-reduksjonsinitiatoren, uttrykt i mol monomer pr. gram formelvekt (gFW) reduksjonsinitiator på <4 >til 15, idet dette forhold bestemmer oligomerisasjonsgraden.
Reduksjonsinitiatoren er fortrinnsvis et vannoppløselig bisulfitsalt (M i formelen), særlig alkalimetall som natrium eller kalium, men bisulfitsalter inneholdende andre oralt godtagbare kationer av typen omtalt ovenfor, kan anvendes.
I praksis anvendes tilstrekkelig oxydasjonsaktivator til å bevirke 100% overføring av monomerene til oligomerer. Mengden av slik aktivator, uttrykt som gFW aktivator/gFW initiator, kan variere fra 0,0001 til 0,1, men er vanligvis fra 0,001 til 0,1. Eksempler på disse oxydasjonsaktivatorene er ammonium-, natrium-, kalium-persulfat, hydrogenperoxyd og andre vannoppløse-lige oxydasjonsmidler som vanligvis anvendes i polymerisasjons - f aget.
Efter at oligomerisasjonsreaksjonen er fullstendig, kan eventuelt frie carboxylsyregrupper gi oligomermolekylene, eventuelt nøytraliseres delvis eller fullstendig, fortrinnsvis minst 60%, ved å behandle den vandige oligomeroppløsning med en passende base for å overføre slike grupper til deres salter med oralt godtagbare kationer som omtalt ovenfor. Disse vandige oligomeropp-løsninger har en meget ønskelig lav viskositet, og lavt molekyl-vektområde avhengig av monomerenhetene i oligomeren.
Oligomerformelen ovenfor angir ikke strukturen av oliqo-mermolekylet nøyaktig, idet enhetene i parentes i formelen er tilfeldig fordelt i molekylet med -SO^M-gruppen vanligvis bundet til et endecarbonatom i oligomerkjeden uten X-og/eller Y-substituenter. I oligomerene foretrukket for anvendelse ifølge oppfinnelsen, er a null, Y er -C00M, R-j^R^ e^ hydrogen, og M er alkalimetall, f.eks. natrium, b er ca. IO, som av-ledet av acrylsyre. En oligomer med ovenstående formel i form av dets natriumsalt, med en molekylvekt på ca. 1.000, inneholdende ca. IO acrylsyre-monomere enheter, er kommersielt tilgjengelig under varemerket "ND-2" .
De effektive ant i-kjernedannelsesmidler gjør den remineraliserende oppløsning stabil ved vanlig forekommende temperatur, dvs. 15 - 40°C. De remineraliserende midler kan diffundere effektivt gjennom en intakt emaljeflate for å virke på skader under overflaten.
Stabiliteten fremskaffet ved de effektive ant ikjernedannelses-midler forhindrer spontan felning på emaljeflåtene og tillater derfor diffundering av de remineraliserende bestanddeler til skader under overflaten.
En eller flere kilder for enten calciumioner eller fosfationer kan anvendes. Når kilden er vanligvis uoppløselig, som et calciumfosfat, oppløses det under fremstilling av oppløsningen, ved å opprettholde en sur pH på 6 eller lavere (f.eks.
2,5 til 6) under fremstillingen av den remineraliserende oppløs-ning, særlig før det effektive anti-kjernedannelsesmiddel tilsettes.
De uoppløselige kilder til calcium- og fosfationer kan
være en enkelt forbindelse som tricalciumfosfat (som i det vesent-lige svarer til hydroxyapatit, Ca^(PO^)^OH eller 3Ca^(PO^)2Ca(0H)2, benmel eller dicalciumfosfat (dihydrat eller vannfritt). I opp-løsning, særlig i nærvær av fluoridioner, inntrer dannelsen av hydroxyapatit, fluorhydroxyapatit og fluorapatit.
Eksempler på andre vanligvis vannoppløselige eller vanligvis vannuoppløselige (men oppløselige ved en pH på 6 eller lavere) kilder til calciumion, men ikke fosfation, som kan anvendes i remineraliseringsoppløsningen ifølge oppfinnelsen, innbefatter calciumsalter med acetat, gluconat, nitrat, stearat , lactat, formiat, molybdat, wolframat, sulfat, alkylsulfonat (f.eks. laurylsulfonat), oleat, tartrat , sorbat, jodat, silikat, aluminat, benzoat, citrat, fumarat, butyrat, isobutyrat, malat, maleat, propionat ' og valerat. Blandinger av slike calciumkilder med hverandre eller med calciumfosfat kan anvendes.
Eksempler på kilder til fosfation, men ikke calciumion,
som kan anvendes i den remineraliserende oppløsning ifølge oppfinnelsen, innbefatter de vanligvis vannoppløselige eller vanligvis vann-uoppløselige (men oppløselige ved en pH på 6 eller lavere) salter innbefattende alkalimetall- (f.eks. natrium- og kalium-), ammonium-, magnesium-, barium- og strontium-orthofosfater og sure orthofosfater, metafosfater, pyrofosfater, såvel som glycerofosfater, fructose-6-fosfat, sorbitol-6-fosfat, glucose-1-fosfat og glucose-6-fosfat. "Blandinger av slike fos-
fatkilder med hverandre eller med calciumfosfat kan anvendes.
Tricalciumfosfat eller andre kilder til calcium og fosfat som sammen danner hydroxyapatit i oppløsning, anvendes med mol-forholdet av calciumion til fosfation fra ■ 0,01:1 til 100:1, typisk 0,2:1 til 5:1, fortrinnsvis 1,2:1 til 2:1, f.eks. 1,4:1 til 1,7:1. Et forhold av calcium til fosfat på 1,67:1 svarer til forholdet av calcium til fosfat i tannemalje. Mengden av calciumion og fosfation i preparatet er tilstrekkelig til å bevirke remineralisering, idet der typisk er minst 50 ppm av hver av calciumion og fosfation. Maksimalmengden av calciumion og fosfat ønskelig er den som ikke ville føre til dannelse av en felning. Dette kan variere avhengig av ionekildene og pH-betingelsene. Typisk kan ca. 35-000 ppm calciumion og ca. 40.000 ppm fosfation anvendes og felning fremdeles unngåes.
Tidligere har det vært vanskelig å opprettholde oppløselig-heten av calciumfosfat, særlig i nærvær av en fluoridkilde. Som tidligere anført overvinnes dette ved foreliggende oppfinnelse når de effektive ant i"_kj ernedannelsesmidler anvendes. Eksempler på fluoridionkilder (innbefattende komplekse fluoridioner) innbefatter alkalimetall- (f.eks. natrium-, kalium- og lithium-), ammonium-, jordalkalimet all- (f.eks. calcium-, barium-, strontium-, magnesium-), aluminium-, zink-, stanno-, indium-, zirconium-, kobber-, nikkel-, palladium- og organonitrogen- som alkylamin-(f.eks. hexylamin-) forbindelser med fluoridionkilder. Kilder til fluoridioner innbefatter fluorid, fluorofosfat (innbefattende monofluorofosfat, difluorofosfat og polyfluorofosfat), silicofluorid, fluorzirconat, fluorborat og fluorstannit. Typiske forbindelser er natriumfluorid, zinkfluorid, stannofluorid og natriummonofluorfosfat. Natriumfluorid og natriummonofluorfosfat foretrekkes. Fluoridkildeforbindelsen er fortrinnsvis tilstede i en mengde som gir 1 ppm til 10.000 ppm (0,0001% - 1%) fluorid til reminer-aliseringspreparatet, f.eks. 1 ppm til 1.000 ppm (0,001 - 0,76%) natriummonofluorfosfat, fortrinnsvis ca. 5 ppm fluorid. Mengden av forbindelse som anvendes, bør ikke være tilstrekkelig til å
føre til felningsdannelse. Eksempelvis bør, i tilfelle av en fluoridkilde med lav oppløselighet, som calciumfluorid, mengden av forbindelse som anvendes ikke overstige 1.500 ppm.
Det stabile remineraliseringspreparat kan fremstilles ved
å tilsette regulerte mengder av calciumion- og fosfation-
kilder til vann og senke pH for å holde oDpløsningen klar. Ionekildene kan være et enkelt materiale, som tricalciumfosfat, eller kan være flere materialer, som calciumklorid og natriumdihydrogen-orthofosfat. Forholdet av calciumion til fosfation kan være fra
0,01:1 til 100:1, men «r fortrinnsvis 1,67:1 for optimal dannelse av hydroxyapatit, f.eks. anvendelsen av ca.
1,5 mM calciumion og 0,9 mM fosfation i oppløsning. Et konser-veringsmiddel som ratriumben^oaf eller methyl-4-hydroxybenzoat kan anvendes for å redusere baktedevekst„ Et elektrolyttsalt
som et alkalimetall- (f.eks. natrium- eller kalium-) klorid kan være tilstede (f.eks. 1 til 1000 ppm) i det stabile remineraliseringspreparat for ytterligere å forbedre stabiliteten og diffusjon av remineraliseringsmaterialet inn til skadene under overflaten.
Sure materialer anvendes for å redusere pH til 2-4,
typisk 2,8-3,8» for å opprettholde oppløsningens klarhet. Typiske materialer innbefatter fosforsyre, saltsyre og lignende.
pH heves så til et mildt surt nivå, som 5 til 6,5,
f.eks. ca. 6, med basiske materialer som natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd, ammoniumhydroxyd og lignende.
Preparatet kan stabiliseres mot felning ved å inkorporere
i det et effektivt anti-kjernedannelsesmiddel, som ethylen-diamin-tetråmethylenfosfonsyre-pentanatriumsalt. Anti-kj ernedannelseanidlet tilsettes til oppløsningen i en mengde på ca. 1 x 10~^M til 1 x 10 S, typisk ca. 3 x 10~%4 (300 ppm) og omhyggelig blandet deri.
pH kan så opprettholdes eller endog heves til ca. 9, idet det effektive anti-kjernedannelsesmiddel forhindrer felning av hydroxyapatit. Fortrinnsvis heves det til en fysiologisk pH i området på 6,8-7,5, typisk 7 til 7,5. Basiske materialer av den nevnte type kan anvendes for å heve pH.
En fluoridionkilde som natriumfluorid eller natriummonofluorfosfat tilsettes så i den angitte mengde, og preparatet kan fortynnes til en ønsket konsentrasjon. I preparatet ifølge oppfinnelsen bevirker fluoridet ikke at hydroxyapatit felles.
Preparatet er således holdbart i lang tid, og forblir virk-somt når det bringes i kontakt med tannmateriale for å remineralisere skader under overflaten. Preparatet kan anvendes som sådant eller inkorporeres i andre tannpreparater, som munnvann, tannkrem eller tanngel, munnspray, pastiller og tyggbare tabletter.
Preparatene ifølge oppfinnelsen kan påføres på tann-overflåtene som sådanne, f.eks. ved å skylle munnen med det eller det kan inkorporeres i munnvann, tannkrem eller andre tannpreparater. Ved inkorporering i et munnvann utgjør oppløsningen typisk
20-80 vekt% av munnvannet, hvilket munnvann også innbefatter en ikke-giftig lavere alifatisk alkohol, som ethanol, N-propanol eller isopropanol. Et overflateaktivt middel (f.eks. 1-5%)
som natriumlaurylsulfat, natrium-N-lauroyl-sarcosinat eller poly-oxyethylen-polyoxypropylen-materiale ("Pluronic"), et smaksmiddel og/eller søtemiddel eller antibakterielt middel kan også være t ilst ede.
Ved inkorporering i en tannkrem eller -gel, utgjør oppløsningen typisk 20-60 vekt% av kremen eller gelen; og slik krem eller gel innbefatter også typisk 10-50% av et dentalt godtagbart poleringsmateriale som et vann-uoppløselig fosfat (f.eks. uoppløselig natriummetafosfat, hydratisert alumin-iumoxyd eller siliciumoxyd (kolloidalt, felt eller krystallinsk)). Fortrinnsvis anvendes ikke poleringsmaterialer inneholdende calcium- og/eller orthofosfatenheten. Tannkremen inneholder også
i alminnelighet fuktemiddel som glycerol, sorbitol, propylen-glycol eller polyethylenglycol 4-00 og geleringsmiddel som natrium-carboxymethylcellulose eller kruskaragen. Dessuten kan overflate-aktive midler,, smaksstoffer og/eller søtemateriale, antibakterielle midler, antibakterielle konserveringsmidler, (f.eks. natrium-benzoat eller methyl-4-hydroxybenzoat), siliconmateriale, klorofyllforbindelse eller ammoniert materiale være-tilstede.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Alle deler, mengder og forhold er angitt i
vekt hvor annet ikke er anført.
Eksempel 1
En stamoppløsning av hydroxyapatit (tricalciumfosfat) fremstilles ved å tilsette hydroxyapatit til vann til en sluttkonsentrasjon på 1,5 mM calcium og 0,9 mM fosfat. 0,25 g natrium-benzoat (fra 0,05% oppløsning derav) tilsettes så til oppløsningen for å nedsette bakterievekst.
Fosforsyre tilsettes så til 500 ml av stamoppløsningen for å danne en klar oppløsning med pH 3, hvorefter pH heves til 6 med 1 N kaliumhydroxyd. Derefter tilsettes EDITEMPA og blandes i oppløsningen til en konsentrasjon på 1 x lO<->^ M derav, hvorefter ytterligere kaliumhydroxyd tilsettes for å få en pH på 7. Natrium-monof luorf osf at tilsettes så til en konsentrasjon på 5 ppm fluorid i stamoppløsningen, hvorefter natriumklorid tilsettes for å få en elektrolyttkonsentrasjon på 50 mM og ytterligere vann tilsettes til 1 liter.
Den således dannede oppløsning forblir stabil og klar ved lagring. En lignende oppløsning uten EDITEMPA og uten fluorid-holdig forbindelse fører til felning 10 sekunder fra tidspunktet for den siste pH-hevning. Når den fluoridholdige forbindelse er tilstede og EDITEMPA ikke er tilstede, inntrer også felning 10 sekunder fra tidspunktet for den siste pH-hevning. Oppløs-ningen forblir klar når bare natriumklorid sløyfes.
Eksempel 2
Eksempel 1 med EDITEMPA og natriummonofluorfosfat gjentaes under anvendelse av dicalciumfosfat-dihydrat istedenfor hydroxyapatit for å få en sluttkonsentrasjon på 60 ppm calcium og 400 ppm fosfat i stamoppløsningen. Oppløsningen forblir stabil og klar.
Eksempel 3
Eksempel 1 med EDITEMPA og natriummonofluorfosfat gjentaes unntatt at istedenfor hydroxyapatit tilsettes calciumklorid og natriumfosfat begge til vann for å danne stamoppløsningen med en sluttkonsentrasjon på 6o ppm calcium og 400 ppm fosfat. Oppløs-ningen forblir stabil og klar.
Eksempel 4
Hvert av eksemplene 1, 2 og 3 gjentaes unntatt at istedenfor EDITEMPA anvendes separat PAA (konsentrasjon 5 x 10 <M>*
PODP (konsentrasjon 5 x 10~^M); "UniRoyal" Oligomer "ND-2" (konsentrasjon 5 x 10 M). Alle oppløsninger forblir stabile og klare.
Eksempel 5
lOO deler av hver oppløsning fra eksempel 1-4 inkorporeres
i lOO deler av følgende munnvann:
Eksempel 6
1 del av hver oppløsning fra eksempel 1-4 blandes i 9 deler av følgende tannkrempreparat:
Oppløsningene i eksempel 1-4» munnvannet i eksempel 5 og tannkremen i eksempel 6 inneholdende anti- kjernedannelsesmiddel, remineraliserer alle effektivt tannskader under overflaten når de påføres på tannflater i munnhulen efter et kursystem.

Claims (1)

1. Stabilt, vandig tannremineraliseringspreparat med en pH på 5-9 som inneholder vann hvori er oppløst en kilde til calciumioner egen kilde til fosfationer, idet mengden av calciumioner og fosfationer er tilstrekkelig til å bevirke remineralisering av tannemalje, en forbindelse som gir fluorid-antikariesmiddel og et antikjernedannelsesmiddel, karakterisert ved at det som antikjernedannelsesmiddel inneholder diamin-tetramethylenfosfonsyre eller salter derav med formelen (M203PH2C)2N(C<H>2)n<N>(CH2P03M2)2, hvor n er et helt tall fra 1 til 10; fosfonoeddiksyre eller salt derav med formelen: M203PCH2COOM; peroxydifosfat med formelen: M4P2Og eller en •oligomer: hvor M er hydrogen eller et oralt godtagbart kation, R-^, R2, R3 og R^, som er like eller forskjellige, er hydrogen, methyl eller ethyl? Y er minst én av de hydrofile grupper -COOM, -CONH2 og CH20H, X er minst én av de hydrofobe grupper -CN, -COOR, -C00R50R, -CONHR og -C00NHR5C0R, R er C-^_g-alkyl, R^ er C-^^-alkylen, a er 0-7 og a + b er 4-15,
2, Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at antikjernedannelsesmidlet er tilstede i en mengde på 1 til 500 ppm.
NO791961A 1978-10-13 1979-06-12 Stabilt, vandig preparat for tannremineralisering. NO152585C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/951,893 US4183915A (en) 1978-10-13 1978-10-13 Stable solution for dental remineralization

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO791961L NO791961L (no) 1980-04-15
NO152585B true NO152585B (no) 1985-07-15
NO152585C NO152585C (no) 1985-10-23

Family

ID=25492286

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO791961A NO152585C (no) 1978-10-13 1979-06-12 Stabilt, vandig preparat for tannremineralisering.

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4183915A (no)
JP (1) JPS5553212A (no)
AR (1) AR226819A1 (no)
AT (1) AT369986B (no)
AU (1) AU522979B2 (no)
BE (1) BE877516A (no)
CA (1) CA1123743A (no)
CH (1) CH642535A5 (no)
DE (1) DE2925926A1 (no)
DK (1) DK276679A (no)
FR (1) FR2438478A1 (no)
GB (1) GB2031725B (no)
IT (1) IT1117784B (no)
MY (1) MY8600529A (no)
NL (1) NL7905276A (no)
NO (1) NO152585C (no)
NZ (1) NZ190747A (no)
PH (1) PH15445A (no)
PT (1) PT69863A (no)
SE (1) SE444262B (no)
ZA (1) ZA792890B (no)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4405600A (en) * 1979-06-07 1983-09-20 University Patents, Inc. Methods and materials for prevention of carious degradation of teeth
US4283385A (en) * 1980-05-09 1981-08-11 Richardson-Merrell Inc. Dentifrices with improved soluble fluoride availability
US4348381A (en) * 1981-05-06 1982-09-07 Colgate-Palmolive Company Dental remineralization composition
US4606912A (en) * 1981-07-22 1986-08-19 Caries Research Group Of Rochester, Inc. Method of making a clear, stable aqueous mouthwash solution and the solution made by that method for the enhancement of cells of the oral cavity and the remineralization of teeth
US4532124A (en) * 1981-08-19 1985-07-30 Development Finance Corporation Of New Zealand Dental rinse
US4419342A (en) * 1982-03-10 1983-12-06 Colgate-Palmolive Company Dentifrice preparation
GR77131B (no) * 1982-03-10 1984-09-07 Procter & Gamble
US4537765A (en) * 1982-03-24 1985-08-27 Colgate-Palmolive Company Peroxydiphosphate toothpaste composition
ZA831878B (en) * 1982-03-24 1984-11-28 Colgate Palmolive Co Peroxydiphosphate toothpaste composition
US4610873A (en) * 1982-09-08 1986-09-09 Caries Research Group Of Rochester, Inc. Composition and method for making a clear aqueous solution free of calcium phosphate crystals
US4556561A (en) * 1983-03-25 1985-12-03 American Dental Association Health Foundation Compositions and methods for topically fluoridating and/or mineralizing dental tissue
US4436721A (en) * 1983-06-08 1984-03-13 Colgate-Palmolive Company Oral composition having mole ratio of tetra (methylene phosphonate) to alkali metal fluoride of at least 1.4:1
US4672032A (en) * 1983-11-09 1987-06-09 University Of Southern California Dental enamel production
US4569838A (en) * 1983-12-23 1986-02-11 Colgate-Palmolive Company Dentifrice
US4634589A (en) * 1984-05-18 1987-01-06 Wurttembergische Parfumerie-Fabrik Gmbh Dentifrice for hypersensitive teeth
US4575456A (en) * 1984-11-30 1986-03-11 Colgate-Palmolive Company Gel dentifrice of desirable consistency
US5034383A (en) * 1985-08-22 1991-07-23 Colgate-Palmolive Company Inactivation of bacterial endotoxins using peroxy-diphosphate compoounds
US5028439A (en) * 1986-04-14 1991-07-02 Colgate Palmolive Company Inhibition of parathyroid hormone secretion
FI862881A (fi) * 1986-07-08 1988-01-18 Suomen Calcusan Oy Munskoeljningsloesning.
JPS646213A (en) * 1987-06-27 1989-01-10 Sangi Kk Composition for preventing denting caries
US5145668A (en) * 1989-03-13 1992-09-08 American Dental Association Health Foundation Fluoride containing mouth rinses, dentifrices, and gels
US5037639A (en) * 1989-05-24 1991-08-06 American Dental Association Health Foundation Methods and compositions for mineralizing calcified tissues
US5534244A (en) * 1989-05-24 1996-07-09 Tung; Ming S. Methods and compositions for mineralizing and/or fluoridating calcified tissues with amorphous strontium compounds
US5460803A (en) * 1989-05-24 1995-10-24 American Dental Association Health Foundation Methods and compositions for mineralizing and fluoridating calcified tissues
US5244651A (en) * 1991-09-04 1993-09-14 Kao Corporation Method of desensitizing hypersensitive dentin
US5318772A (en) * 1991-12-10 1994-06-07 The Dow Chemical Company Oral compositions for inhibiting calculus formation
US5320829A (en) * 1991-12-10 1994-06-14 The Dow Chemical Company Oral compositions for inhibiting plaque formation
US5955147A (en) * 1992-01-31 1999-09-21 Aluminum Company Of America Reflective aluminum trim
US5427768A (en) * 1993-06-23 1995-06-27 American Dental Association Health Foundation Carbonated solutions for treating, mineralizing and fluoridating calcified tissues and methods for their use
US5476647A (en) * 1993-09-13 1995-12-19 American Dental Association Health Foundation Complex calcium and fluoride containing mouth rinses, dentifrices, and chewable tablets
CA2209556A1 (en) * 1995-01-06 1996-07-11 American Dental Association Health Foundation Control of calcium fluoride formation in mouth rinses, dentifrices and gels
US5605675A (en) * 1995-06-06 1997-02-25 Enamelon Inc. Processes and compositions for remineralization and prevention of demineralization of dental enamel
US5645853A (en) * 1995-08-08 1997-07-08 Enamelon Inc. Chewing gum compositions and the use thereof for remineralization of lesions in teeth
EP0845976B1 (en) * 1995-08-08 2004-03-24 Church &amp; Dwight Co., Inc. Remineralizing products and methods for teeth
US5603922A (en) * 1995-08-08 1997-02-18 Enamelon Inc. Processes and compositions for the remineralization of teeth
US6036944A (en) * 1995-08-08 2000-03-14 Enamelon, Inc. Processes for the remineralization and mineralization of teeth
US5571502A (en) * 1995-08-08 1996-11-05 Enamelon Research Stable single-part compositions and the use thereof for remineralization of lesions in teeth
CA2266409C (en) * 1996-09-18 2009-01-06 Erling Johansen Mouthwash comprising calcium and phosphate ions in supersaturated solution
US5817296A (en) * 1996-09-27 1998-10-06 Enamelon, Inc. Processes and compositions for the remineralization of teeth
US6159448A (en) * 1996-09-27 2000-12-12 Enamelon, Inc. Products and methods for the remineralization and prevention of demineralization of teeth
WO1998013013A1 (en) 1996-09-27 1998-04-02 Enamelon, Inc. Improved products and methods for the remineralization and prevention of demineralization of teeth
US6159449A (en) * 1997-04-03 2000-12-12 Enamelon, Inc. Dentifrice products and methods for remineralizing and/or mineralizing teeth
US5958380A (en) * 1997-07-07 1999-09-28 Enamelon, Inc. Chewing gum products and the use thereof for remineralizing subsurface dental lesions and for mineralizing exposed dentinal tubules
US6120754A (en) * 1998-03-11 2000-09-19 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Remineralization of teeth
US6303104B1 (en) 1999-02-12 2001-10-16 Enamelon, Inc. Remineralizing/mineralizing oral products having improved whitening and stain removal properties
US6207139B1 (en) 1999-04-16 2001-03-27 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Anti-tartar dental product and related method
US6485708B1 (en) 1999-05-13 2002-11-26 Church & Dwight Co. Inc. Products and methods for the remineralization and prevention of demineralization of teeth
CA2424316A1 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Block Drug Company, Inc. Anhydrous dentifrice formulations for the delivery of incompatible ingredients
US6939535B2 (en) * 2001-01-03 2005-09-06 Nocari, Llc Method and apparatus for preventing tooth decay
DE10245212B4 (de) * 2002-09-27 2008-01-03 Ivoclar Vivadent Ag Verwendung säurehaltiger Mittel zur Desensibilisierung von Zähnen
HRP20030304A2 (en) * 2003-04-17 2005-02-28 Bašić Robert Oral composition for stabilisation, (re)calcification and (re)mineralisation of tooth enamel and dentine
US20050129643A1 (en) * 2003-06-20 2005-06-16 Lepilleur Carole A. Hydrocolloids and process therefor
US20050118130A1 (en) * 2003-06-20 2005-06-02 Ferdinand Utz Hydrocolloids and process therefor
US20050084461A1 (en) * 2003-10-16 2005-04-21 Winston Anthony E. Tooth enamel rejuvenating toothpaste
US8450294B2 (en) * 2004-12-16 2013-05-28 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Shampoo compositions
US8956594B2 (en) * 2005-10-27 2015-02-17 Ada Foundation Fluoride-calcium compositions, dental products, and methods for providing dental fluoride
MY155976A (en) * 2008-02-08 2015-12-31 Colgate Palmolive Co Oral care product and methods of use and manufacture thereof
US9226895B2 (en) * 2008-07-30 2016-01-05 Ultradent Products, Inc. Methods and kits for cleaning and remineralizing teeth
DK2365994T3 (en) * 2008-11-12 2017-03-27 Howmedica Osteonics Corp TETRA-CALCIUM PHOSPHATE-BASED ORGANOPHOSPHORUS COMPOSITIONS AND PROCEDURES
AU2011250934B2 (en) 2010-05-11 2016-02-25 Howmedica Osteonics Corp., Organophosphorous, multivalent metal compounds, & polymer adhesive interpenetrating network compositions & methods
KR101262293B1 (ko) * 2011-01-18 2013-05-08 주식회사 바이오알파 중성에서 안정한 고농도 인산칼슘 수용액의 제조방법
WO2012158527A2 (en) 2011-05-13 2012-11-22 Howmedica Osteonics Organophosphorous & multivalent metal compound compositions & methods
US9974717B2 (en) * 2012-04-27 2018-05-22 Robert L Karlinsey Phosphate composition for dental strengthening
WO2014124950A1 (en) 2013-02-14 2014-08-21 Glaxo Group Limited Novel composition
EP3071581A1 (en) * 2013-11-22 2016-09-28 The Procter & Gamble Company Regimen for controlling or reducing dentine hypersensitivity
US20170056304A1 (en) * 2015-08-26 2017-03-02 Honeywell International Inc. Particulate hydroxyapatite compositions and methods for preparing the same
US10383807B2 (en) * 2016-05-20 2019-08-20 The Procter & Gamble Company Regimen for providing smooth tooth feel
GB201721001D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Consumer Healthcare (Uk) Ip Ltd Novel Composition
WO2019143746A1 (en) * 2018-01-17 2019-07-25 The Procter & Gamble Company Methods and compositions to increase the hardness and resistance of enamel

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1617729U (de) 1949-05-23 1950-12-14 F W Eduard Krueger Fussball-toto-wetten-tippuhr.
CA775575A (en) * 1961-11-13 1968-01-09 R. Irani Riyad Organic phosphorus compounds
DE1225818B (de) * 1964-03-18 1966-09-29 Monsanto Co Verwendung wasserloeslicher Polyphosphonsaeure-verbindungen als Potenzierungsmittel fuer Bakterizide
US3336221A (en) * 1964-11-05 1967-08-15 Calgon Corp Method of inhibiting precipitation and scale formation
DE1250042B (no) * 1965-10-21
USRE29182E (en) 1965-12-08 1977-04-12 The Procter & Gamble Company Oral composition for calculus retardation
BE695438A (no) 1966-03-29 1967-09-13
US3832396A (en) * 1966-03-29 1974-08-27 Monsanto Co Anhydrides of organo-phosphonic acids
US3434969A (en) * 1967-08-11 1969-03-25 Calgon Corp Scale inhibiting
US3625569A (en) * 1970-02-19 1971-12-07 Sheldon Little Co Pneumatic conveyor
US3766349A (en) * 1971-11-12 1973-10-16 G Codrino Pushbutton switch, provided with a lighted ideogram
US3792152A (en) * 1971-11-12 1974-02-12 Monsanto Co Stabilized phosphate and dentifrice compositions and process for producing same
BE791182A (fr) 1971-11-12 1973-05-10 Monsanto Co Compositions buccales pour retarder la formation du tartre
DE2224516A1 (de) 1972-05-19 1973-12-06 Henkel & Cie Gmbh Zahnsteinbildung verhindernde mundund zahnpflegemittel
US4097588A (en) * 1975-03-11 1978-06-27 National Research Development Corporation Mineralizing dental mouthrinse
US4041149A (en) * 1976-01-12 1977-08-09 Colgate-Palmolive Company Composition and method of controlling and preventing mouth odor
US4110429A (en) * 1976-12-30 1978-08-29 Colgate-Palmolive Company Antibacterial oral composition

Also Published As

Publication number Publication date
CA1123743A (en) 1982-05-18
NZ190747A (en) 1981-11-19
AU4830079A (en) 1980-04-17
JPS6347685B2 (no) 1988-09-26
DE2925926A1 (de) 1980-04-30
AU522979B2 (en) 1982-07-08
NO152585C (no) 1985-10-23
MY8600529A (en) 1986-12-31
AT369986B (de) 1983-02-25
GB2031725B (en) 1983-03-02
IT7949601A0 (it) 1979-07-02
NL7905276A (nl) 1980-04-15
DE2925926C2 (no) 1989-08-03
SE7905790L (sv) 1980-04-14
PT69863A (en) 1979-08-01
BE877516A (fr) 1979-11-05
DK276679A (da) 1980-04-14
ATA465679A (de) 1982-07-15
NO791961L (no) 1980-04-15
IT1117784B (it) 1986-02-24
FR2438478B1 (no) 1984-11-30
GB2031725A (en) 1980-04-30
AR226819A1 (es) 1982-08-31
CH642535A5 (de) 1984-04-30
FR2438478A1 (fr) 1980-05-09
US4183915A (en) 1980-01-15
ZA792890B (en) 1981-01-28
SE444262B (sv) 1986-04-07
PH15445A (en) 1983-01-18
JPS5553212A (en) 1980-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO152585B (no) Stabilt, vandig preparat for tannremineralisering
US4177258A (en) Dentifrice for dental remineralization
US4348381A (en) Dental remineralization composition
FI83035C (fi) Tandvaordskompositioner.
US4847070A (en) Anticalculus compositions
US4152420A (en) Anticalculus oral composition
FI90201B (fi) Oraalinen hammaskiven muodostumista ehkäisevä koostumus
US5094844A (en) Anticalculus oral composition
US4892725A (en) Tartar inhibition on teeth
US5800803A (en) Oral composition exhibiting enhanced uptake by dental tissue of noncationic antibacterial agents
US6056930A (en) Methods and compositions for mineralizing and fluoridating calcified tissues
US4915937A (en) Dental antihydrolysis agent
WO1998034587A9 (en) Oral composition exhibiting enhance uptake
EP0453018B1 (en) Poly (alpha-hydroxy acrylic acid) and derivatives as antitartar actives in oral compositions
Mellberg et al. Effect of soluble calcium on fluoride uptake by enamel from sodium monofluorophosphate
US5011830A (en) Oral compositions having improved anticalculus properties containing pyrophosphate and an acrylic acid polymer
EP0020617B1 (en) Dentifrice
EP0030248B1 (en) Dentifrice and method for controlling calculus
JPH0123404B2 (no)
JPH0246563B2 (ja) Renhamigakyososeibutsu
NO149301B (no) Munnpleiemiddel