NL1005901C2 - Werkwijze voor de verestering van aminozuren en peptiden. - Google Patents

Werkwijze voor de verestering van aminozuren en peptiden. Download PDF

Info

Publication number
NL1005901C2
NL1005901C2 NL1005901A NL1005901A NL1005901C2 NL 1005901 C2 NL1005901 C2 NL 1005901C2 NL 1005901 A NL1005901 A NL 1005901A NL 1005901 A NL1005901 A NL 1005901A NL 1005901 C2 NL1005901 C2 NL 1005901C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
amino acid
peptide
esterification
alcohol
acid
Prior art date
Application number
NL1005901A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Jan Leonard M Quaedflieg
Wilhelmus Hubertus Jos Boesten
Original Assignee
Dsm Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dsm Nv filed Critical Dsm Nv
Priority to NL1005901A priority Critical patent/NL1005901C2/nl
Priority to JP54684798A priority patent/JP2001524107A/ja
Priority to ES98917795T priority patent/ES2178204T3/es
Priority to AU70853/98A priority patent/AU7085398A/en
Priority to EP98917795A priority patent/EP0977726B1/en
Priority to DE69806747T priority patent/DE69806747T2/de
Priority to PCT/NL1998/000227 priority patent/WO1998049133A1/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL1005901C2 publication Critical patent/NL1005901C2/nl
Priority to US09/425,023 priority patent/US6222013B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C305/00—Esters of sulfuric acids
    • C07C305/02—Esters of sulfuric acids having oxygen atoms of sulfate groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C305/04—Esters of sulfuric acids having oxygen atoms of sulfate groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C305/06—Hydrogenosulfates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
    • C07K5/0613—Aspartame

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

- 1 - PN 8972 WERKWIJZE VOOR DE VERESTERING VAN AMINOZUREN EN PEPTIDEN 5
De uitvinding betreft een werkwijze voor de verestering van een aminozuur of peptide waarbij het · aminozuur of peptide in aanwezigheid van een 10 hydrosulfaat met de algemene formule R0S03H waarin R staat voor een alkylgroep, wordt omgezet in de overeenkomstige ester.
Een dergelijke werkwijze is bekend uit Khim. Ind (Sofia), 58(10), 445-7, 1986 waarin de verestering 15 van alifatische aminozuren met behulp van methylhydrosulfaat wordt beschreven.
Een nadeel van de bekende werkwijze is dat in deze werkwijze theoretisch minimaal 2 equivalent methylhydrosulfaat nodig is voor de verestering en 20 experimenteel zelfs 3,75 equivalent nodig is om een opbrengst van 93-94% te behalen, terwijl daarvoor tevens een relatief lange reactietijd nodig is.
De uitvinding voorziet nu in een werkwijze voor de verestering van aminozuren en peptiden die 25 bovengenoemde nadelen niet heeft.
Dit wordt volgens de uitvinding bereikt doordat het hydrosulfaat in aanwezigheid van het aminozuur of peptide wordt bereid uit chloorsulfonzuur en een alcohol met algemene formule ROH waarin R 30 dezelfde betekenis heeft als boven.
Verrassenderwijze is namelijk gebleken dat het mogelijk is om in een reactietijd van minder dan een uur een conversie van meer dan 99% te bereiken met een ongeveer equimolaire hoeveelheid chloorsulfonzuur. 35 Tegen de verwachting in bleek er geen reactie plaats te vinden van de amino-functie van het aminozuur of peptide met chloorsulfonzuur tot het overeenkomstige . 'i 00590 'i j p λ r λ o ^ - 2 - N-gesubstitueerd amidosulfonzuur . Een ander belangrijk voordeel van de werkwijze volgens de uitvinding is dat de reactie kan worden uitgevoerd bij hoge concentraties aminozuur danwel peptide in alcohol en dat hoge 5 esterconcentraties mogelijk bleken.
In PL-B-159729 wordt weliswaar een verestering beschreven in een methanoloplossing die methylhydrosulfaat (CH30S03H) bevat en waarbij het methylhydrosulfaat in situ wordt gevormd uit methanol 10 en chloorsulfonzuur, deze octrooipublicatie beschrijft echter de verestering van 3-amino-pyrazine-2-carbonzuur. Hier wordt, afgezien van het feit dat het om een wezenlijk andere verbinding gaat, ook weer gesteld dat voor de verestering theoretisch minimaal 2 15 equivalent chloorsulfonzuur (C1S03H) nodig is en wordt experimenteel 4 equivalent chloorsulfonzuur toegepast, terwijl de reactietijd vele uren bedraagt.
In principe komen alle, eventueel optisch actieve, aminozuren en peptiden, bijvoorbeeld 20 dipeptiden in aanmerking voor verestering met de werkwijze volgens de uitvinding, bijvoorbeeld a-aminozuren, zowel aromatische als alifatische, in het bijzonder al dan niet gesubstitueerd fenylglycine, bijvoorbeeld p-hydroxyfenylglycine, fenylalanine, 25 tyrosine, proline en valine. Ook op de hydroxyfunctie van bijvoorbeeld p-hydroxyfenylglycine bleek geen reactie op te treden met chloorsulfonzuur. Bekende dipeptiden zijn bijvoorbeeld L-alanyl-L-proline (AlaPro) of L-aspartyl-L-fenylalanine methylester 30 (APM). Gebleken is dat bij de verestering van optisch actieve verbindingen in essentie geen racemisatie optrad.
Als alcohol kunnen in principe alle alcoholen worden toegepast die normaliter bij zuur gekatalyseerde 35 verestering kunnen worden toegepast, zoals alcoholen met formule ROH, waarin R staat voor een alkylgroep, in het bijzonder een alkylgroep met 1-20 C-atomen. Bij 100b90 l - 3 - voorkeur worden alcoholen met formule ROH waarin R staat voor een alkylgroep, in het bijzonder een lagere alkylgroep met 1-5 C-atomen, bijvoorbeeld methanol, ethanol, (i- of n-)-propanol, (i- of n-)-butanol 5 toegepast. Bijzonder goede resultaten werden bereikt met primaire alcoholen.
De temperatuur waarbij de veresteringsreactie plaatsvindt is niet bijzonder kritisch en zal in de praktijk veelal liggen tussen 30°C en 10 refluxtemperatuur, bij voorkeur tussen 50°C en 120°C.
De optimale temperatuur kan variëren afhankelijk van de gewenste ester, dat wil zeggen de toegepaste alcohol en aminozuur of peptide. Gebleken is dat de vorming van de methylester veelal optimaal verloopt bij 15 refluxtemperatuur, terwijl voor de hogere alkylesters, een ietwat lagere temperatuur dan de refluxtemperatuur vaak betere resultaten geeft. De optimale temperatuur is door de vakman eenvoudig te bepalen.
Als oplosmiddel (of suspensiemiddel) kunnen 20 in de werkwijze volgens de uitvinding alle inerte organische oplosmiddelen worden toegepast. Bij voorkeur wordt als oplosmiddel de bij de verestering gebruikte alcohol, toegepast.
De molaire verhouding chloorsulfonzuur tot 25 aminozuur of peptide ligt bij voorkeur tussen 0,8 en 2,0, in het bijzonder wordt een meer dan eguimolaire verhouding chloorsulfonzuur tot aminozuur of peptide gekozen bijvoorbeeld tussen 1,0 en 1,3.
In een geschikte uitvoeringsvorm van de 30 werkwijze volgens de uitvinding wordt het te veresteren aminozuur of peptide gesuspendeerd of opgelost in de alcohol. Vervolgens wordt - desgewenst onder koeling, in het geval men de temperatuur niet direkt tot refluxtemperatuur, of de beoogde 35 veresteringstemperatuur, wil laten oplopen - aan deze oplossing chloorsulfonzuur toegevoegd, bij voorkeur druppelsgewijs gedoseerd gedurende een periode van J005901 - 4 - bijvoorbeeld 2-20 minuten, bij voorkeur 4-10 minuten. Vervolgens wordt de temperatuur verhoogd tot het gewenste niveau, bijvoorbeeld tussen 50 en 120°C, en wordt het reactiemengsel gedurende een periode, 5 bijvoorbeeld tussen 10 minuten en 10 uur - afhankelijk van de temperatuur en de gewenste ester - op deze temperatuur gehouden. Zodra de conversie (nagenoeg) volledig is wordt de ester gewonnen, bijvoorbeeld door de alcohol af te dampen en extractie bij verhoogde pH 10 met een (in essentie algemeen bekend) met water niet of slecht mengbaar organisch oplosmiddel, bijvoorbeeld tolueen, dichloormethaan of methylisobutylketon (MIBK). In bepaalde gevallen, bijvoorbeeld wanneer het esters van p-hydroxyfenyglycine of tyrosine betreft, zal het 15 ook mogelijk zijn de ester direct te winnen door kristallisatie uit water bij verhoogde pH (pH 8-10), na eventueel de alcohol geheel of gedeeltelijk afgedampt te hebben.
De uitvinding zal nu verder worden toegelicht 20 aan de hand van de voorbeelden, zonder evenwel daartoe te worden beperkt.
Voorbeelden 25 Algemene werkwijze:
De veresterinasreactie
Een suspensie of oplossing van 30 gew.% aminozuur of dipeptide in de alcohol werd in een ijsbad gekoeld tot 0-5°C onder continue stikstof-stroom.
30 Vervolgens werd gedurende 5 minuten, 1,1 equivalent CISOjH druppelsgewijs toegevoegd, werd het ijsbad verwijderd en werd het reactiemengsel op de gewenste temperautur gebracht.
35 De conversiebepalina
Op gezette tijden werd een monster genomen uit het reactievaatje, dit zorgvuldig gewogen, en "005901 - 5 - verdund met een factor 3 (in gewicht) met de toegepaste alcohol. Voor iedere onderzochte reactie werden zorgvuldig standaard-oplossingen van het aminozuur gemaakt die overeenkwamen met een conversie van 90, 95, 5 98 en 99%. Op deze wijze werden 2 μΐ hoeveelheden van (zorgvuldig verdunde) monsters van het reactiemengsel gescheiden met behulp van TLC, tegelijk met 2 μΐ hoeveelheden van bovenbeschreven standaardoplossingen. Na sproeien met ninhydrin, werd de gemeten intensiteit 10 van de aminozuur-spots vergeleken en kon de conversie (in %) met redelijke nauwkeurigheid worden afgeschat.
De maximale waarde is in de voorbeelden gegeven als de conversie (conv.); daarnaast is de tijd (t) aangegeven waarna de maximale conversie werd bereikt.
15
Qpwerkina
In een aantal voorbeelden werd tevens het verkregen mengsel verder opgewerkt. In die gevallen staat een waarde voor de opbrengst (opb.) aangegeven 20 waarmee dan de opbrengst na opwerking wordt bedoeld. De volgende opwerkingsprocedures werden toegepast.
Het na de veresteringsreactie verkregen mengsel werd ingedampt waarna het residu verdeeld werd over dichloormethaan en water, en het resulterende 25 mengsel onder krachtig roeren met behulp van 5 N
waterig NaOH, langzaam op pH=9 werd gebracht. De lagen werden gescheiden en de waterlaag werd opnieuw geëxtraheerd met dichloormethaan. De gecombineerde organische fase werd gedroogd (NaS04) en ingedampt, 30 waarbij de vrije ester werd verkregen.
De verkregen esters van L-tyrosine en D/L-p-hydroxyfenylglycine werden via kristallisatie opgewerkt, waarbij het na de verestering verkregen reactiemengsel werd geconcentreerd. Het residue werd 35 opgenomen in water, gekoeld tot ongeveer 5°C en geneutraliseerd met 5N waterig NaOH tot pH=10-ll, hetgeen resulteerde in kristallisatie van de vrije γ O r·, · - - , - l ί> * .· . - I (J j - 6 - ester. Na ongeveer 15 minuten extra roeren bij 5°C, werd het precipitaat afgefiltreerd en 2x gewassen met water. De resulterende vaste stof werd gedroogd onder vacuum (40°C) tot het gewicht niet verder afnam.
5 In alle gevallen werd na de opwerking een > 99% zuivere ester gewonnen (¾ NMR, HPLC).
Voorbeeld I t/m IV
Methvlerina van aminozuren (a.z.) 10 L-fenylalanine (L-Phe), L-tyrosine (L-Tyr), L-proline (L-Pro) en D/L-p-hydroxyfenylglycine (D/L-HPG) werden veresterd met methanol (MeOH) volgens de algemene werkwijze. De resultaten zijn weergegeven in tabel 1.
15 TABEL 1
Vb. a.z. alcohol T conv. t opb.
I L-Phe MeOH 69-75°C >99% 30 min 94% 20 II L-Tyr MeOH 69-75°C >99% 20 min 83% III L-Pro MeOH 69-75°C 98% 25 min - IV D/LrHPG MeOH 69-75°C >99% 30 min 95%
Voorbeeld V t/m XVIII
25 Veresterinq van aminovetzuren met andere alcoholen dan methanol
Dezelfde aminozuren als in voorbeeld I t/m IV werden nu op dezelfde wijze veresterd met andere alcoholen; ethanol (EtOH), n-propanol (n-PrOH), 30 i-propanol (i-PrOH), n-butanol (n-BuOH), i-butanol (i-BuOH). De resultaten zijn weergegeven in tabel 2.
JQ05901 - 7 -
Tabel 2
Vb. a.z. alcohol T conv. t opb.
V L-Phe Et OH 80-86°C 95% 30 min - VI L-Tyr EtOH 80-86°C 95% 30 min - 5 VII L-Pro EtOH 80-86°C 90% 15 min - VIII L-Phe EtOH 60°C >98% 5 u IX L-Tyr EtOH 60°C >98% 5 U 82% X L-Pro EtOH 60°C 97% 1 u XI L-Tyr n-PrOH 97- 93% 1 u
101°C
10 XII L-Tyr n-BuOH 111- 92% 40 min -
114 °C
XIII L-Tyr i-BuOH 103- 92% 45 min -
105°C
XIV L-Tyr i-PrOH 82-86°C 80- 3 u 85% XV L-Tyr n-PrOH 65°C >98% 6 u 94% XVI L-Tyr n-BuOH 65°C >98% 6 u 96% 15 XVII L-Tyr i-BuOH 65°C >98% 5 u 96% XVIII L-Tyï i-PrOH 65°C 90% 24 u 78%
Voorbeeld XIX t/m XXII Veresterina van dipeptides met methanol 20 L-alanyl-L-proline (Ala-Pro) en L-aspartyl-L- fenylalanine methylester (ΆΡΜ) werden veresterd met de bovenbeschreven algemene werkwijze. De resultaten zijn weergegeven in tabel 3.
1 0 o 0 ' *' θ' » - 8 -
Tabel 3
Vb. a.z. alcohol T conv. t XIX Ala-Pro MeOH 50°C >99% 20 min XX Ala-Pro MeOH 69-75°C >99% 10 min 5 XXI APM MeOH 69-75°C >99% 2 u ' · .,ÖJ i

Claims (11)

1. Werkwijze voor de verestering van een aminozuur of' 5 peptide waarbij het aminozuur of peptide in aanwezigheid van een hydrosulfaat met de algemene formule ROSOaH waarin R staat voor een alkylgroep, wordt omgezet in de overeenkomstige ester, met het. kenmerk, dat het hydrosulfaat in aanwezigheid van 10 het aminozuur of peptide wordt bereid uit chloorsulfonzuur en een alcohol met algemene formule ROH waarin R dezelfde betekenis heeft als boven.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, 15 dat de molaire verhouding chloorsulfonzuur tot aminozuur of peptide ligt tussen 0,8 en 2,0.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, waarbij de molaire verhouding chloorsulfonzuur tot aminozuur of peptide ligt tussen 1,0 en 1,3.
4. Werkwijze volgens een der conclusies 1-3, waarbij als alcohol een primaire alcohol wordt toegepast.
5. Werkwijze volgens conclusie 4, waarbij als alcohol methanol wordt toegepast.
6. Werkwijze volgens een der conclusies 1-5, waarbij 25 het chloorsulfonzuur wordt toegevoegd aan een suspensie of oplossing van het. aminozuur of peptide in de alcohol.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, waarbij het chloorsulfonzuur in de tijd wordt gedoseerd.
8. Werkwijze volgens een der conclusies 1-7, waarbij als aminozuur een α-aminozuur wordt toegepast gekozen uit de groep p-hydroxyfenylglycine, fenylglycine, fenylalanine, tyrosine, proline en valine.
9. Werkwijze volgens een der conclusies 1-7, waarbij als peptide L-alanyl-L-proline of een ester van L-aspartyl-L-fenylalanine wordt toegepast. - 10 -
10. Werkwijze voor de verestering van aminozuren of peptiden zoals beschreven en toegelicht aan de hand van de voorbeelden.
11. Esters van aminozuren of peptiden verkregen met de 5 werkwijze volgens een der conclusies 1-10. 100590 1 .
NL1005901A 1997-04-25 1997-04-25 Werkwijze voor de verestering van aminozuren en peptiden. NL1005901C2 (nl)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1005901A NL1005901C2 (nl) 1997-04-25 1997-04-25 Werkwijze voor de verestering van aminozuren en peptiden.
JP54684798A JP2001524107A (ja) 1997-04-25 1998-04-23 アミノ酸およびペプチドのエステル化法
ES98917795T ES2178204T3 (es) 1997-04-25 1998-04-23 Procedimiento para la esterificacion de aminoacidos y peptidos.
AU70853/98A AU7085398A (en) 1997-04-25 1998-04-23 Process for esterification of amino acids and peptides
EP98917795A EP0977726B1 (en) 1997-04-25 1998-04-23 Process for esterification of amino acids and peptides
DE69806747T DE69806747T2 (de) 1997-04-25 1998-04-23 Verfahren zur veresterung von aminosäuren und proteinen
PCT/NL1998/000227 WO1998049133A1 (nl) 1997-04-25 1998-04-23 Process for esterification of amino acids and peptides
US09/425,023 US6222013B1 (en) 1997-04-25 1999-10-25 Process for esterification of amino

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1005901 1997-04-25
NL1005901A NL1005901C2 (nl) 1997-04-25 1997-04-25 Werkwijze voor de verestering van aminozuren en peptiden.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL1005901C2 true NL1005901C2 (nl) 1998-10-27

Family

ID=19764855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1005901A NL1005901C2 (nl) 1997-04-25 1997-04-25 Werkwijze voor de verestering van aminozuren en peptiden.

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6222013B1 (nl)
EP (1) EP0977726B1 (nl)
JP (1) JP2001524107A (nl)
AU (1) AU7085398A (nl)
DE (1) DE69806747T2 (nl)
ES (1) ES2178204T3 (nl)
NL (1) NL1005901C2 (nl)
WO (1) WO1998049133A1 (nl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1937826B1 (en) * 2005-10-20 2009-04-15 DSMIP Assets B.V. Enzymatic conversion of oligopeptide amides to oligopeptide alkyl esters
EP2365982A1 (en) * 2008-11-19 2011-09-21 DSM IP Assets B.V. Peptide synthesis using enzymatic activation and coupling
WO2011113486A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 Deretil, S.A. Process for the synthesis of hydroxyphenylglycine esters

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2501677A1 (fr) * 1981-03-11 1982-09-17 Flork Michel Nouveau procede d'esterification d'amino-acides
PL159729B1 (pl) * 1989-04-10 1993-01-29 Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2 PL
EP0544205A2 (en) * 1991-11-28 1993-06-02 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing amino acid esters

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2501677A1 (fr) * 1981-03-11 1982-09-17 Flork Michel Nouveau procede d'esterification d'amino-acides
PL159729B1 (pl) * 1989-04-10 1993-01-29 Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2 PL
EP0544205A2 (en) * 1991-11-28 1993-06-02 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing amino acid esters

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 107, no. 13, 28 September 1987, Columbus, Ohio, US; abstract no. 115953h, I. RUSEV ET AL: "Esterification of alpha-amino carboxylic acids with monomethyl sulfate" page 665; XP002050388 *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 119, no. 11, 13 September 1993, Columbus, Ohio, US; abstract no. 117812h, R. A. EL-SAYED ET AL: "Some new reactions of cinnamoylmorpholine derivatives with amino acids" page 999; XP002050390 *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 122, no. 7, 13 February 1995, Columbus, Ohio, US; abstract no. 81410w, A. WOLKSI ET AL: "Method for preparation of the methyl ester of 3-aminopyrazine-2-carboxylic acid" page 1097; XP002050389 *
DATABASE WPI Derwent World Patents Index; *
KHIM. IND., vol. 58, no. 10, 1986, pages 445 - 447 *
PAK. J. SCI. IND. RES., vol. 35, no. 11, 1992, pages 434 - 437 *

Also Published As

Publication number Publication date
DE69806747T2 (de) 2003-03-06
EP0977726B1 (en) 2002-07-24
ES2178204T3 (es) 2002-12-16
DE69806747D1 (de) 2002-08-29
WO1998049133A1 (nl) 1998-11-05
AU7085398A (en) 1998-11-24
EP0977726A1 (en) 2000-02-09
US6222013B1 (en) 2001-04-24
JP2001524107A (ja) 2001-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gibbons et al. Lipidic peptides, I. Synthesis, resolution and structural elucidation of lipidic amino acids and their homo‐and hetero‐oligomers
US5304470A (en) Process for the enzymatic preparation of protected and unprotected di- and oligopeptides in aqueous solutions
CA2042282A1 (en) Oxalylamino acid derivatives, processes for their preparation and their use as medicaments for inhibiting proline hydroxylase
Katritzky et al. Benzotriazole-assisted synthesis of monoacyl aminals and their peptide derivatives
CN112341423B (zh) 一种水溶性炔酰胺缩合剂及其制备方法和应用
NL1005901C2 (nl) Werkwijze voor de verestering van aminozuren en peptiden.
US4237047A (en) Peptide derivative
NL9000386A (nl) Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief aminozuuramide.
US5117031A (en) Active esters used for production of esters or amides and process for producing esters or amides
EP0777648B1 (en) A process for preparing purified alkali metal salts of 4-sulfophenyl-[(1-oxyalkanoyl)amino]alkanoate without isolation of intermediates
US5359086A (en) Process for preparing alkyl-L-alanyl-L-proline derivatives
Szymańska et al. Synthesis of N‐[(tert‐Butoxy) carbonyl]‐3‐(9, 10‐dihydro‐9‐oxoacridin‐2‐yl)‐L‐alanine, a New Fluorescent Amino Acid Derivative
EP2132166A1 (en) Process for the preparation of amino acid methyl esters
JPH0692955A (ja) 水溶性のクマリン誘導体、その製造方法および酵素基質としてまたは酵素基質の製造のための使用
Stark [29] Sequential degradation of peptides and proteins from their COOH termini with ammonium thiocyanate and acetic anhydride
US4801579A (en) Novel cystine compounds, their preparation and use
EP0937705B1 (en) Process for preparing D-alloisoleucine and intermediates for preparation
Kimura et al. Influence of alkylamides of glutamic acid and related compounds on the central nervous system. II. Syntheses of amides of glutamic acid and related compounds, and their effects on the central nervous system
JP3665976B2 (ja) 光学分割剤およびそれを用いた光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキシアミドの製造法
JPS638366A (ja) スルホニウム化合物
US5216125A (en) Active ester used for production of acylated amino acids
FR2609985A1 (fr) Procede de n-o trifluoroacetylation des a, o diaminoacides monocarboxyliques aliphatiques satures
JPH11322684A (ja) アミノ酸類の異性化方法
JPH04321674A (ja) エステルまたはアミド結合を有する化合物の合成方法
EP0297560B1 (en) Imides; a process for their production and a process for the production of dipeptides using them

Legal Events

Date Code Title Description
PD2B A search report has been drawn up
VD1 Lapsed due to non-payment of the annual fee

Effective date: 20011101