MXPA97001513A - Dispositivo para tratamiento ocular - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un método para generar un chorro dirigido y/o corriente de gotitas que formen una dosis unitaria de tratamiento líquido, el método estácaracterizado porque comprende descargar el líquido desde un envase sellado a través de una abertura en una sección de pared del mismo, la abertura tiene un diámetro en el intervalo de 20 a 200 um, al someter a presión o presurizar el envase a una velocidad suficiente para generar un chorro y/o corriente de gotitas con un diámetro mínimo de 20 um y un momento suficiente para sostener un movimiento sustancialmente lineal durante una distancia predeterminada.

Description

DISPOSITIVO PARA TRATAMIENTO OCULAR DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona con dispositivos para tratamiento ocular y particularmente con un dispositivo de la clase la cual es operable para suministrar al ojo fluidos de tratamiento en forma de un chorro y/o de gotas pequeñas . Los fluidos para tratamiento oftálmico habitualmente se administran al ojo por medio gotas para los ojos o ungüentos. El uso de gotas para los ojos tiene muchas desventajas, principalmente como consecuencia de la dificultad con la cual son aceptadas las gotas por el paciente. Las gotas son relativamente grandes, y se activa el reflejo de parpadeo al llegar la gota al ojo lo cual limitan de manera notable la cantidad o la porción de fluido «que én realidad hace contacto con el área objetivo del ojo. H-abitualmente; menos del 10% de una gota de 50 µl es efectiva, el resto se pierde por drenado, ya sea externamente o a través del drenado nasolacrimal . Tal uso de fluidos de tratamiento costosos es un desperdicio, lo «que lleva a incertidumbre sustancial respecto a la efectividad de un tratamiento. Comentarios similares se aplican al uso de ungüentos, aun-que los niveles de REF: 24190 desperdicio se reducen con una administración cuidadosa. La mayor viscosidad de los ungüentos reduce su tendencia al drenado o a ser eliminados por el lagrimeo. En nuestra solicitud para patente internacional No. PCT/GB95/01482 se proponen varias técnicas para suministrar un fluido de tratamiento al ojo. Estos utilizan sistemas en los cuales el fluido de tratamiento se extrae de un depósito y se descarga de una manera controlada al ojo. Aunque estas técnicas son útiles, tiene dificultades que surgen del uso repetido de la boquilla de dosis múltiples. Específicamente, es difícil mantener la esterilidad del fluido de tratamiento en un sistema en el cual las dosis de fluido son extraídas sucesivamente de un depósito, y se hacen pasar a través de una boquilla reutilizable sin el uso de preservativos. El uso de preservativos ha provocado cierta preocupación como se describe en las páginas 8-11 de "sistemas oftálmicos para suministro dé medicamentos" ("Ophthalmic Drug Delivery Systems") ("Medicamentos en las ciencias farmacéuticas, volumen 58" (Drugs in the Pharmaceutical Sciences, Volume 58)), publicado en 1993 por Marcel Dekker. También se hace referencia a la patente norteamericana No. 3,934,585 la cual describe diversos mecanismos para suministrar dosis unitarias de fluido de tratamiento al ojo humano. Las dosis se mantiene en tubos de suministro los cuales se ajustan en los mecanismos cuando se requiere el tratamiento. Los mecanismos son operativos para aplicar aire comprimido a un extremo del tubo lo que resulta en una descarga del fluido de tratamiento desde el otro extremo. Un objetivo de la presente invención es minimizar o eliminar la necesidad del uso de preservativos en fluidos de tratamiento oftálmico sin que sea presente el riesgo de contaminación. Por lo tanto, en un primer aspecto, la presente invención proporciona un recipiente unitario para un fluido de tratamiento que comprende una caja sellada de la cual una sección de pared de la misma se forma con por lo menos una abertura, la caja es presurizable para descargar su contenido a través de por lo menos una abertura, abertura la cual es de diámetro suficiente para permitir la generación de un chorro y/o gotitas definidas de fluido de tratamiento descargadas desde el mismo. La sección de pared de un recipiente de acuerdo con la invención formado con la abertura o aberturas habitualmente es de sección plana en la pared de la caja, y la caja habitualmente es un conjunto de envases individuales, con la sección de pared en la base plana del envase individual. Sin embargo, se ha encontrado «que se obtienen ciertos beneficios particulares de la adopción de una sección de pared no plana en la cual se forman la abertura o las aberturas. De manera más particular, se ha encontrado que la adopción de la forma de domo en la sección de pared respectiva puede resultar en un funcionamiento más confiable de los recipientes en uso y facilitan ciertos otros desarrollos benéficos de los recipientes. Por lo tanto, en las modalidades preferidas de la invención, un recipiente unitario para un fluido de tratamiento que comprende una caja de la cual una sección de pared tiene forma de domo y que se constituye con por lo menos una abertura en la región superior de la forma de domo, la caja está adaptada para confinar un volumen sellado de fluido de tratamiento y es presurizable para descargar el contenido del volumen sellado a través de por lo menos una abertura. Una o más secciones de pared también definen una forma de domo complementaria con la abertura, la cual es capaz de inversión de pared en el momento de la descarga del contenido del recipiente. El envase de un recipiente unitario de la invención se puede presurizar mediante la aplicación de una fuerza externa sobre los lados del envase opuesta a la sección de pared formada con la abertura o aberturas. Cuando la sección de pared respectiva sea sustancialmente plana, este método de presurizar el contenido del envase puede generar altas presiones en la sección de pared y particularmente alrededor de la abertura o aberturas. En algunas situaciones, esto puede resultar en una sección o corte de la pared misma que se desgarra alrededor de la abertura o aberturas con la consecuencia de que la descarga del contenido del recipiente se vuelve menos predecible. Al localizar la abertura o aberturas en la parte superior de la forma de domo, estas tensiones se reducen. Ya sea una abertura única o un arreglo de aberturas, estas se pueden encontrar en la sección de pared respectiva del recipiente. Son posibles diversos arreglos, y la elección particular dependerá de diversos factores. Un número mayor de aberturas suministrará fluido de tratamiento sobre un área objetivo más grande. Las aberturas más pequeñas producen chorros más estrechos y/o gotas más pequeñas, las cuales se someterán a desaceleración mayor en su pasaje hacia el área objetivo. Esto puede permitir el uso de presiones más elevadas. Una sola abertura puede dirigir un chorro o corriente de gotas con precisión a un área objetivo específica, y minimizar el tiempo que se requiere para suministrar el fluido de tratamiento para impedir la respuesta de parpadeo. El diámetro de abertura mínimo preferido es de por lo menos 10 µm para evitar generar una aspersión de gotitas con un momento lineal insuficiente para alcanzar su objetivo. El uso de una sola abertura de 100 µm de diámetro se prefiere particularmente. La intención es generar gotitas no mayores de, por ejemplo 20 µm para evitar la generación de una aspersión inhalable. Otro beneficio que surge de la adopción de la sección de pared en forma de domo en la cual se definen una abertura o aberturas es que se facilita la descarga de sustancialmente la totalidad del contenido del envase. Si el dispositivo que se utiliza para presurizar el envase es un émbolo o martillo, su extremo operativo puede estar conformado de manera que se complemente con el domo de manera que, al operar las otras secciones de pared del envase, las cuales tienen una forma similar al complemento del domo, se invierten contra la sección de pared en forma de domo y por lo tanto evacúan sustancialmente la totalidad del recipiente. La sección de pared de envase en un recipiente de la invención se puede proporcionar con una cubierta removible superpuesta a la abertura o aberturas, cubierta la cual únicamente se retira justo antes de que el contenido del envase sea descargado. De esta manera, el contenido está protegido del ambiente hasta que se requiere. En un arreglo alternativo, la abertura o cada una de las aberturas en la sección de pared del envase se cierra por una membrana adaptada para romper al someter a presurización el envase. Este medio demuestra la manera en que los fluidos de tratamiento se pueden mantener estériles en los recipientes de la invención. Como consecuencia, se minimiza o elimina la necesidad de uso de preservativos en el contenido. El uso de una sección de pared de domo en los recipientes preferidos de la presente invención facilita la creación de un volumen sellado separado dentro del envase. En estas circunstancias, la cubierta removible que se superpone a la abertura o aberturas se puede suministrar con, o por lo menos se pueden reducir los requerimientos de su calidad de sellado. De acuerdo con este aspecto de la invención, el cual por supuesto se puede aplicar a un recipiente sin una sección de pared en forma de domo con la abertura o aberturas, se incluye una pared divisora dentro del envase, la cual divide la pared «que separa la sección de pared con la abertura o aberturas de una región dentro del envase la cual define el volumen sellado. La pared divisora se adapta para romperse antes de la descarga del contenido del envase. De manera conveniente, la pared divisora se puede adaptar para romperse ante la presurización del recipiente como parte de la etapa de descarga del contenido del volumen sellado a través de la abertura o aberturas en la sección de pared. Sin embargo, la pared divisora se puede adaptar para romperse ante la aplicación de una fuerza externa antes de la presurización del envase. De manera particular, cuando el recipiente se ajusta, ya sea como una unidad es individual o como parte de una tira, por ejemplo, en un dispositivo surtidor, se puede incluir el mecanismo para aplicar una fuerza a través del recipiente para romper la pared divisora justo antes de que el envase sea presurizado. Cuando el envase de acuerdo con la invención define un volumen sellado con una pared divisora, se comprenderá que este volumen sellado se puede formar como un componente individual del recipiente antes de la unión de la sección de pared formada con la abertura o aberturas. Esta característica también ofrece diversos beneficios particulares, principalmente en la fabricación de envases que contienen una pluralidad de recipientes completos. La fabricación de estos componentes individualmente significa que pueden ser separados y verificados buscando defectos antes de incorporarlos en un paquete. También facilita la generación de paquetes que tienen recipientes con dosificaciones diferentes,- ya sea de fluidos de tratamiento diferentes o de cantidades diferentes del mismo fluido, lo que también permite que una pluralidad de componentes individuales sean colocados bajo una sección de pared en forma de domo común, por lo que los diferentes fluidos de tratamiento se pueden mantener aislados, pero mezclarse justo antes de la descarga desde la abertura o aberturas.

Los recipientes de la invención se diseñan para proporcionar un suministro sucesivo o simultáneo de un chorro de pequeñas gotitas, algunas veces en forma de una corriente o aspersión, la cual puede ser difusa o colineal. Un intervalo típico del tamaño de abertura en la sección de pared del envase que se puede obtener es de 1000 µm, de manera preferible de 20 a 200 µm. Un intervalo de tamaño particularmente preferido es de 100 a 150 µm. Una abertura única de un arreglo de aberturas puede ser utilizado, perforado convenientemente, taladrado, electroformado o perforado por láser en una hoja o lámina delgada del plástico que define la sección de pared. Se prefiere una lámina delgada de metal, habitualmente de níquel, para electroformación . Para formar el suministro que es apropiado para un tratamiento oftálmico particular, es decir, aberturas pequeñas o múltiples y un arreglo de las mismas, se puede indicar por la necesidad de obtener una velocidad de suministro suficiente para impedir la "respuesta de parpadeo", con una reacción adversa o sensación desagradable mínimas para el ojo. Por lo tanto, si se debe suministrar una cantidad mayor de fluido, con el fin de asegurar un suministro antes de que el paciente parpadee, y una velocidad de impacto tolerable, se utilizarán aberturas múltiples en vez de una sola abertura para obtener una velocidad de suministro total adecuada. Los recipientes unitarios de acuerdo con la invención se pueden cargar de manera que cada envase confina una dosis unitaria prescrita para descarga de la misma, habitualmente no mayor de 10 µl . Sin embargo, se pueden requerir volúmenes mayores tales como 20, 50 ó 100 µl, por ejemplo cen propósitos de irrigación. Se puede proporcionar una pluralidad de recipientes en forma de un paquete, convenientemente sobre un sustrato común y de manera preferible en forma de una tira con los recipientes dispuestos secuencialmente a lo largo de la misma. La descarga del contenido de los envases en los recipientes de acuerdo con la invención simplemente se puede llevar a cabo al provocar el colapso de la pared del envase, contra la sección que tiene la abertura o aberturas, de manera preferible por un sistema mecánico. La pared puede incluir una región reforzada para orientar su ruptura. Por ejemplo, el envase se puede oprimir desde lados opuestos de la sección de pared por un émbolo, martillo o un mecanismo en voladizo, la acción del cual se puede amorti-guar para controlar la velocidad del mecanismo, con impacto suficiente para descargar y proyectar el contenido a una distancia mínima prede erminada. En un alternativa, el envase se puede formar como una cámara cilindrica con una porción de pared opuesta formada como un émbolo para movimiento hacia la sección de pared e impulsar el contenido del envase a través de la abertura o aberturas . La invención también dirige dispositivos para descargar un fluido de tratamiento desde los envases sellados de recipientes del tipo descrito antes. Tal dispositivo comprende un paquete de envases,- un mecanismo para suministrar los recipientes de manera seriada a una estación de dosificación; y medios para accionar el envase de un recipiente en la estación de dosificación para descargar el contenido del mismo. La invención también proporciona un dispositivo de alimentación manual en el cual se hace provisión de recipientes o empaques individuales del mismo para ser alimentados manualmente a la estación dosificadora, se-gún se re<quiera. Cuando la sección de pared del envase del recipiente tiene una cubierta, el dispositivo puede incluir un medio para su retiro antes de la descarga del contenido del envase. Este medio puede ser sincronizado con el mecanismo de alimentación. La descarga del contenido del envase en la estación de dosificación en el dispositivo anterior de manera preferible se lleva a cabo por presión de manera que es forzado a través de una abertura o aberturas en la sección de pared respectiva del envase. Sin embargo, en una alternativa, se puede utilizar una técnica electrostática, generalmente del tipo descrito en la especificación para patente europea publicada No. 0 224 352. Para esta alternativa, la invención proporciona un recipiente unitario modificado en el cual el envase no es presurizable de manera específica, sino que tiene una pared la cual incluye una sección conductora para conexión en una fuente de potencial eléctrico, por lo que la aplicación de tal potencial genera una carga eléctrica en el contenido del recipiente y se descarga a través de por lo menos una abertura. En los dispositivos de descarga de la invención en los cuales la descarga del peso medio del recipiente se lleva a cabo al presurizar su envase, el medio preferido es un mecanismo físico tal como una unidad de compresión para accionar directamente sobre el exterior del envase desde lados opuestos de la sección de pared formadas con la abertura o aberturas . Este puede tomar la forma de un mecanismo de émbolo-cilindro, y tal mecanismo también se puede utilizar para mover una porción de la pared opuesta en un envase cilindrico del tipo descrito antes. Otra técnica que se puede utilizar para presurizar el envase en recipientes de la invención utiliza elementos piezoeléctricos . Tales elementos permiten que se controle de manera precisa el grado de presurización obtenido, y se pueden suministrar, por ejemplo, contra una cara de un envase opuesto a la sección de pared, o en forma de un anillo alrededor del cuerpo del envase. En cualquier arreglo, tal elemento puede ser operado de manera selectiva o repetida para descargar gotitas definidas o una secuencia rápida. El elemento puede tomar la forma de un transductor ultrasónico, uno de los cuales es particularmente adecuado para la generación de una aspersión mediante un arreglo de aberturas en la sección de pared del envase. Se pueden utilizar otras características en los dispositivos de acuerdo con la invención para indicar el suministro exitoso del pliegue de tratamiento a su objetivo. Se puede proporcionar una luz para mantener el ojo abierto, y esta puede ser blanca. De manera alternativa, se puede utilizar un sistema de colores en el cual un color diferente indica la etapa de tratamiento. Por ejemplo, el dispositivo se puede ofrecer por encima del ojo que muestra una luz roja, la cual cambiará a verde únicamente después de que se ha suministrado una dosis predeterminada . Los dispositivos de acuerdo con la invención también pueden incluir diversas características de seguridad las cuales se han establecido bien en los dispositivos de dosificación de diversos tipos. El número de recipientes en el dispositivo, por supuesto, será finito, y se puede incluir un registro de dosis para proporcionar una indicación del número de dosis que permanecen o que se han suministrado. También se puede incluir un mecanismo de retraso para evitar el suministrar inadvertido de una dosis múltiple. En combinación con las características de señales mencionadas antes, esto puede ser de beneficio significativo. Se reconocerá que los dispositivos de acuerdo con la invención pueden ser para uso personal o manual portátil, o bien para uso en una base más regular en instituciones. Cualqu: ra que sea el hecho, se pueden proporcionar medios para asegurar una separación adecuada entre el dispositivo y el ojo que se tiene como objetivo y esta se puede hacer ajustable, particularmente en los dispositivos adaptados para uso institucional. A este respecto, debe hacerse notar que los mecanismos contemplados en la presente invención serán capaces de descargar un chorro y/o gotitas de manera sustancialmente horizontal o vertical hacia arriba en una distancia mínima, sin que se requiera que el usuario arregle el dispositivo para ser operado directamente por encima de un ojo. Además de los recipientes y dispositivos descritos en lo anterior, la presente invención también proporciona métodos para generar chorros y/o gotitas y para el tratamiento, uso de tales recipientes y dispositivos. Los métodos de tratamiento adicionalmente requieren tener como objetivo chorros y/o gotitas generadas en el sitio de tratamiento respectivo. Ahora se describirá la invención a modo de ejemplo y con referencia a los dibujos esquemáticos anexos, en los que: la figura l' es una vista en perspectiva de un dispositivo en el cual un envase de una unidad es presionado para descargar su contenido,- la figura 2 es una vista detallada de la unidad-de la unidad de presión en el dispositivo de la figura 1; la figura 3 es una vista en perspectiva de un dispositivo en el cual se utiliza un mecanismo de émbolo para descargar el contenido del envase,- la figura 4 es una vista detallada de la unidad de émbolo de la figura 3; la figura 5 es una vista en perspectiva de un dispositivo en el cual se utiliza un dispositivo piezoeléctrico para descargar el contenido del envase,- la figura 6 es una vista detallada de la unidad piezoeléctrica de la figura 5; la figura 7 es una vista en perspectiva de un dispositivo similar al de las figuras 5 y 6 pero para uso en recipientes individuales; la figura 8 es una vista detallada que muestra un recipiente que se presenta a la unidad piezoeléctrica; la figura 9 es una vista en perspectiva de un dispositivo el cual utiliza un sistema de carga electrostática para descargar el contenido del envase,- la figura 10 es una vista detallada de la estación dosificadora de la unidad de la figura 9; la figura 11 es una sección transversal a través de un excipiente preferido, de acuerdo con la invención,- la figura 12A, 12B y 12C ilustran secciones transversales en diferentes etapas en la fabricación de otro recipiente preferido de acuerdo con la invención; la figura 13 ilustra otro recipiente preferido adicional, de acuerdo con la invención; la figura 14 muestra una vista en planta de una longitud de tira o cartuchera formada con recipientes unitarios en forma de saquitos que abarcan la invención,- la figura 15 ilustra un dispositivo de compresión sencillo para descargar el contenido de un saquito del tipo ilustrado en la figura 14; la figura 16 muestra el dispositivo de la figura 15, que ha sido activado para la descarga del contenido del saquito; la figura 17 muestra una sección transversal de otro recipiente de dosis unitaria adicional que abarca la invención; la figura 18 muestra un dispositivo para descargado y contenido de un recipiente como se muestra en la figura 17,- y la figura 19 es una gráfica -que muestra la respuesta miótica de conejos sometidos al tratamiento utilizando el dispositivo de la figura 18. El dispositivo que se muestra en la figura 1 comprende un alojamiento 2 con una abertura 4 carenada en un extremo con la estación 6 de dosificación del dispositivo que se muestra en la base del mismo. El dispositivo mostrado es para tratamiento oftálmico, y el carenado sirve para asegurar que la estación dosificadora se localiza correctamente y está separada una distancia adecuada del ojo para que el -tratamiento sea efectivo. Los recipientes de acuerdo con la invención se montan sobre una cinta 8 la cual se extiende desde una cinta 10 de suministro, enrollada en la parte delantera de la estación 6 de dosificación, y un carrete 12 enrollador. Se proporciona una perilla 14 o rodillo impulsor para enrollar la cinta para colocar un recipiente nuevo en la estación de dosificación para descarga de su contenido. Se muestra un botón 16 para iniciar la activación de la estación de dosificación cuando se carga apropiadamente. El envase de cada recipiente en la cinta 8 toma la forma de un empaque 18 de ampollas que depende de un soporte 20 continuo, como se muestra mejor en la figura 2. La cara abierta del empaque 18 de ampollas se cierra por una lámina delgada 22 de metal continua, y sobre cada ampolla la lámina delgada tiene diez aberturas de 40 mieras electroformadas sobre la misma. Superpuesta a la lámina delgada está una capa 24 de cubierta la cual se retira progresivamente de la lámina delgada conforme el empaque de ampollas alcanza la estación 6 dosificadora. Se retira por medio de un carrete 26 enrollador cargado por un resorte el cual, retira la capa de cubierta alrededor de una barra 28 de guía sobre el lado corriente arriba de la estación de dosificación. Una barra 28 de guía similar se localiza en el lado corriente abajo de la estación de dosificación y la cinta 8 se mantiene contra la misma por medio de vigas 30 cargadas por resorte. Estas vigas 30 están separadas una distancia sustancialmente igual a la dimensión de la ampolla 18 a lo largo de la longitud de la cinta 8 de manera que también sirven para colocar la ampolla centralmente en la estación 6 de dosificación. La estación de dosificación que también se muestra en la figura 2 incluye un émbolo 32 en un bloque 34, el cual en sí mismo se monta en un alojamiento 36 y se coloca en el mismo por medio de un pestillo 38. Para provocar la descarga del contenido del empaque 18 de ampollas a través de las aberturas en la lámina delgada 22, se presiona el botón 16 para liberar un resorte (no mostrado) el cual carga el émbolo 32 contra la ampolla 18, y la presiona contra la lámina delgada 22. La perilla 14 después se hace girar para colocar la siguiente ampolla cargada en alineación con el émbolo, y la perilla 14 también se acopla al émbolo 32 para retraerlo a su posición inicial antes de que la ampolla con carga nueva alcance su posición de descarga. En el dispositivo que se muestra en la figura 3, los envases 40 de recipientes se montan en una cartuchera 42 la cual, al igual en la modalidad de la figura 1, se extiende desde un carrete 44 de suministro que pasa por una estación 46 de dosificación y sobre un carrete 48 de captación acoplado a la perilla 50 para su enrollado. El alojamiento 52 tiene un carenado 54, pero se notará que la orientación del alojamiento en relación al encarenado es diferente. En la estación de dosificación la cual se observa mejor en la figura 4, cada envase 40 se alinea sucesivamente con el émbolo 54 del mecanismo 56 de cilindro. Cada envase 40 es cilindrico y tiene en su extremo delantero una boquilla 58 con una o una pluralidad de aberturas sobre la misma. Este extremo está cerrado por un sello 60 de lámina delgada. El otro extremo del envase 40 esta cerrado por un émbolo 62 de silicona, y cuando la estación de dosificación se activa, el émbolo 54 se acopla con el émbolo 62 y por lo tanto comprimen el contenido del envase. Esta presión impulsa al contenido a través de la abertura o aberturas 5"8, lo que simultáneamente elimina el sello 60 de lámina delgada y el contenido es descargado en forma de una aspersión, como se indica con el número 64. El dispositivo que se muestra en las figuras 5 y 6 es en alguna medida similar al que se muestra en las figuras 1 y 2, pero en esta modalidad la descarga se lleva a cabo por medio de un elemento piezoeléctrico. Una cinta 66 constituida de recipientes separados se enrolla por medio de una perilla 68 para colocar un recipiente en la estación 70 de dosificación. En estación de dosificación, el envase 72 del recipiente se alinea con un transductor 74 de anillo piezoeléctrico mientras que la capa 76 de cubierta se retira sustancialmente de la misma manera que en la modalidad de la figura 1. El retiro de la cubierta nuevamente expone una lámina delgada 78 metálica superpuesta a la ampolla 72 y formada con diez aberturas electroformadas de 40 micrómetros.

Al igual que con la estación de dosificación que se ilustra en la figura 2, en esta modalidad está constituida de un émbolo 80 montado en un cilindro 82 en sí mismo localizado en un alojamiento 84 por medio de un pestillo 86. La depresión del botón 88 activa el resorte para mover el émbolo hacia la ampolla 72 pero únicamente para colocar el transductor 74 del anillo piezoeléctrico alrededor del cuerpo del mismo. Posteriormente, unos medios (no mostradas) activan el transductor 74 para contraerlo alrededor de la ampolla 72 y por lo tanto descargar el contenido de la misma a través de las aberturas en una lámina delgada metálica. Nuevamente, y como se describe en lo anterior con referencia a las figuras 1 y 2, el enrollado de la cinta sobre la perilla 68 también retrae al émbolo 80. Sin embargo, en esta modalidad el émbolo 68 también actúa como una cuchilla para desprender la ampolla utilizada de la cinta 66, la cual después es expulsada a través de . una abertura 88 en el alojamiento del dispositivo. Las figuras 7 y 8 ilustran lo «que se puede considerar como una versión simplificada de la modalidad de las figuras 5 y 6. En esta modalidad, los recipientes se proporcionan por separado, y el alojamiento 90 del dispositivo se proporciona con un compartimiento 92 de almacenamiento para el suministro del recipiente. Cuando se va a utilizar el dispositivo, un recipiente 94 debe ser retirado del compartimiento 92 de almacenamiento y debe ser ajustado manualmente al transductor 96 de anillo fijo en la base del carenado 98 del alojamiento. Una batería 100 y los circuitos electrónicos 102 necesarios se colocan en una cámara 104 localizada entre el compartimiento 92 de almacenamiento y el transductor 96. Para utilizar el dispositivo cargado de esta manera, se retira una cubierta 106 de la cara visible del recipiente 94 para exponer la sección 108 de pared de envase formado con una boquilla de 50 micrómetros. Cuando las piezas electrónicas 102 se activan por un botón (no mostrado) el transductor 96 de anillo se contrae alrededor del envase 94 para descargar su contenido a través de la boquilla. Como se puede observar, el envase del recipiente 94 está reforzado alrededor de su perímetro anterior por una sección 110. Esto impide la ruptura de envase al someterlo a contracción con el transductor de anillo, y su forma interna también sirve para incrementar la velocidad de descarga del fluido desde el envase hacia la boquilla. Las figuras 9 y 10 ilustran una modalidad alternativa de la invención en la cual el contenido del envase se descarga por medio de un sistema de cargado electrostático. Una tira 112 cubierta de los envases 114 se proporciona en el alojamiento 116, con una perilla 118 para hacer avanzar la tira 112 para colocar el contenido 114 en la estación 120 dosificadora, generalmente de la manera descrita con referencia a las figuras 1 y 2. En esta modalidad, sin embargo, los envases 122 de los recipientes 114 se forman de un material eléctricamente conductor. Se localiza un contacto 124 en la estación 120 dosificadora para acoplar la pared del envase, y se activa un conmutador (no mostrado) mediante el botón 126 de suministro el cual se proporciona para aplicar un potencial eléctrico desde un generador 128 a la pared de envase para cargar el contenido e impulsar su descarga a través de la abertura 130. La potencia para el generador 128 se proporciona por una batería 132, que también se encuentra en el alojamiento 116. Debido a que la pared del envase en cada recipiente es conductora se deben aislar entre sí en la tira 112. Por lo tanto, como se muestra en la figura 10, la tira tiene una sección 134 aislante entre los recipientes 114. Se puede proporcionar dispositivos de la invención para suministrar diferentes fluidos a un sitio objetivo en un tratamiento compuesto. Por lo tanto, los recipientes que abarcan diferentes fluidos se pueden incluir para su suministro en la estación de dosificación, y cuando los recipientes se montan sobre una tira o cartuchera, entonces se puede predeterminar una secuencia elegida. Por ejemplo, se puede incluir un anestésico o un auxiliar de diagnóstico tal como fluoresceína en recipientes alternados montados en una tira. Las figuras 11 a 13 ilustran los recipientes preferidos para uso en los dispositivos descritos antes, los cuales son de construcción de "doble domo" . El recipiente que se muestra en la figura 11 define un envase 202 en el cual se mantiene una cantidad de fluido 204 de tratamiento. La parte inferior del recipiente, como se muestra, se genera como una ampolla en una hoja 206 de base laminada de lámina delgada la cual se superpone con una hoja 208 superior laminada de lámina delgada la cual se forma en un domo, en la que define la parte superior del envase 202. Las hojas 206, 208 de base y superior se unen cuando están en contacto entre sí para sellar el recipiente en la unión entre las mismas. En la sección superior de la hoja 208 superior, se forma una abertura 210, la cual se cierra por una hoja 212 de cubierta haciendo un acoplamiento sellante con la superficie externa de la hoja 208 superior alrededor de la abertura 210. La hoja 212 de cubierta habitualmente es una hoja de plástico o una lámina delgada metálica. Cuando se utiliza, el recipiente que se muestra en la figura 11 se ajusta en un dispositivo el cual coloca de manera apropiada el envase 202 en relación al medio de manera «que un émbolo o una fuente de aire a presión, impulsa la lámina 206 de base en la que forma la parte inferior del envase 202, hacia la abertura 210 y contra la hoja 208 superior. La hoja 212 de cubierta se retira, y se acciona el sistema. Como consecuencia, el fluido 204 de tratamiento en el envase 202 se descarga a través de la abertura 210 hacia su objetivo elegido. La figura 12 ilustra un recipiente en el cual los componentes individuales del recipiente se pueden preparar por separado con el fluido de tratamiento en el mismo, y posteriormente se unen a una hoja superior la cual completa los recipientes respectivos. Tal componente se muestra en la figura 12A, el cual consiste de una hoja 206 de base, formada en una ampolla para retener una cantidad de fluido 204. La ampolla se cierra por una capa 214 intermedia sellada alrededor de la periferia de la ampolla con la hoja de base, pero que incluye una sección 216 debilitada la cual se superpone a la ampolla. No obstante, el componente ilustrado está sellado y el fluido 204 de tratamiento en la ampolla se protege adecuadamente evitándose el contacto con la atmósfera externa. También permite la esterilización por autoclave del volumen sellado. La figura 12B muestra una sección de la hoja 208 superior formada con una ab€irtura 210 para suministro sobre la ampolla de componente que. se muestra en la fi«gura 12. La combinación ensamblada se muestra en la fi-gura 12C.

Cada componente que se muestra en la figuras 12A se fabrica como un elemento separado, y se puede someter a examen de control de calidad para asegurar que el componente de dosificación de fluido de tratamiento es adecuado en cada aspecto. Para completar un envase del cual se puede descargar el fluido 204 de tratamiento de acuerdo con la invención, se coloca una hoja 208 superior y se sella sobre la misma con su sección en forma de domo que incluye la abertura 210 colocada directamente opuesta a la ampolla en la cual se mantiene el fluido 204 de tratamiento. Si se va a formar una tira de recipientes, entonces se puede utilizar una tira o longitud continua de una hoja 208 superior formada con una serie de secciones en forma de domo para de manera simultánea completar e interconectar un empaque de recipientes, de acuerdo con la invención. Tal empaque se ilustra en la fi«gura 12C. El uso de un recipiente de tipo que se ilustra como parte del empaque de la fi-gura 12C generalmente es muy similar al de la figura 11, sin diferencias esenciales. En primer lugar, la hoja 212 de cubierta no es esencial debido a que el fluido 204 de tratamiento ya está sellado dentro del volumen definido dentro del recipiente por la capa 214. No obstante, aún se puede utilizar alguna forma de hoja de cubierta, aunque se comprenderá que la unión entre la hoja 212 de cubierta y la hoja 208 superior alrededor de los orificios 210 no tiene que ser tan efectiva en cuanto a su sello del envase como lo debe ser cuando se utiliza en la modalidad de la figura 11. En segundo lugar, cuando se somete a presión o se presuriza el envase, particularmente cuando se comprime el volumen sellado que contiene el fluido 204 de tratamiento, el primer efecto es la ruptura de la sección 216 debilitada de la capa 214, y la sección 216 debilitada se puede diseñar para romperse a lo largo de un eje definido. Posteriormente, la descarga es esencialmente similar a la de la modalidad de la figura 11. La sección 216 debilitada también puede absorber parte de la fuerza de presión durante el colapso de la ampolla, lo que resulta en menores presiones y una tendencia reducida de la ampolla o del domo a romperse o rasgarse. Si, debido al sistema de presurización utilizado o por cualquier otra razón, existe la necesidad de la ruptura de la sección 216 debilitada antes de la presurización real del envase, esto se puede llevar a cabo. El dispositivo de descarga utilizado se puede adaptar de manera que el laminado de las hojas 206, 208 de base y superior, y la capa 214 se sujeten en ambos lados de la ampolla, se presionen a través de la ampolla para romper la sección 216 debilitada antes de que un émbolo, por ejemplo, se acople a la hoja 206 de base para colapsar el envase. La dirección de tal estrechamiento se indica por las flechas que se muestran adyacentes al recipiente «que se muestra en el lado izquierdo de la figura 2C. La figura 13 muestra un recipiente en el cual se pueden confinar dos fluidos de tratamiento por separado en el mismo envase, dentro de volúmenes sellados respectivos cerrados por secciones debilitadas de una capa 214 intermedia. La manufactura, ensamblado y uso del recipiente es esencialmente similar al de la descrita con referencia a la figura 12, pero la figura 13 también ilustra un émbolo o martillo 218 para llevar a cabo la descarga de los fluidos de tratamiento a través de la abertura 210. Se apreciará que las formas de la ampolla en la hoja 206 y el domo en la hoja 208 se pueden elaborar de manera complementaria de manera que cuando un émbolo, por ejemplo el marcado con el número 218, se aplica a la ampolla, o a las ampollas como se muestra en la figura 13, la totalidad de la sección de la hoja que define la ampolla o las ampollas finalmente se acopla a la sección de la hoja que define el domo para evacuar de manera sustancialmente completa el envase del fluido de tratamiento o de los fluidos que previamente estaban contenidos en los mismos. Por supuesto, esto es particularmente importante en tratamiento en los que las dosificaciones deben definirse con precisión.

La fabricación separada de los componentes individuales de los recipientes de acuerdo con la invención facilita no sólo el control de calidad sino también la esterilización y otros procesos preparativos. En las modalidades que se describen antes, se puede utilizar una hoja 208 superior de laminado de lámina delgada en la cual se forma únicamente una abertura 210 única. Sin embargo, particularmente cuando se requieren una pluralidad de aberturas, el material preferido para la hoja 208 superior es una lámina delgada metálica sobre la cual se elaboran las aberturas por electroformación con capa fotoprotectora. La unión de las láminas delgadas de metal directamente sobre las hojas de base laminada pueden tener un efecto dañino sobre el fluido de tratamiento «que de otra manera estaría expuesto en la ampolla. Estos efectos se reducen en gran medida cuando el fluido de tratamiento está de antemano confinado en su propio volumen sellado bajo la capa 214 intermedia, y cuando la hoja superior se une a la capa 214 intermedia. En algunos casos puede ser deseable tener una descarga regular de fluido de tratamiento a través de la abertura o aberturas en la sección de pared en forma de domo, o en realidad la abertura o aberturas a través de las cuales el fluido se descarga desde cualquiera de los recipientes descritos en la presente. Para este fin, la abertura o aberturas preferidas deben estar ahusadas hacia el extremo de descarga, con el diámetro interior habitualmente en el orden de tres veces con respecto al de la salida. La longitud axial preferida de la abertura o aberturas es de 1 a 5 veces el diámetro de salida, y la salida de la abertura puede ser sustancialmente cilindrica. Los términos "domo" y "en forma de domo" se han utilizado en la descripción anterior de las figuras 11 a 13, en un sentido muy amplio. No se tiene la intención de definir una forma particular o necesariamente simétrica del envase en los recipientes de la invención. Se pueden utilizar otras formas con un efecto equivalente. Sin embargo, lo que es importante es la disposición de la abertura o aberturas en la región superior de la misma, por lo que el fluido descargado se dirige hacia la abertura o aberturas conforme el envase es presurizado. En el sistema que se ilustra en las figuras 14, 15 y 16, se montan saquitos 222 individuales de fluido de tratamiento sobre una tira 224. Cada saquito 222 tiene forma de pera y se mantiene en la hoja 226 de respaldo o soporte para uso según se necesite. Cada saquito tiene una sección 228 de pared debilitada localizada adyacente a un corte en la hoja 226 de soporte. Cuando se utiliza, la tira 224 se mueve en un dispositivo (no mostrado) para colocar un saquito 224 en una estación de descarga. En la estación de descarga dos émbolos o martillos 230 opuestos son impulsados para chocar uno hacia el otro. Esto comprime al saquito 224 como se muestra en la figura 16 para impulsar el contenido de saquito desde el mismo en la dirección que se muestra. Los émbolos o martillos después se retiran, liberando el saquito vacío el cual después se desecha. La sección 228 de pared debilitada puede ser muy pequeña, con el fin de enfocar con precisión la descarga sobre el objetivo deseado. Además, puede haber una línea de debilitamiento a través de un diámetro, o de manera alternativa un arreglo de puntos débiles los cuales se rompen en una manera determinada previamente . El recipiente que se muestra en la figura 17 comprenden hojas 232 y 234 superpuestas de, por ejemplo, un laminado de lámina delgada de aluminio de 30 µm y una lámina delgada de cobre de 40 µm, respectivamente, conformadas y sostenidas alrededor de una trayectoria continua en una capa 236 de adhesivo que funde por calor para formar una burbuja sellada sobre la cual se confinan una dosis 238 unitaria de 8 µl de un fluido de tratamiento. Cada hoja 232, 234, forma sustancialmente la mitad de la pared de la burbuja, y el vértice del domo formado por la capa 234 de lámina delgada de cobre se elabora una abertura única de 100 µm, habitualmente por perforación, taladrado, electroformación o taladrado con láser. La capa 236 forma rebordes en ambos lados de la burbuja, se puede elaborar una tira de recipientes interconectados por una longitud continua de la capa 236. El dispositivo que se muestra en la figura 18 tiene una estación dosificadora 240 con dos pares de placas 242 de sujeción las cuales definen una trayectoria para una tira de recipientes de la clase que se ilustra en la figura 17, con rebordes continuos formados por la capa 236 colocada entre los pares de placa respectivos. Cuando el dispositivo está listo para operar, las placas 242 se mantienen juntas para sostener el reborde y por lo tanto a la burbuja en la posición apropiada en la estación de dosificación. Las placas se pueden sujetar al hacer girar los elementos 224, o mediante un mecanismo automático activado por el accionado del dispositivo. La localización de un recipiente en la estación de dosificación se alinea con un émbolo 246 alargado montado para movimiento lineal axial dentro de un alojamiento 248 principal. El émbolo 242 es sostenido principalmente en un panel 250 trasero montado en el alojamiento 248 y es guiado hacia su extremo delantero con un tornillo 252 de guía, al cual se une el émbolo. Comprimido entre el panel 250 y el tornillo 252 de guía está un resorte 258, y se mantiene comprimido por un retén 254 el cual se acopla a la cara delantera del tornillo 252 de guía. La operación del mecanismo 254 de activación libera el tornillo 252 de guía y al émbolo 246 el cual después es impulsado por el resorte 258 para acoplarse hacia el extremo más cercano de la "burbuja" e impulsar el contenido fuera del recipiente a través de la abertura de 100 µm. El "volver a montar" o amartillar el dispositivo para uso posterior, el émbolo 246 simplemente se extrae hacia la izquierda, como se muestra contra la fuerza del resorte 258 hasta que el tornillo 252 de guía se fija detrás del retén 254. El tornillo 252 de guía se equilibra por un contrapeso 256 en el otro extremo del émbolo 246, el cual también se puede utilizar para jalar el émbolo de regreso contra la fuerza del resorte. El dispositivo de la figura 18 se utiliza en un estudio de la respuesta ocular para el tratamiento de acuerdo con la invención. Los conejos seleccionados para el estudio se permitió que se aclimataran durante 4-5 días antes del tratamiento. Fueron sometidos a restricción manual durante 2 días antes de la estudio para acondicionarlos a los procedimientos involucrados en la dosificación. Se utilizó un dispositivo de la clase ilustrada en la figura 18 para suministrar una aspersión única de una solución de clorhidrato de pilocarpina (HCl de pilocarpina) al 2% isotónica a la superficie de la córnea del ojo izquierdo en cada uno de 5 conejos, los ojos del lado derecho permanecen sin dosificación. Se utilizaron los siguientes ajustes: - diámetro de boquilla de 100 µm distancia entre la punta de la boquilla y el ojo del animal de 2.5 cm - La aspersión se dirige hacia el centro de la córnea del ojo del animal Se verificó la respuesta miótica (reducción del diámetro de la pupila) a diversos intervalos después de la aplicación de la solución de HCl de pilocarpina bajo iluminación constante utilizando fotografía de video. El diámetro de la pupila del ojo iz-quierdo se expresa en proporción al diámetro de una abertura de referencia fija colocada a una distancia i«gual de la cámara de video. El diámetro real después se calcula a partir de un diámetro conocido de la abertura de referencia. La Tabla 1 muestra los diámetros de pupila del ojo izquierdo a diferentes intervalos después de la aplicación de prueba, la cual se representa gráficamente en la figura 19.

TABLA l! Diámetro de la pupila (non) después de la aplicación de HCl de pilocarpina al 2% utilizando el dispositivo de presión de ampollas del modelo de laboratorio (media de 5 conejos) Momento de la medición Los dispositivos de acuerdo con la invención típicamente generan gotitas con diámetros en el orden de 200 µm lo que permite el suministro de gotitas múltiples en dosis medidas de muy poco volumen, típicamente de 5 µl. Sin embargo, pueden ser deseables gotas más pequeñas en algunas aplicaciones, y gotas más grandes en otras. Una velocidad de suministro típica es de 10 m/s, pero pueden ser apropiadas otras velocidades en aplicaciones particulares. Debido a la manera en la cual se aplica la dosis, estos proporciona un beneficio significativo respecto a las técnicas de tratamiento tradicionales en las cuales se utilizan dosis más grandes, por ejemplo, de 50 µl . Al utilizar el dispositivo de acuerdo con la invención en el tratamiento ocular, una proporción mucho mayor del líquido de tratamiento en realidad hace contacto efectivo con el ojo, lo que genera menos desperdicio, un riesgo reducido de actuación sistémica y menos corrimiento del ojo de riesgo de provocar parpadeo o daño por el medio ambiente, lo cual resulta en un tratamiento desperdiciado. Los fluidos para tratamiento oftálmico «que se pueden utilizar con la invención pueden ser líquidos acuosos a no acuosos, que opcionalmente contienen un compuesto o compuestos terapéuticos, por ejemplo: 1) Compuestos anti-glaucoma/para disminuir la IOP (región intraocular) a) antagonistas ß-adrenoceptores, por ejemplo carteolol, . cetamolol, betaxolol, levobunolol, metipranolol, timolol, etc. b) Mióticos, por ejemplo pilocarpina, carbacol, fisostigmina, etc. c) Sympatomiméticos, por ejemplo adrenalina, dipivefrina, etc. d) Inhibidores de anhidrasa carbónica, por ejemplo, acetoazolamida, dorzolamida, etc. e) Prostaglandinas, por ejemplo, PGF-2 alfa. 2) Compuestos antimicrobianos (que incluyen antibacterianos y antimicóticos) , por ejemplo, cloramfenicol , clortetraciclina, ciprofloxacina, framicetina, ácido fusídico, gentamicina, neomicina, norfloxacina, ofloxacina, polimixina, propamidina, tetraciclina, tobramicina, quinolinas, etc. 3) Compuestos antivirales, por ejemplo aciclovir, cidofovir, idoxurudina, interferonas, etc. 4) Inhibidores de aldosa reductasa, por ejemplo tolrestat, etc. 5) Compuestos antiinflamatorios y/o antialérgicos, por ejemplo, compuestos esteroidales tales como betametasona, clobetasona, dexametasona, fluorometolona, hidrocortisona, prednisolona, etc. y compuestos no esteroidales, tales como antazonlina, bromfenac, dielofenac, indometacina, lodoxamida, saprofen, cromoglicato de sodio, etc. 6) Terapias artificiales para lágrima/ojos secos, gotas para evitar la irritación, fluidos de irrigación, etc., por ejemplo, solución salina fisiológica, agua o aceites; todos de manera opcional contienen compuestos poliméricos tales como acetilcisteína, hidroxietilcelulosa, hidroximelosa, ácido hialurónico, alcohol polivinílico, derivados de ácido poliacrílico, etc. 7) Sustancias de diagnóstico, por ejemplo, fluoresceína, rosa de bengala, etc. 8) Anestésicos locales, por ejemplo, ametocaina, lignocaína, oxbuprocaína, proximetacaína, etc. 9) Compuestos los cuales ayudan al sanado de los defectos de la superficie de la córnea, por ejemplo, ciclosporina, dielofenac, urogastrona y factores de crecimiento tales como crecimiento epidérmico, etc. 10) Midriáticos y ciclopésicos, por ejemplo, atropina, ciclopentolato, homatropina, hisocina, tropicamida, etc. 11) Compuestos para el tratamiento de pterigium, tales como mitomicina C, inhibidores de colagenasa (por ejemplo batimastat) etc. 12) Compuestos para el tratamiento de degeneración macular y/o retinopatía diabética y/o prevención de cataratas. 13) Compuestos para efectos sistémicos después de la absorción en la corriente sanguínea después de administración ocular, por ejemplo insulina. Los compuestos anteriores pueden estar en forma de ácidos libres o bases, o de manera alternativa como sales de estas. Las combinaciones de los compuestos, por ejemplo, antibacterianos combinados con antiinflamatorios pueden ser deseables para la optimización de terapia en algunos casos . Los compuestos se pueden formular como soluciones o suspensiones acuosas o no acuosas (por ejemplo aceite) . Las formulaciones de manera opcional pueden contener otros excipientes de formulaciones, por ejemplo, agentes espesantes tales como geles, mucoadhesivos y polímeros, estabilizantes, antioxidantes, preservativos, agitadores de pH/tonicidad, etc. Se apreciará que los dispositivos de a invención pueden comprender una unidad única, así como sistemas modulares ilustrados en los cuales el mecanismo de suministro y la fuente de líquido de tratamiento se proporcionan por separado, o al menos de manera independiente entre sí. Por supuesto, los sistemas modulares permiten que un fluido o líquido de tratamiento sea seleccionado y acoplado a un mecanismo de suministro según se desee. Esto permite que el mismo mecanismo de suministro sea utilizado para tratamientos diferentes. Tal dispositivo de la invención para uso institucional puede proporcionarse para que la selección sea por lo menos parcialmente automatizada. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional, para la manufactura de los objetos a que la misma se refiere. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes-.

Claims (62)

REIVINDICACIONES :

1. Un método para generar un chorro dirigido y/o corriente de gotitas que formen una dosis unitaria de tratamiento líquido, el método está caracterizado porque comprende descargar el líquido desde un envase sellado a través de una abertura en una sección de pared del mismo, la abertura tiene un diámetro en el intervalo de 20 a 200 µm, al someter a presión o presurizar el envase a una velocidad suficiente para generar un chorro y/o corriente de gotitas con un diámetro mínimo de 20 µm y un momento suficiente para sostener un movimiento sustancialmente lineal durante una distancia predeterminada.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el envase es presurizado por colapso de la pared del mismo.

3. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la pared incluye una región reforzada para orientar la ruptura.

4. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el envase se presuriza por el movimiento relativo de por lo menos una pared del mismo.

5. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el envase es un paquete de apoyo.

6. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el líquido se descarga a través de la abertura en una sección plana en la pared de envase .

7. El método de conformidad con la reivindicación 5 y la reivindicación 6, caracterizado porque la sección de pared está en la base plana de la ampolla.

8. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque incluye la etapa de retirar una cubierta que se superpone a la sección de pared y la abertura en la misma.

9. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la abertura se cierra por una membrana, membrana la cual se rompe al someter a presurización el envase.

10. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el líquido de tratamiento es un fluido de tratamiento oftálmico.

11. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el envase sellado es uno de una pluralidad de los mismos conectados por un sustrato de soporte común, y que incluye la etapa de colocar uno de los recipientes en una estación dosificadora antes de la descarga del líquido de tratamiento desde el mismo.

12. El método de conformidad con la reivindicación 8 y la reivindicación 11, caracterizado porque la etapa de colocación de un recipiente en una estación de dosificación se sincroniza con el retiro de la cubierta.

13. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el envase se presuriza al comprimir el envase desde el exterior y contra la sección de pared del mismo.

14. El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el envase se presuriza por un émbolo o mecanismo de martillo para impulsar hacia la sección de pared de envase una sección opuesta de la pared.'

15. El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el envase se presuriza por un elemento piezoeléctrico.

16. El método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el elemento piezoeléctrico es un transductor en anillo colocado alrededor del envase.

17. Un método de tratamiento «que comprende un método«deconformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el chorro y/o corriente generada de gotitas se dirige a un sitio de tratamiento. -

18. Un recipiente unitario para un fluido de tratamiento, caracterizado porque comprende un envase sellado, del cual una sección de pared del mismo se forma con al menos una abertura, el envase es presurizable para descargar su contenido a través de la al menos una abertura, la al menos una abertura es de diámetro suficiente para permitir la generación de chorros y/o gotitas discretas en el fluido de tratamiento descargado del mismo.

19. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el envase es presurizable por colapso de la pared del mismo.

20. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la pared incluye una región reforzada para orientar su colapso.

21. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el envase es presurizable por el movimiento relativo de al menos una pared del mismo.

22. Un recipiente unitario para un fluido de tratamiento, caracterizado porque comprende un envase sellado, del cual una sección de pared del mismo se forma con al menos una abertura, la pared del envase incluye una sección conductora para su conexión a una fuente de potencial eléctrico, por lo que la aplicación de tal potencial genera una carga eléctrica en el contenido del recipiente, y su descarga a través de la al menos una abertura.

23. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el envase es una cartuchera formada con recipientes unitarios en forma de saquitos.

24. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la sección de pared es una sección plana de la pared del envase.

25. Un recipiente de conformidad con cualquiera de la reivindicación 23 y la reivindicación 24, caracterizado porque la sección de pared está en una base plana de la cartuchera formada con recipientes unitarios en forma de saquitos.

26. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la sección de pared tiene una cubierta removible que se superpone a la al menos una abertura.

27. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 18 a 25, caracterizado porque la al menos una abertura se cierra por una membrana, la membrana está adaptada para romperse con la presurización del envase.

28. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la sección de pared es una hoja de plástico o lámina, con la al menos una abertura electroformada en la misma.

29. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque la lámina es una lámina de metal.

30. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la sección de pared se forma con un arreglo - de las aberturas. - -

31. Un recipiente unitario para un fluido de tratamiento, caracterizado porque comprende un envase, del cual una sección de pared tiene forma de domo y formada con al menos una abertura en la región superior de la forma de domo, el envase está adaptado para confinar un volumen sellado de fluido de tratamiento, y presurizable para descargar el contenido del volumen sellado a través de la al menos una abertura.

32. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizado porque otras secciones de pared del envase definen una forma de domo, complementaria a aquella de la sección de pared, las otras secciones de pared son capaces de invertirse hacia la forma de domo de la sección de pared en la descarga del contenido del recipiente.

33. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 31 o la reivindicación 32, caracterizado porque incluye una cubierta removible que se superpone en forma obturadora a la al menos una abertura.

34. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 31 o la reivindicación 32, caracterizado porque la al menos una abertura se cierra en forma obturadora por una membrana, la membrana está adaptada para que se rompa con la presurización del envase.

35. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 31 a 34, caracterizado porque incluye una pared divisoria dentro del envase, la pared divisoria separa la sección de pared de una región que se encuentra - - dentro del envase que define el volumen sellado, la pared divisoria está adaptada para que se rompa antes de la descarga del contenido del envase.

36. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque la pared divisoria está adaptada para que se rompa con la presurización del envase.

37. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque la pared divisoria está adaptada para que se rompa con la aplicación de una fuerza externa antes de la presurización del envase.

38. Un recipiente de conformidad con las reivindicaciones 35 a 37, caracterizado porque el volumen sellado con la pared divisoria se forma como un componente individual del recipiente, al cual la sección de pared se une subsecuentemente.

39. Un recipiente unitario para un fluido de tratamiento, caracterizado porque comprende un envase sellado que tiene una sección de pared debilitada que cierra una abertura de descarga, el envase es colapsable para presurizar el contenido del mismo y romper la sección de pared debilitada, para descargar el contenido a través de la abertura, en la forma de un chorro o gotitas discretas.

40. Un recipiente unitario de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el envase es una boquilla con forma de pera, con la abertura de descarga dispuesta en el extremo angosto de la misma.

41. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la o cada abertura tiene un diámetro en el intervalo de 20 a 200 µm.

42. Un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el envase sellado tiene un fluido de tratamiento confinado en el mismo.

43. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque el fluido de tratamiento es un fluido de tratamiento oftálmico.

44. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 42 o la reivindicación 43, caracterizado porque la cantidad de fluido de tratamiento confinado en el envase es una dosis unitaria prescrita.

45. Un recipiente de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque la dosis unitaria es no más de 10 µl.

46. Un recipiente unitario estéril de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

47. Un empaque caracterizado porque comprende una pluralidad de recipientes de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, conectados por un substrato de soporte común.

48. Un empaque de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado porque está en la forma de una tira, con los recipientes arreglados secuencialmente a lo largo de la misma.

49. Un empaque de conformidad con la reivindicación 47 o la reivindicación 48 de los recipientes de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque el substrato de soporte común comprende las secciones de pared de los recipientes unitarios.

50. Un empaque de conformidad con la reivindicación 48, en la forma de una tira de recipientes de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la pared divisoria está adaptada para que se rompa con la aplicación de una fuerza tensil en las direcciones longitudinales de la tira lateralmente a través del recipiente respectivo.

51. Un dispositivo para descargar un fluido de tratamiento del envase sellado de un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque comprende medios para alimentar los recipientes sucesivamente a una estación de dosificación; y medios para actuar sobre el envase de un recipiente en la estación de dosificación, para descargar el contenido del mismo.

52. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque el empaque comprende recipientes de conformidad con la reivindicación 26 o la reivindicación 33, el dispositivo incluye medios para eliminar la cubierta de una sección de pared del envase antes de la descarga de su contenido.

53. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque el medio de eliminación opera en forma sincrónica con el mecanismo de alimentación.

54. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 51 a 52, caracterizado porque es para usarse con un empaque de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 47 a 50, e incluye un mecanismo para alimentar los recipientes a la estación de dosificación.

55. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque el mecanismo de alimentación es operable manualmente.

56. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 51 a 55, caracterizado porque el medio de descarga es operativo para presurizar el contenido de un envase de recipiente en la estación de dosificación.

57. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque el medio de descarga comprende una unidad de compresión, para comprimir el envase desde el exterior y contra la sección de pared del mismo.

58. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque el medio de descarga comprende un émbolo o mecanismo de martillo para impulsar hacia la sección de pared del envase una sección opuesta de la pared.

59. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque el medio de presurización comprende un elemento piezoeléctrico - - dispuesto en la estación de dosificación, para actuar selectivamente sobre el envase de un recipiente que está dispuesto ahí.

60. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 59, caracterizado porque el elemento piezoeléctrico es un transductor de anillo para su disposición alrededor del envase.

61. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 56, para usarse con un recipiente de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el medio de descarga comprende émbolos o martillos opuestos movibles a lo largo de trayectorias convergentes, para comprimir al recipiente entre ellos.

62. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 51 a 55, para usarse con recipientes de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el medio para actuar sobre el envase de un recipiente en la estación de dosificación comprende una fuente de potencial eléctrico, y medios para conectar selectivamente la fuente a la sección conductora de la pared del envase, para descargar el contenido del mismo.