MXPA96003633A - Uso de ketamina y dispositivo para la administracion nasal y ocular de ketamina para el manejo de dolor y para la detoxificacion - Google Patents
Uso de ketamina y dispositivo para la administracion nasal y ocular de ketamina para el manejo de dolor y para la detoxificacionInfo
- Publication number
- MXPA96003633A MXPA96003633A MXPA/A/1996/003633A MX9603633A MXPA96003633A MX PA96003633 A MXPA96003633 A MX PA96003633A MX 9603633 A MX9603633 A MX 9603633A MX PA96003633 A MXPA96003633 A MX PA96003633A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- ketamine
- pain
- administration
- nasal
- patient
- Prior art date
Links
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Calypsol Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 127
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 title claims abstract description 127
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 117
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 98
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 66
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 31
- 230000003533 narcotic Effects 0.000 claims abstract description 26
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 230000002685 pulmonary Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 69
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 54
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 48
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 21
- 230000000391 smoking Effects 0.000 claims description 17
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 12
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 10
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 8
- 239000004084 narcotic analgesic agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 claims description 6
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims description 5
- 201000008125 pain agnosia Diseases 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 claims description 4
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005063 Bladder pain Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 10
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 8
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 6
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 6
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 230000001624 sedative Effects 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 210000002850 Nasal Mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 229960002715 Nicotine Drugs 0.000 description 5
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229930015196 nicotine Natural products 0.000 description 5
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 5
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 5
- 229940035676 ANALGESICS Drugs 0.000 description 4
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 4
- 229940071648 Metered Dose Inhaler Drugs 0.000 description 4
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 description 4
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 4
- 229940005483 OPIOID ANALGESICS Drugs 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003364 opioid Effects 0.000 description 4
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 4
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 4
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 description 3
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 3
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 3
- 208000004404 Intractable Pain Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 3
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 description 3
- 206010027603 Migraine headache Diseases 0.000 description 3
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- 229930014694 morphine Natural products 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 3
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 3
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18β-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 2
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 2
- 206010008874 Chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N Diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940099212 Dilaudid Drugs 0.000 description 2
- 210000003414 Extremities Anatomy 0.000 description 2
- 229960002428 Fentanyl Drugs 0.000 description 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N Fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N Flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N Hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 2
- 229920002521 Macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229960000391 Sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 2
- PRXRUNOAOLTIEF-XDTJCZEISA-N [2-[(2R,3S,4R)-4-hydroxy-3-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxyoxolan-2-yl]-2-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxyethyl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@@H](O)[C@@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-XDTJCZEISA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 2
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-BARDWOONSA-N cocaine Natural products O([C@@H]1C[C@H]2CC[C@H](N2C)[C@@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-BARDWOONSA-N 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000001544 dysphoric Effects 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000003400 hallucinatory Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 2
- IZUAHLHTQJCCLJ-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-1,1,2,2-tetrafluoroethyl) hypochlorite Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)OCl IZUAHLHTQJCCLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-Tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-Dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYCQQPHGFMYQCF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCO)C=C1 JYCQQPHGFMYQCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UMZBRFQRSA-N 4-[(3R,5S,7R,12S)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CCC1(C)C1C2C2CCC(C(CCC(O)=O)C)C2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-UMZBRFQRSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N Alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001535291 Analges Species 0.000 description 1
- 240000002254 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 241001106067 Atropa Species 0.000 description 1
- 229940093761 Bile Salts Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 240000000218 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 206010008424 Chemical injury Diseases 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N Dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- 229940112141 Dry Powder Inhaler Drugs 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 210000003754 Fetus Anatomy 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229960003528 Flurazepam Drugs 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N GABA Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073144 Glycyrrhetinic acid Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004184 Ketamine Hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N Lauroyl diethanolamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065433 Ligament rupture Diseases 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- 229940041655 Meperidine Drugs 0.000 description 1
- 210000002200 Mouth Mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229940097496 Nasal Spray Drugs 0.000 description 1
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N Nonoxynol-9 Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087419 Nonoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 241000998584 Nuda Species 0.000 description 1
- 229950004053 Octoxinol Drugs 0.000 description 1
- 229960002969 Oleic Acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 102000001490 Opioid Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010093625 Opioid Peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 206010031009 Oral pain Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000283898 Ovis Species 0.000 description 1
- 229940093448 POLOXAMER 124 Drugs 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Petidina Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940023488 Pill Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920002507 Poloxamer 124 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 Polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000000399 Procedural Pain Diseases 0.000 description 1
- 210000003456 Pulmonary Alveoli Anatomy 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O Pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229940023144 SODIUM GLYCOLATE Drugs 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- 241001074085 Scophthalmus aquosus Species 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010040642 Sickle cell anaemia with crisis Diseases 0.000 description 1
- 229940083575 Sodium Dodecyl Sulfate Drugs 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N Sorbitan Chemical compound OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940072690 Valium Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 231100000494 adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229960003692 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000994 depressed Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002283 elective surgery Methods 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N ethyl amine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002743 euphoric Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 235000012765 hemp Nutrition 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- VCMGMSHEPQENPE-UHFFFAOYSA-N ketamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=C(Cl)C=1C1([NH2+]C)CCCCC1=O VCMGMSHEPQENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- 235000012766 marijuana Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N methyl trifluoride Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating Effects 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001465 nonopioid Effects 0.000 description 1
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N p-acetaminophenol Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 231100000185 significant adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxyacetate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 description 1
- 230000000576 supplementary Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N t-BuOH Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 1
- 200000000020 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 200000000019 wound Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N α-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
Abstract
La presente invención se relaciona con el manejo de dolor crónico sin requerir de la administración de narcóticos y para el automanejo del dolor en base a un paciente externo. La invención se relaciona además para facilitar la detoxificación y tratamiento de la adición a la sustancia. Por consiguiente, la presente invención estádirigida ampliamente a un método para tratar el dolor en un individuo que comprende administrar vía una ruta nasal una dosis Ketamina efectiva para aliviar el dolor a un paciente que sufre el dolor. La invención estádirigida además a un método para facilitar la detoxificación y tratamiento de la adición a la sustancia, en un paciente que comprende administrar vía una ruta nasal una dosis de Ketamina efectiva para facilitar la detoxificación o tratar la adición a la sustancia. En otra modalidad, la presente invención proporciona la administración pulmonar de ketaminapor inhalación. La administración nasal de ketamina permite ventajosamente la autoadministración del fármaco por el paciente, lo cual proporciona el manejo del dolor o tratamiento de una adición a una sustancia en una base de un paciente externo. Además, la administración de ketamina en espesores nasales e inhaladores son en forma general socialmente aceptables. En un ejemplo específico, un paciente que sufre de dolor de vejiga intratable, controlóel inicio del dolor por administración nasal de aproximadamente 16 mg a aproximadamente 32 mg de ketamina por dosis.
Description
ADMINISTRACIÓN NASAL Y OCULAR DE KETAMINA PARA MANEJAR EL DOLOR Y PARA Lfl DETOXIFICACION
CAMPO PE Lfl INVENCIÓN
La presente invención se relaciona con el manejo de dolor crónico sin que se requiera la administración de narcóticos. La invención se relaciona también con el automanejo del dolor en una base de paciente externo. La invención se relaciona con métodos para ayudar a la detoxificación y ' "atamiento para enfermedades adictivas, particularmente el tabaquismo.
ANTECEDENTES DE 1 fl INVENCIÓN
La ketarnina ( (2-(2-clorofenil)-2-(rnetilamino)~ ciclohexanona) es un anestésico general utilizado por los rí" ?esiólogos, veterinarios e investigadores. La administración nasal de la ketamina, en un ejemplo con rnidazolarn, para lograr la sedación para un procedimiento oftálmico y antes de la cirugía electiva en niños sanos se ha reportado (Louon et al., 1993. Br. 3. Ophthalmol. 77:529-530; Weksler et al., 1993. Can. 3. flnaesthesia 40:119-121). Usualmente, la ketamina es administrada intrarnuscularrnente (i.m.) o intravenosamente (i.v.) para la inducción de la anestesia.
La ketarnina también se ha conocido para tener f piedades analgésicas (Domino et al., 1965, Clin. Pharmacol. Ther. 6:279); la analgesia puede lograrse con dosis subanestésicas de ketamina (Bovill, 1971, Br. 3. flnaesth. 43:496; Sadove et al., 1971, Anesth. Analg. 50:452-457). El fármaco es administrado por varias vías, incluyendo i.v., i.rn., caudal, intratecal y subcutánea (s.c). La administración subcutánea de ketamina ha sido utilizada para tratar el dolor después de la cirugía y asociada con cáncer terminal (véase, por ejemplo, Oshima et al., 1990, Can. 3. flnaesth. 37:385-386). ft . clorhidrato de ketamina administrado por vía de una cánula subcutánea se reportó para tratar exitosamente la aparición del dolor de una extremidad (Stannard and Porter, 1993, Pain 54:227-230) . El manejo del dolor y particularmente el dolor crónico, es complejo y frecuentemente no tiene éxito. La primera línea de tratamiento usualmente implica la ai* '.nistración de agonistas µ-opioides, por ejemplo narcóticos tales como morfina (véase, por ejemplo, flnderson and Brill. 1992, Semin. flnesth. 11:158-171). Sin embargo, la tolerancia rápida y la resistencia marcada a los narcóticos frecuentemente desarrollada, de esta forma haciendo a estos agentes ineficaces (véase, por ejemplo., flbra , 1993, Reg. flnesth. 18( SUPPL) : 406-413).. Loe antagonistas del receptor N-rnetil-D-aspartato (NMDfl), incluyendo ketamina, se han reportado que interfieren con el desarrollo de la tolerancia a los efectos analgésicos de la morfina, posiblemente por medio del bloqueo del receptor NUDA e r, lugar de loe "efectos laterales" del antagonista, ya que los antagonistas no se encontró que invirtieran la tolerancia (Trujillo and flkil, 1994, Brain Res. 633:178-188). Con frecuencia, el manejo del dolor implica la administración de una plétora de drogas, tales como narcóticos, agentes antagonistas-agonistas, butorfanoles, benzodiazepinas. Los estimuladores GABA, barbituratos, fármacos similares al barbiturato, oralmente, por ejemplo en una formulación en pildora o liquido, o por inyección i.v. o i.rn. Se pueden p . . . . . ,( arnbinar los agonistas y antagonistas opioides. De esta forma, una combinación de fármacos puede tener efectos equivalentes.
Más problemática es la posibilidad de efectos laterales adversos, particularmente distrés gástrico que acompaña a la administración oral, o el temor que las inyecciones pueden inspirar. Frecuentemente, un paciente que sufre de dolor c" *nico requerirá la medicación para controlar el estómago y otros problemas gástricos co o resultado de la administración oral de los fármacos. La alternativa para la autoadministración oral para la mayoría de los medicamentos analgésicos y sedantes para el tratamiento del dolor crónico, además de la administración perioral no son comunes, pueden ser volurninoeoe (por ejemplo la administración i.v. o s.c. requiere el uso de una cánula o agujas) y generalmente requieren entrenamiento médico.
La Patente de los Estados Unidos No. 4,671,953 d„ ¿cribe la administración de fármacos sedantes, analgésicos o sedante en una matriz de dulce, de tal manera que el fármaco entra a la corriente sanguínea a través de las membranas de la mucosa oral. Sin embargo, este método carece de la desventaja que un paciente sedado puede caer dormido con el dulce restante en su boca, lo cual puede resultar en un ahogamiento. Además, debido a que la dosis total del fármaco en el dulce puede exceder la dosis deseada, la administración del dulce debe de ser supervisada médicamente. Finalmente, el dulce es '' s¿ncillamente inadecuado para el uso diario, como chupar una paleta es una práctica impropia para un empleado o una persona de negocios. Además, cuando la administración está bajo el control del paciente que sufre del dolor, es decir en una base de paciente externo, existe el potencial para la sobredosis o abuso, particularmente con respecto a los narcóticos. Otra área de grave interés para la medicina es la detoxificación y retiro de la dependencia de sustancias adictivas, incluyendo narcóticos, cocaína, alcohol y tabaco (ambos de la nicotina y tabaquismo mismo). En particular, la medicina no proporciona una mitigación satisfactoria para eliminar la adicción del tabaco o de la nicotina. Aunque la percepción general mantiene que la adicción al tabaco es la menos profunda de estas adicciones, desde una perspectiva de salud pública, puede ser la más importante. Además, los apoyos actuales para el tratamiento del tabaquismo o adicción a la n^ tina, tal como el parche transdérmico de nicotina o goma de nicotina, tratan la adicción con una sustancia adictiva suministrada por el uso del tabaco. Tal tratamiento refuerza mucho el comportamiento que va a ser eliminado. No hay sustituto adecuado, capaz de reforzar la ausencia de ingestión de tabaco con algo que esté actualmente disponible. De esta forma, existe la necesidad en la técnica para el manejo del dolor utilizando fármacos no opioides. Además existe la necesidad en la técnica para un método rápido " 'ra reducir o eliminar el inicio del dolor que es refractario a los regímenes de tratamiento estándar. Existe otra necesidad en la técnica para evitar la administración oral e inyección del medicamento para el dolor. Existe la necesidad en la técnica para un método rápido conveniente y socialmente aceptable para la autoadministración del medicamento del paciente para que maneje o' entróle el dolor. Aún hay otra necesidad en la técnica para evitar la sobredosis y abuso del medicamento autoadministrado. fl?n existe la necesidad crítica en la técnica para un agente que puede ayudar en la detoxificación y retiro de la adicción a sustancias, particularmente el fumar o tabaquismo. Estas y otras necesidades en la técnica han sido dirigidas por la presente invención, la cual se basa en el descubrimiento del inventor de que la ketamina puede ser sorprendentemente administrada nasalmente para aliviar el dolor s. ra y efectivamente, junto con o independientemente de otros regímenes de manejo del dolor. La cita o identificación de cualquier referencia en esta solicitud no debe ser considerada como una admisión de que tal referencia está disponible como técnica anterior para la presente invención.
HRFVF DESCRIPCIÓN DE Lfl INVENCION
La presente invención está dirigida ampliamente a un método para el tratamiento del dolor en un paciente, que comprende administrar vía nasal o vía ocular una dosis de ketamina efectiva para aliviar el dolor para un paciente que sufre del dolor. En otra modalidad, la presente invención proporciona la administración pulmonar de ketarnina por inhalación. La administración nasal de una dosis de analgésico <r" ketarnina, permite ventajosamente la autoadministración del fármaco para el paciente, lo cual proporciona un manejo del dolor en una baee de paciente externo. Además, la administración de ketamina en aspersiones e inhaladores nasales son por lo general socialmente aceptables. La terapia del dolor en una base de paciente externo reduce ventajosamente las demandas en los servicios de hospital, resulta en una disminución sustancial en el costo del tratamiento y proporciona al paciente con una vida más normal y ambiente de trabajo, lo cual puede afectar positivamente a i ,erar el tratamiento. La administración ocular de ketamina es altamente ventajosa, por ejemplo durante la cirugía oftálmica. En el momento en que el paciente está totalmente tapado, con la excepción de los ojos, hace difícil el acceso a las venas o a la mucosa nasal. Además, si el paciente está anestesiado, la administración nasal de un fármaco no es aconsejable. Debido a que la administración de ketamina en esta modalidad es por medio de loe ojos, el oftalmólogo que realiza la cirugía puede ~ uplernentar la anestesia, evitando la necesidad de personal médico extra y de esta forma reducir directamente el costo del cuidado médico para tales procedimientos. Por consiguiente, debe entenderse además que cuando la condición del paciente evita la administración nasal de ketamina, la administración ocular, utilizando por ejemplo gotas de ketamina puede ser sustituida. Otra ventaja de la invención es que evita la necesidad de administrar agentes narcóticos para el tratamiento de dolor crónico. Aunque loe analgésicos efectivos, los narcóticos pueden perder su efectividad debido a la tolerancia o resistencia. Los narcóticos también son altamente adictivos. La terapia del dolor en base a un paciente externo reduce ventajosamente la demanda en los servicios de hospital, resulta en una disminución suetancial en el coeto del tratamiento y proporciona al paciente con una vida más normal y ambiente de trabajo, lo cual puede afectar positivamente a aparar el tratamiento. Otra ventaja de la invención, es que evita y reduce la necesidad de administrar agentes narcóticos para el tratamiento del dolor crónico. Aunque los analgésicos efectivos, los narcóticos pueden perder efectividad debido a la tolerancia o resistencia. Los narcóticos también son altamente adictivos. En otro aspecto, la presente invención está dirigida a un método para ayudar a la detoxificación y tratamiento de
- "dicción a sustancias en un paciente, que comprende administrar por medio de la vía nasal una dosis de ketamina efectiva para ayudar en la detoxificación y tratamiento de la adicción. En otra modalidad, la presente invención proporciona la administración pulmonar de ketamina por inhalación. Además del manejo del dolor, también se ha encontrado que la administración nasal de una dosis analgésica de ketamina, p oorciona ventajosamente un refuerzo poderoso para no comprometerse en el comportamiento adictivo, por ejemplo fumar o tomar drogas. La invención permite para el paciente la autoadministración del fármaco, lo cual facilita la detoxificación y tratamiento para la adicción en una base de un paciente externo. Además, como se señaló en lo anterior, la administración de ketamina en aerosolee e inhaladores nasales es por lo general socialrnente aceptable. En una modalidad preferida, la invención proporciona un método y dispositivo para el tratamiento de adicción al tinaco, por ejemplo fumar. Otra ventaja de la invención es que evita la administración en un dulce, lo cual requiere supervisión médica y es social ente cuestionable, sino absolutamente inaceptable.
También evita la administración de la sustancia adictiva, particularmente nicotina para el tratamiento de la adicción. Aún otra ventaja de la invención es que la ketarnina es un fármaco barato, fácilmente disponible, con efectos laterales adversos menores. De esta forma, la invención jnternpla ahorros adicionales para el sistema del cuidado de la salud sobrecargado. La administración nasal de ketamina es rápida, permitiendo la acción rápida del fármaco y realizada fácilmente por un paciente sin entrenamiento médico. En un aspecto, la dosis para el tratamiento de la adicción y alivio del dolor es de aproximadamente 0.01 a a oxirnada ente 1 mg/kg de peso corporal. En un aspecto más preferido, la dosis de ketarnina es de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 0.7 mg/kg de peeo corporal. En otra modalidad, la dosis total de ketamina por administración nasal está en el rango de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 rng. En un aspecto específico de la invención, la dosis de ketamina es efectiva para aliviar el inicio del dolor en un paciente que sufre de condición de dolor crónico. En otro aspecto de la invención, la dosis de ketamina es efectiva para aliviar el inicio del dolor asociado con el jb jo, particularmente la transición del trabajo. En otra modalidad, la cual se ha probado clínicamente con gran éxito, la administración nasal de ketamina es efectiva para el tratamiento del dolor de cabeza migraña. En un aspecto particular, la administración nasal de ketamina puede ser una terapia suplementaria en un régimen de manejo del dolor, que incluye la administración de uno o más narcóticos, analgésicos y sedantes, por ejemplo como se describió en lo anterior. La presente invención contempla además administrar una dosis de benzodiazepina, efectiva para inhibir la disforia que puede estar asociada con la administración de dosis altas de ketarnina. En un aspecto preferido, la benzodiazepina es administrada nasal ente con la ketamina. Debe hacerse notar que otra ventaja de la presente invención, es que evita la dosificación de un paciente con
<f 'tidades disfóricas o alucinogénicas de ketamina proporcionando una dosis analgésica medida, la cual está muy por debajo del nivel asociado con la disforia o alucinación. En aún otra modalidad, la presente invención contempla administrar una dosis de un analgésico narcótico efectivo para aliviar el dolor con la ketamina; de preferencia el analgésico narcótico es administrado por medio de la vía de mucosa con la ketarnina. Por consiguiente, la invención proporciona un dispositivo para la autoadministración de ketamina por el r> iente. En su aspecto más amplio, el dispositivo de la invención comprende un inhalador nasal que contiene una formulación en aerosol de ketamina y un dispersante farmacéuticamente aceptable, en el que el dispositivo es medido para dispersar una cantidad de la formulación en aerosol que contiene una dosis de ketamina efectiva para aliviar el dolor o ayudar en la detoxificación y tratamiento de la adicción. El dispersante puede ser un tensioactivo, tal como, pero no limitado a, esteres de ácido graso de polioxietileno, coholes de ácido graso de polioxietileno y esteres del ácido graso de polioxietileno sorbitan. En una modalidad específica, particularmente para el tratamiento de la adicción, el dispositivo proporciona una dosis medida de ketarnina e incluye un mecanismo que limita la dosis, que limita el número de dosis y de preferencia incluye un tiempo de "cierre" antes de que otra dosis puede ser ?" Ministrada. En una modalidad específica, la formulación en aerosol es una formulación de aerosol en polvo seco, en cual la ketarnina está presente como un polvo dividido finamente. La formulación en polvo seco puede consistir además de un agente para dar volumen, tal como pero no limitado a, lactosa, sorbitol, sacarosa y manitol. En otra modalidad especifica, la formulación en aerosol es una formulación en aerosol, líquida que además comprende un diluyente farmacéuticamente aceptable, tal como p* o no limitado a, agua estéril, solución salina, solución salina amortiguada y solución de dextrosa. En otras modalidades, la formulación de aerosol comprende además una benzodiazepina en una concentración tal que la cantidad medida de la formulación en aerosol dispersada por el dispositivo, contiene una dosis de la benzodiazepina efectiva para inhibir la disforia, o un narcótico en una concentración tal que la cantidad medida de la formulación del aerosol dispersada por el dispositivo contiene una dosis
. ectiva del narcótico para aliviar el dolor. La presente invención contempla además incluir ambos de una benzodiazepina y un narcótico en la formulación en aerosol. De esta forma, es un objeto de la invención, proporcionar la autoadministración de un fármaco seguro, no narcótico para el tratamiento del dolor de un paciente externo y para ayudar en la detoxificación y tratamiento de la af ¡eción. Es otro objeto de la presente invención, proporcionar un método para la administración nasal de un fármaco en una cantidad controlada para el tratamiento del dolor y para ayudar en la detoxificación y tratamiento de la adicci?n. flún otro objeto de la presente invención, es el de proporcionar un dispositivo que pueda ser utilizado en el exterior de un hospital o una oficina médica por personal no médico para la autoadministración nasal de la ketamina.
Estos y otros objetos de la presente invención, se volverán más p'il ente aparentes por referencia a la siguiente descripción detallada.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE Lfl INVENCIÓN
Un aspecto de la invención proporciona la administración nasal de ketamina para el tratamiento del dolor. En un aspecto más preferido, la invención proporciona un método y dispositivo para la autoadministración del paciente de ¿tarnina para el manejo del dolor. La invención puede aliviar el dolor de muchas causas, incluyendo pero no limitados a choque; amputación de una extremidad; lesión por quemadura térmica o química severa; torceduras, desgarres de ligamento, fracturas, heridas y otras lesiones al tejido; cirugía dental, procedimientos y enfermedades; labor y parto; migraña; durante la terapia f' 'ica; dolor post operativo; envenenamiento por radiación; cáncer; síndrome de inmunodeficiencia adquirido (SIDA); fibrosis epidural (o peridural); cirugía de espalda inferior y laminecto ía inferior; ciática; dolor por crisis de células en forma de hoz; artritis; enfermedad autoin une; dolor de la vejiga intratable; y similares. La administración en la mucosa de ía ketamina también ee eensible para utilizarse en un hospicio, particularmente hospicioe que se especializan en el cuidado de pacientes con cáncer y SIDA.
En una modalidad, la administración nasal de ketamina r. «*de mitigar o aliviar los episodios agudos de dolor inicial que pueden ocurrir en una condición de dolor crónico. En otra modalidad, la administración nasal de ketamina puede ser utilizada como una terapia adjunta a un régimen de tratamiento convencional para la condición del dolor crónico para aliviar el inicio del dolor. En una modalidad específica, in r . la administración nasal de ketamina es efectiva para tratar el dolor de vejiga intratable. Una ventaja particular de la presente invención, para educir el dolor de labor y parto es que la ketamina en bajas dosis no tiene efectos adversos significativos sobre el feto. En una modalidad relativa, la administración nasal puede ser utilizada corno un adyuvante o directamente para tratar un ataque de asma agudo. Ya que las condiciones del dolor sin relacionar pueden inducir el asma, la presente invención proporciona ventajosamente alivio del dolor, (f ^queando así la causa del ataque. Además, la ketarnina (por el contrario a los medicamentos para el dolor, narcótico) es un broncodilatador. En aun otra modalidad relacionada, la administración nasal de ketamina puede ser utilizada en el tratamiento de náuseas agudas. La ketamina nasal es particularmente atractiva para esta condición, ya que las náuseas impiden el uso de medicamentos orales. En particular, la ketamina nasal puede mitigar el dolor que puede provocar la náusea y puede aliviar el dolor abdominal que acompaña frecuentemente las náuseas &"_ eras. En aún otra modalidad relacionada, la administración nasal de ketamina puede ser utilizada para tratar la agitación aguda, por ejemplo, la agitación presentada por un individuo intoxicado con alcohol o droga o por una persona colocada bajo arresto por la policía. En forma similar, la ketamina nasal puede ser útil en el tratamiento de choque que resulta de lesiones severas. De esta forma, aún si el paciente falla en sentir el dolor debido
1 choque severo, el dolor extremo asociado con la lesión severa contribuye al choque. flún otro aspecto de la invención, proporciona la administración ocular de ketamina para el mantenimiento de la anestesia y analgesia durante la cirugía ocular, o en un paciente en el cual la administración de ketamina está contraindicada, tal como alguno que padece del síndrome de Hrés respiratorio en adultos, o lesión severa de la mucosa nasal, por ejemplo por quemaduras térmicas o químicas. De esta forma, la administración ocular de ketamina en las dosis establecidas en la presente, pueden reemplazar la administración nasal en individuos impedidos para la administración nasal de ketamina. En aún otro aspecto, la invención proporciona para la adminietración naeal (o, ei se indica, ocular) de ketarnina para facilitar la detoxificación y ayudar en el tratamiento de adicción a la sustancia. En un aspecto más preferido, la i/-.vención proporciona un método y dispositivo para la autoadministración del paciente de ketamina para el manejo del dolor. En un aspecto preferido, la administración nasal de ketamina es un adyuvante poderoso y efectivo para dejar de fumar. Muchos individuos, algunos de los cuales fueron fuertemente adictos a fumar, han sido capaces de romper la adicción por medio de la administración nasal de ketamina en lugar de fumar un cigarrillo, cuando surgen los ataques de urnar. La presente invención se basa en el descubrimiento sorprendente e inesperado de que la administración nasal de ketarnina puede aliviar loe síntomas de dolor crónico. De esta forma, en un ejemplo específico, in ra . un paciente que padece del dolor de vejiga intratable y tomando una diversidad de narcóticos, analgésicos y sedantes en un intento sin éxito para Q. "Vrolar el dolor, fue capaz de lograr el manejo del dolor rnás satisfactorio por administración nasal de 16-32 mg de ketamina, que corresponde a aproximadamente 0.2-0.6 mg/kg de peso corporal. (En el Ejemplo específico, in ra . una dosis de 16-32 rng corresponde a 0.27-0.53 ng/kg de peso corporal). La dosis fue efectiva durante aproximadamente 15 minutos a aproximadamente 1 hora en aliviar el dolor. El paciente fue capaz de reducir la cantidad de medicamentos para el dolor-oral, el cual habia provocado distrés gástrico.
La invención se basa además sobre el descubrimiento i? esperado de que la administración nasal de ketamina es un refuerzo poderoso para evitar la sustancias adictivas, tales como fumar tabaco, fumar narcóticos y otros. En particular, la administración nasal de ketamina ha permitido a los fumadores fuertemente adictos evitar los cigarrillos inmediatamente, flunque no se tiene la intención de unirse a ninguna teoría en particular para el mecanismo por el cual la ketamina ayuda en el tratamiento de la adicción a la sustancia, se cree que las propiedades anestésicas compensan los efectos eufóricos de
-/ . . . estancias adictivas. Por ejemplo, durante el fumado las endorfinas son secretadas en respuesta al monóxido de carbono
(CO) induce hipoxia y estas endorfinas proporcionan un refuerzo poderoso para el comportamiento de fumar. Las endorfinas son péptidos opioides que se unen a los mismos receptores como los opioides. Como se hace notar en lo anterior, la ketamina es capaz de aliviar el dolor intratable que ordinariamente es H.ado con opioides. De esta forma, la observación de que la administración de ketamina es altamente efectiva en el tratamiento de la adicción a fumar, es consistente con la capacidad de la ketamina para suplementar o superar los opioides en el tratamiento del dolor. Además se ha encontrado que docenas de pacientes que padecen del dolor intratable, dolor de cabeza migraña, síndrome de fatiga crónica, u otras aflicciones asociadas con el dolor, se han beneficiado de los métodos y dispositivos de la invención. Además, aquellos de los pacientes quienes fuman han ep.;ontrado que la ketamina nasal inhibe fuertemente la necesidad de fumar. Por consiguiente, la presente invención está dirigida a métodos para aliviar el dolor crónico, o para ayudar en la detoxificación y tratamiento de la adicción a sustancias, en una base de paciente externo por la administración nasal de ketamina y a dispositivos utilizables por personal no médico para la autoadministración nasal de ketamina. La ketamina de preferencia se preparará en una
- " . . . . . . . ormulación o composición farmacéutica apropiada para la administración nasal. Las formulaciones adecuadas se discuten en detalle, infra. En otra modalidad, la ketamina puede ser formulada ton un mejorador de la penetración de la mucosa para facilitar el suministro del fármaco. La formulación también puede ser preparada con pH optimizado para la solubilidad, estabilidad del fármaco, absorción a través de la mucosa nasal ?r. Hras consideraciones. La invención proporciona la administración de una dosis terapéutica efectiva de ketamina, es decir, una dosis efectiva para aliviar el dolor, o para facilitar la detoxificación y ayudar en el tratamiento de la adicción de sustancias. La dosis actual variará, dependiendo del peso corporal del paciente, la severidad del dolor o la adicción de la sustancia, la via de administración, la naturaleza de los medicamentos administrados concurrentemente, el número de dosis que van a ser administrados por día y otros factores g oralmente considerados por el médico con habilidad en la técnica en la administración de fármacos. En una modalidad específica, la cantidad de ketamina administrada a un paciente que padece de dolor crónico es de aproximadamente 10% a aproximadamente 20% de la cantidad utilizada para inducir la anestesia. En otra modalidad específica, la dosis de ketamina es de aproximadamente 0.01 mg por kg de peso corporal (0.01 mg/kg) a aproximadamente 1 mg/kg; de preferencia de aproximadamente 0.05 mg/kg a aproximadamente 0.7 mg/kg. En aún , ra modalidad, los rangos de dosis de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 30 mg. De preferencia, la dosis efectiva es titulada bajo la supervisión de ?n médico o un proveedor de cuidados médicos, de tal manera que la dosis óptima para la aplicación particular se determine con exactitud. De esta forma, la presente invención proporciona una dosis adecuada para cada paciente individual. l.f~ vez que el rango de dosis se establece, otra ventaja de la invención es que el paciente puede administrar ketamina en una base de dosis a efecto según se necesite. De esta forma, la frecuencia de administración está bajo control del paciente. Sin embargo, la dosis relativamente baja con cada administración reducirá las posibilidades para el abuso. Aún otra ventaja particular de la presente invención, es que la administración nasal de ketamina no es invasiva y proporciona la introducción en la corriente sanguínea casi tan rápido como la administración i.v. y mucho más rápido que la administración perioral. Más importantemente, un paciente puede controlar la administración del medicamento del dolor, debido a que la administración nasal proporcionada para el control preciso sobre la dosis y efecto del fármaco utilizado para desplazar cambios en la actividad y niveles del dolor durante el día. La administración nasal de ketamina proporciona óptimamente la administración dosis a efecto del fármaco. De esta forma, de acuerdo con la invención, el
• * . . . ?Ciente puede administrar con seguridad una cantidad de fármaco efectivo para aliviar el dolor, controlando la cantidad de frecuencia de administración de una formulación de acuerdo con la invención. El control regulado del paciente, seguro del medicamento del dolor es una ventaja importante, debido a que el dolor es una condición subjetiva. La ventaja aquí es del doble, ya que el paciente puede aliviar el dolor efectivamente " a fuerza para aliviar el dolor tendrá beneficios sicológicos significativos. Una actitud sicológica positiva puede mejorar significativamente el curso y superar un régimen de tratamiento, así como también hacer al proceso completo más duradero para el paciente. En forma similar, la ketamina, la cual por si misma no es adictiva, es un refuerzo poderoso para evitar sustancias adictivas. Para evitar el abuso por la personalidad adictiva, la ketamina o la administración para ayudar en la detoxificación o tratamiento de la adicción de la sustancia, ^le ser proporcionado en un dispositivo de dosis medidas que contienen un mecanismo que limita la dosis. El mecanismo que limita la dosis puede proporcionar un número limitado de dosis de ketamina, con un tiempo de "cierre" entre las dosis para evitar la administración demasiado frecuente. Varios términos se utilizan en toda la especificación, los cuales se definen en la presente: El término "mucosal" se refiere a un tejido que comprende membranas mucosas, tales como la mucosa nasal y la mucosa , .¿limonar. El término "administración nasal" en todas sus formas gramaticales, se refiere a la administración de un fármaco a través de la membrana de la mucosa nasal a la corriente sanguínea para el suministro sisté ico del fármaco. Las ventajas de la administración nasal para el suministro del fármaco son que no requiere inyección utilizando una jeringa y .! aguja, para evitar la necrosis que puede acompañarse en la administración i. . de fármacos, evita la necesidad de estar chupando constantemente una paleta y la administración trans-rnucosa de un fármaco es altamente satisfactoria para la autoadministración . La presente invención contempla además la administración pulmonar por medio de un inhalador en un aspecto particular. El término "mejorador de la penetración de la mucosa" se refiere a un reactivo que aumenta la velocidad o facilidad i. ^. la penetración de la transmucosa de ketamina, tal como pero no limitados a, sales biliares, ácidos grasos, tensioactivo o alcohol. En modalidades específicas, el mejorador de la permeación puede ser colato de sodio, dodecilsulfato de sodio, desoxicolato de sodio, taurodesoxicolato, glicolato de sodio, sulfóxido de dimetilo o etanol. Los mejoradores de la penetración adecuados también incluyen ácido glicirretínico (Patente de los Estados Unidos No. 5,112,804 de Kowarski) y polisorbato 80, este último de preferencia en combinación con
, jn tensioactivo no iónico tal como nonoxinol 9, lauret-9, poloxamer-124, octoxinol 9 o lauramida-DEA (Patente Europea EP
0 242 643 Bl de Stoltz). Una "cantidad terapéuticamente efectiva" de un fármaco es una cantidad efectiva para demostrar una actividad deseada del fármaco. De acuerdo con la presente invención, en una modalidad una cantidad terapéuticamente efectiva de ketamina es una >"'"•vi.idad efectiva para aliviar, es decir, reducir notablemente el dolor en un paciente. En otra modalidad, una cantidad terapéuticamente efectiva es una cantidad efectiva para facilitar la detoxificación de un individuo de una sustancia adictiva. En aún otra modalidad, una cantidad terapéuticamente efectiva es una cantidad efectiva para ayudar en el tratamiento de una adicción a una sustancia, es decir una cantidad efectiva como un refuerzo para evitar la sustancia adictiva o el comportamiento adictivo.
El término "adicción a la sustancia" se refiere a una a, acción o hábito asociado con una sustancia adictiva particular. El término "sustancia adictiva" se refiere a un fármaco o agente capaz de formar una adicción, incluyendo pero no limitados a narcóticos, depresores, anfetaminas, analgésicos opioides, cocaína, mariguana, tabaco (ambos fumados para la disforia hipóxica que provoca y la nicotina contenida en ella) y alcohol. Un paciente en quien la administración nasal u ocular de ketamina es un régimen terapéutico efectivo para el manejo Bl dolor, el mantenimiento de la analgesia o anestesia durante la cirugía ocular u otra, o para el tratamiento de la adicción a una sustancia, es de preferencia un humano pero puede ser cualquier animal. De esta forma, como puede apreciarse fácilmente por alguien con habilidad ordinaria en la técnica, los métodos y dispositivos de la presente invención son particularmente adecuados para la administración de ketamina a * jlquier animal, particularmente un mamífero y que incluye pero no significa que esté limitado a, animales domésticos tales como individuos felinos o caninos, animales de granja tales como pero no limitados a individuos bovinos, equinos, caprinos, ovinos y porcinos, animales salvajes (si en el campo o en un jardín zoológico) , animales de investigación tales como ratones, ratas, conejos, cabras, ovejas, cerdos, perros, gatos, etc., es decir para uso médico veterinario. Ahora la invención se describirá en mayor detalle, con referencia a la administración nasal y pulmonar de ketamina y -fármacos o agentes terapéuticamente adicionales con los cuales puede administrarse la ketamina. La presente invención contempla formulaciones que comprenden ketamina para utilizarse en una amplia variedad de dispositivos, que están diseñados para el suministro de composiciones farmacéuticas y formulaciones terapéuticas al tracto respiratorio, de preferencia los pasajes nasales. La via preferida de administración de la presente invención, es un spray en aerosol para la inhalación nasal. La ketarnina, de
,-eferencia se combina con un agente de dispersión, o dispersante, que puede ser administrado en una formulación en aerosol como un polvo seco en una solución o suspensión con un diluyente. Co o se utiliza en la presente , el término "aerosol " se refiere a una suspensión en el ai re . En particular, el aerosol se refiere a la formación de partículas o atomización <J/ jna formulación de la invención y su suspensión en el ai re . De acuerdo con la presente invención , una formulación en aerosol es una formulación que comprende ketamina para la inhalación nasal o administración pulmonar. Como se utiliza en la presente, el término "inhalador" se refiere a ambos dispositivos para la administración nasal y pulmonar del fármaco, por ejemplo en una solución, polvo y similares. Por ejemplo, el término "inhalador" está destinado para abarcar un inhalador accionado por un propelente, tal como se utiliza para un administrador de ar ..ihistamina para ataques de asma agudos y botellas de aspersión de plástico, tales co o se utilizan para administrar descongestionantes. Como se utiliza en la presente, el término
"dispersante" se refiere a un agente que ayuda en la formación del aerosol de la ketamina o absorción de la ketamina en el tejido de la mucosa o ambos. En un aspecto específico, el dispersante puede ser un mejorador de la penetración de la mucosa. De preferencia, el dispersante es farmacéuticamente
Jeptable. Como se utiliza en la presente, el término
"farmacéuticamente aceptable" significa aprobado por una agencia reguladora del gobierno Federal o el gobierno estatal o listados en la Farmacopea de los Estados Unidos u otras farmacopeas reconocidas generalmente para utilizarse en animales y más particularmente en humanos. Loe agentes dispersantes adecuados son bien conocidos e* - la técnica e incluyen, pero no están limitados a tensioactivoe y similares. Por ejemplo, los tensioactivoe que se utilizan generalmente en la técnica para reducir la agregación inducida en la superficie de ketamina provocada por la atomización de la solución que forma el aerosol líquido pueden ser utilizados. Los ejemplos no limitantes de tales teneioactivos son teneioactivos tales co o esteres del ácido graso de polioxietileno y alcoholes y esteres del ácido graso de polioxietilensorbitan. Las cantidades de tensioactivos utilizados variarán, estando generalmente dentro del rango de 0 ,01 y 4% por peso de la formulación. Los tensioactivos adecuados son bien conocidos en el arte y pueden ser-seleccionados en base a las propiedades deseadas, dependiendo de la formulación específica, concentración de ketamina, diluyente (en una formulación líquida) o en forma de polvo (en una formulación en polvo seca) etc. Las formulaciones en aerosol liquidas que contienen ketamina y un agente de dispersión en un diluyente fisiológicamente aceptable. Lae formulaciones en aerosol en lvo seco de la presente invención, consisten de una forma sólida dividida finamente de ketamina y un agente de dispersión. Ya sea con la formulación líquida o la formulación de aerosol en polvo seco, la formulación debe de estar en forma aerosol, ee decir, debe de romperee en partículas liquidas o sólidas para asegurar que la dosis de aerosol realmente alcanza las membranas mucosas de los pasajes nasales o el pulmón. El ^nino "partícula de aerosol" se utiliza en la presente para describir la partícula liquida o sólida adecuada para la administración nasal o pulmonar, es decir, que alcanzará las membranas de la mucosa. Otras consideraciones tales corno construcción del dispoeitivo de suministro, componentes adicionales en la formulación y característica de las partículas son importante. Estos aspectos de la administración nasal o pulmonar de un fármaco, son bien conocidos en el arte y la manipulación de formulaciones, medio de formar el aerosol y construcción de un dispositivo de suministro requieren cuando m ,?,ho experimentación de rutina por alguien con habilidad ordinaria en el arte. En una modalidad particular, el diámetro dinámico
medio de masa será de 5 micrómetros o menos para asegurar que las partículas del fármaco alcancen los alveolos pulmonares
(Uearley. L.L. , 1991, 1991, Crit. Rev. in Ther. Drug Carrier
Systems 8:333) . Con respecto a la construcción del dispositivo de
suministro, cualquier forma de aerosol conocida en la técnica, * ncluyendo pero no limitados a botellas de aspersión, nebulización, atomización o bomba de aerosolización de una formulación líquida y la formación de aerosol de una formulación de polvo seco, pueden utilizarse en la práctica de
la invención. Corno se observa en lo anterior, en un aspecto preferido de la invención, el dispositivo para la formación del f osol es un inhalador de doeie medida. Un inhalador de dosis medida proporciona una dosis especifica cuando se administra,
en lugar de una dosie variables dependiendo de la administración. Tal inhalador de dosis medida puede ser utilizada ya sea con una formulación en aerosol liquido o un aerosol en polvo seco. Los inhaladores de dosie medidae son bien conocidos
')C en la técnica. En un aspecto preferido, particularmente para el tratamiento de adicción a las sustancias, el inhalador de medición contiene un mecanismo de cierre para limitar la fv..¿uencia de administración de dosis de ketamina. Tal dispositivo está contemplado como un dispositivo electrónico programable externamente o de conmutación cambiable para diferentes ajustes, o un sistema hidráulico o de presión que requiere algún tiempo para recargarse. Para la administración nasal, un dispositivo útil es una botella pequeña, dura a la cual se une el aspersor de dosis medido. En una modalidad, la dosie medida es suministrada extrayendo la solución de ketamina en una cámara de volumen
„ ¿finido, la cual cámara tiene una abertura dimensionada para formar al aerosol de la formulación en aeroeol formando un rocío cuando un liquido en la cámara es comprimido. La cámara es comprimida para administrar la ketamina. En una modalidad especifica, la cámara es una disposición de pistón. Talee dispositivos están disponibles comercialmente. Alternativamente, una botella apretable, de plástico c* una abertura u orificio dimensionado para formar en aerosol una formulación en aerosol para formar un rocío cuando ee aprieta. Usualmente ee encuentra que la abertura en la parte superior de la botella y la parte superior está generalmente ahusada para ajustarse parcialmente en los conductos nasales para la administración eficiente de la formulación en aerosol. De preferencia, el inhalador nasal proporcionará una cantidad medida de la formulación en aerosol, para la administración de una dosis medida del fármaco.
Frecuentemente, la formación de aerosol de un líquido o , de una formulación en polvo seco para la inhalación en el pulmón requerirá de un propelente. El propelente puede ser cualquier propelente utilizado generalmente en la técnica. Ejemplos específicos no limitantes de tales propelentes eon un clorofluorocarburo, un hidrofluorocarburo, un hidroclorofluorocarburo o un hidrocarburo, incluyendo trifluorometano, diclorodifluorometano, diclorotetrafluoro-etanol y 1 ,1,1 ,2-tetrafluoroetano o eus combinaciones. Los sistemas de suministro de aerosol, tal corno el inhalador de dosis medida, presurizada y el inhalador de polvo seco se describen en Newrnan, S.P., Aerosols and the Luno . Clarke, S.U. and Davia, D. editors, pp. 197-22 y pueden ser utilizadoe en relación con la presente invención. En otra modalidad, corno se discutió en detalle infra . la formulación en aerosol de la presente invención puede incluir otros ingredientes terapéutica o farmacológicamente a .ivos además de la ketarnina, tal co o pero no limitados a benzodiazepina o un analgésico narcótico. En general, corno se describió en detalle inf . la ketarnina es introducida en el paciente en forma de aerosol en una cantidad de entre 0.01 rng por kg de peeo corporal del mamífero hasta aproximadamente 1 mg por kg de peso corporal del mamífero. En una modalidad especifica, la dosis se administra según sea necesaria. Alguien con habilidad ordinaria en la técnica, puede determinar fácilmente un volumen o peso de aerosol que corresponde a esta dosis en base a la concentración dt «etamina en una formulación en aerosol de la invención.
Formulaciones en Aerosol Líquido
La presente invención proporciona formulaciones en aerosol y formas de dosificación para utilizarse en el tratamiento de pacientes que sufren de dolor. En general tales fórmulas de dosificación contienen ketarnina en un diluyente farmacéuticamente aceptable. Los diluyentes farmacéuticamente
¿eptables incluyen, pero no están limitados a agua estéril, solución salina, solución salina amortiguada, solución de dextrosa y similares. En una modalidad especifica, un diluyente que puede ser utilizado en la presente invención o la formulación farmacéutica de la presente invención, ee solución amortiguada con fosfato o solución salina amortiguada, generalmente entre el rango de pH de 7.0-8.0, o agua. La formulación en aerosol, líquida de la presente invención puede incluir, corno ingredientes opcionales, portadores, diluyentes, solubilizantee o agentes de ernulsificación, tensioactivos y excipientes f rmacéuticamente aceptables. La formulación puede incluir un portador. El portador es una macrornolécula la cual es soluble en el sistema circulatorio y la cual es fisiológicamente aceptable, donde el medio de aceptación fisiológico que aquellos de habilidad en la técnica, aceptarían inyectar el portador en un paciente como p¡..,-te de un régimen terapéutico. El portador de preferencia es relativamente estable en el sietema circulatorio con una duración media en el plasma aceptable para la depuración. Tales macromoléculas incluyen, pero no están limitadas a lecitina de soya, ácido oleico y trioleato de sorbitan, con el trioleato de sorbitan preferido. Las formulaciones de la presente modalidad, también pueden incluir agentes útiles para el mantenimiento del pH, estabilización de la solución, o para la regulación de la ,.pes?ón osmótica. Los ejemplos de los agentes incluyen, pero no están limitados a sales, tales como cloruro de sodio, o cloruro de potasio y carbohidratos, tales como glucosa, galactosa o mañosa y similares. La presente invención contempla además formulaciones de aerosol líquido, que comprenden ketamina y otro fármaco terapéuticamente efectivo, tal como una benzodiazepina o un a igésico narcótico.
Formulaciones en Polvo Seco en Aerosol
También se contempla que la preeente formulación en aerosol pueda ser preparada como una formulación de polvo seco, que comprende una forma de polvo dividido finamente de ketamina y un dispersante. En otra modalidad, la formulación de polvo seco puede consistir de un polvo seco dividido finamente que contiene v ..amina, un agente dispersante y también un agente para dar volumen. Los agentes para dar volumen útiles junto con la presente formulación, incluyen agentes tales como lactosa, sorbitol, sacarosa, o manitol, en cantidades que facilitan la dispersión de la forma en polvo del dispositivo. La presente invención contempla además las formulaciones en polvo seco que comprenden ketamina y otro fármaco terapéuticamente efectivo, tal como una benzodiazepina o un analgésico narcótico.
Fármacos o Agentes Terapéuticamente Activos Adicionales
Corno se observa en lo anterior, la invención contempla la administración nasal coordinada de ketarnina con una cantidad terapéuticamente efectiva de otro fármaco, en particular una benzodiazepina o un analgésico narcótico. La co-administración de ketamina con una benzodiazepina está indicada para contrarrestar los efectos disfóricoe o alucinogénicoe potenciales de altas dosis de administración de ketamina. De esta forma, una cantidad terapéuticamente efectiva de una benzodiazepina es una cantidad efectiva para inhibir la disforia. En otra modalidad, una cantidad de una benzodiazepina también es efectiva para sedar al paciente puede ser administrada. Los efectos adversos suaves de ketarnina, por ejemplo disforia y/o alucinaciones, algunas veces llamados "sueños de _ «amina" puede ocurrir por la administración de una dosis mayor de 50 mg de ketamina y usualrnente requiere dosis mayores de 100 rng de ketamina. Una ventaja de la presente invención, es que el suministro nasal de ketamina permite el control de la dosis a un nivel efectivo para la analgesia, pero por debajo del nivel que resulta en la disforia. Sin embargo, es posible que un individuo pueda sobredosificar, particularmente en respueeta a un episodio agudo de dolor. De esta forma, la coadministración de una benzodiazepina puede estar indicada en ciertas circunstancias. Las benzodiazepinas que pueden ser administradas de acuerdo con la presente invención incluyen, pero no están limitadas a flurazepam (Dalmane), diazepam (Valium) y de preferencia Versed. En otro aspecto preferido, la formulación transmucosa de la invención comprende que también hay una benzodiazepina, cada una presente en una cantidad i" >apéuticamente efectiva. En una modalidad preferida, una cantidad terapéuticamente efectiva de un analgésico narcótico utilizado para el tratamiento del dolor crónico, se administra junto con una ketamina. Una cantidad terapéuticamente efectiva de un fármaco narcótico es una cantidad efectiva para mitigar el dolor. Tales narcóticos incluyen, pero no están limitados a, fentanilo, meperidina (Demoral), morfina y sus análogos narcóticos y derivados tales como hidromorfina (Dilaudid) y similares. En un aspecto preferido, la formulación transmucosa * la invención, comprende que también hay un narcótico, cada uno presente en una cantidad terapéuticamente efectiva. La invención puede entenderse mejor por referencia al siguiente ejemplo, el cual se proporciona únicamente a modo de ejernplificación y no está destinado para limitar la invención.
E3EMP1 O
Una paciente mujer, de 40 años de edad, que pesa 60 kg, presentó un dolor de vejiga intratable (ceptitis intersticial), el cual se había diagnosticado 4-5 meses, previamente. El manejo del dolor en esta paciente consistió de 100 mg de Demoral cada 3 horas; Dilaudid 2-4 rng cada 4 horas;Dalrnane 30 ng por día; parches de Duralgesic (parchee transdérmicos de fentanilo); lavados de vejiga con Piridinio ( fenaropiridina.HCl ) , el cual es un analgésico del to urinario; y supositorios de belladona y de opio. Además del medicamento para el dolor, la paciente tomó Zanax y Taganet para aliviar- el distrés gástrico y Co pazine (un antiemético) para contrarrestar las náuseas. El distrés gástrico y las náuseas en esta paciente resultó de la medicación para el dolor. A pesar de las dosis y rango de medicaciones del dolor utilizados por esta paciente, no se logró el manejo del dolor satisfactorio.
Un diagnóstico pre-sacral o ilio-hipogástrico, se p\ ¿iza el bloqueo del nervio en este paciente para aliviar el dolor. Desafortunadamente, el efecto del bloqueo fue temporal y el bloqueo estuvo asociado con debilidad motora significativa. Después de que el bloqueo se terminó, el paciente declaró que fue incapaz de funcionar, en cuanto a las actividades más triviales la agotaban. Se administró por goteo ketamina (10 mg/cc) i.v. durante una hora, para una dosis total de 40 mg de ketamina. Esto resultó en reducción del nivel del dolor por un factor de
(de #20 a aproximadamente #10-12) como se evaluó subjetivamente por el paciente. Aproximadamente 1 hora despuée de que se interrumpe la infusión de ketamina, la paciente reportó que el nivel del dolor había aumentado aproximadamente #15 y despuée rápidamente a eu nivel previo. La paciente continuó tomando los otros medicamentos para el dolor sin efecto. Cuatro dias después de la carga i.v. de ketamina, se preparó una botella de 5 mi que contienen 100 mg/rnl de una solución de ketarnina. Una sola aepersión de la botella suministró aproximadamente 1/6 mi de solución, es decir 16 rng de ketamina. Se instruyó a la paciente para autoad inistrar 1-2 aspersiones de la botella para el dolor severo. La botella de aspersión nasal se preparó para proporcionar una medicación para el dolor, soetenible en una baee de paciente externo. El paciente ha demostrado extraordinario manejo del dolor con la administración nasal de ketamina. La ketamma n ^1 ha sido particularmente efectiva para controlar el inicio del dolor. La paciente ha disminuido la cantidad de las otras medicaciones para el dolor. Hasta la fecha, docenas de pacientes, incluyendo pacientes que sufren de dolor intratable, dolores de migraña severos, síndrome de fatigación crónica y otras aflicciones dolorosas, han empleado exitosamente la administración nasal de ketamina para tratar estoe problemae. Además, aquellos pacientes quienes iniciaron el tratamiento co o fumadores y
,dienes desearon dejar de fumar, han encontrado que ketamina nasal suprima fuertemente la necesidad de fumar. En total, los pacientes han tomado más de 100,000 dosis de ketamina nasal, sin ningún problema significativo. La presente invención no está limitada en el alcance por las modalidades específicas descritas en la presente. De hecho, varias modificaciones de la invención, además de a, aellas descritas en la preeente, se volverán aparentes para aquellos con habilidad en la técnica de la descripción anterior y los dibujos anexos. Tales modificaciones están destinadas para caer dentro del alcance de las reivindicaciones anexas. Varias publicaciones están citadas en la presente, las descripciones de las cuales se incorporan para referencia en sus totalidades.
Claims (20)
1. El uso de ketamina para la fabricación de un medicamento para la administración nasal para el tratamiento del dolor en un paciente que se cree que sufre de dolor-crónico.
2. El uso de ketamina para la fabricación de un medicamento para la administración ocular, para mantener la ¿,,/estesia y analgesia en un paciente que sufre de cirugía.
3. El uso de ketamina para la fabricación de un medicamento para la administración nasal, para facilitar la detoxificación y tratar la adicción a una sustancia en un paciente que se cree que sufre la adicción a la sustancia.
4. El uso de conformidad con la reivindicación 1, 2 ó 3, caracterizado porque la dosis de ketamina es de s -a, rimadamente 0.01 a aproximadamente 1 mg/kg de peso corpo al .
5. El uso de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la dosis de ketamina es de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 0.7 mg/kg de peso corporal.,
6. El uso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el dolor ee un dolor inicial.
7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el dolor ee dolor asociado con la labor de parto y el nacimiento .
8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el dolor es dolor crónico.
9. El uso de conformidad con la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que el medicamento está caracterizado además porque comprende una benzodiazepina efectiva para inhibir la disforia.
10. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el que el medicamento está caracterizado además porque comprende un analgésico narcótico efectivo para aliviar el dolor.
11. El uso de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la adicción a la sustancia es fumar.
12. Un dispoeitivo para la autoadministración de un paciente de ketamina, caracterizado porque comprende un inhalador nasal que contiene una formulación en aerosol de ketarnina y un dispersante farmacéuticamente aceptable, en el que el dispoeitivo eetá medido para suministrar una cantidad de i formulación en aerosol que contiene una dosie de ketamina efectiva para aliviar el dolor.
13. El diepoeitivo de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la dosis de ketamina es de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1 mg/kg de peso corporal.
14. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque la dosie de ketamina es de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 0.7 mg/kg de peso corporal.
15. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el dispersante es un tensioactivo.
16. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la formulación en aerosol es una formulación en aerosol en polvo seco, en la cual la ketamina está presente como un polvo dividido finamente y que además comprende un agente para dar volumen.
17. El dispositivo de conformidad con la . eivindicación 16, caracterizado porque el agente para dar volumen se selecciona del grupo que consiste de lactosa, sorbitol, sacarosa y manitol.
18. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la formulación en aerosol es una formulación en aerosol líquida que además comprende un diluyente farmacéuticamente aceptable.
19. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el diluyente se selecciona del grupo que consiste de agua estéril, solución salina, solución salina amortiguada y solución de dextrosa.
20. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 12, en el que la formulación en aerosol eetá caracterizado además porque comprende un fármaco seleccionado del grupo que consiete de una benzodiazepina en una concentración, de tal manera que la cantidad medida de la formulación en aerosol dispersada por el dispositivo contiene U? ^ dosis de la benzodiazepina efectiva para inhibir la disforia; y un narcótico en una concentración tal que la cantidad medida de la formulación en aerosol dispersada por el dispositivo contiene una dosis de narcótico efectiva para aliviar el dolor. RESUMEN DE Lfl INVENCIÓN La presente invención se relaciona con el manejo de dolor crónico sin requerir de la administración de narcóticos y para al automanejo del dolor en base a un paciente externo. La invención se relaciona además para facilitar la detoxificación y tratamiento de la adicción a la sustancia. Por consiguiente, la pr-esente invención está dirigida ampliamente a un método ¿*i<s>ra tratar el dolor en un individuo que comprende administrarla una ruta nasal una dosis de ketamina efectiva para aliviar el dolor a un paciente que sufre del dolor. La invención está dirigida además a un método para facilitar la detoxificación y tratamiento de la adicción a la sustancia, en un paciente que comprende administrar via una ruta nasal una dosis de ketamina efectiva para facilitar la detoxificación o tratar la adicción a la suetancia. En otra modalidad, la presente invención proporciona la administración pulmonar de ketamina por inhalación. La administración nasal de ketamina permite ventajosamente la autoadministración del fármaco por el paciente, lo cual proporciona el manejo del dolor o tratamiento de una adicción a una sustancia en una base de un paciente externo. Además, la administración de ketamina en aspersores nasales e inhaladores son en forma general socialrnente aceptables. En un ejemplo específico, un paciente que sufre de do ?r de vejiga intratable, controló el inicio del dolor por administración nasal de aproximadamente 16 mg a aproximadamente 32 mg de ketamina por dosis. .""J ieoh-* P96/534F
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08201756 | 1994-02-25 | ||
| US08/201,756 US5543434A (en) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | Nasal administration of ketamine to manage pain |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MXPA96003633A true MXPA96003633A (es) | 1998-01-01 |
| MX9603633A MX9603633A (es) | 1998-01-31 |
Family
ID=22747152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX9603633A MX9603633A (es) | 1994-02-25 | 1996-08-23 | Administracion nasal y ocular de ketamina para manejar el dolor y para la detoxificacion. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5543434A (es) |
| EP (1) | EP0751766B1 (es) |
| JP (1) | JP4729148B2 (es) |
| AT (1) | ATE206913T1 (es) |
| CA (1) | CA2184077C (es) |
| DE (1) | DE69523295T2 (es) |
| DK (1) | DK0751766T3 (es) |
| ES (1) | ES2165910T3 (es) |
| MX (1) | MX9603633A (es) |
| PT (1) | PT751766E (es) |
| WO (1) | WO1995022965A2 (es) |
Families Citing this family (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5679714A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-21 | Weg; Stuart L. | Administration of ketamine for detoxification and treatment of tobacco addiction |
| ES2205018T3 (es) * | 1995-02-24 | 2004-05-01 | Stuart Weg | Administracion de ketamina para destoxificacion. |
| US5496537A (en) * | 1995-03-23 | 1996-03-05 | Henry; Richard A. | Propofol hydrofluorocarbon propellant formulations |
| WO1997007750A1 (en) * | 1995-08-30 | 1997-03-06 | Weg Stuart L | Administration of ketamine to manage pain and to reduce drug dependency |
| US6197830B1 (en) * | 1995-09-22 | 2001-03-06 | Bruce M. Frome | Method for achieving relief from sympathetically mediated pain |
| US5976573A (en) * | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| US6248789B1 (en) | 1996-08-29 | 2001-06-19 | Stuart L. Weg | Administration of ketamine to manage pain and to reduce drug dependency |
| GB9707934D0 (en) * | 1997-04-18 | 1997-06-04 | Danbiosyst Uk | Improved delivery of drugs to mucosal surfaces |
| US20040034107A1 (en) * | 1999-02-11 | 2004-02-19 | Mse Pharmazeutika Gmbh | Ubiquinone Qn for the treatment of pain |
| EP1103256A1 (de) * | 1999-11-26 | 2001-05-30 | Claudius Dr. med. Böck | Verwendung von Ketamin zur Behandlung von neuroendokriner Immundysfunktion und algogenem Psychosyndrom |
| US6610271B2 (en) * | 2000-05-10 | 2003-08-26 | University Of Kentucky Research Foundation | System and method for intranasal administration of lorazepam |
| AU2001262992A1 (en) * | 2000-05-10 | 2002-02-18 | University Of Kentucky Research Foundation | System and method for intranasal administration of opioids |
| US20040115133A1 (en) * | 2000-05-10 | 2004-06-17 | Wermeling Daniel P. | Intranasal opioid compositions |
| US20060083691A1 (en) * | 2000-05-10 | 2006-04-20 | Wermeling Daniel P | Intranasal opioid compositions, delivery devices and methods of using same |
| US8017627B2 (en) | 2000-07-31 | 2011-09-13 | Nycomed Danmark Aps | Fentanyl composition for nasal administration |
| WO2002013886A2 (en) * | 2000-08-15 | 2002-02-21 | University Of Kentucky Research Foundation | Programmable multi-dose intranasal drug delivery device |
| US20020106407A1 (en) * | 2000-12-11 | 2002-08-08 | Dennis Coleman | Method and apparatus for treating breakthrough pain |
| US20040176359A1 (en) * | 2001-02-20 | 2004-09-09 | University Of Kentucky Research Foundation | Intranasal Benzodiazepine compositions |
| NZ529417A (en) * | 2001-05-24 | 2006-11-30 | Alexza Pharmaceuticals Inc | Delivery of alprazolam, estazolam, midazolam or triazolam through an inhalation route |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| JP2005503425A (ja) | 2001-05-24 | 2005-02-03 | アレックザ モレキュラー デリヴァリー コーポレイション | 所定の吸入ルートによる薬剤エステルの送出 |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US8329216B2 (en) | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
| CA2452872A1 (en) | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral administration of 6-hydroxy-oxymorphone for use as an analgesic |
| ES2292775T3 (es) * | 2001-07-06 | 2008-03-16 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Formulaciones de liberacion prolongada de oximorfona. |
| AU2002337686B2 (en) * | 2001-09-26 | 2008-05-15 | Penwest Pharmaceuticals Company | Opioid formulations having reduced potential for abuse |
| WO2003041693A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of diazepam through an inhalation route |
| WO2003051367A1 (en) * | 2001-12-18 | 2003-06-26 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Parental analgesic formulations comprising fentanyl and a cannabinoid receptor agonist |
| US7666876B2 (en) * | 2002-03-19 | 2010-02-23 | Vernalis (R&D) Limited | Buprenorphine formulations for intranasal delivery |
| US7273889B2 (en) * | 2002-09-25 | 2007-09-25 | Innovative Drug Delivery Systems, Inc. | NMDA receptor antagonist formulation with reduced neurotoxicity |
| NZ540282A (en) | 2002-11-18 | 2008-06-30 | Yaupon Therapeutics Inc | Analgesic uses of norketamine and ketamine/norketamine prodrugs |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| GB0300531D0 (en) | 2003-01-10 | 2003-02-12 | West Pharm Serv Drug Res Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20040213828A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Smith David J. | Pain relief lollipop compositions and methods |
| CA2526478A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
| US20070043112A1 (en) * | 2003-10-21 | 2007-02-22 | John Brew | Use of non-opiates for the potentation of opiates |
| GB0400804D0 (en) | 2004-01-14 | 2004-02-18 | Innoscience Technology Bv | Pharmaceutical compositions |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| GB0523031D0 (en) * | 2005-11-11 | 2005-12-21 | Yaupon Therapeutics | Enhancement of morphine analgesia by s(-)-norketamine |
| US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
| JP2009530385A (ja) * | 2006-03-22 | 2009-08-27 | マウント シナイ スクール オブ メディシン | うつ病の治療のためのケタミンの鼻内投与 |
| US20080275030A1 (en) | 2007-01-19 | 2008-11-06 | Sveinbjorn Gizurarson | Methods and Compositions for the Delivery of a Therapeutic Agent |
| EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| WO2009103150A1 (en) * | 2008-02-20 | 2009-08-27 | Kevin David Smith | Method for treating migraine headaches |
| US20110038807A1 (en) * | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Demitri Papolos | Compositions and methods for treating bipolar disorder |
| BR112015003796A2 (pt) * | 2012-08-23 | 2017-07-04 | L Weg Stuart | composição ansiolítica, formulação e método de uso |
| AU2014240102A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical composition of S-ketamine hydrochloride |
| WO2014169272A1 (en) | 2013-04-12 | 2014-10-16 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Method for treating post-traumatic stress disorder |
| HUE056378T2 (hu) | 2013-09-13 | 2022-02-28 | Univ Chiba Nat Univ Corp | R-Ketamin és sójának alkalmazása gyógyszerekként |
| WO2016025581A1 (en) | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method for the treatment of depression |
| US20160074340A1 (en) | 2014-09-15 | 2016-03-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | VAL66MET (SNP rs6265) GENOTYPE SPECIFIC DOSING REGIMENS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF DEPRESSION |
| US20160332962A1 (en) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | (s)-csa salt of s-ketamine, (r)-csa salt of s-ketamine and processes for the preparation of s-ketamine |
| US10166240B2 (en) | 2015-06-19 | 2019-01-01 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications |
| US10391102B2 (en) | 2015-06-19 | 2019-08-27 | Melt Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications |
| US10179136B2 (en) | 2015-06-19 | 2019-01-15 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications |
| US10555952B2 (en) | 2015-06-19 | 2020-02-11 | Melt Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications |
| US20200009081A1 (en) | 2017-09-13 | 2020-01-09 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Delivery Of Esketamine For The Treatment Of Depression |
| CN117531017A (zh) | 2017-12-22 | 2024-02-09 | 詹森药业有限公司 | 用于治疗抑郁症的艾司氯胺酮 |
| WO2019160057A1 (ja) | 2018-02-15 | 2019-08-22 | 国立大学法人千葉大学 | 炎症性疾患若しくは骨疾患の予防又は治療剤及び医薬組成物 |
| EP3813808A4 (en) | 2018-05-04 | 2022-01-26 | Perception Neuroscience, Inc. | DRUG TREATMENT METHODS |
| US11154537B2 (en) | 2018-08-10 | 2021-10-26 | Eleusis Therapeutics Us, Inc. | Method of treatment for ketamine infusion |
| WO2020178653A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Esketamine for the treatment of depression |
| EP3976012B1 (en) | 2019-05-31 | 2024-03-20 | Afyx Therapeutics A/S | Intranasal administration of ketamine to cluster headache patients |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4334526A (en) * | 1979-05-24 | 1982-06-15 | Hamacher Edward N | Method for administering a dissociative, unconscious type of anesthesia |
| US4671953A (en) * | 1985-05-01 | 1987-06-09 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions for noninvasive administration of sedatives, analgesics, and anesthetics |
| US5132114A (en) * | 1985-05-01 | 1992-07-21 | University Of Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
| US5112804A (en) * | 1987-04-01 | 1992-05-12 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Pharmaceutical composition and method of intranasal administration |
| GB9202464D0 (en) * | 1992-02-05 | 1992-03-18 | Danbiosyst Uk | Composition for nasal administration |
-
1994
- 1994-02-25 US US08/201,756 patent/US5543434A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-02-24 DE DE69523295T patent/DE69523295T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-24 ES ES95913499T patent/ES2165910T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-24 JP JP52250695A patent/JP4729148B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-24 EP EP95913499A patent/EP0751766B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-24 CA CA002184077A patent/CA2184077C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-24 WO PCT/US1995/002418 patent/WO1995022965A2/en active IP Right Grant
- 1995-02-24 DK DK95913499T patent/DK0751766T3/da active
- 1995-02-24 AT AT95913499T patent/ATE206913T1/de active
- 1995-02-24 PT PT95913499T patent/PT751766E/pt unknown
-
1996
- 1996-08-23 MX MX9603633A patent/MX9603633A/es active IP Right Grant
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0751766B1 (en) | Nasal and ocular administration of ketamine to manage pain and for detoxification | |
| MXPA96003633A (es) | Uso de ketamina y dispositivo para la administracion nasal y ocular de ketamina para el manejo de dolor y para la detoxificacion | |
| US6248789B1 (en) | Administration of ketamine to manage pain and to reduce drug dependency | |
| US20220160655A1 (en) | Anxiolytic composition, formulation and method of use | |
| JP6172938B2 (ja) | デクスメデトミジンの舌下組成物およびその使用方法 | |
| US5989582A (en) | Administration of ketamine for detoxification and to treat substance addiction, and compositions therefor | |
| DE60026146T2 (de) | Verwendung von Dapoxetin, A selektiver Serotonin Aufnahme Inhibitor mit schnellem Wirkungseintritt, zur Behandlung von sexueller Disfunktion | |
| JP2009073842A (ja) | 苦痛を管理しおよび薬物依存性を軽減するための、ケタミンの投与 | |
| Clark et al. | Evaluation of topical nalbuphine or oral tramadol as analgesics for corneal pain in dogs: a pilot study | |
| EP1284738A1 (en) | (+) naloxone and epinephrine combination therapy | |
| PL207845B1 (pl) | Spray donosowy do dostarczania kompozycji farmaceutycznej zawierającej fentanyl i zastosowanie soli fentanylu do wytwarzania środka leczniczego | |
| BR112014000159A2 (pt) | composição oral, e, uso de uma composição oral | |
| CZ184395A3 (en) | Therapeutical preparation for treating nicotine dependence | |
| DE69824730T2 (de) | Zusammensetzungen, kits und verfahren zur hemmung von zerebralen neurovasculären störungen und muskulärem kopfschmerzen | |
| AU733284B2 (en) | Nasal and ocular administration of ketamine to manage pain and for detoxification | |
| WO2008151092A1 (en) | Methods and compositions for administration of oxybutynin | |
| NO309965B1 (no) | Oralt farmasøytisk antihostepreparat | |
| WO1999032103A1 (en) | New use of local anaesthetics against vascular headaches | |
| CA2596947A1 (en) | Nasal and ocular administration of ketamine to manage pain and for detoxification | |
| WO1995011678A1 (en) | Use of nicotine substitutes for the treatment of nicotine withdrawal | |
| WO2007145874A1 (en) | Anti-nicotine treatment comprising use of three anticholinergic agents | |
| MXPA97006456A (es) | Administracion nasal y ocular de la cetamina paramanejar el dolor y para la destoxificacion |