MXPA06005192A - 6-(2-halogenofenil)-triazolopirimidinas, procedimientos para su preparacion y el uso de las mismas para combatir hongos nocivos, asi como productos que las contienen - Google Patents

Abstract

Triazolopirimidinas de la fórmula I (ver fórmula (I)) en la que los sustituyentes tienen los significados siguientes:R1, R2 es alquilo, halógenoalquilo, cicloalquilo, halógenocicloalquilo, alquenilo, halógenoalquenilo, cicloalquenilo, halógenocicloalquenilo, alquinilo, halógenoalquinil o fenilo, naftilo, o un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático con cinco o seis miembros, que contiene uno a cuatro heteroátomos del grupo:O, N o S, R1 y R2 también pueden formar junto con elátomo de nitrógeno, al que están ligados, un heterociclilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, que estáligado por medio de N y que puede contener uno a tres heteroátomos adicionales del grupo:O, N y S como miembros anulares y puede estar sustituido según la descripción;L1, L2 significan hidrógeno, ciano, halógenoalquilo, alcoxi, alqueniloxi o C(=O)A, siendo preciso que por lo menos un grupo L1 o L2 no signifique hidrógeno;A es hidrógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, halógenoalcoxi, alquilamino C1-C8 o dialquilamino;L3 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, halógenoalquilo, alcoxi o alcoxicarbonilo;X es halógeno, ciano, alquilo, halógenoalquilo, alcoxi o halógenoalcoxi;procedimiento y productos intermedios para la preparación de estos compuestos, productos que los contienen, asícomo el uso de los mismos para combatir hongos nocivos fitopatógenos.

Description

6-(2-HALOGENOFENIL)-TRIAZOLOPIRIMIDINAS, PROCEDIMIENTOS PARA SU PREPARACIÓN Y EL USO DE LAS MISMAS PARA COMBATIR HONGOS NOCIVOS, ASÍ COMO PRODUCTOS QUE LAS CONTIENEN Descripción La presente invención se refiere a triazolopirimidinas sustituidas de ia fórmula en la que los sustituyentes tienen los significados siguientes: R1, R2 significan, independientemente, alquilo C?-C8, halógenoalquilo C?-C8, cicloalquilo C3-C8, halógenocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C3, halógenoalquenilo C2-C8, cicloalquenilo C3-C6, halógenocicloalquenilo C3-C6, alquinilo C2-C8, halógenoalquinilo C2-C8 o fenilo, naftilo, o un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático con cinco o seis miembros, que contiene uno a cuatro heteroátomos del grupo: O, N o S, R1 y R2 también pueden formar junto con el átomo de nitrógeno, al que están ligados, un heterociclilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, que está ligado por medio de N y pueden contener uno a tres heteroátomos adicionales del grupo: O, N y S como miembros anulares y/o contener uno o varios sustituyentes del grupo: halógeno, alquilo C-,-C6, halógenoalquilo, Cr_6, alquenilo C2-C6, halógenoalquenilo C2-C6, alcoxi C Ce, halógenoalcoxi C^Ce, alqueniloxi C3-CB, halógenoalqueniloxi C3-C6, alquileno C-?-C6 y oxi-alquilenoxi C^C.; R1 y/o R2 pueden llevar uno a cuatro grupos Ra iguales o diferentes: Ra es halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C-,-C6, halógenoalquilo CrC6, alquilcarbonilo C?-_6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C C6, halógenoalcoxi C.- C6, alcoxicarbonilo Ct_6, alquiltio C.-C6, alquilamino CtC6, di -alquilamino C?-C6, alquenilo C2-C8, halógenoalquenilo C2-C8, cicloalquenilo C3-C8, alqueniloxi C2-C6, halógenoalqueniloxi C3-C6, alquinilo C2-C8, halógenoalquinilo C2-C8, alquiniloxi C3-CB, halógenoalquiniioxi C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, C3-cicloalquenoxi C6, oxialquilenoxi C-I-C3, fenilo, naftilo, heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático de cinco o diez miembros, que contiene uno a cuatro heteroátomos del grupo: O, N o S, pudiendo estos grupos alifáticos, alicíclicos o aromáticos por su parte estar parcial o completamente halogenados o llevar uno a tres grupos Rb: Rb es halógeno, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, carboxilo, aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alqueniloxi, alquiniloxi, alcoxi, halógenoalcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, formilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfoxiio, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquilaminotiocarbonilo, dialquilaminotiocarbonilo, conteniendo los grupos alquilo en estos radicales 1 a 6 átomos de carbono y los grupos alquenilo o alquinilo mencionados en estos radicales 2 a 8 átomos de carbono; y/o uno a tres de los radicales siguientes: cicloalquilo, cicloalcoxi, heterociclilo, heterocicliloxi, pudiendo los sistemas cíclicos contener 3 a 10 miembros anulares; arilo, ariloxi, ariltio, aril-alcoxi CrC6, aril-alquilo C C6, hetarilo, hetariloxi, het- ariltio, pudiendo los radicales arilo contener, preferentemente, 6 a 10 miembros anulares, los radicales hetarilo 5 ó 6 miembros anulares, pudiendo los sistemas cíclicos estar parcial o completamente halogenados o sustituidos por grupos alquilo o haloalquilo; Hal es halógeno; L1, L2 significan hidrógeno, ciano, halógenoalquilo C.-C4, alcoxi C.-C6, alqueniloxi C3- C6 o C(=0)A, siendo preciso que por lo menos un grupo L1 o L2 no es hidrógeno; A es hidrógeno, hidroxi alquilo, Cr_8; alcoxi CtC8, halógenoalcoxi C.-C6, alquilamino C C8 o di-ÍC-i-Cs-aiqui amino; L3 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, halógenoalquilo C1-C4, alcoxi alcoxicarbonilo C^Ce; X es halógeno, ciano, alquilo C C4, halógenoalquilo C _4, alcoxi C.-_4 o halógenoalcoxi C _2.

Además, la invención se refiere a un procedimiento para la obtención de estos compuestos, a productos que los contienen, así como a su uso para combatir hongos nocivos fitopatógenos.

De ia EP-A 71 792, EP-A 550 113 se conocen, generalmente, 5-cloro-6-fenil-7-amino-triazolopirimidinas. En la WO 03/080615 se proponen en términos generales 6-fenil-triazolopirimidinas, cuyo grupo fenilo puede llevar un grupo alquilamida en la posición para. Estos compuestos son conocidos para combatir hongos nocivos.

Los compuestos según la invención se distinguen de los compuestos descritos en la WO 03/080615 por la posición del grupo alquilamida como sustituyente del añilo 6-fenilo.

Pero su efecto no siempre es satisfactorio en todos los sentidos. Partiendo de ello, la presente invención tiene por objeto proveer compuestos con efecto mejorado y/o espectro de acción más amplio.

Por tanto, se encontraron los compuestos definidos al comienzo. Además, se encontraron procedimientos para su obtención, productos que los contienen, así como procedimientos para controlar hongos nocivos usando estos compuestos I.

Los compuestos según la invención pueden ser preparados, valiéndose de diferentes métodos. Ventajosamente se preparan, partiendo de 5-aminotriazol de la fórmula II con malonatos de fenílo correspondientemente sustituidos de la fórmula III, donde R significa alquilo, preferentemente, alquilo C-?-C6, especialmente, metilo o etilo.

La reacción suele ser realizada a temperatura de 80°C a 250°C, preferentemente, 120°C a 180°C, sin disolvente o en un disolvente orgánico intere, en presencia de una base [ver EP-A 770 615] o en presencia de ácido acético bajo las condiciones conocidas de Adv. Het. Chem. Vol. 57, p. 81 y sig. (1993).

Disolventes apropiados son los hidrocarburos alifáticos, hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno, o, m- y p-xiieno, hidrocarburos halogenados, éteres, nitrilos, cetonas, alcoholes, así como N-metilpirrolidona, sulfóxido de dimetilo dimetílformamída y dimetilacetamida. Muy preferentemente, se realiza la reacción sin disolvente o en clorobenceno, xileno, sulfóxido de dimetilo, n-metílpirrolidona. También se pueden usar mezclas de los disolventes mencionados.

Como bases son apropiados, generalmente, los compuestos inorgánicos, tales como hidróxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, óxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, hidruros de metal alcalino y alcalinotérreo, amidas de metal alcalino, carbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, así como hidrogencarbonatos de metal alcalino , compuestos de metal orgánicos, especialmente, alquilos de metal alcalino, haluros de alquilmagnesio, así como alcoholatos de metal alcalino y alcalinotérreo y dimetoximagnesio, además, bases orgánicas, p.ej. aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, tri-isopropilamina, tributilamina y N-metilpiperidina, N- metilmorfolina, piridina, piridinas sustituidas, tales como colidina, lutidina y 4-dimetil- aminopiridina, así como aminas bicíclicas. Se prefieren, especialmente, las aminas terciarias, tales como tri-isopropilamina, tributilamina, N-metilmorfoiina o N-metilpiperidina.

Las bases suelen ser usadas en cantidades catalíticas, pero también es posible usarlas en cantidad equimolar, en exceso, o, en caso dado, como disolvente.

Los eductos suelen ser reaccionados entre si en cantidades equimolares. Pero para el rendimiento puede ser ventajoso usar las base y el malonato III en exceso con respecto al triazol.

Malonatos de fenilo de la fórmula III se preparan, ventajosamente, haciendo reaccionar bromobencenos correspondientemente sustituidos con malonatos de dialquilo bajo catálisis de Cu(l) [ver Chemistry Letters, p. 367-370, 1981 ; EP-A 10 02 788].

Las dihidroxitriazolopirimidinas de la fórmula IV son transformadas pabajo las condiciones conocidas de la WO-A 94/20501 en las dihalógenopirimidinas de ia fórmula V, en la que Y significa un átomo de halógeno, preferentemente un átomo de bromo o de cloro, especialmente, un átomo de cloro. Como agente de halogenación [HAL] se usan, preferentemente, un agente de cloración o de bromación, por ejemplo, oxibromuro de fósforo o oxicloruro de fósforo, opcionalmente, en presencia de un disolvente.

Esta reacción se usa, generalmente, a 0°C hasta 150°C, preferentemente, a 80°C hasta 125°C [ver EP-A 770 615].

Las dihalógenopirimidinas de la fórmula V se transforman ulteriormente con aminas de la fórmula VI, V + *• I ( ~ halógeno) VI donde R1 y R2 tienen las definiciones indicadas en la fórmula I, en compuestos de la fórmula I, donde X significa halógeno.

Esta reacción se realiza, ventajosamente, a 0°C hasta 70°C, preferentemente, a 10°C hasta 35°C, preferentemente, en presencia de un disolvente inerte, p.ej. un éter, tal como dioxano, éter dietílico o, especialmente, tetrahidrofurano, hidrocarburos halogenados, p.ej. diclorometano y hidrocarburos aromáticos, p.ej. tolueno [ver WO-A 98/46608].

Es preferible usar una base, p.ej. una amina terciaria, tal como trietilamina o una base inorgánica, o también amina excesiva de la fórmula VI puede servir de base.

Compuestos de la fórmula I, donde X es ciano, alcoxi C-?-C6 o halógenoalcoxi C1-C2, se pueden preparar, ventajosamente, haciendo reaccionar compuestos I, donde X significa halógeno, preferentemente, cloro, con compuestos M-X' (fórmula Vil). Los compuestos Vil representan, dependiendo el significado del grupo X' a incorporar, un cianuro inorgánico, un alcoxilato o un halógenoalcoxilato. La reacción se efectúa, ventajosamente, en presencia de un disolvente inerte. El catión M en la fórmula Vil tiene poca importancia, pero por razones prácticas se prefieren amonio, tertralquilamonio o sales de metal alcalino o alcalinotérreo.

I(X = halógeno) + M-X' *- I (X = X') il La temperatura de reacción asciende, generalmente, a 0 hasta 120°C, preferentemente, a 10 hasta 40°C [ver J. Heterocycl. Chem., Vol.12, p. 861-863 (1975)].

Disolventes apropiados son: éteres, tales como dioxano, éter dietílico y, preferentemente tetrahidrofurano, alcoholes, tales como metanol o etanol hidrocarburos halogenados, como p.ej. diclorometano e hidrocarburos aromáticos, como p.ej. tolueno o acetonitrilo.

Compuestos de la fórmula I, en los que X sign?fia alquilo CtC4 o halógenoalquilo C?-C4 pueden ser preparados, ventajosamente, valiéndose del siguiente método de síntesis." Partiendo de ceto esteres Illa werden se obtienen las 5-alquii-7-hidroxi-6-feniltriazolo- pirimidinas IVa. En las fórmulas Illa y IVa representa X1 alquilo C.-C4I o halógenoalquilo C1-C4. Usando los esteres de ácido 2-fenilacético (Illa con X1=CH3) fáciles de preparar se obtienen las 5-metil-7-hidrox¡-6-feniltriazolopirimidinas, que son un objeto preferido de la presente invención [ver Chem. Pharm. BuIL, 9, 801 , (1961)]. Los compuestos de partida Illa se preparan, ventajosamente, bajo las condiciones descritas en la EP-A 10 02 788.

Las 5-alquil-7-hidrox¡-6-fen¡ltriazolopirimidinasasí obtenidas se transforman con agentes de halogenación [HAL] bajo las condiciones arriba descritas en las 7-haiógenotriazolopirimidinas de la fórmula Va, donde Y significa un átomo de halógeno. Preferentemente se usa un agente de cloración o de bromación, por ejemplo, oxibromuro de fósforo, oxicloruro de fósforo, cloruro de tionilo, bromuro de tionilo o cloruro de sulfurilo. La reacción se puede efectuar en ausencia o presencia de un disolvente. Temperaturas de reacción usuales son 0 a 150°C o preferentemente, 80 a 125°C.

VI l(X = alquilo) La reacción de Va con aminas VI se efectúa bajo las condiciones arriba descritas.

Los compuestos de la fórmula I, donde X significa alquilo C-?-C4, pueden ser preparados, alternativamente, a partir de compuestos I, en los que X significa halógeno, especialmente, cloro, y malonatos de la fórmula VIII. En la fórmula VIII, X" significa" hidrógeno o alquilo d-C y R es alquilo Ct-C4. Son transformados en compuestos de la fórmula X y descarboxilados en compuestos I [ver US 5 994 360].

? / H+ IX *- I (X = alquilo C C4) Los malonatos IX se conocen de la literatura [J. Am. Chem. Soc, Vol. 64, 2714 (1942); J. Org. Chem., Vol. 39, 2172 (1974); Helv. Chim. Acta, Vol. 61, 1565 (1978)] o pueden ser preparados según la literatura citada.

La saponificación subsiguiente del éster IX se efectúa bajo condiciones generalmente conocidas; en función de los diferentes elementos estructurales puede ser ventajosa una saponificación alcalina o acida de los compuestos IX. Bajo las condiciones de la saponificación de éster ya puede efectuarse parcialmente o completamente la descarboxilación en I.

La descarboxilación se realiza, generalmente, a temperaturas de 20°C a 180°C, preferentemente, 50°C a 120°C, en un disolvente inerte, en caso dado, en presencia de un ácido. Ácidos apropiados son: ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fórmico, ácido acético, ácido p-toluenosulfónico. Disolventes apropiados son: agua, hidrocarburos alifáticos, tales como pentano, hexano, ciclohexano y petroléter, hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno, o, m- y p-xiieno, hidrocarburos haiogenados, tales como cloruro metilénico, cloroformo y clorobenceno, éteres, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butilmetílico, dioxano, anisol y tetrahidrofurano, nitrilos, tales como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona y terc.-butilmetilcetona, alcoholes, tales como metanol, etanol, n-propanol, ¡sopropanol, n-butanol y terc.-butanol, así como sulfóxido de dimetilo, dimet?lformamida y dimetilacetamida, muy preferentemente, se realiza la reacción en ácido clorhídrico o ácido acético. Se pueden usar también mezclas de los disolventes mencionados.

Los compuestos de la fórmula I, en los que X significa alquilo C C4, también pueden ser preparados por acoplamiento de 5-halógenotriazolopirimidinas de la fórmula I, donde X significa halógeno, con reactivos de metales orgánicos de la fórmula XI. En una forma de realización de este procedimiento se efectúa la reacción bajo catálisis de un metal transitorio, por ejemplo, catálisis de Ni o Pd. l (X = Hai) + My(-X")y ^ I (X = alquilo C C4) En la fórmula X, M representa un ion de metal de la valencia Y, por ejemplo, B, Zn o Sn y X" significa alquilo C1-C3. Esta reacción se puede efectuar, por ejemplo, en analogía a los siguientes métodos: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 , 1187 (1994), loe cit. 1, 2345 (1996); WO-A 99/41255; Aust. J. Chem., Vol. 43, 733 (1990); J. Org. Chem., Vol. 43, 358 (1978); J. Chem. Soc. Chem. Commun. 866 (1979); Tetrahedron Lett., Vol. 34, 8267 (1993); loc.cit., Vol. 33, 413 (1992).

Las mezclas de reacción suelen ser elaboradas ulteriormente de manera conocida, por ejemplo, mezclándolas con agua, separando las fases y purificando, opcionalmente, los productos crudos por cromatografía. Los productos intermedios y finales se obtienen, en parte, en forma de aceites viscosos incoloros o ligeramente parduscos, que son librados de los componentes volátiles bajo presión reducida y a temperatura ligeramente elevada o purificados. Si los productos intermedios o finales se obtienen en forma de sólidos, entonces se puede purificarlos también por recristalización o digestión.

Si algunos de los compuestos I no pueden ser preparados mediante los métodos arriba descritos, entonces se puede obtenerlos por derivatización de otros compuestos I.

Si en la síntesis se obtienen mezclas isómeras, generalmente, no es necesario separarlas, ya que los diferentes isómeros pueden convertirse, en parte, durante ia preparación para la aplicación o en la aplicación (p.ej. bajo la acción de la luz o de ácidos o bases) el uno en el otro. Conversiones correspondientes pueden tener lugar también en la aplicación, por ejemplo, en la planta misma o en el hongo nocivo a combatir cuando estos son tratados.

En las definiciones de los símbolos de las fórmulas arriba representadas se usaron términos colectivos representativos de los sustituyentes siguientes: halógeno: fluoro, cloro, bromo e yodo; alquilo: radicales hidrocarburo ramificados o lineales saturados con 1 a 4, 6 ó 8 átomos de carbono, p.ej. alquilo C.-C6, tales como metilo, etilo, propiio, 1-metiletilo, butilo, 1- metil-propilo, 2-metiipropilo, 1 ,1-dimetiletilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3- metilbutilo, 2,2-di-metilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1 ,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetiIpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1 ,2- dimetilbutilo, 1 ,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1- etilbutilo, 2-etilbutilo, 1 ,1 ,2-trimetilpropilo, 1 ,2,2-trimetilpropilo, 1-etiI-1-metilpropilo y 1- etii-2-metilpropilo; halógenoalquilo: grupos alquilo lineales o ramificados con 1 a 2, 4 ó 6 átomos de carbono (como los arriba mencionados), en cuyos grupos los átomos de hidrógeno pueden estar parcial o completamente sustituidos por átomos de halógeno, como los arriba mencionados: especialmente, halógenoalquilo C C2, tales como clorometilo, bromometilo, diciorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, 1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo ó 1,1,1 -trifluoroprop-2-ilo; alquenilo: radicales hidrocarburo ramificados o lineales no saturados con 2 a 4, 6 ó 8 átomos de carbono y uno o dos dobles enlaces en una posición arbitraria, p.ej. alquenilo C2-C6, tales como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propeniio, 1-metil-2-propenilo, 2- metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-penteniIo, 1-metil-l-butenílo, 2-metiI-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2- butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenllo, 1,1-dimetil-2- propenilo, 1 ,2-dimetil-1-propenilo, 1 ,2-dimetil-2-propenilo, 1-et¡M-propen¡lo, 1-etil-2- propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1- pentenilo, 2-metil-1-penten¡lo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2- pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenllo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metiI-3- pentenilo, 2-metil-3pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4- pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1,1-dimetil-2- butenilo, 1 ,1-dimetil-3-butenilo, 1 ,2-dimetil-1-butenilo, 1 ,2-dimetil-2-butenilo, 1,2- dimetiI-3-butenilo, 1 ,3-dimetil-1 -butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1 ,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimet¡I-3-butenilo, 2,3-dimetil-1 -butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1 -butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1-etil-1-butenilo, 1-etil-2-butenilo, 1-etil-3-butenilo, 2-etil-1 -butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1 ,1 ,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propen¡Io, 1-etil-2-metiI-1 -propenilo y 1-etiI-2-metil-2-propenilo; halógenoalquenilo: radicales hidrocarburo no saturados lineales o ramificados con 2 a 8 átomos de carbono y uno o dos dobles enlaces en una posición arbitraria (como los arriba mencionados), pudiendo los átomos de hidrógeno en estos grupos estar sustituidos parcial o completamente por átomos de halógeno, como los arriba mencionados , especialmente, flúor, cloro y bromo; alquinilo: radicales hidrocarburo ramificados o lineales no saturados con 2 a 4, 6, ó 8 átomos de carbono y uno o dos triples enlaces en una posición arbitraria, p.ej. alquinilo C2-C6, tales como: etinilo, 1-propiniIo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-metil-2-propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-metil-2-butinilo, 1-metil-3-butinilo, 2-m eti l-3-b uti p i I o , 3-metil-1-butinilo, 1 ,1-dimetil-2-propinilo, 1 -etil-2- propinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1-metil-2-pentinilo, 1- metil-3-pentinilo, 1-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentin¡lo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1- pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-1-pentinilo, 4-metü-2-pentinilo, 1,1-dimet?l-2- butinilo, 1,1-dimetil-3-butinilo, 1 ,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butin¡lo, 3,3-dimetil-1- butinilo, 1 -etil-2-butiniio, 1-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y 1-etil-1-metil-2-propinilo; cicloalquiio: grupos hidrocarburo mono o bicíclicos con 3 a 6 ó 8 miembros anulares de carbono, p.ej. cicloalquilo-C3-C8, como p.ej. ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo; heterociclo saturado, parcialmente no saturado o aromático de cinco a diez miembros, que contiene de uno a cuatro heteroátomos del grupo O, N o S: heterociclilo de 5 ó 6 miembros, que contiene de uno a tres átomos de nitrógeno y/o un átomo de oxígeno o de azufre o uno o dos átomos de oxígeno y/o de azufre, p.ej. 2-tetrahidrofuranoilo, 3-tetrahidrofuranoilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-tetrahidrotieniio, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 3-isoxazolidinilo, 4-isoxazolidinilo, 5-isoxazolidinilo, 3-isotiazolidinilo, 4-isotiazolidinilo, 5-isotiazoiidinilo, 3-pirazolidinilo, 4-pirazolidinilo, 5-pirazolidinilo, 2-oxazolidinilo, 4-oxazolidinilo, 5-oxazoIidinilo, 2-tiazolidinilo, 4-tiazolidinilo, 5-tiazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, 2-pirrolin-2-ilo, 2-pirrolin-3-ilo, 3-pirrolin-2-ilo, 3-pirrolin-3-iio, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1,3-dioxan-5-ilo, 2-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2- tetrahidrotienilo, 3-hexahidropiridacinilo, 4-hexahidropiridacinilo, 2- hexahidropirimidinilo, 4-hexahidropirimidinilo, 5-hexahidropirimidinilo y 2-piperacinilo; heteroarilo de cinco miembros, que contiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre o de oxígeno: grupos heteroarilo pentacíclicos, que además de átomos de carbono pueden contener de uno a cuatro átomos de nitrógeno o de uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre o de oxígeno como miembros anulares, p.ej. 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3- tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirroIilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4- isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazoIilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo y 1,3,4-triazol-2-ilo; heteroarilo de seis miembros, que contiene de uno a tres o bien de uno a cuatro átomos de nitrógeno: grupos heteroarilo hexacíclicos, que además de átomos de carbono pueden contener de uno a tres o bien de uno a cuatro átomos de nitrógeno como miembros anulares, p.ej. 2-piridiniIo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridacinilo, 4-piridacinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo y 2-piracinilo alquileno: cadenas divalentes no ramificadas a partir de 3 a H grupos CH2, por ejemplo: CH2l CH2CH2l CH2CH2CH2, CH2CH2CH2CH2 und CH2CH2CH2CH2CH2; oxialquileno: cadenas divalentes no ramificadas a partir de 1 a 4 grupos CH2, donde una valencia está ligada por medio de un átomo de oxígeno con el esqueleto, p.ej. OCH2CH2, OCH2CH2CH2 y OCH2CH2CH2CH2; oxialquilenoxi: cadenas divaientes no ramificadas a partir de 1 a 4 grupos CH2, donde ambas valencias pueden estar ligadas por medio de un átomo de oxígeno con el esqueleto, p.ej. OCH2CH2, OCH2CH2CH2 y OCH2CH2CH2CH2.

Dentro del ámbito de la presente invención están comprendidos los isómeros (R) y (S) y los racematos de los compuestos de la fórmula I, que presentan centros quirales.

Las formas de realización especialmente preferidas de los productos intermedios con respecto a las variables corresponden a aquellas de los radicales L y R3 de la fórmula I.

En cuanto al uso a que están destinadas las triazolopirimidinas de la fórmula I son especialmente preferidos los siguientes significados de los sustituyentes, tanto por si solos como también en combinaciones: Son preferidos los compuestos de la fórmula I, donde R1 no significa hidrógeno.

Son preferidos los compuestos I, en los que R1 significa alquilo-C?-C6 , alquenilo- C2-C6 o halógenoalquilo-C C8.

Son especialmente preferidos los compuestos I, en los que R1 significa un grupo A: donde Z1 significa hidrógeno, fluoro o fluoroalquilo-C?-C6, Z2 signfica hidrógeno o fluoro, o Z1 y Z2 forman juntos un doble enlace; q es 0 ó 1 ; y R3 significa hidrógeno o metilo.

Además, son preferidos los compuestos I, en los que R1 significa cicloalquilo-C3-C6, que puede estar sustituido por alquilo-C1-C .

Son especialmente preferidos los compuestos I, en los que R2 significa hidrógeno.

Son igualmente preferidos los compuestos I, en los que R2 significa metilo o etilo.

Si R1 y/o R2 comprenden halógenoalquílo o grupos halógenoalquenilo con centros de quiralidad, entonces se prefieren los isómeros (S). En caso de grupos alquilo o alquenilo exentos de halógeno con centros de quiralidad en R1 o R2, se prefieren ios isómeros con la configuración (R).

Además, son preferidos los compuestos I, en los que R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno, al que están ligados, un anillo piperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo, especialmente, un anillo piperidinilo, que está sustituido, opcionalmente, por uno a tres grupos halógeno, alquilo C-?-C4 o halógenoalquilo C.-C . Son especialmente preferidos los compuesto I, en los que R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno, al que están ligados, un anillo 4-metiIpiperidina.

Otro objeto preferido de la presente invención son compuesto I, en los que R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno, al que están ligados, un anillo pirazol, que, opcionalmente, está sustituido por uno o dos halógeno, alquilo C1-C4 o halógenoalquilo C C4, especialmente, por 3,5-dimetil o 3,5-di-(trifluorometilo).

Adicionalmente, son especialmente preferidos los compuestos de la fórmula I, en los que R1 significa CH(CH3)-CH2CH3 , CH(CH3)-CH(CH3)2 , CH(CH3)-C(CH3)3 , CH(CH3)- CF3 , CH2C(CH3)=CH2 ,CH2CH=CH2 , ciclopentilo o ciclohexilo; R2 es hidrógeno o metilo; o R1 y R2 forman juntos -(CH2)2CH(CH3)(CH2)2, -(CH2)2CH(CF3)(CH2)2- o -(CH2)20(CH2)2-.

Se prefieren compuestos I, en los que X significa halógeno, alquilo C C4, ciano o alcoxi C?-C4, por ejemplo, cloro, metilo, ciano, metoxi o etoxi, especialmente, cloro o metilo, sobre todo, cloro.

En la fórmula I, Hal significa, especialmente, cloro o fluoro.

Además, son preferidos los compuesto I, en los que L1 significa alcoxi C C2, por ejemplo, metoxi; ciano; halógenometilo, p.ej. trifluorometilo o alcoxicarbonilo C-?-C4, p.ej. metoxicarbonilo. Son especialmente preferidos los compuestos, en los L2 y L3 significan hidrógeno.

Igualmente, son preferidos los compuestos I, en los que L2 significa alcoxi C C2, p.ej. metoxi; ciano; halógenometilo, p.ej. trifluorometilo o alcoxicarbonilo C C4, p. ej. metoxicarbonilo. Muy preferentemente, L1 y L3 en estos compuestos significan hidrógeno.

Además, son preferidos los compuestos I, en los que L3 significa hidrógeno.

Una modalidad preferida de la invención se refiere a compuestos de la fórmula 1.1: donde G significa alquilo C2-C6, especialmente, etilo, n- e i-propilo, n, sec, tere- butilo, y alcoximetilo C C4, especialmente, etoximetilo, o cicloalquilo C3-C6, especialmente, ciclopentilo o ciclohexilo, R2 es hidrógeno o metilo; y X significa, clorto, metilo, ciano, metoxi o etoxi.

Otra modalidad de la invención se refiere a compuestos, en los que R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno, al que están ligados, un heterociclilo o heteroarilo de ciño o seis miembros, que está ligado por medio de N y que puede contener otro heteroátomo del grupo: O, N y S como miembros anulares y/o uno o varios sustituyentes del grupo: halógeno, alquilo CtC6, halógenoalquilo C?-C3, alqueniio C2-C6, halógenoalquenilo C2-C6, alcoxi C.-C5, halógenoalcoxi C?-C6, alqueniloxi C3-C6, halógenoalqueniloxi C3-C6, alquileno C C6 y oxi-alquilenoxi C.-C3. Estos compuestos corresponden, especialmente a la fórmula I.2, donde D forma junto con el átomo de nitrógeno un heterociclilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, que está ligado por medio de N y que pueden contener otro heteroátomo del grupo: O, N y S como miembros anulares y/o uno o varios sustituyentes del grupo: halógeno, alquilo C.-C , alcoxi C-?-C y halógenoalcoxi C?-C2; y X significa, metilo, ciano, metoxi o etoxi.

Otra modalidad preferida de la invención son compuestos de la fórmula 1.3. en la que Y significa hidrógeno o alquilo C C4, espeicalmente, metilo y etilo, y X significa cloro, metilo, ciano, metoxi o etoxi.

Especialmente, con respecto a su uso son preferidos los compuestos I relacionados en las siguientes Tablas. Los grupos mencionados en las Tablas para un sustituyente son, considerados por si solo, independientemente de la combinación en que son mencionados, una variante especialmente preferida del correspondiente sustituyente.

Tabla 1 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 2 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 3 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 4 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hai significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 5 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesío de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 6 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 7 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 8 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 9 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L significa trifluorometilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 10 Compuestos de ia fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa trifluorometilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 11 Compuesíos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa írifluoromeíilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 12 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa fluoro, L1 significa írifluoromeíilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 13 Compuesíos de la fórmula l, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa meíoxicarbonilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R y R2 represenían un compuesfo de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 14 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa metoxicarbonilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 15 Compuesíos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa fluoro, L1 significa meíoxicarbonilo, L2 y L3 significan hidrógeno y ia combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 16 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa fluoro, L1 significa meíoxicarbonilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 17 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 18 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa meíoxi, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 19 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 20 Compuesíos de la fórmula l, en los que X significa meíoxi, Hal significa cloro, L1 significa meíoxi, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 21 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesfo de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 22 Compuestos de ia fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 23 Compuesíos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivamenfe de la Tabla A Tabla 24 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 25 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa frifluoromefilo, L2 y L3 significan hidrógeno y ia combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 26 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa írifluoromeíilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 27 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa írifiuoromeíilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 28 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa cloro, L1 significa írifluoromeíilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivamenfe de la Tabla A Tabla 29 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa meioxicarbonüo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 30 Compuesfos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa metoxicarbonilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 31 Compuesíos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa cloro, L1 significa meíoxicarbonilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 32 Compuestos de la fórmula i, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa metoxicarbonilo, L2 y L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 33 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L significan hidrógeno, L2 significa meíoxi, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 34 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significan hidrógeno, L2 significa meíoxi, L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 35 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significan hidrógeno, L2 significa metoxi, L3 significa hidrógeno y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 36 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa fluoro, L significan hidrógeno, L2 significa meíoxi, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenfan un compuesío de una línea respecíivamenfe de la Tabla A Tabla 37 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa ciano, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 38 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa ciano, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 39 Compuesfos de ia fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa ciano, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivamenfe de la Tabla A Tabla 40 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significan hidrógeno, L2 significa ciano, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 41 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa frifluoromeíilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 42 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa trifluoromefilo, L3 significan hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 43 Compuesfos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa írifluoromeíilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenfan un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 44 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa írifluoromeíilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecfivameníe de la Tabla A Tabla 45 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa mefoxicarboniio, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 46 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa mefoxicarbonilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivamenfe de la Tabla A Tabla 47 Compuesíos de la fórmula I, en los que X mefilo, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa meíoxicarbonilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respeclivameníe de la Tabla A Tabla 48 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significa hidrógeno, L2 significa metoxicarbonilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 49 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa meíoxi, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenfan un compuesío de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 50 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa meíoxi, L3 significa hidrógeno y la combinación de R y R2 represenfan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 51 Compuestos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa cioro, L1 significa hidrógeno, L2 significa meíoxi, L3 significa hidrógeno y ia combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 52 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa metoxi, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 53 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa ciano, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 54 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa ciano, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 55 Compuesíos de la fórmula I, en los que X meíiio, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa ciano, L3 significa hidrógeno y la combinación de R y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 56 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa mefoxi, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa ciano, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 57 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa írifluorometilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 58 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa írifluoromefilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 59 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa írifluoromeíilo, L3 significa hidrógeno y ia combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respecfivameníe de la Tabla A Tabla 60 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa trifluoromeíilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 61 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L significa hidrógeno, L2 significa metoxicarbonilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamenle de la Tabla A Tabla 62 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa meíoxicarbonilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 63 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa metoxicarboniio, L3 significa hidrógeno y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 64 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa hidrógeno, L2 significa meíoxicarbonilo, L3 significa hidrógeno y la combinación de R y R2 represenían un compuesío de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 65 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 66 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 67 Compuesíos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa fluoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 68 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa fluoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respectivamenfe de la Tabla A Tabla 69 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fiuoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 represenlan un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 70 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecfivamenle de la Tabla A Tabla 71 Compuesfos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa fluoro, L y L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecfivameníe de la Tabla A Tabla 72 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa fluoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 73 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecfivameníe de la Tabla A Tabla 74 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Ha! significa fluoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivamenie de la Tabla A Tabla 75 Compuestos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa fluoro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 76 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 77 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fiuoro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa meíoxi y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivamenle de la Tabla A Tabla 78 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Ha! significa fluoro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 79 Compuesíos de la fórmula l, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respecíivamenle de la Tabla A Tabla 80 Compuesfos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa fluoro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 81 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecfivameníe de la Tabla A Tabla 82 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesío de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 83 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 84 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa meíoxicarboniio y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 85 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamenfe de la Tabla A Tabla 86 Compuesfos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 87 Compuesíos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 88 Compuesfos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamenfe de la Tabla A Tabla 89 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 90 Compuesfos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 91 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 92 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecíivameníe de ia Tabla A Tabla 93 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 94 Compuestos de ia fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 95 Compuesíos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L y L2 significan hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 96 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L y L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 97 Compuesíos de la fórmula I, en ios que X cloro, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa meíoxi y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 98 Compuesfos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa meíoxi y la combinación de R1 y R2 represenlan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 99 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa meíoxi y la combinación de R1 y R2 represenfan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 100 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hai significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 101 Compuesíos de la fórmula l, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 y L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 102 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 103 Compuesíos de la fórmula I, en ios que X metilo, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 104 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 y L2 significan hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 105 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 106 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 107 Compuesíos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivameníe de la Tabla A Tabla 108 Compuesfos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 109 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 110 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 111 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 112 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 113 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 114 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respecfivameníe de la Tabla A Tabla 115 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 116 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 117 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 118 Compuesfos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa meíoxi y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respectivamepíe de la Tabla A Tabla 119 Compuestos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 120 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 121 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa meíoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 122 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 123 Compuestos de la fórmula I, en ios que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 124 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hai significa fluoro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 represenlan un compuesío de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 125 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 126 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 127 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 128 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 129 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Ha! significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 130 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 131 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamenle de la Tabla A Tabla 132 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 133 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 134 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 135 Compuesíos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 represenían un compueslo de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 136 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 137 Compuesíos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 138 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 139 Compuestos de la fórmula I, en los que X meíilo, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesío de una línea respeclivamente de la Tabla A Tabla 140 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa meíoxi y la combinación de R1 y R2 represenían un compuesío de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 141 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 142 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamenle de la Tabla A Tabla 143 Compuesíos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 144 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa ciano, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 145 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y ia combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 146 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 147 Compuesíos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 148 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 149 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 150 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 151 Compuesíos de la fórmula I, en los que X melilo, Hal significa fluoro, L significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respeclivamente de la Tabla A Tabla 152 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 153 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 154 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 155 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 156 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hai significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 157 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 158 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 159 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 160 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de ia Tabla A Tabla 161 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y ia combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 162 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 163 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa fluoro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 164 Compuestos de la fórmula i, en los que X significa metoxi, Hal significa fluoro, L1 significa meloxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 165 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 166 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 167 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 168 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa meíoxi, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa fluoro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 169 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 170 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 171 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Ha! significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compueslo de una línea respecíivamente de la Tabla A Tabla 172 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 cloro y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 173 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de ia Tabla A Tabla 174 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 175 Compuestos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 176 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa ciano y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 177 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de la Tabla A Tabla 178 Compuestos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 179 Compuesíos de la fórmula I, en los que X melilo, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivamente de ia Tabla A Tabla 180 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxi y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 181 Compuestos de la fórmula I, en los que X cloro, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesío de una línea respecfivamente de la Tabla A Tabla 182 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa ciano, Hal significa cloro, L1 significa meíoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R y R2 representan un compuesío de una línea respecfivameníe de la Tabla A Tabla 183 Compuesfos de la fórmula I, en los que X metilo, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla 184 Compuesíos de la fórmula I, en los que X significa metoxi, Hal significa cloro, L1 significa metoxi, L2 significa hidrógeno, L3 significa metoxicarbonilo y la combinación de R1 y R2 representan un compuesto de una línea respectivameníe de la Tabla A Tabla A Los compuestos I son apropiados como fungicidas. Se destacan por ser excelentemente efectivos contra un amplio espectro de hongos fitopatógenos, especialmente, de la clase de los ascomicetos, deuteromicetos, oomicetos y basidiomicetos. En parte son sistémicamente activos y pueden ser usados en la protección de plantas como fungicidas foliares y del suelo.

Son especialmente importantes para combatir múltiples hongos en diferentes plantas de cultivo, tales como trigo, centeno, cebada, avena, arroz, maíz, pasto, plátanos, algodón, soya, café, caña de azúcar, vid, frutas y plantas de adorno y legumbres, tales como frijoles, tomates y cucurbitáceas, así como en las semillas de estas plantas.

Son especialmente apropiados para combatir las siguientes enfermedades de plantas: • especies de Alternaría en legumbres y frutas, • especies de Bipolaris y de Drechslera en cereales, arroz y césped, Blumería graminis (oídio) en cereales, Botrytis cinérea (moho gris) en fresas, legumbres, plantas de adorno y vid, Erysiphe cichoracearum y Sphaerotheca fuliginea en cucurbitáceas, especies de Fusarium y de Verticillium en diferentes plantas, especies de Mycosphaerella en cereales, plátanos y maní, Phytophthora infestans en papas y tomates, Plasmopara vitícola en vid, Podosphaera ¡eucotricha en manzanas, Pseudocercosporella herpotríchoides en trigo y cebada, • especies de Pseudoperonospora en lúpulo y pepinos, especies de Puccinia en cereales, Pyricularia oryzae en arroz, especies de Rhizoctonia en algodón, arroz y césped, Septoría tritici y Stagonospora nodorum en trigo, • Uncinula necator en vid, especies de Ustilago en cereales y caña de azúcar, así como especies de Venturia (roña) en manzanas y peras.

Los compuestos I son apropiados, además, para combatir hongos nocivos, tales como Paecilomyces variotii en la proíección de maíeriales (p.ej. madera, papel, dispersiones de piníura, fibras o bien íejidos) y en la proíección de producios almacenados.

Los compuesfos I se aplican, traíando los hongos o las plañías, semillas, maíeriales o el suelo a proteger frente a una infección fungosa con una cantidad activa fungicida de los ingredientes acíivos. La aplicación puede efectuarse antes o después de la infección de los materiales, plantas o semillas por los hongos Generalmente, los productos fungicidas contienen de entre 0,1 y 95, preferentemeníe, 0,5 y 90% en peso de ingrediente activo.

Cuando se usan en la protección de plañías, las caníidades de aplicación varían de 0,01 a 2,0 kg de ingrediente activo por ha, dependiendo del tipo de efecto deseado.

En el tratamiento de las semillas se necesitan, generalmente, las cantidades de ingrediente activo de 1 a 1000 g/100 kg, preferentemente, de 1 a 200 g por 100 kilogramos de semillas.

En la protección de materiales o de productos almacenados, la cantidad de aplicación de ingrediente activo depende de la naturaleza de la aplicación y del efecto deseado. Las cantidades de aplicación generalmente usados para la protección de materiales varían, por ejemplo, de 0,001 g a 2 kg, preferentemente, de 0,005 g a 1 kg, de ingrediente activo por metro cúbico del material traíado.

Los compuesíos I pueden ser íransformados en las formulaciones acostumbradas, tales como soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, pastas y granulados. La forma de aplicación depende del fin respecíivo, pero en todo caso debe estar asegurada una dispersión fina y uniforme del compuesto según la invención.

Las formulaciones se preparan de manera conocida, por ejemplo, diluyendo el principio activo con disolventes y/o soportes, en caso de desearlo, usando emulsionantes y dispersantes. Como disolventes/susíancias auxiliares son apropiados, substancialmeníe, para esíe fin: - agua, disolventes aromáticos (p.ej. productos Solvesso, xileno), parafinas (p.ej. fracciones de petróleo), alcoholes (p.ej. metanol, butanol, peníanol, alcohol bencílico), ceíonas (p.ej. ciclohexanona, gama-buíirolacíona), pirrolidonas (NMP, NOP), aceíatos (diacetato de glicol), glicoles, amidas de ácido dimetilgraso, ácidos grados y esteres grasos. Básicamente, se pueden usar también mezclas de disolventes, - susíancias soporte, tales como polvos de piedras naturales (p.ej. caolines, arcillas, talco, tiza) y polvos de piedra sintéticos (p.ej. ácido silícico altamente disperso, silicatos); emulsionantes, tales como emulsionantes no ionógenos y aníónicos (p.ej. éteres de polioxietileno-alcohol graso, sulfonatos de alquilo y sulfonaíos de arilo) y dispersantes, tales como lejías residuales sulfíticas y metilcelulosa.

Tensoactivos apropiados son las sales de mefal alcalino, alcalinotérreo y de amonio del ácido ligninosulfónico, ácido naftalinsulfónico, ácido fenolsulfónico, ácido dibutilnaftalinsulfónico, sulfonaíos de alquilarilo, sulfatos de alquilo, sulfonato de alquilo, sulfatos de alcohol graso, ácidos grasos y glicoléteres de alcohol graso sulfatados, además, condensados de naftalina sulfonada y derivados de naftalina con formaldehído, condensados de naftalina o de ácido nafíalinsulfónico con fenol y formaldehído, éíer octilfenílico de polioxietileno, isooctilfenol eíoxilado, octilfenol, nonilfenol, alquiifenil poliglicol éteres, íributilfenil-poliglicol éter, triestearilfenil-poliglicol éter, poliéter alcoholes de alquilarilo, condensados de alcohol y de alcohol graso/óxido de etiieno, aceiíe de ricino eíoxilado, éteres alquílicos de polioxietileno, polioxipropileno etoxilado, alcohol ¡aurifico de poliglicoléter aceíal, esteres de sorbiíol, lejías residuales lignino-sulfíticas y metiícelulosa.

Sustancias apropiadas para la preparación de soluciones, emulsiones, pastas o dispersiones de aceite directamente pulverizables son: fracciones de aceite mineral de punto de ebullición mediano hasfa elevado, como p.ej. keroseno o aceiíe diesel, además, aceites de alquitrán de carbón, y aceites de origen vegetal o animal, hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, por ejemplo, tolueno, xileno, parafina, teírahidronaftalina, naftalinas alquiladas y sus derivados, mefanol, etanol, propanol, butanol, ciclohexanol, ciclohexanona, isoforona, disolventes fuertemente polares, por ejemplo, sulfóxido de dimetilo, N-metilpirrolidona y agua.

Polvos, agentes de pulverización y rociado pueden ser preparados mezclando o moliendo conjuntamente las sustancias activas con un soporte sólido.

Los granulados (p.ej. granulados recubiertos, impregnados o homogéneos) se pueden preparar uniendo el ingrediente activo con un soporte sólido, hexilos de cargas sólidas son: tierras minerales, tales como silicagel, ácidos silícicos, geles silícicos, silicatos, talco, caolín, caliza, cal, bol, loess, arcilla, dolomiía, fierra de diaíomeas, sulfato de calcio y sulfato de magnesio, óxido de magnesio, plásticos molidos, así como abonos, tales como sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas y productos vegetales, tales como harina de cereales, polvos de corteza, de madera y de cascaras de nueces, polvos de celulosa u otros soportes sólidos.

Generalmente, las formulaciones contienen entre 0,01 y 95% en peso, preferentemente, entre 0,1 y 90% en peso del principio acfivo. Los principios acíivos se usan en una pureza de 90% a 100%, preferentemente, de 95% a 100% (según especíro de NMR). Ejemplos de formulaciones son: 1. Producios para la dilución con agua A) Concenlrados solubles en agua (SL) partes en peso de los principios acíivos son disueltos en agua o en un disolvente soluble en agua. Alternaíivamente, se pueden adicionar humecíaníes u oíros auxiliares. El ingrediente activo se disuelve cuando es diluido con agua.

B) Concentrados dispersables (DC) partes en peso de los principios acíivos son disueltos en ciclohexanona adicionando un dispersaníe, por ejemplo, polivinilpirrolidona. Diluyendo con agua, se obíiene una dispersión.

C) Concentrados emuisionables (EC) partes en peso de los principios activos son disuelíos en xileno adicionando dodecilbencenosulfonaío de calcio y etoxilaío de aceiíe de ricino (al 5% respectivamente). Diluyendo con agua, se obtiene una emulsión.

D) Emulsiones (EW, EO) 40 partes en peso de ios principios activos son disueltos en xileno adicionando dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino (al 5% respectivamente). Esta mezcla es introducida en agua por medio de un emulsionante (Ultraturrax) y transformada en una emulsión homogénea. Diluyendo con agua, se obtiene una emulsión.

E) Suspensiones (SC, OD) En un molino de bolas se trituran 20 partes en peso de los principios activos adicionando un dispersante, humectante y agua o un disolvente orgánico, obteniéndose una suspensión fina de ingrediente activo. Diluyendo con agua, se obtiene una suspensión estable del ingrediente activo.

F) Granulados dispersables en agua y granulados solubles en agua (WG, SG) 50 partes en peso de los principios activos son molidos finamente, adicionando dispersantes y humectantes, y transformadas en granulados dispersables en agua o solubles en agua mediante dispositivos técnicos (por ejemplo, extrusionadora, forre de pulverización, lecho fluidizado). Diluyendo con agua, se obíiene una dispersión o solución esíable del principio acfivo.

G) Polvos dispersables en agua y polvos solubles en agua (WP, SP) 75 partes en peso de los principios aclivos son molidos en un molino de roíor-estaíor adicionando dispersante, humectantes y gel de sílice. Diluyendo con agua, se obtiene una dispersión o solución estable con el principio activo. 2. Productos para la aplicación direcía H) Polvos pulverizables (DP) partes en peso de los principios activos son molidos finamente y mezclados íntimamente con 95% de un caolín finamente dividido. Se obtiene un polvo pulverizabie.

I) Granulados (GR, FG, GG, MG) 0,5 partes en peso de los principios activos son molidos finamente y asociado con 95.5% de soporte. Métodos actuales son: extrusión, secado por pulverización y lecho fluidizado. Se obtienen granulados que pueden ser aplicados sin dilución.

J) Soluciones de volumen ultrabajo (UL) partes en peso de los principios activos son disueltos en un disolvente orgánico, por ejemplo, xileno. Se obtiene un producto que puede ser aplicado sin dilución Los principios acíivos pueden ser usados como íales, en forma de sus formulaciones o las formas de aplicación preparadas a partir de las mismas, por ejemplo, como soluciones, polvos, suspensiones o dispersiones, emulsiones, dispersiones de aceiíe direcíamente pulverizables, pasías, polvos pulverizables, ageníe de rociado o de regado. Las formas de aplicación dependen enteramente del fin de aplicación, pero en todo caso hay que asegurar una distribución lo más fina posible del los ingredientes activos según la invención.

Las formas de aplicación acuosas pueden ser preparadas a partir de concentrados de emulsión, pastas o polvos humecfables (polvos pulverízables, dispersiones de aceiíe) adicionando agua. Para preparar emulsiones, pasías o dispersiones de aceite se pueden homogeneizar las susfancias como fales o disueltas en un aceite o disolvente en agua con la ayuda de un humectante, agente adherente, dispersante o emulsionante. Alternativamente, se pueden preparar concentrados compuesíos de la susfancia activa, humectante, adherente, dispersante o emulsionarte, en caso dado, disolveníe o aceite, y íales concenírados son apropiados para ser diluidos con agua.

Las concentraciones en principio activo en las preparaciones listas para el uso pueden variar ampliamente. En general, varían de 0,0001 a 10%, preferentemeníe, de 0,01 a 1 %.

Los principios acíivos íambién pueden ser usado con éxiío en el procedimiento de volumen ulírabajo (ULV), pudiéndose aplicar formulaciones con más del 95% en peso de ingrediente aclivo, o aún el ingrediente activo sin aditivos.

A los principios acfivos se pueden adicionar varios íipos de aceife, humecfaníes, adyuvantes, herbicidas, fungicidas, u otros pesticidas o bactericidas a los ingredientes activos, en caso dado, recién antes de la aplicación (mezcla de tanque). Estos agentes pueden ser mezclados con ios agentes según la invención en una relación ponderal de 1 :10 hasta 10:1.

Cuando se usan como fungicidas, los fungicidas de la invención pueden estar presentes también junio con otros ingredientes activos, por ejemplo, con herbicidas, insecticidas, reguladores del crecimiento, fungicidas u oíros fertilizantes. Cuando se mezclan los compuestos I o las composiciones según la invención como fungicidas con otros fungicidas, entonces se alcanza, frecuentemente, ampliar el espectro de acción.

La siguiente lista de fungicidas con los que se pueden mezclar los compuestos según la invención sirve para ¡lustrar las combinaciones posibles, pero no debe entenderse como limitativa: • acilalaninas, tales como benalaxilo, matalaxilo, ofurace, oxadixilo, • derivados de amina, tales como aldimorf, dodine, dodemorf, fenpropimorf, fenpropidina, guazatina, iminoctadina, esprixamina, tridemorf, • anilinopirimidinas, tales como pirimetaniio, mepanipirim o ciprodinilo, • antibióticos, tales como cicloheximida, griseofulvina, kasugamicina, natamicina, polioxina o estreptomicina, • azoles, tales como bitertanol, bromoconazol, ciproconazol, difenoconazol, dinitroconazol, enilconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquiconazol, flusilazol, flufriafol, hexaconazol, imazalilo, metconazol, miclobutapilo, penconazol, propiconazol, procloraz, protioconazol, tebuconazol, íriadimefona, triadimenol, triflumizol, triticonazol, • dicarboximidas, tales como iprodiona, miclozolina, procimidona, vinclozolina, • ditiocarbamaíos, íales como ferbam, nabam, maneb, mancozeb, mefam, metiram, propineb, policarbamaío, tiram, ziram, zineb, • compueslos heterocíclicos, tales como anilacina, benomilo, boscalida, carbendazima, carboxima, oxicarboxina, ciazofamida, dazomet, ditianona, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fuberidazol, flutolanilo, furametpir, isoprotiolano, mepronilo, nuarimol, probenazol, proquinazida, pirifenox, piroquilona, quinoxifeno, silíiofam, tiabendazol, íifluzamida, tiofanaío-metílo, íiadinilo, triciciazol, íriforina, • fungicidas de cobre, tales como caldo de burdeos, acetato de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre básico, • derivados de nitrofepilo, tales como binapacrilo, dinocap, dinobutona, nifroftal- isopropilo, • fenilpirroles, tales como fenpiclonilo o fludioxonilo, • azufre • otros fungicidas, tales como acibenzolar-S-metilo, bentiavalicarb, carpropamida, clorotalonilo, ciflufenamida, cimoxanilo, dazomet, diclomezina, diclocimet, dietofencarb, edifenfos, etaboxam, fenhexamida, fentina-acetato, fenoxanilo, ferimzona, fluazinam, fosetilo, fosetilo-aluminio, iprovalicarb, hexaclorobenceno, metrafenona, pencicurona, propamocarb, ftalida, toloclofos-meíilo, quintozeno, zoxamida, • estrobilurinas, íales como azoxisfrobina, dimoxistrobina, fluoxasfrobina, kresoxim- meíilo, metominosirobina, orisasfrobina, picosírobina, piraclostrobina o trifloxisírobina, • derivados de ácido sulfénico, tales como captafol, captan, diclofluanida, foipet, tolilfluanida, • amidas de ácido cinámico y análogos, tales como dimeíomorf, flumetover o flumorf.

Ejemplos de síntesis Las prescripciones indicadas en los siguientes ejemplos de síntesis se pueden usar, variando en forma correspondiente los compuestos de partida, para la generación de otros compuestos I. Los compuestos así obtenidos se indican en las siguientes Tablas con sus datos físicos.

Ejemplo 1: Preparación de 5-cloro-6-(2-fluoro,3-tr¡fluoromeíil-fenii)-7-(4-meí¡ipiper¡d¡nil)-1 ,2,4-triazolo[1 ,5a]pirimidina a) 2-(2-fluoro,3-trifluoromefii-fen¡l)-malonato de dimefilo Una mezcla de 5,1 g (0,03 mol) de dimeülmalonato de pofasio y 1 g de bromuro de cobre en 40 mi de éter dimetílico de diefilenglicol se agitó aprox. una hora a 100°C. A continuación, se agregaron 2,43 g (0,01 mol) de 2-fluoro-3-trifluorofenil-bromobenceno y se agitó aprox. 3 horas a 100°C. Después de haber adicionado 3 g dimetilmalonato de poíasio se agitó todavía 3 horas a 110°C.

Entonces se acidificó la mezcla de reacción con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con éter meíil-t-buíílico (MTBE). Las fases orgánicas reunidas se secaron y se eliminó el disolvente. El residuo obtenido se absorbió en mezclas de ciclohexano/éster acético y se filtró sobre silicagel. El eluato se libró del disolventey el residuo se secó. Como residuo se obtuvieron 2,7 g del compuesto indicado en el título. 1H-NMR (CDCIa, d in ppm): 7,75 (t, 1H); 7,6 (i, 1H); 7,3 (t, 1H); 5,1 (s, 1H); 3,8 (s, 6H). b) 5,7-dihidroxi-6-(2-fluoro,3-trifluorometil-fenil)-1 ,2,4-triazolo[1 ,5a]pirimidina Una solución de 2,7 g (9,2 mmol) de 2-(2-fluoro,3-trifluorometil-fenii)-malonato de dimetilo (del Ejemplo 1a) y 0,8 g (9,5 mmol) de aminotriazol en 2,1 g de íributilamina se agitaron aprox. 3 horas a aprox. 170°C, destilándose el metanol. A confinuación, se enfrió la mezcla de reacción a aprox. 80-100°C y se mezcló con solución de hidróxido sódico al 20 %. La fase acuosa se extrajo con MTBE y se acidificó con ácido clorhídrico concentrado. La fase acuosa se extrajo con cloruro metilénico, la fase acuosa se filtró, el residuo se disolvió en tetrahidrofurano. Las fases orgánicas reunidas se secaron y se libraron del disolvente. El residuo contenía 2,0 g del compuesto indicado en ei título comosólido de color beige, que se usó sin purificación ulterior en la próxima reacción. c) 5,7-Dicloro-6-(2-fluoro,3-trifluorometil-fenil)-1 ,2,4-lriazolo[1 ,5a]pirimidina Una solución de 2,0 g (6,7 mmol) de 5,7-dih¡droxi-6-(2-fluoro,3-trifluorometil-fenil)-1 ,2,4-triazolo[1 ,5a]pirimidina (del Ejemplo 1b) en 30 mi oxicloruro fosfórico se agitaró aprox. 5 horas a 100°C. A continuación, se destiló el oxicloruro fosfórico excesivo, se absorbió el residuo en cloruro metüénico y agua y se neutralizó la mezcla con NaHC03. A continuación, se separaron las fases y se extrajo la fase acuoso con cloruro metilénico. Ahora se secaron las fases orgánicas reunidas y se destiló el disolvente. Tras cromatografía en silicagel con mezicas de ciclohexano/éster acético se obtuvieron 0,9 g del compuesto indicado en el título. 1H-NMR (CDCIg, d in ppm): 8,65 (s, 1 H); 8,4 (t, 1H); 7,6 (i, 1 H); 7,5 (t, 1 H). 1 d) 5-Cloro-6-(2-fluoro,3-trifluorometil-fenil)-7-(4-metilpiper¡dinil)-1 ,2,4-tri- azolo[1 ,5a]pirimidina Una solución de 0,25 g (0,7 mmol) 5,7-dicloro-6-(2-fluoro,3-trifluorometil-fenil)-1 ,2,4-íriazolo[1,5a]pirimidina (del Ejemplo 1 c), 0,106 g (146 µl, 1,05 mmol) de írietilamina y 0,104 g de 4-meíiipiperidina (como solución 0,8 m en cloruro meíilénico) en 4 mi de cloruro meíilénico se agitaron 5 horas a 35°C y 15 horas a 20-25°C. La mezcla de reacción se extrajo con ácido clorhídrico diluido y solución de sal común. La fase orgánica se secó y se libró del disolvente. Quedaron 0,156 g del compuesto indicado en el título como masa cristalina pálida de p.f. 166-170°C.

HPLC/MS: Rt=3,929 min; m/z=414 (M++H) Columna de HPLC: columna de RP-18 (Chromolith Speed ROD de Merck KgaA, Alemania) Eluyeníe: acetoniírilo + 0,1% ácido írifluoroacético (TFA)/ agua + 0,1% TFA (gradiente de 5:95 a 95:5 in 5 min), 40°C. MS: Quadrupol Elektrospray lonisation, 80 V (modo positivo) Tabla I - Compuestos de la fórmula 1 8 o 00 o 00 00 ro 00 w 00 00 en 00 O) 00 ^1 El efecto fungicida de los compuestos de la fórmula I puede demostrarse mediante los ensayos siguientes: Los ingredientes activos se prepararon como solución madre con 25 mg de principio activo, que se completó con una mezcal de acetona y/o DMSO y el emulsionante Uniperol® EL (humectante con efecto emulsionante y dispersante basado en alquilfenoles etoxilados) en la relación en volumen de disolvente:emulsionate de 99 : 1 ad 10 mi. A continuación, se completó con agua ad 100 mi. Esta solución madre se diluyó con la mezcla de disolvenle-emulsionanle-agua a la conceníración en principio acíivo abajo indicada.

Ejemplo de aplicación 1 - Eficiencia coníra la podredumbre en hojas de pimientos causado por Botrytis cinérea en una aplicación protectora Plántulas de pimiento de la variedad "Neusiedler Ideal Élite" se puvlerizaron hasta chorrear, cuando se habían desarrollado bien las primeras dos a tres hojas, con una suspensión acuosa de la conceníración en principio acíivo abajo indicada. Al día siguientes se inocularon las plantas tratadas con una suspenssión de esporas de Botrytis cinérea, que contenía 1,7 x 106 esporas/ml en una solución acuosa al 2 % di biomalta. A coníinuación, se colocaron las plañías de ensayo en una cámara climáíica de 22 a 24°C, oscura y con alfa humedad del aire. Después de cinco días se pudo determinar visualmeníe la extensión de la infección fungosa sobre las hojas en por cien.

En este ensayo, las plañías íratadas con 63 ppm de los principios activos I-3, 1-4, 1-7, 1-13 a 1-16, 1-18 a I-22, I-24 a I-26, I-28, I-30 a I-32, I-34, I-38, I-40, I-42, 1-45, 1-47 a I-49, 1-52, 1-54 hasía 1-57, 1-88, 1-99, 1-1061-114, 1-116, 1-121 , 1-136, 1-137, 1-140, 1-144, 1-149, 1-159, 1-167, 1-172, 1-174, 1-176, 1-179, 1-180, 1-182 a 1-185, 1-190, 1-191, 1-193, 1-199, I-202, I-207 a I-209, o bien 1-215 esíaban infecfadas en, como máximo, un 30%, mienlras que las plañías no íraíadas esíaban infecíadas en hasía un 85 %.

Ejemplo de aplicación 2: Eficiencia confra la marchiíez temprana del tomate causada por Alternaría solani Las hojas de plantas crecidas en macetas de la variedad "Goldene Kónigin" se pulverizaron hasta chorrear con una suspensión acuosa de la conceníración en principio acíivo abajo indicada. AI día siguiente se infectaron las hojas con una suspensión acuosa de esporas de Alternaría solani en solución de biomalta al 2 % con una densidad de 0,17 x 106 esporas/ml. A continuación, se colocaron las plantas en una cámara saturada con vapor de agua a temperaturas de entre 20 y 22°C. Después de 5 días, la enfermedad se había desarrollado tan fuertemente en las plantas de control no tratadas, pero infectadas, que la infestación pudo ser determinada visualmente en por cien.

En este ensayo, las plañías íraíadas con 63 ppm de los principios acfivos 1-14, 1-20, I-22, 1-24, I-26, I-28, I-30, I-33, I-34, I-36, I-45, I-47, I-54, I-60, 1-61, I-98, 1-103, 1-105, 1-107, 1-114, 1-159, 1-167, o bien 1-182 estaban infectadas, como máximo, en un 30%, mientras que las plantas no traíadas esfaban infectada en hasta un 90 %.

Claims (11)

Reivindicaciones

1. Triazolopirimidinas de la fórmula en la que los sustituyentes tienen los significados siguientes: R1, R2 significan, independientemente, hidrógeno, alquilo C^Cs, halógenoalquilo C C8, cicloalquilo C3-C8, halógenocicloalquilo C3-C8, alqueniio C2-C8, halógenoalquenilo C2-C8, cicloalquenilo C3-C6, halógenocicloalquenilo C3-C6, alquinilo C2-C8, halógenoalquinilo C2-C8 o fenilo, naftilo, o un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático con cinco o seis miembros, que contiene uno a cuaíro heteroátomos del grupo: O, N o S, R1 y R2 también pueden formar junto con el átomo de nitrógeno, al que están ligados, un heterociclilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, que esíá ligado por medio de N y pueden contener uno a fres heteroáíomos adicionales del grupo: O, N y S como miembros anulares y/o contener uno o varios sustituyeníes del grupo: halógeno, alquilo C?-C6, halógenoalquilo, C.-C6, alquenilo C2-C6, -halógenoalquenilo C2-C6, alcoxi C?-C6, halógenoalcoxi Ci-Ce, alqueniloxi C3-C6, halógenoalqueniloxi C3-C6, alquileno C C6 y oxi-alquilenoxi C C3; R y/o R2 pueden llevar uno a cuatro grupos Ra iguales o diferentes: Ra es halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C C6, halógenoalquilo C C6, alquilcarbonilo C C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C C6, halógenoalcoxi CrC6, alcoxicarbonilo C C6, alquiltio C?-C6, alquilamino C-pCe, di -alquilamino C C6, alquenilo C2-C8, halógenoalquenilo C2-C8, cicloalquenilo C3-C8, alqueniloxi C2-C6, halógenoalqueniloxi C3-C6, alquinilo C2-C8, halógenoalquinilo C2-C8, alquiniloxi C3-C6, halógenoalquiniloxi C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, C3-cicloalquenoxi C6, oxialquilenoxi C C3, fenilo, naftilo, heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático de cinco o diez miembros, que contiene uno a cuaíro heteroáíomos del grupo: O, N o S, pudiendo estos grupos alifáíicos, alicíclicos o aromáíicos por su parle eslar parcial o complefameníe halogenados o llevar uno a fres grupos Rb: R es halógeno, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, carboxilo, aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alqueniloxi, alquiniloxi, alcoxi, halógenoalcoxi, alquiltio, alquiiamino, dialquilamino, formilo, alquilcarbonllo, alquilsulfonilo, alquilsulfoxilo, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquilaminotiocarbonilo, dialquiiaminofiocarbonilo, conteniendo los grupos alquilo en estos radicales 1 a 6 átomos de carbono y los grupos alquenilo o alquinilo mencionados en estos radicales 2 a 8 átomos de carbono; y/o uno a tres de los radicales siguientes: cicloalquilo, cicloalcoxi, heterociclilo, heterocicliloxi, pudiendo los sistemas cíclicos contener 3 a 10 miembros anulares; arilo, ariloxi, ariltio, aril-alcoxi C Cs, aril-alquilo CrC6, hetarilo, hetariioxi, hef- arilfio, pudiendo los radicales arilo contener, preferentemente, 6 a 10 miembros anulares, los radicales hetarilo 5 ó 6 miembros anulares, pudiendo los sistemas cíclicos estar parcial o compleíamenfe halogenados o susfiíuidos por grupos alquilo o haloalquilo; Hal es halógeno; L1, L2 significan hidrógeno, ciano, alcoxi C C6, alqueniloxi C3-C6 o C(=0)A, siendo preciso que por lo menos un grupo L1 o L2 no es hidrógeno; A es hidrógeno, hidroxi alquilo, C?-C8, alcoxi C.-C8, halógenoalcoxi Ci- C6, alquilamino C.-C8 o di-(C C8-alquil)am.no; L3 es hidrógeno, halógeno, ciano, niíro, alcoxi C C6, alcoxicarbonilo C C5; X es halógeno, ciano, alquilo C.-C , halógenoalquilo CrC4, alcoxi C C4 o halógenoalcoxi C-,-C2.

2. Compuesíos de la fórmula I según la fórmula 1, donde R1 no es hidrógeno.

3. Compuesfos de ia fórmula I según las reivindicaciones 1 ó 2, donde R2 significa hidrógeno metilo o etilo.

4. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, que corresponden a la fórmula 1.1 , en la que G significa alquilo C2-C6, alcoximelilo C .-C o cicloalquilo C3-C6; R2 es hidrógeno o metilo y X es cloro, metilo, ciano, meíoxi o etoxi y L1 a L3 y Hal tienen las definiciones indicadas para la fórmula 1.

5. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, que corresponden a la fórmula 1.2, donde D forma junto con el átomo de nitrógeno un heterociclilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, que está ligado por medio de N y que contiene otro heteroáíomo adicional del grupo: O, N y S como miembros anulares, y/o lleva uno o varios sustiluyentes del grupo: halógeno, alquilo C-?-C4, alcoxi C.-C y halógenoalquilo C.-C2; X es cloro, meíilo, ciano, metoxi o etoxi y L1 a L3 y Hal tienen las definiciones indicadas para la fórmula 1.

6. Procedimiento para la preparación de los compuestos de la fórmula I según la fórmula 1 , en la que X significa halógeno, ciano, alquilo C.-C , alcoxi C C o halógenoalacoxi C.-C2l por reacción de 5-aminotriazol de la fórmula II con malonatos de fenilo de la fórmula III, en la que R significa alquilo, en dihidroxitriazolopirimidinas de la fórmula IV, halogenación en compuestos de dihalógeno de la fórmula V, en la que Y significa halógeno, y transformación de V con aminas de la fórmula VI ^N-H VI en compuestos de la fórmula I, donde X significa halógeno, en caso de desearlo para la obtención de compuestos I, en los que X significa ciano, alcoxi, C.-C4 o halógenoalacoxi C C2, transformación de compuestos I, en los que X significa halógeno, con compuestos de la fórmula Vil, M-X' Vil que, dependiendo del grupo X' a incorporar, es un cianuro inorgánico, un alcoxilato o un halógenoalcoxilato y donde M represenía un catión amonio, tefraalquilamonio, mefal alcalino o metal alcalinotérreo y, en caso de desearlo para la preparación de compuestos de la fórmula I según la fórmula 1 , donde X significa alquilo, por reacción de los compuestos I, en los que X representa halógeno, con malonatos de la fórmula VIII, donde X" significa hidrógeno o alquilo C-?-C3 y R significa alquilo C C4, dando compuestos de la fórmula IX y descarboxilación en compuestos I, en los que X significa alquilo.

7. Procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula I según la fórmula 1, en la que X significa alquilo C.-C4 o halógenoalquilo C-?-C4, por reacción 5- aminotriazol de la fórmula II según la reivindicación 5 con ceto esteres de la fórmula Illa, en la que X1 significa alquilo C C4 o halógenoalquilo C1-C y R significa alquilo C C4, en 5-alqu¡l-7-hidrox¡-6-feniltriazolopirimid¡nas de la fórmula IVa, halogenación de IVa en 7-halógenofriazolopirimidinas de la fórmula Va, en la que Y significa halógeno y fransformación de Va con aminas de la fórmula VI según la reivindicación 5 en compuestos I, en los que X significa alquilo C C4 o halógenoalquilo C.-C4.

8. Compuestos de las fórmulas IV, IVa, V y Va según las reivindicaciones 5 y 6.

9. Producto fungicida, que contiene un soporte sólido o líquido y un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1.

10. Semillas, que contienen 1 a 1000 g de un compuesto de la fórmula I según ia reivindicación 1 por 100 kg.

11. Procedimienío para combaíir hongos fitopatógenos, caracíerizado porque se traían los hongos o los materiales, plantas, suelos o semillas a proteger frente a la infección por los hongos con una cantidad activa de un compuesto de ia fórmula I según la reivindicación 1. RESUMEN DE LA INVENCIÓN Triazolopirimidinas de ia fórmula en la que los sustituyeníes tienen los significados siguientes: R , R2 es alquilo, halógenoalquilo, cicloalquiio, halógenocicloalquilo, alquenilo, halógenoalquenilo, cicloalquenilo, halógenocicloalquenilo, alquinilo, halógenoalquinil o fenilo, naftilo, o un heterociclo saturado, parcialmente insaíurado o aromáíico con cinco o seis miembros, que contiene uno a cuatro heteroáíomos del grupo: O, N o S, R1 y R2 fambién pueden formar junto con el átomo de niírógeno, al que esíán ligados, un heíerociclilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, que está ligado por medio de N y que puede contener uno a tres heteroáíomos adicionales del grupo: O, N y S como miembros anulares y puede esíar suslituido según la descripción; L1, L2 significan hidrógeno, ciano, halógenoalquilo, alcoxi, alqueniloxi o C(=0)A, siendo preciso que por lo menos un grupo L o L no signifique hidrógeno; A es hidrógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, halógenoalcoxi, alquilamino C C8 o dialquilamino; L es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, halógenoalquilo, alcoxi o alcoxicarbonilo; X es halógeno, ciano, alquilo, halógenoalquilo, alcoxi o halógenoalcoxi; procedimiento y productos intermedios para la preparación de estos compuestos, producios que los contienen, así como el uso de los mismos para combatir hongos nocivos fitopafógenos.