MXPA06002938A

MXPA06002938A - Procedimiento para la purificacion de mesotriona.

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Publication number: MXPA06002938A
Application number: MXPA06002938A
Authority: MX
Inventors: Regine Laure Guidetti-Grept
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2003-10-02
Filing date: 2004-10-01
Publication date: 2006-05-31
Also published as: JP4871130B2; WO2005035487A1; CA2537986C; CA2537986A1; IL174293A0; IL174293A; EP1682497A1; AU2004279545A1; RU2361858C2; ES2559778T3; US7820863B2; KR101130626B1; WO2005035487A8; MY137867A; EP1682497B1; US20080045751A1; PL1682497T3; DK1682497T3; TWI348999B; BRPI0415019A

Abstract

Se describe un procedimiento para reducir los niveles de impurezas indeseables en una muestra de mesotriona, el procedimiento comprende los pasos de: (i) formar una solucion de enolato de mesotriona en un solvente acuoso, (ii) llevar a cabo uno o mas procedimientos de purificacion, y (iii) cristalizar la mesotriona purificada de la solucion.

Description

PROCEDIMIENTO PARA LA PURIFICACION DE MESOTRIONA DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se refiere a un procedimiento novedoso para reducir el nivel de impurezas en una muestra de mesotriona . La mesotriona (2- (2 ' -nitro- ' -metilsulfonil-benzoil) -1, 3-ciclohexanodiona) es un herbicida selectivo para el maíz y tiene la estructura de la fórmula (I) La mesotriona se prepara al hacer reaccionar cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo con ciclo-hexanodiona para dar un el éster enólico, seguido por una reacción de reordenamiento para dar mesotriona, como se muestra en el siguiente esquema de reacción: Esquema de Reacción Ref. 170622 El cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) se prepara a partir del ácido 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoico (NMSBA) correspondiente, que a su vez se prepara por oxidación de 2-nitro-4-metilsulfoniltolueno (NMST) . Más detalles acerca de la ruta preparativa se pueden encontrar en el documento US4695673. Sin embargo, los inventores de la presente invención han encontrado que este procedimiento generalmente da por resultado un nivel indeseable de impurezas que están presentes en el producto de mesotriona final . Un método que los inventores de la presente invención han encontrado para reducir las impurezas es someter el NMSBA a un procedimiento de purificación antes de convertirlo a NMSBC, como se describe con más detalle en el documento WO02/076934. Sin embargo, la purificación NMSBA no siempre garantiza que el producto final esté libre de estas impurezas o tenga niveles suficientemente bajos de las mismas. Por lo tanto, un objeto de la presente invención es proveer un procedimiento mejorado para reducir el nivel de impurezas en una muestra de mesotriona. Por consiguiente, la presente invención provee un procedimiento para reducir los niveles de impurezas en una muestra de mesotriona, el procedimiento comprende los pasos de : (i) formar una solución de enolato de mesotriona en un solvente acuoso, (ii) llevar a cabo uno o más procedimientos de purificación, y (iii) cristalizar la mesotriona purificada de la solución. Opcionalmente , el procedimiento además puede comprender un paso de destilación, que se lleva a cabo adecuadamente antes de formar el enolato de mesotriona. En general, el paso de destilación únicamente, aunque no necesariamente, se usará si el producto de mesotriona no ha sido aislado después de su preparación. La solución de enolato se puede formar mediante la adición de una base apropiada, por ejemplo NaOH, KOH, NH4OH, piridina o trietilamina; adecuadamente el enolato se forma mediante la adición de NaOH o KOH. De manera adecuada, el solvente acuoso es agua, aunque en algunos casos un solvente adicional, por ejemplo acetonitrilo, metanol, etanol, acetona, áametilformamida, etc, se puede requerir para asegurar la disolución completa del enolato de mesotriona. La solución de enolato de mesotriona se forma adecuadamente a un pH de 6-13. Uno o más procedimientos de purificación se pueden seleccionar de los siguientes: (a) filtración, (b) adsorción con un adsorbente adecuado, tal como carbón, arcilla, etc. (c) extracción con un solvente orgánico, o (d) decantación.

Cualquier número de procedimientos de purificación se pueden llevar a cabo y se pueden realizar en cualquier orden. Adecuadamente, por lo menos dos procedimientos de purificación se llevan a cabo y preferiblemente por lo menos tres. Los procedimientos de purificación ahora se describirán con mayor detalle. La filtración se lleva a cabo para remover cualesquiera impurezas insolúbles que permanecen en la solución de enolato de mesotriona. La filtración se puede llevar a cabo por cualquier método adecuado conocido en la técnica por un experto. El tratamiento de adsorción adsorbe impurezas de la solución de enolato de mesotriona. Una solución de enolato de mesotriona de adecuadamente 1-30%, y preferiblemente 8-11% se pone en contacto con carbón de una manera intermitente o continua durante un periodo de varias horas . la concentración de la solución adsorbente en relación con la concentración de mesotriona en el enolato es adecuadamente 2-40% y preferiblemente 10-20%. El pH para el tratamiento de adsorción es adecuadamente entre pH 5 y 13 , y preferiblemente entre pH 9 y 11. La extracción con un solvente orgánico se lleva a cabo para remover cualesquiera impurezas, que son solubles en la fase orgánica pero insolúbles en la fase acuosa. Un solvente orgánico se añade a la solución acuosa de enolato de mesotriona y algunas impurezas preferiblemente se disolverán en la fase orgánica que después es removida y desechada. La solución acuosa de enolato de mesotriona puede ser "lavada" un número de veces con un solvente orgánico, tal como una vez, dos veces, tres veces, cuatro veces, etc., o continuamente puede ser puesta en contacto en una columna de contracorriente. Es poco probable que se requieran más de cuatro "lavados" ya que todas las impurezas solubles en el solvente orgánico probablemente hayan sido removidas después de este número de "lavados" . Los solventes orgánicos adecuados serán conocidos por los expertos en la técnica, pero pueden incluir benzonitrilo, acetonitrilo/xileno, xileno, cloruro de metileno, MIBK, éster etílico, n-hexano y 1 , 2-dicloroetano . La decantación simplemente se refiere a la remoción de cualquier solvente orgánico de la solución. El solvente orgánico probablemente permanece con la solución acuosa de enolato de mesotriona si el producto de mesotriona no ha sido aislado después de su preparación y no se ha llevado a cabo un paso de destilación. La remoción del solvente orgánico removerá cualesquiera impurezas solubles en el solvente orgánico, pero insolubles en la solución acuosa. El paso de destilación opcional se lleva a cabo adecuadamente antes de formar la solución de enolato de mesotriona y removerá cualquier solvente orgánico que quede después de la reacción de condensación/reordenamiento anteriormente descrita.

El paso de cristalización se puede llevar a cabo mediante cualquier método conocido por los expertos en la técnica. Por ejemplo, el procedimiento puede ser un método intermitente, un método semi- intermitente o un método de cristalización continua. La cristalización se efectúa adecuadamente al reducir el pH de la solución de enolato de mesotriona, por ejemplo, mediante la adición controlada de ácido tal como ácido clorhídrico. Cristales de semilla de mesotriona se pueden usar para ayudar al procedimiento de cristalización. Opcionalmente , se puede añadir un solvente soluble en agua, ya que la presencia de solvente soluble en agua tal como acetonitrilo ayuda a reducir la cantidad de impurezas presentes en este punto. En una modalidad específica de la invención, el procedimiento comprende: un paso de destilación; formación de una solución de enolato de mesotriona, preferiblemente el enolato de potasio; uno o más pasos de purificación; y cristalización de mesotriona. En una segunda modalidad específica de la invención, el procedimiento comprende: formación de una solución de enolato de mesotriona, preferiblemente el enolato de potasio, tratamiento de decantación, filtración y adsorción llevados a cabo en cualquier orden (aunque preferiblemente el procedimiento de decantación se lleva a cabo primero) ; y cristalización de mesotriona.

Al llevar a cabo el procedimiento de conformidad con la invención, el nivel de impurezas en el producto de mesotriona final se reduce a un nivel aceptable. Una ventaja adicional del procedimiento de la presente invención es que se puede integrar en el procedimiento de fabricación de mesotriona, al eliminar de esta manera la necesidad de aislamiento de mesotriona cruda seguido por purificación. Por consiguiente, un aspecto adicional de la invención provee un procedimiento de fabricación/purificación integrado para mesotriona, el procedimiento comprende los pasos de : (i) hacer reaccionar ciclohexanodiona con cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; (ii) formar enolato de mesotriona en solución acuosa; (iii) llevar a cabo uno o más procedimientos de purificación, y (iv) cristalizar la mesotriona purificada de la solución. Opcionalmente, el procedimiento puede comprender además un paso de destilación, que se lleva a cabo adecuadamente antes de formar el enolato de mesotriona . Opcionalmente, el NMSBC se somete primero a un tratamiento de purificación en carbón. Por lo tanto, una modalidad específica de este aspecto de la invención provee un procedimiento de fabricación/purificación integrado para mesotriona, el procedimiento comprende: reacción de ciclohexanodiona con cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo ( MSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; un paso de destilación; formación de solución de enolato de potasio-mesotriona; uno o más pasos de purificación; y cristalización de mesotriona. Una segunda modalidad específica de este aspecto de la invención provee un procedimiento de fabricación/purificación integrado para mesotriona, el procedimiento comprende reacción de ciclohexanodiona con cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; formación de una solución de enolato de mesotriona, preferiblemente el enolato de potasio; tratamiento de decantación, filtración y adsorción, llevados a cabo en cualquier orden (aunque preferiblemente el procedimiento de decantación se lleva a cabo primero) ; y cristalización de mesotriona. Anteriormente, con el fin de intentar obtener un producto de mesotriona final con un nivel de impurezas aceptable, era necesario someter el NMSBA crudo (preparado por oxidación de NMST) a un procedimiento de purificación, como se describe en el documento WO02/076934. Sin embargo, como se mencionó antes, esto no ' siempre da niveles suficientemente bajos de impurezas en el producto de mesotriona final que sean aceptables . De manéra sorprendente , ahora los inventores de la presente invención han encontrado que si se sigue el procedimiento de eliminación, la purificación de NMSBA. no es esencial o cuando mucho sólo se requiere la purificación "parcial" , tal como un paso en oposición a los dos o tres descritos en WO02/076934 ; es decir, se pueden obtener niveles aceptables de impurezas en el producto de mesotriona final cuando se usa NMSBA menos purificado o incluso crudo . Por consiguiente, un aspecto adicional de la invención provee un procedimiento para preparar mesotriona , el método comprende : (i ) oxidar NMST para dar NMSBA crudo ; (ii) convertir NMSBA a NMSBC ; (iii) hacer reaccionar ciclohexanodiona con cloruro de 2 -nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un áster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona ; (iv) formar enolato de mesotriona en solución acuosa ; (v) llevar a cabo uno o m s procedimientos de purificación, y (vi) cristalizar la mesotriona purificada de la solución. Opcionalmente, el procedimiento puede comprender además purificación parcial de NMSBA crudo . Opcionalmente , el procedimiento puede comprender además un paso de destilación, que se lleva a cabo adecuadamente para formar el enolato de mesotriona .

Por lo tanto, una modalidad específica de este aspecto de la invención provee un procedimiento para preparar mesotriona, el procedimiento comprende: oxidación de MST para dar NMSBA crudo; purificación parcial opcional de NMSBA crudo; conversión de NMSBA a NMSBC; reacción de ciclohexanodiona con cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; un paso de destilación; formación de solución de enolato de mesotriona, preferiblemente el enolato de potasio; uno o más pasos de purificación; y cristalización de mesotriona . Una segunda modalidad de este aspecto de la invención provee un procedimiento para preparar mesotriona, el procedimiento comprende: oxidación de NMST para dar el NMSBA crudo; purificación parcial opcional de NMSBA crudo; conversión de NMSBA a NMSBC; reacción de ciclohexanodiona con cloruro de 2 -nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; formación de una solución de enolato de mesotriona; tratamiento de decantación, filtración y adsorción llevado a cabo en cualquier orden; y cristalización de mesotriona. La presente invención se describirá ahora únicamente a manera de ejemplo.

Ejemplo 1 Este es un ejemplo de un tratamiento de adsorción en sólido (con el uso de carbón como adsorbente) de mesotriona previamente aislada que tenia niveles elevados de impurezas. La opción de purificación adicional de prefiltración se usó en estos ejemplos. Tabla 1 Ejemplo Tratamiento Contenido Contenido % de No. de de reducción impurezas impurezas en original después contenido (PPM) del tratade miento impurezas (PPM) 1A La mesotriona ya aislada se 7900 2800 65 % disolvió en una solución de enolato al 10% a pH 9.5 con KOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 15 % de carbón durante 2.5 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

IB La mesotriona ya aislada se 7400 4500 39 % disolvió en una solución de enolato al 10% a pH 9.5 con OH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 15 % de carbón durante 2.5 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares . 1C La mesotriona ya aislada se 7400 2300 69% disolvió en una solución de enolato al 10% a pH 9.5 con NaOH/acetonitrilo . El enolato se prefiltró y se puso en contacto con 15 % de carbón durante 2.5 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

ID La mesotriona ya aislada se 8800 1900 78% disolvió en una solución de enolato al 10% a pH 9.5 con NaOH/acetonitrilo. El enolato se prefiltró y se trató con carbón intermitentemente con 9% de carbón durante 3 horas. El carbón se filtró y el enolato se cristalizó en un reactor continuo al seguir procedimientos de laboratorio estándares . 1E La mesotriona ya aislada se 8800 310-0 65% disolvió en una solución de enolato al 10% a pH 9.5 con trietilamina. El enolato se prefiltró y se trató con carbón intermitentemente con 9% de carbón durante 3 horas. El carbón se filtró y el enolato se cristalizó en un reactor continuo al seguir procedimientos de laboratorio estándares . 1F La mesotriona ya aislada se 7900 4600 42% disolvió en una solución de enolato al 10% a pH 9.5 con NaOH/acetonitrilo. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 15% de carbón durante 2.5 horas- antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares . 1G ' La mesotriona ya. aislada se 7400 4600 38% disolvió en una solución de enolato al 10% a pH 9.5 con NaOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 15% de carbón durante 2.5 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

Ejemplo 2 Este es un ejemplo de un tratamiento de extracción con solvente de mesotriona previamente aislada que tenia niveles elevados de impurezas .

Tabla 2 E emplo Tratamiento Contenido Contenido % de No. de de reducción impurezas impurezas en original después contenido r (PPM) del tratade miento impurezas (PPM) 2A La mesotriona ya aislada se 8000 4100 49% disolvió en una solución de enolato al 10% a pH 12.5 con KDH. La mezcla se puso en contacto con 1, 2-dicloroetano, el 1,2- dicloroetano se extrajo, y la capa acuosa restante se cristalizó intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares. 2B La mesotriona ya aislada se 8000 4300 46% disolvió en una solución de enolato al 10% a pH 12.5 con KDH. La mezcla se puso en contacto con benzonitrilo, el benzonitrilo se extrajo, y la capa acuosa restante se cristalizó intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

Ejemplo 3 Este es un ejemplo de un tratamiento de adsorción integrado de enolato de mesotriona en proceso. El NMSBA purificado mediante procedimientos estándares se usó como el material de partida. La mezcla se destiló antes de los tratamientos con enolato y el elemento de purificación de prefiltración se incluyó. Diferentes cargas de adsorbentes se muestran en los ejemplos en esta tabla. Tabla 3 Ejemplo Tratamiento Contenido Contenido de % de No. de impure-zas reducción impurezas después del en original trata-miento contenido (PPM) (PPM) de impurezas 3A La mesotriona se hizo con el uso 13800 11100 20% del procedimiento estándar de NMSBA purificado por procedimientos estándares. Después de la destilación, una solución de . enolato a pH 9.5 se formó con KOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 13% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

B La mesotriona se hizo con el uso 13800 5100 63% del procedimiento estándar de MSBA. purificado por proceoimientos estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formó con KOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 27% de carbón durante 3.5 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitenteirnte al seguir procedimientos de laboratorio estándares. C La mesotriona se hizo con el uso 13800 5700 59% del procedimiento estándar de NMSB¾ purificado por procedimientos estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formo con KOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 40% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

D La mesotriona se hizo con el uso 13800 5800 58% del procedimiento estándar de NMSBA. purificado por procedimientos estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formó con KOH. la mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 53% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procearmientos de laboratorio estándares. E La mesotriona se hizo con el uso 17900 15900 11% del procedimiento estándar de MSBa purificado por procedimientos estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formó con DH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 5% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

F La mesotriona se hizo con el uso 17900 15000 16% del procedimiento estándar de NMSBA purificado por procedimientos estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formó con KOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 10% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares. G La mesotriona se hizo con el uso 17900 12300 31% del procedimiento estándar de ' NMSBñ. purificado por procedimientos estándares. Después de la destilación, Una solución de enolato a pH 9.5 se formó con KOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

Ejemplo 4 Este es un ejemplo de un tratamiento de adsorción integrado de enolato de mesotriona en proceso. El NMSBA purificado mediante procedimientos estándares se usó como el material de partida. La mezcla se destiló antes del tratamiento con enolato y el elemento de purificación de prefiltración se incluyó. Diferentes cargas de adsorbentes se muestran en los ejemplos en esta tabla. Tabla 4 E emplo Tratamiento Contenido de Contenido de % de No. .Imurezas reducción original después del en (PBX!) trata-miento cmtenido (PEM) de 4? La mesotriona se hizo con el uso 15800 7400 . 53% del procedimiento estándar de NMSBA. purificado por procedimientos estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 7 se formó con KOH. la mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 10% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

B La mesotriona se hizo con el uso 15800 7700 51% .del procedimiento estándar de N SBA purificado por procedimientos estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 7 se formó con KOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 10% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares. C La mesotriona se hizo con el uso 15800 10400 34% del procedimiento estándar de NMSBA. purificado por procedimientos estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formó con KOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 10% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares. 4D La mesotriona se hizo con el 15800 8600 46% uso del procedimiento estándar de NMSBA purificado por procedimientos estándares . Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formó con KOH. La mezcla se prefiltró y se puso en contacto con 10% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

Ejemplo 5 Este es un ejemplo de un tratamiento de extracción con solvente' integrado de enolato de mesotriona en proceso. Se usó NMSBA crudo como el material de partida. La mezcla se destiló antes del tratamiento con enolato.

Tabla 5 Ejemplo 6 Este es un ejemplo de un tratamiento de adsorción integrado de un enolato de mesotriona en proceso. Se usó NMSBA parcialmente purificado como el material de partida. La mezcla se destiló antes del tratamiento con enolato.

Tabla 6 Ejemplo Tratamiento Contenido Contenido % de No. de de reducción impurezas impurezas en original después contenido (PPM) del tratade miento impurezas (PPM) 6A La mesotriona se hizo con el 13300 6300 53% uso del procedimiento estándar de NMSBA parcialmente purificado. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 5 se formó con NaOH y ACN. La mezcla se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares. 6B La mesotriona se hizo con el 8500 4900 42% uso del procedimiento estándar de NMSBA parcialmente purificado. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9 se formó con NaOH y ACN. La mezcla se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas antes de filtrarse -y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

Ejemplo 7 Este es un ejemplo de un tratamiento de adsorción en columna integradlo de enolato de mesotriona en proceso. Se usó NMSBA crudo como el material de partida. La mezcla se destiló antes del tratamiento con enolato.

Tabla 7 E emplo Tratamiento Contenido Contenido % de No. de de reducción impurezas impurezas en original después contenido (PPM) del tratade miento impurezas (PPM) 7A Mesotriona se hizo a partir 11400 10500 8% de NMSBA crudo al seguir procedimientos de laboratorio estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formó con OH . La mezcla se prefiltró y se envió a través de una columna de carbón de tal manera que hubo 14.9% de uso de carbón. Las muestras se cristalizaron intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

B Mesotriona se hizo a partir 11400 10100 11% de NMSBA crudo al seguir procedimientos de laboratorio estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formó con KOH. La mezcla se prefiltró y se envió a través de una columna de carbón de tal manera que hubo 5.08% de uso de carbón. Las muestras se cristalizaron intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares. C Mesotriona se hizo a partir 11-400 6600 42% de NMSBA crudo al seguir procedimientos de laboratorio estándares. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 9.5 se formó con KOH. La mezcla se prefiltró y se envió a través de una columna de carbón de tal - manera que hubo 2.93% de uso de carbón. Las muestras se cristalizaron intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

Ejemplo 8 Este es un ejemplo de un tratamiento de adsorción integrado de un enolato de mesotriona en proceso. Se usó NMSBA purificado o crudo como el material de partida. La decantación de ??? se incluye como un elemento de purificación. La mezcla se destiló antes del tratamiento de enolato .

Tabla 8 E emplo Tratamiento Contenido Contenido % de .No. de de reducción impurezas impurezas en original después contenido (PPM) del tratade miento impurezas (PPM) 8A La mesotriona se hizo a partir de 11400 5600 51% NMSBA crudo por el procedimiento estándar. Una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA. se decantó, y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse -Intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

B La mesotriona se hizo a 20600 8900 57% partir de NMSBA crudo por el procedimiento estándar. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA se decantó, y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares . C La mesotriona se hizo a 15000 6300 58% partir de NMSBA crudo por el procedimiento estándar. Después de la destilación, una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA se decantó, y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

D La mesotriona se hizo a 6300 3400 46% partir de NMSBA purificado por el procedimiento estándar. Una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA se decantó, y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares . E La mesotriona se hizo a 7300 2900 60% partir de NMSBA purificado por el procedimiento estándar. Una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH después de completarse la destilación de solvente. La TEA se decantó, y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de- filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares. 8F La mesotriona se hizo a 6600 3300 50% partir de ????? purificado por el procedimiento estándar. Una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH después de completarse la destilación de solvente. La TEA se decantó, y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

Ejemplo 9 Esté es un ejemplo del efecto de la presencia de acetonitrilo durante la cristalización sobre el contenido de impurezas de mesotriona. Se realizó una purificación integrada que usó los elementos de purificación de decantación de TEA y la presencia de acetonitrilo durante la cristalización. La mezcla se destiló antes del tratamiento de enolato. Se usó NMSBA crudo como el material de partida.

Tabla 9 Ejemplo Tratamiento Contenido Contenido % de No. de de reducción impurezas impurezas en original después contenido (PPM) del tratade miento impurezas (PPM) 9A La mesotriona se hizo a 21800 12800 41% partir de NMSBA crudo con el uso del procedimiento estándar. Después de destilación de solvente, se hizo una solución de enolato de potasio a pH 13 y la TEA se decantó. El enolato se cristalizó intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares excepto que el acetonitrilo estuvo presente durante la cristalización .

B La mesotriona se hizo a 21800 12800 41% partir de NMSBA crudo con el uso del procedimiento estándar. Después de destilación de solvente, se hizo una solución de enolato de potasio a pH 13 y la TEA se decantó. 31 enolato se cristalizó intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares excepto que el acetonitrilo estuvo presente durante la cristalización. C La mesotriona se hizo a 30900 9000 71% partir de NMSBA crudo con el uso del procedimiento estándar. Después de destilación de solvente, se hizo una solución de enolato de potasio a pH 13 y la TEA se decantó. El enolato se cristalizó intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares excepto que el acetonitrilo estuvo presente durante la cristalización .

Ejemplo 10 Este es un ejemplo del procedimiento integrado que empieza con MSBA crudo en el cual la purificación de NMSBA se incorpora directamente en el procedimiento. Los elementos de purificación de tratamiento de decantación y adsorción se usan en estos ejemplos. Tabla 10 Ejemplo Tratamiento Contenido Contenido % de No. de impurede impu zas rezas en original después del contenido (PEM) trada tamiento impurezas (PEM) 10A La mesotriona se hizo a partir del 2900 2500 53% procedimiento integrado al empezar con NMSBA. crudo ai agua que se purificó parcialícente y se destiló para remover agua. Se añadió una solución de benzonitrilo para hacer una solución de NMSEft. y el agua restante se destiló. Las sales inorgánicas se filtraron del cloruro ácido después de remover el exceso de fosgeno. El C/R procedió por condiciones de reacción normales. Dha solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA y benzonitrilo se decantaron y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares . La mesotriona ßß hizo a partir 2900 1100 62% del procedimiento integrado al empezar con NMSBA crudo en agua que se purificó parcialmente y se destiló para remover agua. Se añadió una solución de benzonitrilo para hacer una solución de NMSBA y el agua restante se destiló. Las sales inorgánicas se filtraron del cloruro ácido después de remover el exceso de fosgeno. El C/R procedió por condiciones de reacción normales . Una solución de enolato a pH 13 se formó con OH. La TEA y benzonitrilo se decantaron y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

La mesotriona se hizo a partir 2900 2100 28% del procedimiento integrado al empezar con NMSBA crudo en agua que se purificó parcialmente y se destiló para remover agua. Se añadió una solución de benzonitrilo para hacer una solución de NMSBA y el agua restante se destiló. Las sales inorgánicas se filtraron del cloruro ácido después de remover el exceso de fosgeno. El C/R procedió por condiciones de reacción normales. Una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA y benzonitrilo se decantaron y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares.

La raesotriona se hizo a partir 2900 1600 45% del procedimiento integrado al empezar con NMSBA crudo en agua que se purificó parcialmente y se destiló para remover agua . Se añadió una solución de benzonitrilo para hacer una solución de NMSBA y el agua restante se destiló. Las sales inorgánicas se filtraron del cloruro ácido después de remover el exceso de fosgeno. El C/R procedió por condiciones de reacción normales . Una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA y benzonitrilo se decantaron y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

La mesotriona se hizo a partir 2900 1900 34% del procedimiento integrado al empezar con NMSBA crudo en agua que se purificó parcialmente y se destiló para remover agua. Se añadió una solución de benzonitrilo para hacer una solución de NMSBA y el agua restante se destiló. Las sales inorgánicas se filtraron del cloruro ácido después de remover el exceso de fosgeno. El C/R procedió por condiciones de reacción normales . Una solución de enolato a pH 13 se formó con OH. La TEA y benzonitrilo se decantaron y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

La mesotriona se hizo a partir 2900 1500 48% del procedimiento integrado al empezar con NMSBA crudo en agua que se purificó parcialmente y se destiló para remover agua a pH 0.8. Se añadió una solución de benzonitrilo para hacer una solución de NMSBA al 20% y el agua restante se destiló. Las sales inorgánicas se filtraron del cloruro ácido después de remover el exceso de fosgeno. El C/R procedió por condiciones de reacción normales. Una solución de enolato a pH 13 se formó con OH. La TEA y benzonitrilo se decantaron y el enolato se puso en conracto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 13 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

La mesotriona se hizo a partir 4900 3100 37% del procedimiento integrado al empezar con NMSBA crudo en agua que se purificó parcialmente y se destiló para remover agua. Se añadió una solución de benzonitrilo para hacer una solución de NMSBA y el agua restante se destiló. Las sales inorgánicas se filtraron del cloruro ácido después de remover el exceso de fosgeno. El C/R procedió por condiciones de reacción normales . Dna solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA y benzonitrilo se decantaron y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

La mesotriona se hizo a partir 3200 2500 22% del procedimiento integrado al empezar con N SBA crudo en agua que se purificó parcialmente y se destiló para remover agua. Se añadió una solución de benzonitrilo para hacer solución de NMSBA y el agua restante se destiló. Las sales inorgánicas se filtraron del cloruro ácido después de remover el exceso de fosgeno. El C/R procedió por condiciones de reacción normales . Una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA y benzonitrilo se decantaron y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

La mesotriona se hizo a partir 3200 2000 38% del procedimiento integrado al empezar con NMSBA crudo en agua que se purificó parcialmente y se destiló para remover agua. Se añadió una solución de benzonitrilo para hacer una solución de NMSBA y el agua restante se destiló. Las sales inorgánicas se filtraron del cloruro ácido después de remover el exceso de fosgeno. El C/R procedió por condiciones de reacción normales . Una solución de enolato a pH 13 se formó con KOH. La TEA y benzonitrilo se decantaron y el enolato se puso en contacto con 20% de carbón durante 2 horas a pH 9.5 antes de filtrarse y cristalizarse intermitentemente al seguir procedimientos de laboratorio estándares .

Ejemplo 11 La mesotriona previamente aislada, hecha a partir de NMSBA crudo, se disolvió mediante la adición de hidróxido de potasio diluido para formar una solución de 9.1% p/p de enolato de potasio a pH 7, 9.5 y 11, respectivamente. La cantidad muy pequeña de sólido residual se removió por filtración Extracción La solución acuosa de enolato de potasio de mesotriona (183 g) se extrajo con solvente (150 mi) cuatro veces. Las fases se separaron después de cada extracción y la fase de solvente se desechó. Después de la cuarta extracción, la mesotriona se recuperó de la fase acuosa mediante cristalización continua de conformidad con el procedimiento estándar. El análisis mostró reducción de las impurezas (tabla 11A) . Las cifras entre paréntesis son porcenta e de las iri urezas que quedan después del tratamiento. Tabla 11A Adsorción La solución acuosa de enolato de potasio mesotriona (183 g) se agitó con 5 g de adsorbente temperatura ambiente (~25°C) durante 30 minutos. El adsorbente se removió por filtración y la mesotriona se recuperó de la fase acuosa por cristalización continua de conformidad con el procedimiento estándar. El análisis mostró reducción de las impurezas (tabla 11B) . Las cifras entre paréntesis son porcentaje de las impurezas que quedan después del tratamiento. Tabla 11B Se hace constar que con relación a esta fecha, mejor método conocido por la solicitante para llevar a práctica la citada invención, es el que resulta claro de presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Un procedimiento para reducir los niveles de impurezas indeseables en una muestra de mesotriona, el procedimiento caracterizado porque comprende los pasos de: (i) formar una solución de enolato de mesotriona en un solvente acuoso, (ii) llevar a cabo uno o más procedimientos de purificación, y (iii) cristalizar la mesotriona purificada de la solución . 2. Un procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el procedimiento además comprende un paso de destilación.
3. Un procedimiento de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque uno o más · procedimientos de purificación se seleccionan del grupo que consiste de filtración, tratamiento de adsorción, extracción con un solvente orgánico y decantación.
4. Un procedimiento para reducir los niveles de impurezas indeseables en una muestra de mesotriona, el procedimiento caracterizado porque comprende: un paso de destilación, formación de una solución de enolato de mesotriona, uno o más pasos de purificación; y cristalización de mesotriona .
5. Un procedimiento para reducir los niveles de impurezas indeseables en una muestra de mesotriona, el procedimiento caracterizado porque comprende: formación de una solución de enolato de mesotriona; tratamiento de decantación, adsorción y filtración llevados a cabo en cualquier orden; : y cristalización de mesotriona.
6. Un procedimiento de fabricación/purificación integrado para mesotriona, el procedimiento caracterizado porque comprende los pasos de : (i) hacer reaccionar ciclohexanodiona con cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; (ii) formar enolato de mesotriona en solución acuosa; (iii) llevar a cabo uno o más procedimientos de purificación, y (iv) cristalizar la mesotriona purificada de la solución.
7. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el procedimiento además comprende un paso de destilación.
8. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque el NMSBC es primero sometido a un tratamiento de purificación con carbón.
9. Un procedimiento de fabricación/purificación integrado para mesotriona, el procedimiento caracterizado porque comprende: hacer reaccionar ciclohexanodiona con cloruro de 2-nitro-4 -met ilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; un paso de destilación; formación de una solución de enolato de mesotriona; uno o más procedimientos de purificación; y cristalización de mesotriona.
10. Un procedimiento de fabricación/purificación integrado para mesotriona, el procedimiento caracterizado porque comprende: hacer reaccionar ciclohexanodiona con cloruro de 2-nitro- -metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamien o para dar mesotriona; formación de una solución de enolato de mesotriona; tratamiento de decantación, filtración y adsorción, llevados a cabo en cualquier orden; y cristalización de mesotriona.
11. Un procedimiento para preparar mesotriona, el método caracterizado porque comprende: (i) oxidación de NMST para dar NMSBA crudo; (ii) conversión de NMSBA a NMSBC; (iii) reacción de ciclohexanodíona con cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; (iv) formación de enolato de mesotriona en solución acuosa; (v) llevar a cabo uno o más procedimientos de purificación, y (vi) cristalizar la mesotriona purificada de la solución.
12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el procedimiento comprende además purificación parcial de NMSBA crudo.
13. El método de conformidad con la reivindicación 11 ó 12, caracterizado porque el procedimiento comprende además un paso de destilación.
14. Un procedimiento para preparar mesotriona, el procedimiento caracterizado porque comprende: oxidación de NMST para dar NMSBA crudo; purificación parcial opcional de NMSBA crudo; conversión de NMSBA a NMSBC; reacción de ciclohexanodíona con cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; un paso de destilación; formación de solución de enolato de potasio de mesotriona; uno o más pasos de purificación; y cristalización de mesotriona.
15. Un procedimiento para preparar mesotriona, el procedimiento caracterizado porque comprende: oxidación de MST para dar el MSBA crudo; purificación parcial opcional de NMSBA crudo; conversión de NMSBA a NMSBC; reacción de ciclohexanodiona con cloruro de 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoilo (NMSBC) para formar un éster enólico seguido por un procedimiento de reordenamiento para dar mesotriona; formación de una solución de enolato de mesotriona; ¦ tratamiento de decantación, filtración y adsorción llevados a cabo en cualquier orden; y cristalización de mesotriona.