ESTERES DE AMINOALQÜILO SUSTITUIDOS Y AMIDAS DE ACIDO FUMARICO PARA NEUTRALIZAR EL MAL OLOR
CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a compuestos que neutralizan el mal olor y a las composiciones que los contienen. Más particularmente, la presente invención se refiere al uso de ciertos fumaratos de aminoalquilo sustituidos, como neutralizadores de mal olor. ANTECEDENTES DE LA INVENCION Los malos olores son olores desagradables, los cuales se encuentran en el aire y sobre muchos sustratos tales como telas, superficies de trabajo, piel, y cabello. Los malos olores tienen origen ya sea personal o ambiental . Por ejemplo, sudor, orina, heces mal olientes son de origen personal, mientras que los malos olores al cocinar y de la cocina son de origen ambiental. Mientras que los malos olores personales son fácilmente depositados en telas, pelo, y piel, los malos olores ambientales también tienden a depositarse sobre estos sustratos . Las aminas, tioles, ácidos olefínicos y alif ticos de cadena corta, por ejemplo ácidos grasos, son los químicos típicos que se han descubierto en, y que contribuyen a los malos olores del sudor, en el hogar, y ambientales. Estos tipos de malos olores típicamente incluyen indol, escatol, y
No. Ref.: 169434 metanotiol encontrados en los olores del servicio de baño y de animales, piperidina y morfolina encontrados en la orina; piridina y amina de trietilo encontradas en los olores de cocina y de basura; y ácidos grasos de cadena corta, tal como ácido 3~metil-3-hidroxihexanoico, ácido 3-metilhexanoico o ácido 3 -metil—2-hexenoico, encontrados en los malos olores en axilas. Los compuestos, los cuales se han encontrado en la axila, se describen por ejemplo en Xiao-Nong Zeng et al., Journal of Chemical Ecology, Vol. 17, No\ 7, 1991 páginas 1469-1492, el cual se incorpora aquí como referencia. La habilidad de los esteres de ácido fumárico para esconder sustancias malolientes por medio de una reacción química se conoce desde hace mucho tiempo. Por ejemplo, la patente Norteamericana US 3077457 describe la desodorización de un espacio al rociar dentro de un espacio una composición que comprende un di-éster de ácido fumárico, tal como fumarato de di-butilo, fumarato de di-hexilo, fumarato de di-geranilo o fumarato de di-bencilo. Se ha descubierto que estas composiciones disminuyen el olor de humo de tabaco y los olores de cocina. El uso de dialquilfumarato Ci_3 y dialquenilfumarato C2-3 para desodorizar aire se describe en la patente Británica GB 1401550. El llamado "reactante sulfhidrilo" , en este caso un compuesto que reacciona químicamente con un grupo sulfhidrilo, se describe en la patente Norteamericana US 5601809. Este "reactante sulfhidrilo" está ejemplificado por compuestos tales como fumarato de dietilo, maleato de di-n-butilo y N-etilmaleimid . En general, se dice que estos compuestos son eficaces para contrarrestar el mal olor de las axilas, sin proporcionar algún detalle sobre el compuesto en particular que es responsable del mal olor. Sin embargo es suficientemente conocido que no únicamente son responsables los tioles, en este caso los compuestos que comprenden un grupo sulfhidrilo, del mal olor de las axilas, sino también un gran número de ácidos como los descritos por ejemplo en Xiao-Nong Zeng et al. El uso de ciertos ésteres aromáticos de ácido carboxilico insaturados en combinación con fumaratos de alquilo como contra-reactantes se describe en la patente Internacional WO02/051788. Aun cuando los compuestos conocidos en el estado previo de la técnica tienen la capacidad de neutralizar ciertos malos olores, aun permanece una necesidad por más compuestos los cuales sean aun más eficaces en contra de los malos olores. DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Sorprendentemente, el inventor en la actualidad ha descubierto una nueva clase de compuestos con la capacidad de neutralizar malos olores . La literatura no ha descrito previamente el uso del ácido fumárico como neutralizador del mal olor en dónde ya sea que al menos un hidrógeno de los grupos hidroxi es sustituido con un grupo hidrocarburo que comprende un átomo de nitrógeno secundario o terciario o al menos un grupo hidroxi es remplazado por un grupo alquilamino o grupo dialquilamino . Por consiguiente, la presente invención se refiere en un primer aspecto al uso de fumaratos de aminoalquilo sustituidos como neutralizadores de mal olor. Más particularmente la presente invención se refiere al uso como neutralizador de olor de un fumarato de aminoalquilo sustituido de la fórmula (I)
en donde Z is -0R2 o -Y- (R-NR5R6)n; R es alquilo C2-C9 lineal o ramificado, por ejemplo pentilo, 1,2-dimetilo propilo y metiletilo, preferiblemente alquilo C2-C4, por ejemplo etilo y propilo; alcoxialquilo C3-Cis lineal o ramificado, por ejemplo etoxietilo, y metoxietilo; fenilo; fenoxialquilo C7-Ci5 lineal o ramificado, por ejemplo fenoxietilo; ó benzoiloxialquilo C8-Ci6 lineal o ramificado; R2 es alquilo Ci-Ce lineal o ramificado, cicloalquilo C3-C12 ó alquilcicloalquilo C4-C13 en donde el anillo cicloalquilo es sustituido opcionalmente con alquilo Ci-Cg; ó R2 es alquilo Cx-Ce lineal o ramificado que contiene al menos un átomo de oxígeno, cicloalquilo C3-C12 que contiene al menos un átomo de oxígeno y en donde el anillo cicloalquilo es sustituido opcionalmente con alquilo Ci-C3, 6 alquilcicloalquilo C4-Ci3 que contiene al menos un átomo de oxígeno y en donde el anillo cicloalquilo es sustituido opcionalmente con alquilo C -C6; R3 y R5 son independientemente hidrógeno; fenilo; alquilo Ci-Cio lineal o ramificado, preferiblemente alquilo <¾. a C3, por ejemplo etilo, metilo, isopropilo; alquilo Ci-Ci0 que contiene al menos un átomo de oxígeno; R4 y R6 son independientemente alquilo Cx-C10 lineal o ramificado, preferiblemente alquilo Cx a C6, por ejemplo metilo y etilo; ó alquilo Ci-<¼.0 lineal o ramificado que contiene al menos un átomo de oxígeno,- ó R3 y R4, ó Rs y Rs se forman junto con el átomo de nitrógeno a los cuales se une un sistema de anillo alifático o heterocíclico que cuenta con 3 a- 6 átomos en el anillo, por ejemplo piperidilo; el sistema de anillo opcionalmente puede contener un átomo de oxigeno o un átomo de nitrógeno adicional, por ejemplo piperacilo, imidacilo, o morfolicilo; y el sistema de anillo puede opcionalmente portar uno o más grupos alquilo Ci-C3 lineales o ramificados, grupos cicloalquilo C5-C6, ó grupos arilo C5-C6; y (a) cuando n es 1, Y es oxígeno o NR1 en donde R1 es hidrógeno, alquilo Ci-C8 lineal 6 ramificado, cicloalquilo C3-C12 o alquilcicloalquilo; ó R1 es alquilo Ci-C8 lineal ó ramificado sustituido con átomos de oxigeno, cicloalquilo C3-Ci2 substituido con átomos de oxígeno, o alquilcicloalquilo sustituido con átomos de oxígeno; (b) cuando n es 2, Y es nitrógeno. Particularmente son preferidos los compuestos de la formula (I) seleccionados de etil éster del ácido 2- (2-dimetilamino-etoxi) -etil éster but-2-enodioico, éster del ácido bis- [2- (2-dimetilamino-etoxi) -etil] but-2-enodioico, etil éster del ácido 3- [bis- (3-dimetilamino-propil) -carbamoil] -acrílico, éster del ácido bis- (2-morfolina-4-il-etil) but-2-enodioico, éster del ácido bis- (3-dimetilamino-propil) but-2-enodioico y éster del ácido bis- (2-dimetilamino-etil) but-2-enodioico. En una modalidad preferida los compuestos de la fórmula (1) de conformidad con la presente invención son simétricos, en este caso Z es -Y- (R- R5RS) n y R3 = R5 y R4 = R6. Se prefieren los compuestos de conformidad con la presente invención en donde R es un grupo alquilo lineal o ramificado. Los inventores descubrieron que los compuestos de conformidad con la presente invención son capaces de neutralizar a los compuestos de mal olor que comprenden un grupo funcional seleccionado de -SH, SH2; -NHR, -NH2, ó -COOH por una reacción química con el grupo, así neutralizar el mal olor. Adicionalmente, los fumaratos de aminoalquilo sustituidos son capaces de reaccionar con amonio por una reacción química. Sorpresivamente, se descubrió que los compuestos de la presente invención son mucho más activos en contra de los compuestos de mal olor como por ejemplo dihexilfumarato (DHF) , como se ilustra en los ejemplos. De esa forma, se requiere una concentración mucho más baja de un compuesto de la presente invención para alcanzar una reducción similar de mal olor a la obtenida con el DHF. El dihexilfumarato ya se ha utilizado por un periodo largo para contrarrestar el mal olor y por ello se ha escogido como un ejemplo de comparación. Los compuestos de la presente invención y los compuestos que resultan de la reacción con el mal olor esencialmente son inodoros. Por "activo" se entiende que es la reducción de una concentración de espacio ambiental en % de un compuesto de mal olor. Se cree que la reducción se debe a una reacción química del compuesto neutralizador de olor de la presente invención con el compuesto de mal olor. El espacio ambiental se analizó al analizar un volumen definido del espacio ambiental de una muestra de prueba con CG-EM, como se describe con mayor detalle en los ejemplos. Los compuestos de conformidad con la presente invención pueden ser incorporados en una amplia gama de productos de consumo ya sea al mezclar directamente el compuesto al producto de consumo o al mezclar una composición que comprende un compuesto de la fórmula (I) , por ejemplo una solución alcohólica o acuosa que contiene ingredientes adicionales tal como fragancias, la cual de esa forma se puede mezclar al producto de consumo, utilizando métodos y técnicas convencionales . Así, la invención proporciona adicionalmente un método para manufacturar como un ingrediente activo una composición que comprende un compuesto de la fórmula (I) . Adicionalmente la invención proporciona un método para manufacturar un producto de consumo que comprende el compuesto como ingrediente activo . La cantidad requerida de un compuesto de la presente invención para neutralización efectiva del mal olor depende del tipo de producto al cual se va a incorporar el compuesto. Además, puede depender de las condiciones ambientales, tal como la humedad y pH. Por ejemplo, si se utiliza en un rociador desodorante o en un rociador desodorante ambiental, el producto puede comprender aproximadamente de 0.01 a aproximadamente 10% peso/peso del producto final, preferiblemente aproximadamente de 0.1 a aproximadamente 1% peso/peso. Si se utiliza en un dispositivo filtrante desodorizante ambiental, en este caso una campana extractora de cocina, la cantidad del compuesto puede encontrarse en el rango aproximado de 0.1% a aproximadamente 20% peso/peso del peso del filtro. Un aspecto adicional de la presente invención es un método para proporcionar efectos neutralizadores del mal olor a un sustrato, por ejemplo, piel, cabello o telas, que comprende el paso de poner en contacto un sustrato con un producto de consumo que comprende un compuesto de la fórmula (I) . La presente invención también incluye un proceso para dispersar un producto de consumo que comprende un fumarato de aminoalquilo sustituido de la presente invención en un espacio confinado, por ejemplo, cuartos, armarios, cómodas, y cajones. Este proceso incluye incorporar en un producto de consumo un compuesto de la fórmula (I) y dispersar una cantidad eficaz del producto de consumo en el espacio, por ejemplo por rociado, atomizado y/o volatilizado. De acuerdo a como se utiliza aquí, "los productos de consumo" incluyen, productos cosméticos, desodorantes, antitranspirantes, y productos de cuidado de la casa y cuidado de telas, tales como refrescantes de aire, limpiadores de superficies, detergentes, acondicionadores de telas, acondicionadores de enjuague para telas y productos para aplicarse en prendas, tapicería, cortinas, carpetas, materiales absorbentes, por ejemplo un filtro. El producto puede encontrarse en forma de un líquido, por ejemplo para aplicarse a una superficie por medio de rocío o vertido; de un sólido, por ejemplo un polvo o polvo compactado, o en forma de una vela; o un semisólido, tal como un gel . Los compuestos de la fórmula (I) en dónde Z es -Y- (R-NR3R4) y Y es oxigeno, en este caso diésteres simétricos, se pueden preparar por la reacción de anhídrido maleico con un exceso del alcohol correspondiente en la presencia de Fe2 (S04) 3 como un catalizador bajo la extracción de agua, como se describe por ej emplo en la patente Francesa FR1588375. Alternativamente, el dicloruro de ácido fumárico es reaccionado con 2 equivalentes de H-Y-R-NR3R4 en la presencia de una base, tal como piridina o iV, ¿V-dietil etanamina. El diéster asimétrico (3) como se define por la presente invención puede ser preparado por la reacción del monoéster de ácido fumárico correspondiente (1) con cloruro de tionilo, tricloruro de fósforo , tricloruro fosfórico , o dicloruro ácido oxálico para formar el cloruro de fumarilo ( 2 ) , el cual después es reaccionado con H-Y-R-NR3R4 en la presencia de una base , por ej emplo piridina o , iV-dietil etanamina como se muestra en el esquema de reacción 1 . Alternativamente el monoéster ( 1 ) puede ser preparado por la reacción del anhídrido maleico con H-Z e isomeri zación de doble enlace baj o condiciones conocidas por una persona experimentada en la técnica . Esquema de reacción 1
X ? 3 A continuación, la invención además se describe con referencia a los siguientes ejemplos los cuales no son una limitación. Ejemplo 1: etil éster del ácido 2- (2-dimetilamino-etoxi) etil éster but-2-enodioico A la solución de 2- [2- (dimetilamino-etoxi] etanol (13.35 g, 100 mmol, 1.9 equiv.) y 4-dimetilaminopiridina (50 mg) en tolueno (80 mi) se agrega una solución de monocloruro monoetilester de ácido fumárico (8.50 g, 52 mmol, 1.0 equiv.) en tolueno (20 mi) a 23 °C por 25 min. La temperatura se eleva a 34°C y se forma una suspensión naranja. Después de 5 horas de agitación a temperatura ambiente, la mezcla es vertida en una solución acuosa saturada de NaHC03 enfriada en hielo y el producto es extraído con acetato de etilo. La capa orgánica se lava 3 veces con H20, después dos veces con salmuera. Esta después se seca en MgS04 y se concentra en un evaporador rotatorio. El residuo se disuelve en éter de metilo t-butil y Si02 (6.0 g) es agregado a la solución. La suspensión es agitada vigorosamente, después filtrada y concentrada otra vez y secada bajo alto vacío (23°C, 0.05 mbar) . Esto produce el producto (6.71 g, 50%) como un líquido amarillo. IR (película) : 1719vs, 1647 w, 1295 vs, 1258 vs, 1155 vs, 1035 s. RMN-H1 (400 MHz, CDC13): 6.88 (s, 1H) , 6.87(s, 1H) , 4.38-4.35 (sim. m, 2H) , 4.26(q, J=7.2, 2H) , 3.74-3.71 (sim.
m,2H), 3.60(t, J=6, 2H) , 2.52(t, J=5.6, 2H) , 2.28(s, 6H) , 1.32 (t, J=7.2, 3H) . RMN-13C: 164.8 (s), 164.8 (s) , 133.9(d), 133.2(d), 69.3(t), 68.6(t), 64.3(t), 61.2(t), 58.7(t), 45.8(q), 1 .0 (q) . EM (El 70 eV) : 259 (<1,?*), 214 (<1), 116(4), 72(6), 58(100). . Ej emplo 2 : éster del ácido bis- [2- (dimetilamino-etoxi] -etil] but-2-enodioico La solución de 2- [2- (dimetilamino) -etoxi] etanol (6.65 g, 50 mmol, 2.5 equiv.) y 4-dimetilaminopiridina (11 mg) en tolueno (20 mi) es enfriada a -20°C. Soluciones separadas de cloruro de fumarilo (2.3 mi, 20 mmol, 1.0 equiv. ) y 1,1,3,3-tetrametilguanidina (5.0 mi, 40 mmol, 2.0 equiv.) en tolueno (cada 25 mi) son agregados simultáneamente por goteo a través de una bomba de jeringa por 80 min. Se forma una suspensión oscura. Después de completar la adición, el baño de enfriamiento se retira y la agitación se continúa a 23 °C por 40 min. Se agrega carbón vegetal activo (1.0 g) y se filtra la mezcla sobre una almohadilla de A1203 básica, la cual además se enjuaga con tolueno/EtOAc (360 mi) . La solución es concentrada y secada en vacío (0.05 mbar) para producir el producto como un aceite amarillo (2.79 g, 40%). IR (película) : 1722vs, 1646w, 1294s, 1258s, 1126VS. RMN-aH (400 MHz, CDC13) : 6.90 (s, 2H) , 4.37-4.35 (sim. m, 4H) , 3.73-3.31 (sim. m, 4H) , 3.59 (t, J=5.6, 4H) , 2.52 (t, J=5.6, 4H) , 2.27 (s, 12H) .
NMR13C-: 164.3 (s) , 133.5 (d) , 69.3 (t) , 58.6 (t) , 64.3 (t) , 58.7 (t) , 45.8 (q) . EM (El 70 eV) : 345 (<1, [M-l] +) , 276 (7) , 72 (19) , 58 (100) . Ej emplo 3 : Ester del ácido bis- (2-morfolina-4 -il-etil) but-2-enodioico Siguiendo el procedimiento general descrito en el Ejemplo 2, se reacciona 4- (2-hidroxietil) -morfolina (105 mmol) con cloruro de fumarilo (50 mmol) en tolueno en la presencia de 4-dimetilaminopiridina (cat.) y 1,1,3,3-tetrametilguanidina (100 mmol) . El producto se obtiene como un sólido cristalino puro después de la cristalización del éter de metil t-butil (produce: 35%). IR (película) : 1715vs, 1294vs, 1150vs, llllvs. RMN^H (400 MHZ, CDC13) : 7.00 (s, 2H) , 4.34 (t, J=4 , 4H) , 3.72-3.69 (sim. m, 8H) , 2.68 (t, J=4,4H), 2.53-2.50 (sim. m, 8H) . RMN-13C-: 164.8 (s) , 133.6 (d) , 66.8 (t) , 62.4 (t) , 56.9 (t) , 53.8 (t) . EM (El 70 eV) : 342 (9,M+) , 113 (63), 100 (100). Ej emplo 4 : Ester del ácido bis- (2-dimetilamino-etil) but-2-enodioico Siguiendo el procedimiento general descrito en el ejemplo 2, N, jV-dimetilaminoetanol (50 mmol) se reacciona con cloruro de fumarilo (20 mmol) en tolueno en la presencia de 4-dimetilaminopiridina (cat.) y 1, 1, 3, 3 -tetrametilguanidina (40 mmol) . El producto se obtiene como un aceite amarillo (produce: 72%) IR (película) : 1720vs, 1339s, 1257s, 1155vs. RM -^ (400 MHZ, CDC13) : 6.90 (s, 2H) , 4.30 (t,J=5.6, 4H) , 2.62 (t, J=5.6, 4H) , 2.29 (s, 12H) . RMN-13C- : 164.9 (s), 133.6 (d) , 63.0 (t) , 57.6 (t) , 45.7
(q) - EM (El 70 eV) : 258 (<1, M+) , 188 (2), 71 (13), 58 (100). E emplo 5 : Etil éster del ácido 3- [bis- (3-dimetilamino-propil) -carbamoil] acrílico 3,3' -Iminobis (N, N-dimetil-propilamina) (10.66 g, 55 mmol) y DMAP (54 mg) son disueltos en tolueno (60 mi) . A ésta solución se le agrega la solución de monocloruro monoetil éster de ácido fumárico (8.15 g, 50 mmol) en tolueno (20 mi) por 20 min. A través de una bomba de jeringa. La mezcla es agitada adicionalmente por 3 h a 23 °C, después se vierte en una mezcla de hielo y una solución-NaHC03 sat. ac. El producto se extrae dos veces con EtOAc (100 mi) y las capas orgánicas se lavan dos veces con salmuera, es combinada y secada con MgS04. El crudo (aceite oscuro, 2.80 g) es suspendido en éter de metil t-butil, se agrega SI02 (3 g) y la mezcla se agita vigorosamente, después es filtrada, concentrada y secada a 0.01 mbar/23°C. El producto se obtiene como aceite marrón (1.95 g, 12%) .
IR (película) : 2941m, 2766m, 1721 vs, 1652s, 1624s, 1267vs. RM -^ (400 MHz , CDC13) : 7.52 (d, J=ll . , 1H) , 6.81 (d, J=11.4, 1H) , 4.25 (q, J=7.2, 2H) , 3.45 (q, J=8, 4H) , 2.33-2.20 (m, 4H) , 2.24 (s, 6H) , 2.21 (s, 6H) , 1.82-1.70 (m, 4H) , 1.32 (t, J=4,3H) . RN-13C: 165.7 (s) , 164.5 (s) , 134.2 (d) , 131.0 (d) , 60.9 (t) , 56.9 (t) , 55.8 (t) , 46.0 (t) , 45.3 (q) , 45.2 (q) , 44.7 (t) , 27.3 (t), 25.6 (t) , 14.1 (q) . EM (El 70 eV) : 313 (7, M+) , 298 (14), 269 (77), 226 (80), 176 (100), )71 (13), 58 (100). Ejemplo 6: onitoreo cuantitativo de la actividad neutralizadora del tiol Un frasco con un espacio volumétrico de 23x75 mm es cargado con 0.20 mi de una solución 5mM de la sustancia de prueba en MeOH/H20 (9:1), en este caso DHF, etil éster del ácido 2- (2-dimetilamino-etoxi) -etil éster but-2-enodioico (1), éster del ácido bis- [2- (2-dimetilamino-etoxi) -etil] but-2-enodioico (2) , etil éster del ácido 3- [bis- (3-dimetilamino-propil) -carbamoil] acrílico (3), éster del ácido bis-(2-morfolina-4-il-etil) but-2-enodioico (4), éster del ácido bis- (2-dimetilamino-propil) but-2-enodioico (5) , y éster del ácido bis- (2-dimetilamino-etil) but-2-enodioico (6) cada uno. Adicionalmente se prepara una muestra blanca con 0.20 mi de MeOH/H20 9:1. Después los frascos son sellados con un sello de aluminio de 20 mm que contiene un septo de caucho y se agrega una mezcla mal oliente de azufre (0.20 mi) a cada muestra con una cánula a través del septo como se describe a continuación.
Mezcla de mal olor de azufre (en MeOH/H20, 9:1) : Conc . [mM] Metil mercaptano (A) 0.7 Prop-2-eno-l-tiol (B) 1.0 1-Propantiol (C) 1.0
Las muestras se dejan a temperatura ambiente por 2 h, después se somete el espacio volumétrico a un análisis utilizando un auto muestreador de espacio volumétrico conectado a un aparato CG-EM. Por muestra, se inyectan 250 µ? de espacio volumétrico con una proporción de fracción de 1:200 sobre un dispositivo columna Chrompack PoraBOND Q (ej . Varian Inc . ) . Las áreas pico (corriente EM-ion) de cada compuesto individual de la mezcla de mal olor de azufre se compararon con los valores correspondientes de las muestras en blanco para calcular la reducción del espacio volumétrico. Los resultados se listan abajo en la Tabla 1. Las Figuras 1A-1C muestran un cromatograma CG-EM típico del espacio volumétrico de una muestra en blanco (Fig.lA), una muestra cargada con DHF (Fig.lB), y de una muestra cargada con un compuesto 8 (Fig.lC) .
Tabla 1 : Reducción de espacio volumétrico
% de reducción de espacio volumétrico de
Compuesto Metil-SH Propil-SH Alil-SH (A) (C) (B) DHF 71 42 100
(ejemplo de comparación) 1 100 100 100 2 100 100 100 3 92 65 100 4 100 90 100 5 100 100 100 6 100 100 100
El experimento muestra una actividad neutralizadora altamente mejorada de los dialquilaminofumaratos sobre el dihexilfumarato (DHF) . Ejemplo 7: Monitoreo cuantitativo de la actividad neutralizadora del ácido de sudoración. Una muestra de doble cámara se preparó como se representa en la Figura 2. Ésta se compone por el frasco de espacio volumétrico (1') descrito en el Ejemplo 5 como una contención exterior y un frasco estándar HPLC-auto muestreador (2') como una contención interior. La cantidad indicada de DHF o compuesto 8 es absorbida en un filtro viscoso (3') (aplicado como solución-CH2Cl2 y dejado evaporar. Después se absorben 50 µg de ácido de 3-metil hexanoico sobre un disco de papel (4' ) (5 mm 0, producto aplicado como solución-CH2Cl2 y dejada evaporar) . La tapa atornillable que contiene el filtro (3' ) es atornillada bien cerrada sobre el frasco-HPLC (2f ) , el cual es colocado en el frasco de espacio volumétrico (1' ) · El frasco de espacio volumétrico (1' ) se cierra con un sello de aluminio que contiene un septo de caucho (5' ) . La muestra se deja permanentemente por 16 horas a temperatura ambiente, después se somete a un análisis del espacio volumétrico como se describió en el Ejemplo 5. El ácido debe dispersarse a través del filtro (3' ) recubierto con DHF o éster del ácido bis- (2-dimetilamino-etil) but-2-enodioico (6) dentro del volumen exterior (6') . Los resultados se muestran a continuación en la Tabla 2. Tabla 2. Reducción de la concentración de espacio volumétrico del ácido de 3-metil hexanoico por cantidades variadas de DHF (ejemplo de comparación) y de éster del ácido bis- (2-dimetilamino-etil) but-2-enodioico (6) .
experimento muestra "retención completa" del ácido del mal olor por el éster del ácido bis- (2-dimetilamino etil) but-2-enodioico (6), aun en bajas concentraciones, en este caso una cantidad en donde el dihexilfumarato (DHF) neutraliza solamente 29% del mal olor (ácido de 3-metil hexanoico) . Por "retención completa" se entiende que una cantidad no detectable del ácido pasa a través del filtro. Ejemplo 7: Evaluación olfativa en contra de la reconstitución del mal olor-de sudor Una solución etanólica de reconstitución de mal olor-de axila reaplica sobre una pieza de tela de algodón (100 µ?, 0.1% peso/peso), después a las piezas de tela tratadas con mal olor se dosifican 50 µ? del compuesto de prueba éster del ácido bis- (2-dimetilamin-propil) but-2-enodioico (5) y éster del ácido bis- (2 -dimetilamino-etil) but-2 -enodioico (6) (solución en etanol a 1% peso/peso) . La intensidad de mal olor es tasada sobre un LMS por un panel experto de 20 asesores . Los resultados después son expresados en % de reducción relativo al mal olor de la muestra en blanco. La Escala de Magnitud Etiquetada (LMS, por sus siglas en inglés) es una escala semántica de intensidad perceptiva caracterizada por una escala cuasi-logarítmica de sus etiquetas verbales, como se describe por B. G. Green et al., Chemical Senses . Vol . 21, pp 323-334, 1996. La posición de las etiquetas verbales sobre la LMS, como porcentaje de la longitud de escala completa, son: apenas detectables, 1.4; débil, 6.1; moderado, 17.2; fuerte, 53.2; lo más fuerte imaginable,