MXPA05005462A - Entrega lontoforetica de la rotigotina, para el tratamiento de la enfermedad de parkinson. - Google Patents

Entrega lontoforetica de la rotigotina, para el tratamiento de la enfermedad de parkinson.

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Abstract

Por medio del uso de una composicion, que comprende la rotigotina y cuando menos una sal de cloruro, en una concentracion de 1 a 140 mmoles/litro, la composicion que tiene un pH de 4 a 6.5 en un dispositivo iontoforetico, para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, llega a ser posible obtener un flujo de la rotigotina, a traves del estrato corneo humano, el cual es mayor que aquel obtenido previamente con los sistemas de difusion pasivos convencionales.

Description

Entrega lontoforética de la Rotiqotina, para el Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson Descripción Campo de la Invención La presente invención se refiere a un método efectivo para tratar o aliviar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, el cual usa la entrega iontoforética de la rotigotina (INN) agonista receptor de la dopamina.
Antecedentes Técnicos La enfermedad de Parkinson se cree es causada primariamente por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la substantia nigra. Esta, en efecto, resulta en la pérdida de la secreción de la dopamina tónica y la modulación relacionada con la dopamina de la actividad neuronal en el núcleo caudato, y asi en una deficiencia de la dopamina en ciertas regiones del cerebro. El desequilibrio resultante de los neurotransmisores de i acetilcolina y la dopamina resulta en síntomas relacionados con la enfermedad. Aunque usualmente respecto como un desorden del sistema motor, la enfermedad de Parkinson se considera ahora es un desorden más complejo que implica sistemas tanto motores como no motores. Esta enfermedad debilitante se caracteriza por mayores características clínicas, que incluyen el temblor, bradiquinesia, rigidez, disquinesia, perturbaciones en el andar y desórdenes de lenguaje. En algunos pacientes, la demencia puede acompañar estos síntomas. La implicación del sistema nervioso autónomo puede producir hipotensión ortostática, rubor paroxismal, problemas con la regulación térmica, constipación y pérdida del control de la vejiga y el esfínter. Los desórdenes psicológicos, tal como la pérdida de motivación y la depresión, pueden también acompañar a la enfermedad de Parkinson. La enfermedad de Parkinson es primariamente una enfermedad de la edad madura y mayor, y afecta tanto a hombres como mujeres igualmente. El régimen más alto de ocurrencia de la enfermedad de Parkinson es en el grupo de edad mayor de 70 años, donde la enfermedad de Parkinson existe en el 1.5 al 2.5% de esa población. La edad promedio de inicio está entre los 58 y 62 años y la mayoría de los pacientes desarrollan la enfermedad de Parkinson entre edades de 50 a 70 años. Existen aproximadamente unos 800,000 personas en los Estados Unidos de América solamente con la enfermedad de Parkinson.
Las deficiencias motoras tempranas de le enfermedad de Parkinson pueden ser tratadas para la degeneración incipiente de las células nigrales que liberan la dopamina. Esta degeneración neuronal produce un defecto en la trayectoria dopaminérgica que conecta la substantia nigra al striatum. Conforme progresa la enfermedad, se pueden desarrollar anormalidades motores/ autónomas y mentales intratables, las cuales implican que hay degeneración progresiva de los mecanismos del receptor estratial. El diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson se basa en la presencia de signos físicos característicos. La enfermedad se conoce es gradual en el inicio, lentamente progresiva y variable en la manifestación clínica. La evidencia sugiere que el contenido de la dopamina estriatal declina al 20% debajo de los niveles encontrados en los controles que corresponden con la edad, antes de ocurrir los síntomas. El tratamiento de la enfermedad de Parkinson se ha intentado con, entre otros, la L-dopa (levodopa) , que aún es el estándar principal para la terapia de la enfermedad de Parkinson. La lovadopa pasa la barrera de sangre-cerebro como un precursor para la dopamina y luego se convierte en la dopamina en el cerebro. La L-dopa mejora los síntomas de la enfermedad de Parkinson, pero causa severos efectos secundarios. Asimismo, la droga tiende a perder su efectividad después de los primeros dos o tres años de tratamiento. Después de cinco a seis años, sólo del 25 al 50% délos pacientes mantienen mejoras. Asimismo, un mayor inconveniente de las terapias utilizadas actualmente para la enfermedad de Parkinson, es la manifestación final del "síndrome de fluctuación"', que resulta en las condiciones "todas o ninguna" caracterizadas por la alternancia de períodos "activos" de movilidad con disquinesis y períodos "inactivos" con hipoquinesis o aquinesis. Los pacientes que tienen los fenómenos impredecibles o erráticos de "actividad-inactividad" con la terapia oral anti-Parkinson tienen respuestas benéficas pronosticarles a la administración intravenosa, de L-dopa y otros agonistas de la dopamina, sugiriendo que las fluctuaciones en las concentraciones de plasma de la droga son responsables para el fenómeno de "actividad-inactividad". La frecuencia de estas fluctuaciones de "actividad-inactividad" ha sido también mejorada por las infusiones continuas de la apomorfina y lisúrido, agonistas del receptor de la dopamina. Sin embargo, este modo de administración es inconveniente. Por lo tanto, otros modos de administración que proporcionen un nivel del plasma más constante, tal como la administración tópica, serán benéficos y se han sugerido en el pasado.
Como se mencionó antes, un enfoque de tratamiento para la enfermedad de Parkinson implica agonistas del receptor de la dopamina. Estos agonistas del receptor de la dopamina (algunas veces también referido como agonistas de la dopamina) son sustancias las cuales, mientras difieren estructuralmente de la dopamina, se enlazan a diferentes subtipos de los receptores de la dopamina e inician un efecto el cual es comparable a aquel de la dopamina. Debido a los efectos secundarios reducidos, es ventajoso cuando las sustancias se unen selectivamente a un subgrupo de receptores de dopamina, es decir, receptores de D2. Un agonista del receptor de la dopamina, que se ha usado para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson es la rotigotina. Se ha probado principalmente en la forma de su clorhidrato. La rotigotina es el nombre No Patentado Internacional (INN) del compuesto (-) -5, 6, 7, 8-tetrahidro-6-[propil- [2- (2-tienil) etil] -amino] -1-naftalenol, que tiene la siguiente estructura: Se ha conocido antes administrar la rotigotina por sistemas terapéuticos transdermales pasivos (TTS) . Estos sistemas terapéuticos transdermales pasivos para la administración de la rotigotina, se han descrito, por ejemplo, en WO 94/07568 y WO 99/49852. Sin embargo, el flujo de la rotigotina obtenido con estos sistemas terapéuticos transdermales pasivos no son necesariamente suficientes para todos los pacientes. i Otro agonista de la dopamina, que se ha usado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson es la R- apomorfina, Esta E-apomorfina es el nombre no patentado internacional (I N) del compuesto: (R) -5, 6, 6a, 7-tetrahidro- 6-metil-4H-dibenzoquinolina-ll, 12-diol, que tiene la estructura mostrada abajo: Varios acercamientos en desarrollar un sistema para la administración iontoforética de la R-apomorfina se han descrito previamente (véase, por ejemplo, R. van der Geest, M. Danhof, H. E. Boddé, "Iontophoretic Delivery of Apomorphine : In Vitro Optimization and Validation" (Entrega Iontoforética de la Apomorfina: Optimización in vitro y Validación), Pharm. Res. (1997), 14, 1797-1801; M. Danhof, R. van der Geest, T. van Laar, H. E. Boddé, "An integrated pharmacokinetic .pharmacodynamic approach to optimization of R-apomorphine delivery in Parkinson-s disease" (Un acercamiento farmacocinético-farmacodinámico integrado para la optimización de la entrega de la R-apomorfina en la enfermedad de Parkinson) . Advanced Drug Delivery Reviews (1998), 33, 253. Sin embargo, a pesar de estos esfuerzos, sólo concentraciones en el orden inferior del intervalo de concentración terapéutica de 1.4 a 10.7 ng/ml se pudieron obtener. Otro antagonista de la dopamina es el clorhidrato del Ropinirol. El Ropinirol (INN) es la (4- [2-dipropilamina) etil] -1, 3-dihidro-2H-indol-2-ona) , que tiene la estructura mostrada abajo: Aunque la administración iontoforética del ropinirol se considera factible, es sólo posible obtener flujos en el extremo inferior del intervalo terapéutico (véase Luzardo-Alvarez, M. B. Delgado-Charro, J. Blanco.Méndez, "Iontophoretic Delivery of Ropinirol Hydrochloride: Effect of Current Density and Vehicle Formulation" (Entrega lontoforética del Clorhidrato del Ropinirol: Efecto de la Densidad Actual y Formulación del Vehículo), Pharmaceutical Research (2001), 18(12), 1714-1720) . Muchos pacientes necesitan concentraciones que son significati amente mayores de lo posible, usando la entrega iontoforética de la apomorfina o el ropinirol. En vista del amplio intervalo de síntomas de la enfermedad de Parkinson y la diferente severidad, hay una fuerte demanda para un método que permita ajustar el flujo de la rotigotina a través de la piel y, al mismo tiempo, permita una estimulación del receptor constante de los receptores déla dopamina de pacientes de Parkinson. Preferiblemente, tal sistema debe también permitir que los flujos de la rotigotina mayores de los logrados por los sistemas de entrega transdermales pasivos. En vista de las experiencias desalentadoras con la entrega iontoforética de la apomorfina, es sorprendente que la entrega- iontoforética de la rotigotina pueda proporcionar niveles de plasma de la rotigotina, que no sean solamente mayores que en los sistemas de difusión pasivos convencionales, sino que realmente estén en un intervalo que permita la entrega de dosis de drogas efectivas farmacéuticamente. Los resultado obtenidos por el uso de esta invención, permiten para una expectación razonable que un tratamiento efectivo de la enfermedad de Parkinson pueda ser provisto. Se debe entender que el término de "tratamiento", en el contexto de esta solicitud, signifique un tratamiento o alivio de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, más bien que un tratamiento causativo real que conduzca a una curación completa.
Compendio de la Invención La presente invención proporciona el uso de una composición, que contiene la rotigotina, y al menos una sal de cloruro, en una concentración de 1 a 140 mmoles/litro, la composición tiene un pH de 4 a 6.5, para la preparación de un dispositivo iontoforético para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La iontoforesis es la introducción de varios iones dentro de la piel, por medio de electricidad. Si se compara con la entrega transdermal pasiva, la iontoforesis proporciona varias ventajas, las cuales son útiles en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson: permite la programación del flujo al régimen terapéutico requerido, ajustando la corriente eléctrica, y permite un inicio rápido o terminación de la administración del medicamento, si fuera necesario, simplemente activando o desactivando el sistema de entrega iontoforético . Como el flujo iontoforético es influenciado por varios parámetros, es crucial, para lograr un flujo óptimo, optimizar esos parámetros. Sorprendentemente, se ha encontrado que usando una composición que tenga un pH de 4 a 6. y que comprende la rotigotina, y al menos una sal de cloruro, en una concentración de 1 a 140 mmoles/litro, en la cámara donadora di dispositivo iontoforético, se pueden lograr flujos bien dentro del intervalo terapéutico. Reduciendo la concentración del electrólito en el compartimiento del donador, es posible lograr el flujo iontoforético objetivo en la densidad de corriente menor o aumentar la dosis transdermal por unidad de área. Durante los estudios conducidos para evaluar la posibilidad de la entrega iontoforética de la rotigotina, se encontró que la solubilidad de la rotigotina disminuye cuando el pH es aumentado. Sin embargo, sorprendentemente, se encontró que el régimen relevante terapéuticamente se logra dentro del intervalo del pH de 4 a 6.5, a concentraciones de la rotigotina muy bajas. Para proporcionar un flujo óptimo a través de estrato córneo humano, es también necesario proporcionar una concentración suficiente de iones de Cl~ para la reacción de electrodo en la fase del donador. Sin embargo, mientras se mantiene la reacción del electrodo, la adición de las sales de cloruro reduce la solubilidad de la rotigotina. Asi, una concentración de las sales de cloruro de 1 a 140 mmoles/litro, preferiblemente de 50 a 100 mmoles/litro, más preferiblemente de 60 a 80 mmoles/litro, probó ser óptima. la concentración de la rotigotina puede variar, de acuerdo con las necesidades del paciente y el flujo requerido para obtener un efecto terapéutico en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, para un desempeño óptimo es preferible una concentración de al menos el 0.5 mg/ml, más preferiblemente de 0.5 ng/ml hasta 3 mg/ml . Todas las sales de cloruro que son aceptables farmacéuticamente, pueden ser empleadas en la composición de la invención. En una modalidad preferida de la invención, la al de cloruro es seleccionada del NaCl, cloruro de trietilamonio y cloruro de tributilamonio . El cloruro de trietilamonio y el cloruro de tributilamonio son preferidos especialmente, debido a que resultan en flujos mayores de la rotigotina. En una modalidad especialmente preferida de la invención, la composición, la cual se usa como la fase donadora del dispositivo iontoforético, comprende la rotigotina' en una concentración de 0.6 a 3 mg/ml, y al menos un cloruro de trietilamonio y cloruro de tributilamonio, en una concentración de 60 a 80 mmoles/litro, la fase donadora tiene un pH de 4.5 a 5.5. En otro aspecto, la presente invención proporciona un método para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, en que un dispositivo iontoforético, que comprende una composición que contiene la rotigotina, y al menos una sal de cloruro, en una concentración de 1 a 140 mmoles/litro, la composición tiene un pH de 4 a 6.5, se aplica sobre la piel de un paciente que lo necesite. Cualquier dispositivo iontoforético convencional se puede usar en la invención. Tales dispositivos iontoforéticos se describen, por ejemplo, en V. Nair, O. Pillal, R. Poduri, R. Panchagnula, "Transdermal Iontophoresis . Part I: Basic Principies and Considerations" (Iontoforesis transdermal; Parte I. Principios y Consideraciones Básicos) Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. (199), 21(2), 139-151.
La densidad de corriente empleada durante la iontoforesis puede ser variada, de acuerdo con las necesidades del paciente y dependerán del dispositivo iontoforético y la composición usados. Una corriente adecuada puede ser determinada por el médico que atiende. En general, una densidad adecuada de corriente estará en el intervalo de preferiblemente 200 a 500 uA/cm2.
Ejemplo 1 Los estudios iontoforéticos in vitro, para la administración de la rotigotina, se llevaron a cabo con celdas de difusión de flujo, con tres cámaras, como se describe por R. van der Geest et al. (R. van der Geest, M. Danhof, H. E. Boddé, "Validation and testing of a ne Iontoforetic continuos flow thoroug transport cell" (Validación y prueba de un nuevo flujo continuo iontoforético a través de la cela de transporte), . Control. Reléase (1998) , 51, 85-19) . En ambos costados del estrato córneo humano del compartimiento de aceptación (SC) se colocó. Una membrana de diálisis que tiene un corte de 5,000 Da se usó como la membrana de soporte. El volumen de las cámaras externas fue aproximadamente de 2 mi, mientras el volumen del compartimiento de aceptación fue de 0.54 mi. Las dos cámaras externas contenían la placa de plata (ánodo) o la plata/cloruro de plata (cátodo), como electrones de impulso.
La fase del donador consiste de la solución de la rotigotina regulada con un regulador de citrato 5 mM (2.1 mM de dihidrato de citrato de sodio y 2.9 iri de ácido cítrico) . Usando este ajuste, un pH en la cámara donadora de 5, una densidad de corriente de 500 uA/cm2, un pH en la cámara de aceptación de 7.4 a una temperatura de 20°C y una concentración de NaCl en la cámara del donador de 70 inmoles/litro, el flujo de la rotigotina se midió para concentraciones de droga diferentes en la fase del donador.
Ejemplo 2 Usando un procedimiento similar como en el Ejemplo 1, y una concentración de la rotigotina de 1.4 mg/ml (3.98 mM) , un pH en la cámara donadora de 5, una densidad de corriente de 500 uA/cm2 en la cámara de aceptación de 7.5 y una temperatura de 20°C, pero sustituyendo el cloruro de trietilamonio (TEAC1) o el cloruro de tributilamonio (TBAC1) por el NaCl, la influencia de los diferentes cationes en el flujo se evaluó. La concentración de las sales de cloruro en la solución donadora fue de 70 mmoles/litro.
Ejemplo 3 Usando un procedimiento similar y los mismos parámetros como en el Ejemplo 2, la influencia de reducir el pH en la cámara de aceptación de 7.4 a 6.2 se evaluó para diferentes sales de cloruro. La concentración de las sales de cloruro en la solución donadora fue de 70 mmoles/litro Fuente de co-iones Flujo(nmoles/cm2/h) de la Rotigotina NaCI 59.8 TEACI 43.2 TBACI 76.5

Claims (9)

  1. REIVINDICACIONES 1. Empleo de una composición que comprende la rotigotina y cuando menos una sal de cloruro, en una concentración de 1 a 140 mmoles/litro, esta composición tiene un pH de 4 a 6.5, para la preparación de un dispositivo iontoforético para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
  2. 2. Empleo, de acuerdo con la reivindicación 1, en que la concentración de la Rotigotina es cuando menos de 0.5 mg/ml .
  3. 3. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en que la concentración de la Rotigotina es de 0.5 a 3 mg/ml.
  4. 4. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en que la sal de cloruro se selecciona del NaCl, cloruro de trietilamonio y cloruro de tributilamonio .
  5. 5. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en que la sal de cloruro es el cloruro del trietilamonio o el cloruro de tributilamonio.
  6. 6. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en que la concentración de la sal de cloruro es de 60 a 80 mmoles/litro .
  7. 7. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en que la composición se usa en la fase donadora del dispositivo iontoforático .
  8. 8. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en que la composición en la fase donadora del dispositivo iontoforético comprende la rotigotina con una concentración de 0.5 a 3 mg/ml, y chupando menos uno del cloruro de trietilamonio y el cloruro de tributilamonio, en una concentración de 60 a 80 mmoles/litro, donde el pH de la fase donadora es de 4.5 hasta 5.5.
  9. 9. Método para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, caracterizado por aplicar un dispositivo iontoforético, el cual comprende una composición que incluye la rotigotina y cuando menos una sal de cloruro, en una concentración de 1 a 140 mmoles/litro, esta composición tiene un pH de 4 a 6.5, sobre la piel de un paciente que lo necesite .
MXPA05005462A 2002-12-02 2003-11-21 Entrega lontoforetica de la rotigotina, para el tratamiento de la enfermedad de parkinson. MXPA05005462A (es)

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Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19814084B4 (de) 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
DE10041479A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
US20040048779A1 (en) * 2002-05-06 2004-03-11 Erwin Schollmayer Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
DE10334188B4 (de) * 2003-07-26 2007-07-05 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen
DE10359528A1 (de) 2003-12-18 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag (S)-2-N-Propylamino-5-hydroxytetralin als D3-agonistisches Therapeutikum
DE10361258A1 (de) * 2003-12-24 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson
US20050197385A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-08 Schwarz Pharma Ag Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss
DE102004014841B4 (de) * 2004-03-24 2006-07-06 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms
TWI392670B (zh) * 2006-06-22 2013-04-11 Ucb Pharma Gmbh 經取代的２-胺基萘滿之於製造用於預防、減緩及／或治療各種類型疼痛之藥物上的用途
EP1987815A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-05 Schwarz Pharma Ag Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders
US8592477B2 (en) * 2007-11-28 2013-11-26 Ucb Pharma Gmbh Polymorphic form of rotigotine and process for production
DE102008010223A1 (de) 2008-02-20 2009-08-27 Wash Tec Holding Gmbh Reinigungsvorrichtung
DE202008002377U1 (de) 2008-02-20 2009-06-25 Washtec Holding Gmbh Reinigungsvorrichtung
EP2281559A1 (en) 2009-06-26 2011-02-09 UCB Pharma GmbH Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis
DK2515887T3 (en) 2009-12-22 2018-09-17 Ucb Biopharma Sprl Polyvinylpyrrolidone to stabilize a solid dispersion of the non-crystalline form of rotigotine
EP2559435A1 (en) 2011-08-19 2013-02-20 UCB Pharma GmbH Rotigotine in the treatment of hemispatial neglect, stroke and deficits following stroke
TW201431570A (zh) 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片
CA2916183C (en) 2013-07-03 2022-03-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system with electronic component
CN106456567A (zh) 2014-05-20 2017-02-22 Lts勒曼治疗系统股份公司 在经皮递送系统中调节活性剂释放的方法
CN106456566B (zh) 2014-05-20 2020-06-16 Lts勒曼治疗系统股份公司 含罗替戈汀的经皮递送系统
CA2948221C (en) 2014-05-20 2022-11-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal delivery system including an interface mediator
US9956201B2 (en) 2014-07-21 2018-05-01 Spriaso Llc Compositions comprising bioreversible derivatives of hydroxy N-substituted-2-aminotetralins, and related dosage forms
CA3030043C (en) * 2016-07-21 2021-01-19 Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. Rotigotine behenate, preparation method and use thereof

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5108991A (en) * 1975-06-19 1992-04-28 Whitby Research, Inc. Vehicle composition containing 1-substituted azacycloalkan-2-ones
US4996226A (en) * 1984-08-13 1991-02-26 Whitby Research, Inc. Method and compositions for treatment of parkinsonism syndrome in mammels
US5204339A (en) * 1986-01-31 1993-04-20 Whitby Research, Inc. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
JPS63502282A (ja) * 1986-01-31 1988-09-01 ホイットビ−・リサ−チ・インコ−ポレ−テッド １−置換アザシクロアルカン類より成る組成物とその用法
US4801586A (en) * 1986-04-23 1989-01-31 Nelson Research & Development Co. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
US5142044A (en) * 1986-04-23 1992-08-25 Whitby Research, Inc. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
US5073544A (en) * 1986-08-15 1991-12-17 Whitby, Inc. Transdermal compositions of 1-oxohydrocarbyl-substituted azacyclohexanes
US4917896A (en) * 1986-08-15 1990-04-17 Nelson Research & Development Co. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
US4808414A (en) * 1986-09-29 1989-02-28 Nelson Research & Development Co. Amide penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
US5118845A (en) * 1986-09-29 1992-06-02 Whitby Research, Inc. Penetration enhancer for transdermal delivery of systemic agents
US5273757A (en) * 1987-09-01 1993-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for the delivery of substances, processes for the production thereof and use thereof
US5071645A (en) * 1987-10-19 1991-12-10 Ppg Industries, Inc. Process of producing an active agent delivery device
EP0317269B1 (en) * 1987-11-20 1992-03-04 FARMITALIA CARLO ERBA S.r.l. Antiparkinson ergoline derivatives
US4915950A (en) * 1988-02-12 1990-04-10 Cygnus Research Corporation Printed transdermal drug delivery device
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5472946A (en) 1988-04-08 1995-12-05 Peck; James V. Transdermal penetration enhancers
DE3827561C1 (es) * 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US4973468A (en) * 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
US5234945A (en) * 1989-05-09 1993-08-10 Whitby Research, Inc. Method of producing body weight and food intake using a dopamine D2 receptor agonist
US5252335A (en) * 1989-07-12 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of lisuride
US5091186A (en) * 1989-08-15 1992-02-25 Cygnus Therapeutic Systems Biphasic transdermal drug delivery device
US5124157A (en) * 1989-08-18 1992-06-23 Cygnus Therapeutic Systems Method and device for administering dexmedetomidine transdermally
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5271940A (en) * 1989-09-14 1993-12-21 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal delivery device having delayed onset
US5071875A (en) * 1989-09-25 1991-12-10 Northwestern University Substituted 2-amidotetralins as melatonin agonists and antagonists
US5151446A (en) * 1989-09-25 1992-09-29 Northwestern University Substituted 2-amidotetralins as melatonin agonists and antagonists
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
EP0507863A4 (en) * 1989-12-28 1993-07-07 Virginia Commonwealth University Sigma receptor ligands and the use thereof
IL92952A (en) * 1990-01-03 1994-06-24 Teva Pharma R-enantiomers of n-propargyl-1-aminoindan compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5147916A (en) * 1990-02-21 1992-09-15 Dow Corning Corporation Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive composition and related methods and articles
US5246997A (en) * 1990-02-21 1993-09-21 Dow Corning Corporation Method of making a hot-melt silicone pressure sensitive adhesive-coated substrate
US5069909A (en) * 1990-06-20 1991-12-03 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine
US6086905A (en) * 1991-03-21 2000-07-11 Peck; James V. Topical compositions useful as skin penetration barriers
US5273755A (en) * 1991-08-23 1993-12-28 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using a polymer-filled microporous membrane to achieve delayed onset
US5234690A (en) * 1991-08-23 1993-08-10 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using an unfilled microporous membrane to achieve delayed onset
US5273756A (en) * 1991-08-23 1993-12-28 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery device using a membrane-protected microporous membrane to achieve delayed onset
US5225198A (en) * 1991-08-27 1993-07-06 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of short or intermediate half-life benzodiazepines
AU2514292A (en) * 1991-08-27 1993-03-16 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal formulations for administering prazosin
GB9127306D0 (en) * 1991-12-23 1992-02-19 Boots Co Plc Therapeutic agents
US5308625A (en) * 1992-09-02 1994-05-03 Cygnus Therapeutic Systems Enhancement of transdermal drug delivery using monoalkyl phosphates and other absorption promoters
US5989586A (en) * 1992-10-05 1999-11-23 Cygnus, Inc. Two-phase matrix for sustained release drug delivery device
DE4301781C2 (de) * 1993-01-23 1995-07-20 Lohmann Therapie Syst Lts Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
JPH09503997A (ja) * 1993-07-08 1997-04-22 シグナス，インコーポレイテッド モノリシックなマトリックス経皮送達システム
US5382596A (en) * 1993-08-05 1995-01-17 Whitby Research, Inc. Substituted 2-aminotetralins
US5554381A (en) * 1993-08-09 1996-09-10 Cygnus, Inc. Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
EP0643981B1 (en) * 1993-09-22 2002-01-09 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. A matrix for iontophoreses
US5771890A (en) * 1994-06-24 1998-06-30 Cygnus, Inc. Device and method for sampling of substances using alternating polarity
US5670501A (en) * 1994-09-01 1997-09-23 Discovery Therapeutics, Inc. N-substituted 9-alkyladenines
US6024974A (en) * 1995-01-06 2000-02-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for transdermal delivery of acid labile drugs
US5677346A (en) * 1995-01-31 1997-10-14 Sepracor, Inc. Treating urinary incontinence using (S)-desethyloxybutynin
US5532278A (en) * 1995-01-31 1996-07-02 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating urinary incontinence using optically pure (S)-oxybutynin
FR2732223B1 (fr) * 1995-03-30 1997-06-13 Sanofi Sa Composition pharmaceutique pour administration transdermique
US5601839A (en) * 1995-04-26 1997-02-11 Theratech, Inc. Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug
ES2190472T5 (es) * 1995-06-07 2012-03-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Parche transdérmico para la administración de 17-deacetil norgestimato, en combinación con un estrógeno.
US6316022B1 (en) * 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
US5906830A (en) * 1995-09-08 1999-05-25 Cygnus, Inc. Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same
US5902603A (en) * 1995-09-14 1999-05-11 Cygnus, Inc. Polyurethane hydrogel drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use
US5891461A (en) * 1995-09-14 1999-04-06 Cygnus, Inc. Transdermal administration of olanzapine
US6063398A (en) * 1995-09-20 2000-05-16 L'oreal Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent
US5807570A (en) * 1995-09-29 1998-09-15 Cygnus, Inc. Transdermal administration of ropinirole and analogs thereof
US5733571A (en) * 1995-12-08 1998-03-31 Euro-Celtique, S.A. Transdermal patch for comparative evaluations
AUPN814496A0 (en) * 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US6221627B1 (en) * 1997-02-24 2001-04-24 Smithkline Beecham Corporation cDNA clone HDPB130 that encodes a novel human 7-transmembrane receptor
US5879701A (en) * 1997-02-28 1999-03-09 Cygnus, Inc. Transdermal delivery of basic drugs using nonpolar adhesive systems and acidic solubilizing agents
US6242572B1 (en) * 1997-05-13 2001-06-05 Smithkline Beecham Corporation Human G protein coupled lysophosphatidic acid receptor
US6514530B2 (en) * 1997-09-09 2003-02-04 Alza Corporation Dosage form comprising means for changing drug delivery shape
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19814083C2 (de) * 1998-03-30 2002-02-07 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung von transdermalen therapeutischen Systemen unter Verwendung von basischen Alkalimetallsalzen zur Umwandlung von Wirkstoffsalzen in die freien Basen
PT1053043E (pt) * 1998-05-13 2002-11-29 Cygnus Therapeutic Systems Montagens de recolha para sistemas de amostragem transdermica
DE19828273B4 (de) * 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
WO2000015108A1 (en) * 1998-09-17 2000-03-23 Cygnus, Inc. Press device for a gel/sensor assembly
FR2792529B1 (fr) * 1999-04-26 2001-09-28 Sod Conseils Rech Applic Nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant des derives de 2-isoxazole-8-aminotetralines
AU5325000A (en) * 1999-06-05 2000-12-28 David Houze Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methodsof use
US6218421B1 (en) * 1999-07-01 2001-04-17 Smithkline Beecham P.L.C. Method of promoting smoking cessation
DE19938823A1 (de) 1999-08-19 2001-02-22 Boehringer Ingelheim Pharma Medikamentöse Behandlung des Restless Leg Syndroms
DE19938825A1 (de) * 1999-08-19 2001-04-26 Boehringer Ingelheim Pharma Wirkstoffkombination mit Clonidin
DE19940238A1 (de) * 1999-08-25 2001-03-01 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges therapeutisches System zur Applikation auf der Haut mit mindestens zwei polymerhaltigen Schichten
ATE245972T1 (de) * 1999-11-29 2003-08-15 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale therapeutische systeme mit verbesserter stabilität und ein verfahren zu ihrer herstellung
US20020110585A1 (en) * 1999-11-30 2002-08-15 Godbey Kristin J. Patch therapeutic agent delivery device having texturized backing
US6277875B1 (en) * 2000-07-17 2001-08-21 Andrew J. Holman Use of dopamine D2/D3 receptor agonists to treat fibromyalgia
DE10041479A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
DE10060550C1 (de) * 2000-12-06 2002-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
HU227543B1 (en) * 2001-09-28 2011-08-29 Richter Gedeon Nyrt N-[4-(2-piperazin- and 2-piperidin-1-yl-ethyl)-cyclohexyl]-sulfon- and sulfamides, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
NZ537360A (en) * 2002-06-25 2006-09-29 Acrux Dds Pty Ltd Transdermal delivery rate control using amorphous pharmaceutical compositions
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
AU2003284342B2 (en) * 2002-10-25 2009-03-05 Collegium Pharmaceutical, Inc. Stereoisomers of p-hydroxy-milnacipran, and methods of use thereof
US9102726B2 (en) * 2002-12-04 2015-08-11 Argos Therapeutics, Inc. Nucleic acid of recombination expression vector encoding soluble forms of CD83, host cells transformed/transfected therewith and pharmaceutical compositions containing same
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
US20050032873A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-10 Wyeth 3-Amino chroman and 2-amino tetralin derivatives
CA2554616A1 (en) * 2004-01-22 2005-08-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and a dopamine agonist
US20050197385A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-08 Schwarz Pharma Ag Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss

Also Published As

Publication number Publication date
RU2478383C2 (ru) 2013-04-10
HK1079108A1 (en) 2006-03-31
ES2273062T3 (es) 2007-05-01
DE60309203T2 (de) 2007-08-23
KR20050086886A (ko) 2005-08-30
RU2008121750A (ru) 2009-12-20
NO335491B1 (no) 2014-12-22
DE60204229D1 (de) 2005-06-23
BR0316947A (pt) 2005-10-18
JP2006514937A (ja) 2006-05-18
NZ540190A (en) 2007-03-30
NO20052959L (no) 2005-06-16
PT1426049E (pt) 2005-09-30
DK1567146T3 (da) 2007-02-19
AU2003294718B2 (en) 2008-07-31
US7632859B2 (en) 2009-12-15
CA2505040C (en) 2012-10-16
CY1106256T1 (el) 2011-06-08
HK1065706A1 (en) 2005-03-04
DK1426049T3 (da) 2005-08-22
DE60309203D1 (de) 2006-11-30
CN1720041A (zh) 2006-01-11
ES2239196T3 (es) 2005-09-16
IL168387A (en) 2009-05-04
ATE342719T1 (de) 2006-11-15
CA2505040A1 (en) 2004-06-17
RU2339372C2 (ru) 2008-11-27
PL219696B1 (pl) 2015-06-30
EP1426049A1 (en) 2004-06-09
DE60204229T2 (de) 2006-02-02
AU2003294718A1 (en) 2004-06-23
RU2005114749A (ru) 2006-01-20
PT1567146E (pt) 2007-01-31
EP1567146A1 (en) 2005-08-31
ZA200503750B (en) 2006-11-29
SI1567146T1 (sl) 2007-02-28
EP1567146B1 (en) 2006-10-18
US20040116537A1 (en) 2004-06-17
ATE295726T1 (de) 2005-06-15
KR101168431B1 (ko) 2012-07-25
SI1426049T1 (en) 2005-08-31
PL377575A1 (pl) 2006-02-06
WO2004050083A1 (en) 2004-06-17
EP1426049B1 (en) 2005-05-18
CN100333723C (zh) 2007-08-29

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