MXPA05004810A

MXPA05004810A - Inhibidores de la absorcion del colesterol para el tratamiento de la desmielinizacion.

Info

Publication number: MXPA05004810A
Application number: MXPA05004810A
Authority: MX
Inventors: Eric Mcfee Parker
Original assignee: Schering Corp
Priority date: 2002-11-06
Filing date: 2003-11-04
Publication date: 2005-07-22
Also published as: US20080166318A1; AU2003291719A1; CA2504878A1; MXPA05004811A; EP1560579A1; JP2006508188A; JP2006508189A; WO2004043456A8; EP1562582A1; WO2004043456A1; US20040092499A1; US7560449B2; WO2004043457A1; US20040092500A1; CA2504916A1

Abstract

La presente invencion provee metodos para tratar la desmielinizacion y condiciones asociadas por la administracion de al menos un inhibidor de la absorcion del esterol y composiciones, combinaciones terapeuticas y metodos que incluyen: (a) al menos un inhibidor de la absorcion del esterol; y (b) al menos un tratamiento para desmielinizacion el cual puede ser utilizado para prevenir o tratar desmielinizacion y condiciones asociadas, tal como esclerosis multiple.

Description

INHIBIDORES DE LA ABSORCION DEL COLESTEROL PARA EL TRATAMIENTO DE LA DESM1ELIN1ZACION REFERENCIA RECIPROCA A LAS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama el beneficio de prioridad a partir de la Solicitud de Patente Provisional de E.U.A. Número de serie 60/493,318, presentada el 7 de agosto del 2003 y la Solicitud de Patente Provisional de E.U.A. Número de serie 60/424,165, presentada el 6 de noviembre del 2002.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a métodos y combinaciones terapéuticas para tratar y prevenir la desmielinización en un sujeto que comprende la administración de un inhibidor(es) de la absorción del esteral.

TECNICA ANTECEDENTE Las fibras nerviosas están envueltas en muchas capas de aislante conocido como la lámina de mielina. De manera similar al aislamiento alrededor de un alambre eléctrico, la lámina de mielina permite que los impulsos eléctricos se conduzcan a lo largo de la fibra nerviosa con velocidad y precisión. Cuando se altera el desarrollo normal de la mielina (por ejemplo en sujetos que tienen la enfermedad de Tay- Sachs, enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad de Gaucher y síndrome de Hurler), se pueden producir defectos neurológicos permanentes y extensos. También, la lámina de mielina se puede dañar por el accidente cerebrovascular, inflamación, enfermedades inmunes, trastornos metabólicos, venenos o fármacos. Si la lámina es capaz de regenerarse a sí misma, la función nerviosa normal puede restablecerse parcialmente o completamente. Si la desmielinización es extensa, el nervio subyacente puede morir y ocasionar un daño irreversible. La desmielinización en el sistema nerviosos central (cerebro y médula espinal) se presenta en diversas enfermedades desmielinizantes primarias severas, tales como esclerosis múltiple, encefalomielitis diseminada aguda, adrenoleucodistrofia, adrenomieloneuropatía, atrofia óptica hereditaria de Leber y mielopatía asociada con HTLV. La esclerosis múltiple ("MS") se caracteriza por la pérdida de parches de mielina en los nervios del ojo, cerebro u/o médula espinal. Se cree que el cuerpo produce anticuerpos en contra de su propoia mielina que provocan inflamación y dañan la lámina de mielina. La herencia y el ambiente parecen desempeñar cierto papel en la enfermedad, aunque se cree que un virus o un antígeno desconocido activa de alguna manera el proceso autoinmune. Los síntomas dependen del área afectada. La desmielinización en las rutas nerviosas que llevan señales a los músculos puede producir problemas con el movimiento (síntomas motores), tales como debilidad, torpeza, dificultad al caminar o para mantener el balance, temblor, visión doble, problemas con el control de la vejiga o con el control del intestino, rigidez, inestabilidad o cansancio inusual. La desmielinizacion en las rutas nerviosas que llevan señales al cerebro puede ocasionar síntomas sensitivos, tales como aturdimiento, homigueo, disestesia, alteraciones visuales, disfunción sexual, desvanecimiento o vértigo. La formación de imágenes mediante resonancia magnética (MRI) puede revelar áreas del cerebro que han perdido la mielina, e incluso puede distinguir las áreas de reciente desmielinizacion de las áreas en las que ocurrió hace tiempo. Los tratamientos para esclerosis múltiple incluyen inyección con interferón-beta, el cual puede disminuir la frecuencia y ocurrencia de ataques y hace más lento el progreso de la incapacidad; inyección con acetato de glatiramer, el cual puede reducir la frecuencia de las recaídas; o administración de corticosteroides, tal como prednisona, para mitigar los síntomas agudos. Recientemente, las estatinas tales como simvastatina y atorvastatina (inhibidores de la HMG CoA reductasa) han sido estudiadas por sus efectos inmunomoduladores en el tratamiento en MS. C. Pelfrey, "ACTRIMS-ECTRIMS 2002 (Parte II)", IDDB Meeting Repott, septiembre 18-21 , 2002 Baltimore, Maryland, EUA, (octubre 3, 2002). Existe una necesidad en la técnica de composiciones y tratamientos mejorados para la desmielinizacion y enfermedades asociadas tales como la esclerosis múltiple.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION En una modalidad, se provee un método para tratar o prevenir la desmielinización en un sujeto, que comprende el paso de administrar a un sujeto que necesita de dicho tratamiento una cantidad efectiva de al menos un inhibidor de la absorción del esteral o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable. En otra modalidad, se provee un método para tratar o prevenir la esclerosis múltiple en un sujeto, que comprende el paso de administrar a un sujeto que necesita de dicho tratamiento una cantidad efectiva de al menos un inhibidor de la absorción del esteral o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable. Se provee un método para tratar o prevenir la desmielinización en un sujeto, que comprende el paso de administrar a un sujeto que necesita de dicho tratamiento una cantidad efectiva de al menos un inhibidor de la absorción del esteral representado por la fórmula (II) a continuación: (il) o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable. En otra modalidad, la presente invención provee una composición que comprende: (a) al menos un inhibidor de la absorción del esteral o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable y (b) al menos un agente anti-desmielinización. También se proveen las combinaciones terapéuticas que comprenden: (a) una primera cantidad de al menos un inhibidor de la absorción del esteral o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable; y (b) una segunda cantidad de al menos un agente anti-desmielinización, en donde la primera cantidad y la segunda cantidad juntas comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva para el tratamiento o prevención de la desmielinización en un sujeto. Las composiciones farmacéuticas para el tratamiento o prevención de la desmielinización en un sujeto, comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de los compuestos, composiciones o combinaciones terapéuticas anteriormente mencionadas y también se provee un vehículo farmacéuticamente aceptable. Debe entenderse que a diferencia de los ejemplos operativos, o en donde se indica de otra manera, todos los números que expresan cantidades de ingredientes, condiciones de reacción, y etcétera utilizados en la especificación y en las reivindicaciones éstos se modifican en todos los casos por el término "aproximadamente." DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION De conformidad con F. Giubilei et al.,"Blood Cholesterol y MRI Activity ¡n First Clinical Episode Suggestive of Múltiple Scierosis", Acta Neurol Scand 2002: 106: 109-112, 11 , se encontró una correlación significativa entre la actividad de la enfermedad MS y ambos niveles de colesterol total y LDL (lipoproteína de baja densidad) colesterol. Las lesiones formadas por la desmielinización se caracterizan por la presencia de macrófagos esponjosos que contienen ásteres de colesterol. J. Newcombe et al., "Low Density Lipoprotein Uptake by Macrophages in Múltiple Scierosis Plaques: Implication for Pat ogenesis", Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1994: 20: 152-62, 152. Existe evidencia de participación temprana de la LDL en el desarrollo de las lesiones de MS. F. Giubilei en 1 1. Una gran proporción de la LDL plasmática entra al parénquima de las placas de MS como un resultado del daño a la barrera hematoencefálica y se modifica oxidativamente en la lesión. ]d. La peroxidación del lípido y la toma de LDL oxidada por macrófagos infiltrantes o células microgliales en las etapas tempranas del desarrollo de la placa MS puede desempeñar un papel importante en la desmielinización. ]d. Las Patentes de E.U.A. Nos. 5,767,1 15, 5,624,920, 5,668,990, 5,656,624 y 5,688,787, respectivamente, describen compuestos de azetidinona hidroxi sustituida y compuestos de ß-lactamo sustituidos útiles para la inhibición de la absorción del colesterol, por lo tanto disminuyendo los niveles de colesterol y/o inhibiendo la formación de lesiones que contienen colesterol en las paredes arteriales de los mamíferos. Las Patentes de E.U.A. Nos. 5,846,966 y 5,661 ,145, respectivamente, describen compuestos de azetidinona hidroxi sustituida o compuestos de ß-lactamo sustituidos en combinación con inhibidores de la HMG CoA reductasa para prevención o tratamiento de la ateroesclerosis y reducción de los niveles de colesterol en plasma. Dichos compuestos también pueden ser útiles para disminuir los niveles de proteína C-reactiva en los sujetos. De conformidad con la presente invención, estos y otros inhibidores de la absorción del esteral discutidos con detalle a continuación pueden ser útiles para prevenir o tratar la administración y sus condiciones asociadas, tales como enfermedades desmielinizantes primarias que incluyen pero no se limitan a esclerosis múltiple, encefalomielitis diseminada aguda, adrenoleucodistrofia, adrenomieloneuropatía, atrofia óptica hereditaria de Leber y mielopatía asociada con HTLV, y otras condiciones caracterizadas por la desmielinización tales como la enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad de Gaucher y síndrome de Hurler; o accidente cerebrovascular, inflamación, enfermedades inmunes, trastornos metabólicos, veneno o fármacos. En una modalidad, la presente invención se dirige a composiciones, composiciones farmacéuticas, combinaciones terapéuticas, equipos y métodos de tratamiento utilizando a los mismos que comprenden al menos un (uno o más) inhibidor(es) de la absorción del esteral. Los inhibidores adecuados de la absorción del esteral incluyen inhibidores de la absorción del esteral azetidinona sustituida, inhibidores de la absorción del esteral ß-lactamo sustituidos o combinaciones de los mismos como se discute con detalle a continuación. Como se utiliza en la presente invención,"inhibidor de la absorción del esteral" significa un compuesto capaz de inhibir la absorción de uno o más esterales, incluyendo pero no limitado al colesterol, fitoesteroles (tales como sitoesterol, campesterol, stigmaesterol y avenoesterol), cuando se administran en una cantidad terapéuticamente efectiva (que inhibe la absorción del esteral) a un sujeto, tal como un mamífero o un humano. Otras composiciones útiles, composiciones farmacéuticas, combinaciones terapéuticas, equipos y métodos de tratamiento utilizando a los mismos comprenden al menos un (uno o más) inhibidor(es) de la absorción del 5oc-estanol. Como se utiliza en la presente invención, "inhibidor de la absorción del 5a-estanol" significa un compuesto que es capaz de inhibir la absorción de uno o más 5a-estanoles (tales como colestanol, Sacampestanol, 5a-sitostanol), cuando se administra en una cantidad terapéuticamente efectiva (inhibiendo la absorción del 5a-estanol) a un sujeto, tal como un mamífero o humano. En una modalidad preferida, los inhibidores de la absorción del esteral o del 5a-estanol útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representan por la formula (I) a continuación: (I) o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (I) anteriormente mencionada: Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de arilo y arilo R4-sustituido; Ar3 es arilo o arilo R5-sustitutido; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es 0 ó 1 ; r es 0 ó 1 ; m, n y p se seleccionan independientemente a partir de 0, 1 , 2, 3 ó 4; con la condición de que al menos uno de q y r es 1 , y la suma de m, n, p, q y r es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1 , la suma de m, q y n es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, - 0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0- 2R9, -OtCH^.-m-COOR6, -0(CH2)i-ioCONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR6, -0(CH2)i-50R6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, - NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(0)o-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)i-ioCONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido. Preferiblemente, R4 es 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados, y R5 es preferiblemente 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados. En una modalidad preferida, un inhibidor de la absorción de esteral o de 5a-estanol de fórmula (I) útil en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representa por la fórmula (II) (ezetimiba) a continuación: (¡i) o una sal o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable. El compuesto de la fórmula (II) puede estar en forma anhidra o hidratada. Como se utiliza en la presente invención, el término "alquilo" o "alquilo inferior" significa cadenas alquilo rectas o ramificadas que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y "alcoxi" significa grupos alcoxi que tienen de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos no limitantes de grupos alquilo inferior incluyen, por ejemplo grupos metilo, etilo, propilo, y butilo. En donde una cadena alquilo se une a otras dos variables y por lo tanto es bivalente, se utiliza el término alquileno. "Arilo" significa un sistema de anillo aromático monocíclico o multicíclico que comprende de aproximadamente 6 a aproximadamente 14 átomos de carbono, preferiblemente de aproximadamente 6 a aproximadamente 10 átomos de carbono, tales como fenilo, naftilo, indenilo, tetrahidronaftilo o indanilo. Las presentaciones en donde, por ejemplo, se dice que R, R1, R2 y R3 se seleccionan independientemente a partir de un grupo de sustituyentes significa que R, R1, R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente, pero también que en donde un R, R1, R2 y R3 variable se presenta más de una vez en una molécula, cada presencia se selecciona independientemente (por ejemplo, si R es -OR6, en donde R6 es hidrógeno, R2 puede ser -OR6 en donde R6 es alquilo inferior). Aquellos expertos en la técnica reconocerán que el tamaño y naturaleza del sustituyente(s) afectará el número de sustituyentes que pueden estar presentes. Los compuestos de fórmula I se pueden preparar mediante una variedad de métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo tales como los descritos en las Patentes de E.U.A. Nos. 5,631 ,365, 5,767,1 15, 5,846,966, 6,207,822, Solicitud de Patente PCT No. 02/079174 y Solicitud de Patente PCT WO 93/02048, cada uno de los cuales se incorpora en la presente invención como referencia, y en el ejemplo a continuación. Los inhibidores de la absorción del esteral alternativos útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representan por la fórmula (III) a continuación: o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (III) anteriormente mencionada: Ar1 es R3-arilo sustituido; Ar2 es R4-arilo sustituido; Ar3 es R5-arilo sustituido; Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; A se selecciona a partir de -O-, -S-, -S (O)- o -S(O)2-; R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R2 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; o R1 y R2 juntos son =0; q es 1 , 2 ó 3; p es 0, 1 , 2, 3 ó 4; R5 es 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR9, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02-alquilo inferior, -NR6S02-arilo, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0- 2-alquilo, S(O)0-2-arilo, -O(CH2)1-i0-COOR6, -O(CH2)i.i0CONR6R7, o-halógeno, m-halógeno, o-alquilo inferior, m-alquiio inferior, -(alquileno inferior)- COOR6, y -CH=CH-COOR6; R3 y R4 son independientemente 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de R5, hidrógeno, p-alquilo inferior, arilo, -NO2, -CF3 y p-halógeno; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido. Los métodos para elaborar compuestos de fórmula III se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos no limitantes de métodos adecuados se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,688,990, el cual se incorpora en la presente invención como referencia. En otra modalidad, inhibidores de la absorción del esteral útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representan por la fórmula (IV): (IV) o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (IV) anteriormente mencionada: A se selecciona a partir del grupo que consiste de heterocicloalquilo R2-sustítuido, heteroarilo R2-sustítuido, heterocicloalquilo benzofusionado R2-sustituido, y heteroarilo benzofuslonado R2-sustituido; Ar es arilo o R3-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R4-arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de: -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero o 1 ; -(CH2)e-G-(CH2)r-, en donde G es -O-, -C (O)-, fenileno, -NR8- o - S(0)o-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1 -6; -(alquenileno de C2-C6)-; y -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1 -6; R5 se selecciona a partir de: -CH- , - C(alq u¡lo de Ci- Ce)- , - CF- , -CfOHh R6 y R7 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C-i-C6)-, -C(di-alquilo de(C-i-C6)), -CH=CH- y -C(alquilo de C1-C6)=CH-; o R5 junto con un R6 adyacente, o R5 junto con un R7 adyacente, forma un -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo de Ci-C6)-; a y b son independientemente 0,1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R6 es -CH=CH- o -C (alquilo de CrC6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R7 es -CH=CH- o -C(alquilo de C1-C6)=CH-! b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R6ls pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R7,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 también se puede seleccionar a partir de: R IO ?2 R tfl R ÍO - -Yd-ó ¾- ( - nr{c)t Yn-(c)r^-_ 0 -xr{C), y -S(O)0_2-, R1 1 Ri3 R" R en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C-t-Ce)- y -C(di-alquilo de(Ci-C6)); R10 y R 2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16 y -0(CO)NR14R15; R11 y R13 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C Ce) y arilo; o R10 y R11 juntos son =0, o R 2 y R13 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; R2 es 1-3 sustituyentes en los átomos de carbono del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C-i-C 0), alquenilo de (C2-C10), alquinilo de (C2-C10), cicloalquilo de (C3-C6), cicloalquenilo de (C3-C6), R17-arilo sustituido, R17-bencilo sustituido, R17-benciloxi sustituido, R17-arilox¡ sustituido, halógeno, -NR 4R15, NR14R15(alquileno de d-Ce)-, NR14R15C(0)(alquileno de C C6)-, -NHC(0)R16, OH, alcoxi de Ci-C6, - OC(O)R10, -COR , hidroxialquilo de (Ci-C6), alcoxi de (Ci-C6)alquilo de (C-r C6), NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR 4R15 y -(alquileno de C C6)COOR14; cuando R2 es un sustituyente sobre un anillo heterocicloalquilo, R2 es como se definió, o es =0 ó y, en donde R2 es un sustituyente sobre un nitrógeno del anillo sustituible, es hidrógeno, alquilo de (Ci-C6), arilo, alcoxi de (Ci-C6), ariloxi, alquilcarbonilo de (d-Ce), arilcarbonilo, hidroxi, -(CH2)i-6CONR18R18, en donde J es -O-, -NH-, -NR18- o -CH2-; R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (C-,-Ce), -OR14, -0(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)i-5OR14, -O(CO)NR 4R15, -NR14R15, -NR 4(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR 4, - CONR 4R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -(CH2)i-io-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -(alquileno de CrC6)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 y halógeno; R8 es hidrógeno, alquilo de (C-|-C6), arilalquilo de (Ci-C6), - C(O)R14 o -COOR14; R9 y R17 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (Ci-C6), alcoxi de (CrC6), -COOH, N02, -NR 4R15, OH y halógeno; R14 y R15 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C-i-C6), arilo y alquilo de -(CrC6) arilo sustituido; R16 es alquilo de (Ci-C6), arilo o R17-arilo sustituido; R18 es hidrógeno o alquilo de (C1-C-6); y R19 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi de (Ci-C6). Los métodos para elaborar compuestos de fórmula IV se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos no limitantes de los métodos adecuados se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,656,624, la cual se incorpora en la presente invención como referencia. En otra modalidad, los inhibidores de la absorción del esteral útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representan por la fórmula (V): (V} o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (V) anteriormente mencionada: Ar1 es arilo, R 0-arilo sustituido o heteroarilo; Ar2 es arilo o R4-arilo sustituido; Ar3 es arilo o R5-ar¡lo sustituido; X e Y se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R es -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 o -0(CO)NR6R7; R es hidrógeno, alquilo inferior o arilo; o R y R1 juntos son =0; q es O ó 1 ; r es O, 1 ó 2; m y n son independientemente O, 1 , 2, 3, 4 ó 5; con la condición de que la suma de m, n y q es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR8(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR8R7, S(O)0- 2R9, -0(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)i-ioCONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R5 es 1 -5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(C0)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-50R6, -0(C0)NR6R7, -NR6R7, -NR6(C0)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(C0)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -C0NR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -N02, halógeno, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; y R 0 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -O(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, - NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, -S(O)0. 2R9, -0(CH2)i-io-COOR6, -O(CH2)i-i0CONR6R7, -CF3, -CN, -N02 y halógeno. Los métodos para elaborar compuestos de fórmula V se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos no limitantes de los métodos adecuados se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,624,920, la cual se incorpora en la presente invención como referencia. En otra modalidad, los inhibidores de la absorción del esteral útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representan por la fórmula (VI): o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde: Ri es I I l i l i i j -CH- , -Cfa lquilo inferior)-, -CF- , -C(OH)-, - C(CeH5 - , -C { CeH4- 15)- . -N- o -+N O"; R2 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de: -CH2-, -CH (alquilo inferior)-, -C(di-alquilo inferior)-, -CH=CH- y -C(aIquilo inferior)=CH-; o R1 junto con un R2 adyacente, o R1 junto con un R3 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo inferior)-; u y v son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R2 es -CH=CH- o -C(alquilo inferior)=CH-, v es 1 ; con la condición de que cuando R3 es CH=CH-o -C(alquilo inferior)=CH-, u es 1 ; con la condición de que cuando v es 2 ó 3, los R2's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando u es 2 ó 3, los R3's pueden ser los mismos o diferentes; R4 se selecciona a partir de B-(CH2)mC(0)-, en donde m es 0, 1 , 2, 3, 4 o 5; B-(CH2)q-, en donde q es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r> en donde Z es -O-, -C(O)-, fenileno, -N(R8)- o -S(O)0-2-, e es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5 y r es 0, 1 , 2, 3, 4 0 5, con la condición de que la suma de e y r es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(alquenileno de C2-C6)-; B-(alcadienileno de C4-C6)-; B-(CH2)t-Z-(alquenileno de C2-C6)-, en donde Z es como se definió anteriormente, y en donde t es 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 , 2, 3, 4 ó 5 y g es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de f y g es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B- (CH2)t-V-(alquen¡leno de C2-C6)- o B-(alquenileno de C2-C6)-V-(CH2)t-, en donde V y t son como se definieron anteriormente, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 0 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, en donde Z y V son como se definieron anteriormente y a, b y d son independientemente 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o T-(CH2)s-, en donde T es cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono y s es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o Ri y R4 juntos forman el grupo i B- CH=C ; B se selecciona a partir de indanilo, indenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, heteroarilo o heteroarilo W sustituido, en donde el heteroarilo se selecciona a partir del grupo que consiste de pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolilo, tienilo, oxazolilo y furanilo, y para heteroarilos que contienen nitrógeno, los N-óxidos de los mismos, o W es de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alquilo inferior-(alcoxiimino inferior), alcanediol inferior, alcanediol inferior alquilo inferior, aliloxi, -CF3, -OCF3, bencilo, R7-bencilo, benciloxi, R7-benciloxi, fenoxi, R7-fenoxi, dioxolanilo, N02, -N(R8)(Rg), N(R8)(R9)-a!quileno inferior-, N(R8)(Rg)- alquilenoxi inferior-, OH, halógeno, -CN, -N3, -NHC(O)OR 0, -NHC(O)R10, Rn02SNH-, (Rn02S)2N-, -S(0)2NH2, -S(O)0-2R8, ter-butildimeíil-sililoximetilo, -C(0)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(0)R12, -alquileno inferior-C(0)R 2, Ri0C(O)(alquileniloxi)-, N(R8)(R9)C(0)(alquileniloxi inferior)- y para sustitución sobre los átomos de carbono, y los sustituyentes sobre los átomos de nitrógeno del anillo heteroarilo sustituido, cuando están presentes, se seleccionan a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -C(O)OR10, -C(O)R10, OH, N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(Rg)-alquileniloxi inferior-, -S(0)2NH2 y 2-(trimetilsilil)-etoximetilo; R es 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -COOH, N02, N(R8)(R9), OH, y halógeno; R8 y Rg se seleccionan independientemente a partir de H y alquilo inferior; Río se selecciona a partir de alquilo inferior, fenilo, R7-fenilo, bencilo o R7-bencilo; Rii se selecciona a partir de OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo, R7-fenilo o R -bencilo; R-i2 se selecciona a partir de H, OH, alcoxi, fenoxi, benciloxi, ' N(R8)(R9), alquilo inferior, fenilo o R7-fenilo; Ri3 se selecciona a partir de -O-, -CH2-, -NH-, -N(alquilo inferior)- o -NC(0)Ri9; R15, R16 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H y los grupos definidos por W o R15 es hidrógeno y R16 y Ri7, junto con átomos de carbono adyacentes a los cuales se unen, forman un anillo dioxolanilo; R19 es H, alquilo inferior, fenilo o alquil fenilo inferior; y R20 y R21 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, fenilo W sustituido, naftilo, naftilo W sustituido, indanilo, indenilo, tetrahidronaftilo, benzodioxolilo, heteroarilo, heteroarilo W sustituido, heteroarilo benzofusionado, heteroarilo benzofusionado W sustituido y ciclopropilo, en donde heteroarilo es como se definió anteriormente. Los métodos para hacer compuestos de fórmula VI se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos no limitantes de métodos adecuados se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,698,548, la cual se incorpora en la presente invención como referencia. En otra modalidad, los inhibidores de la absorción del esteral útiles en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención se representan por las fórmulas (VII A) y (VI IB): (VIIB) o una sal o solvato de las mismas farmacéuticamente aceptable, en donde: A es -CH=CH-, -C=C- o -(CH2)P- en donde p es 0, 1 ó 2; B es D es -(CH2)mC(0)- o - (CH2)q- en donde m es 1 , 2, 3 ó 4 y q es 2, 3 ó 4; E es alquilo de C 0 a C2o o -C(0)-alquilo de (C9 a Ci9)-, en donde el alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles; R es hidrógeno, alquilo de C1-C15, de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles, o B-(CH2)r, en donde r es 0, 1 , 2, 0 3; Ri, R3, Rr, R2', y 3- se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, -NHC(0)OR5, R602SNH- y -S(0)2NH2; R4 es en donde n es 0, 1 , 2 ó 3; R5 es alquilo inferior; y R6 es OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo o fenilo sustituido en donde los sustituyentes son 1-3 grupos independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, ?02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior y dialquilamino inferior; o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable o un solvato de los mismos. En otra modalidad, los inhibidores de la absorción del esteral útiles en las composiciones y métodos de la presente invención se representan por la fórmula (VIII): o una sal de la misma o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (VIII) anteriormente mencionada, R26 es H u OG1; G y G se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de con la condición de que cuando R es H o OH, G no es H; R, Ra y Rb se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, -OH, halógeno, -NH2, azido, alcoxi de (Ci-C6) alcoxi de (d-Ce)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y arilalquilo de (Ci-C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), arilalquilo de (CrC6), -C(O) alquilo de (CrC6) y -C(O)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R32-T sustituido, R32-T sustituido-alquilo de (CrC6), R32-sustituido- alquenilo de (C2-C4), R32-sustituido-alquilo de (CrC6), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R -sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (CrC6); R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C1-C4); T se selecciona a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, ¡sotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, ¡midazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de halógeno, alquilo de (C C4), -OH, fenoxi, -CF3, -N02, alcoxi de (C1-C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C-i-C4), alquiisuifinilo de (C-i-C4), alquilsulfonilo de (C C4), -N(CH3)2, -C(0)-NH-alquilo de (C C4), -C(O)-N(alquilo de (Ci-C4))2, -C(0)-alquilo de (C C4), -C(0)-alcoxi de (C C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indoiiniio o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonilo de (C-i-C )- pirrolidinilo sustituido, piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indoiiniio o morfolinilo; Ar1 es arilo o R10-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R11-arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro R se selecciona a partir del grupo que consiste de -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero ó 1 ; -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22- o -S(0)o-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1 -6; -alquenileno de (C2-C6) -; y -(CH2)f-V- (CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1-6; R 2 es I I I I I „ I I -CH- , -Cfalquil o de Cr C8)- , -CF-, -C(OH)- , - C(CeH-r )- , - N-, o -+NO-; R13 y R14 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de CrC6)-, -C(di-alquilo de (CrC6)), -CH=CH- y -C(alquilo de Ci-C6)=CH-; o R12 junto con un adyacente R13, o R 2 junto con un R14 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de C1-C6)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R13 es -CH=CH- o -C(alquilo de CrC6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R14 es -CH=CH- o -C(alquilo de C-i-C6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R14's pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R también puede ser: M es -O-, -S-, -S (O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH alquilo de (Ci-C6)- y -C(di-alquilo de (C C6)); R10 y R11 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (Ci-C6), -OR 9, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)i-50R19, -0(CO)NR 9R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR 9R20, -COR19, -SO2NR 9R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10(alqulleno de C1-C6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R15 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de - OR19, -O(CO)R19, -0(CO)OR21 y -O(CO)NR19R20; R16 y R18 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6) y arilo; o R 5 y R16 juntos son =O, o R 7 y R 8 juntos son =O; d es 1 , 2 ó 3; h es 0, 1 , 2, 3 ó 4; s es 0 ó 1 ; t es 0 ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es 0 y t es 1 , la suma de m, s y n es 1 -5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es 0 ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; y cuando Q es un enlace y R1 es R15 -Xr(C)v-Yk-S(O)0.2- R16 Ar1 también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R 9 y R20 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C-i-Ce), arilo y alquilo de (C-i-Cej-arilo sustituido; R21 es alquilo de (Ci-C6), arilo o R24-arilo sustituido; R22 es H, alquilo de (C C6), arilalquilo de (C Ce), -C(0)R19 o - COOR 9; R23 y R24 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), alcoxi de (CrC6), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halógeno; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C Ce).

Los métodos para elaborar compuestos de fórmula VIII se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos no limitantes 2 de los métodos adecuados se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,756,470, la cual se incorpora en la presente invención como referencia. En otra modalidad, losinhibidores de la absroción del esteral en las composiciones y métodos de la presente invención se representan por la fórmula (IX) a continuación: o una sal o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde en la fórmula (IX): R se selecciona a partir del grupo que consiste de H, G, G1, G2, -SO3H y — PO3H; G se selecciona a partir del grupo que consiste de: H, (derivados de azúcar) En donde R, Ra y R se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, -OH, halo, -NH2, azido, alcoxi de (Ci-C6) alcoxi de (C C6)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y arilalquilo de (C C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), acetilo, arilalquilo de (d-Ce), -C(O) alquilo de (C C6) y -C(0)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R32-T sustituido, R32-T sustituido-aiquilo de (C C6), R32-sustituido- alquenilo de (C2-C4), R32-sustituido-alquilo de (Ci-C6), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R32-sustituido-cicIoalquilo de (C3-C7J alquilo de (Ci-C6); R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C C4); T se selecciona a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de halo, alquilo de (C-|-C4), -OH, fenoxi, -CF3, -N02, alcoxi de (Ci-C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (Ci-C4), alquiisulfinilo de (C1-C4), alquilsulfonilo de (C C4), -N(CH3)2, -C(0)-NH-alqu¡lo de (Ci-C4), -C(O)-N(alquilo de (C C4))2, -C(0)-alquilo de (C C4), -C(0)-alcox¡ de (C C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonilo de (C-i-C4)-pirrolidinilo sustituido, piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; G se representa por la estructura: En donde R33 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo no sustituido, R34-aIquilo sustituido, (R35)(R36)alquilo-, R34 es uno a tres sustituyentes, cada R34 siendo independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de HOOC-, HO-, HS-, (CH3)S-, H2N-, (NH2)(NH)C(NH)-, (NH2)C(0)- y HOOCCH(NH3+)CH2SS-; R35 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H y NH -; R36 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo no sustituido, R3 -alquilo sustituido, cicloalquilo no sustituido y R3 -cicloalquilo sustituido; G2 se representa por la estructura: ñÍ— CH- R?a En donde R37 y R38 se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (CrC6) y arilo; R26 es uno a cinco sustituyentes, cada R26 siendo seleccionado independientemente a partir del grupo que consiste de: a) H; b) -OH; d) flúor; e) cloro; f) -O-G; g) -0-G1; h) -O-G2; i) -S03H; y j) -P03H; con la condición de que cuando R1 es H, R26 no es H, -OH, -OCH3 o -O-G; Ar1 es arilo, R 0-arilo sustituido, heteroarilo o R10-heteroarilo sustituido; Ar2 es arilo, R11-arilo sustituido, heteroarilo o R11-heteroarilo sustituido; L se selecciona a partir del grupo que consiste de: a) un enlace covalente; b) -(CH2)q-, en donde q es 1-6; c) -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22-o -S(O)0-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1- 6; d) -alquileno de (C2-C6)-; e) -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 -5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1 -6; y f) en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH-alquilo de (CrC6)- y -C(di-alquilo de (Ci-C6)); R8 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo; R 0 y R 1 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (C-i-Ce), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)1-5OR19, -0(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR 9(CO)OR21, -NR 9(CO)NR20R25, -NR19S02R21, -COOR 9, -CONR19R20, -COR19, -S02NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)i-io-COOR19, -0(CH2)i. 10CONR 9R20, (alquileno de d-Q -COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R15 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de - OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21 y -0(CO)NR19R20; R16 y R18 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6) y arilo; o R15 y R16 juntos son =0, o R17 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es , la suma de m, s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; Q es un enlace, -(CH2)q-, en donde q es 1-6, o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro R1?-ÍR13)S En donde R12 es I I I I „ I I -Cfalquilo ds Ci-Ce -CF-, -C(OH)- , -C(C6H4- 3)- , - -, o -+NO- R y R se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C-i-Ce)-, -C(di-alquilo de (Ci-C6)), -CH=CH- y -C(alquilo de C C6)=CH-; o R12 junto con un R13 adyacente, o R 2 junto con un R 4 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de Ci-C6)-; a y b son cada uno independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R13 es -CH=CH- o -C(alquilo de a es 1 ; con la condición de que cuando R14 es -CH=CH- o -C(alquilo de C C6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R 's pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace y L es: i X¡—~ (C|R— -YT" 3(0,\ ? · Entonces Ar1 también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R 9 y R20 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de (C-i-C6)- arilo sustituido; R21 es alquilo de (Ci-C6), arilo o R24-arilo sustituido; R¿¿ es H, alquilo de (Ci-C6), arilalquilo de (C C6), -C(0)R19 o - COORia; R23 y R24 se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (d-C6), alcoxi de (C C6), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halo; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C C6). Los ejemplos de los compuestos de fórmula (IX) los cuales son útiles en los métodos y combinaciones de la presente invención y métodos para elaborar dichos compuestos se describen en la Solicitud de Patente de los E.U.A. número de serie 10/166,942, presentada el 11 de junio del 2002, incorporada en la presente invención como referencia. Un ejemplo de un compuesto útil de esta invención es uno representado por la fórmula X: X en donde R se define como se mencionó anteriormente. compuesto más preferido es uno representado por la fórmula Otro compuesto útil se representa por la fórmula XII: Otros compuestos útiles de azetidinona sustituida incluyen N-suIfonil-2-azetidinonas tal como se describe en la Patente de E.U.A. No. 4,983,597, etil 4-(2-oxoazetidin-4-il)fenoxi-alcanoatos tal como se describe en Ram et al., Indian J. Chem. Sect. B. 29B, 12 (1990), p. 1134-7, y difenil azetidinonas y derivados descritos en la Publicación de Patente de los E.U.A. Nos. 2002/0039774, 2002/0128252, 2002/0128253 y 2002/0137689, y WO 2002/066464, cada uno de los cuales se incorpora como referencia en la presente invención. Los compuestos de fórmulas l-XII se pueden preparar mediante métodos conocidos, incluyendo los métodos discutidos anteriormente mencionados y, por ejemplo, WO 93/02048 describe la preparación de compuestos en donde -R1-Q- es alquileno, alquenileno o alquileno interrumpido por un heteroátomo, fenileno o cicloalquileno; WO 94/17038 describe la preparación de compuestos en donde Q es un grupo espirocíclico; WO 95/08532 describe la preparación de compuestos en donde -R1-Q- es un grupo alquileno hidroxi-sustituido; PCT/US95/03196 describe compuestos en donde -R -Q- es un alquileno hidroxi-sustituido unido a la porción Ar1 a través de un grupo -O- o S(O)0-2-; y la Patente de E.U.A. número de serie 08/463,619, presentada el 5 de junio del 1995, describe la preparación de compuestos en donde -R1-Q- es un grupo alquileno hidroxi-sustituido unido al anillo de azetidinona por un grupo -S(0)o-2-- Los compuestos de la invención tienen al menos un átomo de carbono asimétrico y por lo tanto todos son isómeros, incluyendo enantiomeros, estereoisómeros, rotámeros, tautomeros y racematos de los compuestos de fórmulas l-XII se contemplan como siendo parte de esta Invención. La invención incluye isómeros d y I tanto en forma pura como en mezcla, incluyendo mezclas racémicas. Los isómeros se pueden preparar utilizando técnicas convencionales, ya sea mediante la reacción de materias primas ópticamente puras u ópticamente enriquecidas o mediante la separación de isómeros de un compuesto de las fórmulas l-XIl. Los isómeros también pueden incluir isómeros geométricos, por ejemplo, cuando un enlace doble está presente.

Aquellos expertos en la técnica apreciarán que para algunos de los compuestos de las fórmulas l-XII, un isómero mostrará una mayor actividad farmacológica que otros isómeros. Los compuestos de la invención con un grupo amino pueden formar sales farmacéuticamente aceptables con ácidos orgánicos e inorgánicos. Los ejemplos de ácidos adecuados para formación de sal son ácidos clorhídricos, sulfúricos, fosfóricos, acéticos, cítricos, oxálicos, malónicos, salicílicos, mélicos, fumáricos, succínicos, ascórbicos, maléicos, metansulfónicos y otros ácidos minerales y carboxílicos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Esta sal se prepara mediante el contacto de la forma de base libre con una cantidad adecuada del ácido deseado para producir una sal. La forma de base libre se puede regenerar al tratar a la sal con una solución de base acuosa diluida adecuada tal como bicarbonato de sodio acuoso diluido. La forma en base libre difiere de su forma de sal respectiva de alguna manera en ciertas propiedades físicas, tal como solubilidad en solventes polares, pero la sal es de otra manera equivalente a sus formas de base libre respectivas para propósitos de la invención. Ciertos compuestos de la invención son ácidos (por ejemplo, aquellos compuestos los cuales poseen un grupo carboxilo). Estos compuestos forman sales farmacéuticamente aceptables con bases inorgánicas y orgánicas. Los ejemplos de dichas sales son las sales de sodio, potasio, calcio, aluminio, oro y plata. También se incluyen las sales formadas con aminas farmacéuticamente aceptables tales como amoníaco, alquilamines, hidroxialquilaminas, N-metilglucamina y las similares. Como se utiliza en la presente invención, "solvato" significa un complejo molecular o iónico de moléculas o iones de solvente con aquellos del soluto (por ejemplo, uno o más compuestos de fórmulas l-XII, isómeros de los compuestos de fórmulas l-XII, o profármacos de los compuestos de fórmulas l-XII). Los ejemplos no limitantes de solventes útiles incluyen solventes polares, próticos tales como agua y/o alcoholes (por ejemplo metanol). Los profármacos de los compuestos de fórmulas l-XII se contemplan como parte de esta invención. Como se utiliza en la presente invención, "profármaco" significa compuestos que son precursores de fármacos los cuales, después de la administración a un paciente, liberan el fármaco in vivo vía algunos procesos químicos o fisiológicos (por ejemplo, un profármaco al ser llevado al pH fisiológico o a través de la acción enzimática se convierte a la forma de fármaco deseado). La dosis diaria del inhibidor(es) de absorción del esteral administrada al sujeto puede tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1000 mg por día, preferiblemente de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 50 mg/día, y más preferiblemente de aproximadamente 10 mg por día, dado en una dosis particular o 2-4 dosis divididas. No obstante, la dosis exacta se determina por el médico que atiende y depende de la potencia del compuesto administrado, la edad, peso, condición y respuesta del paciente. Para la administración de sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos anteriormente mencionados, los pesos indicados anteriormente se refieren el peso del equivalente ácido o del equivalente de la base del compuesto terapéutico derivado a partir de la sal. El término "cantidad terapéuticamente efectiva" significa aquella cantidad de un agente terapéutico de la composición, tal como un ¡nhibidor(es) de la absorción del esteral, agente anti-desmielinización y otros agentes farmacológicos y terapéuticos descritos a continuación, que producirán una respuesta biológica o médica de un tejido, sistema, o sujeto que se persigue por el administrador (tal como un investigador, doctor o veterinario) el cual incluye el alivio de los síntomas de la condición o enfermedad a ser tratada y la prevención, disminución en la velocidad o paro de la progresión de la condición (desmielinización y su síntoma(s)). Los ejemplos de sujetos adecuados que se pueden tratar de conformidad con los métodos de la presente invención incluyen mamíferos, tales como humanos o perros, y otros animales. Como se utiliza en la presente invención, "terapia de combinación" o "combinación terapéutica" significa la administración de dos o más agentes terapéuticos, tales como inhibidor(es) de la absorción del esteral y agente(s) anti-desmielinización, para prevenir o tratar la desmielinización o cualesquiera de sus condiciones asociadas, tales como se discutieron anteriormente. Como se utiliza en la presente invención," desmielinización" significa insuficiente mielina o pérdida de mielina en los nervios. Dicha administración incluye la coadministración de estos agentes terapéuticos de manera sustancialmente simultánea, tal como en una tableta o cápsula particular que tiene una relación fija de ingredientes activos o en cápsulas múltiples, separadas para cada agente terapéutico. También, dicha administración incluye el uso de cada tipo de agente terapéutico de manera secuencial. En cualquier caso, el tratamiento utilizando la terapia de combinación proveerá efectos benéficos para tratar la condición de desmielinización. Una ventaja potencial de la terapia de combinación descrita en la presente invención puede ser una reducción en la cantidad requerida de un compuesto terapéutico individual o la cantidad total general de compuestos terapéuticos que son efectivos para tratar la condición de desmielinización. Mediante el uso de una combinación de agentes terapéuticos, se pueden reducir los aspectos laterales de los compuestos individuales en comparación con una monoterapia, la cual puede mejorar el acatamiento del paciente. También, los agentes terapéuticos se pueden seleccionar para proveer un intervalo más amplio de efectos adecuados o modos de acción adecuados. En otra modalidad, la presente invención provee una combinación terapéutica que comprende (a) una primera la cantidad de al menos un inhibidor de la absorción del esteral o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo; y (b), una segunda cantidad de al menos un agente o tratamiento anti-desmielinización, en donde la primera cantidad y la segunda cantidad juntas comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva para el tratamiento o prevención de la desmielinización o disminución o mejoría de uno o más síntomas de una condición asociada con la desmielinización. En otra modalidad, la presente invención provee una composición farmacéutica para el tratamiento o prevención de la diabetes y/o disminución de una concentración de un esterol en plasma de un sujeto, que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende (a) una primera cantidad de al menos un inhibidor de la absorción del esterol o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo; (b) una segunda cantidad de al menos un agente anti-desmielinización y (c) un vehículo farmacéuticamente aceptable. En otra modalidad, la presente invención provee un método para tratar o prevenir la desmielinización en sujeto, que comprende el paso de administrar a un sujeto que necesite de dicho tratamiento una cantidad efectiva de una composición que comprende (a) una primera cantidad de al menos un inhibidor de la absorción del esterol o una sal de la misma farmacéuticamente aceptable o un solvato de la misma; y (b) una segunda cantidad de al menos un agente anti-desmielinización para prevenir o tratar la desmielinización o cualesquiera de sus síntomas en el sujeto. Los agentes anti-desmielinización útiles incluyen ¡nterferón-beta (tal como AVONEX® el cual está disponible a partir de Biogen, Inc. y BETASERON®; el cual está disponible a partir de Berlex Laboratories), el cual puede disminuir la frecuencia y ocurrencia de los ataques y disminuye la progresión de la incapacidad, acetato de glatiramer (tal como COPAXONE® el cual está disponible a partir de Teva Neuroscience, Inc.), el cual puede reducir la frecuencia de recaídas, y/o administración de corticosteroides, tal como prednisona (disponible a partir de Roxane), para mitigar los síntomas agudos. La cantidad de agente anti-desmielinización respectivo a ser administrado al sujeto se puede determinar fácilmente por un experto en la técnica a partir del Physician's Desk Reference (56a Ed. 2002) en las páginas 1013-1016, 988-995, 3306-3310 y 3064-3066, incorporado en la presente invención como referencia. También útiles en la presente invención son las composiciones o combinaciones terapéuticas que pueden comprender adicionalmente uno o más agentes o fármacos farmacológicos o terapéuticos tales como inhibidores de la biosíntesis del colesterol y/o agentes para disminución de lípidos que se discuten a continuación. Los ejemplos no limitantes de inhibidores de la biosíntesis del colesterol para uso en las composiciones, combinaciones terapéuticas y métodos de la presente invención incluyen inhibidores competitivos de la HMG CoA reductasa, el paso limitante de velocidad en la biosíntesis del colesterol, inhibidores de la escualeno sintasa, inhibidores de la escualeno epoxidasa y mezclas de los mismos. Los ejemplos no limitantes de los inhibidores adecuados de la HMG CoA reductasa incluyen estatinas tales como atorvastatina (por ejemplo LIPITOR® el cual está disponible a partir de Pfizer), lovastatina (por ejemplo MEVACOR®; el cual está disponible a partir de Merck & Co.), pravastatina (por ejemplo PRAVACHOL® el cual está disponible a partir de Bristol Meyers Squibb), fluvastatina, simvastatina (por ejemplo ZOCOR® el cual está disponible a partir de Merck & Co.), cerivastatina, Cl-981 , rivastatina (sodio 7- (4-fluorofenil)-2,6-diisopropil-5-metoximetilp¡ridin-3-il)-3,5-dihidroxi-6-heptanoato) y pitavastatina (tal como NK-104 de Negma Kowa de Japón). Los inhibidores preferidos de la HMG CoA reductasa incluyen atorvastatina y simvastatina. Generalmente, una dosis diaria total de inhibidor(es) para la biosíntesis del colesterol puede tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 160 mg por día, y preferiblemente de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 80 mg/día en una dosis particular o 2-3 dosis divididas. También útiles con la presente invención son las composiciones o combinaciones terapéuticas que pueden comprender adicionalmente al menos un (uno o más) activador para los receptores activados por el proliferador de peroxisoma (PPAR), tal como el receptor alfa activado por el proliferador del peroxisoma (PPAR ), receptor gamma activado por el proliferador del peroxisoma (PPARy) y receptor delta activado por el proliferador del peroxisoma (PPAR5). Los compuestos de activador PPARa son útiles para, entre otras cosas, disminuir los triglicéridos, disminuir moderadamente los niveles de LDL e incrementar los niveles de HDL. Los ejemplos útiles de los activadores PPARa incluyen fibratos, tales como clofibrato, gemfibrozil y fenofibrato. El activador(es) PPAR se administra en una cantidad terapéuticamente efectiva para tratar la condición especificada, por ejemplo en una dosis diaria preferiblemente que tiene un intervalo de aproximadamente 50 a aproximadamente 3000 mg por día.

Las composiciones, combinaciones terapéuticas o métodos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más secuestradores de ácido biliar tales como colestiramina, colestipol y clorhidrato de colesevelam. Generalmente, una dosis diaria total de secuestrador(es) de ácido biliar puede tener un intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 50 gramos por . día, y preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 16 gramos por día en una dosis diaria o 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más inhibidores del transporte del ácido biliar ¡leal ("IBAT") (o inhibidores del transporte de ácido biliar co-dependiente del sodio apical ("ASBT")) coadministrados con o en combinación con el activador(es) del receptor activado por el proliferador de peroxisoma y el ¡nhibidor(es) de la absorción del esteral discutido anteriormente. Los inhibidores del IBAT pueden inhibir el transporte del ácido biliar para reducir los niveles de LDL colesterol. Los ejemplos no limitantes de inhibidores de IBAT adecuados incluyen benzotiepinas tales como las descritas en la Solicitud de Patente PCT WO 00/38727 la cual se incorpora en la presente invención como referencia. Generalmente, una dosis diaria total de inhibidor(es) de IBAT puede tener un intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1000 mg/día, y preferiblemente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 50 mg/día en una dosis particular o 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente ácido nicotínico (niacina) y/o derivados del mismo, tal como NIASPAN® (tabletas para liberación extendida de niacina) las cuales están disponibles a partir de Kos. Generalmente, una dosis diaria total de ácido nicotínico o un derivado del mismo puede tener un intervalo de aproximadamente 500 a aproximadamente 10,000 mg/día, preferiblemente de aproximadamente 1000 a aproximadamente 8000 mg/día, y más preferiblemente de aproximadamente 3000 a aproximadamente 6000 mg/día en una dosis particular o dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más inhibidores de la AcilCoA: colesterol O-aciltransferase ("ACAT"), los cuales pueden reducir los niveles de LDL y VLDL. Los ejemplos no limitantes de inhibidores ACAT útiles incluyen avasimiba. Generalmente, una dosis diaria total de inhibidor(es) ACAT puede tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1000 mg/día en una dosis particular o 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más inhibidores de la proteína de transferencia colesteril éster ("CETP"). CETP es responsable del intercambio o transferencia del éster de colesterilo que porta HDL y triglicéridos en VLDL. Los ejemplos no limitantes de inhibidores CETP adecuados se describen en la Solicitud de Patente PCT No. WO 00/38721 y Patente de E.U.A. No. 6,147,090, las cuales se incorporan en la presente invención como referencia. Generalmente, una dosis diaria total de inhibidor(es) de CETP puede tener un intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1000 mg/día, y preferiblemente de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 mg/kg de peso corporal/día en una dosis particular o dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente probucol o derivados del mismo, los cuales pueden reducir los niveles de LDL. Generalmente, una dosis diaria total de probucol o derivados del mismo puede tener un intervalo de aproximadamente 10 a aproximadamente 2000 mg/día, y preferiblemente de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg/día en una dosis particular o 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente activadores del receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDL) tal como HOE-402, un derivado de imidazolidinil-pirimidina que estimula directamente la actividad del receptor LDL. Generalmente, una dosis diaria total de activador(es) del receptor de la LDL puede tener un intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 1000 mg/día en una dosis particular o 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente aceite de pescado, el cual contiene ácidos grasos Omega 3 (3-PUFA), los cuales pueden reducir los niveles de VLDL y de triglicéridos. Generalmente, una dosis diaria total de aceite de pescado o de ácidos grasos Omega 3 puede tener un intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 gramos por día en una dosis particular o 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente fibras naturales solubles en agua, tales como psilium, guar, avena y pectina, las cuales pueden reducir los niveles de colesterol. Generalmente, una dosis diaria total de fibras naturales solubles en agua puede tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 gramos por día en una dosis particular o 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente esteróles vegetales, estañóles vegetales y/o ésteres de ácidos grasos de estañóles vegetales, tal como éster de sitostanol utilizado en la margarina BENECOL®, el cual puede reducir los niveles de colesterol. Generalmente, una dosis diaria total de esteróles vegetales, estañóles vegetales y/o ésteres de ácido graso de estañóles vegetales pueden tener un intervalo de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 20 gramos por día en una dosis particular o 2-4 dosis divididas. Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente antioxidantes, tales como probucol, tocoferol, ácido ascórbico, ß-caroteno y selenio, o vitaminas tales como vitamina B6 o vitamina B12. Generalmente, una dosis diaria total de antioxidantes o vitaminas puede tener un intervalo de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 10 gramos por día en una dosis particular o 2-4 dosis divididas.

Las composiciones o tratamientos de la presente invención pueden comprender adicionalmente inhibidores de monocito o de macrófago tales como ácidos grasos poli-insaturados, terapia génica y uso de proteínas recombinantes tales como apo E recombinante. Generalmente, una dosis diaria total de estos agentes puede tener un intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 1000 mg/día en una dosis particular o 2-4 dosis divididas. Las composiciones, combinaciones terapéuticas o métodos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más agentes cardiovasculares o modificadores sanguíneos. Las mezclas de cualesquiera de los agentes farmacológicos o terapéuticos descritos anteriormente se pueden utilizar en las composiciones y combinaciones terapéuticas de estas otras modalidades de la presente invención. Las composiciones y combinaciones terapéuticas de la presente invención se pueden administrar a un sujeto que necesite de dicho tratamiento en una cantidad terapéuticamente efectiva para tratar la desmielinización y sus condiciones asociadas como se discutió anteriormente. Las composiciones y tratamientos se pueden administrar mediante cualesquiera métodos adecuados los cuales producen el contacto de estos compuestos con el sitio de acción en el cuerpo, por ejemplo en el plasma, hígado o intestino delgado de un sujeto. La dosis diaria de las diversas composiciones y combinaciones terapéuticas descritas anteriormente se puede administrar a un sujeto en una dosis particular o en subdosis múltiples, como se desee. Las subdosis se pueden administrar 2 a 6 veces por día, por ejemplo. Se pueden utilizar las dosis de liberación sostenida. En donde el agente anti-desmielinización e inhibidor(es) de la absorción del esteral se administran en dosis separadas, el número de dosis de cada componente dado por día no necesariamente es el mismo, por ejemplo, un componente puede tener una duración de actividad mayor y por lo tanto será necesario administrarlo menos frecuentemente. Las composiciones, combinaciones terapéuticas o medicamentos de la presente invención pueden comprender adicionalmente uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables, uno o más excipientes y/o uno o más aditivos. Las composiciones farmacéuticas pueden comprender de aproximadamente 1 a aproximadamente 99 por ciento en peso de ingrediente activo (tal como uno o más compuestos de Formula l-XII), y preferiblemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 95 por ciento del ingrediente activo. Los vehículos farmacéuticamente útiles aceptables pueden ser ya sea sólido, líquido o gas. Los ejemplos no limitantes de vehículos farmacéuticamente aceptables incluyen sólidos y/o líquidos tales como carbonato de magnesio, estearato de magnesio, talco, azúcar, lactosa, etanol, glicerol, agua y los similares. La cantidad de vehículo en la composición de tratamiento o combinación terapéutica puede tener un intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 99 por ciento en peso del peso total de la composición de tratamiento o combinación terapéutica. Los ejemplos no limitantes de excipientes y aditivos adecuados farmacéuticamente aceptables incluyen llenadores compatibles no tóxicos, aglutinantes tales como almidón, polivinilpirrolidona o éteres de celulosa, desintegrantes tales como glicolato de almidón sódico, polivinilpirrolidona entrecruzada o croscarmelosa sódica, reguladores de pH, conservadores, anti-oxidantes, lubricantes, saborizantes, espesantes, agentes colorantes, agentes humectantes tales como laurilsulfato de sodio, emulsificantes y los similares. La cantidad de excipiente o aditivo pueden tener un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 95 por ciento en peso del peso total de la composición de tratamiento o combinación terapéutica. Un experto en la técnica podría entender que la cantidad de vehículo(s), excipientes y aditivos (si están presentes) puede variar. Los ejemplos adicionales de vehículos farmacéuticamente aceptables y métodos de elaboración para diversas composiciones se pueden encontrar en A. Gennaro (ed.), Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20a Edición, (2000), Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, MD. Las preparaciones útiles en forma sólida incluyen polvos, tabletas, gránulos que se pueden dispersar, cápsulas, sellos y supositorios. A continuación se provee un ejemplo de una preparación de una formulación de dosis en forma sólida preferida. Las preparaciones útiles en forma líquida incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones. Como un ejemplo se pueden mencionar soluciones de agua o agua-propilenglicol para inyección parenteral o adición de edulcorantes y opacificantes para soluciones, suspensiones y emulsiones orales. Las preparaciones en forma líquida también pueden incluir soluciones para administración intranasal. Las preparaciones en aerosol adecuadas para inhalación pueden incluir soluciones y sólidos en forma de polvo, las cuales pueden estar en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable, tal como un gas comprimido inerte, por ejemplo nitrógeno. También son útiles las preparaciones en forma sólida que se pretende que se conviertan, poco antes de su uso, a preparaciones en forma líquida ya sea para administración oral o parenteral. Dichas formas líquidas incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones. Los compuestos de la invención también se pueden administrar transdermalmente. Las composiciones transdermaies pueden tomar la forma de cremas, lociones, aerosoles y/o emulsiones y se pueden incluir en un parche transdermal del tipo de matriz o recipiente como son convencionales en la técnica para este propósito. Preferiblemente el compuesto se administra oralmente. En otra modalidad, la presente invención provee el uso de al menos un compuesto representado por las fórmulas (l-XII) para la elaboración de un medicamento (tal como una de las composiciones discutidas anteriormente) para el tratamiento de la desmielinización y sus condiciones asociadas. La siguiente formulación ejemplifica una de las formas de dosis 7 de esta invención. En la formulación, el término "compuesto activo I" designa a un inhibidor de la absorción del esteral tal como cualesquiera de los compuestos de fórmulas I— XI I descritos en la presente invención anteriormente y el término "compuesto activo II" designa a un agente anti-desmielinización descrito en la presente invención anteriormente mencionado.

Ejemplo Tabletas En la presente invención, la tableta anteriormente descrita se puede coadministrar con una inyección, tableta, cápsula, etc. que comprende una dosis del compuesto activo II como se describió anteriormente.

Método de elaboración Mezcle el artículo No. 4 con agua purificada en un mezclador adecuado para formar una solución aglutinante. Asperje la solución aglutinante y luego el agua sobre los artículos 1 , 2 y 6 y una porción del artículo 5 en un procesador de cama fluida para granular los ingredientes. La acción fluida continúa para secar los granulos empapados. Seleccione los gránulos secos y mezcle con el artículo No. 3 y el remanente del artículo No. 5. Añada el artículo No. 7 y mezcle. Comprima la mezcla a un tamaño y peso apropiado en una máquina adecuada para formar tabletas. Para la co-administración en tabletas o cápsulas separadas, se conocen bien en la técnica las formulaciones representativas que comprenden un inhibidor de la inhibición del esterol tal como se discutieron anteriormente y se conocen bien en la técnica y las formulaciones representativas que comprenden un agente anti-desmielinización tal como se discutió anteriormente. Se contempla que en donde se administran los dos ingredientes activos como una sola composición, las formas de dosis descritas anteriormente para inhibidores de la absorción del esterol se pueden modificar fácilmente utilizando el conocimiento de un experto en la técnica. Puesto que la presente invención se refiere al tratamiento de la desmielinización mediante tratamiento con una combinación de ingredientes activos en donde los ingredientes activos pueden ser administrados separadamente, la invención también se refiere a la combinación de composiciones farmacéuticas separadas en forma de equipo. Es decir, se contempla un equipo en donde se combinan dos unidades separadas: una composición farmacéutica que comprende al menos un medicamento anti-desmielinización y una composición farmacéutica separada que comprende al menos un inhibidor de la absorción del esterol como se describió anteriormente. Preferiblemente el equipo incluirá direcciones para la administración de los componentes separados. La forma en equipo es particularmente ventajosa cuando los componentes separados se deben administrar en formas de dosis diferentes (por ejemplo, oral y parenteral) o se administran a intervalos de dosis diferentes. Las composiciones para tratamiento y combinaciones terapéuticas de la presente invención pueden inhibir la absorción intestinal de los esteróles en sujetos y pueden ser útiles en el tratamiento y/o prevención de la desmielinización y condiciones asociadas, tal como esclerosis múltiple, en sujetos, en particular en mamíferos. Las composiciones y combinaciones terapéuticas de la presente invención pueden reducir la concentración plasmática de al menos un esterol seleccionado a partir del grupo que consiste de colesterol, fitoesteroles (tales como sitosterol, campesterol, stigmasterol y avenosterol), y/o 5a-estanoles (tales como colestanol, 5a-campestanol, 5a-sitostanol), y mezclas de los mismos. La concentración plasmática se puede reducir mediante la administración a un sujeto que necesita de dicho tratamiento de una cantidad efectiva de al menos una composición para tratamiento que comprende al menos un esterol o un inhibidor para la absorción de 5 -estanol descrito anteriormente. La reducción en la concentración plasmática de esterales o 5a-estañóles pueden tener un intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 70 porciento, y preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 50 porciento. Los métodos para la medición del colesterol en suero de sangre total y LDL colesterol total se conocen bien por aquellos expertos en la técnica y por ejemplo incluyen aquellos descritos en la PCT WO 99/38498 en la página 11 , incorporada como referencia en la presente invención. Los métodos para determinar los niveles de otros esteróles en suero se describen en H. Gylling et al., "Serum Sterols During Stanol Ester Feeding in a Mildly Hypercholesterolemic Population", J. Lipid Res. 40: 593-600 (1999), incorporado como referencia en la presente invención. Estos inhibidores de la absorción del esterol pueden ser útiles en el tratamiento o prevención de la inflamación vascular. Los estímulos vasculares para los mamíferos, tales como lesión celular o inflamación, pueden llevar a la producción de diversas proteínas, comúnmente denominadas proteínas de respuesta aguda, en el cuerpo. Un tipo particular de proteína de fase aguda es la proteína reactiva C (CRP). Elaborada en el hígado y depositada en el tejido dañado, la CRP se encuentra a altos niveles en los fluidos inflamatorios y tanto en la capa íntima de la arteria aterosclerótica como dentro de las lesiones de la placa aterosclerótica. Estos inhibidores de la absorción del esterol pueden ser útiles para disminuir o controlar los niveles en sangre de la proteína reactiva c en un sujeto para disminuirlos a aproximadamente 3.4 mg/dL. Preferiblemente, los niveles en sangre de la proteína reactiva C en un sujeto se reducen o controlan a menos de 1.0 mg/dL por los métodos de la presente invención. Más preferiblemente, los niveles en sangre de la proteína reactiva C en un sujeto se reducen o controlan a menos de 0.4 mg/dL por los métodos de la presente invención. Los ensayos de la proteína reactiva C y metodologías para la misma están disponibles a partir de Behring Diagnostics Inc., de Somerville, NJ. Además, los métodos para analizar las proteínas reactivas c se describen en las Patentes de E.U.A. Nos. 5,358,852; 6,040,147; y 6,277,584, cuyos contenidos se incorporan en la presente invención como referencia. Ilustrando la invención se encuentra el siguiente ejemplo de preparación de un compuesto de fórmula II el cual, no obstante, no debe considerarse como limitante de la invención hasta sus detalles. A menos que se indique de otra manera, todas las partes y porcentajes en los siguientes ejemplos, así como a lo largo de la especificación, son en peso.

EJEMPLO Preparación del compuesto de fórmula (II) Paso 1 ): A una solución de (S)-4-fenil-2-oxazolidinona (41 g, 0.25 moles) en CH2CI2 (200 mi), se le añadió 4-dimetilaminopiridina (2.5 g, 0.02 moles) y trietilamina (84.7 mi, 0.61 moles) y la mezcla de reacción se enfrió a 0°C. Se añadió metil-4-(cloroformil)butirato (50 g, 0.3 moles) como una solución en CH2CI2 (375 mi) gota a gota durante 1 hora, y la reacción se dejó calentar a 22°C. Después de 17 horas, se añadió el agua y H2S04 (2N, 100 mi), y las capas se separaron, y la capa orgánica se lavó secuencialmente con NaOH (10%), NaCI (saturada) y agua. La capa orgánica se secó sobre gS04 y se concentró para obtener un producto semicristalino. Paso 2): A una solución de TÍCI4 (18.2 mi, 0.165 moles) en CH2CI2 (600 ml) a 0°C, se le añadió isopropóxido de titanio (16.5 ml, 0.055 moles). Después de 15 minutos, el producto del paso 1 (49.0 g, 0.17 moles) se añadió a una solución en CH2CI2 (100 ml). Después de 5 minutos, se añadió diisopropiletilamina (DIPEA) (65.2 ml, 0.37 moles) y la mezcla de reacción se agitó a 0°C por 1 hora, la mezcla de reacción se enfrió a -20°C, y se añadió 4-benciloxibencilidina(4-fluoro)anilina (1 4.3 g, 0.37 moles) como un sólido. La mezcla de reacción se agitó vigorosamente por 4 horas a -20°C, luego el ácido acético se añadió como una solución en CH2CI2 gota a gota durante 15 minutos, la mezcla de reacción se dejó calentar a 0°C, y se añadió H2S04 (2N). La mezcla de reacción se agitó por 1 hora adicional, las capas se separaron, se lavaron con agua, se separaron y la capa orgánica se secó. El producto sin purificar se cristalizó a partir de etanol/agua para obtener el intermediario puro. Paso 3): A una solución del producto del paso 2 (8.9 g, 14.9 milimoles) en tolueno (100 ml) a 50°C, se le añadió N,0-bis(trimetilsilil) acetamida (BSA) (7.50 ml, 30.3 milimoles). Después de 0.5 horas, se le añadió TBAF sólido (0.39 g, 1.5 milimoles) y la mezcla de reacción se agitó a 50°C por 3 horas adicionales. La mezcla de reacción se enfrió a 22°C, se le añadió CH3OH ( 0 ml). La mezcla de reacción se lavó con HCI (1 N), NaHC03 (1 N) y NaCI (saturado), y la capa orgánica se secó sobre MgS04. Paso 4): A una solución del producto del paso 3 (0.94 g, 2.2 milimoles) en CH3OH (3 ml), se le añadió agua (1 ml) y LiOH-H20 (102 mg, 2.4 milimoles). La mezcla de reacción se agitó a 22°C por 1 hora y luego se añadió LiOH-H20 (54 mg, 1.3 milimoles) adicional. Después de un total de 2 horas, se añadió HCI (1 N) y EtOAc, las capas se separaron, la capa orgánica se secó y se concentró in vacuo. A una solución del producto resultante (0.91 g, 2.2 milimoles) en CH2CI2 a 22°C, se le añadió CICOCOCI (0.29 mi, 3.3 milimoles) y la mezcla se agitó por 16 horas. El solvente se removió in vacuo. Paso 5): A una suspensión eficientemente agitada de cloruro de 4-fluorofenilzinc (4.4 milimoles) preparada a partir de bromuro de 4-fluorofenilmagnesio (1 M en THF, 4.4 mi, 4.4 milimoles) y ZnCI2 (0.6 g, 4.4 milimoles) a 4°C, se le añadió tetrakis(trifenil-fosfina)paladio (0.25 g, 0.21 milimoles) seguido por el producto del paso 4 (0.94 g, 2.2 milimoles) como una solución en THF (2 mi). La reacción se agitó por 1 hora a 0°C y luego por 0.5 horas a 22°C. Se le añadió HCI (1 N, 5 mi) y la mezcla se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se concentró a un aceite y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice para obtener 1-(4-fluorofenil)-4(S)-(4-hidroxifenil)-3(R)-(3-oxo-3-fenilpropil)-2-azetidinona: HRMS calculado para C24H19F2N03 = 408.1429, encontrado 408.1411. Paso 6): Al producto del paso 5 (0.95 g, 1.91 milimoles) en THF (3 mi), se le añadió (R)-tetrahidro-1-metil-3,3-difen¡l-1 H,3H-pirrolo-[1 ,2-c] [1 ,3,2]oxazaborol (120 mg, 0.43 milimoles) y la mezcla se enfrió a -20°C. Después de 5 minutos, se le añadió el complejo borohidruro-dimetilsulfuro (2M en THF, 0.85 mi, 1.7 milimoles) gota a gota durante 0.5 horas. Después de un total de 1.5 horas, se le añadió CH3OH seguido por HCI (1 N) y la mezcla de reacción se extrajo con EtOAc para obtener 1-(4-fluorofenil)-3(R)-[3(S)-(4-fluorofeniI)-3-hidroxipropil)]-4(S)-[4-(fenilmetoxi)fenil]-2-azetidinona (compuesto 6A-1 ) como un aceite. 1H en CDCI3 d H3 = 4.68. J = 2.3 Hz. Cl (M+H) 500. Uso de (S)-tetra-hidro-1-metil-3,3-difenil-1 H,3H-pirrolo-[1 ,2-c] [1 ,3,2]oxazaborol proporciona la 3(R)-hidroxipropil azetidinona correspondiente (compuesto 6B-1 ). 1H en CDCI3 d H3 = 4.69. J = 2.3 Hz. Cl (M+H) 500. A una solución del compuesto 6A-1 (0.4 g, 0.8 milimoles) en etanol (2 mi), se le añadió 10% de Pd/C (0.03 g) y la mezcla de reacción se agitó bajo una presión (4.22 kg/cm2) de gas H2 por 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y el solvente se concentró para obtener el compuesto 6A. Pf 164-166°C; CI (M+H) 410. [a]D25 = -28.1 (c 3, CH3OH). Análisis elemental calculado para C24H2iF2 03: C 70.41 ; H 5.17; N 3.42; encontrado C 70.25; H 5.19; N 3.54. Similarmente se trató el compuesto 6B-1 para obtener el compuesto 6B. Pf 129.5-132.5°C; Cl (M+H) 410. Análisis elemental calculado para C2 H2iF2 03: C 70.41 ; H 5.17; N 3.42; encontrado C 70.30; H 5.14; N 3.52. Paso 6' (Alternativa): A una solución del producto del paso 5 (0.14 g, 0.3 milimoles) en etanol (2 mi), se le añadió 10% de Pd/C (0.03 g) y la reacción se agitó bajo una presión (4.22 kg/cm2) de gas H2 por 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y el solvente se concentró para obtener una mezcla 1 :1 de compuestos 6A y 6B.

Evaluación hipotética in vivo El compuesto de fórmula II (o cualquier inhibidor de la absorción de colesterol discutido anteriormente) se administra a roedores los cuales han sido inducidos para desarrollar encefalomielitis autoinmune experimental ("EAE"), un modelo de la esclerosis múltiple de humano y enfermedad desmielinizante. Los roedores útiles pueden incluir ratones C57BL/6 (obtenidos a partir de the Jackson Laboratory o Charles River Laboratories) inmunizados con proteína de mielina de oligodendrocito (MOG) péptido 35-55, los ratones SJL/J (también disponible a partir de Jackson Laboratory o Charles River Laboratories) inmunizados con péptidos de proteína proteolípido (PLP), o ratas Lewis, BN o DA (obtenidas a partir de Charles River Laboratories o Harían Laboratories) inmunizadas con homogeneizado de médula espinal de conejillo de Indias o proteína básica de mielina (MBP). Todas las inmunizaciones se llevan a cabo mediante la emulsificación del péptido inductor ya sea en adyuvante incompleto de Freund o adyuvante completo de Freund, con o sin administración de toxina de pertussis (como se describe en Current Protocols in Immunology, Unidad 15, John Wiley & Sons, Inc. NY, o Tran et al, Eur.J. Immunol. 30: 1410, 2002 o H. Butzkeuven et al, Nat. Med. 8: 613, 2002). Alternativamente, el compuesto de fórmula II (o cualquier inhibidor de la absorción de colesterol discutido anteriormente) se administra a ratones transgénicos para el receptor anti- BP de la célula T (como en Grewal et al Immunity 14: 291 , 2001 ), el cual desarrolla naturalmente enfermedad de EAE. Alternativamente el compuesto de fórmula II (o cualquier inhibidor de la absorción de colesterol discutido anteriormente) se administra a roedores transferidos de manera adoptiva con líneas de células T específicas a MBP, específicas a PLP o específicas a MOG (como se describe en Current Protocols in Immunology, Unidad 15, John Wiley & Sons, Inc. NY). Alternativamente, el compuesto de fórmula II (o cualquier inhibidor de la absorción de colesterol discutido anteriormente) se administra a ratones SJL/J o C57BL/6 los cuales se pueden inducir para que desarrollen una enfermedad desmielinizante profunda mediante inoculación intracerebral con el virus de encefalomielitis murina de Theiler (como se describe en Pope et al, J. Immunol. 156: 4050, 1994) o mediante inyección ¡ntraperitoneal de virus Simliki Forest (como se describe en Soilu-Hanninen et al, J. Virol. 68: 6291 , 1994). El compuesto se administra a una dosis de 0.1-50 mg/kg/día ya sea en la dieta o mediante administración sistémica oral, subcutánea o ¡ntraperitoneal durante un periodo de 4-10 semanas. Los animales se evaluaron diariamente para evaluación clínica de la enfermedad como se describe en Current Protocols in Immunology, Unidad 15, John Wiley & Sons, Inc. NY, o Tran et al, Eur. J. Immunol. 30: 1410, 2002 o H. Butzkeuven et al, Nat. Med. 8: 613, 2002). A un periodo específico de administración del compuesto, los animales se eutanizaron mediante asfixia con C02 y se midieron los parámetros histológicos, inmunohistoquímicos e inmunológicos medidos como en Tran et al, Eur.J. Immunol. 30: 1410, 2002 o H. Butzkeuven et al, Nat. Med. 8: 613, 2002. Las mediciones de lipoproteína de suero y de colesterol se realizarán mediante técnicas estándares bien conocidas por aquellos expertos en la técnica. Se apreciará por aquellos expertos en la técnica que se pueden hacer cambios a las modalidades anteriormente descritas sin apartarse del amplío concepto inventivo de la misma. Por lo tanto, se entiende, que esta invención no se limita a las modalidades particulares descritas, pero se pretende que abarque modificaciones que están dentro del espíritu y alcance de la invención, como se define por las reivindicaciones anexas.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- El uso de al menos un inhibidor de la absorción de esterol o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, para preparar un medicamento para tratar o prevenir la desmielinización en un sujeto, en donde dicho al menos un inhibidor de la absorción del esterol se selecciona a partir del grupo que consiste de compuestos representados por: (a) la fórmula (I): o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma, en donde en la fórmula (I): Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de arilo y arilo R4-sustituido; Ar3 es arilo o arilo R5-sustitutido; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es 0 ó 1 ; r es 0 ó 1 ; m, n y p se seleccionan independientemente a partir de 0, 1 , 2, 3 ó 4; con la condición de que al menos uno de q y r es 1 , y la suma de m, n, p, q y r es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1 , la suma de m, q y n es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -0(CH2)i-io-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR6, -0(CH2)1-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, - NR6(C0)0R9, -NR6(C0)NR7R8 -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -0(CH2)i-io-COOR6, -0(CH2)i-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; (b) la fórmula (III): (III) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (III) anteriormente mencionada: Ar1 es R3-arilo sustituido; Ar2 es R4-arilo sustituido; Ar3 es R5-arilo sustituido; Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(a!quilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; A se selecciona a partir de -O-, -S-, -S (O)- o -S(0)2-; R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R2 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; o R y R2 juntos son =0; q es 1 , 2 ó 3; p es 0, 1 , 2, 3 ó 4; R5 es 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -O(CO)R6, -0(CO)OR9, -O(CH2)i-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02-alquilo inferior, -NR6SO2-arilo, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7 S(O)0-2-alquilo, S(O)0-2-ahlo, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1. i0CONR6R7, o-halógeno, m-halógeno, o-alquilo inferior, m-alquilo inferior, -(alquileno inferior)-COOR6, y -CH=CH-COOR6; R3 y R4 son independientemente 1 -3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de R5, hidrógeno, p-alquilo inferior, arilo, -NO2, -CF3 y p-halógeno; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; (c) la fórmula (IV): (IV) o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (IV) anteriormente mencionada: A se selecciona a partir del grupo que consiste de heterocicloalquilo R2-sustituido, heteroarilo R2- sustituido, heterocicloalquilo benzofusionado R2-sustituido, y heteroarilo benzofusionado R2-sustituido; Ar1 es arilo o R3-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R4-arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro (R )b ; y R se selecciona a partir del grupo que consiste de: -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero ó 1 ; -(CH2)e-G-(CH2)r-, en donde G es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR8- o -S(0)o-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; -(alquenileno de C2-C6)-; y -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1 -6; R5 se selecciona a partir de: I I I i ft i i -CH- , -C(alq uilo de d- Ceh - CF-, -C(0H)- , - C{CeH4- R&)- o -+N Cr; R6 y R7 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de Ci-C6)-, -C(di-alquilo deíd-Ce)), -CH=CH- y -C(alquilo de C C6)=CH-; o R5 junto con un R6 adyacente, o R5 junto con un R7 adyacente, forma un -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo de ?-?-?ß)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R6 es -CH=CH- o -C(alquilo de a es 1 ; con la condición de que cuando Rr es -CH=CH- o -C(alquiIo de C-i- C-6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R6,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R7,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 también se puede seleccionar a partir de: -Yk- S(O)0.2-; en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C-pCe)- y -C(di-alquilo de(Ci-C6)); R10 y R 2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16 y -0(CO)NR R15; R11 y R13 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C-i-Ce) y arilo; o R10 y R11 juntos son =0, o R12 y R13 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; R2 es 1-3 sustituyentes en los átomos de carbono del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C1-C10), alquenilo de (C2-C10), alquinilo de (C2-C10), cicloalquilo de (C3-C6), cicloalquenilo de (C3-C6), R 7-arilo sustituido, R17-bencilo sustituido, R17- benciloxi sustituido, R17-arilox¡ sustituido, halógeno, -NR14R15, NR14R 5(alquileno de CrC6)-, NR 4R 5C(0)(alquileno de CrC6)-, -NHC(0)R16, OH, alcoxi de C Ce, - OC(0)R16, -COR14, hidroxialquilo de (C C6), alcoxi de (C C6)a!quilo de (CrC6), N02, -S(O)0-2R16, -S02NR1 R15 y -(alquileno de C Cs)COOR14; cuando R2 es un sustituyente sobre un anillo heterocicloalquilo, R2 es como se definió, o es =0 ó y, en donde R2 es un sustituyente sobre un nitrógeno del anillo sustituible, es hidrógeno, alquilo de (CrC6), arilo, alcoxi de (C-i-C6), ariloxi, alquilcarbonilo de (Ci-C6), arilcarbonilo, hidroxi, -(CH2)1-6CONR18R18, en donde J es -O-, -NH-, -NR 8- o -CH2-; R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (CrCe), -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16, -0(CH2)1-5OR14, -0(CO)NR14R15, - NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR1 (CO)OR16, -NR1 (CO)NR15R19, -NR14S02R S, - COOR14, - CONR14R15, -COR14, -S02NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)i-i0CONR14R15, -(alquileno de C C6)-C00R14, -CH=CH-COOR14, - CF3, -CN, -N02 y halógeno; R8 es hidrógeno, alquilo de (Ci-C6), arilalquilo de (C C6), -C(0)R14 o -COOR14; R9 y R17 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (CRC6), alcoxi de (CrC6), -COOH, N02, -NR R15, OH y halógeno; R14 y R15 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de -(C-i-Ce) arilo sustituido; R16 es alquilo de (C C6), arilo o R17-arilo sustituido; R18 es hidrógeno o alquilo de (Ci-C6); y R19 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi de (C-i-C6); (d) la fórmula (V): o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (V) anteriormente mencionada: Ar1 es arilo, R10-arilo sustituido o heteroarilo; Ar2 es arilo o R4-arilo sustituido; Ar3 es arilo o R5-arilo sustituido; X e Y se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R es -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 o -0(CO)NR6R7; R1 es hidrógeno, alquilo inferior o arilo; o R y R1 juntos son =0; q es 0 ó 1 ; r es 0, 1 ó 2; m y n son independientemente 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5; con la condición de que la suma de m, n y q- es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, - 0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, - S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2) _10-COOR6, -O(CH2)i-i0CONR6R7, -CF3, -CN, -N02, halógeno, -(alquileno infer¡or)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; y R 0 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-5OR5, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(C0)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, - CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)i- 10CONR6R7, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; (e) la fórmula (VI): (VI) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde en la fórmula (VI): R-i es ' i l i i I i , -CH- . -Cíalquilo inferior)-, -CF- . -C fOH)-. -C(CeH5)- , -C ÍC6H4-R,5)- , -N- o -+N Cr R2 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de: -CH2-, -CH(alquilo inferior)-, -C(di-alquilo inferior)-, -CH=CH-y -C(alquilo ¡nferior)=CH-; o Ri junto con un R2 adyacente, o R-i junto con un R3 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo inferior)-; u y v son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R2 es -CH=CH- o -C(alquilo inferior)=CH-, v es 1 ; con la condición de que cuando R3 es CH=CH- o -C(alquilo inferior)=CH-, u es 1 ; con la condición de que cuando v es 2 ó 3, los R2 S pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando u es 2 ó 3, los Ra's pueden ser los mismos o diferentes; R4 se selecciona a partir de B-(CH2)mC(0)-, en donde m es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5; B-(CH2)q-, en donde q es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, en donde Z es -O-, -C(O)-, fenileno, -N(R8)- o -S(0)o-2-, e es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5 y r es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de e y r es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(alquenileno de C2-C6)-; B-(alcadienileno de C4-C6)-; B-(CH2)t-Z-(alquenileno de C2-C6)-, en donde Z es como se definió anteriormente, y en donde t es 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)f-V-(CH2)B-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 , 2, 3, 4 ó 5 y g es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de f y g es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)t-V-(alquenileno de C2-C6)- o B-(alquenileno de C2-C6)-V-(CH2)t-, en donde V y t son como se definieron anteriormente, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, en donde Z y V son como se definieron anteriormente y a, b y d son independientemente 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; con la condición de que la suma de a, b y d es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o T-(CH2)s-, en donde T es cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono y s es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o Ri y R4 juntos forman el grupo B-CH=C- ; B se selecciona a partir de indanilo, indenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, heteroarilo o heteroarilo W sustituido, en donde el heteroarilo se selecciona a partir del grupo que consiste de pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolilo, tienilo, oxazolilo y furanilo, y para heteroarilos que contienen nitrógeno, los N-óxidos de los mismos, o W es de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, hldroxialquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alquilo ¡nferior-(alcoxiimino inferior), alcanediol inferior, alcanediol inferior alquilo inferior, aliloxi, -CF3, -OCF3, bencilo, R7-bencilo, benciloxi, R7-benciloxi, fenoxi, R7-fenoxi, dioxolanilo, N02, -N(Rs)(R9), N(R8)(Rg)-alquileno inferior-, N(R8)(Rg)-alquilenoxi inferior-, OH, halógeno, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R 0, Rn02SNH-, (Rn02S)2N-, -S(0)2NH2, -S(O)0-2R8, ter-butildimetil-sililoximetilo, -C(0)Ri2, -COOR 9, -CON(R8)(Rg), -CH=CHC(0)R12, -alquileno infer¡or-C(0)R12, R10C(O)(alquileniloxi)-, N(R8)(R9)C(0)(alquileniloxi inferior)- y para sustitución sobre los átomos de carbono del anillo, y los sustituyentes sobre los átomos de nitrógeno del anillo heteroarilo sustituido, cuando están presentes, se seleccionan a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -C(O)OR10, -C(O)R10l OH, N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(Rg)-alquileniloxi inferior-, -S(0)2NH2 y 2-(trimetilsilil)-etoximetilo; R7 es 1 -3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -COOH, N02, N(R8)(R9), OH, y halógeno; R8 y Ra se seleccionan independientemente a partir de H y alquilo inferior; R10 se selecciona a partir de alquilo Inferior, fenilo, R7-fenilo, bencilo o R -bencilo; Rn se selecciona a partir de OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo, R7-fenilo o R7-bencilo; R-|2 se selecciona a partir de H, OH, alcoxi, fenoxi, benciloxi, N(Re)(R9), alquilo inferior, fenilo o R7-fenilo; R13 se selecciona a partir de -O-, -CH2-, -NH-, -N(alquilo inferior)- o -NC(0)Ri9-, R15, R16 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H y los grupos definidos por W o R15 es hidrógeno y R16 y Ri7, junto con átomos de carbono adyacentes a los cuales se unen, forman un anillo dioxolanilo; Rig es H, alquilo inferior, fenilo o alquil fenilo inferior; y R20 y R21 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, fenilo W sustituido, naftilo, naftilo W sustituido, indanilo, indenilo, tetrahidronaftilo, benzodioxolilo, heteroariio, heteroariio W sustituido, heteroariio benzofusionado, heteroariio benzofusionado W sustituido y ciclopropilo, en donde heteroariio es como se definió anteriormente; (f) las fórmulas (VI IA) (VI IB): (VII A) <VIIB) o una sal o solvato de las mismas farmacéuticamente aceptable, en donde en las fórmulas (VII A) o (VI IB): A es -CH=CH-, -C=C- o -(CH2)P- en donde p es 0, 1 ó 2; B es B' es D es -(CH2)mC(0)- o -(CH2)q- en donde m es 1 , 2, 3 ó 4 y q es 2, 3 ó 4; E es alquilo de Ci0 a C20 o -C(0)-alquilo de (C9 a C-ig)-, en donde el alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles; R es hidrógeno, alquilo de C1-C15, de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles, o B-(CH2)r-, en donde r es 0, 1 , 2, ó 3; R-!, R2, R3, Rr, R?, y 3- se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, - NHC(O)OR5, R6O2SNH- y -S(O)2NH2; R4 es en donde n es 0, 1 , 2 ó 3; R5 es alquilo inferior; y Rs es OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo o fenilo sustituido en donde los sustituyentes son 1-3 grupos independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, NO2, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior y dialquilamino inferior; (g) la fórmula (VIII): (VIH) o una sal de la misma o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (VIII) anteriormente mencionada, R26 es H u OG1; G y G1 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de y con la condición de que cuando R26 es H o OH, G no es H; R, Ra y Rb se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, -OH, halógeno, -NH2, azido, alcoxi de (C C6) alcoxi de (Ci-C6)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C Ce), arilo y arilalquilo de (C C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), arilalquilo de (CrCe), -C(O) alquilo de (C C6) y -C(O)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R32-T sustituido, R32-T sustituido-alquilo de (CrC6), R32-sustituido- alquenilo de (C2-C4), R32-sustituido-alquilo de (C-i-C6), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (d-Ce); R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C-i-C4); T se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1 -3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de halógeno, alquilo de (Ci-C4), -OH, fenoxi, -CF3, -NO2, alcoxi de (Ci-C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C1-C4), alquilsulfinilo de (C1-C4), alquilsulfonilo de (C C4), -N(CH3)2, -C(O)-NH-alquilo de (C1-C4), -C(O)-N(alquilo de (C C4))2, -C(0)-alquilo de (C C4), -C(O)-alcoxi de (C-i-C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R3 , el nitrógeno al cual está unido y R forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonüo de (CrC4)-pirrolidinilo sustituido, piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; Ar1 es arilo o R10-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R11-arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro y R se selecciona a partir del grupo que consiste de ~(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero ó 1; -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22- o - S(O)0-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; -alquenileno de (C2-C-6) -; y -(CH2)f-V- (CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1-6; R12 es i l l l i „ i I -CH-,-C(alqu¡lo de C,-C6 ,-CF-, -CfOHJ-.-CÍCeH^R^-.- -, o -+ O-; R13 y R14 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C C6)-, -C(di-alquilo de (Ci-C6)), -CH=CH- y -C(alquilo de C C6)=CH-; o R12 junto con un R3 adyacente, o R12 junto con un R14 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de CrC6)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R13 es -CH=CH- o -C(alquilo de C C-6)=CH-, a es 1; con la condición de que cuando R4 es -CH=CH- o -C(alquilo de b es 1; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R 4,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 también puede ser: R15 1 R15 R15 -? -?,-?- ^- , -?p ^-? -? ?-?,,- o ~xr{c)v-Yk-s(O)0.2-; R1G R1H R 's R1* M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH alquilo de (C1-C6)- y -C(di-alquilo de (C-i-C6)); R10 y R11 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (C Ce), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)1-5OR19, -0(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19S02R21, -COOR 9, -CONR19R20, -COR19, -S02NR 9R20, S(0)o-2R21, -0(CH2)i-io-COOR19, -OtCI-y^oCONR^R20, -(alquileno de d-CeJ-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R15 y R 7 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de - OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21 y -0(CO)NR 9R20; R15 y R18 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6) y arilo; o R 5 y R16 juntos son =0, o R 7 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; y cuando Q es un enlace y R es 15 -Xr(C)v-Yk-S(O)0.2- 16 Ar también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R19 y R20 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de (Ci-C6)-arilo sustituido; R21 es alquilo de (Ci-C6), arilo o Ríanlo sustituido; R22 es H, alquilo de (Ci-C6), arilalquilo de (Ci-C6), -C(0)R19 o -COOR19; R23 y R24 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C-i-Ce), alcoxi de (Ct-C6), -COOH, N02, -NR 9R20, -OH y halógeno; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C C6); y (h) la fórmula (IX): o una sal o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde en la fórmula (IX): R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de H, G, G , G2, -SO3H y -PO3H; G se selecciona a partir del grupo que consiste de: H, en donde R, Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, -OH, halo, -NH2, azido, alcoxi de (CrC6) alcoxi de (CrC6)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), arilo y arilalquilo de (Ci-C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (d-Ce), acetilo, arilalquilo de (Ci-C6), -C(O) alquilo de (Ci-C6) y -C(0)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R32-T sustituido, R32-T sustituido-alquilo de (C Ce), R32-sustituido-alquenilo de (C2-C4), R32-sustituido-alquilo de (CrC6), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (Ci-C6); R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C C4); T se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, halo, alquilo de (Cr C ), -OH, fenoxi, -CF3, -N02, alcoxi de (C C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C C4), alquilsulfinilo de (Ci-C ), alquilsulfonilo de (CrC4), -N(CH3)2, -C(O)-NH-alquilo de (C-i-C4), -C(0)-N(alquilo de (C1-C4))2, -C(0)-alquilo de (CrC4), -C(0)-alcoxi de (CrC4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonilo de (Ci-C4)-pirrolidinilo sustituido, piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; G1 se representa por la estructura: en donde R se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo no sustituido, R34-alquilo sustituido, (R35)(R36)alquilo-, R es uno a tres sustituyentes, cada R siendo independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de HOOC-, HO-, HS-, (Ch^S-, H2N-, (NH2)(NH)C(NH)-, (NH2)C(0)- y HOOCCH(NH3+)CH2SS-; R35 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H y NH2-; R36 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo no sustituido, R -alquilo sustituido, cicloalquilo no sustituido cicloalquilo sustituido; G2 se representa por la estructura: -O, CH R S en donde R y R se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (C-pCe) y arilo; R26 es uno a cinco sustituyentes, cada R26 siendo seleccionado independientemente a partir del grupo que consiste de: a) H; b) -OH; c) -OCH3; d) flúor; e) cloro; f) -O-G; g) -O-G1; h) -O-G2; i) -S03H; y j) -P03H; con la condición de que cuando R es H, R26 no es H, -OH, -OCH3 o -O-G; Ar1 es arilo, R10-arilo sustituido, heteroarilo o R10-heteroarilo sustituido; Ar2 es arilo, R1 -arilo sustituido, heteroarilo o R 1-heteroarilo sustituido; L se selecciona a partir del grupo que consiste de: a) un enlace covalente; b) -(CH2)q-, en donde q es 1-6; c) -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22- o -S(O)0.2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; d) -alquileno de (C2-C6)-; e) -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 -5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1 -6; y f) en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH-alquilo de (C1-C6)- y -C(di-alquilo de (C C6)); R8 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo; R10 y R11 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (C Ce), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)i-5OR19, -0(CO)NR 9R20, -NR 9R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR 9(CO)NR20R25, -NR19S02R21, -COOR 9, -CONR19R20, -COR19, -S02NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)i-i0-COOR19, -0(CH2)i-i0CONR 9R20, (alquileno de CrCej-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R 5 y R17 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21 y -0(CO)NR 9R20; R16 y R18 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C Ce) y arilo; o R 5 y R16 juntos son =0, o R17 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son cada uno independientemente seleccionados a partir de 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1 -6; con la condición de que cuando p es 0 y t es 1 , la suma de m, n y p es 1 -5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es 0 ó 1 ; j y k son cada uno independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1 -5; Q es un enlace, en donde q es 1 -6, o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro en donde R12 es -CH- . - C (a Iq uil o de Cr C6)- , - C F- , -C (OH)- , - C (C6H-r 'iJ)- 1 -N-1 0 -+NO-; R13 y R14 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de Ci-C6)-, -C(di-alquilo de (Ci-C6)), -CH=CH- y -C(alquilo de o R 2 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R14 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de C-i-C6)-; a y b son cada uno independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R 3 es -CH=CH- o -C(alquilo de CrC6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R14 es -CH=CH- o -C(alquiIo de CrC6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R 4,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace y L es: entonces Ar1 también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, ¡midazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R19 y R20 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (?-?-?T), arilo y alquilo de (C-i-C6)-arilo sustituido; R21 es alquilo de (Ci-C6), arilo o R2 -ar¡lo sustituido; R22 es H, alquilo de (Ci-C6), arilalquilo de (Ci-Ce), -C(0)R19 o -COOR19; R23 y R24 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1 -3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), alcoxi de (C,-C6), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halo; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C C6). 2.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el al menos un inhibidor de la síntesis del esteral se representa por la fórmula (I): Ar1-Xm-(C)q-Yn-(C)r-Zp Ar3 R1 R3 (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma, en donde en la fórmula (I): Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de arilo y arilo R4-sustituido; Ar3 es arilo o arilo R5-sustitutido; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R1 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es 0 ó 1 ; r es 0 ó 1 ; m, n y p se seleccionan independientemente a partir de 0, 1 , 2, 3 ó 4; con la condición de que al menos uno de q y r es 1 , y la suma de m, n, p, q y r es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1 , la suma de m, q y n es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)i-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, - NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -0(CH2)i-io-COOR6, -O(CH2)i.10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 y halógeno; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -O(CO)R6, -0(CO)OR6, -O(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)i-io-COOR6, -0(CH2)i-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido. 3. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el al menos un inhibidor de la absorción del esterol es administrable a un sujeto en una cantidad que tiene un intervalo de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1000 miligramos del inhibidor de la absorción del esterol por día. 4. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde dicho medicamento comprende adicionalmente dicho al menos un agente anti-desmielinización. 5.- El uso como se reclama en la reivindicación 4, en donde comprende el agente anti-desmielinización se selecciona a partir del grupo que consiste de interferón beta, acetato de glatiramer y corticosteroides. 6.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde dicho medicamento comprende adicionalmente dicho al menos un inhibidor de la HMG CoA reductasa. 7 - El uso como se reclama en la reivindicación 6, en donde el al menos un inhibidor de la HMG CoA reductasa es atorvastatina. 8.- El uso como se reclama en la reivindicación 6, en donde el al menos un inhibidor de la HMG CoA reductasa es simvastatina. 9. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el sujeto tiene esclerosis múltiple. 10. - El uso de al menos un inhibidor de la absorción del esterol representado por la fórmula (II) a continuación: o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma, para preparar un medicamento para tratar o prevenir la desmielinización en un sujeto. 11.- El uso de al menos un inhibidor de la absorción del esterol o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, para preparar un medicamento para tratar o prevenir la esclerosis múltiple en un sujeto, en donde el al menos un inhibidor de la absorción del esterol se selecciona a partir del grupo que consiste de los compuestos representados por: (a) la fórmula (I): (I) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde en la fórmula (I): Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de arilo y arilo R4-sustituido; Ar3 es arilo o arilo R5-sustitutido; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R1 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es 0 ó 1 ; r es 0 ó 1 ; m, n y p se seleccionan independientemente a partir de 0, 1 , 2, 3 ó 4; con la condición de que al menos uno de q y r es 1 , y la suma de m, n, p, q y r es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1 , la suma de m, q y n es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR5, -0(CH2)i-ioCONR6R7, -(alquileno ¡nfer¡or)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, - NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0. 2R9, -0(CH2)i-io-COOR6, -O(CH2)i-i0CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; (b) la fórmula (III): (??) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (III) anteriormente mencionada: Ar1 es R3-arilo sustituido; Ar2 es R4-arilo sustituido; Ar3 es R5-arilo sustituido; Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; A se selecciona a partir de -O-, -S-, -S (O)- o -S(0)2-; R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R2 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; o R1 y R2 juntos son =O; q es 1 , 2 ó 3; p es 0, 1 , 2, 3 ó 4; R5 es 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -0(CH2) -5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, - NR6(CO)NR7R8, -NR6S02-alquilo inferior, -NR6S02-arilo, -CONR6R7, -COR6, - S02NR6R7, S(O)0-2-alquilo, S(0)o-2-arilo, -0(CH2)i-io-COOR6, -0(CH2)i- i0CONR6R7, o-halógeno, m-halógeno, o-alquilo inferior, m-alquilo inferior, - (alquileno inferior)-COOR6, y -CH=CH-COOR6; R3 y R4 son independientemente 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de R5, hidrógeno, p-alquilo inferior, arilo, -?02, - CF3 y p-halógeno; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; (c) la fórmula (IV): (IV) o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (IV) anteriormente mencionada: A se selecciona a partir del grupo que consiste de heterocicloalquilo R2-sustituido, heteroarilo R2- sustituido, heterocicloalquilo benzofusionado R2-sustituido, y heteroarilo benzofusionado R2-sustituido; Ar1 es arilo o R3-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R -arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro se selecciona a partir del grupo que consiste de: -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero ó 1 ; -(CH2)e-G-(CH2)r-, en donde G es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR8- o -S(0)o-2-. e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; -(alquenileno de C2-C6)-; y -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C-6, f es 1 -5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1 -6; R5 se selecciona a partir de: -CH- , -C(alq uilo de C C6)- , - CF- , -C(0H)- , - C(CeH4-R¾- , - N- . o -+N O"; R6 y R7 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de Ci-C6)-, -C(di-alquilo de(C C6)), -CH=CH- y -C(alquilo de Ci-C6)=CH-; o R5 junto con un R6 adyacente, o R5 junto con un R7 adyacente, forma un -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo de Ci-C6)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R6 es -CH=CH- o -C(alquilo de CrCs)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R7 es -CH=CH- o -C(alquilo de C C6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R6,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R7's pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 también se puede seleccionar a partir de: en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alqu¡Io de C C6)- y -C(di-alquilo de(C†-C6)); R10 y R 2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR , -0(CO)R , -O(C0)0R16 y -0(CO)NR14R15; R 1 y R13 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (Ci-C6) y arilo; o R10 y R11 juntos son =0, o R12 y R13 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; R2 es 1-3 sustituyentes en los átomos de carbono del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C-i-C-io), alquenilo de (C2-Ci0), alquinilo de (C2-Ci0), cicloalquilo de (C3-C6), cicloalquenilo de (C-3-C6), R17-arilo sustituido, R 7-bencilo sustituido, R17-benciloxi sustituido, R17-ariloxi sustituido, halógeno, -NR 4R15, NR R15(alquileno de C C6)-, NR1 R15C(0)(alqu¡leno de C Ce)-, -NHC(0)R16, OH, alcoxi de d-C6, - OC(O)R16, -COR14, hidroxialquilo de (Ci-C6), alcoxi de (C C6)alquilo de (C C6), NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 y -(alquileno de C C6)COOR14; cuando R2 es un sustituyente sobre un anillo heterocicloalquilo, R2 es como se definió, o es =0 ó 0-—\ y, en donde R2 es un sustituyente sobre un nitrógeno del anillo sustituible, es hidrógeno, alquilo de (Ci-C6), arilo, alcoxi de (Ci-C-6), ariloxi, alquilcarbonilo de (CrC6), arilcarbonilo, hidroxi, -(CH2)1-6CONR18R18, en donde J es -O-, -NH-, -NR18- o -CH2-; R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (C C6), -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16, -0(CH2)i-50R14, -0(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14S02R16, -COOR 4, - CONR 4R15, -COR14, -S02NR14R15, S(O)0-2R16, -(CI^ COOR14, -O(CH2)1-10CONR R15, -(alquileno de C C6)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R8 es hidrógeno, alquilo de (C-|-C6), arilalquilo de (C C6), -C(0)R14 o -COOR14; R9 y R 7 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (CrC6), alcoxi de (Ci-C6), -COOH, N02, -NR14R15, OH y halógeno; R14 y R15 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C-i-C6), arilo y alquilo de -(C C6) arilo sustituido; R 6 es alquilo de (C-i-Ce), arilo o R 7-arilo sustituido; R18 es hidrógeno o alquilo de (C C6); y R 9 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi de (C-i-Ce); (d) la fórmula (V): o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (V) anteriormente mencionada: Ar1 es arilo, R10-arilo sustituido o heteroarilo; Ar2 es arilo o R4-arilo sustituido; Ar3 es arilo o R5-arilo sustituido; X e Y se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R es -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 o -0(CO)NR6R7; R1 es hidrógeno, alquilo inferior o arilo; o R y R1 juntos son =0; q es O ó 1 ; r es O, 1 ó 2; m y n son independientemente O, 1 , 2, 3, 4 ó 5; con la condición de que la suma de m, n y q es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R5 es 1 -5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -N02, halógeno, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; y R10 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, - NR6(CO)R7, -NR5(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, -S(0)o-2 9, -0(CH2)i-io-COOR6, -0(CH2)i-10CONR6R7, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; (e) la fórmula (VI): (VI) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la en donde en la fórmula (VI): Ri es - R2 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de: -CH2-, -CH(alquilo inferior)-, -C(di-alquilo inferior)-, -CH=CH-y -C(alquilo inferior)=CH-; o junto con un R2 adyacente, o R1 junto con un R3 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo inferior)-; u y v son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R2 es -CH=CH- o -C(alquilo inferior)=CH-, v es 1 ; con la condición de que cuando R3 es CH=CH- o -C(alquilo inferior)=CH-, u es 1 ; con la condición de que cuando v es 2 ó 3, los R2's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando u es 2 ó 3, los R3's pueden ser los mismos o diferentes; R4 se selecciona a partir de B-(CH2)mC(0)-, en donde m es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5; B-(CH2)q-, en donde q es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, en donde Z es -O-, -C(O)-, fenileno, - (R8)- o -S(0)o-2-, e es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5 y r es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de e y r es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(alquenileno de C2-C6)-; B- (alcadienileno de C4-C6)-; B-(CH2)t-Z-(alquenileno de C2-C6)-, en donde Z es como se definió anteriormente, y en donde t es 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 , 2, 3, 4 ó 5 y g es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de f y g es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)rV-(alquenileno de C2-C6)- o B-(aIqueniIeno de C2-C6)-V-(CH2)r, en donde V y t son como se definieron anteriormente, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, en donde Z y V son como se definieron anteriormente y a, b y d son independientemente 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; con la condición de que la suma de a, b y d es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o T-(CH2)s-, en donde T es cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono y s es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o R1 y R4 juntos forman el grupo B-CH=C- ¡ B se selecciona a partir de indanilo, indenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, heteroarilo o heteroarilo W sustituido, en donde el heteroarilo se selecciona a partir del grupo que consiste de pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolilo, tienilo, oxazolilo y furanilo, y para heteroarilos que contienen nitrógeno, los N-óxidos de los mismos, o W es de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alquilo inferior-(alcoxiimino inferior), alcanediol inferior, alcanediol inferior alquilo inferior, aliloxi, -CF3, -OCF3, bencilo, R7-bencilo, benciloxi, R7-bencilox¡, fenoxi, R7-fenoxi, dioxolanilo, N02, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(R9)-alquileniloxi inferior-, OH, halógeno, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (RnO2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)o-2R8, ter-butildimetil-sililoximetilo, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(Rg), -CH=CHC(O)R12, -alquileno inferior-C(0)R 2, Ri0C(O)(alquileniloxi)-, N(R8)(R9)C(O)(alquileniloxi inferior)- y i — para sustitución sobre los átomos de carbono del anillo, y los sustituyentes sobre los átomos de nitrógeno del anillo heteroarilo sustituido, cuando están presentes, se seleccionan a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -C(O)OR 0, -C(O)R 0, OH, N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(R9)-alquileniloxi inferior-, -S(O)2NH2 y 2-(trimetilsilil)-etoximetilo; R es 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -COOH, NO2, N(R8)(R9), OH, y halógeno; R8 y Rg se seleccionan independientemente a partir de H y alquilo inferior; R10 se selecciona a partir de alquilo inferior, fenilo, R7-fenilo, bencilo o R7-bencilo; R-n se selecciona a partir de OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo, R7-fenilo o R7-bencilo; R-|2 se selecciona a partir de H, OH, alcoxi, fenoxi, benciloxi, N(R8)(R9), alquilo inferior, fenilo o R7-fenilo; R13 se selecciona a partir de -O-, -CH2-, -NH-, -N(alqu¡lo inferior)- o -NC(0)R19; Ri5, Ri6 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H y los grupos definidos por W; o R15 es hidrógeno y R16 y R17, junto con átomos de carbono adyacentes a los cuales se unen, forman un anillo dioxolanilo; R19 es H, alquilo inferior, fenilo o alquil fenilo inferior; y R2o y R21 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, fenilo W sustituido, naftilo, naftilo W sustituido, indanilo, ¡ndenilo, tetrahidronaftilo, benzodioxolilo, heteroariio, heteroariio W sustituido, heteroariio benzofusionado, heteroariio benzofusionado W sustituido y ciclopropilo, en donde heteroariio es como se definió anteriormente; (f) las fórmulas (VIIA) o (VIIB): MIS) 0 una sal o solvato de las mismas farmacéuticamente aceptable, en donde en las fórmulas (VIIA) o (VIIB): A es -CH=CH-, -C=C- o -(CH2)P- en donde p es 0, 1 ó 2; B es B" es D es -(CH2)mC(0)- o -(CH2)q- en donde m es 1 , 2, 3 ó 4 y q es 2, 3 ó 4; E es alquilo de Cío a C2o o -C(0)-alquilo de (C9 a C19)-, en donde el alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles; R es hidrógeno, alquilo de Ci-Ci5> de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles, o B-(CH2)r-, en donde r es 0, 1 , 2, ó 3; R-i, R2, R3, Rr, R2, y 3- se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- y -S(O)2NH2; R4 es en donde n es 0, 1 , 2 ó 3; R5 es alquilo inferior; y R6 es OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo o fenilo sustituido en donde los sustituyentes son 1-3 grupos independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, NO2, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior y dialquilamino inferior; (g) la fórmula (VIII): (VIII) o una sal de la misma o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (VIII) anteriormente mencionada, R26 es H u OG1; G y G1 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de con la condición de que cuando R26 es H o OH, G no es H; R, Ra y Rb se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, -OH, halógeno, -NH2, azido, alcoxi de (C C6) alcoxi de (Ci-Ce)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), arilo y arilalquilo de (C C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilalquilo de (Ci-C6), -C(O) alquilo de (Ci-C6) y -C(0)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R32-T sustituido, R32-T sustituido-alquilo de (Ci-C6), R32-sustituido- alquenilo de (C2-C4), R32-sustituido-alquilo de (C1-C6), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (d-C6); R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C-t-C4); T se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de halógeno, alquilo de (C-|-C4), -OH, fenoxi, -CF3, -NO2, alcoxi de (CrC4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C-i-C4), alquilsulfinilo de (C1-C4), alquilsulfonilo de (CrC ), -N(CH3)2, -C(0)-NH-alquilo de (CfC4), -C(O)-N(alquilo de (C1-C4))2, -C(0)-alquilo de (Ci-C-j), -C(0)-alcoxi de (C1-C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonilo de (CrC4)-pirrolidinilo sustituido, piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; Ar1 es arilo o R 0-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R11-arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro > y R se selecciona a partir del grupo que consiste de -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero ó 1 ; -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22- o - S(O)0-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; -alquenileno de (C2-C6) -; y -(CH2)f-V- (CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1-6; R12 es I I l i I „ I I ¦ CH- , - C (a I uil o d e C Ce)- . - C F- , -C(OH , ¦ C (CaH^- )- , -N-, o - + O- ; R 3 y R14 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C C6)-, -C(di-alquilo de (CrC6)), -CH=CH- y -C(alquilo de C C6)=CH-; o R 2 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R14 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de C C6)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R13 es -CH=CH- o -C(alquilo de Cr C6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R14 es -CH=CH- o -C(alquilo de b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R 3's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R 's pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 también puede ser: -?-?,,- M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH alquilo de (C-i-Ce)- y -C(di-alquilo de (CrC6)); R 0 y R 1 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1 -3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (Ci-C6), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)i-5OR19, -0(CO)NR19R2°, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR 9S02R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -S02NR19R2°, S(0)o-2R21, -0(CH2)i-io-COOR19, -O(CH2)i-10CONR19R20, -(alquileno de C CsJ-COOR 9, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R15 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21 y -0(CO)NR 9R20; R 6 y R 8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6) y arilo; o R 5 y R16 juntos son =0, o R17 y R18 juntos son =0; d es , 2 ó 3; h es 0, 1 , 2, 3 ó 4; s es 0 ó 1 ; t es 0 ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es 0 y t es , la suma de m, s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es 0 ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1 -5; y cuando Q es un enlace y R es ? 15 Ar1 también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R19 y R20 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de (Ci-C6)-arilo sustituido; R2 es alquilo de (Ci-C6), arilo o Ríanlo sustituido; R22 es H, alquilo de (C C6), arilalquilo de (CrCe), -C(0)R19 o -COOR 9; R23 y R24 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), alcoxi de (C C6), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halógeno; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C C6); y (h) la fórmula (IX): o una sal o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde en la fórmula (IX): R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de H, G, G1, G2, -S03H y -P03H; G se selecciona a partir del grupo que consiste de: H, en donde R, Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente a partir de) grupo que consiste de H , -OH, halo, -NH2, azido, alcoxi de (CrC6) alcoxi de (C-1-C6)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H , alquilo de (CrC6), acetilo, arilo y arilalquilo de (CrC6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H , alquilo de (Ci-C6), acetilo, arilalquilo de (Ci-C6), -C(O) alquilo de (CrC6) y -C(0)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R32-T sustituido, R32-T sustituido-alquilo de (CrC6), R32-sustituido-alquenilo de (C2-C4), R32-sustituido-alquilo de (CrC6), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (d-C6); R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (Ci-C4); T se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, halo, alquilo de (C-i-C4), -OH, fenoxi, -CF3, -N02, alcoxi de (C C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C1-C4), alquilsulfinilo de (CrC4), alquilsulfonilo de (Ci-C4), -N(CH3)2, -C(O)-NH-alquilo de (CrC4), -C(0)-N(alquílo de (C C4))2, -C(0)-alquilo de (C C4), -C(0)-alcoxi de (C-1-C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, ¡ndolinilo o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonilo de (C C4)-pirrolidinilo sustituido, piperidiniio, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; G1 se representa por la estructura: en donde R33 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo no sustituido, R3 -alquilo sustituido, (R35)(R36)alquilo-, R34 es uno a tres sustituyentes, cada R34 siendo independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de HOOC-, HO-, HS-, (CH3)S-, H2N-, (NH2)(NH)C(NH)-, (NH2)C(0)- y HOOCCH(NH3+)CH2SS-; R35 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H y NH2-; R36 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo no sustituido, R34-alquilo sustituido, cicloalquilo no sustituido y R34-cicloalquilo sustituido; G2 se representa por la estructura: Ra/ O. CH R3a en donde R37 y R38 se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (C C6) y arilo; R26 es uno a cinco sustituyentes, cada R26 siendo seleccionado independientemente a partir del grupo que consiste de: a) H; b) -OH; c) -OCH3; d) flúor; e) cloro; f) -O-G; g) - O-G1; h) -O-G2; i) -S03H; y j) -P03H; con la condición de que cuando R1 es H, R26 no es H, -OH, -OCH3 o -O-G; Ar1 es arilo, R 0-ar¡lo sustituido, heteroarilo o R 0-heteroarilo sustituido; Ar2 es arilo, R1 -arilo sustituido, heteroarilo o R1 -heteroarilo sustituido; L se selecciona a partir del grupo que consiste de: a) un enlace covalente; b) ~(CH2)q-, en donde q es 1-6; c) -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22- o -S(O)0-2-, e es 0- 5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; d) -alquenileno de (C2-C3)-; e) -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es

1 - 5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1-6; y f) en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)

2-; X, Y y Z se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH-alquilo de (C-i-C6)- y -C(di-alquilo de (C-i-C6)); R8 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo; R10 y R se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (C-^-Ce), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)1-5OR19, -0(CO)NR19R20, -NR 9R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19S02R21, -COOR19, -CONR 9R20, -COR19, -S02NR19R20, S(O)0-2R21, -0(CH2)i-io-COOR19, -0(CH2)i-10CONR19R20, (alquileno de C C6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -N02 y halo; R 5 y R17 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21 y -0(CO)NR19R20; R16 y R se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6) y arilo; o R15 y R16 juntos son =0, o R17 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son cada uno independientemente seleccionados a partir de 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1 -6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, n y p es 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1; j y k son cada uno independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; Q es un enlace, -(CH2)q-, en donde q es 1-6, o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro en donde R12 es I I I I I „ I I -CH-.-C (alquilo de d-C^-.-CF-, -0{0 )- ,-C(C&H^R23)- o -+ 0-; R 3 y R14 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de CrC6)-, -C(di-alquilo de (Ci-Ce)), -CH=CH- y -C(alquilo de Ci-C6)=CH-; o R12 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R14 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de C-I-CB)-; a y b son cada uno independientemente 0, 1, 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R13 es -CH=CH- o - C(alquilo de a es 1; con la condición de que cuando R14 es - CH=CH- o -C(alquilo de Ci-C-6)=CH-, b es 1; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R 3's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R 4,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace y L es: R15 -Xj (CJv— Yk S{O)0-2- entonces Ar también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R 9 y R20 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), arilo y alquilo de (CrC6)-ar¡lo sustituido; R21 es alquilo de (Ci-C6), arilo o R24-ariIo sustituido; R22 es H, alquilo de (CrC6), arilalquilo de (C-rCe), -C(0)R19 o -COOR19; R23 y R24 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), alcoxi de (CrC6), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halo; y R25 es H, -OH o alcoxi de (Ci-C6). 12.- Una composición que comprende: (a) al menos un inhibidor de la absorción del esterol o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable y (b) al menos un agente anti-desmielinización, en donde el al menos un inhibidor de la absorción del esterol se selecciona a partir del grupo que consiste de compuestos representados por: (a) la fórmula (I): (i) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma, en donde en la fórmula (I): Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de arilo y arilo R4-sustituido; Ar3 es arilo o arilo R5-sustitutido; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R1 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es 0 ó 1 ; r es 0 ó 1 ; m, n y p se seleccionan independientemente a partir de 0, 1 , 2, 3 ó 4; con la condición de que al menos uno de q y r es 1 , y la suma de m, n, p, q y r es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1 , la suma de m, q y n es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)i-i0-COOR6, -(alquileno inferior)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i.50R6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, - NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -0(CH2)i. 10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; (b) la fórmula (III): (lil) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (III) anteriormente mencionada: Ar1 es R

3-arilo sustituido; Ar2 es R -arilo sustituido; Ar3 es R5-arilo sustituido; Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; A se selecciona a partir de -O-, -S-, -S (O)- o -S(0)2-; R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de -OR6, -O(C0)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R2 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; o R1 y R2 juntos son =0; q es 1 , 2 ó 3; p es 0, 1 , 2, 3 ó 4; R5 es 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-5OR9, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, - NR6(CO)NR7R8, -NR6S02-alquilo inferior, -NR6S02-arilo, -CONR6R7, -COR6, - S02NR6R7, S(O)0-2-alquilo, S(O)0-2-arilo, -O(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)i-ioCONR6R7, o-halógeno, m-halógeno, o-alquilo inferior, m-alquilo inferior, -(alquileno inferior)-COOR6, y -CH=CH-COOR6; R3 y R4 son independientemente 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de R5, hidrógeno, p-alquilo inferior, arilo, -N02, - CF3 y p-halógeno; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; (c) la fórmula (IV): (IV) o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (IV) anteriormente mencionada: A se selecciona a partir del grupo que consiste de heterocicloalquilo R2-sustituido, heteroarilo R2-sustituido, heterocicloalquilo benzofusionado R2-sustituido, y heteroarilo benzofusionado R2-sustituido; Ar1 es arilo o R3-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R

4-arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro R se selecciona a partir del grupo que consiste de: -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero ó 1 ; -(CH2)e-G-(CH2)r-, en donde G es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR8- o -S(O)0-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1 -6; -(alquenileno de C2-C6)-; y -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1-6; R5 se selecciona a partir de: -CH- , -C(alqu¡lo de d-CeJ- . - CF-, -C(OH)- , -C(CeH4-R^- . - N-, o -+??"; R6 y R7 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de Ci-C6)-, -C(di-alquilo de(C C6)), -CH=CH- y -C(alquilo de C-i-C^CH-; o R5 junto con un R6 adyacente, o R5 junto con un R7 adyacente, forma un -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo de Ci-C6)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R6 es -CH=CH- o -C(alquilo de Ci-C6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R7 es -CH=CH- o -C(alquilo de d-C6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R6,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R7,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R también se puede seleccionar a partir de: en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquiIo de Ci-C6)- y -C(di-aíquilo de(CrC6)); R 0 y R 2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16 y -0(CO)NR 4R15; R1 y R 3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (CrC6) y arilo; o R10 y R1 juntos son =0, o R12 y R13 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es 0, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es 0 y t es 1 , la suma de m, s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es 0 ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; R2 es 1-3 sustituyentes en los átomos de carbono del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C1-C10), alquenilo de (C2-Ci0), alquinilo de (C2-Ci0), cicloalquilo de (C3-C6), cicloalquenilo de (C3-C6), R17-arilo sustituido, R17-bencilo sustituido, R17-benciloxi sustituido, R17-arilox¡ sustituido, halógeno, -NR14R15, NR14R15(alquileno de C C6)-f NR 4R 5C(0)(alquileno de CrC6)-, -NHC(0)R16, OH, alcoxi de CrC6, - OC(O)R16, -COR14, hidroxialquilo de (Ci-C6), alcoxi de (d-CeJalquilo de (Ci-C6), NO2, -S(O)o-2R16, -SO2NR 4R15 y -(alquileno de C C6)COOR14; cuando R2 es un sustituyente sobre un anillo heterocicloalquilo, R2 es como se definió, o es =O ó y, en donde R2 es un sustituyente sobre un nitrógeno del anillo sustituible, es hidrógeno, alquilo de (CrC-6), arilo, alcoxi de (C-|-C6), ariloxi, alquilcarbonilo de (d-Ce), arilcarbonilo, hidroxi, -(CH2)i-6CONR18R18, en donde J es -O-, -NH-, -NR 8- o -CH2-; R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (d-Ce), -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16, -0(CH2)i-50R14, -0(CO)NR 4R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14S02R16, -COOR14, - CONR14R15, -COR14, -S02NR1 R15, S(O)0-2R16, -(CH2)1-10-COOR14, -0(CH2)i- oCONR14R15, -(alquileno de C C6)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R8 es hidrógeno, alquilo de (C1-C-6), arilalquilo de (d-Ce), -C(0)R14 o -COOR14; R9 y R17 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (d-Ce), alcoxi de (C C6), -COOH, N02, -NR14R15, OH y halógeno; R14 y R15 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (Ci-C6), arilo y alquilo de -(Ci-C6) arilo sustituido; R16 es alquilo de (C -C6), arilo o R 7-arilo sustituido; R18 es hidrógeno o alquilo de (C1-C6); y R19 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi de (CrC6); (d) la fórmula (V): o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (V) anteriormente mencionada: Ar1 es arilo, R 0-arilo sustituido o heteroarilo; Ar2 es arilo o R4-arilo sustituido; Ar3 es arilo o R

5-arilo sustituido; X e Y se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquiIo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R es -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 o -0(CO)NR6R7; R1 es hidrógeno, alquilo inferior o arilo; o R y R1 juntos son =0; q es O ó 1 ; r es O, 1 ó 2; m y n son independientemente O, 1 , 2, 3, 4 ó 5; con la condición de que la suma de m, n y q es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -0(CH2)i-io-COOR6, -0(CH2)i.ioCONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R5 es 1 -5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -O(CO)Rs, -0(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, halógeno, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; y R 0 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)i.io-COOR6, -O(CH2)i-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 y halógeno; (e) la fórmula (VI): (VI) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde en la fórmula (VI): R-? es l i l i l i i i - CH- . -Cfa lq uilo infe rio r)-, -CF- , -CfO H)- , -C(CeH5)- , -C(CeH4-R 15)- , -N- o -+N 0"; R2 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de: -CH2-, -CH(alquilo inferior)-, -C(di-alquilo inferior)-, -CH=CH-y -C(alquilo inferior)=CH-; o R-] junto con un R2 adyacente, o R1 junto con un R3 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo inferior)-; u y v son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R2 es -CH=CH- o -C(alquilo inferior)=CH-, v es 1 ; con la condición de que cuando R3 es CH=CH- o -C(alquilo inferior)=CH-, u es 1 ; con la condición de que cuando v es 2 ó 3, los R2's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando u es 2 ó 3, los R3's pueden ser los mismos o diferentes; R4 se selecciona a partir de B-(CH2)mC(0)-, en donde m es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5; B-(CH2)q-, en donde q es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r, en donde Z es -O-, -C(O)-, fenileno, -N(R8)- o -S(O)0-2-, e es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5 y r es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de e y r es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(alquenileno de C2-C6)-; B- (alcadienileno de C -Ce)-; B-(CH2)t-Z-(alquenileno de C2-C-6)-, en donde Z es como se definió anteriormente, y en donde t es 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 , 2, 3, 4 ó 5 y g es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de f y g es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)t-V-(alquenileno de C2-C6)- o B-(alquenileno de C-2-C6)-V-(CH2)r, en donde V y t son como se definieron anteriormente, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, en donde Z y V son como se definieron anteriormente y a, b y d son independientemente 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; con la condición de que la suma de a, b y d es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o T-(CH2)s-, en donde T es cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono y s es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o R1 y R4 juntos forman el grupo B-CH=C- ; B se selecciona a partir de indanilo, indenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, heteroarilo o heteroarilo W sustituido, en donde el heteroarilo se selecciona a partir del grupo que consiste de pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolilo, tienilo, oxazolilo y furanilo, y para heteroarilos que contienen nitrógeno, los N-óxidos de los mismos, o W es de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alquilo inferior-(alcoxiimino inferior), alcanediol inferior, alcanediol inferior alquilo inferior, aliloxi, -CF3, -OCF3, bencilo, R7-bencilo, benciloxi, R7-benciloxi, fenoxi, R7-fenoxi, dioxolanilo, N02, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(R9)-alquilenoxi inferior-, OH, halógeno, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, RnO2SNH-, (Rn02S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, ter-butildimetil-sililoximetilo, -C(0)Ri2, -COOR 9, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -alquileno inferior-C(O)R 2, R10C(O)(alquileniloxi)-, N(R8)(Rg)C(O)(alquileniloxi inferior)- y para sustitución sobre los átomos de carbono del anillo, y los sustituyentes sobre los átomos de nitrógeno del anillo heteroarilo sustituido, cuando están presentes, se seleccionan a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -C(O)OR-,0, -C(O)R10, OH, N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(R9)-alquileniloxi inferior-, -S(O)2NH2 y 2-(trimetilsiliI)-etoximetilo; R7 es 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -COOH, NO2, N(R8)(Rg), OH, y halógeno; R8 y Rg se seleccionan independientemente a partir de H o alquilo inferior; R10 se selecciona a partir de alquilo inferior, fenilo, R7-fenilo, bencilo o R7-bencilo; R-n se selecciona a partir de OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo, R7-fenilo o R -bencilo; Ri2 se selecciona a partir de H, OH, alcoxi, fenoxi, benciloxi, N(R8)(R9), alquilo inferior, fenilo o R7-fenilo; R13 se selecciona a partir de -O-, -CH2-, -NH-, -N(alquilo inferior)- o -NC(O)Ri9; R-15, R16 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H y los grupos definidos por W; o R15 es hidrógeno y R-i6 y R17, junto con átomos de carbono adyacentes a los cuales se unen, forman un anillo dioxolanilo; R-ig es H, alquilo inferior, fenilo o alquil fenilo inferior; y R2o y R21 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, fenilo W sustituido, naftilo, naftilo W sustituido, indanilo, indenilo, tetrahidronaftilo, benzodioxolilo, heteroarilo, heteroarilo W sustituido, heteroarilo benzofusionado, heteroarilo benzofusionado W sustituido y ciclopropilo, en donde heteroarilo es como se definió anteriormente; (f) las fórmulas (VI IA) o (VIIB): (VIIA) o (VÍ1B) 0 una sal o solvato de las mismas farmacéuticamente aceptable, en donde en las fórmulas (VIIA) o (VIIB): A es -CH=CH-, -C=C- o -(CH2)P- en donde p es 0, 1 ó 2; B es ?' es D es -(CH2)mC(0)- o -(CH2)q- en donde m es 1 , 2, 3 ó 4 y q es 2, 3 ó 4; E es alquilo de C 0 a C2o o -C(0)-alquilo de (C9 a C19)-, en donde el alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles; R es hidrógeno, alquilo de C1-C15, de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles, o B-(CH2)r-, en donde r es 0, 1 , 2, ó 3; Ri , R2, R3, R-r, R2', y 31 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, -NHC(0)OR5, R602SNH- y -S(0)2NH2; R4 es en donde n es 0, 1 , 2 ó 3; R5 es alquilo inferior; y R6 es OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo o fenilo sustituido en donde los sustituyentes son 1-3 grupos independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior y dialquilamino inferior; (g) la fórmula (VIH): (VIH) o una sal de la misma o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (VIII) anteriormente mencionada, R26 es H u OG1; G y G1 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de con la condición de que cuando R26 es H o OH, G no es H; R, Ra y Rb se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, -OH, halógeno, -NH2, azido, alcoxi de (C-i-C6) alcoxi de (Ci-C5)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), arilo y arilalquilo de (Ci-C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), arilalquilo de (CrC6), -C(O) alquilo de (C C6) y -C(0)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R -T sustituido, R -T sustituido- alquilo de (?-?-?ß), R32-sustituido- alquenilo de (C2-C4), R3 -sustituido-alquilo de (CrC6), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (CrC6); R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C-|-C4); T se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de halógeno, alquilo de (C-i-C4), -OH, fenoxi, -CF3, -N02, alcoxi de (C1-C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (CrC ), alquilsulfinilo de (CrC4), alquilsulfonilo de (C C4), -N(CH3)2, -C(0)-NH-alquilo de (C1-C4), -C(O)- N(alquilo de (CrC4))2, -C(0)-alquilo de (C C4), -C(0)-alcoxi de (C C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R3 , el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonilo de (CrC4)-pirrolidinilo sustituido, piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; Ar1 es arilo o R10-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R11-arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro y R se selecciona a partir del grupo que consiste de -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero ó 1 ; -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR - o - S(0)o-2-> e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; -alquenileno de (C2-C6) -; y -(CH2)f-V- (CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1 -6; R2 es I I ¡ i I „ I I -CH-.-C: (alquil o de CRC6 ,.CF-, .C{GH>. ^(CÚH^R^-^ -, O -+NO-; R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de CrC6)-, -C(di-alquilo de (Ci-C6)), -CH=CH- y -C(alquilo de CrC6)=CH-; o R12 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R14 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de CrC6)-; a y b son independientemente 0, 1, 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R13 es -CH=CH- o -C(alquilo de C-i-C6)=CH-, a es 1; con la condición de que cuando R14 es -CH=CH- o -C(alquilo de C C6)=CH-, b es 1; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R3,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R14's pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 también puede ser: R15 R17 R15 R'1S R18 R'H ¿16 R1» M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH alquilo de (C C6)- y -C(di-alquilo de (C-i-C6)); R0 y R 1 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (Ci-C6), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -O(CH2)i-50R19, -0(CO)NR19R2°, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, - NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR 9, -CONR19R20, -COR19, - SO2NR19R20, S(O)0.2R21, -O(CH2)1-io-COOR19, -0(CH2)i-ioCONR 9R2°, -(alquileno de Ci-C6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R15 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de - OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21 y -0(CO)NR19R20; R 6 y R18 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6) y arilo; o R15 y R16 juntos son =0, o R17 y R 8 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es 0, 1 , 2, 3 ó 4; s es 0 ó 1 ; t es 0 ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1 -6; con la condición de que cuando p es 0 y t es 1 , la suma de m, s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es 0 ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; y cuando Q es un enlace y R es R15 -Xr(C)v-Yk-S(O)0.2- R16 Ar1 también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R19 y R20 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C-i-Ce), arilo y alquilo de (Ci-C6)-arilo sustituido; R2 es alquilo de (CrC6), arilo o R24- arilo sustituido; R¿¿ es H, alquilo de (C C6), arilaiquilo de (Ci-C6), -C(0)R19 o -COOR19; R23 y R24 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), alcoxi de (d-Cs), -COOH, N02, -NR 9R20, -OH y halógeno; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C C6); y (h) la fórmula (IX): o una sal o soivato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde en la fórmula (IX): R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de H, G, G\ G2, -SO3H y -PO3H; G se selecciona a partir del grupo que consiste de: H, en donde R, Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, -OH, halo, -NH2, azido, alcoxi de (C-i-C6) alcoxi de (d-Cs)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -0-C(0)-N(FT)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), acetilo, arilo y arilalquilo de (C-i-Ce); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C-i-C6), acetilo, arilalquilo de (CrC6), -C(O) alquilo de (Ci-C6) y -C(0)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R3 -T sustituido, R32-T sustituido-alquilo de (C C6), R32-sustituido-alquenilo de (C2-C4), R32-sustituido-alquilo de (Ci-C6), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R3 -sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (d-C6)¡ R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C-i-C4); T se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, halo, alquilo de (C C ), -OH, fenoxi, -CF3, -N02, alcoxi de (C C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C1-C4), alquilsulfinilo de (Ci-C4), alquilsulfonilo de (C-p C4), -N(CH3)2, -C(0)-NH-alqu¡lo de (C C4), -C(0)-N(alquilo de (C C4))2, -C(0)-alquilo de (C1-C4), -C(0)-alcoxi de (CrC4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31 , el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonilo de (Ci-C4)-pirrolidinilo sustituido, piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; G se representa por la estructura: en donde R se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo no sustituido, R34-alquilo sustituido, (R35)(R35)alqu¡lo-, R34 es uno a tres sustituyentes, cada R34 siendo independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de HOOC-, HO-, HS-, (CH3)S-, H2N-, (NH2)(NH)C(NH)-, (NH2)C(0)- y HOOCCH(NH3+)CH2SS-; R35 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H y NH2-; R36 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo no sustituido, R3 -alquilo sustituido, cicloalquilo no sustituido y R34-cicloalquilo sustituido; G2 se representa por la estructura: ,3.3 CH R' en donde R y R se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (C-i-C6) y arilo; R26 es uno a cinco sustituyentes, cada R26 siendo seleccionado independientemente a partir del grupo que consiste de: a) H; b) -OH; c) -OCH3; d) flúor; e) cloro; f) -O-G; g) -O-G1; h) -O-G2; i) -S03H; y j) -P03H; con la condición de que cuando R es H, R26 no es H, -OH, -OCH3 o -O-G; Ar es arilo, R 0-arilo sustituido, heteroarilo o R10-heteroarilo sustituido; Ar2 es arilo, R11-arilo sustituido, heteroarilo o R1 -heteroarilo sustituido; L se selecciona a partir del grupo que consiste de: a) un enlace covalente; b) -(CH2)q-, en donde q es 1-6; c) -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22- o -S(O)0-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; d) -alquileno de (C2-C6)-; e) -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 -5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1 -6; y f) — — ?? — en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH-alquilo de (CrC6)- y -C(di-alquilo de (CrC6)); R8 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo; R 0 y R1 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (C Ce), -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -0(CH2)i-50R19, -0(CO)NR19R2°, -NR 9R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19S02R21, -COOR19, -CONR 9R20, -COR19, -SO2NR 9R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)i-io-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, (alquileno de CrC6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 y halo; R15 y R17 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21 y -O(CO)NR19R20; R16 y R18 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C-|-C6) y arilo; o R15 y R16 juntos son =0, o R 7 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son cada uno independientemente seleccionados a partir de 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, n y p es 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1 ; j y k son cada uno independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; Q es un enlace, -(CH2)q-, en donde q es 1-6, o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro en donde R es I I l i l i l í -CH- , -C(alquilo de Cr CeJ- . -CF-, -C(OH)- , - CfCeH-rR^)- , - -, o --HMO- ; R 3 y R14 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de Ci-C6)-, -C(di-alquilo de (Ci-Ce)), -CH=CH- y -C(alquilo de C1-C6)=CH-; o R12 junto con un R 3 adyacente, o R12 junto con un R 4 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de C-i-Ce)-; a y b son cada uno independientemente O, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R 3 es -CH=CH- o -C(alquilo de Ci-C6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R14 es -CH=CH- o -C(alquilo de Ci-C6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace y L es: entonces Ar1 también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R 9 y R20 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de (CrC6)-arilo sustituido; R21 es alquilo de (Ci-C6), arilo o R24-arilo sustituido; R22 es H, alquilo de (C C6), arilalquilo de (Ci-C6), -C(0)R19 o -COOR19; R23 y R24 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), alcoxi de (C Ce), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halo; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C C6). 13.- Un medicamento que comprende: (a) una primera cantidad de al menos un inhibidor de la absorción del esterol o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable; y (b) una segunda cantidad de al menos un agente para anti-desmielinización, en donde la primera cantidad y la segunda cantidad juntas comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva para el tratamiento o prevención de la desmielinización en un sujeto, y en donde el al menos un inhibidor de la absorción del esterol se selecciona a partir del grupo que consiste de compuestos representados por: (a) la fórmula (I): (l) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma, en donde en la fórmula (I): Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de arilo y arilo R4-sustituido; Ar3 es arilo o arilo R5-sustitutido; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; R y R2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R1 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; q es 0 ó 1 ; r es 0 ó 1 ; m, n y p se seleccionan independientemente a partir de 0, 1 , 2, 3 ó 4; con la condición de que al menos uno de q y r es 1 , y la suma de m, n, p, q y r es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; y con la condición de que cuando p es 0 y r es 1 , la suma de m, q y n es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-5OR6, -0(CO)NR6R7, -IMR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -0(CH2)i-io-COOR6, -O(CH2)i-i0CONR6R7, -(alquileno ¡nferior)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR6, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, - NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)i-10CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; (b) la fórmula (III): (III) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde, en la fórmula (III) anteriormente mencionada: Ar es R3-arilo sustituido; Ar2 es R4-arilo sustituido; Ar3 es R5-arilo sustituido; Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(dialquilo inferior)-; A se selecciona a partir de -O-, -S-, -S (O)- o -S(0)2-; R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 y -0(CO)NR6R7; R2 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y arilo; o R1 y R2 juntos son =0; q es 1 , 2 ó 3; p es O, 1 , 2, 3 ó 4; R5 es 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)1-50R9, -0(CO)NR6R7, -NR6R7 -NR6(CO)R7 -NR6(C0)0R9, -NR6(C0)NR7R8, -NR6S02-alquilo inferior, -NR6S02-arilo, -CONR6R7, -COR6, - S02NR6R7, S(O)0-2-alquilo, S(O)0-2-arilo, -O(CH2)i-i0-COOR6, -0(CH2)i- ioCONR6R7, o-halógeno, m-halógeno, o-alquilo inferior, m-alquilo inferior, - (alquileno inferior)-COOR6, y -CH=CH-COOR6; R3 y R4 son independientemente 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de R5, hidrógeno, p-alquilo inferior, arilo, -N02, - CF3 y p-halógeno; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; y R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; (c) la fórmula (IV): (IV) o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (IV) anteriormente mencionada: A se selecciona a partir del grupo que consiste de heterocicloalquilo R2-sustituido, heteroarilo R2- sustituido, heterocicloalquilo benzofusionado R2-sustituido, y heteroarilo benzofusionado R2-sustituido; Ar1 es arilo o R3-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R4-arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro i y R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de: -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero ó 1 ; -(CH2)e-G-(CH2)r-, en donde G es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR8- o -S(0)o-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; -(alquenileno de C2-C6)-; y -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1-6; R5 se selecciona a partir de: I I I I ? I I -CH- , -C(alquilo de Cí-Ceh -CF-, -CtüHh -CCCeH R . -N-, o -+NO'; R6 y R7 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C-i-C6)-, -C(di-alquilo de(Ci-C6)), -CH=CH- y -C(alquiio de CrC6)=CH-; o R5 junto con un R6 adyacente, o R5 junto con un R7 adyacente, forma un -CH=CH- o un grupo -CH=C(alqui!o de Ci-C6)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R6 es -CH=CH- o -C(alquilo de Ci-C6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R7 es -CH=CH- o -C(alquilo de C-i-C6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R6's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R7,s pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R también se puede seleccionar a partir de: en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C C6)- y -C(di-alquilo de(C C6)); R10 y R12 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR , -0(CO)R , -0(CO)OR16 y -0(CO)NR 4R15; R1 y R13 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (CrC6) y arilo; o R 0 y R 1 juntos son =0, o R12 y R13 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m, s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; R2 es 1-3 sustituyentes en los átomos de carbono del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C Ci0), alquenilo de (C-2-Ci0), alquinilo de (C2-Cio), cicloalquilo de (C3-C6), cicloalquenilo de (C3-C6), R17-arilo sustituido, R17-bencilo sustituido, R17-benciloxi sustituido, R17-ariloxi sustituido, halógeno, -NR14R15, NR 4R15(alquileno de C C6)-, NR14R15C(0)(alquileno de d-C6)-, -NHC(0)R16, OH, alcoxi de CrC6, - OC(0)R16, -COR14, hidroxialquilo de (C C6), alcoxi de (C C6)alquilo de (Ci-C6), NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 y -(alquileno de C-i-Ce)COOR14; cuando R2 es un sustituyente sobre un anillo heterocicloalquilo, R2 es como se definió, o es =O ó ©"""" ., , . I (CH¾Í |.2 °' : y, en donde R2 es un sustituyente sobre un nitrógeno del anillo sustituible, es hidrógeno, alquilo de (CrCe), arilo, alcoxi de (C-i-Ce), ariloxi, alquilcarbonilo de (C C6), arilcarbonilo, hidroxi, -(CH2)i-6CONR18R18, en donde J es -O-, -NH-, -NR18- o -CH2-; R3 y R4 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1 -3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (Ci-C6), -OR14, -0(CO)R14, -0(CO)OR16, -0(CH2)i-5OR14, -0(C0)NR1 R15, -NR 4R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR 5R19 -NR 4S02R16, -COOR14, - CONR14R15, -COR14, -S02NR14R15, S(0)o-2R16, -(CH2)1-10-COOR14, -0(CH2)i-ioCONR14R15, -(alquileno de C^-C6)-COOR , -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R8 es hidrógeno, alquilo de (C-pCe), arilalquilo de (C,-C6), -C(0)R14 o -COOR14; R9 y R17 son independientemente 1 -3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (C C6), alcoxi de (C C6), -COOH, N02, -NR 4R15, OH y halógeno; R 4 y R 5 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de (Ci-C5), arilo y alquilo de -(C-i-Ce) arilo sustituido; R16 es alquilo de (Ci-C6), arilo o R17-arilo sustituido; R18 es hidrógeno o alquilo de (C-i-C6); y R19 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi de (Gi-C6); (d) la fórmula (V): o una sal de la misma o un solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde, en la fórmula (V) anteriormente mencionada: Ar es arilo, R 0-ar¡lo sustituido o heteroarilo; Ar2 es arilo o R4-arilo sustituido; Ar3 es arilo o R5-arilo sustituido; X e Y se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo inferior)- y -C(d¡alquilo inferior)-; R es -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9 o -0(CO)NR6R7; R es hidrógeno, alquilo inferior o arilo; o R y R juntos son =0; q es O ó 1 ; r es O, 1 ó 2; m y n son independientemente O, 1 , 2, 3, 4 ó 5; con la condición de que la suma de m, n y q es 1 , 2, 3, 4 ó 5; R4 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -S02NRsR7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2) -i0CONR6R7, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R5 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)-,_5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, -CONR6R7 -COR6, -S02NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -N02> halógeno, -(alquileno inferior)COOR6 y -CH=CH-COOR6; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, arilo y alquilo inferior arilo sustituido; R9 es alquilo inferior, arilo o alquilo inferior arilo sustituido; y R 0 es 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)OR9, -0(CH2)i-5OR6, -0(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6S02R9, -COOR6, - CONR6R7, -COR6, -S02NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -0(CH2)i-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 y halógeno; (e) la fórmula (VI): (VI) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma o un solvato de la misma, en donde en la fórmula (VI): Ri es I I | l l i i i -CH- . - C falq uil o infe rior]-, -CF- . -C fO hQ-, - CfC6H6)-, -CfC6H4-R i6)- , - - o -+W O"; R2 y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de: -CH2-, -CH(alquilo inferior)-, -C(di-alquilo inferior)-, -CH=CH-y -C(alquilo inferior)=CH-; o R-? junto con un R2 adyacente, o Ri junto con un R3 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un grupo -CH=C(alquilo inferior)-; u y v son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R2 es -CH=CH- o -C(alquilo inferior)=CH-, v es 1 ; con la condición de que cuando R3 es CH=CH- o -C(alquilo inferior)=CH-, u es 1 ; con la condición de que cuando v es 2 ó 3, los R2's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando u es 2 ó 3, los R3's pueden ser los mismos o diferentes; R4 se selecciona a partir de B-(CH2)mC(0)-, en donde m es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5; B-(CH2)q-, en donde q es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, en donde Z es -O-, -C(O)-, fenileno, - N(Ra)- o -S(O)0-2-, e es O, 1 , 2, 3, 4 ó 5 y r es O, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de e y r es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(alquenileno de C2-C6)-; B-(alcadienileno de C4-C6)-; B-(CH2)t-Z-(alquen¡!eno de C2-Ce)-, en donde Z es como se definió anteriormente, y en donde t es 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)f-V-(CH2) g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 , 2, 3, 4 ó 5 y g es 0, 1 , 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que la suma de f y g es 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)t-V-(alquenileno de C2-C6)- o B-(alquenileno de C-2-Cs)-V-(CH2)r, en donde V y t son como se definieron anteriormente, con la condición de que la suma de t y el número de átomos de carbono en la cadena alquenileno es 2, 3, 4, 5 ó 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, en donde Z y V son como se definieron anteriormente y a, b y d son independientemente 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; con la condición de que la suma de a, b y d es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o T-(CH2)s-, en donde T es cicioalquilo de 3-6 átomos de carbono y s es 0, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6; o R-i y R4 juntos forman el grupo B-CH=C- ; B se selecciona a partir de indanilo, ¡ndenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, heteroarilo o heteroarilo W sustituido, en donde el heteroarilo se selecciona a partir del grupo que consiste de pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolilo, tienilo, oxazolilo y furanilo, y para heteroarilos que contienen nitrógeno, los N-óxidos de los mismos, o W es de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alquilo inferior-(alcox¡imino inferior), alcanediol inferior, alcanediol inferior alquilo inferior, aliloxi, -CF3, -OCF3, bencilo, R7-bencilo, benciloxi, R7-benciloxi, fenoxi, R7-fenoxi, dioxolanilo, N02, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(R9)-alquilenoxi inferior-, OH, halógeno, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, RnO2SNH-, (Rn02S)2N-, -S(O)2NH2) -S(O)0-2R8, ter-butildimetil-sililoximetilo, -C(O)Ri2, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(0)R12, -alquileno inferior-C(0)Ri2, Ri0C(O)(alquileniloxi)-, N(R8)(R9)C(0)(alquileniloxi inferior)- y para sustitución sobre los átomos de carbono del anillo, y los sustituyentes sobre los átomos de nitrógeno del anillo heteroarilo sustituido, cuando están presentes, se seleccionan a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -C(O)OR10, -C(O)Ri0, OH, N(R8)(R9)-alquileno inferior-, N(R8)(R9)-alquileniloxi inferior-, -S(O)2NH2 y 2-(trimetilsilil)-etoximetilo; R7 es 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, -COOH, NO2, N(R8)(R9), OH, y halógeno; R8 y R9 se seleccionan independientemente a partir de H y alquilo inferior; R-|0 se selecciona a partir de alquilo inferior, fenilo, R7-fenilo, bencilo o R7-bencilo; Rn se selecciona a partir de OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo, R7-fenilo o R7-bencilo; R12 se selecciona a partir de H, OH, alcoxi, fenoxi, benciloxi, - N - N '13 N(R8)(Rg), alquilo inferior, fenilo o R7-fenilo; R13 se selecciona a partir de -O-, -CH2-, -NH-, -N(alquilo inferior)- o -NC(0)Rig; R15, R 6 y Ri7 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H y los grupos definidos por W o R-|5 es hidrógeno y Ríe y R-|7, junto con átomos de carbono adyacentes a los cuales se unen, forman un anillo dioxolanilo; R19 es H, alquilo inferior, fenilo o alquil fenilo inferior; y R2o y R21 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, fenilo W sustituido, naftilo, naftilo W sustituido, indanilo, indenilo, tetrahidronaftilo, benzodioxolilo, heteroarilo, heteroarilo W sustituido, heteroarilo benzofusionado, heteroarilo benzofusionado W sustituido y ciclopropilo, en donde heteroarilo es como se definió anteriormente; (f) las fórmulas (VIIA) o (VI IB): (VIIA) (VII3) 0 una sal o solvato de las mismas farmacéuticamente aceptable, en donde en las fórmulas (VIIA) o (VI IB): A es -CH=CH-, -C=C- o -(CH2)P- en donde p es 0, 1 ó 2; B es ß' es D es -(CH2)mC(0)- o -(CH2)q- en donde m es 1 , 2, 3 ó 4 y q es 2, 3 ó 4; E es alquilo de C10 a C2o o -C(0)-alquilo de (C9 a Ci9)-, en donde el alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles; R es hidrógeno, alquilo de C-1-C15, de cadena recta o ramificada, saturado o que contiene uno o más enlaces dobles, o B-(CH2)r. en donde r es 0, 1 , 2, ó 3; R-i, R2, R3, Rr, R2', y R3' se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, N02, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, -NHC(0)OR5, R602SNH- y -S(0)2NH2; R4 es en donde n es 0, 1 , 2 ó 3; R5 es alquilo inferior; y R6 es OH, alquilo inferior, fenilo, bencilo o fenilo sustituido en donde los sustituyentes son 1-3 grupos independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, NO2, NH2, OH, halógeno, alquilamino inferior y dialquilamino inferior; (g) la fórmula (VIII): (VIII) o una sal de la misma o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, donde, en la fórmula (VIII) anteriormente mencionada, R26 es H u OG1; G y se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de con la condición de que cuando R26 es H o OH, G no es H; R, Ra y Rb se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, -OH, halógeno, -NH2, azido, alcoxi de (C-|-C6) alcoxi de (Ci-C6)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrCe), arilo y arilalquilo de (Ci-C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilalquilo de (CrC6), -C(O) alquilo de (CrC6) y -C(0)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R32-T sustituido, R32-T sustituido-alquilo de (C C6), R32-sustituido- alquenilo de (C2-C4), R32-sustituido-alquilo de (Ci-C6), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (?-?-?ß); R3 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C-1-C4); T se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de halógeno, alquilo de (CrC4), -OH, fenoxi, -CF3, -N02, alcoxi de (CrC4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (C1-C4), alquilsulfinilo de (C1-C4), alquilsulfonilo de (C1-C4), -N(CH3)2, -C(0)-NH-alqu¡lo de (CrC4), -C(0)-N(alquilo de (C -C4))2l -C(0)-alquilo de (C C4), -C(0)-alcoxi de (C C4) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R3 , el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonilo de (Ci-C4)-pirrolidinilo sustituido, piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; Ar1 es arilo o R10-arilo sustituido; Ar2 es arilo o R1 -arilo sustituido; Q es un enlace o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro R — '(R )¡ vnv lb · y R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de -(CH2)q-, en donde q es 2-6, con la condición de que cuando Q forma un anillo spiro, q también puede ser cero ó 1 ; -(CH2)e-E-(CH2)r-, en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22- o - S(O)0-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1-6; -alquenileno de (C2-C6) -; y -(CH2)f-V- (CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1-5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1-6; R 2 es - O-; R13 y R14 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de C,-C6)-, -C(di-alquilo de (C CB)), -CH=CH- y -C(alquilo de Ci-C6)=CH-; o R12 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R 4 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de C-i-Ce)-; a y b son independientemente 0, 1 , 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R 3 es -CH=CH- o -C(alquilo de C-r C6)=CH-, a es 1 ; con la condición de que cuando R 4 es -CH=CH- o -C(alquilo de CrC6)=CH-, b es 1 ; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13's pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R14's pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace, R1 también puede ser: -M -Yd- k-3(O)0>?— . M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH alquilo de (C-i-C6)- y -C(di-alquilo de (Ci-C6)); R10 y R 1 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de alquilo de (C C6), -OR 9, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)i-5OR19, -0(CO)NR19R2°, -NR 9R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19S02R21, -COOR 9, -CONR19R20, -COR19, -S02NR19R20, S(O)0-2R21, -0(CH2)i.io-COOR19, - (alquileno de C C6)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -N02 y halógeno; R15 y R17 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21 y -0(CO)NR19R20; R16 y R18 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6) y arilo; o R 5 y R16 juntos son =0, o R17 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es O, 1 , 2, 3 ó 4; s es O ó 1 ; t es O ó 1 ; m, n y p son independientemente 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1-6; con la condición de que cuando p es O y t es 1 , la suma de m,'s y n es 1-5; y con la condición de que cuando p es O y s es , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1 ; j y k son independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; y cuando Q es un enlace y R1 es R15 -Xr(C)v-Yk-S(O)0.2- R16 Ar1 también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R19 y R20 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), arilo y alquilo de (C C6)-arilo sustituido; R21 es alquilo de (CrC6), arilo o Rí¬ anlo sustituido; R22 es H, alquilo de (CrC6), arilalquilo de (C C6), -C(0)R19 o -COOR19; R23 y R24 son independientemente 1-3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), alcoxi de (d-Ce), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halógeno; y R25 es H, -OH o alcoxi de (CrC6); y (h) la fórmula (IX): o una sal o solvato de la misma farmacéuticamente aceptable, en donde en la fórmula (IX): R1 se selecciona a partir del grupo que consiste de H, G, G1, G2, -SO3H y -PO3H; G se selecciona a partir del grupo que consiste de: H, en donde R, Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, -OH, halo, -IMH2, azido, alcoxi de (CrC6) alcoxi de (C1-C6)- o -W-R30; W se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -0-C(0)-N(R31)-, -NH-C(0)-N(R31)- y -O-C(S) -N(R31)-; R2 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (Ci-C6), arilo y arilalquilo de (Ci-C6); R3, R4, R5, R7, R3a y R4a se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C-i-C-6), acetilo, arilalquilo de (CrC6), -C(0) alquilo de (?-?-?ß) y -C(0)arilo; R30 se selecciona a partir del grupo que consiste de R -T sustituido, R -T sustituido-alquilo de (C Ce), R -sustituido-alquenilo de (C2-C4), R32-sustituido-alquilo de {C->-CQ), R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) y R32-sustituido-cicloalquilo de (C3-C7) alquilo de (d-Ce); R31 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo de (C~i-C4); T se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, benzotiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, ¡midazolilo y piridilo; R32 se selecciona independientemente a partir de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de H, halo, alquilo de (Ci-C4), -OH, fenoxi, -CF3, -NO2, alcoxi de (C-1-C4), metilendioxi, oxo, alquilsulfanilo de (Ci-C4), alquilsulfinilo de (CrC4), alquilsulfonilo de (C1-C4), -N(CH3)2, -C(O)-NH-alquilo de (C1-C4), -C(O)-N(alquilo de (C C4))2, -C(O)-alquilo de (Ci-C4), -C(O)-alcoxi de (Ci-C ) y pirrolidinilcarbonilo; o R32 es un enlace covalente y R31, el nitrógeno al cual está unido y R32 forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, N-metil-piperazinilo, indolinilo o morfolinilo, o un grupo alcoxicarbonilo de (Ci-C4)-pirrolidin¡lo sustituido, piperidinilo, N-metilpiperazinilo, indolinilo o morfolinilo; G1 se representa por la estructura: en donde R se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo no sustituido, R34-alquilo sustituido, (R35)(R36)alquilo-, R34 es uno a tres sustituyentes, cada R34 siendo independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de HOOC-, HO-, HS-, (CH3)S-, H2N-, (NH2)(NH)C(NH)-, (NH2)C(0)- y HOOCCH(NH3+)CH2SS-; R35 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H y NH2-; R36 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo no sustituido, R34-alquilo sustituido, cicloalquilo no sustituido y R34-cicloalquilo sustituido; G2 se representa por la estructura: Ra — O. en donde R37 y R38 se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (CrC6) y arilo; R26 es uno a cinco sustituyentes, cada R2S siendo seleccionado independientemente a partir del grupo que consiste de: a) H; b) -OH; c) -OCH3; d) flúor; e) cloro; f) -O-G; g) -O-G ; h) -O-G2; i) -S03H; y j) -P03H; con la condición de que cuando R es H, R26 no es H, -OH, -OCH3 o -O-G; Ar1 es arilo, R 0-arilo sustituido, heteroarilo o R10-heteroarilo sustituido; Ar2 es arilo, R11-arilo sustituido, heteroarilo o R11-heteroarilo sustituido; L se selecciona a partir del grupo que consiste de: a) un enlace covalente; b) -(CH2)q-, en donde q es 1 -6; c) -(CH2)e-E-(CH2)r> en donde E es -O-, -C(O)-, fenileno, -NR22- o -S(O)0-2-, e es 0-5 y r es 0-5, con la condición de que la suma de e y r es 1 -6; d) -alquenileno de (C2-C6)-; e) -(CH2)f-V-(CH2)g-, en donde V es cicloalquileno de C3-C6, f es 1 -5 y g es 0-5, con la condición de que la suma de f y g es 1 -6; y f) I í * — M— Y«— 0— ¾ — -??) — Y — C)¿-~ ¾T- «f— i¾— — sPÍIW— en donde M es -O-, -S-, -S(O)- o -S(0)2-; X, Y y Z se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH-alquilo de (Ci-C6)- y -C(di-alquilo de (Ci-C6)); R8 se selecciona a partir del grupo que consiste de H y alquilo; R10 y R11 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de alquilo de (C-1-C6), -OR19, -0(CO)R19, -0(CO)OR21, -0(CH2)1-5OR19, -0(CO)NR19R2°, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR 9S02R21, -COOR 9, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR 9R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)i-i0-COOR19, -0(CH2)i-10CONR19R20, (alquileno de C C5)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 y halo; R15 y R 7 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21 y -O(CO)NR19R20; R16 y R 8 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6) y arilo; o R15 y R16 juntos son =0, o R 7 y R18 juntos son =0; d es 1 , 2 ó 3; h es 0, , 2, 3 ó 4; s es 0 ó 1 ; t es 0 ó 1 ; m, n y p son cada uno independientemente seleccionados a partir de 0-4; con la condición de que al menos uno de s y t es 1 , y la suma de m, n, p, s y t es 1 -6; con la condición de que cuando p es 0 y t es 1 , la suma de m, n y p es 1-5; y con la condición de que cuando p es 0 y s es 1 , la suma de m, t y n es 1-5; v es O ó 1; j y k son cada uno independientemente 1-5, con la condición de que la suma de j, k y v es 1-5; Q es un enlace, -(CH2)q-, en donde q es 1-6, o, con el carbono en la posición 3 del anillo de la azetidinona, forma el grupo spiro en donde R es I I I I I „ I I -CH-,-C(alquilo de CrCeJ-.-CF-.-CfOHJ-.-CfCeH-fR^J-.-N-, 0-+ O-; R13 y R14 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de -CH2-, -CH(alquilo de CrC6)-, -C(di-alquilo de (Ci-C6)), -CH=CH- y -C(alquilo de C1-C6)=CH-; o R2 junto con un R13 adyacente, o R12 junto con un R14 adyacente, forma un grupo -CH=CH- o un -CH=C(alquilo de CrC6)-; a y b son cada uno independientemente 0, 1, 2 ó 3, con la condición de que ambos no son cero; con la condición de que cuando R13 es -CH=CH- o - C(alquilo de Ci-C6)=CH-, a es 1; con la condición de que cuando R14 es - CH=CH- o -C(alquilo de CrC6)=CH-, b es 1; con la condición de que cuando a es 2 ó 3, los R13,s pueden ser los mismos o diferentes; y con la condición de que cuando b es 2 ó 3, los R14's pueden ser los mismos o diferentes; y cuando Q es un enlace y L es: entonces Ar también puede ser piridilo, isoxazolilo, furanilo, pirrolilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo; R19 y R20 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (CrC6), arilo y alquilo de (CrC6)-arilo sustituido; R21 es alquilo de (Ci-C6), arilo o R24-arilo sustituido; R22 es H, alquilo de (C C6), arilalquilo de (CrC6), -C(0)R19 o -COOR 9; R23 y R24 se selecciona cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de 1-3 sustituyentes los cuales se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo que consiste de H, alquilo de (C C6), alcoxi de (C C6), -COOH, N02, -NR19R20, -OH y halo; y R25 es H, -OH o alcoxi de (C C6).