MXPA05000631A - Pelicula bioerosionable para el suministro de farmaco oftalmico. - Google Patents

Pelicula bioerosionable para el suministro de farmaco oftalmico.

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Abstract

Composiciones de pelicula de suministro de farmaco que contienen una combinacion de polimeros formadores de pelicula, solubles en agua y un glicerido o ester de acido graso que son adecuados para el suministro de farmaco oftalmicos.

Description

PELICULA BIOEROSIONABLE PARA EL SUMINISTRO DE FARMACO OFTALMICO ANTECEDENTES DE LA INVENCION Esta invención se refiere a composiciones de suministro de fármaco. En particular, esta invención se refiere al uso de materiales bioerosionables como películas de suministro de fármaco que particularmente son útiles en el suministro de fármaco oftálmico. Las películas de suministro de fármaco de la presente invención son especialmente adecuadas para el suministro de agentes anti-proliferativos, tales como paclitaxel o camptotecina, para mantener la función de ampolla en la cirugía de filtración de giaucoma. Paclitaxel o "taxol" se ha referido que se ha usado para mantener la función de ampolla en la cirugía de filtración del giaucoma. Paclitaxel se ha suministrado en películas preparadas a partir de polímeros biodegragables, tales como polianhídridos o poliláctidos, o de polímeros no degradables, no erosionables, tal como el acetato de vinilo. La desventaja con los polímeros biodegradables es que son difíciles de biodegradar en un periodo relativamente corto de tiempo, por ejemplo menos de una semana. Las formas de dosificación de fármaco no biodegradable, no erosionable o permanecen por siempre, o se tienen que retirar de manera quirúrgica. Los agentes anti-proliferativos usados junto con la cirugía de filtración de giaucoma han sido suministrados al ojo usando polímeros bioerosionables. Véase, por ejemplo Lee, et al., Ophthalmology 103(5):800-807 (Mayo 1996). También véase, Lee et al., investigative Ophthalmology & Visual Science 29:1692-1697 (1998); y uppal, et al., J. Ocular Pharmacology, 10(2):471-479 (1994). Lo que se necesita son películas de suministro de fármaco bioerosionables mejoradas que sean adecuadas para el suministro de fármacos al ojo.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención proporciona películas de suministro de fármaco bioerosionables que son particularmente adecuadas para el suministro de fármaco oftálmico. Las composiciones de la película contienen (i) un polímero formador de película, soluble en agua y (ii) un glicérido o éster del ácido graso. Las películas de suministro de fármaco son adecuadas para el suministro de cualquier fármaco oftálmicamente aceptable y son especialmente útiles como implantes sub-Tenon o subconjuntival. Las películas de suministro de fármaco de la presente invención son más flexibles que las películas bioerosionables que contienen un polímero formador de película, soluble en agua y que carecen de un glicérido o éster del ácido graso. Sin pretender influenciarse por alguna teoría se piensa que el ingrediente glicérido o éster del ácido graso disminuye la disolución de la película y también puede retarda la liberación del fármaco de la película.
Una ventaja adicional que las películas de suministro de fármaco de la presente invención poseen es que se conocen como bioadhesivas y, cuando se usan junto con la cirugía de filtración de glaucoma para suministrar un agente anti-proliferativo, no requiere del suturado para mantener su posición después del implante.
BREVE DESCRIPCION PE LOS DIBUJOS La figura 1 compara los perfiles de liberación de fármaco de las composiciones de película de suministro de fármaco usando el método de liberación de fármaco simple descrito en el ejemplo 2. La figura 2 compara los perfiles de liberación de fármaco de las composiciones de película de suministro de fármaco usando el método de liberación de fármaco más sensible descrito en el ejemplo 3. La figura 3, compara los perfiles de liberación de fármaco de las cinco composiciones de película de suministro de fármaco: cuatro composiciones que contienen la misma cantidad de ingredientes de giicérido de ácido graso diferentes y una composición que no contienen el ingrediente giicérido de ácido graso (muestras H, M, N, O y R). La figura 4 compara los perfiles de liberación de fármaco de las cuatro composiciones de película de suministro de fármaco que contienen diversas cantidades del mismo ingrediente giicérido de ácido graso (muestras E, H, W y R).
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION A menos que se indique lo contrario, todas las cantidades de los ingredientes se expresan en términos de porcentaje y se presentan como % p/p. Las composiciones de película de suministro de fármaco de la presente invención contienen (i) un polímero soluble en agua, formador de película y (ii) un glicérido o éster del ácido graso. Los polímeros solubles en agua, formadores de película, son conocidos e incluyen, pero no se limitan a hidroxipropil celulosa, alcohol polivinílico, ácido poliacrílico, hidroxipropilmetil celulosa, carboximetil celulosa e hidroxietil celulosa. Tales polímeros son disponibles comercialmente o se pueden elaborar a través de métodos conocidos en la técnica. Los polímeros solubles en agua, formadores de película, preferidos son hidroxipropil celulosa, alcohol polivinílico y carboximetil celulosa. El polímero soluble en agua, formador de película, más preferido para su uso en las composiciones de película de suministro de fármaco de la presente invención es hidroxipropil celulosa. En general, las composiciones de película de suministro de fármaco de la presente invención' contendrán una cantidad de polímero soluble en agua, formador de película, igual a 25-99.5% del peso de la composición total. Como se usa en la presente "polímero soluble en agua, formador de película" no incluye los polímeros que solamente son biodegradables pero que no son solubles en agua, tales como los polianhídridos y poliláctidos (por ejemplo, el ácido glicólico poliláctico o "PLGA"), ni tampoco los polímeros que son biodegradables ni solubles en agua, tales como el acetato de etil vinílico. Preferiblemente, solo el ingrediente polimérico contenido dentro de las composiciones de la presente invención es un polímero soluble en agua, formador de película. Además del polímero formador de película, soluble en agua, las composiciones de la presente invención también contienen un glicérido o éster de ácido graso que tiene un peso molecular de 150-4000, en donde el glicérido o éster de ácido graso tiene la siguiente fórmula (I) en donde R1, R2 y R3 son independientemente -H, -OH, -COOH, -CnH2n+i-2m, -OOCCnH2n+i-2m, -COOCnH2n+i-2m, -COO(CH2CH20)nCH2CH2OH, -CnH2n+i-2mCOO(CH2CH20)nCH2CH2OH, -OCnH2n+1-2mCOO(CH2CH20)nCH2CH20H, OOCCnH2n+i-2mCOOCnH2n'+i-2m'; n y n' son independientemente 0-50; y m y m' son independientemente 0-10. Los glicéridos y ésteres de ácido graso de fórmula (I) son conocidos. Tales compuestos son disponibles comercialmente o se pueden elaborar a través de los métodos conocidos en la técnica. Por ejemplo, los compuestos mono-, di-, y triglicérido son disponibles comercialmente de los proveedores como NuChek Prep (Elysian, Minnesota), Quest International (Hoffman Estates, Illinois) y Eastman Chemical Company (Kingsport, Tennessee), que producen tales compuestos bajo las marcas Myverol® y Myvacet®, y Gattefosse (Saint-Priest, Francia), que producen tales compuestos bajo las marcas Gelucire®, Suppocire™, Ovucire™, y Monosteol®. Se prefieren los compuestos de fórmula (I) en donde R1, R2 y R3 son independientemente -H, -OH, -COOH, -CnH2n+i-2m. o -OOCCnH2n+i-2m; n y n' son independientemente 0-25; y m y m' son independientemente 0-3. Un glicérido de ácido graso comercialmente disponible de la fórmula (I) para su uso en las composiciones de película de suministro de fármaco de la presente invención es el monoglicérido comercialmente disponible como Myverol®, disponible de Eastman Chemical Company. Myverol 18-92, un producto destilado de la glicerólisis de aceite de girasol refinado, tiene la siguiente distribución de ácido graso de acuerdo a su fabricante: monopalmitato de glicerilo 7% (C16:0), monoestearato de glicerilo 4.5% (018:0), monooleato de glicerilo 18.7% (018:1), y monolinoleato de glicerilo 67.5% (C 8:2). Preferiblemente, las composiciones de película de suministro de fármaco de la presente invención contienen un glicérido de ácido graso individual o mezcla de glicéridos de ácido graso de fórmula (I) que tienen un punto de fusión <46°C. Más preferiblemente, el glicérido de ácido graso individual o mezcla de glicéridos de ácido graso de fórmula (I) tienen un punto de fusión <42°C. Las composiciones de película de suministro de fármaco contienen una cantidad de un ingrediente glicérido o éster de ácido graso igual a 0.5-25% del peso del polímero soluble en agua, formador de película. Preferiblemente, la cantidad del ingrediente glicérido o éster del ácido graso en las composiciones de película de suministro de fármaco es igual a 1-10% del peso del polímero soluble en agua, formador de película. Más preferiblemente, la cantidad de ingrediente glicérido o éster de ácido graso es igual a 3-5% del peso del polímero soluble en agua, formador de película. Las composiciones de película de suministro de fármaco de la presente invención también comprenden un fármaco oftálmicamente aceptable. Tales fármacos incluyen, pero no se limitan a, fármacos antibióticos, anti-inflamatorios, anti-glaucoma y anti-proliferativos. El fármaco preferido es paclitaxel. La cantidad de fármaco contenida dentro de las composiciones de la presente invención tendrá una variación dependiendo de la naturaleza y la severidad de la condición que será tratada, así como el sitio de implante en el paciente y la identidad del fármaco. Sin embargo, en general, la película de suministro de fármaco contendrá una cantidad de fármaco igual a 0.0001-25% de la composición de película de suministro de fármaco.
Además de (i) un fármaco oftálmico, (i¡) un polímero formador de película, soluble en agua, y (iii) un glicérido o éster de ácido graso de fórmula (I) que tiene un peso molecular de 150-4000, las composiciones de película de suministro de fármaco de la presente invención opcionalmente comprenden uno o más excipientes. Muchos de los excipientes para las composiciones farmacéuticas son conocidos. Ejemplos de excipientes adecuados incluyen, pero no se limitan a: agentes tensioactivos y estabilizadores. Los agentes tensioactivos adecuados incluyen tyloxapol, polisorbato 20, polisorbato 60, polisorbato 80, y derivados de aceite de ricino polietoxilados (tales como Cremophor EL y HCO-40). Los estabilizadores adecuados incluyen agentes de quelación, tales como edetato disódico y antioxidantes, tales como el ácido ascórbico y ácido cítrico. Las composiciones pueden ser conformadas en una película de cualquier forma adecuada para la inserción en el ojo. Tales formas incluyen, pero no se limitan a formas circulares, rectangulares, cuadradas y triangulares. Por ejemplo, cuando las composiciones de película de suministro de fármaco de la presente invención contienen paciitaxel y se pretende usar en la cirugía de filtración de glaucoma, la película puede ser conformada como un disco de 4.8 mm2 y que tiene una altura de 0.1-0.6 mm. En una modalidad, las composiciones de la presente invención se usan junto con cirugía de filtración de glaucoma penetrante (por ejemplo, trabeculectomía) y no penetrante (por ejemplo, viscocanalostomía). La palabra "penetrante" o "no penetrante" se refiere a que la cirugía involucra la penetración en la cámara anterior. Como parte de ambos tipos de cirugía de filtración de glaucoma, una ampolla es creada quirúrgicamente como un depósito para el flujo exterior del humor acuoso. Después de que la ampolla es creada quirúrgicamente, una película de suministro de fármaco de la presente invención que contiene un fármaco anti-proliferativo se coloca en la ampolla para mantener la función de la ampolla al reducir o eliminar el crecimiento del tejido o la curación de la herida que pudiera sellar la ampolla. Preferiblemente, la película contiene el fármaco paclitaxel anti-proliferativo en una cantidad tal que la película suministra una dosis total de 80-1 OO g a un paciente. En una modalidad particularmente preferida, la película es un disco de 4.8 mm2 que tiene una altura de 0.4-0.6 mm y contiene 0.5-1 % (p/p) de paclitaxel. Preferiblemente, la película de suministro de fármaco de la presente invención se usa junto con la cirugía de filtración de glaucoma no penetrante. Las composiciones de película de suministro de fármaco de la presente invención son particularmente adecuadas para su uso como implantes sub-conjuntival o sub-Tenon, pero también se pueden usar en otros sitios dentro del ojo, incluyendo sitios intra-vítreos. Los siguientes ejemplos tienen el propósito de ilustrar, más no de limitar, la presente invención.
EJEMPLO 1 Dos películas de paclitaxel diferentes se preparan al disolver hidroxipropil celulosa (HPC), Mvyerol 18-92 y paclitaxel en metanol. La solución se coloca en un contenedor y las películas (en la forma de discos) se obtienen a través de la evaporación de metanol. La composición y el tamaño de estas dos películas se muestran en el cuadro 1.
CUADRO 1 EJEMPLO 2 Dieciséis películas de paclitaxel diferentes se preparan (usando el mismo método descrito en el ejemplo 1) y se evalúan en un modelo de liberación fármacos simple para la liberación de paclitaxel. Todas las dieciséis películas contienen HPC como el único polímero soluble en agua, formador de película. El resto de la composición de las dieciséis películas se muestra en el cuadro 2. Discos circulares (aproximadamente 0.35 - 0.55 mm de grosor; aproximadamente 4.8 mm de diámetro) se perforan o cortan de cada película y se colocan en botellas de plástico que contienen 80 mi de solución salina con pH regulado con fosfato como un medio de disolución. Las botellas son tapadas y colocadas en un agitador recíproco a temperatura ambiente (velocidad de agitación = 100 rpm). En cada intervalo de muestreo, 0.5 mi de medio de disolución se retira e inmediatamente se mezcla con 0.5 mi de metanol para estabilizar el fármaco. La cantidad de fármaco en el medio de disolución se determinó usando HPLC. Los resultados se muestran en la figura 2 (n = 6 para R, n = 3 para todas las demás muestras de película).
CUADRO 2 C16:0 = monopalmitato de glicerilo C18:0 = monoestearato de glicerilo C 8:1 = monooleato de glicerilo C18:2 = monolinoleato de glicerilo Como se muestra en la figura 1 , este modelo de liberación de fármaco simple no distingue las muestras de película diferentes una de otra muy bien. Por ejemplo, la película con 0% de glicérido de ácido graso (muestra R) muestra un perfil de liberación de aproximadamente la mitad de la muestra de otra película. Un método más sensible y más representativo es desarrollado.
EJEMPLO 3 Trece diferentes películas de paclitaxel se preparan (usando el mismo método descrito en el ejemplo 1 ) y se evalúan en un modelo más sensible, más representativo de liberación de fármaco para la liberación de paclitaxel. Todas las trece muestras contienen HPC como el único polímero soluble en agua, formador de película. El resto de la composición de las películas se muestra en el cuadro 3. Los discos circulares (aproximadamente 0.35-0.55 mm de grosor, aproximadamente 4.8 mm de diámetro) se cortan o perforan de cada película y se colocan en tubos de diálisis separados que tienen un corte de peso molecular de 12-14,000. Después de sellar los extremos de los tubos de diálisis, se colocan en botellas de plástico que contienen 80 mi de solución salina con pH regulado usando fosfato como un medio de disolución. Las botellas se tapan y colocan en un agitador recíproco a temperatura ambiente (velocidad de agitación = 100 rpm). En cada intervalo de muestreo, 0.5 mi de medio de disolución se retira e inmediatamente se mezcla con 0.5 mi de metanol para estabilizar el fármaco. La cantidad de fármaco en el medio de disolución se determina usando HPLC. Los resultados se muestran en la figura 2 (n = 6 para R, n = 3 para todas las otras muestras de película). Este método se piensa es más preciso y representa las condiciones de implante verdaderas, particularmente cuando las películas de suministro de fármaco de la presente invención se implantan en los sitios sub-conjuntival o sub-Tenon. CUADRO 3 C13:0 = monotridecanoato de glicerilo C16:0 = monopalmitato de glicerilo C18:0 = monoestearato de glicerilo C18:1 = monooleato de glicerilo C 8:2 = monolinoleato de glicerilo Además, la cantidad acumulativa de liberación de fármaco de la muestra ("% de liberación acumulativa") se gráfica contra el tiempo en la figura 3 para cinco muestras (muestras H, M, N, O, y R). Esta gráfica compara los perfiles de liberación de fármaco de composiciones que contienen la misma cantidad de ingredientes de glicérido de ácido graso diferentes. La figura 4 ilustra el efecto del glicérido de ácido graso en el perfil de liberación: entre más alta es la concentración del glicérido de ácido graso, más lenta es la liberación del fármaco. Esta gráfica compara los perfiles de liberación del fármaco de las composiciones de película de suministro de fármaco qué contienen cantidades variables del mismo ingrediente glicérido de ácido graso (muestras E, H, W y R). La invención se ha descrito haciendo referencia a ciertas modalidades preferidas; sin embargo, se debe entender que se pueden incorporar en otras formas específicas o variaciones de las mismas sin desviarse de su esencia o características principales. Las modalidades descritas anteriormente por tanto se consideran ilustrativas en todos los aspectos y no restrictivas, el campo de la invención es indicado a través de las reivindicaciones anexas más que de la descripción anterior.

Claims (1)

  1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Una composición de película de suministro de fármaco bioerosionable que comprende (i) un fármaco oftálmicamente aceptable, (ii) un polímero formador de película, soluble en agua y (iii) un glicérido o áster de ácido graso que tiene un peso molecular de 150-4000, en donde el glicérido o éster de ácido graso tiene la siguiente fórmula. (I) en donde R1, R2 y R3 son independientemente -H, -OH, -COOH, -CnH2n+i-2m>-OOCCnH2n+1-2m, -COOCnH2n+i-2m, -COO(CH2CH20)nCH2CH2OH, -CnH2n+1- 2mCOO(CH2CH20)nCH2CH2OH, -OCnH2n+i.2mCOO(CH2CH2O)nCH2CH20H, OOCCnH2n+ ,2mCOOCnH2n +i-2m'; p y p' son independientemente 0-50; y m y m' son independientemente 0-10. 2.- La composición de película de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el polímero formador de película, soluble en agua, se selecciona del grupo que consta de hidroxipropil celulosa; alcohol polivinílico; ácido poliacrílico; hidroxipropilmetil celulosa; carboximetil celulosa; e hidroxietil celulosa. 3 - La composición de película de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el polímero formador de película, soluble en agua se selecciona del grupo que consta de hidroxipropil celulosa; alcohol polivinílico; y carboximetil celulosa. 4.- La composición de película de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque el polímero formador de película, soluble en agua, es hidroxipropil celulosa. 5 - La composición de película de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición de película comprende de 25-99.5% (p/p) del polímero formador de película. 6 - La composición de película de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición de película consta de (i) un fármaco aceptable oftálmicamente, (ii) un polímero formador de película, soluble en agua, y (iii) un glicérido o éster de ácido graso. ; 7.- La composición de película de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R , R2 y R3 son independientemente -H, -OH, -COOH, -CnH2n+i-2m, u OOCCnH2n+i-2m; n y n' son independientemente 0-25; y m y m' son independientemente 0-3. 8 - La composición de película de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición comprende un glicérido de ácido graso individual o mezcla de glicéridos de ácido graso de fórmula (I) que tiene un punto de fusión <_46°C. 9.- La composición de película de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición comprende un glicérido de ácido graso individual o mezcla de glicéridos de ácido graso de fórmula (I) que tiene un punto de fusión <_42°C. 10.- La composición de película de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición de película comprende una cantidad del glicérido o éster de ácido graso igual a 0.5-25% del peso del polímero formador de película, soluble en agua. 11. - La composición de película de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque la composición de película comprende una cantidad del glicérido o éster de ácido graso igual a 1-10% del peso del polímero formador de película, soluble en agua. 12. - La composición de película de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque la composición de película comprende una cantidad del glicérido o éster de ácido graso igual a 3-5% del peso del polímero formador de película, soluble en agua. 13. - La composición de película de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición de película comprende de 0.0001-25% (p/p) del fármaco oftálmicamente aceptable. 14.- La composición de película de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada además porque la composición de película comprende de 0.5-1 % (p/p) del fármaco oftálmicamente aceptable y el fármaco oftálmicamente aceptable es paclitaxel. 15.- La composición de película de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición de película comprende opcíonalmente un excipiente seleccionado del grupo que consta de agentes tensioactivos; agentes de quelación y antioxidantes. 16.- Un método para el tratamiento de una enfermedad oftálmica con un fármaco oftálmicamente aceptable en donde el método comprende insertar en el ojo una composición de película de suministro de fármaco bioerosionable que comprende (i) un fármaco oftálmicamente aceptable, (ii) un polímero formador de película, soluble en agua y (iii) un glicérido o éster de ácido graso que tiene un peso molecular de 150-4000, en donde el glicérido o éster de ácido graso tiene la siguiente fórmula H2C R1 ~R3 (I) en donde R1, R2 y R3 son independientemente -H, -OH, -COOH, -CnH2n+i-2m,- OOCCnH2n+1-2m. -COOCnH2n+1-2m, -COO(CH2CH20)nCH2CH20H, -CnH2n+l-2mCOO(CH2CH20)nCH2CH2OH, -OCnH2n+1-2mCOO(CH2CH20)nCH2CH2OH, OOCCnH2n+i-2mCOOCnH2n'+i-2m'; n Y n' son independientemente 0-50; y m y m' son independientemente 0-10. 17.- El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada además porque la composición de película se inserta en el ojo como un implante sub-conjuntivo o sub-Tennon. 18. - El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque el fármaco oftálmicamente aceptable es un fármaco anti-proliferativo y la composición de película de suministro de fármaco se usa junto con la cirugía de filtración de glaucoma. 19. - El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque la composición de película de suministro de fármaco se usa junto con la cirugía de filtración de glaucoma no penetrante.
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MXPA05000631A MXPA05000631A (es) 2002-07-15 2003-06-30 Pelicula bioerosionable para el suministro de farmaco oftalmico.

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Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008533204A (ja) * 2005-03-21 2008-08-21 マクサイト， インコーポレイテッド 病気又は症状の治療のためのドラッグ送達システム
US9095404B2 (en) 2008-05-12 2015-08-04 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
US9877973B2 (en) 2008-05-12 2018-01-30 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
US10064819B2 (en) 2008-05-12 2018-09-04 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
AU2009246520B2 (en) 2008-05-12 2012-04-19 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
WO2010088548A1 (en) 2009-01-29 2010-08-05 Forsight Labs, Llc Posterior segment drug delivery
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
WO2013022801A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
MY158722A (en) * 2010-07-29 2016-11-15 Santen Pharmaceutical Co Ltd "drug support body, and method for producing same"
PL2600812T3 (pl) 2010-08-05 2022-01-24 Forsight Vision4, Inc. Urządzenie do leczenia oczu
WO2012019139A1 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Forsight Vision4, Inc. Combined drug delivery methods and apparatus
CN105435338B (zh) 2010-08-05 2019-03-26 弗赛特影像4股份有限公司 用于药物输送的注入器装置和方法
US20140031769A1 (en) 2010-11-19 2014-01-30 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
JPWO2012153870A1 (ja) * 2011-05-11 2014-07-31 帝人株式会社 緑内障治療材
US20120302954A1 (en) * 2011-05-25 2012-11-29 Zhao Jonathon Z Expandable devices coated with a paclitaxel composition
EP4249059A3 (en) 2011-06-28 2023-11-29 ForSight Vision4, Inc. An apparatus for collecting a sample of fluid from a reservoir chamber of a therapeutic device for the eye
SI2755600T1 (sl) 2011-09-16 2021-08-31 Forsight Vision4, Inc. Naprava za izmenjavo tekočine
US10010448B2 (en) 2012-02-03 2018-07-03 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
CA2878680C (en) 2012-07-23 2019-09-17 Crayola, Llc Dissolvable films and methods of using the same
EP2968113B8 (en) 2013-03-14 2020-10-28 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
CN105246438B (zh) 2013-03-28 2018-01-26 弗赛特影像4股份有限公司 用于输送治疗物质的眼科植入物
MY182497A (en) 2014-07-15 2021-01-25 Forsight Vision4 Inc Ocular implant delivery device and method
BR112017002466A2 (pt) 2014-08-08 2017-12-05 Forsight Vision4 Inc formulações estáveis e solúveis de inibidores da tirosina cinase do receptor, e métodos para a sua preparação
SG11201703726XA (en) 2014-11-10 2017-06-29 Forsight Vision4 Inc Expandable drug delivery devices and method of use
KR20180084104A (ko) 2015-11-20 2018-07-24 포사이트 비젼4, 인크. 연장 방출 약물 전달 장치를 위한 다공성 구조물
JP7009384B2 (ja) 2016-04-05 2022-01-25 フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッド 移植可能な眼薬送達デバイス
WO2019103906A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange apparatus for expandable port delivery system and methods of use
WO2024059952A1 (en) * 2022-09-23 2024-03-28 Madd Ophthalmics Ltd. Mucoadhesive drug delivery systems and methods of use

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6042766B2 (ja) * 1978-12-09 1985-09-25 日本化薬株式会社 基剤
GB8524421D0 (en) * 1985-10-03 1985-11-06 Boots Co Plc Therapeutic agents
US4880636A (en) * 1988-05-13 1989-11-14 Franz Robert M Film coated tablet of ranitidine HCl
US4865846A (en) * 1988-06-03 1989-09-12 Kaufman Herbert E Drug delivery system
US6117425A (en) * 1990-11-27 2000-09-12 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, method of their production and use
WO1992020334A1 (en) * 1991-05-13 1992-11-26 The Boots Company Plc Pharmaceutical composition comprising ibuprofen salt
GB9213077D0 (en) * 1992-06-19 1992-08-05 Erba Carlo Spa Polymerbound taxol derivatives
US5614549A (en) * 1992-08-21 1997-03-25 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
US5439686A (en) * 1993-02-22 1995-08-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
US5665382A (en) * 1993-02-22 1997-09-09 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for the preparation of pharmaceutically active agents for in vivo delivery
US6096331A (en) * 1993-02-22 2000-08-01 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
JP3746293B2 (ja) * 1993-02-22 2006-02-15 アメリカン バイオサイエンス、インコーポレイテッド 生物製剤のインビボ送達の方法とそのための組成物
US5362478A (en) * 1993-03-26 1994-11-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Magnetic resonance imaging with fluorocarbons encapsulated in a cross-linked polymeric shell
US5916596A (en) * 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US5994341A (en) * 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent
US5433951A (en) * 1993-10-13 1995-07-18 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release formulation containing captopril and method
US5484608A (en) * 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
US5626862A (en) * 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
US6063116A (en) * 1994-10-26 2000-05-16 Medarex, Inc. Modulation of cell proliferation and wound healing
US5783178A (en) * 1994-11-18 1998-07-21 Supratek Pharma. Inc. Polymer linked biological agents
US6369116B1 (en) * 1995-06-02 2002-04-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for treating glaucoma
RU2086218C1 (ru) 1995-07-26 1997-08-10 Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Способ лечения глаукомы
US5736152A (en) * 1995-10-27 1998-04-07 Atrix Laboratories, Inc. Non-polymeric sustained release delivery system
WO1997045105A1 (en) 1996-05-24 1997-12-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing diseases of body passageways
US5888493A (en) * 1996-12-05 1999-03-30 Sawaya; Assad S. Ophthalmic aqueous gel formulation and related methods
CN100462066C (zh) 1997-06-27 2009-02-18 美国生物科学有限公司 药剂的新制剂及其制备和应用方法
US6004573A (en) * 1997-10-03 1999-12-21 Macromed, Inc. Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties
US20020164374A1 (en) 1997-10-29 2002-11-07 John Jackson Polymeric systems for drug delivery and uses thereof
US6146659A (en) * 1998-07-01 2000-11-14 Neopharm, Inc. Method of administering liposomal encapsulated taxane
US6017948A (en) * 1998-10-30 2000-01-25 Supergen, Inc. Water-miscible pharmaceutical compositions
ATE247953T1 (de) * 1999-03-16 2003-09-15 Merck Patent Gmbh Arzneimittel mit verzögerter wirkstoffabgabe enthaltend isoquercetin und ascorbinsäure
CA2369740A1 (en) 1999-04-22 2000-11-02 American Biosciences, Inc. Long term administration of pharmacologically active agents
US6306120B1 (en) * 1999-06-07 2001-10-23 Ben Gee Tan Applicator and method for delivery of mitomycin to eye tissues during glaucoma filtering surgery
US6375963B1 (en) * 1999-06-16 2002-04-23 Michael A. Repka Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof
EP1387676A2 (en) * 2001-05-01 2004-02-11 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising an anti-microtubule agent and a polypeptide or a polysaccharide and the use thereof for the preparation of a medicament for the treatment of inflammatory conditions
US20040058313A1 (en) * 2002-04-24 2004-03-25 Abreu Marcio Marc Compositions, targets, methods and devices for the therapy of ocular and periocular disorders

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Publication number Publication date
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AU2003247671B2 (en) 2008-02-14
DE60326455D1 (de) 2009-04-16
CY1109606T1 (el) 2014-08-13
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US20040126408A1 (en) 2004-07-01
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KR101003514B1 (ko) 2010-12-30
SI1521572T1 (sl) 2009-06-30

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