ES2321083T3 - Pelicula bioerosionable para la administracion oftalmica de farmacos. - Google Patents
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Abstract
Una composición de película para la administración de fármacos bioerosionable que comprende (i) un fármaco oftálmicamente aceptable, (ii) un polímero formador de película soluble en agua e (iii) un glicérido de ácido graso o éster que tiene un peso molecular de 150-4000, en el que el glicérido de ácido graso o éster tiene la fórmula: ** ver fórmula** en el que R 1 , R 2 y R 3 son independientemente -H, -OH, -COOH, -C nH 2n+1-2m, -OOCCnH2n+1-2m, -COOCnH2n+1-2m, -COO(CH2CH2O)nCH2CH2-OH, -C nH 2n+1-2mCOO(CH 2CH 2O) nCH 2CH 2OH, -OCnH2n+1-2mCOO(CH2CH2O)nCH2CH2OH, -OOCCnH2n+1-2mCOOCn''H2n '' +1-2m''; n y n'' son independientemente 0-50; y m y m'' son independientemente 0-10.
Description
Película bioerosionable para la administración
oftálmica de fármacos.
Esta invención se refiere a composiciones para
la administración de fármacos. En particular, esta invención se
refiere al uso de materiales bioerosionables como películas para la
administración de fármacos que son particularmente útiles en la
administración de fármacos oftálmicos. Las películas para la
administración de fármacos de la presente invención son sobre todo
adecuadas para administrar agentes
anti-proliferativos, tales como el paclitaxel o la
camptotecina, para mantener la función de la ampolla en la cirugía
de filtración del glaucoma.
Se ha publicado el uso del paclitaxel o del
"taxol" para mantener la función de la ampolla en la cirugía de
filtración del glaucoma. El paclitaxel se ha administrado en
películas preparadas a partir de polímeros biodegradables, tales
como polianhídridos o polilactidas) o polímeros no degradables y no
erosionables, tales como el acetato de etileno y vinilo. La
desventaja de los polímeros biodegradables es que es difícil
biodegradarlos en un período muy corto, p.ej, en menos de una
semana. Las formas de administración de fármacos no biodegradables
y no erosionables permanecen para siempre, o tienen que ser quitadas
quirúrgicamente.
Se han administrado al ojo usando polímeros
bioerosionables agentes anti-proliferativos usados
en relación a la cirugía de filtración del glaucoma. Véase, por
ejemplo, Lee, et al., Ophthalmology 103
(5):800-807 (mayo de 1996). Véase también, Lee,
et al., Investigative Ophthalmology & Visual
Science 29:1692-1697 (1988); y Uppal,
et al., J. Ocular Pharmacology, 10
(2):471-479 (1994).
La patente de EE.UU. Nº. 4.865.846 describe un
sistema de administración de fármacos oftálmico que incluye al
menos una partícula de material bioerosionable y un líquido o
vehículo ungüento que incluye el fármaco oftálmico que se administra
al área ocular.
Además, Hatefi et al. (Journal of
Controlled Release 2002, 80, 9-28) en su
artículo de revisión proporciona una descripción de sistemas de
administración de fármacos biodegradables formadores in situ
para la administración local de fármacos.
También se mencionan polímeros convenientes para
sistemas de administración de fármacos oftálmicos en
Deshpande et al. (Critical reviews^{TM} in Therapeutic Drug Carrier Systems 1998, 15 (4), 381-420).
Deshpande et al. (Critical reviews^{TM} in Therapeutic Drug Carrier Systems 1998, 15 (4), 381-420).
Se estudian copolímeros polianhídridos de
1,3-bis(p-carboxifenoxi)propano
y ácido sebácico como vehículos de fármacos para un tratamiento
subconjuntivo del ojo en Jampei et al. (Investigative
Ophthalmology & Visual Science 1993, Vol. 34, Nº.
11, 3076-3083).
Lo que son necesarias son mejores películas para
la administración de fármacos bioerosionables que sean adecuadas
para administrar fármacos al ojo.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención proporciona películas para
la administración de fármacos bioerosionables que sean
particularmente adecuadas para la administración oftálmica de
fármacos. Las composiciones de películas para la administración de
fármacos bioerosionables comprenden (i) un fármaco oftálmicamente
aceptable, (ii) un polímero formador de película soluble en agua e
(iii) un glicérido de ácido graso o éster que tiene un peso
molecular de 160-4000, en el que el glicérido de
ácido graso o éster tiene la fórmula:
en el
que
R^{1}, R^{2} y R^{3} son
independientemente -H, -OH, -COOH,
-C_{n}H_{2n+1-2m},
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m},
-COOC_{n}H_{2n+1-2m},
-COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}OH,
-C_{n}H_{2n+1-2m}COO
(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}O-H,
-OC_{n}H_{2n+1-2m}COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}-OH,
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m}COOC_{n'}H_{2n'+1-2m'};
n y n' son independientemente
0-50; y
m y m' son independientemente
0-10.
Las películas para la administración de fármacos
son adecuadas para administrar cualquier fármaco oftálmicamente
aceptable y son útiles como implantes subconjuntivales o
sub-tenon.
La presente invención también se refiere al uso
de (i) un fármaco oftálmicamente aceptable, (ii) un polímero
formador de película soluble en agua e (iii) un glicérido de ácido
graso o éster que tenga un peso molecular de
150-4000, en el que el glicérido de ácido graso o
éster tiene la fórmula:
en el
que
R^{1}, R^{2} y R^{3} son
independientemente -H, -OH, -COOH,
-C_{n}H_{2n+1-2m},
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m},
-COOC_{n}H_{2n+1-2m},
-COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}OH,
-C_{n}H_{2n+1-2m}COO
(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}O-H,
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m}COOC_{n'}H_{2n'+1-2m'};
n y n' son independientemente
0-50; y
m y m' son independientemente
0-10.
para la preparación de una
composición de película para la administración de fármacos
bioerosionables para tratar una enfermedad oftálmica con fármacos
oftálmicamente aceptables en los que la composición de película
para la administración de fármacos bioerosionables se inserta en el
ojo.
Las películas para la administración de fármacos
de la presente invención son más flexibles que las películas
bioerosionables que contienen un polímero formador de película
soluble en agua y que carecen de un glicérido de ácido graso o
éster. Sin intención de vincularse a ninguna teoría, se cree que el
ingrediente glicérido de ácido graso o éster reduce la marcha de la
disolución de la película y puede reducir la marcha de la liberación
del fármaco desde la película.
Una ventaja adicional que las películas para la
administración de fármacos de la presente invención poseen consiste
en que son bioadhesivas y, cuando se usan en relación a la cirugía
de filtración del glaucoma para administrar un agente
anti-proliferativo, no requieren suturar para
mantener su posición después del implante.
\vskip1.000000\baselineskip
La figura 1 compara perfiles de liberación de
fármacos de composiciones de película para la administración de
fármacos usando el método de liberación de fármacos simple descrito
en el Ejemplo 2.
La figura 2 compara perfiles de liberación de
fármacos de composiciones de película para la administración de
fármacos usando el método de liberación de fármacos más sensible
descrito en el Ejemplo 3.
La figura 3 compara perfiles de liberación de
fármacos de cinco composiciones de película para la administración
de fármacos: cuatro composiciones que contienen la misma cantidad de
diferentes ingredientes de glicérido de ácido graso y una
composición que no contiene ningún ingrediente de glicérido de ácido
graso (Muestras H, M, N, O y R).
La figura 4 compara perfiles de liberación de
cuatro composiciones de película para la administración de fármaco
que contienen cantidades variables del mismo ingrediente glicérido
de ácido graso (Muestras E, H, W y R).
A menos que se indique de otra manera, todas las
cantidades de ingredientes expresadas en términos de porcentaje son
presentadas como %p/p.
Las composiciones de película para la
administración de fármacos de la presente invención contienen (i) un
polímero formador de película soluble en agua e (ii) un glicérido
de ácido graso o éster. Los polímeros formadores de película
solubles en agua son conocidos e incluyen, pero no están limitados,
a hidroxipropil-celulosa, poli(alcohol de
vinilo), poli(ácido acrílico),
hidroxipropilmetil-celulosa,
carboximetil-celulosa e
hidroxietil-celulosa. Tales polímeros están
comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante métodos
conocidos en la técnica. Los polímeros formadores de película
solubles en agua preferidos son la
hidroxipropil-celulosa, el poli(alcohol de
vinilo) y la carboximetil-celulosa. El polímero
formador de película soluble en agua más preferido para uso en las
composiciones de película para la administración de fármacos de la
presente invención es la hidroxipropil-celulosa. En
general, las composiciones de película para la administración de
fármacos de la presente invención contendrán una cantidad del
polímero formador de película soluble en agua igual al
25-99,5% en peso de la composición total.
Como se usa en este documento, la expresión
"polímero formador de película soluble en agua" no incluye a
polímeros que sean sólo biodegradeables, aunque no sean solubles en
agua, tales como polianhídridos y polilactidas (p.ej, ácido
glicólico poliláctico o "PLGA"), ni polímeros que no sean ni
biodegradables ni solubles en agua, tales como el acetato de etilo y
vinilo.
Preferiblemente, el único ingrediente polimérico
contenido dentro de las composiciones de la presente invención es
un polímero formador de película soluble en agua.
Además del polímero formador de película soluble
en agua, las composiciones de la presente invención también
contienen un glicérido de ácido graso o éster que tiene un peso
molecular de 150-4000, en el que el glicérido de
ácido graso o éster tienen la fórmula siguiente.
en el
que
R^{1}, R^{2} y R^{3} son
independientemente -H, -OH, -COOH,
-C_{n}H_{2n+1-2m},
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m},
-COOC_{n}H_{2n+1-2m},
-COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}OH,
-C_{n}H_{2n+1-2m}COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}O-H,
-OC_{n}H_{2n+1-2m}COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}-OH,
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m}COOC_{n'}H_{2n
'+1-2m'};
n y n' son independientemente
0-50; y
m y m' son independientemente
0-10.
Se conocen glicéridos de ácido graso y ésteres
de la fórmula (I). Tales compuestos están comercialmente disponibles
o pueden prepararse mediante métodos conocidos en la técnica. Por
ejemplo, los compuestos mono-, di-, y tri-glicéridos
están comercialmente disponibles de proveedores tales como NuChek
Prep (Elysian, Minesota), Quest International (Hoffman Estates,
Ilinois) y Eastman Chemical Company (Kingsport, Ténesi), que produce
tales compuestos bajo las marcas comerciales Myverol® y Myvace® y
Gattefosse (Saint-Priest, Francia), que produce
compuestos tales bajo las marcas Gelucire®, Suppocire®, Ovucire® y
Monosteo®.
Los compuestos de fórmula (I) preferidos son
aquellos en los que:
R^{1}, R^{2} y R^{3} son
independientemente -H, -OH, -COOH,
-C_{n}H_{2n+1-2m} o
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m};
n y n' son independientemente
0-25; y
m y m' son independientemente
0-3.
Un glicérido de ácido graso comercialmente
disponible de fórmula (I) para su uso en las composiciones de
película para la administración de fármacos de la presente
invención es el monoglicérido comercialmente disponible como
Myverol® 18-92, disponible de la Compañía Química
Eastman Myverol® 18-92, un producto destilado de la
glicerolisis del aceite refinado de girasol, tiene la siguiente
distribución de ácidos grasos según su fabricante: 7,0% de
monopalmitato de glicerilo (C16:0), 4,5% de monoestearato de
glicerilo (C18:0), 18,7% de monooleato de glicerilo (C18:1) y 67,5%
de monolinoleato de glicerilo (C18:2).
Preferiblemente, las composiciones de película
para la administración de fármacos de la presente invención
contienen un único glicérido de ácido graso o mezcla de glicéridos
de ácido graso de la fórmula (I) con un punto de fusión de
\leq46ºC. Más preferiblemente, el glicérido de ácido graso solo o
mezcla de glicéridos de ácido graso de fórmula (I) tienen un punto
de fusión \leq42ºC.
Las composiciones de película para la
administración de fármacos contienen una cantidad de un ingrediente
de glicérido de ácido graso o éster igual al 0,5-25%
en peso del polímero formador de película soluble en agua.
Preferiblemente, la cantidad del ingrediente de glicérido de ácido
graso o éster en las composiciones de película para la
administración de fármacos es igual al 1-10% en peso
del polímero formador de película soluble en agua. Más
preferiblemente, la cantidad de ingrediente de glicérido de ácido
graso o éster es igual al 3-5% en peso del polímero
formador de película soluble en agua.
Las composiciones de película para la
administración de fármacos de la presente invención también
comprenden fármacos oftálmicamente aceptables. Tales fármacos
incluyen, pero no están limitados a fármacos antibióticos,
anti-inflamatorios, antiglaucoma y
anti-proliferativos. Un fármaco preferido es el
paclitaxel. La cantidad de fármacos contenida dentro de las
composiciones de la presente invención variará según la naturaleza y
la severidad de la condición que se trate, así como el sitio de
implante en el paciente y la identidad de los fármacos. En general,
sin embargo, la película para la administración de fármacos
contendrá una cantidad de fármacos igual al
0,0001-25% de la composición de película para la
administración de fármacos.
Además de (i) un fármaco oftálmico, (ii) un
polímero formador de película soluble en agua, e (iii) un glicérido
de ácido graso o éster de fórmula (I) con un peso molecular de
150-4000, las composiciones de película para la
administración de fármacos de la presente invención comprenden
opcionalmente uno o varios excipientes. Se conocen muchos
excipientes para composiciones farmacéuticas. Los ejemplos de
excipientes convenientes incluyen, pero no están limitados, a
tensioactivos y estabilizadores. Los tensioactivos convenientes
incluyen tiloxapol, polisorbato 20, polisorbato 60, polisorbato 80
y derivados de aceite de ricino polietoxilados (tales como el
Cremophor EL y HCO-40). Los estabilizadores
convenientes incluyen a agentes quelantes, tales como el edetato de
disodio y antioxidantes, tales como el ácido ascórbico y el ácido
cítrico.
Las composiciones pueden presentarse como una
película de cualquier forma adecuada para su introducción en el
ojo. Tales formas incluyen, pero no están limitadas, a formas
circulares, rectangulares, cuadradas y triangulares. Por ejemplo,
cuando las composiciones de película para la administración de
fármacos de la presente invención contienen paclitaxel y son
requeridas para uso en cirugía de filtración del glaucoma, la
película puede estar formada como un disco de 4,8 mm^{2} que
tiene 0,1-0,6 mm de altura.
En una realización, las composiciones de la
presente invención son usadas en relación a la cirugía de filtración
de glaucoma penetrante (p.ej, trabeculectomía) y no penetrante
(p.ej, viscocanalostomía). La cualidad "penetrante" o "no
penetrante" se refiere a si la cirugía implica penetrar en la
cámara anterior. Como parte de ambos tipos de cirugía de filtración
del glaucoma, se crea quirúrgicamente una ampolla como un reservorio
para la efusión del humor acuoso. Después de que la ampolla se cree
quirúrgicamente, se coloca una película para la administración de
fármacos de la presente invención que contiene un fármaco
anti-proliferativo en la ampolla para mantener la
función de ampolla reduciendo o eliminando el crecimiento de tejido
o la curación de la herida que cerraría la ampolla.
Preferiblemente, la película contiene el fármaco
anti-proliferativo paclitaxel en una cantidad tal
que la película administre una dosis total de 80-100
\mug a un paciente. En una realización especialmente preferida,
la película es un disco de 4,8 mm^{2} que tiene
0,4-0,6 mm de altura y contiene
0,5-1% (p/p) de paclitaxel. Preferiblemente, la
película para la administración de fármacos de la presente invención
se usa en relación a la cirugía de filtración del glaucoma no
penetrante.
Las composiciones de película para la
administración de fármacos de la presente invención son
particularmente adecuadas para su uso como implantaciones
subconjuntivales o sub-tenon, sino que también
pueden ser usadas en otras posiciones dentro del ojo, incluso
posiciones intravitreales.
Los siguientes ejemplos son requeridos para
ilustrar, pero no para limitar, la presente invención.
Fueron preparadas dos películas de paclitaxel
diferentes disolviendo hidroxipropil-celulosa (HPC),
Mvyerol 18-92 y paclitaxel en metanol. La solución
fue colocada en un recipiente y las películas (en forma de discos)
fueron obtenidas evaporando el metanol. La composición y el tamaño
de estas dos películas son mostrados en la Tabla 1.
Fueron preparadas dieciséis películas de
paclitaxel diferentes (utilizando el mismo método descrito que en
el Ejemplo 1) y se evaluaron con un modelo de liberación de fármacos
simple para la liberación de paclitaxel. Las dieciséis películas
contenían HPC como único polímero formador de película soluble en
agua. El resto de la composición de las dieciséis películas se
muestra más abajo en la Tabla 2. Los discos circulares (aprox.
0,35-0,55 mm en grosor; aprox. 4,8 mm de diámetro)
fueron perforados o cortados de cada película y colocados en
botellas de plástico que contenían 80 ml de una solución salina
almacenada en un tampón de fosfato como medio de disolución. Las
botellas fueron taponadas y colocadas en un agitador recíproco a
temperatura ambiente (velocidad de agitación = 100 revoluciones por
minuto). En cada intervalo de muestreo, fueron quitados 0,5 ml del
medio de disolución e inmediatamente fueron mezclados con 0,5 ml de
metanol para estabilizar el fármaco. La cantidad de fármaco en el
medio de disolución fue determinada usando HPLC. Los resultados se
muestran en la figura 2 (n=6 para R, n=3 para todas las otras
muestras de película).
Como se muestra en la figura 1, este modelo de
liberación de fármaco simple no distinguió las muestras de película
diferentes muy bien entre sí. Por ejemplo, la película con 0% de
glicérido de ácido graso (Muestra R) mostró un perfil de liberación
en aproximadamente el medio de la otra muestra de película. Se
desarrolló un método más sensible y más representativo.
Fueron preparadas trece películas de paclitaxel
diferentes (utilizando el mismo método descrito que en el Ejemplo
1) y se evaluaron en un modelo de liberación de fármaco más
sensible, más representativo para la liberación de paclitaxel. Las
trece películas contenían HPC como único polímero formador de
película soluble en agua. El resto de la composición de las
películas se muestra más abajo en la Tabla 3. Fueron perforados
discos circulares (aprox. 0,35-0,55 mm en espesor;
aprox. 4,8 mm de diámetro) o fueron cortados de cada película y se
colocaron en tubos de diálisis separados que tienen un límite de
peso molecular de 12-14.000. Después de sellar los
finales de los tubos de diálisis, fueron colocados en botellas de
plástico que contenían 80 ml de la solución salina almacenada en un
tampón de fosfato como medio de disolución. Las botellas fueron
taponadas y colocadas en un agitador recíproco a temperatura
ambiente (velocidad de agitación = 100 revoluciones por minuto). En
cada intervalo de muestreo, fueron retirados 0,5 ml del medio de
disolución e inmediatamente fueron mezclados con 0,5 ml de metanol
para estabilizar el fármaco. La cantidad de fármaco en el medio de
disolución fue determinada usando HPLC. Los resultados se muestran
en la figura 2 (n=6 para R, n=3 para todas las otras muestras de
película). Se cree que este método representa más estrechamente las
condiciones de implante actuales, particularmente cuando las
películas para la administración de fármacos de la presente
invención son implantadas en las posiciones subconjuntivas o
sub-tenon.
Además, la cantidad acumulativa de la liberación
de fármacos de la muestra ("% de liberación acumulativa") se
representa frente al tiempo en la figura 3 para cinco muestras
(Muestras H, M, N, O, y R). Este gráfico compara los perfiles de
liberación de fármacos de composiciones que contienen la misma
cantidad de ingredientes de glicérido de ácido graso diferentes.
La figura 4 ilustra el efecto del glicérido de
ácido graso en el perfil de liberación: cuanto más alta es la
concentración del glicérido de ácido graso, más despacio será la
liberación del fármaco. Este gráfico compara los perfiles de
liberación de fármacos a partir de cuatro composiciones de película
para la administración de fármaco que contienen cantidades
variables del mismo ingrediente de glicérido de ácido graso
(Muestras E, H, W y R).
Claims (19)
1. Una composición de película para la
administración de fármacos bioerosionable que comprende (i) un
fármaco oftálmicamente aceptable, (ii) un polímero formador de
película soluble en agua e (iii) un glicérido de ácido graso o
éster que tiene un peso molecular de 150-4000, en el
que el glicérido de ácido graso o éster tiene la fórmula:
en el
que
R^{1}, R^{2} y R^{3} son
independientemente -H, -OH, -COOH,
-C_{n}H_{2n+1-2m},
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m},
-COOC_{n}H_{2n+1-2m},
-COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}-OH,
-C_{n}H_{2n+1-2m}COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}OH,
-OC_{n}H_{2n+1-2m}COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}OH,
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m}COOC_{n'}H_{2n'+1-2m'};
n y n' son independientemente
0-50; y
m y m' son independientemente
0-10.
\vskip1.000000\baselineskip
2. La composición de película de la
reivindicación 1, en la que la película formadora de polímero
soluble en agua se selecciona del grupo que consiste en
hidroxipropil-celulosa; poli(alcohol de
vinilo); poli(ácido acrílico); hidroxipropilmetil- celulosa;
carboximetil-celulosa; e
hidroxietil-celulosa.
3. La composición de película de la
reivindicación 2, en la que la película formadora de polímero
soluble en agua se selecciona del grupo que consiste en
hidroxipropil-celulosa; poli(alcohol de
vinilo); y carboximetil-celulosa.
4. La composición de película de la
reivindicación 3, en la que la película formadora de polímero
soluble en agua es la hidroxipropil-celulosa.
5. La composición de película de la
reivindicación 1, en la que la composición de película comprende
25-99,5% (p/p) del polímero formador de
película.
6. La composición de película de la
reivindicación 1, en la que la composición de película consiste en
(i) un fármaco oftálmicamente aceptable, (ii) un polímero formador
de película soluble en agua e (iii) un glicérido de ácido graso o
éster.
7. La composición de película de la
reivindicación 1, en la que:
R^{1}, R^{2} y R^{3} son
independientemente -H, -OH, -COOH,
-C_{n}H_{2n+1-2m}, o
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m};
n y n' son independientemente
0-25; y
m y m' son independientemente
0-3.
\vskip1.000000\baselineskip
8. La composición de película de la
reivindicación 1, en la que la composición comprende un único
glicérido de ácido graso o mezcla de glicéridos de ácido graso de
fórmula (I) con un punto de fusión \leq46ºC.
9. La composición de película de la
reivindicación 1, en la que la composición comprende un único
glicérido de ácido graso o mezcla de glicérido de ácido graso de
fórmula (I) con un punto de fusión \leq42ºC.
10. La composición de película de la
reivindicación 1, en la que la composición de película comprende una
cantidad del glicérido de ácido graso o éster igual a
0,5-25% en peso del polímero formador de película
soluble en agua.
11. La composición de película de la
reivindicación 10, en la que la composición de película comprende
una cantidad del glicérido de ácido graso o éster igual a
1-10% en peso del polímero formador de película
soluble en agua.
12. La composición de película de la
reivindicación 11, en la que la composición de película comprende
una cantidad del glicérido de ácido graso o éster igual a
3-5% en peso del polímero formador de película
soluble en agua.
13. La composición de película de la
reivindicación 1, en la que la composición de película comprende
0,0001-25% (p/p) del fármaco oftálmicamente
aceptable.
14. La composición de película de la
reivindicación 13, en la que la composición de película comprende
0,5-1% (p/p) del fármaco oftálmicamente aceptable y
el fármaco oftálmicamente aceptable es el paclitaxel.
15. La composición de película de la
reivindicación 1, en la que la composición de película comprende
opcionalmente un excipiente seleccionado del grupo que consiste en
tensioactivos; agentes quelantes y antioxidantes.
16. El uso de (i) un fármaco oftálmicamente
aceptable, (ii) un polímero formador de película soluble en agua e
(iii) un glicérido de ácido graso o éster que tiene un peso
molecular de 150-4000, en el que el glicérido de
ácido graso o éster tiene la fórmula:
en el
que
R^{1}, R^{2} y R^{3} son
independientemente -H, -OH, -COOH,
-C_{n}H_{2n+1-2m},
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m},
-COOC_{n}H_{2n+1-2m},
-COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}-OH,
-C_{n}H_{2n+1-2m}COO(CH_{2}CH_{2}O)_{n}CH_{2}CH_{2}OH,
-OOCC_{n}H_{2n+1-2m}COOC_{n'}H_{2n'+1-2m'};
n y n' son independientemente
0-50; y
m y m' son independientemente
0-10.
para la preparación de una
composición de película para la administración de fármacos
bioerosionable para tratar una enfermedad oftálmica con el fármaco
oftálmicamente aceptable en el que la composición de película para
la administración de fármaco bioerosionable debe ser insertada en el
ojo.
17. El uso de la reivindicación 16, en el que la
composición de película se inserta en el ojo como un implante
subconjuntival o sub-tenon.
18. El uso de la reivindicación 16, en el que el
fármaco oftálmicamente aceptable es una fármaco antiproliferativo y
la composición de película para la administración de fármacos se usa
en relación a la cirugía de filtración del glaucoma.
19. El uso de la reivindicación 18, en el que la
composición de película para la administración de fármacos se usa
en relación a la cirugía de filtración de glaucoma no
penetrante.
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