MXPA04006862A - Derivados de pirrolopirimidina. - Google Patents

Derivados de pirrolopirimidina.

Info

Publication number
MXPA04006862A
MXPA04006862A MXPA04006862A MXPA04006862A MXPA04006862A MX PA04006862 A MXPA04006862 A MX PA04006862A MX PA04006862 A MXPA04006862 A MX PA04006862A MX PA04006862 A MXPA04006862 A MX PA04006862A MX PA04006862 A MXPA04006862 A MX PA04006862A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
substituted
pyrrolo
unsubstituted
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
MXPA04006862A
Other languages
English (en)
Inventor
Sakai Yuri
Original Assignee
Teijin Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teijin Ltd filed Critical Teijin Ltd
Publication of MXPA04006862A publication Critical patent/MXPA04006862A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Abstract

(Ver formula I)La invencion ofrece derivados de pirrol [3, 2-d]pirimidina representados por la formula (I), y sus sales farmaceuticamente aceptables. Los compuestos de la invencion presentan una actividad inhibidora de GSK-3 y por consiguiente se espera que sean utiles como agentes terapeuticos o profilacticos para condiciones en las cuales participa GSK-3 tales como diabetes, complicaciones diabeticas, enfermedad de Alzheimer, enfermedades neurodegenerativas, depresion maniatica, encefalopatia traumatica, alopecia, enfermedades inflamatorias, cancer asi como deficiencia inmunologica.

Description

(??. BE, BG. CU, CY, CZ, DE, DK. EK. ES, F!, FR, GB, GR. Hll. JE. IT Ll". MC. NL. PT. SE, Si, SK, TR), APJ (BE BJ, CF, CG. CI, CM. GA, GN, GQ, GW, ML. MR. NE, SN.m TG). (57) I¾: *¾BJ«. ¾ ( i ) T¾$ ¾ tfP D [3, 2-d] ¥>) z/>m ^xtí- ©Ei#±fté ¾it¾¾. *¾Bj©íkéfettG s ? - 3 . mftM zvT*. G SK- sA -s-Tz m m&$t&, 7 1 DERIVADOS DE PIRROLOPIRIMIDINA CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a derivados novedosos de pirrolopirimidina para uso médico que tienen una actividad inhibidora de glicogen sintasa quinasa 3 (GSK-3). Más específicamente, se refiere a derivados novedosos de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina que son útiles como agentes terapéuticos y/o profilácticos para enfermedades en la cuales la actividad GSK-3 ha sido implicada, par icularmente una tolerancia afectada a la glucosa, diabetes de tipo I, diabetes de tipo 2, complicaciones diabéticas ( retinopatía, nefropatía, neuropatía, afectación de arterias grandes, etc.), enfermedad de Aizheimer, enfermedades neurodegenerativas (encefalopatía por SIDA, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis diseminada, etc.), trastornos afectivos bipolares (depresión maniática) , encefalopatía traumática/lesión espinal, epilepsia, obesidad, arteriesclerosis, hipertensión, enfermedad ovariana policística, síndrome X, alopecia, enfermedades inflamatorias (artritis deformante, reuma, dermatitis atópica, psoriasis, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, sepsis, inflamación generalizada, etc.), cáncer, deficiencia inmunológica y similares . Antecedentes de la Técnica GSK-3 es una serina/treonina quinasa para la cual dos isoformas, a y ß, han sido identificadas, y se ha encontrado que eran codificadas por genes separados (véase documento no patente 1) . Ambas isoformas de GSK-3 adoptan una estructura monomérica y son activadas homeostáticamente en células en reposo. GSK-3 fue identificada por vez primera como quinasa que inhibe : la actividad de glicogen sintasas por fosforilación directa (véase documento no patente 2). Se cree que la estimulación por insulina provoca la desactivación de GSK-3, permitiendo de esta forma la activación de glicogen sintasas y provocando también funciones de insulina tales como transporte de glucosa. Se sabe además que GSK-3 es desactivada por factores de crecimiento tales como IGF-1 y FGF, a través de señales de receptor de tirosina quinasa (véase documentos no de patente 3, 4, 5) . Los inhibidores GSK-3 son útiles en el tratamiento de varias enfermedades asociadas con la activación de GSK-3. Además, puesto que los inhibidores de GSK-3 imitan la activación de vías de señalización de factores de crecimiento, son también útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con la desactivación de estas vías de señalización. Varias enfermedades para las cuales se cree que inhibidores de GSK-3 son eficaces se describen abajo. La diabetes de tipo I es causada por la destrucción autoinmune de las células ß o bien células productoras de insulina, del páncreas, provocando una deficiencia de insulina. Los pacientes con diabetes de tipo I requieren por consiguiente de inyecciones diarias de insulina para soportar la vida. La terapia actual de insulina, sin embargo, no ha sido exitosa para lograr el control estricto de los niveles de glucosa que se obtienen por células ß normales. La diabetes de tipo I lleva por consiguiente recuentemente complicaciones diabéticas tales como retinopatía, nefropatía, neuropatía y afectación de arterias grandes. La diabetes de tipo II es un padecimiento multifactorial en donde se produce hiperglicemia debido a la resistencia a la insulina en el hígado, músculo esqueletal y tejido graso, así como una secreción insuficiente de insulina por el páncreas. Esta condición resulta también en numerosas complicaciones diabéticas, tales como retinopatía, nefropatía, neuropatía y afectación de las arterias grandes. El músculo esqueletal .es el tejido principal involucrado en la absorción de glucosa mediada por insulina, y la absorción de glucosa en las células ya sea se metaboliza a través de la vía glicolítica/ciclo de TCA o bien se almacena como glicógeno. El almacenamiento de glicógeno en el músculo esqueletal es una función extremadamente importante para la homeostasis de la glucosa, pero en pacientes con diabetes de tipo II, el volumen de almacenamiento de glicógeno en músculo esqueletal es reducido. GSK-3 actúa para inhibir el almacenamiento de glicógeno en tejido periférico por fosforilación de glicógeno sintasa, y para disminuir la reactividad de insulina, provocando niveles incrementados de glucosa en la sangre. De conformidad con un reporte reciente, se observa en el músculo esqueletal de pacientes con diabetes de tipo II una expresión acelerada de GSK-3 y una correlación inversa ha sido encontrada entre la actividad G3K-o¡ de músculo esqueletal y la función de insulina (véase documento no de patente 6) . Asimismo, la sobreexpresión de GSK-3 y mutantes activos de 6=?-3ß (S9A, S9E) en células HEK-293 suprime la actividad de glicógeno sintasa (véase documento no de patente 7). La reducción en la función de insulina ha sido observada cuando GSK-33 es sobreexpresada en células CHO que expresan receptor de insulina y sustrato de receptor de insulina 1 (IRS-1) (véase documento no de patente 8) . Un estudio reciente que utiliza ratones C57BL/6J con propensión a diabetes obesos ha demostrado una relación entre la actividad GSK-3 acelerada y el avance de la resistencia a la insulina/diabetes de tipo II (véase documento no de patente 9) . Sales de litio ya se conocen como inhibidores de la actividad GSK-3 (véase documento no de patente 10) . El tratamiento mediante la utilización de sales de litio disminuye los niveles de glucosa tanto en pacientes con diabetes de tipo I como en pacientes con diabetes tipo II y mejoran generalmente su condición (véase documento no de patente 11) . Sin embargo, las sales de litio presentan también varios efectos sobre blancos moleculares otros que GSK-3. Tomando en cuenta lo anterior, se espera que inhibidores de GSK-3 puedan servir como agentes farmacológicos eficaces para la mejora de la tolerancia afectada a la glucosa, diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, y sus complicaciones relacionadas . Se ha sugerido un enlace entre GSK-3 y el avance de la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la formación de placas seniles en el cerebro a partir de depósitos de péptido de amiloide ß y la formación subsecuente de cambios neurofibrilares . Estos cambios neurofibrilares resultan en la muerte de grandes números de neuronas, y lleva a síntoma de demencia. Se cree que GSK-3 contribuye a la fosforilación anormal de proteína Tau, lo que se relaciona con cambios neurofibrilares, durante el transcurso de la enfermedad (véase documento no de patente 12) . Se ha reportado también que inhibidores de GSK-3 previenen la muerte neuronal (véase documento no de patente 13) . Estos hallazgos sugieren que la aplicación de inhibidores de GSK-3 para enfermedad de Alzheimer puede disminuir el avance de la condición. Mientras existen actualmente métodos de tratamiento que emplean agentes para una terapia sintomática de la enfermedad de Alzheimer (véase documento no de patente 14), no se conoce agentes que previenen la muerte neuronal y el avance lento de la condición. Por consiguiente se espera que inhibidores de GSK-3 puedan servir como agentes farmacológicos eficaces para mejorar la demencia de Alzheimer. Se ha reportado que inhibidores de GSK-3 suprimen la muerte neuronal, y especialmente la muerte neuronal debida a la hiperexcitación mediada por glutamato (véase documentos no de patente 15 y 16) . Esto sugiere la posibilidad que inhibidores de GSK-3 puedan ser útiles para el tratamiento de trastorno afectivo bipolar (depresión maniática) , epilepsia y un gran número de trastornos degenerativos y enfermedades neurales . Como trastornos neurodegenerativos podemos mencionar la enfermedad de Alzheimer mencionada arriba, asi como la encefalopatía por SIDA, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis diseminada, enfermedad de Pick, parálisis supranuclear progresiva y similares. Se cree que la hiperexcitación mediada por glutamato es una causa de trastornos cerebrales en condiciones tales como apoplejía cerebral (infarto cerebral, encefalorragia, hemorragia subaracnoide) , encefalopatía traumática/lesión espinal, infección bacteriana/viral y similares, y por consiguiente se espera que inhibidores de GSK-3 sean útiles contra estas condiciones también. La totalidad de estos trastornos están acompañados 7 de la muerte de neuronas y actualmente no existen fármacos que pueden suprimir en forma efectiva dicha muerte neuronal. Por consiguiente se cree que inhibidores de GSK-3 puedan servir como agentes farmacológicos efectivos para mejorar varias formas de trastornos neurodegenerativos, trastorno afectivo bipolar (depresión maniática), epilepsia, apoplejía cerebral, encefalopatía traumática/lesión espinal, y similares . La investigación in vi tro ha reportado también indicaciones en el sentido que WintlOB suprime fuertemente la diferenciación de pre-adipositos en adipocitos maduros (véase documento no de patente 17) . Inhibidores específicos de GSK-3 imitan la señal de WintlOB en células adiposas, y especialmente estabilizan la ß-catenina citosólica libre para bloquear la inducción de c/EBPoc y PPARY, inhibiendo por consiguiente la adipogénesis (véase documento no de patente 18) . Estos hallazgos han llevado a expectativas en el sentido que inhibidores de GSK-3 son agentes eficaces para el tratamiento de la obesidad. Se sabe que la ß-catenina es un sustrato biológica .de GSK-3. La ß-catenina es fosforilado por GSK-3 y es sometida a degradación dependiente de proteosoma (véase documento no de patente 19) . Puesto que se cree que la estabilización transiente de ß-catenina desempeña una función en el desarrollo del cabello (véase documento no de patente 20) , 8 esto sugiere que inhibidores de GSK-3 puedan ser agentes farmacológicos eficaces para la alopecia. Además, la investigación en materia de fibroblastos a partir de ratones noqueados para GSK-3 ha planteado la posibilidad que GSK-3(¾ regule de manera ascendente la actividad de factor de transcripción NFK-B. (Véase documento no de patente 21) . NFK-B es responsable de la respuesta, celular a un gran número de estímulos inflamatorios. Por consiguiente se cree que inhibidores de GSK-3 pueden, a través de una regulación ascendente de la actividad de NFK-B, servir como agentes farmacológicos eficaces para el tratamiento de condiciones inflamatorias tales como artritis deformante, reuma, dermatitis atópica, psoriasis, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, sepsis, síndrome de reacción inflamatoria generalizada y similares. El factor de transcripción NF-AT es defosforilado por calcineurina, lo que resulta en una respuesta inmune reforzada (véase documento no de patente 22) . GSK-3 al contrario fosforila NF-AT y lo exporta fuera del núcleo, funcionando de esta forma en una dirección para suprimir la expresión de genes de respuesta inmune temprana. Estos hallazgos sugieren que inhibidores de GSK-3 pueden servir como agentes farmacológicos eficaces para promover la activación inmune para inmunoterapia del cáncer y similares. Como sustancias de las cuales se sabe ya que tienen una actividad inhibidora de GSK-3, podemos mencionar derivados de himenialdisina (véase documentos no patente 23 y documento de patente 1) derivados de maleinimida (véase documentos no de patente 24), derivados de Paulona (véase documento no de patente 25 y documento de patente 2), derivados de purina (véase documento de patente 3), derivados de pirimidina y piridina (véase documento de patente 4), derivados de hidroxiflavona (véase documento de patente 5) , derivados de pirimidona (véase documento de patente 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, y 13) derivados de pirrol-2 , 5-diona (véase documentos de patente 14 y 15), derivados de ácido diamino-1, 2, 4-triazolcarboxilico (véase documento de patente 16) , derivados de pirazina (véase documento de patente 17), inhibidores biciclicos (véase documento de patente 18) , derivados de indirubina (véase documento de patente 19) , derivados de carboxamida (véase documento de patente 20) , inhibidores de péptido (véase documento de patente 21), derivados de 2,4-diaminotiazol (véase documento de patente 22), derivados de tiadiazolidindiona (véase documento de patente 23) , y derivados de amida aromática (véase documento de patente 24) . Documento no de patente 1: Trends Biochem. Sci., 1991, Vol . 16, p. 177. Documento no de patente 2: Eur. J. Biochem., 1980, Vol. 107, p. 519. Documento no de patente 3: Biochem. J. (Reino Unido), 1993, 10 Vol. 294, p. 625. Documento no de patente 4: Biochem. J. (Reino Unido), 1994, Vol. 303, p. 21. Documento no de patente 5: Biochem. J. (Reino Unido), 1994, Vol. 303, p. 27. Documento no de patente 6: Diabetes Estados Unidos de América, Vol. 49, p. 263. Documento no de patente 7: Proc. Nati. Acad. Sci. Estados Unidos de América, 1996, Vol. 93, p. 10228. Documento no de patente 8: Proc. Nati. Acad. Sci. Estados Unidos de América, 1997, Vol. 94, P.9660. Documento no de patente 9: Diabetes Estados Unidos de América, 1999, Vol. 48, p. 1662. Documento no de patente 10: Proc. Nati. Acad. Sci. Estados Unidos de América, 1996, Vol. 93, p. 8455. Documento no de patente 11: Biol. Trace Elements Res., 1997, Vol. 60, p. 131. Documento no de patente 12: Acta Neuropathol., 2002, Vol. 103, p. 91. Documento no de patente 13: J. Neurochem., 2001, Vol. 77, p. 94. Documento no de patente 14: Expert Opin. Pharmacother., 1999, Vol. 1, p. 121. Documento no de patente 15: Proc. Nati. Acad. Sci. Estados Unidos de América, 1998, Vol. 95, p. 2642. 11 Documento no de patente 16: J. Neurochem., 2001, Vol . 77, p. 94. Documento no de patente 17: Science, 2000, Vol. 289, p.950.
Documento no de patente 18: J. Biol . Chem, 2002, Vol. 277, p. 30998. Documento no de patente 19: EMBO J., 1998, Vol. 17, p. 1371.
Documento no de patente 20: Cell, 1998, Vol. 95, p ,605. Documento no de patente 21: Nature, 200, Vol. 406, p. 86. Documento no de patente 22: Science, 1997, Vol. 275, p. 1930. Documento no de patente 23: Chemistry & Biology, 2000, Vol. 7, p. 51. Documento no de patente 24: Chemistry & Biology, 2000, Vol. 7, p. 793. Documento no de patente 25: Eur . J. Biochem., 2000, Vol. 267, p. 5983. Documento de patente 1: WO01/41768 Documento de patente 2: WO01/60374 Documento de patente 3: O01/16528 Documento de patente 4: WO01/65897 Documento de patente 5: WO01/17184 Documento de patente 6: O01/18758 Documento de patente 7: WO01/70683 Documento de patente 8: O01/70729 Documento de patente 9: WO01/70728 Documento de pátente 10: WO01/70727 12 Documento de patente 11 : woo 1/ 70727 Documento de patente 12: woo 1/ 70726 Documento de patente 13: oo 1/ 70725 Documento de patente 14: woo 1/ 21927 Documento de patente 15: woo 1/ 74771 Documento de patente 16: woo 1/ 09106 Documento de patente 17: oo 1/ 44206 Documento de patente 18: oo 1/ 44246 Documento de patente 19: woo 1/ 37819 Documento de patente 20: woo 1/ 42224 Documento de patente 21 : oo 1/ 49709 Documento de patente 22: woo 1/ 56567 Documento de patente 23: oo 1/ 85685 Documento de patente 24 : oo 1/ 81345 Es un objeto de la presente invención proporcionar compuestos novedosos clínicamente útiles con. una acción inhibidora selectiva y potente contra GSK-3. Divulgación de la invención Como resultado de una investigación dirigente dirigida hacia lograr el objeto establecido arriba, los presentes inventores han efectuado la presente invención al descubrir que los derivados novedosos de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (I) abajo y sus sales farmacéuticamente aceptables presentan una excelente actividad de inhibición de GSK-3. 13 En ,il ras palabras, la presente invención ofrece (1) derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representados por la rórrauia siguiente (I), y sus sales farmacéuticamente acnpl ables. [?,? ..londe X representa un átomo de oxigeno o un átomo de azul 1 e ' A' representa un enlace simple o un grupo hidrocarburo a1 j i /i l;ico Ci_6 con el átomo de nitrógeno unido y estando un.i' 1' 1 en el mismo átomo de carbono de A1 o en átomos de caJl^rio diferentes; p representa un enlace simple o un enlace de grupo A1 y G1 EN | forma de A1-C(=0)-G1, Ax-C (=0) O-G1, Ai-C (=0) NR101-G1, A1- C (:-¦;;> MR1D2-G1/ . A1-C (=NR103) -G1, A^O-G1, Ax-0C (=0) -G1, A1-NR10-G1, A!-N !"5C (=0) -G1, A1-NR106S (=0) 2~G1, A—NR10^ (=0) 0-G1 , A1- GÍ, ;\'-S (=0) -G1, A1-S(=0)2-G1 o bien AL-S (=0) 2NR113-G1 (en donde K" J, cada un independientemente, representan hidrógeno o un ,|iupo hidrocarburo alifático Ci-4); GX representa un grupo seleccionado entre los siguientes 1) a 4) : 1) Un enlace simple; 2) Un grupo hidrocarburo aliciclico C3-e sustituido o insustituido . ( Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, arilcxi Cg-i.o aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci -6, acilo C2-T opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-i, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino ¦ C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio C,_6 , alquilsulfinilo C^, alquilsulfonilo Ci-6 , sulfamoilo, alquilaminosulfonilo C1-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos e hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos ) . 3) Un grupo hidrocarburo aromático Ce-i4 sustituido o insustituido. (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi ce-io, aralcoxi C7-9/ aciloxi Cz-i t oxo, alquilsulfoniloxi Ci -6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 15 opcionalmente sustituido, acilamino C2-i opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8 , alquilsulfonilamino Ci_6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo C -6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci_6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, asi como hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos) . ¦¦ ·¦ ., ·¦ ¦ ¦ --, 4 ) un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre. (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C5-i0, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-i, oxo, alquilsulfoniloxi C1-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C^-e opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino Ci_6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo 0,-6, alquilsuifonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci_6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3_ 6 opcionalmente sustituidos asi como hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos) ; AJ representa un enlace simple o un grupo hidrocarburo alifático Ci.6 que tiene G1 y A4 unidos en el mismo átomo de 16 carbono o en átomos de carbono diferentes; Aq representa un enlace simple o un grupo que enlaza AJ y G¿ en forma de A3-C (=0) -G2, A3-C (=0) 0-G2, A3-C (=0) NR121-G2, A3-C(=S)NR122-G2, A3-C(=NR123)-G2, A3-0-G2, A3-0C (=0) -G2, A3-NR12 -G2, A3-NR125C (=0) -G2, A3-NR126S (=0) 2-G2, A3-NR127C (=0) 0-G2, A3-NR128C(=0)NR1 9-G2, A3-NR130C(=S)-G2, A3-NR131C (=S) NR132-G2, A3-S-G2, A3-S(=0)-G2, A3-S (=0) 2-G2, A3-S (=0) 2NR133-G.2. - o -,,i)ien A3-S(=0)20-G2" (en donde R121-R133 representan cada uno independientemente, hidrógeno o un grupo hidrocarburo alifático C1-4) ; y G2 representa un grupo seleccionado entre los siguientes 1) a 5) : 1) hidrógeno; 2) Un grupo hidrocarburo alifático C1-10 sustituido o insustituido . (Como sustituyent.es podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C^-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C;-S , alquilsulfonilamino C 1-6, ciano, nitro, alquiltio Ci -6 , alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1 s, sulfamoilo, alquilaminosul foni lo C1-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci_6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos Ce-n opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionado dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) . ) 3) Un grupo hidrocarburo alicicl o insustituido . (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi Ce-io, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C6-Q, alquilsulfonilamino C^, ciano, nitro, alquiltio C-i-6, alquilsulfinilo Ci_6, alquilsulfonilo Ci-s, sulfamoilo, alquilaminosul fonilo Ci_6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-.5 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci_6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos CS-IJ opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionado dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) .) 4) Un grupo hidrocarburo aromático C - ¿ sustituido o insustituido . (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-io> aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C1-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, , .alquil.ami.nQ··;- Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino Ci-6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo C-i-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituido, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C3-i4 opcionalmente sustituidos, asi como grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 seleccionados dentro del grupo que consiste- de oxigeno, nitrógeno y azufre) . ) 5) Un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre. (Como sustituyentes, podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi Ci_7 opcionalmente sustituido, ariloxi Ce_i0, aralcoxi C aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo Cz-? opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-i , carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C ~ 1 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8/ alquilsulfonilamino C1-6/ ciano, nitro, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo C1-6 . sulfamoilo, alquilaminosulfonilb Ci_6, sulfo, hidrocarburos . ali-cíclicos C3_ e opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C<s-m, opcionalmente sustituidos asi como grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre).) Lo anterior es a condición que entre las combinaciones de A"1", A2, G1, A3, A4 y G2, en donde A1 es un enlace simple, A2, G1, A3 y A4 sean todos enlaces sencillos, que entre las combinaciones de A1, A2, G1, A3, A4 y G2, cuando A1 no es un enlace sencillo, y cuando G1 y A3 son ambos enlaces sencillos, la combinación que incluye A2 y A4 es AL-C (=0) -C (=0) -G2 o bien A1-C (=0) NR101-O-G2, y que entre las combinaciones de G1, A3, A4 y G2, cuando A3 representa un grupo hidrocarburo alifático Ci_6 que tiene G1 y A4 unidos en el mismo átomo de carbono o átomos de carbono diferentes y G2 representa un grupo hidrocarburo alifático i-1 sustituido o insustituido, A"1 no sea un enlace sencillo . 20 A5 representa un enlace sencillo, o un grupo que une el átomo de carbono del anillo de pirrol al cual A5 está unido y R2 tiene la forma de un carbono de anillo R2-NR201-pirro.l (en donde R201 representa hidrógeno o un grupo hidrocarburo alifático C1-4) . R¿ representa un grupo seleccionado entre los siguientes 1) a 6) : 1) Hidrógeno; 2) Flúor, cloro, bromo o yodo. 3) Un grupo hidrocarburo alifático C1-10 sustituido o insustituido . (Como sustituyentes, podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-10 aralcoxi C7-9, aciloxi C2-?, oxo, alquilsulfoniloxi Ci_6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2^7, carbamoilo, alquilca bamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci_6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8/ alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio C1-5, alquilsulfinilo C-i-6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos 3-5 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos 0,-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos Cs-n opcionalmente sustituidos así como grupos heterocíclicos opcionalmente 21 sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos de seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre).) 4) Un grupo hidrocarburo aliciclico C3-8 sustituido o insustituido . (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo,. aleoxi-; ¦ d-i opcionalmente sustituido, ariloxi ?ß-??/ aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C1-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilb C2-i , carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino Ci_6, ciano, nitro, alquiltio Ci_6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsul foni lo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3_6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituido, hidrocarburos aromáticos C6-i4 opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados entre el grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) . ) 5) Un grupo hidrocarburo aromático C6-14 sustituido o insustituido. (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente 22 sustituido, ariloxi C6-io / aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoi lo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio Ci_6, alquilsulfinilo Ci -6/ alquilsulfonilo Ci-6 , sulfamoilo, alquilaminosulfonilo 0·,_6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci_6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-i<i opcionalmente sustituido asi como grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre).) 6) Un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre. (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi Ci _7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-10/ aralcoxi C7-9/ aciloxi C2-7, oxo, alquilsul foniloxi acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino d-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino 2-st alquilsulfonilamino Ci-6, ciano, nitro, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo Ci_6, alquilsulfonilo Ci_6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-L opcionalmente sustituidos a í. . como- -..grupos heterociclicos opcionalmente sustituido (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) .) Lo anterior es a condición que entre las combinaciones de R¿ y A5, cuando R2 es flúor, cloro, bromo o yodo, A5 es un enlace sencillo] . (2) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1), en donde X es un átomo de oxigeno. (3) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1), en donde X es un átomo de azufre. (4) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (3), en donde A1 es - {CE.Z) 2- . (5) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquier de (1) a (3), en donde A1 es -(CH2) 3~. 24 (6) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5) , en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^O-G1. (7) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A'- '^-G- se enlazan en forma de A1-C (=0) -G1. (8) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5) , en donde A1-A-G1 se enlazan en forma de A^ R^-G1. (9) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] irimidina o una sal farmacéuticame te aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NRi06C (=0) -G1 (10) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A^A^-G1 se enlazan en forma de A1-NR106S (=0) 2~G1. (11) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-Gi se enlazan en forma de A1-N107C (=0) O-G1. (12) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pi rimidina o una sal 25 farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1se enlazan en forma de A1-NR108C (=0) NRI09-G1. (13) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5) , en donde A1-A2-Gl se enlazan en forma de A'-C (=0) -G1. · — -. ,. (14) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de AL-C (=0)0-G1. (15) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5) , en donde A1-A2-Gi se enlazan en forma de A1-C(=O) B101-G1. (16) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde Ai-A"-Gi se enlazan en forma de Ax-C (=S)NR102-G1. (17) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde Ax-A2-G' se enlazan en forma, de A1-C (=NR103) -G1. (18) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NR110C (=S ) -G1. (19) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina. o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NR111C (=S ) NR112-G]' . (20) Un derivado de pirrólo [3., 2-d] p-irimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^S-G1. (21) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde Ax-A2-G1 se enlazan en forma de A^S (=0) -G1. (22) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-S (=0) 2-G1. (23) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal armacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-S(=0)2NR113-Gi. (24) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde AL-A2-Gi se enlazan en forma 27 de A1-NH-G1. (25) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^ HC (=0) -G1. (26) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal armacéuticamente .. aceptable -del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a ('5) , en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHS (=0) 2-G1. (27) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHC (=0) 0-G1. (28) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHC (=0) NH-G1. (29) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de Ax-C (=0) NH-G1. (30) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A^A^-G1 se enlazan en forma de A^C (=S) NH-G1. 28 (31) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde-A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=NH)-G1. (32) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a ' (5) , 'en donde Ai-A2-G1 se enlazan en forma de Al-NHC (=S) -G1. (33) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A2-S (=0) 2NH-G1. (34) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A2 es un enlace sencillo. (35) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es un enlace sencillo. (36) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es un grupo hidrocarburo aromático Ce-n sustituido o insustituido . (37) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es un grupo 29 hidrocarburo aliciclico C3-8 sustituido o insustituido . (38) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente acéptatele del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados entre el grupo que consiste de átomos-¾e oxigeno, nitrógeno y azufre. (39) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es un grupo hidrocarburo aromático Ce-i insustituido. (40) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es un grupo hidrocarburo aliciclico C3-e insustituido. (41) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34) , en donde G1 es un grupo heterociclico insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. (42) Un derivado de pirrólo [3,'2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es un grupo hidrocarburo aromático C6-n sustituido. 30 (43) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con ¦ cualquiera de (6) -a (34), en donde G1 es un grupo hidrocarburo aliciclico C3-8 sustituido. (44) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera- do '(6) a (34), en donde G1 es un grupo heterociclico sustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. (45) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 en grupo aromático insustituido que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. (46) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34) , en donde G1 es un grupo heterociclico aromático sustituido que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. (47) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es un furano 31 insustituido divalente, pirrol insustituido, pirrolidina insustituida, tiofeno insustituido, oxazol insustituido, tiazol insustituido., isooxazol insustituido, isotiazol insustituido, pirazol insustituido, imidazol insustituido, piridina insustituida, pirimidina insustituida, pirazina insustituida, benzotiofeno insustituido, benzofurano insustituido,* •bencimidazol insustituido, indol insustituido ,-quinolina insustituida, isoquinolina insustituida, quinazolina insustituida, isoquinolina insustituida, quinazolina insustituida, purina insustituida, ftalazina insustituida, cinolina insustituida, 1, 8-naftilidina insustituida o pteridina insustituida. (48) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es un furano sustituido divalente, pirrol sustituido, pirrolidina sustituida, tiofeno sustituido, oxazol sustituido, tiazol sustituido, isooxazol sustituido, isotiazol sustituido, pirazol sustituido, imidazol sustituido, piridina sustituida, pirimidina sustituida, pirazina sustituida, benzotiofeno sustituido, benzofurano sustituido, bencimidazol sustituido, indol sustituido, quinolina sustituida, isoquinolina sustituida, quinazolina sustituida, purina sustituida, ftalazina sustituida, cinolina sustituida, 1, 8-naftilidina sustituida o pteridina sustituida. (49) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (64), en donde G1 es benceno sustituido divalente . (50) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es benceno insustituido divalente . (51) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es tiofeno sustituido divalente . (52) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] irimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es tiofeno insustituido divalente . (53) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde GL es piridina insustituida divalente. (54) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G' es piridina insustituida divalente. (55) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal 33 farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es furano sustituido divalente. (56) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es furano insustituido divalente"-;" (57) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es pirrol sustituido divalente . (58) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es pirrol insustituido divalente. (59) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es tiazol sustituido divalente . (60) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es tiazol insustituido divalente . (61) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con 34 cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es isooxazol sustituido divalente . (62) Un derivado— de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es isooxazol insustituido divalente. ( 63..), Un.-,: derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es pirazol sustituido divalente. (64) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es pirazol insustituido divalente . (65) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es pirimidina sustituida divalente. (66) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal ' farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G^ es pirimidina insustituida divalente. (67) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es quinazolina 35 sustituida divalente. (68) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente —aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (6) a (34), en donde G1 es quinazolina insustituida divalente. (69) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una. sal farmaeéut e-a-m'ente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, y G1 es pirrolidina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, homopiperidina, homopiperazina, 1,2,3,6-tetrahidropiridina o piperazina insustituida divalente unida a Ai-C(=0) a través del átomo de nitrógeno. (70) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde A±-A¿-Gi se enlazan en forma de AI-C(=0)-G1, y G1 es pirrolidina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, homopiperidina, homopiperazina, 1,2,3,6-tetrahidropiridina o piperazina sustituida divalente unida a A -C(=0) a través del átomo de nitrógeno. (71) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde Ai-A2-G1 se enlazan en forma de AJ-C(=0)-Gi, y G1 es piperidina sustituida divalente, unida a A'-C (=0) a través del átomo de nitrógeno. (72) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal 36 farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde Ai-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, y G-1 es piperidina insustituida divalente, unida a A1-C(=0) a través del átomo de nitrógeno. (73) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] irimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera -de- (1) a (5), en donde Ai-A2-Gi se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, y G1 es una piperazina sustituida divalente, unida a A1-C(=0) a través del átomo de nitrógeno. (74) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (5), en donde Ai-A2-Gi se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, y G1 es piperazina insustituida divalente, unida a A1-C(=0) a través del átomo de nitrógeno. (75) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (35) a (74), en donde AJ es un enlace sencillo. (76) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (35) a (74), en donde AJ es un -CH2- . (77) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (35) a (74), en donde A~ es -(CH2)2-. (78) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con 37 cualquiera de (35) a (74), en donde A3 es -(CH2) 3_- (79) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (78), en donde A" es un enlace sencillo. (80) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con -cualquiera de (75) a (78), en donde A-A4-G2 se enlazan en forma de A3-C (=0) O-G2. (81) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del - mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (78), en donde AJ-A4-GZ se enlazan en forma de A3-C(=0)-G2. (82) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (78), en donde AJ-A"-G2 se enlazan en forma de A3-C (=0) NR121-G2. (83) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (78), en donde A3-A'1-G2 se enlazan en forma de A3-0-G2. (84) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (78), en donde A3-A4-G se enlazan en forma de A3-NR124-G2. (85) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal 38 farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (78), en donde A3-A4-G2 se enlazan en forma de- A3-NR125G (=0) -G2. (86) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (78), en donde A3-A-G2 se enlazan en forma de A:j-NR17ftS (=0) 2-Gz. (87) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (78), en donde A3-A4-G2 se enlazan en forma de A3-NR127C (=0) 0-G2. (88) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (78), en donde AJ-A4-G2 se enlazan en forma de A3-NR128C (=0) NR129-G2. (89) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (79) a (88), en donde G2 es un átomo de hidrógeno . (90) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (79) a (88), en donde G2 es un grupo hidrocarburo alifático Ci-io sustituido o insustituido . (91) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con 39 cualquiera de (79) a (88), en donde G2 es un grupo hidrocarburo alicíclico C3-.8 sustituido o insustituido . (9-2) Un derivado - de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (79) a (88), en donde G es un grupo hidrocarburo aromático C -u sustituido o insustituido. • ( 93) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] irimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (79) a (88), en donde G2 es un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionado dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. (94) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (36) a (74) , en donde -A3-A4-Gz colectivamente representan hidrógeno. (95) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (36) a (93), en donde -A3-Al¡-G¿ representan colectivamente un grupo otro que hidrógeno. (96) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) o de conformidad cualquiera de (75) a (94), en donde X es azufre, A1 es -(CH2)2-, A1-A2-G1 se enlazan en forma de Ai-NHC (=0) -G1, y G1 es benceno divalente sustituido. 40 (97) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (75) a (9-3), en donde X es azufre, A1 es - (CH2)2-, A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHC (=0) -G1, G1 es benceno divalente insustituido y A3-A4-G2 son, colectivamente, un grupo otro que hidrógeno. (98) Un deri ado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) o cualquiera de (75) a (94), en donde X es azufre, A1 es -(CH2)2-/ A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHCÍ^C -G1, y G1 es grupo heterociclico aromático C2-g monociclico o biciclico divalente que tienen en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. (99) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1) o cualquiera de (75) a (94), en donde X es azufre, A1 es - (CH2)2-, A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1- HC (=0) -G1, y G1 es un grupo heterociclico aromático C2-9 monociclico o biciclico divalente sustituido que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. (100) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1) o cualquiera de (75) a (93), en donde X es azufre, A1 es - (CH2)2-/ A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^NHC (=0) -G1, y G1 es un grupo heterocíclico aromático C2-9 monociclico o biciclico divalente insustituido que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y A3-A4-G son colectivamente un grupo otro que hidrógeno. (101) Un. derivado :de , pirrólo 13, 2-dJpi rimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1) o cualquiera de (75) a (94) , en donde X es azufre, A1 es - (CH2)2-, A^A^G1 se enlazan en forma de A1-NH-G1 , y G1 es benceno divalente sustituido. (102) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] irimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1) o cualquiera de (75) a (93) , en donde X es azufre, A1 es - (CH2)2-, A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NH-G1 , y G1 es benceno divalente insustituido, y A3-A4-G2 son colectivamente un grupo otro que hidrógeno. (103) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1) o cualquiera de (75) a (94), en dondé X es azufre, A1 es - (CH2)2-, A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^NH-G1, y G1 es un grupo heterocíclico aromático C2-g monociclico o biciclico divalente sustituido que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre. (104) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1) o cualquiera de (75) a (93), en -donde X es azufre, A1 es - (CH2)2-/ A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^NH-G1, y G1 es un grupo heterocíclico aromático C2-9 monociclico o biciclico divalente insustituido que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del-' grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y AJ-A4-G2 son colectivamente un grupo otro que hidrógeno. (105) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1) o cualquiera de (75) a (94), en donde X es azufre, A1 es - (CH2)2-, A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-Gi, y G1 es un grupo heterociclico C2_9 monociclico divalente que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados, dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y G1 está unido a A1-C(=0)- a través de un átomo de nitrógeno. (106) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1) o cualquiera de (75) a (94), en donde X es azufre, A1 es - (CH2)2-, A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, y G1 es un grupo heterociclico C?_g monociclico divalente sustituido que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y G1 está unido a Ai-C(=0)- a través de un átomo de nitrógeno. 43 (107) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] irimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (1) o cualquiera de (75) a (93), en ..donde X es azufre, A1 es -(CH2)2-/ A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^CÍ^O-G1, y G1 es un grupo heterociclico C2-9 monociclico divalente insustituido que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste -'de átomas? de oxigeno, nitrógeno y azufre, y G1 está unido a AL- (=0) - a través de un átomo de nitrógeno, y A3-A4-G2 son colectivamente un grupo otro que hidrógeno. (108) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad cualquiera de (1) a (107), en donde A° es un enlace sencillo. (109) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad cualquiera de (1) a (107), en donde AD es un grupo que une el átomo de carbono del anillo pirrol al cual A5 está unido y R2 en forma de un carbono de anillo R^-NR201-pirrol . (110) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (109), en donde R¿ es un átomo de hidrógeno. (111) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (108) , en donde R" es flúor, cloro, bromo o yodo. (112) Un derivado de pirrólo [3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con 44 (108) ó (109), en donde R2 es un grupo hidrocarburo alifático Ci-io sustituido o insustituido . (113) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d-] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (108) ó (109), en donde es un grupo hidrocarburo alifático C3-8 sustituido o insustituido. (114) Un derivado de^- -?????·1·©?3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (108) ó (109), en donde R^ es un grupo hidrocarburo aromático C6-14 sustituido o insustituido, (115) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con (108) ó (109), en donde R¿ es un grupo heterocíclico sustituido o insustituido que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno,- nitrógeno y azufre. (116) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (107) en donde R2-A5- es isopropilamino sustituido o insustituido, ciclopropilamino sustituido o insustituido, ciclopentilamino sustituido o insustituido, dimetilamino sustituido o insustituido, N-metil-etilamino sustituido o insustituido, N-metil-2-propenilamino sustituido o insustituido, N-metil-2-propinilamino sustituido o insustituido, 1-pirrolidinilo sustituido o insustituido, 1- 45 piperazinilo sustituido o insustituido, 1-piperidino sustituido o insustituido, 1-morfolino sustituido o insustituido o bien 1-homopiperidinilg sustituido o insustituido . (117) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (107 ) , ---en-- do¾ée^R2-A5- es ciclopropilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, furilo sustituido o insustituido, tienilo sustituido o insustituido, pirrolilo sustituido o insustituido, pirazolilo sustituido o insustituido, oxazolilo sustituido o insustituido, isooxazolilo sustituido o insustituido, tiazolilo sustituido o insustituido, isotiazolilo sustituido o insustituido, imidazolilo sustituido o insustituido, piridilo sustituido o insustituido, pirazinilo sustituido o insustituido, p-irimidinilo sustituido o insustituido, piridazinilo sustituido o insustituido, benzofuranilo sustituido o insustituido, o benzotiofenilo sustituido o insustituido . (118) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (107) en donde R¿-AD- es 2-furilo sustituido o insustituido, 2-tienilo sustituido o insustituido, 2-pirrolilo sustituido o insustituido, 2-imidazolilo sustituido o insustituido, 5- imidazol ilo 46 sustituido o insustituido, 2-oxazolilo sustituido o insustituido, 5-oxazolilo sustituido o insustituido, 5-isooxazolilo sustituido o insustituido, 2-tiazolilo sustituido o insustituido, 5-tiazolilo sustituido o insustituido, 5-isotiazolilo sustituido o insustituido, 3-isotiazolilo sustituido o insustituido, 2-piridilo sustituido o insustituido, 2-pirimidinilo sustituido o insustituido, 2-benzofuranilo sustituido o insustituido, o bien 2-benzotiofenilo sustituido o insustituido. (119) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (107), en donde R2-A3- es 2-furilo sustituido o insustituido, 2-tienilo sustituido o insustituido o bien 2-pirrolilo sustituido o insustituido. (120) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (107), en donde R¿-A5- es 3-metil (2-furilo) , 3-cloro (2-furilo) , 3-metil (2-tienilo) , 3-cloro(2-tienilo) o bien l-metilpirrol-2-ilo . (121) Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (107), en donde A° es un grupo que une el átomo de carbono del anillo pirrol al cual A= está unido y R2 en forma de un carbono de anillo R~-NR20l-pirrol , y R2 es un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el 47 anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. (122) Una composición farmacéutica que comprende un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (121), y un vehículo farmacéuticamente aceptable. (123) Un inhibidor de.. GSK-3 .que;-, comprende un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (121) . (124) Un agente terapéutico o profiláctico para una enfermedad asociada con GSK-3, que comprende un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de (1) a (121) . (125) Un agente terapéutico o profiláctico de conformidad con (124) en donde dicha enfermedad asociada con GSK-3 se selecciona dentro del grupo que consiste de diabetes, complicaciones diabéticas, enfermedad de Alzheimer, enfermedades neurodegenerativas, depresión maniática, encefalopatía traumática, alopecia, enfermedades inflamatorias, cáncer, así como insuficiencia inmunológica . (126) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (II): 48 [en donde las definiciones de A ,.· .-A2, A3, A4, A5, G1, G2 y 2 son las mismas que en el caso de la fórmula (I) arriba, y X1 representa cloro, bromo, yodo, aciltio C2-io, alcoximetiltio C2-8 o alquil- o arilsulfoniloxi Ci_8] . (127) Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina, de conformidad con (126), en donde X1 es cloro o trifluorometansulfoniloxi . (128) Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (Ic) : [en donde las definiciones de A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2, R2 y X son las mismas que en el caso de la fórmula (I) arriba, y R3 representa acilo Cz-io, alcoximetilo C2-10 o bien bencilo sustituido o insustituido ] .
Modalidad preferida de la invención En la fórmula (I) arriba, X representa un átomo de oxigeno o un átomo de azufre, es—decir, los derivados de pirrólo [3,2- d]pirimidina de la fórmula (I) arriba comprenden los derivados de pirrólo [3, 2-d] irimidina representados por la fórmula siguiente (la) : [en donde las definiciones de A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 son las mismas definiciones que para A1, A', 3, A4, A5, G1, G2 y R2 en la fórmula ¡I) arriba] y la fórmula siguiente (Ib) : [en donde las definiciones de A1, A2, A3, A4, A3, G1, G2 y R" son las mismas definiciones que para A1, A", A3, A'1, A5, G1, G~ 50 y R2 en la fórmula (I) arriba] . X es con mayor preferencia azufre. En la fórmula (I) arriba, A1 representa un enlace sencillo o bien un grupo hidrocarburo alifático Ci_6 con el átomo de nitrógeno unido y A2 está unido en el mismo átomo de carbono o en átomos de carbono diferentes de A1. Como ejemplos de grupos- hidrocarburo alifáticos Ci-e par A1 podemos mencionar metano, etano, propano, butano, 2-metilpropano, pentano, 2-metilbutano, 2, 2-dimetilpropano, hexano, 2-metilpentano, 3-metilpentano, 2 , 2-dimetilbutano, 2 , 3-dimetilbutano y 2,2,3-trimetilpropano . Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos Ci-s con el átomo de nitrógeno unido y A" unido en el mismo átomo de carbono o en átomos de carbono diferentes de A1, podemos mencionar -CH2-, -(CH2)2-( -(CH2)3-, -(CH2)<]-, - (CH2)5-, -(CH2)6-, -CH(CH3)-, -CH (CH3) CH2-, -CH (CH3) CH (C¾) -, -C (CH3) 2CH2-, -CH(CH3) (CH2)2-, -CH2CH (CH3) CH2-, CH (CH3) CH (CH3) CH2-, -CH (CH3) CH2CH (CH3) -, -CH2C (CH3) 2CH2- , CH (CH3).C (CH3) 2CH2-, -CH(CH2CH3) (CH2) 2-, -CH2CH (CH2CH3) CH2-, CH (CH2CH3) CH (CH3) CH2-, -CH (CH3) CH (CH2CH3) CH2-, CH (CH2CH3) CH2CH (CH3) -, -CH (CH3) (CH2) 3- , -CH2CH (CH3) (CH2) 2- , CH (CH3) CH(CH3) (CH2) 2-, -CH (CH3) CH2CH (CH ) CH2-, CH2CH (CH3) CH (CH3) CH2-, -CH2C (CH3) 2 (CH2) 2-, -CH (CH3) C (CH3) 2 (CH2) 2-, -CH(CH2CH3) (CH2)3-, -CH2CH (CH2CH3) (CH-) 2-, -CH (CH :) (CH2) 4-, CH2CH(CH3) (CH2)3- y - (CH2) 2CH (CH3) (CH2) 2- . Entre estos se prefieren -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, - (CH2) t- , -CH (CH3 ) CH2- , - 51 CH (CH3) CH (CH3) -, -CH(CH3) (CH2) 2-, -CH2CH (CH3) CH2- y CH (CH3) CH (CH3) CH2-, prefiriéndose todavía más -C(CH2)2-, y - (CH2)3-, y prefiriéndose—muy especialmente -(CH2)2- para A1. A2 en la fórmula (I) arriba representa un enlace sencillo o un grupo que une A1 y G1 en forma de Ax-C (=0) -G1 , A1-C(=0)0-G1, A^C^OJNR101-^1, A1-C (=S) NR102-G1, Ax-C (=NR103) -G1, ^O-G1, ¦ A1-0'C(=0).-G1/ A^NR^-G1, A1-NRI05C (=0) -G1, A1- NR106S (=0) 2-G1, A1-NR107C(=0)0-G1, A1-NR108C (=0) NR109-G1 , A1- NR110C (=S ) -G1 , A1-NR111C(=S)NR112-G1, A^S-G1, A1-S(=0)-G1, A1- S(=0)2-G1, o bien AL-S (=0) 2NRU3-G1 (en donde R101-R113 representan cada uno, independientemente, hidrógeno o un grupo hidrocarburo alifático Ci-4) . Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos Ci-j para R101 cuando A1 y G1 están unidos en forma de A1-C (=0) NR101-G1, podemos mencionar metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo, t-¦ but-ilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-propinilo, 2- butinilo y 3-butinilo. El grupo hidrocarburo alifático Ci-4 puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, metoxi, etoxi, oxo, ciano, carboxilo, carbamoilo, amino, sulfo y feniio. Como ejemplos preferidos de Ri0i podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos Ci-4 para R102 cuando A1 y G1 están en la forma de Ai-C (=S ) NRL02- 52 G1, podemos mencionar los mismos que los grupos mencionados arriba para R101. Como ejemplos preferidos de R102 podemos mencionar hidrógeno", metilo, etilo y propilo, prefiriéndose especialmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos Ci_4 para R103 cuando A1 y G1 están en forma de A1-C (=NR103) -G1, podemos mencionar los mismos que los mencionados arriba para R101. Como ejemplos preferidos de R103 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos C1-4 para R104 cuando A1 y G1 están en forma de A1-NR104-G1, podemos mencionar los mismos que los grupos mencionados arriba para R101. Como ejemplos preferidos de RLOi~ podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos C1- para Rx0~ cuando A1 y G1 están en forma de A1-NR105C (=0) -G1, podemos mencionar los mismos que los mencionados arriba para Rl01. Como ejemplos preferidos de R'03 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos Ci-4 para R106 cuando A1 y G1 están en 'forma de A1-NR105S (=0) 2_G1, podemos mencionar los mismos que los mencionados arriba para R1'11. Como ejemplos preferidos de R1Ub podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos 53 hidrocarburos alifáticos C1-4 para R107 cuando A1 y G1 están en forma de A1-NR107C (=0) 0-G1, podemos mencionar los mismos grupos que los —grupos mencionados arriba para R101. Como ejemplos preferidos de R101 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifático C1-4 para R108 y R109 cuándo A1 y G1 están en forma de A1-NR108C (=0) NR1D9-G1 , podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba para R101. Como ejemplos preferidos de R108 y R109 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos C1-4 para R110 cuando A1 y G1 tienen la forma de A1-NR110C (=S) -G1, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba para R101. Como ejemplos preferidos de R110 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifáticos C1-4 para R111 y R11^ cuando A1 y G1 están en forma de A1-NR111C (=S ) NR112-G1 , podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba para R101. Como ejemplos preferidos de R111 y R112 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifáticos Ci_4 para RLiJ cuando A1 y G1 están en forma de A1-S (=0) 2NR113-G1, podemos mencionar los mismos que los mencionados arriba para Rl01. Como ejemplos preferidos de 54 R113 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos preferidos de_ A2 podemos mencionar grupos de tal manera que los A1 y G1 estén unidos en forma de A^C^OJ-G1, A1-C (=0) NR101- G1, (=0) -G1, A1-NR108C (=0) NR109-G1 , A1-NR110C (=S ) -G1 y A1-NR111C(=S)NR112-G1, prefiriéndose AL-C (=0) NR10L-G1 , A1-NR.104--G1 , A1- NR^C^OJ-G1 y A1-NR110C(=S)-G1 (en donde R101, R104, R105, R108, R109, R110, R1U y R112 tienen las mismas definiciones que las definiciones ofrecidas arriba) . Como grupos todavía más preferidos entre estos podemos mencionar los grupos tales que^ A1 y G1 estén unidos en forma de A1-C(=0)-G1, A1-NHC (=0) -G1 y A1-NH-G1. Estas formas de unión mencionadas son preferidas y ejemplos todavía más preferidos de A2 de preferencia en combinación con una estructura de la fórmula (I) arriba, en donde X es azufre y A1 es -(CH2)2_- En la fórmula (I), A3 representa un enlace sencillo o un grupo hidrocarburo alifático C1-5 que tiene G1 y A4 unidos en el mismo átomo de carbono o en átomos de carbono diferentes. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifáticos C1-6 para AJ podemos mencionar los mismos que los grupos mencionados arriba para A1, así como -CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -C (CH3) =C (CH3) - , -C (CH2CH3) =CH-, -C (CHvCH3) =C (CH3) -, -C (CH2CH3) =C (CH2CH3) -, - C (CH2CH2CH3) =CH-, -C (CH2CH2CH3) = (CH3) -, -CH=CHCH2-, C (CH3) =CHCH2-, -CH=C (CH3) CH2- , -CH=CHCH (CH3) - , 55 C(CH3)=C(CH3)CH2-, -C(CH3)=CHCH(CH3)-, -C (CH3) =C (CH3) CH (CH3) -, - C(CH3)=CHC(CH3)2-, -C(CH2CH3)=CHCH2-, -CH=C (CH2CH3) CH2-, CH=CHCH (CH2CH3) -, -C (CH2CH3) =C (CH3) CH2-, -C (CH2CH3) =CHCH (CH3) -, -C (CH3) =C (CH2CH3) CH2-, -CH=C (CH2CH3) CH (CH3) -, -CH=CHCH (CH2CH3) -, -C(CH3)=CHCH(CH2CH3)-, -CH=C (CH3) CH (CH2CH3) -, -CH=CH (CH2) 2", - C(CH3)=CH(CH2)2-/ -CH=C(CH3) (CH2)2-, -CH=CHC (CH3) CH2-, CH-CHCH2CH (CH3) -, -C (CH3) =C (CH3) (CH2) 2-, -C (CH3) =CHCH (CH3) CH2- -C (CH3) =CHCH2CH (CH3) -, -CH2CH=CHCH2- , -CH (CH3) CH=CHCH2-, CH2C (CH3)=CHCH2-, -CH(CH3)C(CH3)=CHCH2-, -CH (CH3) CH=CHCH (CH3) -CH(CH3)CH=C(CH3)CH2-, -CH2C (CH3) =C (CH3) CH2- , CH (CH2CH3) CH=CHCH2- y -CH2C (CH2CH3) =CHCH2- . Como ejemplos preferidos de A3 podemos mencionar un enlace sencillo, -CH2-/ -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-/ -CH(CH3)CH2-, -CH (CH3) CH (CH3) - , -¦ CH(CH3) (CH2)2-, -CH=CH- y -CH=CHCH2- . Como grupos particularmente preferidos podemos mencionar un enlace sencillo, -CH2-, -(CH2)2- y -(CH2)3-. En la fórmula (I), A4 representa un enlace sencillo o un grupo que enlaza A3 y G2 en forma de A3-C(=0)-G2, A3-C(=0)0- G2, A3-C (=0)NR121-G2, A3-C (=S)NR122-G2, A3-C (=NR123) -G2, A3-0-G2, A3-OC (=0) -G2, A3-NR1 '-G2, A3-NR125C (=0) -G2, A3-NR125S (=0) 2-G2, A3- NR121C(=0)0-G2, A3-NR128C(=0)NR129-G2, A3-NR130C (=S) -G2, A3- NR131C(=S)NR132-G2, A3-S-G2, A3-S(=0)-G2, A3-S (=0) 2-G2, A3- S (=0) 2NRI33-G2 (en donde R121-R133 representan cada uno, independientemente, hidrógeno o un grupo hidrocarburo alifático CL-4), Ó A3-S (=0) 20-G2. Como ejemplos de grupos 56 hidrocarburos alifáticos Ci_4 para R121 en donde A3 y G2 están unidos en forma de A3-C (=0) NR121-G2, podemos mencionar los mismos que lo-s- mencionados arriba para R101 en A . Como ejemplos preferidos de R121 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifáticos Ci-··,·;·· para " Ri2?:- cuando A3 y G2 están unidos en la forma de A3- C (=S) NR122-G2, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba para R101 en A2. Como ejemplos preferidos de R122 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifático C1-4 para Ri23 en donde A3 y G2 están unidos en forma de A3-C (=NR123) -G2, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba para R101 en A2. Como ejemplos preferidos de Ri23 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifáticos Ci-4 para R124 cuando AJ y G2 están unidos en forma de A3-NR124-G2, podemos mencionar los mismos que los mencionados arriba para R101 en A2. Como ejemplos preferidos de R124 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifáticos C1- 4 para R125 cuando A3 y G2 están unidos en forma de A3-NR125C (=0) -G2, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos 57 mencionados arriba para R101 en A2. Como ejemplos preferidos de R125 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifáticos C1-4 para R126 cuando A3 y G2 están unidos en forma de A3-NR126S (=0) 2-G2, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba para R101 en A".. Como ejemplos preferidos de R126 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos de hidrocarburo alifáticos . C1-4 para R127, cuando A3 y G2 están unidos en forma de A3-NR127C (=0) 0-G2, podemos mencionar los mismos grupos que los mencionados arriba para R101 en A2. Como ejemplos preferidos de R121 , podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifáticos Ci- para R128 y R129 cuando A3 y G2 están unidos en forma de A3-NR128C (=0) NR129-G2, podemos mencionar los mismos grupos que los mencionados arriba para R101 en A2. Como ejemplos preferidos de R2b y R129 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburo alifáticos C1-4 para Rl3ú cuando A3 . y G2 están unidos en forma de A-NR130C (=S) -G2, podemos mencionar los mismos que los mencionados arriba para R101 en A". Como ejemplos preferidos de Ri3° podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose 58 particularmente hidrógeno. Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos Ci-4 para R131 y R132 en donde A3 y G2 están unidos en- forma de A3-NR131C (=S ) NRI32-G2, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba para R101 en A2. Como ejemplos preferidos de R131 y R132 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose'··-- particularmente hidrógeno. Como ejemplo de grupos hidrocarburos alifáticos C1-4 para Rl33 cuando A3 y G2 están unidos en forma de A3-S (=0) 2NR133-G2, podemos mencionar los mismos grupos que los mencionados arriba para R101 en A2. Como e emplos preferidos de R133 podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno. Como grupos preferidos para A4 podemos mencionar un enlace sencillo, y grupos tales como A3 y G2 están unidos en forma de A3-C (=0) -G2, A3-C (=0) 0-G2, A3-C (-0) NR121-G2, A3-0-G2, A3-NR12 -GZ, A3-NR1 5C (=0) -G2, A3-S(=0)2-G2 y A3-S (=0) 20-G2 y A3-S(=0)2-0-G2 (en donde R121, R124 y R125 son de conformidad con lo definido arriba) . En la fórmula (I) arriba, G1 representa un grupo seleccionado entre los siguientes 1) a 4) : 1) Un enlace sencillo. 2) Un grupo aliciclico C3-s sustituido o insustituido . (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 59 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-io, aralcoxi C7-9/ aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C1-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, acilo, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino opcionalmente sustituido, acilamino C2- 7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-a, alquil sülfóhi lamino <_6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo C^-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos asi como hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos) . 3) Un grupo hidrocarburo aromático C3-Ci4 sustituido o insustituido . (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C3.-C7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-Cio, aralcoxi Cj-C?, aciloxi C2-C7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-C6, acilo C2-C- opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-C-?, carbamoilo alquilcarbamoilo C2-CT opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-CS opcionalmente sustituido, acilamino C2-CT opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-Cs, alquilsulfonilamino C— C6, ciano, nitro, alquiltio Ci~Cs/ alquilsul fini lo Ci-C6, alquilsulfonilo Ci-C5, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo C\-Ce, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C-,-Ch opcionalmente sustituido, asi como hidrocarburos alifáticos Ci-Cs 60 opcionalmente sustituido) . Un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados -dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre. (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-C7 -opcionalmente sustituido, ariloxi C6-C10, aralcoxi C7-C9, aciloxi C2-C7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-Ce, acilo C2-C7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-C7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-C7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-C6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-C7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-C8, alquilsulfonilamino Ci-C3, ciano, nitro, alquiltio Ci-C3, alquilsulfinilo Ci-C3, alquilsulfonilo Ci-C6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-C5, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-C6 opcionalmente sustituido e hidrocarburos alifáticos Ci-C6 opcionalmente sustituidos. 4) Como ejemplos de grupos hidrocarburos aliciclicos C3-C8 preferidos cuando G en la fórmula (I) es un grupo hidrocarburo aliciclico C3-C8 sustituido o insustituido, podemos mencionar grupos bivalentes tales como ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclopenteno, ciclohexano, ciclohexeno, cicloheptano, ciclohepteno, ciclooctano, biciclo [2.2.1] heptano, biciclo [2.2.1] hepteno, biciclo [ 3.1.1 ] heptano y biciclo [2.2.2 ] octano . Como grupos hidrocarburos aliciclicos C3-C8 preferidos para G1 podemos mencionar grupos hidrocarburos aliciclicos, monocíclicos C3-C6 divalentes --tales como ciclopropano, ciclopentano y ciclohexano . Como sustituyentes para los grupos hidrocarburo aliciclicos C3-C8 sustituidos para G1 podemos mencionar, flúor, cloro, 'bromo, - yodo, hidroxilo, grupos alcoxi C1-C7 conformados por grupos alquilo o cicloalquilo lineales o ramificados y grupos oxi, tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi, isopentiloxi , neopentiloxi, t-pentiloxi, hexiloxi, isohexiloxi, 2-metilpentiloxi, 1-etilbutoxi, ciclopropiloxi , ciclobutiloxi , ciclopentiloxi, ciclohexiloxi , ciclopropilmetiloxi , ciclopropiletiloxi, ciclopentilmetiloxi, y ciclohexilmetiloxi; grupos ariloxi CÓ-CIO tales como fenoxi, 1-naftoxi y 2-naftoxi grupos aralcoxi, C7-C9 tales como benciloxi, a-fenetiloxi , ß-fenetiloxi y fenilpropiloxi ; grupos aciloxi C2-C? tales como acetoxi, propioniloxi , butiriloxi, isobutiriloxi, valeriloxi, isovaleriloxi , pivaloiloxi y hexanoiloxi ; oxo; grupos alquilsulfoniloxi Ci-C6 que consisten de grupos sulfoniloxi y alquilo lineales o ramificados, tales como metilsulfoniloxi, etilsulfoniloxi , propilsulfoniloxi, butilsulfoniloxi y t-butilsulfoniloxi / grupos acilo C;--C7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloilo, y hexanoilo; 62 carboxilo; grupos alcoxicarbonilo C2-C7 que consisten de grupos oxicarbonilo y alquilo lineales o ramificados, tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, s-butoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo, grupos alquilcarbamoilo C2-C7 que consisten de grupos cicloalquilo o alquilo ramificados o lineales y grupos carbamoilo, tales como N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, ' N-butilcarbamoilo, N-isobutilcarbamoilo, N-S-butilcarbamoilo, N-t-butilcarbamoilo, N-pentilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo, N-ciclobutilcarbamoilo, N-ciclopentilcarbamoilo, N-ciclohexilcarbamoilo, N-cicloheptilcarbamoilo, N-ciclopropilmetilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo, N, N-dietilcarbamoilo y N,N-dipropilcarbamoilo; amino, grupos alquilamino Ci-Cs que consisten de grupos alquilo o cicloalquilo lineales o ramificados y grupos amino; tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, isobutilamino, s-butilamino, t-butilamino, pentilamino, hexilamino, ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclohexilamino, ciclopropilmetilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, N-metilbutilamino, N-metil-t-butilamino, N-etilisopropilamino, dipropilamino, diisopropilamino y etilbutilamino, grupos acilamino C2-C7 tales como acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, valerilamino, -y hexanoilamino; grupos alcoxicarbonilamino C2-C8 tales como metoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino y t- butoxicarbonilamino; grupos alquilsulfonilamino Ci-C6 tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, butilsulfonilamino y t-butilsulfonilamino; ciano; nitro; grupos alquiltio Ci-Ce tales como metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, isobutiltio, s-butiltio, t-butiltio, pentiltio, y hexiltio; grupos alquilsulfinilo Ci~ Cg que consisten de grupos alquilo o cicloalquilo lineales o ramificados y grupos sulfinilo, tales como metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, butilsulfinilo, isobutilsulfinilo, s-butilsulfinilo, t- butilsulfinilo, pentilsulfinilo, y ciclopentilsulfinilo ; grupos alquilsufonilo Ci-Ce que consisten de grupos alquilo lineales o ramificados o grupos cicloalquilo y grupos sulfonilo, tales como metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, s-butilsulfonilo, t-butilsulfonilo, pentilsulfonilo, hexilsulfonilo, ciclopentilsulfonilo y ciclohexilsulfonilo; sulfo; sulfamoilo; grupos aminosulfonilo Ci-C6 de grupos alquilo o cicloalquilo lineales o ramificados y grupos aminosulfonilo, tales como metilaminosulfonilo, eti laminosul foni lo , propilaminosulfonilo, isopropilsulfonilo, 64 butilaminosulfonilo, isobutilaminosulfonilo, s-butilaminosulfonilo, pentilaminosulfonilo, dimetilaminosulfonilo, N-etil-N-,metilaminosulfonilo, dietilaminosulfonilo, dipropilaminosul onilo, ciclopropilaminosulfonilo, ciclopentilaminosul fonilo, ciclohexilaminosulfonilo y ciclopropilmetilaminosul fonilo; hidrocarburos aliciclicos C3~Ce tales como ciclopropilo.;. ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo; y grupos hidrocarburo alifáticos Ci-C6 lineales o ramificados opcionalmente que contienen un enlace insaturado, tales como metilo, etilo, vinilo, etinilo, propilo, 1-propenilo, 2-propenilo, isopropilo, isopropenilo, 1-propinilo, 2-propinilo, butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, t-butilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-l-propenilo, 2-metil-l-propenilo, l-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-butinilo, 2-butinilo, pentilo, isopentilo,. neopentilo, t-pentilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, hexilo, 5-hexenilo, 4-metil-3-pentenilo, isohexilo, 2-metilpentilo, u 1-etilbutilo . El término "cicloalquilo" de conformidad con la presente invención se refiere a grupos hidrocarburos alifáticos saturados lineales o ramificados tales como metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, isopropilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, isopentilo, neopentilo, t-pentilo, e isohexilo. 65 El término "cicloalquilo" de conformidad con la presente invención se refiere a grupos hidrocarburo aliciclicos saturados tales como ciclopropilo, ciclobutilo y ciclohexilo. Los grupos alcoxi C1-C7, acilo C2-Ci, alquilcarbamoilo C2-C7, alquilamino Ci-C6, acilamino C2-Ci, hidrocarburos aliciclicos C3-C6, grupos hidrocarburo alifáticos d-C6 como sustituyentes para los grupos hidrocarburo aliciclicos _C.3-.Ce sustituidos para GA pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo hidroxilo; grupos alcoxi C1-C5 tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y ciclopropiloxi ; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi formilo; trifluoroacetilo; grupos C2-C7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo ; oxo; carboxilo grupos alcoxicarbonilo C2-C7 tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo; grupos alquilcarbamoilo C2-C7 tales como N-metilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo , N-etilcarbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo, N, -dietilcarbamoilo , N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo; amino grupos alquilamino Ci-C5 tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N- 66 etilmetilamino, diet ilamino, N-metilpropi lamino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y ciclopropilmetilamino; grupos amino cíclicos C4-C6 ue tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno, y azufre, tales como 1-pirrolidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino, y morfolino; grupos acilamino C-¡-C; tales como trifluoroacetilamino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino y valerilamino; grupos alquilsulfonilamino Ci-C3 tales como metilsulfonilamino, etilsulfanilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino; nitro; y ciano. Como ejemplos de grupos hidrocarburos aromáticos C6-Ci<¡ en donde G1 de la fórmula (I) representa un grupo hidrocarburo aromático C6-CIJ sustituido o insustituido, podemos mencionar grupos bivalentes que -tienen por lo menos un anillo aromático en la molécula, por ejemplo, benceno, indeno, indano, naftaleno, 1 , 2-dihidronaftaleno , 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidronaftaleno, azuleno, acenaftileno, acenafteno fluoreno, fenantreno, y antraceno. Como ejemplos preferidos de grupos hidrocarburos aromáticos C6-C14 para G1, podemos mencionar benceno divalente, naftaleno e indano. El benceno divalente puede mencionarse como el ejemplo más preferido de un grupo hidrocarburo aromático C¿-C¡ para Gl. Como sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos 67 C -iA sustituidos para G1, podemos mencionar flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6_10, aralcoxi C7-9/ aciloxi C2-7, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2--7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino.,. C2-7- -..^..opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8/ alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci_6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, grupos hidrocarburo aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos y grupos hidrocarburo alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos. Las definiciones de los sustituyentes para les grupos hidrocarburo aromáticos Ce-14 sustituidos para G1 son iguales que las definiciones de los sustituyentes para los grupos hidrocarburo aliciclicos C3-S sustituidos para G1. Como ejemplos específicos de sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos Cs-14 sustituidos para G1, podemos mencionar los mismos sustituyentes específicos mencionados arriba para los grupos hidrocarburo aliciclicos C3-8 sustituidos para G1. Los grupos alcoxi C;- , acilo C2-7, alquilcarbamoilo C2-7, alquilamino Ci-6, acilamino C. -, hidrocarburo alicíclico C3-6 e hidrocarburo alifático C,-6 como sustituyentes para los grupos 68 hidrocarburos aromáticos C6-i4 sustituidos para G1 pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que. consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, grupos alcoxi Ci-6, por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y ciclopropiloxi; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi ; formilo; trifluoroacetilo.;- grupos acilo C2-i tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo, oxo carboxilo; grupos alcoxicarbonilo C2-7 tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo ; carbamoilo, grupos alquilcarbamoilo C2-7 tales como N-metilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo, N, -dietilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo; grupos alquilamino C-i-6 tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y ciclopropilmetilamino ; grupos amino cíclicos C4-S que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, tales como 1-pirrolidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfolino; grupos acilamino 69 Ci-7 tales como tri fluoroacetilamino, formi lamino, aceti lamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino y valerilamino; grupos alquilsul fonilamina„ C1-6 tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino; nitro; y ciano. Como ejemplos preferidos de sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos Ce-r^ susfeástuidos para G1, podemos mencionar flúor; cloro; bromo; grupos alcoxi C1-6 compuestos de grupos alquilo lineales o ramificados y grupos oxi, tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi, isopentiloxi, neopentiloxi , t-pentiloxi y hexiloxi; ciano, nitro; carboxilo; hidroxilo; amino; grupos monoalquilamino o dialquilamino C1-6, compuestos de grupos alquilo y amino lineales o ramificados tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, isobutilamino, s-butilamino, t-butilamino, pentilamino, hexilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, N-met ilbutilamino, N-metil-t-butilamino, N-etilisopropilamino, dipropilamino, diisopropilamino y etilbutilamino; carbamoilo; aminosulfonilo; grupos hidrocarburo aliciclicos C3-6 tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; grupos acilo C2-i tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, pivaloilo y hexanoilo; grupos alquiltio C -6 tales como metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, 70 butiltio, isobutiltio, s-butiltio, t-butiltio, pentiltio y hexiltio; grupos alquilsulfonilo Ci-6 tales como metilsulfonilo, -etilsulfonilo-,- propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, s-butilsulfonilo, t-butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo; grupos alcoxicarbonilo C2-7 tales como acetcxi, propioniloxi ''-butiiir'il-Oxi, isobutiriloxi, valeriloxi, isovaleriloxi , pivaloiloxi y hexanoiloxi; grupos acilamino C2-7 tales como acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, valerilamino y hexanoilamino; trifluorometilo; trifluorometoxi; y grupos hidrocarburo alifáticos C1-6 lineales o ramificados que contienen opcionalmente un enlace insaturado, tales como metilo, etilo, vinilo, etinilo, propilo, 1-propenilo, 2-propenilo, isopropilo, isopropenilo, 1-propinilo, 2-propinilo, butilo, isobutilo,- s-butilo, t-butilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-l-propenilo, 2-metil-l-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-butinilo, 2-butinilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, t-pentilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, hexilo, 5-hexenilo, 4-metil-3-pentenilo, isohexilo, 2-metilpentilo y l-etilbutilo . Como ejemplos más preferidos de sustituyentes para grupos hidrocarburos aromáticos C5-14 sustituidos para G1 entre estos grupos, podemos mencionar flúor, cloro, bromo, alcoxi Ci-6, ciano, nitro, carboxilo, hidroxilo, amino, mono lqui lamíno o 71 dialquilamino Ci_6, carbamoilo, hidrocarburos aliciclicos C3-6/ acilo C2-7, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C?-?/ trifluorometilo, trifluorometoxi_ así como grupos alquilo Ci-6 tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, t-pentilo, hexilo, isohexilo, 2-metilpentilo y 1-etilbutilo,¦ _. y comoi. e-jeffip os particularmente preferidos de sustituyentes, podemos mencionar flúor, cloro, alcoxi Ci_6, ciano, nitro, carboxilo, hidroxilo, amino, monoalquilamino o dialquilamino Ci-6, hidrocarburos aliciclicos Ü3-6r acilo C2-7, trifluorometilo, trifluorometoxi , grupos alquilo d-6 saturados . Como ejemplos de grupos heterocíclicos que tienen en el anillo de 1 a '4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, cuando G1 en la fórmula (I) . representa un grupo heterocíclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, podemos mencionar grupos divalentes monocíclicos , bicíclicos o tricíclicos aromáticos heterocíclicos tales como furano, tiofeno, pirrol, pirrolina, pirrolidina, oxazol, oxazolidina, isooxazol, isooxazolidina, tiazol, tiazolidina, isotiazol, isotiazolidina, furazano, imidazol, imidazolina, imidazolidina, pirazol, pirazolina, pirazolidina, triazol, tiadiazol, oxadiazol, tetrazol, pirano, tetra idropirano, tiopirano, tetrahidrotiopirano, tetrahidrofurano, 1 , 3-dioxolano, 1 , 4-dioxano, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina., benzofurano, dibenzofurano, 1, 4-dioxacicloheptano, benzotiofeno, indol, 1/3-metilendioxibenceno, bencimidazol, benzotiazol, benzoxazol, cromano, isocromano, quinolina, decahidroquinolina, isoquinolina-,^. ftalazina---- cinolina, 1 , 8-naftilidina, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, quinazolina, quinoxalina, purina, pteridina, azetidina, morfolina, tiomorfolina, piperidina, homopiperidina, piperazina, homopiperazina, indolina, isoindolina, fenoxazina, fenazina, fenotiazina, pirrolopirimidina, pirazolopirimidina y quinuclidina . Como ejemplos preferidos de grupos heterocíclicos que tienen en el anillo 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre para G1, podemos mencionar grupos heterocíclicos aromáticos C2-9 monocíclicos o bicíclicos divalentes que tienen en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, como por ejemplo furano, pirrol, tiofeno, pirazol, oxazol, tiazol, isooxazol, isotiazol, pirazol, imidazol, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, benzotiofeno, benzofurano, 1 , 2-metilendioxibenceno, bencimidazol, indol, quinolina, isoquinolina, quinazolina, ftalazina, cinolina y 1 , 8-naftilidina, o grupos heterocíclicos C2-9 monocíclicos divalentes que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre tales como pirrolidina, piperidina, .. morfolina, tiomorfolina, homopiperidina homopiperazina, 1, 2 , 3, 6-tetrahidropiridina y piperazina . Un grupo heterociclico que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionadas, dentro • de.l - grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre para G1 se une con K¿ en un átomo de carbono o en un átomo de nitrógeno. Como ejemplos preferidos de grupos heterociclicos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, que se unen a A en un átomo de carbono, podemos mencionar grupos heterociclicos aromáticos C3- 9 monociclicos o biciclicos divalentes que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del .grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, como por ejemplo furano, pirrol, tiofeno, pirazol, oxazol, tiazol, isooxazol, isotiazol, pirazol, imidazol, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, benzotiofeno, benzofurano, 1 , 2-met ilendioxibenceno, bencimidazol , indol, quinolina, isoquinolina y quinazolina. Como ejemplos preferidos de grupos heterociclicos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre que se unen a A" en un átomo de nitrógeno, podemos mencionar grupos 74 heterociclicos C2-9 monocíclicos divalentes que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, como por ejemplo pirrolidina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, homopiperidina, homopiperazina, 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina y piperazina. Como ejemplos preferidos de grupos heterociclicos C2-5 monocíclicos-.- divad ntes*¾q\ae tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, podemos mencionar piperidina, homopiperidina, morfolina, homopiperazina y piperazina. Como sustituyentes para los grupos heterociclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre para G , podemos mencionar flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi Ci_7 opcionalmente sustituido, ariloxi CQ-IQ, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C^, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C?-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci- opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8/ alquilsulfonilamino C^, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsul fonilo Ci_6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, grupos hidrocarburo alicíclicos C3-s opcionalmente sustituidos, así como grupos hidrocarburos alif ticos C1-6 opcionalmente sustituidos.
Las definiciones de los sustituyentes para los grupos heterocíclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre para G1 son las mismas que en el caso de las definiciones de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos alicíclicos C3-8 sustituidos para GL . Como ejemplos específicos:: ":des?:=:.sustituyentes para los grupos heterocíclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre para G1, podemos mencionar los mismos sustituyentes específicos mencionados arriba para los grupos hidrocarburos alicíclicos C3-8 sustituidos para GL . Los grupos alcoxi C1-7, acilo C2-7/ alquilcarbamoilo C2-7, alquilamino Ci-6, acilamino C2-7, hidrocarburos alicíclicos C3-0 e hidrocarburos alifátícos C1-6 como sustituyentes para los grupos heterocíclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre para G1, pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo; grupos alcoxi C1-6 tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y ciclopropiloxi ; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi ; formilo; trifluoroacetilo; grupos acilo C2-7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e 76 isovalerilo; oxo; carboxilo; grupos alcoxicarbonilo C2-7 tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicar -onilo, isobutoxicarbonílo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo; grupos alquilcarbamoiio C tales como N-metilcarbamoilo, N, -dimetilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoi1?,· N¾prop.ilcarbamoilo, N-isopropi1car amoi1o, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo, y N-ciclopropilmetilcarbamoilo amino grupos alquilamino Ci-6 tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y ciclopropilmetilamino; grupos amino cíclicos C4-6 que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, tales como 1-pirrolidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfoiino; grupos acilamino C1-7 tales como trifluoroacetilamino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butiri lamino, isobutirilamino y valerilamino ; grupos alquilsulfonilamino Ci-6 tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino; nitro; y ciano . Como ejemplos preferidos de sustituyentes para los grupos heterocíclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 77 oxigeno, nitrógeno y azufre para G1, podemos mencionar flúor; cloro; bromo; grupos alcoxi Ci_6 que consisten de grupos alquilo lineales o— ramificados y grupos oxi, tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi, isopentiloxi , neopentiloxi, t-pentiloxi y hexiloxi; ciano; nitro; carboxilo; hidroxilo; amin"0-;.:.--grupo-¾-aapiioalquilamino o dialquilamino C1-6 conformados de grupos alquilo y amino lineales o ramificados tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, isobutilamino, s-butilamino, t-butilamino, pentilamino, hexilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, N-metilbutilamino, N-metil-t-butilamino, N-etilisopropilamino, dipropilamino, diisopropilamino y eti lbutilamino; carbamoilo; aminosul fonilo ; grupos hidrocarburos aliciclicos C3-5 tales como ciclopropiio, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; grupos acilo C2-i tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, pivaloilo y hexanoilo; grupos alquiltio C1-6 tales como metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, isobutiltio, s-butiltio, t-butiltio, pentiltio y hexiltio; grupos alquilsulfonilo (^-6 tales como metilsul fonilo, · etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, s-butilsulfonilo, t-butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo; grupos alcoxicarbonilo C2-7 tales como 78 acetoxi, propioniloxi, butiriloxi, isobutiriloxi, valeriloxi, isovaleriloxi, pivaloiloxi y hexanoiloxi; grupos acilamino C2- i tales como ac-etilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, valerilamino y hexanoi lamino; trifluorometilo; trifluorometoxi; y grupos hidrocarburo alifáticos C1-6 lineales o ramificados que contienen opcrona'lmentesun enlace insaturado, como por ejemplo metilo, etilo, vinilo, etinilo, propilo, 1-propenilo, 2-propenilo, isopropilo, isopropenilo, 1-propinilo, 2-propinilo, butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3- butenilo, 1-metil-l-propenilo, 2-metil-l-propenilo, 1-metil- 2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-butinilo, 2-butinilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, t-pentilo, 1-pentenilo, 2- pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, hexilo, 5-hexenilo, 4- metil-3-pentenilo, isohexilo, 2-metilpentilo y 1-etilbutilo. • Como ejemplos más preferidos de sustituyentes para grupos heterociclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre para G1 entre estos grupos, podemos mencionar flúor, cloro, bromo, alcoxi C-i-6, ciano, nitro, carboxilo, hidroxilo, amino, monoalquilamino o dialqui lamino Ci-6, carbamoilo, hidrocarburos alicíclicos C3-6, acilo C _7, alquilsul fonilo ^-6, alcoxicarboxilo C2-7, trifluorometilo, trifluorometoxi así como grupos alquilo -i-6 saturados tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, t-pentilo, hexilo, isohexilo, 2-metilpentilo y 1-etilbutilo, y como ejemplo particularmente preferido de sustituyentes podemos mencionar flúor, cloro, alcoxi Ci-6, cano, nitro, carboxilo, hidroxilo, amino, monoalquilamino o dialquilamino Ci-6, hidrocarburos aliciclicos C3-6/ acilo C2-7, trifluorometilo, trifluorometoxi y grupos alquilo Ci-6. Como ejemplos preferidos para G1, podemos mencionar benceno, un grupo heterociclico aromático C3-9 o monociclico divalente que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, y un grupo heterociclico C2-9 monociclico divalente que tiene en el anillo de 1 a 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre. Un grupo heterociclico aromático C3-9 monociclico o biciclico divalente que tiene en el anillo de 1 a 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre puede mencionarse como ejemplo particularmente preferido para G1. G" en la fórmula (I) arriba representa un grupo seleccionado entre los siguientes 1) a 5) : 1) Hidrógeno; 2) Un grupo hidrocarburo alifático C1-10 sustituido o insustituido . (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, Ci-? opcionalmente sustituido, 80 ariloxi C6-io, aralcoxi Ci-g, aciloxi C2-7 oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6/ acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, al-coxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-i opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C^-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino Ci-6, ciano, ' nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsuífonilo C1-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci _6, sulfo, hidrocarburos alicíclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos C-i-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C5_i opcionalmente sustituidos asi como grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) . ) 3) Un grupo hidrocarburo aliciclico C3-8 sustituido o insustituido . (Como sustituyentes, podemos mencionar uno o varios de los siguientes seleccionados dentro del grupo que consiste flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-io, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C1-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino C;--opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-.5, 81 alquilsulfonilamino Ci_6, ciano, nitro, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo Ci_6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-S opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-i4 opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) .) 4) Un grupo hidrocarburo aromático C6-i4 sustituido o insustituido . (Como sustituyentes , podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi Ci-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C -io, aralcoxi C?-9, aciloxi C2-~, oxo, alquilsulfoniloxi C^-e, acilo C2~- opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino C?-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-¾Í alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio Ci-e, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo C^e, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ct-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-.5 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C;J-M opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos 82 (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) .) 5) Un g-rupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre. (Como sustituyentes, podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro""-"del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi Ci_7 opcionalmente sustituido, ariloxi ?ß-??/ aralcoxi C7-9, aciloxi C2-?, oxo, alquilsulfoniloxi C-,-6 acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino " C2-8, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio C-i-6, alquilsulfinilo C,-6, alquilsul fonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6/ sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-1 opcionalmente sustituidos y grupos heterocíclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) .) Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos Ci-10 para G~ cuando G2 en la fórmula (I) representa un grupo hidrocarburo alifático Ci-10 sustituido o insustituido, podemos mencionar 83 grupos alquilo tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, t-pentilo, 2-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1-etilbutilo, hexilo, heptilo, 2-metilhexilo, 5-metilhexilo, 1 , 1-dimetilpentilo, 6-metilheptilo, octilo, nonilo y decilo; grupos alquenilo tales como vinilo, 1-metilvinilo, 1-etilvinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 2-metil-l-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 2-metil-l-butenilo, 1, 3-butadienilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 4-metil-l-pentenilo, l-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1,5-hexadienilo, . 2-heptenilo, 2-octenilo, 2-noninilo y 2-decenilo; y grupos alquinilo tales como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 3-metil-l-butinilo, 3, 3-dimetil-l-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 1 -metil-3-pentinilo, 1-metil-3-hexinilo, 2-heptinilo, 2-octinilo, 2-noninilo, 2-decinilo . Como grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io preferidos para G¿ , podemos mencionar grupos alquilo C1-6 lineales o ramificados que contienen opcionalmente un enlace insaturado, por ejemplo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, pentilo, hexilo, vinilo, 1-propenilo, 1-butenilo, etinilo y 1-propinilo, y como grupos particularmente preferidos podemos mencionar grupos alquilo C1-6 lineales o ramificados tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo y hexilo. 84 Como sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io sustituido para G , podemos mencionar flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, grupos alcoxi C1-7 que consisten de grupos alquilo o cicloalquilo lineales o ramificados y grupos oxi, tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi, isopentiloxi, neopentiloxi, t-pentiloxi, hexiloxi, isohexiloxi, 2-metilpentiloxi, 1-etilbutoxi, ciclopropiloxi , ciclobutiloxi , ciclopentiloxi, ciclohexiloxi, ciclopropilmetiloxi, ciclopropiletiloxi, ciclopentilmetiloxi y ciclohexilmetiloxi ; grupos ariloxi Ce-?? tales como fenoxi, 1-naftoxi y 2-naftoxi; grupos aralcoxi Ci-g tales como benciloxi, a-fenetiloxi, ß-fenetiloxi y fenilpropiloxi grupos aciloxi C2-7 tales como acetoxi, propioniloxi, butiriloxi, isobutiriloxi, valeriloxi, isovaleriloxi , pivaloiloxi y hexanoiloxi ; oxo; grupos alquilsulfoniloxi C1-6 que consisten de grupos alquilo lineales o ramificados y grupos sulfoniloxi, tales como metilsulfoniloxi, etilsul foniloxi , propilsulfoniloxi , butilsulfoniloxi y t-butilsulfoniloxi ; grupos acilo C2-7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloilo y hexanoilo; carboxilo; grupos alcoxicarbonilo C2-7 que consisten de grupos alquilo lineales o ramificados y grupos oxicarbonilo, tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, s- 85 butoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo; grupos alquilcarbamoilo C2-i que consisten de grupos alquilo o cicloalquilo lineales o ramificados tales como grupos carbamoilo, tales como N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-isobutilcarbamoilo, N-s-butilcarbamoilo, N-t-butilcarbamoilo, N-pentilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo, N-ciclobutilcarbamoilo, N-ciclopentilcarbamoilo, N-ciclohexilcarbamoilo, N-cicloheptilcarbamoilo, N-ciclopropilmetilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo, N, -dietilcarbamoilo y N,N-dipropilcarbamoilo; amino; grupos alquilamino C1-6 que consisten de grupos alquilo o cicloalquilo lineales o ramificados y grupos amino tales como metilamino, etilamíno, propilamino, isopropilamino, butilamino, isobutilamino, s-butilamino, t-butilamino, penti lamino, hexilamino, ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclohexilamino , ciclopropilmetilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, N-metilbutilamino, N-metil-t-butilamino, N-etilisopropilamino, dipropilamino, diisopropilamino y etilbut i lamino grupos acilamino C2-7 tales como acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, valerilamino y hexanoi lamino; grupos alcoxicarbonilamino C2-8 tales como metoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino y t- 86 butoxicarbonilamino; grupos alquilsulfonilamino C1-6 tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, butilsulfonilamino y t-butilsulfonilamino; ciano; nitro, grupos alquiltio C^-6 tales como metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, isobutiltio, s-butiltio, t-butiltio, pentiltio y hexiltio; grupos alquilsuifinilo Ci-6 que consisten de grupos alquilo o cicloalquilo Lineales. , rO ramificados y grupos sulfinilo' tales como metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, butilsulfinilo, isobutilsulfinilo, s-butilsulfinilo, t-butilsulfinilo, pentilsulfinilo y ciclopentilsulfinilo; grupos alquilsulfonilo C1-6 que consisten de grupos alquilo o cicloalquilo lineales o ramificados y grupos sulfonilo, tales como metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, s-butilsulfonilo, t-butilsulfonilo, pentilsulfonilo, hexilsulfonilo, ciclopentilsulfonilo y ciclohexilsulfonilo; sulfo; sulfamoilo; grupos aminosulfonilo Ci-6 que consiste de grupos alquilo o cicloalquilo lineales o ramificados y grupos aminosulfonilo como por ejemplo metilaminosulfonilo, etilaminosulfonilo, propilaminosulfonilo, i sopropilaminosulfonilo, butilaminosul fonilo, isobutilaminosul fonilo, s-butilaminosul fonilo, pentilaminosulfonilo, dimetilaminosulfonilo, N-etil-N-metilaminosulfonilo, dietilaminosul foni lo, 87 dipropilaminosulfonilo, ciclopropilaminosulfonilo, ciclopent i laminosulfonilo, ciclohexilaminosulfonilo y ciclopropilmetilaminosulfonilo; grupos hidrocarburo aliciclicos C3-e tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; grupos hidrocarburos alifáticos C1-6 lineales o ramificados que contienen opcionalmente un enlace insaturado, como por ejemplo metilo, . etilo,.. ,v.in-ilo, etinilo, propilo, 1-propenilo, 2-propenilo, isopropilo, isopropenilo, 1-propinilo, 2-propinilo, butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-l-propenilo, 2-metil-l-propenilo, l-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-butinilo, 2-butinilo, pentilo, isopent lo, neopentilo, t-pentilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo 3-pentenilo, 4-pentenilo, hexilo, 5-hexenilo, 4-metil-3-pentenilo, isohexilo, 2-metilpentilo y 1-etilbutilo; hidrocarburos aromáticos C6-i<¡ monociclicos, biciclicos o triciclicos monovalentes tales como benceno, naftaleno, indeno, indano, 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftaleno y fluoreno; y grupos heterociclicos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) que son heterociclicos monociclicos, biciclicos o triciclicos monovalentes (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) , como por ejemplo furano, tiofeno, pirrol, pirrolina, pirrolidina, 88 oxazol, oxazolidina, isooxazol, isooxazolidina, tiazol, tiazolidina, . isotiazol, isotiazolidina, imidazol, imidazolina, imidazolidina, pirazol, pirazolina, pirazolidina, triazol, tiadiazol, oxadiazol, tetrazol, pirano, tetrahidropirano, tiopirano, tetrahidrotiopirano, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, benzofurano, dibenzofurano, benzotiofeno, .indcl,.. . ... bencimidazol , benzotiazol, benzoxazol, cromano, isocromano, quinolina, decahidroquinolina, isoquinolina, quinazolina, quinazolina, purina, pteridina, azetidina, morfolina, tiomorfolina, piperidina, homopiperidina, piperazina, homopiperazina, indolina, isoindolina, fenoxazina, fenazina, fenotiazina y quinuclidina . Como ejemplos preferidos de sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io sustituidos para G¿ podemos mencionar hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, oxo, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, alquilsulfonilo C1-6, sulfamoilo, grupos hidrocarburos aromáticos C6-14 opcionalmente sustituidos, asi como grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 89 oxígeno, nitrógeno y azufre) . Como ejemplos más preferidos de sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-i0 sustituidos para . G¿, podemos mencionar hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, ciano y grupos heterocíclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) . Un grupo heterocíclico (que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) como sustituyente para un grupo hidrocarburo alifático C1-10 sustituido para enlaces C2 al grupo hidrocarburo alifático C1-10 de G2 en un átomo de carbono o átomo de nitrógeno. Como ejemplos más preferidos de grupos heterocíclicos (que tienen en el anillo de 1 a. 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) para unirse a los grupos hidrocarburos alifáticos C1-10 de G en un átomo de carbono, podemos mencionar heterociclos aromáticos C3-9 monociclicos o bicíclicos monovalentes que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, como por ejemplo furano, pirrol, tiofeno, pirazol, oxazol, tiazol, isooxazol, isotiazol, pirazol, imidazol, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, benzotiofeno, benzofurano, 1,2- 90 metilendioxibenceno, bencimidazol, indol, quinolina, isoquinolina y quinazolina. Como ejemplos preferidos de grupos heterociclicos ..(que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) para unirse a los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io de G en un átomo de nitrógeno, podemos mencionar heterocie-los¾- aromáticos C2-9 monociclicos monovalentes que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, tales como pirrolidina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, homopiperidina, homopiperazina, 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina y piperazina. ( Los grupos alcoxi Ci-7, acilo C2-i , alquilcarbamoilo C2-i, alquilamino C1-6, acilamino C2-7, hidrocarburo aiiciclico C3-6, hidrocarburo alifático C1-6, hidrocarburo aromático C6-i¿ y grupos heterocíclícos -(que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) como sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos C1-10 sustituidos para G¿ pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo; grupos alcoxi C1-6 tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y ciclopropiloxi ; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi ; formilo; trifluoroacetilo ; grupos acilo C2-7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo; oxo; carboxilo; grupos alcoxicarbonilo C2-? tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo grupos alquilcarbamoilo C2-1 tales como N-metilcarbamoilc, N. N-dimetilcarbamoilo,. eti1carbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo, N, N-dietilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo; amino; grupos alquilamino Ci-6 tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y ciclopropilmetilamino; grupos amino cíclicos C4-6 que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, tales como 1-pirrolidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfolino; grupos acilamino Ci-i tales como trifluoroacetilamino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino y valerilamino; grupos alquilsulfonilamino Ci-6 tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino; nitro; ciano; grupos alquilo C1-6 tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo y t-butilo; 92 trifluorometilo; y trifluorometoxi . Como ejemplos de grupos hidrocarburos alicíclicos C3-8 para cuando ¦ G2 en la fórmula (I) es un grupo, hidrocarburo aliciclico C3-8 sustituido o insustituido, podemos mencionar ciclopropano monovalente, ciclobutano, ciclopentano, ciclopenteno, ciclohexano, ciclohexeno, cicloheptano, ciclohepteno y ciclooctano ¦ . E empl-osr—. referidos de grupos hidrocarburos alicíclicos C3-e para G¿ que pueden mencionar son cic-lopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 3-ciclopentenilo, 4-ciclopentenilo, 1-ciclohexenilo, 3-ciclohexenilo, 4-ciclohexenilo y 1-cicloheptenilo . Como sustituyentes para los grupos hidrocarburos alicíclicos C3-8 sustituidos para G¿ podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-10/ aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, OXO, alquilsul foniloxi C1-6/ acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino C?-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8/ alquilsulfonilamino C^, ciano, nitro, alquiltio Ci_5/ alquilsulfinilo. Ci-6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburo aliciclico C$-6 opcionalmente sustituido, hidrocarburo alifático Ci-6 opcionalmente sustituido, 93 hidrocarburo aromático C6-n opcionalmente sustituido y grupos heterocíclicos opcionalmente sustituido (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) . Las definiciones de los sustituyentes para los grupos •hidrocarburos alicíclicos C3-8 sustituidos para Gz son iguales que las definiciones de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-i0 sustituidos para G¿. Como ejemplo de sustituyentes para los grupos hidrocarburos alicíclicos C3-8 sustituidos para podemos mencionar los mismos sustituyentes específicos mencionados arriba para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci_io para G¿ . Los grupos alcoxi C1-7, acilo C2-?, alquílcarbamoilo C2-7, alquilamino C1-6, acilamino C2-7 , hidrocarburo alicíclico C3-6/ hidrocarburo alifático Ci-6, hidrocarburo aromático C6_i4 y grupos -heterocíclicos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) como sustituyentes para los grupos hidrocarburos alicíclicos C3-s sustituidos para G' pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituidos seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, grupos alcoxi C1-6 tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi, y ciclopropiloxi; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi ; formilo trifluoroacetilo; grupos acilo C2-7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo; oxo, carboxilo; grupos alcoxicarbonilo C2-i tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo, grupos alquilcarbamoilo C2-i tales como N-metilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo, N, N-dietilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo; amino; grupos alquilamino C1-6 tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, n-meti1isopropilamino, ciclopropilamino y ciclopropilmetilamino; grupos amino cíclicos A-e que tienen uno o dos átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre tales como 1-pirrolidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfolino; tri luoroacetilamino; grupos acilamino C1-7 como por ejemplo formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino y valerilamino ; grupos alquilsul fonilamino Ci-6 tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino; nitro; ciano; grupos alquilo C1-6 tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo y t-butilo; trifluorometilo; y trifluorometoxi . Como ejemplos de grupos hidrocarburos aromáticos C6-H para G¿ cuando G2 en la fórmula (?) representa un grupo hidrocarburo aromático C6-i4 sustituido o insustituido, podemos mencionar grupos monovalentes que tienen por lo menos un anillo aromático en la molécula, como por ejemplo benceno, indeno, indano, naftaleno, 1 , 2-dihidronaftaleno, 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, azuleno, acenaftileno, acenafteno, fluoreno, fenantreno y antraceno . El fenilo puede ser mencionado como ejemplo preferido de un grupo hidrocarburo aromático C6-i<¡ para G¿ . Como sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos C6-n sustituidos para G podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 o sustituido, ariloxi C6-10, aralcoxi C7_9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C^s, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-e opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino Ci-6/ ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo d-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo C^e, sulfo, hidrocarburo aliciclico C3.s opcionalmente sustituido, hidrocarburo alifático C,-6 opcionalmente sustituido, 96 hidrocarburo aromático C6-i4 opcionalmente sustituido y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tiene en el anillo de l a 4 átomos sel-eccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) . Las definiciones de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos C6-i<i sustituidos para G¿ son iguales que las definiciones -de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ct-6 sustituidos para G¿ . Como ejemplo de sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos C6-14 sustituidos para G podemos mencionar los mismos sustituyentes específicos mencionados arriba para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci_io sustituidos para G¿ . Los grupos alcoxi Ci_7, acilo C2-7, alquilcarbamoilo C2-7, alquilamino Ci-6, acilamino C2-7, hidrocarburos aliciclicos C3_ 6, hidrocarburos alifáticos Ci-6, hidrocarburos aromáticos C6-i4 y · heterociclicos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) . Como sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos Ce-i4 sustituidos para Gz pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor; cloro; bromo; yodo; hidroxilo; grupos alcoxi Ci_6 tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y ciclopropiloxi ; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi; formilo; trifluoroacetilo; grupos acilo C2-7 97 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo oxo; carboxilo; grupos alcoxicarbonilo C2-7 tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo; grupos alquilcarbamoilo C2-7 tales como N-merilcarbamoilo, N, N-dimetilca bamoilo, N-etilcarbamoilo, N-etil-N-métilcarbamoilo, N, N-dietilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo; amino; grupos alquilamino Ci_6 tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino , N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y cicl opropilmetilamino; grupos amino cíclicos C4-5 que tienen en el anillo 1 6 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, como por ejemplo 1-pirrolidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfolino; trifluoroacetilamino; grupos acilamino Ci-t tales como formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino y valerilamino; grupos alquilsulfonilamino Ci-ß tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino ; nitro; ciano; grupos alquilo C1-6 tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo y t-butilo; 98 trifluorometilo; y trifluororaetoxi . Como ejemplos de grupos heterocíclicos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre para G¿ , cuando G¿ en la fórmula (I) representa un grupo heteroclclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro dei;-- grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, podemos mencionar grupos monociclicos, biciclicos o tricíclicos monovalentes tales como furano, tiofeno, pirrol, pirrolina, pirrolidina, oxazol, oxazolidina, isooxazol, isooxazolidina, tiazol, tiazolidina, isotiazol, isotiazolidina, imidazol, imidazolina, imidazolidina, pirazol, pirazolina, pirazolidina, triazol, tiadiazol, oxadiazol, tetrazol, pirano, tetrahidropirano, tiopirano, tetrahidrotiopirano, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina,- benzofurano, dibenzofurano, benzotiofeno, indol, 1 , 2-metilendioxibenceno, bencimidazol , benzotiazol, benzoxazol, cromano, isocromano, quinolina, decahidroquinolina, isoquinolina, quinazolina, quinoxalina, purina, pteridina, azetidina, morfolina, tiomorfolina, piperidina, homopiperidina, piperazina, homopiperazina, indolina, isoindolina, fenoxazina, fenazina, fenotiazina y quinuclidina . Como ejemplos preferidos de grupos heterocíclicos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, 99 nitrógeno y azufre para G2, podemos mencionar 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, piperidino, 2-piperidilo, 3-piperidiIo, 4-piperidilo, morfolino, l-lromopiperidinilo, 1-pirrolidinilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 1-imidazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-pirazolilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tieniló, '3"-tien'ird', 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 4-isooxazolilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 4-triazolilo, 5-tetrazolilo, 1-piperazinilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-1, 3, 4-oxadiazolilo, 4-1,2,3-tiadiazolilo, 2-benzofuranilo, 2-benzotiazolilo, 2-indolilo, 3-indolilo, 5-bencimidazolilo y 2-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo . Un grupo heterociclico que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y ?µ?t? para G* está unido a A4 en un átomo de carbono o átomo de nitrógeno. Como ejemplos más preferidos de grupos heterociclicos para G que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, que se unen con A1 en un átomo de carbono, podemos mencionar grupos heterociclicos aromáticos C3-9 monociclicos o biciclicos monovalentes que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, tales como furano, pirrol, 100 tiofeno, pirazol, oxazol, triazol, isooxazol, isotiazol, pirazol, imidazol, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, benzoti-ofeno, benzofurano, 1,2-metilendioxibenceno, bencimidazol, indol, quinolina, isoquinolina y quinazolina. Como ejemplos preferidos de grupos heterociclicos para G¿ que tienen en .el anillo 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre que se unen a A en un átomo de nitrógeno, podemos mencionar grupos heterociclicos C2-9 monociclicos monovalentes que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, como por ejemplo pirrolidina, piperidina, morfolina, . tiomorfolina, homopiperidina, homopiperazina, 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina y piperazina. Como ejemplos más preferidos de los grupos heterociclicos para G~, podemos mencionar grupos heterociclicos C4-6 monociclicos monovalentes que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, como por ejemplo piperidina, homopiperidina, morfolina, homopiperazina y piperazina . Como sustituyentes para los grupos heterociclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos de seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre para G~, podemos mencionar uno o varios sustituyentes 101 seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-io/ ara-lcoxi C-j-g, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci_6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2_7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente- • -•sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino "C2-8, alquilsulfonilamino Ci-e, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo C1-6, sulfo, hidrocarburo aliciclico C3-6 opcionalmente sustituido, hidrocarburo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, hidrocarburo aromático CS-i4 opcionalmente sustituido y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) . Las definiciones de los sustituyentes para los grupos heterociclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre para G~ son las mismas que las definiciones de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos C1-10 sustituidos para C¿ . Como ejemplos específicos de sustituyentes para los grupos heterociclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 102 oxígeno, nitrógeno y azufre para G2, podemos mencionar los mismos sustituyentes específicos mencionados arriba para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io sustituidos para G¿. Los grupos alcoxi C1-7, acilo C2-7, alquilcarbamoilo C2-7, alquilamino Ci-e, acilamino C2-?, hidrocarburos alicíclicos C3-6, hidrocarburos alifáticos d-6, hidrocarburos aromáticos Ce-1 y heterocíclicos - (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) como sustituyentes para los grupos heterocíclicos sustituidos para Gz que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor; cloro; bromo; yodo; hidroxilo, grupos alcoxi C1-6 tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y ciclopropiloxi ; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi ; formilo; trifluoroacetilo ; grupos acilo C2-7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo; oxo; carboxilo; grupos alcoxicarbonilo C2-7 tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo; grupos alquilcarbamoilo C. tales como N-metilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo, N,N- 103 dietilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo; amino; grupos alquilamino C<-6 tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilaraino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y cTcl-opropilmetilamino; grupos amino cíclicos C4-6 que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, tales como 1-pirrolidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfolino; trifluoroacetilamino; grupos acilamino C1-7 tales como formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino y valerilamino ; grupos alquilsulfonilamino C-¡_ 6 tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino; nitro; ciano, grupos alquilo Ci_6 tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo y t-butilo; trifluorometilo; y trifluorometoxi . Lo anterior es a condición que entre las combinaciones de A1, ¿, G2, Aa, A4 y G" en la fórmula (I) de conformidad con la presente invención, cuando A1 es un enlace sencillo A2, Gl, A3, A4 son todos enlaces sencillos. Asimismo, entre las combinaciones de AL, A~, GL, A~, A4 y G2 en la formula (I) de conformidad con la invención, cuando A1 no es un enlace sencillo y G1 y A~ son ambos enlaces sencillos, 104 la combinación que incluye A2 y A4 es A1-C (=0) -C (=0) -G2 o A1-C (=0) NR101-0-G2 (en donde R101 tiene la misma definición que arriba) . Asimismo, entre las combinaciones de G1, AJ, A y G"' en la formula (I) de conformidad con la invención, cuando A3 representa un grupo hidrocarburo alifático Ci-6 que tiene G1 y A4 unidrrs" e¾; -el mismo átomo de carbono o en átomos de carbono diferentes y G2 representa un grupo hidrocarburo alifático Ci-io, A4 no es un enlace sencillo. En la fórmula (I) A5 representa un enlace sencillo, o un grupo que une R2 y el átomo de carbono del anillo pirrol al cual A5 está unido en forma de carbono de anillo R2-NR201-pirrol, en donde R201 representa hidrogeno o un grupo hidrocarburo alifático Ci-4) . Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos C1-4 para R¿U1 cuando A° es un grupo que une R2 y el átomo de carbono del anillo pirrol al cual As está unido en forma de carbono de anillo R2-NR201-pirrol (en donde R201 representa hidrógeno o un grupo hidrocarburo alifático Ci-4), podemos mencionar los mismos que los mencionados arriba para RLlJ¿ en A¿ . Ejemplos preferidos para Rlü2, podemos mencionar hidrógeno, metilo, etilo y propilo, prefiriéndose particularmente hidrógeno y metilo. Como ejemplos preferidos para A"", podemos mencionar un enlace sencillo, -NH- y -N(CH3)-. Un enlace sencillo puede ser mencionado como un ejemplo particularmente preferido para A°. 105 R2 en la formula (I) arriba representa un grupo seleccionado entre los siguientes 1) a 6) : 1) Hidrógeno. 2) Flúor, cloro, bromo o yodo. 3) Un grupo hidrocarburo alifático Ci-io sustituido o insustituido. (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios" "se1ecc'ionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-io, aralcoxi C-7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-3, alquilsulfonilamino Ci-6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-e, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos Ce-n opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) .) 4) Un grupo hidrocarburo aliciclico C3-B sustituido o insustituido. (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, 106 cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-io, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2-i opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-e opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido-, '-alcoxicarbonilamino C2-e» alquilsulfonilamino Ci-e, ciano, nitro, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-i4 opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre).) 5) Un grupo hidrocarburo aromático Ce-n sustituido o insustituido . (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-io/ aralcoxi C7-9, aciloxi C2--1, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-5, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo O;--- opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C-L-6 opcionalmente sustituido, acilamino C?-i opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci_6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-i4 opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que- tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) .) 6) Un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre. (Como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C3-i0, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci_6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8 alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio Ci-e, alquil sulfinilo Ci_6, alquilsulfonilo C1-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-e, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos Ce-i4 opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos 108 opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) .) Cuando R¿ en la fórmula (I) es flúor, cloro, bromo o yodo, podemos mencionar como preferibles cloro y bromo. Como ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io para Rz cuando.-. Rz en- la fórmula (I) representa un grupo hidrocarburo alifático sustituido o insustituido, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba como ejemplos para grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io para Gz . Como ejemplos preferidos de grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io para Rz podemos mencionar metilo, etilo, isopropilo, butilo, t-butilo, t-pentilo, vinilo, 2-propenilo y 2-propinilo. Como sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io sustituidos para R" podemos mencionar uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi e-ior aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci_6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino C1-.5, ciano, nitro, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C-,-¾, alquilsulfonilo Ci-5, sulfamoilo, 109 alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3- 6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci_6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-i4 opcionalmente sustituidos y grupos heteroc clicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de 'oxigeno, nitrógeno y azufre) . Las definiciones de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io sustituidos para R" son las mismas que las definiciones antes mencionadas de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci_i0 sustituidos para Gz. Como ejemplos específicos de sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos CT-IO sustituidos para R/% podemos mencionar los mismos sustituyentes específicos mencionados arriba para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-i0 sustituidos para G¿. Los grupos alcoxi C1-7, acilo C2-7, alquilcarbamoilo C2-i , alquilamino Ci-s, acilamino C2-7, hidrocarburos aliciclicos C3- 6, hidrocarburos alifáticos Ci-6, hidrocarburos aromáticos C6-14 y heterociclicos, que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) como sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos C1-10 sustituidos para R~ pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor; cloro; 110 bromo; yodo; hidroxilo; grupos alcoxi Ci-6 como por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y ciclopropiloxi; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi; formilo; trifluoroacetilo; grupos acilo C2-7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo; oxo; carbonilo grupos alcoxicarbonilo C2-7 tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo; grupos alquilcarbamoilo C2-7 tales como N-metilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo, N, N-dietilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo; amino; grupos alquilamino C1-6 tales como metilamino, etilamina, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y ciclopropilmetilamino; grupos amino cíclicos C -6 que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados 'dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, como por ejemplo 1-pirrolidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfolino; trifluoroacetilamino; grupos acilamino C; -¦ tales como formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino y valerilamino ; grupos alquilsulfonilamino C-;- 111 6 tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino; nitro; ciano, grupos alquilo Ci_6 tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo y t-butilo; trifluorometilo; y trifluorometoxi . Como ejemplos de grupos hidrocarburos aliciclicos C3-8 para R , cuando R en la fórmala (I) representa un grupo hidrocarburo aliciclico C3-s sustituido o insustituido, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba como ejemplos para los grupos hidrocarburos alicíclicos C3-a para . Como ejemplos preferidos de grupos hidrocarburos alicíclicos C3-8 para R2, podemos mencionar ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo . Como sust ituyentes para los grupos hidrocarburos alicíclicos C3-s sustituidos para R¿ podemos mencionar uno o varios sustituidos seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsul fcniloxi C^-6, acilo C2-i opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, aciiamino C..-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino CT-6, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo C1-6, 112 alquilsulfonilo C1-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo C1-6, sulfo, hidrocarburo aliciclico C3-6 opcionalmente sustituido, hidrocarburo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, hidrocarburo aromático C6-i4 opcionalmente sustituido y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) . Las definiciones de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos aliciclicos C3-8 sustituidos para Rz son las mismas que las definiciones mencionadas arriba de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos C1-10 sustituidos para G¿ . Como ejemplos específicos de sustituyentes para los grupos hidrocarburos aliciclicos C3-8 sustituidos para R¿ podemos mencionar los mismos sustituyentes específicos mencionados arriba para los grupos hidrocarburos alifáticos C1-10 sustituidos para G¿ . Los grupos alcoxi Ci_?, acilo C2-7, alquilcarbamoilo C2-7, alquilamino C1-6, acilamino C2-7, hidrocarburos aliciclicos C3-e, hidrocarburos alifáticos Ci-6, hidrocarburos aromáticos Cg_i y grupos heterociclicos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) como sustituyentes para los grupos hidrocarburos aliciclicos C3-?, sustituidos para R~ pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor; cloro; bromo; yodo; hidroxilo; grupos alcoxi C1-6 tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y ciclopropiloxi ; metoximetiloxi; 2-metoxietoxi ; formilo; trifluoroacetilo; grupos acilo C2-7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo; oxo; carbonilo, grupos alcoxicarbonilo C2- tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo; grupos alquilcarbamoilo C2-7 tales como N-metilcarbamoilo, N, -dimetilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo; N-etil-N-metilcarbamoilo, N, N-dietilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo; amino; grupos alquilamino Ci-6 tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y ciclopropilmetilamino; grupos amino cíclicos Cj-6 que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, tales como 1-pirrol idinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfolino; trifluoroacetilamino; grupos acilamino C:-r tales como formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino y valerilamino ; grupos alquilsulfonilamino Ci-s tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino; nitro; ciano, grupos alquilo Ci-6 tales como metilo, etilo, propílo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo y t-butilo; trifluorometilo; y trifluorometoxi . Como grupos hidrocarburos aromáticos C6-i4 para R¿ cuando R* en la fórmula (I) representa un grupo hidrocarburo aromático Cg-14 sustituido o insustituido, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba como ejemplos para grupos hidrocarburos aromáticos Ce-n para G¿ . Se puede mencionar el fenilo como ejemplo preferido de grupos hidrocarburo aromáticos Ce-i4 para R¿ . Como sustituidos para los grupos hidrocarburos aromáticos C6-i4 sustituidos para R¿, podemos mencionar uno o varios susti tuyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi Ci_7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-io, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8/ alquilsulfonilamino Ci-¾, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci-e, alquilsulfonilo C;-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-e, sulfo, hidrocarburo aliciclico C3-6 115 opcionalmente sustituido, hidrocarburo alifático Ci-6 opcionalmente sustituido, hidrocarburo aromático Ce-n opcionalmente sustituido y grupos heterocíclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) . Las definiciones de los sustita¾re»tesca ara los grupos hidrocarburos aromáticos Ce-14 sustituidos para R^ son las mismas que las definiciones mencionadas arriba de lo sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci_i0 sustituidos para G¿ . Como ejemplos específicos de sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos C6-i4 sustituidos para R¿ podemos mencionar los mismos sustituyentes específicos mencionados arriba para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io sustituidos para G¿ . Los grupos alcoxi Ci-7, aciio C2-?, alquilcarbamoilo C2-7, alquilamino d-e, acilamino C2-7, hidrocarburos alicíclicos C3-e, hidrocarburos alifáticos Ci-6, hidrocarburos aromáticos C6-i4 y heterocíclicos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) como sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos Ce-n sustituidos para R", pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor; cloro; bromo; yodo; hidroxilo; grupos alcoxi CI-G tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y ciclopropiloxi ; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi; formilo; tri fluoroacetilo ; grupos — acilo C2-7 tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo; oxo; carbonilo, grupos alcoxicarbonilo C2-7 tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo-r isapropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo carbamoilo; grupos alquilcarbamoilo C2-7 tales como N-metilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo; N-etil-N-metilcarbamoilo, N, -dietilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo ; amino; grupos alquilamino C1-6 tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y ciclopropilmetilamino ; grupos amino cíclicos C4-6 que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, tales como 1-pirrolidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfolino; trifluoroacetilamino; grupos acilamino C1-7 tales como formilamino, acetilamino, propionilamino, butiri lamino, isobutirilamino y valerilamino; grupos alquilsulfonilamino Ci-e tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfoni lamino y butilsulfonilamino; nitro; ciano; grupos alquilo Ci-e tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo _y t-butilo; trifluorometilo; y trifluorometoxi . Como ejemplos de grupos heterociclicos que tienen en el anillo 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de ox geno, nitrógeno y azufre, para R cuando R¿ en la fórmula (I)' representa un grupo heteroclclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, podemos mencionar los mismos grupos que los grupos mencionados arriba como ejemplos para el grupo heteroclclico que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre para G¿ . Un grupo heterociclico para R' que tiene en el anillo de 1 a -4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre está unido a A3 en un átomo de carbono o en un átomo de nitrógeno. Como ejemplos preferidos de grupos heterociclicos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, que se unen a A° en un átomo de carbono, podemos mencionar grupos heterociclicos aromáticos C3- S monociclicos o biciclicos que tienen en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, 118 tales como furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, oxazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, benzofuranilo, indolilo, benzotienilo, quinolilo, isoquinolilo, quinazolilo, bencimidazolilo y benzooxazolilo . Como grupos más preferidos podemos mencionar grupos heterociclicos aromáticos C3-9 monociclicos o bicíclicos que •tienen en el anillo uno o dos átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre tales como 2-furilo, 2-tienilo, 2-pirrolilo, 2-imidazolilo, 5-imidazolilo, 2-oxazolilo, 5-oxazolilo, 5-isooxazolilo, 2-tiazolilo, 5-tiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-isotiazolilo, 2-piridilo, 2-pirimidinilo, 2-benzofuranilo y 2-benzotiofenilo . Son especialmente preferidos entre estos grupos los grupos heterociclicos aromáticos C3-5 monociclicos que tienen en el anillo de 1 a 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, prefiriéndose especialmente 2-furilo, 2-tienilo y 2-pirrolilo entre ellos. Como ejemplos de grupos preferido heterociclicos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre que se unen a A° en un átomo de nitrógeno, podemos mencionar 1-pirrolidinilo, piperidino, morfolino, l-homopiperidinilo y 1-piperazinilo . Cuando el grupo heterociclico que tiene en el anillo de 1 a 4 119 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre para R¿ se une a A° en un átomo de nitrógeno, Ab es un enlace sencillo. Como sustituyentes para los grupos heterocíclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre para R% podemos "- mencionar · -'uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi Ci-7 opcionalmente sustituido, ariloxi Ce-io/ aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-s opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2_s, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio C1-6, alqui lsulfinilo C-¡_- , alqui lsul fonilo Ci-e, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-e, sulfo, hidrocarburo aliciclico C3_5 opcionalmente sustituido, hidrocarburo alifático Ci-5 opcionalmente sustituido, hidrocarburo aromático Ce-n opcionalmente sustituido y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) . La definiciones de los sustituyentes para los grupos heterociclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 120 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre para R¿ son las mismas que las definiciones mencionadas arriba de los sustituyentes para los grupos hidrocarburos alifáticos Ci-io sustituidos para . Como ejemplos específicos de sustituyentes para los grupos heterocíclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos "sélec'éi nado"5"'~--dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre para R¿ , podemos mencionar los mismos sustituyentes específicos mencionados arriba para los hidrocarburos alifáticos Ci-io sustituidos para G¿ . Los grupos alcoxi C1-7, acilo C2-7, alquilcarbamoilo C2-7, alquilamino Ci_6, acilamino C2-7, hidrocarburos alicíclicos C3-6, hidrocarburos alifáticos Ci-6, hidrocarburos aromáticos e y heterocíclicos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) , como sustituyentes para los grupos heterocíclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre para ¿, pueden a su vez estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor; cloro; bromo; yodo; hidroxilo; grupos alcoxi Ci-S tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi y cicloprcpiloxi ; metoximetiloxi ; 2-metoxietoxi ; formilo; trifluoroacetilo; grupos acilo C tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo e isovalerilo; oxo; carboxilo; grupos alcoxicarbonilo C2-7 tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo y t-butoxicarbonilo; carbamoilo; grupos alquilcarbamoilo C2-7 tales como N-metilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo,-. ..-^:.,^..-:.. N-etil-N-metilcarbamoilo, N,N-dletilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-ciclopropilcarbamoilo y N-ciclopropilmetilcarbamoilo; amino; grupos alquilamino Ci-6 tales como metilamino, _ etilamino, propilamino, isopropilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, ciclopropilamino y ciclopropilmetilamino; grupos amino cíclicos C4-6 que tienen en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre tales como 1-pirroli'dinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piperidino y morfolino; trifluoroacetiiamino grupos acilamino C1-7 tales como formilamino, aceti lamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino y valerilamino; grupos alquilsulfonilamino Ci-6 tales como metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino y butilsulfonilamino; nitro; ciano; grupos alquilo Ci-6 tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo y t-butilo; trifluorometilo; y tri fluorometoxi . 122 Entre los ejemplos mencionados como sustituyentes para los grupos heterocíclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre para de conformidad con la presente invención, podemos mencionar los siguientes como grupos preferidos: flúor; cloro; bromo; yodo, hidroxilo; ciano';.':nit ^;¾;amino; grupos monoalquilamino o dialquilamino Ci_6 sustituidos o insustituidos de grupos alquilo lineales o ramificados y grupos amino, tales como metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, isobutilamino, s-butilamino, t-butilamino, pentilamino, hexilamino, dimetilamino, N-etilmetilamino, dietilamino, N-metilpropilamino, N-metilisopropilamino, N-metilbutilamino, N-metil-t-butilamino, N-etilisopropilamino, dipropilamino, diisopropilamino y etilbutilamino; carboxilo; grupos alquilo C1-6 saturados sustituidos o insustituidos tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, pentilo, isopropilo, butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, t-pentilo, hexilo, isohexilo, 2-metilpentilo y 1-etilbutilo; hidrocarburos aliciclicos C3-6 tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; grupos alcoxi C1-6 sustituido o insustituidos que consiste de grupos alquilo lineales o ramificados y grupos oxi, tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, s-butoxi, t-butoxi, pentiloxi, isopentiloxi, neopentiloxi, t-pentiloxi y hexiloxi; grupos acilo C2-T sustituidos o insustituidos tales como acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, pivaloilo y hexanoilo; grupos alquiltio Ct-6 tales como metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, isobutiltio, s-butiltio, t-butiltio, pentiltio y hexiltio; trifluorometilo; trifluorometoxi; grupos-' acilamino C2-7 sustituidos o insustituidos tales como acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, valerilamino y hexanoilamino; y grupos alquilcarbamoilo C2-7 sustituidos o insustituidos que consisten de grupos alquilo lineales o ramificados y grupos carbamoilo, tales como N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N-propilcarbamoilo, N-isopropilcarbamoilo, N-butilcarbamoilo, N-isobutilcarbamoilo, N-s-butilcarbamoilo, N-t-butilcarbamoilo, N-pentilcarbamoilo, N, N-dimetilcarbamoilo, N-etil-N-metilcarbamoilo y N,N-dietilcarbamoilo . Como ejemplos más preferidos de sustituyentes para los grupos heterociclicos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre para R¿, podemos mencionar flúor, cloro, bromo, grupos alquilo C1-6 sustituido o insustituidos, hidroxilo, así como grupos alcoxi 0,-6 sustituidos o insustituidos . Entre las combinaciones de R¿ y A3 en la fórmula (I) de conformidad con la invención, cuando R~ es flúor, cloro, bromo o yodo, A5 es un enlace sencillo. Como ejemplos preferidos de combinación de R2 y A3 en la fórmula (I) de conformidad con la invención, podemos mencionar combinaciones en las cuales A3 es un enlace sencillo y R~ es un ciclopropilo sustituido o insustituido o bien A5 es un enlace sencillo y R2 es un grupo heterociclico aromático C3-5 monociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre. Es decir, el grupo representado por R¿-A°- es preferentemente un ciclopropilo sustituido o insustituido o un grupo heterociclico aromático C3-5 monociclico que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, tales como 2-furilo sustituido o insustituido, 2-tienilo sustituido o insustituido, 2-pirrolilo sustituido o insustituido, 2-imidazolilo sustituido o insustituido, 5-imidazolilo sustituido o insustituido, 2-oxazólilo sustituido o insustituido, 5-oxazolilo sustituido o insustituido, 5-isooxazolilo sustituido o insustituido, 2-tiazolilo sustituido o insustituido, 5-tiazolilo sustituido o insustituido, 5-isotiazolilo sustituido o insustituido, 3-isotiazolilo sustituido o insustituido, 2-piridilo sustituido o insustituido o 2-pirimidinilo sustituido o insustituido. Entre estos se prefieren particularmente 2-furilo, 2-tienilo y 2-pirrolilo, y preferentemente están sustituidos con flúor, 125 cloro, bromo, alquilo C1-6 sustituido o insustituido, hidroxilo o bien alcoxi Ct-6 sustituido o insustituido . Como combinaciones preferidas de - G'-AJ-A"-G" en los derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina de la fórmula (I) arriba, podemos mencionar los grupos representados, por Kl-K822 mostrados en ' las Figuras 1 a 24 abajo. En las fórmulas estructurales, el símbolo " " indica el sitio de unión para A" y -G'-A^- '-G'-' Fig.1 \ CH, CH, -CH, CH, -CH. †~CH3 CH, CH3 1 K2 K3 K4 K5 K11 K12 K13 K14 KI5 KI6 K17 3 K19 K20 21 K22 23 24 25 127 55 K55 K57 K58 KG5 56 K67 K88 7 71 K72 K73 K74 K75 76 K77 K78 K79 K80 K81 K82 K38 39 K90 K91 K92 K93 123 ¡ 22 K123 K124 129 K127 ??28 129 ?130 ?131 K 3 K148 K149 K150 151 K152 K153 K!54 K155 156 K157 K158 K159 K160 K161 1S2 130 131 K196 K197 K',98 K199 207 K203 K211 K212 2-3 :<2 K215 K216 K217 K2-.8 K219 220 K221 l 222 i32 133 K261 262 K263 K264 K265 K2E6 134 ??? ??? 137 419 420 K421 K422 K423 K424 K425 ' K426 K427 K428 K423 K430 K433 139 4S7 K4S3 K489 K490 K491 Fig. 15 K492 K493 K494 K495 K496 497 499 K500 K501 K502 504 K505 K505 K507. K5ca K509 K510 5H K512 5I3 K51 K¾15 K516 5!7 141 K557 K558 K559 K560 K561 K562 563 564 K565 K566 K567 K563 "ig. 17 K569 K570 K5 1 K572 573 56! K532 K5B2 KS84 K535 K5S7 589 590 142 - CCNHj K593 KS94 K595 ?5 ? K592 Fig. 18 609 K610 K611 K612 K613 K614 K615. K61S K61? K613 619 620 K621 KS22 623 624 625 626 i43 144 X664 K665 K666 667 K663 K669 F K689 K690 K691 KS92 K693 694 7Q0 K702 703 K704 705 145 K731 K732 K733 K734 K735 ' 14b K748 K749 K75C K751 752 K757 K75B K759 K760 K761 K762 K763 K764 765 766 K767 76S K759 K770 147 K773 774 K775 K777 K778 K77S K78C Fig-. 23 K781 K782 733 K784 K785 K786 K787 K788 K789 K790 K791 148 795 K7 K792 K793 794 96 K797 ?79T K799 K8C0 301 S02 K803 K304 .805 KSOi KS07 8G9 K310 K81 ! 3I2 149 Fig. 24 813 K314 K815 K81 6 K817 K818 KS20 . K822 K819 Come combinaciones preferidas para -A"'-R~ de los derivados de pirrólo [ 3 , 2-d] pir imidina de la fórmula (I) arriba, podemos mencionar los grupos representados por J1-J243 mostrados en las Figuras 25 a 31 abajo, y los grupos representados por Ml- l 58 mostrados en ias Figuras 32 a 36 abalo. En las fórmulas estructurales, el símbolo " " indica el sitio de unión para un carbono de anillo de pirro! y -1V-R" . 150 25 152 Fig. 27 J95 JSS J97 J93 J99 153 ig. 28 J 4? J143 J!44 J145 J145 J147 ;i 3 J149 J150 i5i J152 154 ig. 29 J!53. Ji54 JI55 J156 J157 J158 J 165 :66 J167 J168 J169 Ji 0 J17- J.173 J!74 175 J177 17i5 J1S0- J'.3i ,'!32 -.85 Í1Ü6 J137 jiee J153 Jí9C J19¡ 155 J213 J2i J .1215 J2'.6 156 Fig. 31 229 J230 J231 J232 J2 7 J238 J239 J240 J24; J2<J2 J243 157 158 ig. 33 N67 63 N69 N70 159 N72 N73 N74 N75 N76 N77 N99 100 N101 NT02 103 NI 04 N105 105 I 07 N10S 160 N113 N1U 109 N110 N111 N112 129 N 30 N131 N126 127 N128 N i\ i N13S ?G39 M140 ', 2 N143 .'.4 N1 5 1 S 161 Como ejemplos específicos de derivados de p rrólo [3,2-dj piriridina de la fórmula (I) arriba, podemos mencionar compuestos que tienen los grupos listados" en las tablas 1 a 214 abajo como A", compuestos que tienen los grupos listados en las Tablas -1 a 21.4 abajo como A", compuestos que tienen ios grupos representados por K1-K822 mostrados' en las Figuras 1 a 24 arriba como G'-A'-A'-G' , compues os -que tienen les grupos representados por J1-.J243 mostrados en las Figuras 25 a 31 arriba o los grupos representados por N1-NI58 mostrados en las Figuras 32 a 36 arriba como A"-R~, compuestos que tienen los grupos listados en las Tablas i a 214 abajo como X. y compuestos que comprenden cualquier combinación deseada 152 de los mismos. Como ejemplos preferidos específicos podemos mencionar los compuestos listados en las Tablas 1 a 214 abajo. Los grupos K1-K822, J1-J243 y N1-N158 en las Tablas 1 a 214 5 abajo son los sustituyentes respectivos de conformidad con lo definido en las Figuras 1 a 36 arriba. ¦10" 15 20 25 163 [Tabla 1] Compuesto -A1- -A2- -G^-A'-G2 -A5-R2 X No. 1-0001 enlace sencillo enlace sencillo K240 Jl O 1-0002 enlace sencillo enlace sencillo K240 J3 0 1-0003 enlace sencillo enlace sencillo K240 J3 s 1-0004 enlace sencillo enlace sencillo . K240 J6 0 1-0005 enlace sencillo enlace sencillo 240 J7 0 1-0006 enlace sencillo enlace sencillo K240 J8 0 1-0007 enlace sencillo enlace sencillo K240 J9 0 1-0008 enlace sencillo enlace sencillo 240 J9 s 1-0009 enlace sencillo enlace sencillo K240 J10 0 1-0010 enlace sencillo enlace sencillo K240 J10 s 1-0011 enlace sencillo enlace sencillo K240 Jll s 1-0012 enlace sencillo enlace sencillo K240 Jll 0 1-0013 enlace sencillo enlace sencillo K240 J12 0 1-0014 enlace sencillo enlace sencillo 240 J13 0 1-0015 enlace sencillo enlace sencillo K240 ¦ J14 0 1-0016 enlace sencillo enlace sencillo K240 J14 s 1-0017 enlace sencillo enlace sencillo K2 0 J15 0 1-0018 enlace sencillo enlace sencillo K240 J16 0 1-0019 enlace sencillo enlace sencillo K240 J16 s 1-0020 enlace sencillo enlace sencillo K240 J17 0 1-0021 enlace sencillo enlace sencillo K240 J18 0 1-0022 enlace sencillo enlace sencillo K240 J19 0 1-0023 enlace sencillo enlace sencillo K240 J20 0 1-0024 enlace sencillo enlace sencillo K240 J21 0 1-0025 enlace sencillo enlace sencillo K240 J22 o_J 1-0026 enlace sencillo enlace sencillo K240 J22 s ! 1 - G C'27 j enlace sencillo enlace sencillo K240 J23 ¦ s ! 1-0028 1 enlace sencillo enlace sencillo K240 J23 o ; 1-002?" j enlace sencillo enlace sencillo K240 J24 o 1-0030 1 enlace sencillo enlace sencillo K240 J24 s j 1-0031 i enlace sencillo enlace sencillo K240 J25 O 1 1-0032 j enlace sencillo enlace sencillo ! K240 J25 D i 164 [Tabla 2] Compuesto No. -A1- -A2- -G^-A'-G2 -As-R2 X 1-0033 enlace sencillo enlace sencillo K240 J26 0 1-0034 enlace sencillo enlace sencillo K240 J26 . s 1-0035 enlace sencillo enlace sencillo 240 J27 0 1-0036 enlace sencillo enlace sencillo K240 J28 0 1-0037 enlace sencillo enlace sencillo K240 J28 s 1-0038 enlace sencillo enlace sencillo K240 J29 0 1-0039 enlace sencillo enlace sencillo K240 J29 s 1-0040 enlace sencillo enlace sencillo 240 J30 . 0 1-0041 enlace sencillo enlace sencillo K240 J31 0 1-0042 enlace sencillo enlace sencillo K240 J32 0 1-0043 enlace sencillo enlace sencillo K240 J33 0 1-0044 . enlace sencillo enlace sencillo 240 J34 0 1-0045 enlace sencillo enlace sencillo K240 • J34 s 1-0046 enlace sencillo enlace sencillo K240 J35 0 1-0047 enlace sencillo enlace sencillo K240 J35 s 1-0048 enlace sencillo enlace sencillo K240 _j J36 0 1-0049 enlace sencillo enlace sencillo K240 J37 o . 1-0050 enlace sencillo enlace sencillo K240 J37 S 1-0051 enlace sencillo enlace sencillo K240 J38 0 1.-0052 _ enlace sencillo enlace sencillo K240 J39 0 1-0053 enlace sencillo enlace sencillo K240 J40 0 i-005 enlace sencillo enlace sencillo K240 J41 0 1-0055 enlace sencillo enlace sencillo K240 J42 0 1-0056 enlace sencillo enlace sencillo 240 J43 0 1-0057 enlace sencillo enlace sencillo K240 J43 S j 1-0058 enlace sencillo enlace sencillo K240 J44. 0 r 1-0059 enlace sencillo enlace sencillo K240 J45 0 1-0060 enlace sencillo enlace sencillo K240 J46 0 1-0061 enlace sencillo enlace sencillo 240 :- ¡ ~ J47 0 1-0062 ..enlace sencillo ! enlace sencillo i K240 J48 0 1-0053 enlace sencillo enlace sencillo j K240 J49 0 1-0064 enlace sencillo j enlace sencillo | 240 J50 o 165 [Tabla 3] Compuesto No. -A1- -A2- -G^A'-A'-G2 -A5-R2 X 1-0065 enlace sencillo enlace sencillo K240 J51 O 1-0066 enlace sencillo enlace sencillo. K240 J52 0 1-0067 enlace sencillo enlace sencillo K240 J53 0 1-0068 enlace sencillo enlace sencillo K240 J54 0 1-0069 enlace sencillo enlace sencillo 240 J55 0 1-0070 enlace sencillo enlace sencillo K240 J56- 0 1-0071 enlace sencillo enlace sencillo .. K240 J56 s 1-0072 enlace sencillo enlace sencillo K240 J57 0 1-0073 enlace sencillo enlace sencillo K240 J58 0 1-0074 enlace sencillo enlace sencillo K240 J59 0 1-0075 enlace sencillo enlace sencillo K240 J60 0 1-0076 enlace sencillo enlace sencillo K240 J61 0 1-0077 enlace sencillo : enlace sencillo K240 J62 0 1-0078 enlace sencillo enlace sencillo K240 J63 0 1-0079 enlace sencillo enlace sencillo K240 J63 s 1-0080 enlace sencillo enlace sencillo K240 J64 0 1-0081 enlace sencillo enlace sencillo K240 J65 0 1-0082 enlace sencillo enlace sencillo K240 J66 0 1-0083 enl ce sencillo enlace sencillo K240 J67 0 1-0084 enlace sencillo enlace sencillo 240 J68 0 1-0085. enlace sencillo ealace sencillo - . K240 J69 0 1-0086 enlace sencillo enlace sencillo K240 J70 0 1-0087 enlace sencillo : enlace sencillo K240 J70 s 1-0088 enlace sencillo enlace sencillo K240 J71 0 1-0089 enlace sencillo enlace sencillo K240 J72 0 1-0090 enlace sencillo enlace sencillo K240 J73 0 1-0091 ¦ enlace sencillo enlace sencillo K240 J74. 0 1-0092 enlace sencillo enlace sencillo K240 J75 0 1-0093 enlace sencillo enlace sencillo K240 J76 0 1-0094 enlace sencillo enlace sencillo 240 J84 0 1-0095 1 enlace sencillo enlace sencillo K240 J8 s 1-00 6 j enlace sencillo enlace sencillo K240 J92 0 166 [Tabla 4] 67 [Tabla 5] 168 [Tabla 6] 169 [Tabla 7] 170 ( Tab l a 8] Compuesto No. -A1- -A2- _Gl-A3-A4-G2 -As-R2 X 1-0225 -<CH,),- -0- Kl J2 0 1-0226 -(CH7),- -0- Kl J4 0 1-0227 -<CH?),- -0- Kl J9 0 1-0228 -(CH,),- -0- Kl J9 s 1-0229 -(CH,),- -0- Kl J77 0 1-0230 -(CH,),- -0- Kl J77 s 1-0231 -(CH,)i- -0- K2 J2 0 1-0232 -(CH,),- -0- K2 J4 0 1-0233 "(CH,),- -0- K2 J4 s 1-0234 -(CH,),- -0- K2 J9 0 1-0235 -(CH,)-,- -0- K2 J9 s 1-0236 -ÍCH,),- -0- K2 311 0 1-0237 -(CH7),- -0- K2 311 s 1-0238 -(CH,),- -0- K4 32 0 1-0239 -(CH,),- -0- K4 32 s 1-0240 -<CH,),- -0- K4 J3 0 1-0241 .-(CH,),- -0- K4 J3 s 1-0242 -(CH,),- -0- K4 Jll s 1-0243 -(CH,),- -0- K4 J4 0 1-0244 -(CH,),- -0- K4 J4 s 1-0245 -(CH,),- -0- K4 • J5 0 1-0246 -(CH,),- -0- K4 J5 s 1-0247 -(CH,),- -0- K4 J9 0 1-0248 -(CH7),- -0- K4 vJ9 s 1 1-0249 -(CH,),- -o- K4 J22 0 1-0250 -(CH7)„- -o- K4 J22 s 1-0251 -<CH,),- -0- K4 J28 0 1-0252 -(CHa)s- -0- K4 J28 s 1-0253 -<CH,},- -0- K4 J77 0 ! 1-0254 -(CH-)r -0- K4 311 S i 1-0255 -(CH?),- -0- K4 J84 0 i 1-0256 -(CH,),- ! -0- K4 J84 s i 1 1 [Tabla 9] 172 [Tabla 10] Compuesto No. -A1- -A2- _Gi_A3-A<-G2 -A5-R2 X 1-0289 -CH-,- ; enlace sencillo 8 J77 s 1-0290 -CH,- ! enlace sencillo K8 J84 0 1-0291 -CH?- • enlace sencillo K8 J84 s 1-0292 -CH?- i enlace sencillo K460 J9 o 1-0293 -CH,- : enlace sencillo K460 J9 s 1-0294 -CH,- : enlace sencillo K460 J77 0 1-0295 -CH7- : enlace sencillo K460 J77 s 1-0296 -CH,- : enlace sencillo K463 J9 0 1-0297 -CH,- : enlace sencillo K463 J9 s 1-0293 -CH-- : enlace sencillo K463 J77 0 1-0299 -(CH,)?- : enlace sencillo L K464 J9 0 1-0300 -CH,- . enlace sencillo ll Jl 0 1-0301 -CH,- : enlace sencillo Kll • Jl s 1-0302 -CH,- : enlace sencillo Kll J2 0 1-0303 -CH,- . enlace sencillo Kll J3 0 1-0304 -CH?- enlace sencillo Kll J3 s 1-0305 -CH7- enlace sencillo Kll J4 0 1-0306 -CH7- enlace sencillo Kll J5 0 1-0307 -CH,- enlace sencillo Kll J9 o 1-0308 -CH2- enlace sencillo Kll J9 s 1-0309 -CH?- enlace sencillo Kll J77 0 1-0310 -CH7- eniace sencillo Kll J77 s 1-0311 - (CH,),- enlace sencillo Kll J9 0 1-0312 -<CH,)-- enlace sencillo Kll J9 s 1-0313 -(CH,),- enlace sencillo Kll J77 J 0 1-0314 "(CH,),- eniace sencillo Kll I J77 s 1-0315 i _(CH,)-(- eniace sencillo Kll J2 0 1-0316 i -(CE,),- enlace seuciiio Kll J2 s 1-0317 -(CH,),- enlace sencillo Kll J3 s 1-0318 -<CH,)-- enlace sencillo Kll J4 0 1-0319 -(CH,)-- enlace sencillo Kll J5 s 1-0320 i - (CK,)-- enlace sencillo Kll J9 0 173 [Tabla 11] Compuesto No. -A1- -A2- -G^-A'-G2 -A5-RJ X 1-0321 -(CH,),- ' enlace sencillo Kll J9 s 1-0322 -(CH,),- enlace sencillo Kll 311 0 1-0323 -(CH,),- enlace sencillo Kll 311 s 1-0324 -(CH,),- enlace sencillo Kll J3 0 1-0325 -(CH,)-- enlace sencillo Kll J5 0 1-0326 -(CH,h- enlace sencillo . Kll J9 0 1-0327 -CH,- enlace sencillo K468 J9 0 1-0328 . -CH,- enlace sencillo ; K468 J9 s 1-0329 -CH,- enlace sencillo K14 J6 0 1-0330 -CH,- enlace sencillo K283 J4 0 1-0331 -CH,- enlace sencillo K283 J4 s 1-0332 -CH,- enlace sencillo K283 J6 0 1-0333 -CH7- enlace sencillo K283 J6 s 1-0334 -CH?- enlace sencillo ¡ K283 J9 0 1-0335 -CH7- enlace sencillo ¡ K283 J12 0 1-0336 -CH,- enlace sencillo , K283 J12 s 1-0337 -CH,- ; enlace sencillo K283 J23 0 1-0338 -CH,- enlace sencillo K283 J23 s 1-0339 -CH,- enlace sencillo K283 J41 0 1-0340 -CH,- enlace sencillo K283 J41 s 1-0341 -CH,- enlace sencillo K283 J52 0 1-0342 -CH,- enlace sencillo K283 J52 s 1-0343 -CH,- enlace sencillo K283 J84 0 1-03441 -CH2~ enlace sencillo K283 J84 s 1-0345 -CH,- enlace sencillo K24 J9 1-0346 -(CH?)7- enlace sencillo K283 J9 0 1-0347 -(CH,),- enlace sencillo 14 J3 0 1-0348 ~(CH7)7- enlace sencillo K14 J3 s 1-0349 -(CH,)-- enlace sencillo " K14 J9 0 1-0350 -(CH,),- enlace sencillo K14 J10 0 1-0351 -(CH,),- enlace sencillo K14 J10 5 1-0352 -(CK,)7- enlace sencillo 14 J22 0 174 [Tabla 12] Compuesto No. -A1- -A2- .G^A'-A^-G2 -As-R2 X 1-0353 -<CH,),- : enlace sencillo K14 J22 S 1-0354 -(CH,),- : enlace sencillo K14 J28 0 1-0355 -(CH,),- : enlace sencillo K14 J28 s 1-0356 -<CH,),- : enlace sencillo K14 J43 0 1-0357 -<CH,)7- enlace sencillo K14 J43 s 1-0358 -(CH?)?- : enlace sencillo K14 J84 0 1-0359 -(CH,),- enlace sencillo K14 J84 s 1-0360 -(CH,),- enlace sencillo K14 J92 0 1-0361 -<CH,)7- enlace sencillo K14 J92 s 1-0362 _(CH2)7- enlace sencillo K24 J9 0 1-0363 -(CH7),- enlace sencillo K478 J119 0 1-0364 -<CH,),- enlace sencillo K478 J119 s 1-0365 -(CH,)7- enlace sencillo K478 J123 0 1-0366 -(CH,),- enlace sencillo K478 J123 s 1-0367 -(CH,),- enlace sencillo . K478 J125 o 1-0368 _(CH7)7- enlace sencillo K478 J125 s 1-0369 "(CH,),- -O- Kll J2 0 1-0370 _(CH7)7- -O- Kll J4 0 1-0371 -(CH7)7- -O- Kll J9 0 1-0372 -(CH7)7- -O- Kll J9 s 1-0373 -(CH7),- -O- K37 J96 0 1-0374 -(CH?)7- -O- K37 J96 s 1-0375 -(CH,),- -O- K37 J104 0 1-0376 -(CH7)7- -O- K37 J104 s 1-0377 _(CH7)7- -O- K37 J117 0 1-0378 -(CH?)?- -O- K37 J117 s 1-0379 -(CIÍ?),- -O- K477 J3 0 1-0380 -<CH7),- -O- K477 J3 s 1-0381 -(CH7),- -O- K477 J10 o i 1-0382 -(CH,),- -O- K477 J10 s 1-0383 -(CH7),- -O- K477 J22 0 1-0384 "(CH,),- -O- K477 J22 s 175 [Tabla 13] 176 [Tabla 14] 1 Compuesto No. -A1- -A2- _Gl-A3-A4-G2 -As-R2 X 1-0417 -<CH,),- enlace sencillo 62 J77 O 1-0418 -(CH7)7- enlace sencillo K525 J4 O 1-0419 "(CH,),- enlace sencillo , K525 J4 s 1-0420 -<CH,)-- enlace sencillo K525 J6 0 1-0421 -(CH,),- enlace sencillo 525 J6 s 1-0422 -(CH,),- , enlace sencillo K525 J12 0 1-0423 ~(CH,),- enlace sencillo : K525 J12 s 1-0424 -(CH7)7- enlace sencillo K525 J23 0 1-0425 -<CH,),- ; enlace sencillo K525 J23 s 1-0426 -(CH,),- enlace sencillo . K525 J 1 0 1-0427 - -(CH7),- enlace sencillo K525 J 1 s 1-0428 -(CH-}7- : enlace sencillo . K525 J52 0 1-0429 "(CH,),- : enlace sencillo K525 J52 s 1-0430 -(CH7),- : enlace sencillo . K525 J84 0 1-0431 -(CH,),- : enlace sencillo . K525 J84 s 1-0432 "(CH,)4- : enlace sencillo K528 J119 0 1-0433 ~(CH7)£- : enlace sencillo . K528 J119 s 1-0434 -(CH,).- : enlace sencillo K528 J123 0 1-0435 -(CH,),- enlace sencillo K528 J123 s 1-0436 -(CH,)¿- enlace sencillo K528 J125 0 1-0437 "(CH3)4- enlace sencillo K528 J125 s 1-0438 -CH,- enlace sencillo K529 J9 0 1-0439 "(CH,),- -NH- 240 Jl s 1-0440 -(CH7)7- -NH- K2 0 J3 s 1-0441 -(CH,),- -NH- K240 J9 s 1-0442 -(CH,)7- -NH- K240 J10 s 1-0443 -(CH7)7- -NH- K240 J14 s 1-0444 -(CH,),- -NH- K240 J19 s 1-0445 -(CH?)7- -NH- K240 J22 s 1-0446 ~(CH?)7- -NH- K240 J25 s 1-0447 -(CH,)7- -NH- K240 J29 s 1-0448 -(CH7)7- -NH- K240 J57 s 177 [Tabla 15] Compuesto No. -A1- -A2- -C^-A^A^-G2 -As-R2 X 1-0449 -(CH,),- -NH- K240 J59 S 1-0450 .-(CH,),- -NH- K240 J70 S 1-0451 -(CH,),- -NH- K240 J72 S 1-0452 -(CH,)7- -NH- K240 J74 S 1-0453 -(CH,)7- -NH- K240 J75 S ! 1-0454 -(CH,)7- -NH- K240 J77 S 1-0455 ¡ _(CH,),- -NH- K240 J78 S 1-0456 -(CH2)2- -NH- K240 J126 S G 1-0457 1 -(CH,),- -NH- K240 J129 S ¡ 1-0458 1 -<CH,),- -NH- K240 J130 S 1-0459 1 _(CH7)7- -NH- K240 J138 S 1-0460 ¡ -ÍCH,),- -NH- K240 J140 S 1-0461 -(CH,),- -NH- K240 J151 S . 1-0462 ~(CH7)?- -NH- K240 J165 s 1-0463 -(CH,),~ -NH- K240 J168 s 1-0464 -(CH,)?- -NH- K240 J174 s 1-0465 -(CH,),- -NH- K240 J176 s 1-0466 -(CH,),- -NH- K240 J177 s 1-0467 -(CH7)7- -NH- K24 0 J178 s 1 1-0468 -(CH7)7- -NH- K240 J185 s 1 1-0469 -(CH,)7- -NH- K240 J191 s 1 1-0470 -(CH,)2- -NH- K24 0 J193 s ! 1-0471 . _(CH,),- -NH- ?240 J195 s ! 1-0472 ! -(CH,)7- . -NH- K240 J197 s ; 1-0473 j -<CH,)7- -0- K2 J19 s i 1-0474 1 -(CH,)„- -0- K2 J70 s [ 1-0475 i -(CH7)7- -0- K2 Jlrí 5 i 1-0476 ; - ( CH2 ) 2- -0- K2 J126 . s ' 1-0477 ¡ -(CH,),- -0- K2 J129 s 1-0478 ! _(CH7)?- -0- K2 J130 s 1-0479 ¡ -(CH7)7- -0- K2 J138 s 1-0480 ! -(CH,),- -0- K2 J185 s 178 [Tabla 16] 1 Compuesto j ! No. ! ~A ~ -A2- _Gi_A3-A*-G2 -A5-R2 X 1-0481 -(CH,),- -0- K4 J9 s 1-0482 -(CH,),- -0- K4 J126 s 1-0483 -(CH,),- -0- K4 J129 s 1-0484 -(CH,),- -0- K4 J130 s 1-0485 -(CH,),- -0- K4 J138 s 1-0486 -(CH,),- -0- K4 J140 s 1-0487 -(CH,),- -0- K240 J9 s 1-0488 -(CH,),- -0- K240 J70 s 1-0489 - -(CH,),- -0- K240 J78 s 1-0490 ~(CH,),- -0- 240 J130 s 1-0491 ~(CH,),- -0- K240 J138 s 1-0492 -(CH,),- -0- K240 J185 s 1-0493 -(CH,),- enlace sencillo K603 J9 s ' 1-0494 -<CH,),- enlace sencillo 603 J140 s 1-0495 -(CH,),- enlace sencillo K604 J9 s 1-0496 -(CH,),- enlace sencillo K604 J126 s 1-0497 -(CH,),- enlace sencillo K605 J9 s 1-0498 -(CH,),- enlace sencillo K605 J129 s 1-0499 -(CH,),- enlace sencillo K615 J9 s 1-0500 "(CH,),- enlace sencillo K615 J130 s 1-0501 -(CH,)2- enlace sencillo K616 J9 s 1-0502 1 -(CH,),- enlace sencillo K616 J138 s i 1-0503 ! -(CH,),- -NH- K240 J9 s 1 1-0504 ! -(CH,j,- -NH- 240 J126 s ?-0505 1 -(CH,),- -NH- K240 J129 s ¡ 1-0506 i -(CH,),- -NH- 240 J130 s 1-0507 ; -(CH,)„- NH- K240 J138 s r 1-0508 i -(CH?)r -NH- K240 J140 s 1-0509 ; -(CH7),- - ?- Kl J22 s 1-0510 ¡ -(CH,),- -O- K2 J22 s 1-0511 ! -(CH,),- -O- K4 Jl s 1-0512 ¡ -(CH;) -O- K4 J10 s 179 [Tabla 17] 180 [Tabla 18] 182 [Tabla 20] 183 [Tabla 21] 184 [Tabla 22] Compuesto No. ~A " -A2- _Gi_A3_A4-G2 -A5-R2 X 1-0673 enlace sencillo enlace sencillo K240 J15 S 1-0674 enlace sencillo enlace sencillo K240 J17 S 1-0675 enlace sencillo enlace sencillo K240 J18 S 1-0676 enlace sencillo enlace sencillo K240 J19 S 1-0677 -(CH,),- enlace sencillo K240 J19 S 1-0678 cnlace sencillo j enlace sencillo K2 0 J20 s 1-0679 enlace sencillo ' enlace sencillo K240 J21 s 1-0680 enlace sencillo enlace sencillo K240 J27 s 1-0681 enlace sencillo enlace sencillo K240 J30 s 1-0682 enlace sencillo enlace sencillo K240 J31 s 1-0683 enlace sencillo enlace sencillo K240 J32 s 1-0684 enlace sencillo enlace sencillo K240 J33 s 1-0685 enlace sencillo enlace sencillo K240 J36 s 1-0686 enlace sencillo enlace sencillo K240 J39 s 1-0687 enlace sencillo enlace sencillo K240 J41 s 1-0688 enlace sencillo enlace sencillo K240 J42 s 1-0689 enlace sencillo enlace sencillo 240 J44 s 1-0690 enlace sencillo enlace sencillo K240 J45 s 1-0691 enlace sencillo enlace sencillo 240 J46 s 1-0692 enlace sencillo enlace sencillo K240 J48 s 1-0693 enlace sencillo enlace sencillo K240 J49 s 1-0694 enlace sencillo enlace sencillo K240 J5.0 s 1-0695 enlace sencillo enlace sencillo K240 J51 s 1-0696-, enlace sencillo enlace sencillo 240 J52 - s 1-0697 enlace sencillo enlace sencillo K240 J55 s 1-0698 enlace sencillo enlace sencillo K240 J57 s 1-0699 enlace sencillo enlace sencillo K240 J5& s 1-0700 enlace sencillo enlace sencillo K240 J59 s 1-0701 enlace sencillo enlace sencillo K240 J61 s 1-0702 enlace sencillo enlace sencillo K240 J62 s 1-0703 enlace sencillo enlace sencillo K240 J64 s 1-0704 enlace sencillo | enlace sencillo K240 J66 s 185 [Tabla 23] Compuesto X No. -AL- -A2- -G'-A'-A'-G2 -A5-R2 1-0705 cnlacc sencillo enlace sencillo K240 J67 s 1-0706 enlace sencillo enlace sencillo 240 J68 s 1-0707 enlace sencillo enlace sencillo X240 J69 s 1-0708 enlace sencillo enlace sencillo K240 J71 s 1-0709 enlace sencillo enlace sencillo 240 J72 s 1-0710 enlace sencillo enlace sencillo K240 *J / s 1-0711 -(CH,)-- enlace sencillo K240 J74 s 1-0712 enlace sencillo enlace sencillo K240 J75 s 1-0713 enlace sencillo enlace sencillo K240 J77 s 1-0714 enlace sencillo enlace sencillo K240 J78 s 1-0715 enlace sencillo enlace sencillo 240 J90 s 1-0716 enlace sencillo enlace sencillo K240 J126 s 1-0717 enlace sencillo enlace sencillo K240 J129 s 1-0718 enlace sencillo enlace sencillo K240 J130 s 1-0719 enlace sencillo enlace sencillo K240 J138 s 1-0720 enlace sencillo enlace sencillo 240 J140 s 1-0721 enlace sencillo enlace sencillo K240 J143 s 1-0722 enlace sencillo enlace sencillo K240 J145 s 1-0723 enlace sencillo enlace sencillo K240 J146 s 1-0724 enlace sencillo enlace sencillo K240 J147 s 1-0725 enlace sencillo enlace sencillo K240 J148 s 1-0726 enlace sencillo enlace sencillo K240 J149 s 1-0727 enlace sencillo enlace sencillo K240 1 J150 1 S 1-0728 enlace sencillo enlace sencillo K240 1 J151 1 S 1-0729 enlace sencillo enlace senciíio K240 1 J153 s 1-0730 enlace sencillo enlace sencillo K240 I J154 s 1-0731 enlace sencillo enlace sencillo K240 . J155 1-0732 enlace sencillo enlace sencillo 240 ¡ J156 i S i 1-0733 enlace sencillo enlace sencillo K240 , J157 ; S "1 1-0734 enlace sencillo enlace sencillo 240 i J158 1 S 1-0735 enlace sencillo enlace sencillo K240 J159 ¡ S 1-0736 enlace sencillo enlace sencillo K240 J163 1 S 186 [Tabla 24] 187 Tabla 25] 188 [Tabla 26] 189 [Tabla 27] 190 [Tabla 28] Compuesto i No. -A1- -A2- -G'-A'-A'-G2 -A5-R2 X 1-0365 -(CH-)-- -0- K4 J187 0 1-0866 -(CH?)„- -0- 4 J189 0 1-0867 -(CH,),- -0- K4 J190 0 1-0868 -(CH,),- -0- 4 J191 0 1-0869 -(CH,),- -0- 4 J192 0 1-0870 -(CH,),- -0- K4 J1S3 0 ¡ 1-0871 . . -(CH,),- -0- Kll J9 o ! 1-0872 -(CH,),- -0- Kll J126 0 1 1-0873 "(CH,),- -0- Kll J129 o 1-0874 -(CH,),- -0- Kll J130 Q 1-0875 -(CH-)v -0- Kll J138 0 1-0876 -(CH,),- -0- Kll J140 0 1-0877 -(CH,),- -0- K34 J9 0 1-0878 -(CH,)-- -0- K34 J126 o 1-0879 -(CH,),- -0- K34 J129 0 1-0880 -(CH,),- -0- K34 J130 0 1-0881 -(CH,),- -0- K34 J138 0 1-0882 -(CH.)„- -0- K34 J140 0 1-0883 -(CH,),- -0- K49 J9 0 1-0884 -(CH,),- -0- K49 J126 0 1-0885 -(CH,),- -0- K49 J129 0 1-0886 -(CH,),- -0- K49 J13C 0 1-0887 -(CH,),- -0- K49 J138 0 1-0888 -(CH,),- -0- K49 J140 0 1-0889 -(CH,),- -0- K103 J9 0 1-0890 -(CH,),- -0- K103 J126 0 1-0891 -(CH,)-- -0- K103 J129 o 1-0892 -(CH,)-- -0- K103 J130 0 1-0893 -(CH,),- -0- K103 J138 0 1-0894 -(CH,),- -0- K103 J140 0 1-0895 -(CH,)-- -0- K240 J70 0 1-0896 -(CH,),- -0- K240 J78 o 191 [Tabla 29] 1 2 [Tabla 30] Compuesto No. -A1- -A2- _Gi_A3-Ae-G2 -A5-R2 X 1-0929 enlace sencillo enlace sencillo Kl J22 O 1-0930 enlace sencillo enlace sencillo Kl J25 O 1-0931 enlace sencillo enlace sencillo Kl J29 O 1-0932 enlace sencillo enlace sencillo Kl J57 O 1-0933 enlace sencillo enlace sencillo Kl J59 O 1-0934 enlace sencillo enlace sencillo Kl J70 O 1-0935 enlace sencillo enlace sencillo Kl J71 O 1-0936 enlace sencillo enlace sencillo Kl J72 O 1-0937 enlace sencillo enlace sencillo Kl J74 O 1-0938 enlace sencillo enlace sencillo Kl J75 O 1-0939 enlace sencillo enlace sencillo Kl J77 O 1-0940 enlace sencillo enlace sencillo Kl J78 0 1-094? enlace sencillo enlace sencillo Kl J105 0 1-0942 enlace sencillo enlace sencillo Kl J126 0 1-0943 enlace sencillo enlace sencillo Kl J129 0 1-0944 enlace sencillo enlace sencillo Kl J130 0 1-0945 enlace sencillo enlace sencillo Kl J134 0 1-0946 enlace sencillo enlace sencillo Kl J138 0 1-0947 enlace sencillo enlace sencillo Kl J140 0 1-0948 enlace sencillo enlace sencillo Kl J151 0 1-0949 enlace sencillo enlace sencillo Kl J165 0 1-0950 enlace sencillo enlace sencillo Kl J168 0 1-0951 enlace sencillo enlace sencillo Kl J174 -o 1-0952 enlace sencillo enlace sencillo Kl J176 0 1-0953 enlace sencillo enlace sencillo Kl J177 O " 1-0954 enlace sencillo enlace sencillo Kl J178 0 1-0955 enlace sencillo enlace sencillo Kl J185 0 1-0956 enlace sencillo enlace sencillo Kl J191 0 1-0957 enlace sencillo enlace sencillo Kl J194 0 1-0958 enlace sencillo enlace sencillo Kl J195 0 1-0959 enlace sencillo enlace sencillo Kl J197 0 1-0960 enlace sencillo enlace sencillo K2 J9 193 [Tabla 31] Compuesto No. -A1- -A2- _Gl-A3-A4-G2 -A5-R2 X 1-0961 enlace sencillo enlace sencillo K2 J10 O i-0962 enlace sencillo enlace sencillo K2 J14 0 1-0963 enlace sencillo enlace sencillo K2 J19 O 1-0964 enlace sencillo enlace sencillo K2 J22 O 1-0965 enlace sencillo enlace sencillo K2 J57 0 1-0966 enlace sencillo enlace sencillo K2 J59 ' 0 1-0967 enlace sencillo enlace sencillo K2 J70 0 1-0 68 enlace sencillo enlace sencillo K2 J72 0 1-0969 enlace sencillo enlace sencillo K2 J74 0 1-0970 enlace sencillo enlace sencillo K2 J75 0 1-0971 enlace sencillo enlace sencillo K2 J77 0 1-0972 enlace sencillo enlace sencillo K2 J78 0 1-0973 enlace sencillo enlace sencillo K2 J126 0 1-0974 enlace sencillo enlace sencillo K2 J129 0 1-0975 enlace sencillo enlace sencillo K2 J130 0 1-0976 enlace sencillo enlace sencillo K2 J138 0 1-0977 enlace sencillo enlace sencillo K2 J140 0 1-0978 enlace sencillo enlace sencillo K2 J151 0 1-0979 enlace sencillo enlace sencillo K2 J174 0 1-0980 enlace sencillo enlace sencillo K2 J176 0 1-0981 enlace sencillo enlace sencillo 2 J177 0 1-0982 enlace sencillo enlace sencillo 2 J178 0 1-0983 enlace sencillo enlace sencillo K2 J185 - 0 1-0984 enlace sencillo enlace sencillo K2 J191 0 1-0985 enlace sencillo enlace sencillo "" K2 J194 0 1-0986 enlace sencillo enlace sencillo K2 J195 0 1-0987 enlace sencillo enlace sencillo K2 J197 0 1-0988 enlace sencillo enlace sencillo K3 J9 0 1-0989 enlace sencillo enlace sencillo K3 J70 0 1-0990 enlace sencillo enlace sencillo K3 J78 0 1-0991 enlace sencillo enlace sencillo K3 J130 0 1-0992 enlace sencillo enlace sencillo K3 J138 0 194 [Tabla 32] Compuesto No. -A1- -A2- _Gi_A3-A4-G2 -A5-R2 X 1-0993 enlace sencillo enlace sencillo K3 J185 O 1-0994 enlace sencillo enlace sencillo 4 J9 O i 1-0995 enlace sencillo enlace sencillo K4 J70 O 1-0996 enlace sencillo enlace sencillo K4 J78 O 1-0997 enlace sencillo enlace sencillo K4 J130 O 1-0998 enlace sencillo enlace sencillo K4 J138 O 1-0999 enlace sencillo enlace sencillo K4 J185 O 1-1000 enlace sencillo enlace sencillo K99 J22 O 1-1001 enlace sencillo enlace sencillo K103 J22 O 1-1002 enlace sencillo enlace sencillo K240 J77 O 1-1003 enlace sencillo enlace sencillo K240 J78 O 1-1004 enlace sencillo enlace sencillo K240 J90 O 1-1005 enlace sencillo enlace sencillo K240 J126 O 1-1006 enlace sencillo enlace sencillo K240 J129 O 1-1007 enlace sencillo enlace sencillo K240 J130 O 1-1008 enlace sencillo enlace sencillo K240 J138 O 1-1009 enlace sencillo enlace sencillo K240 J140 O 1-1010 enlace sencillo enlace sencillo K240 J143 O 1-1011 enlace sencillo enlace sencillo K240 J145 O 1-1012 enlace sencillo enlace sencillo K240 J146 O 1-1013 enlace sencillo enlace sencillo K240 J147 0 1-1014 enlace sencillo enlace sencillo K240 J148 0 1-1015 enlace sencillo enlace sencillo K240 J149 0 1-1016 enrice sencillo enlace sencillo K240 J150 0 1-1017 enlace sencillo enlace sencillo K240 J151 0 1-1018 enlace sencillo enlace sencillo 240 J153 0 1-1019 enlace sencillo enlace sencillo K240 J154 0 1-1020 enlace sencillo enlace sencillo K240 J155 0 1-1021 enlace sencillo enlace sencillo K240 J156 0 1-1022 enlace sencillo enlace sencillo 240 J157 0 1-1023 enlace sencillo enlace sencillo K240 J158 0 1-1024 enlace sencillo enlace sencillo K240 J159 0 195 [Tabla 33] 196 [Tabla 34] 197 [Tabla 35] 198 • [Tabla 36] 199 [Tabla 37] 200 [Tabla 38] 201 [Tabla 39] 202 [Tabla 40] 2-01 1 -NH-C f =0 K 1 T J76 2-0192 -NH-C ( =Q 91 I J76 203 [Tabla 41] 204 [Tabla 42] 205 [Tabla 43] 206 [Tabla 44] 207 [Tabla 45] 208 [Tabla 46] 209 ÍTabla 47] 210 [Tabla 48] 211 [Tabla 49) 212 [Tabla 501 213 [Tabla 51] 214 [Tabla 52] 215 [Tabla 53] 216 [Tabla 54] 217 [Tabla 55] 218 [Tabla 56] 219 [Tabla 57] 220 [Tabla 58] 221 [Tabla 59] 22 l Tatole 501 223 [Tabla 61] 224 [Tabla 62] 225 [Tabla 63] [Tabla 64] 227 [Tabla 65] 28 ÍTabla 66¡ 229 [Tabla 67] 230 [Tabla 68] 231 [Tabla 69] 232 [Tabla 70] 233 [Tabla 71] 234 [Tabla 72] 235 [Tabla 73] 236 [Tabla 74] 237 [Tabla 75] 238 [Tabla 76] 239 [Tabla 11} 240 [Tabla 78] 241 [Tabla 79] 242 [Tabla 80] 243 [Tabla 81] 244 [Tabla 82] 245 246 [Tabla 84] 247 [Tabla 85] 248 [Tabla 86] [Tabla 871 250 [Tabla 88] 251 í Tabla 89] 252 [Tabla 90] 253 [Tabla 91] 254 [Tabla 92] [Tabla 93} 256 [Tabla 94] 257 [Tabla 95] 258 [Tabla 96J 259 [Tabla 97] 260 [Tabla 98] 261 [Tabla 39] 262 [Tabla 100] Compuesto No. -A1- -A2- -G^A^A^'-G2 -A5-R2 X 2-2081 -(CH7)7- -NH- K813 J138 S 2-2082 -(CH-Í-- -NH- K814 J126 s 2-2083 -(CH7)?- -NH- K814 J129 s 2-2084 -<CH?)7- -NH- K814 J130 s 2-2085 -(CH7)?- -NH- K814 J138 s 2-2086 "(CH,),- -NH- K815 J126 s 2-2087 -<CH7)7- -NH- K815 J129 s 2-2088 -(CH7)7- -NH- K815 J130 s 2-2089 -(CH7)7- -NH- K815 J138 s 2-2090 -(CH?)7- -NH- K816 J126 s 2-2091 -(CH,)7- -NH- K816 J129 s 2-2092 -(CH7)7- -NH- K816 J130 s 2-2093 -<CH7)7- -NH- K816 J138 s 2-2094 -(CH7)7- -NH- K817 J126 s 2-2095 -<CH,)7- -NH- K817 J129 s 2-2096 -(CH,),- -NH- K817 J130 s 2-2097 -(CH7')7- -NH- K817 J138 s 2-2098 -(CH7)7- -NH- 818 J126 s 2-2099 -(CH2)7- -NH- K818 J129 s '2-2100 -(CH7)7- -NH- K818 J130 s 2-2101 -(CH2)7- -NH- K818 J138 s 2-2102 -(CH7)7- -NH- K819 J126 s 2-2103 .-j c¾ ) 2r -NH- K819 J129 s 2-2104 -(CH7)7- -NH- K819 J130 s 2-2105 -(CH7}7- -NH- K819 J138 s 2-2106 "(CH2)7- -NH- K820 J126 s 2-2107 -(CH7)7- -NH- K820 J129 s 2-2108 -(CH2)?- -NH- K820 J130 s 2-2109 "(CH7)7- -NH- K820 J138 s 2-2110 -(CH7)7- -NH- K821 J126 s 2-2111 -(CH?)7- -NH- K821 J129 s 2-2112 -(CH?)7- -NH- K821 J130 s 263 [Tabla 101] 264 [Tabla 102] 265 [Tabla 103] 266 [Tabla 104] 267 [Tabla 105] 268 [Tabla 106] 269 [Tabla 107] 270 [Tabla 108] 271 [Tabla 109] 272 [Tabla 1101 273 [Tabla 111] 274 [Tabla 112] 275 [Tabla 113] 276 [Tabla 114] 277 [Tabla 115] 278 [Tabla 116] 279 [Tabla 117] 280 [Tabla 118] 281 [Tabla 119] 282 [Tabla 120] 283 [Tabla 121] 284 [Tabla 122] 285 [Tabla 123] 286 [Tabla 124] 287 [Tabla 125] 288 [Tabla 126] 289 [Tabla 127] 290 [Tabla 128] 291 [Tabla 129] 292 [Tabla 130] 3-0896 ! - ¦ C H - -C(=0¡- 293 [Tabla 131] 294 [Tabla 132] 295 [Tabla 133] 296 [Tabla 134] 297 [Tabla 135] 298 [Tabla 136] 299 [Tabla 137] 300 [Tabla 138) 301 [Tabla 139] 302 [Tabla 140] ' 303 [Tabla 141] 304 [Tabla 142] 305 [Tabla 143] 306 [Tabla 144] 307 [Tabla 145] 308 [Tabla 146] 309 [Tabla 147] 310 [Tabla 148] 311 [Tabla 149] 312 [Tabla 150] 313 [Tabla 151] 314 [Tabla 152] 315 [Tabla 153] 316 [Tabla 154] 317 [Tabla 155] 318 [Tabla 156] 319 [Tabla 157] 320 [Tabla 158] 321 [Tabla 159] 322 [Tabla 160] 323 [Tabla 161} 324 [Tabla 162] 325 [Tabla 163] 326 [Tabla 164] 327 [Tabla 165] 328 [Tabla 166] 329 [Tabla 167] 330 [Tabla 168] 331 [Tabla 169] 332 [Tabla 170] 333 [Tabla 171] 334 [Tabla 172] 335 [Tabla 173] 336 [Tabla 174] 337 [Tabla 175] 338 [Tabla 176] 339 [Tabla 177] 340 [Tabla 178] 341 [Tabla 179] 342 [Tabla 180] 343 [Tabla 181] 344 [Tabla 182] 345 [Tabla 183] 346 [Tabla 184] 1 Compuesto No. -A1- -A2- -G'-A'-A'-G2 -A5-R2 X 6-0193 - (CH? ) ? — -0- Kl N113 S 6-0194 - (CH?) 3~ -0- l N114 S 6-0195 - (CH? ) 3- -0- Kl N115 S 6-0196 - (CH? ) 3- -0- Kl N116 S 6-0197 - (CH? ) 3 — -0- Kl N117 S 6-0198 - (CH?) 3— -0- Kl . Ni 18 * ' "S - 6-0199 - (CH?) 3~ -0- Kl N119 s 6-0200 - (CH?) 2- -0- Kl N120 s 6-0201 - (CH?) 7~ -0- Kl N121 s 6-0202 - (CH?) 7~ -0- Kl N122 s 6-0203 - (CH? ) ?~ -0- Kl N123 s 6-0204 - (CH? ) 7~ -0- Kl N124 s 6-0205 - (CH? ) 7~ -0- Kl N125 s 6-0206 - (CH?) 7~ -0- Kl N126 s 6-0207 - (CH?) 7~ -0- Kl N127 s 6-0208 - (CH?) 7~ -0- Kl N128 0 6-0209 - (CH?) 7~ -0- Kl N128 s 6-0210 - (CH?) 7~ -0- K2 N128 s 6-0211 - (CH?) 2~ -0- K4 N128 s 6-0212 - [CH? ) 7~ -0- Kll N128 s 6-0213 - (CH?) 7~ -0- K99 N128 s 6-0214 - (CH? ) 7~ -0- Kl N129 s 6-0215 - (CH?) 7~ -0- Kl N130 s 6-0216 - CH7) 7~ -0- Kl N131 s 6-0217 - (CH?) 7~ -0- Kl N132 s 6-0218 - (CH?) 2~ -0- Kl N133 s 6-0219 - (CH?) 7~ -0- Kl N134 s 6-0220 - ¡CH?) 7~ -0- Kl N135 s 6-0221 - (CH?) ?~ -0- Kl N136 s 6-0222 - (CH?) ?~ -0- Kl N137 s 6-0223 - [CH,) 7~ -0- Kl N138 s 6-0224 - (CH2) 7~ -0- Kl N139 s 347 [Tabla 185] Compuesto No. -A1- -A2- -G'-A'-A'-G2 -A5-R2 X 6-0225 -(CH,),- -0- Kl N140 . S 6-0226 -(CH,),- -0- Kl N141 S 6-0227 - ( CH2 ) -0- Kl N142 S 6-0228 -(CH7)7- -0- Kl N143 S 6-0229 -(CH7)7- -0- Kl N144 s 6-0230 -(CH7)7- -0- -Kl ..NI 5. . . . s 6-0231 - ( CH, ) ,- -0- Kl N146 s 6-0232 -(CH7)7- -0- Kl N147 s 6-0233 - (CH,),- -0- Kl N132 0 6-0234 - ( CH2)7- -0- Kl N133 0 6-0235 - ( CH7)7- -0- Kl N134 0 6-0236 - ( CH7 ) 7- -0- Kl N135 0 6-0237 — ( CH2 )7~ -0- Kl N136 0 6-0238 ~ ( CH2)7- -0- Kl N137 0 6-0239 -(CH7)7- -0- Kl N138 0 6-0240 ~(CH2)2- -0- Kl N139 0 6-0241 — ( CH2 ) 2 — -0- Kl N140 0 6-0242 — ( CH7 ) 7— -0- Kl N141 0 6-0243 - ( CH7) 7- -o- Kl N142 0 6-0244 — ( CH7 ) 7— -0- Kl N143 0 6-0245 — ( CH2 ) -0- Kl N144 0 6-0246 — ( CH? ) 7— -0- Kl NI 45 0 6-0247 — ( CH2 ) 2— -0- Kl · N146 0 6-02 '.8 - ( CH, ) 7~ -0- Kl N147 0 6-0249 - ( CH? ) ?- -0- Kl N148 s 6-0250 ~ (CH2}2- -0- Kl N149 s 6-0251 ( CH2 ) 7— -0- K99 N149 s S-0252 ( CH ) ? — -0~ Kl N150 s 6-0253 — ( CH2 ) 7 — -0- K99 N150 s 6-0254 - ( CH7 ) -0- Kl N151 s 6-0255 — ( CH7 ) — -0- Kl N152 s 6-0256 — ( CH7 ) 7— -0- K99 N152 s 348 [Tabla 186] 349 [Tabla 187] 350 [Tabla 188] 351 [Tabla 189] 352 [Tabla 190] 353 [Tabla 191] 354 [Tabla 192] 355 [Tabla 193] 356 [Tabla 194] 357 [Tabla 195] 358 [Tabla 196] 359 [Tabla 197] 360 [Tabla 198] 361 [Tabla 199] 362 [Tabla 200] 363 [Tabla 201] 364 [Tabla 202] 365 [Tabla 203] 366 [Tabla 204] 367 [Tabla 205] 368 [Tabla 206] 369 [Tabla 207] 370 [Tabla 208] 371 [Tabla 209] 372 [Tabla 210] 373 [Tabla 211] 374 [Tabla 212] 375 [Tabla 213] 376 [Tabla 214] 377 Cómo combinaciones preferidas de los grupos mencionados como ejemplos preferidos de X, A\ A2, G1, A3, A4 y G2 en la fórmula (I) de conformidad con la invención, "podemos mencionar las combinaciones siguientes 1) a 12) . 1) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A1 es -(CH2)2-, A -A2-Gl se enlazan en forma de A^NHC (=0 ) -G1 y G1 es un grupo benceno divalente, el grupo '"benceno divalente como G1 es preferentemente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados entre los sustituyentes mencionados arriba como ejemplos preferidos de sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos C6-Ci sustituidos para G1. 2) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A1 es -(CH2)2-, A1-A2-Gx se enlazan en forma de A^NHC (=0 ) -G1 y G1 es un grupo benceno divalente y el grupo benceno divalente con G1 no está sustituido, A^A^-G2 representan colectivamente un grupo otro que hidrógeno. 3) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A1 es - (CH2) 2- , y A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^NHC (=0 ) -G1 y G1 es un heterociclo aromático C3-C9 monociclico o biciclico divalente que tiene en el anillo de 1 a 3 y preferentemente 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. 4) En la fórmula (I) , cuando X es azufre, A' es -(CH2)2- y A^A^G1 se enlazan en forma de A; -NHC ( =0 ) -G: y G1 es un heterociclo aromático C;-Cg monociclico o biciclico que tiene 378 en el anillo de a 1 a 3 y preferentemente de 1 a 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y el. heterociclo aromático divalente como G1 es más preferentemente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados entre los mencionados como ejemplos preferidos de sustituyentes para grupos heterocíclicos sustituidos que tienen_...e,n . el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno, y azufre para G1. 5) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A1 es - (CH2) 2~ y A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1- HC (=0 ) -G1 y G1 es heterociclo aromático C2 ~ 9 monociclico o bicíclico divalente que tiene en el anillo de 1 a 3, y preferentemente de 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno, y azufre, y preferentemente, cuando el heterociclo aromático divalente G1 no está sustituido, -AJ-Aq-G" representa colectivamente un grupo otro que hidrógeno. 6) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A1 es -(CH2)2_, A1-A2-Gi se enlazan en forma de Ai-NH-G1 y G1 es un grupo benceno divalente, el grupo benceno divalente como G1 es preferentemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre los mencionados arriba como ejemplos preferidos de sustituyentes para los grupos hidrocarburos aromáticos C5-14 sustituidos para G1. 7) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A es -(CH_-)?-, A1"- 379 A2-Gx se enlazan en forma de A1-NH-G1 y G1 es un grupo benceno divalente y el grupo benceno divalente como G1 no es sustituido, A3-A4-G2 colectivamente representa un grupo otro que hidrógeno . 8) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A1 es -(CH2)2~/ A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NH-G1 y G1 es heterocicló aromático C2-9 monociclico o biciclico divalente que tiene en el anillo de 1 3 átomos seleccionado dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno, y azufre, el heterocicló aromático es preferentemente sustituido con uno o más sust ituyentes seleccionados entre los mencionados arriba como ejemplos preferidos de sustituyentes para grupos heterociclico sustituidos que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre para Gx . 9) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A1 es -(CH2)2-, A1-A2-Gí se enlazan en forma de A1-NH-G1 y G1 es un heterocicló aromático C2_3 monociclico o biciclico divalente que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y el heterocicló aromático no está sustituido, A^-A^-G" representan colectivamente un grupo otro que hidrógeno. 10) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A1 es - (CH?) y A'-A"-G" se enlazan en forma de Ai-C(=0)-G1 y G1 es preferentemente un heterocicló C2_g monociclico divalente que 380 tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno, y azufre, por ejemplo, pirrolidina, piperidina-,- morfolina, tiomorfolina, homopiperidina, homopiperazina, 1,2,3,6-tetrahidropiridina o piperazina, y Gl está preferentemente unido a A1-C(=0)- en un átomo de nitrógeno. 11) En la fórmula (I), cuando X- es azufre, A1 es - (C 2) 2- , Y A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C( =0)-G1, G1' es preferentemente un heterociclo C2-9 monociclico divalente que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno, y azufre, por ejemplo, pirrolidina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, homopiperidina, homopiperazina, 1,2,3,6-tetrahidropiridina ó piperazina, y G1 está preferentemente unido a A1-C(=0)- en un átomo de nitrógeno, en donde el heterociclo C2-9 monociclico divalente que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno, y azufre para Gx está preferentemente sustituido con - uno o varios susti tuyentes seleccionados entre los mencionados como ejemplos preferidos de sustituyentes para grupos heterociclicos sustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre para G1. 12) En la fórmula (I), cuando X es azufre, A± es -(CH2)2- y 381 A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, G1 es preferentemente un heterociclo C2-9 monociclico divalente que tiene en el anillo^ 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos oxigeno, nitrógeno, y azufre, por ejemplo, pirrolidina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, homopiperidina, homopiperazina, 1,2,3,6-tetrahidropiridina o piperaziná ' y;- G--'¾stá preferentemente unido a A1-C(=0)- en un átomo de nitrógeno, y cuando el heterociclo C2-9 monociclico divalente que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno, y azufre para G1 no está sustituido, -A3-A4-G2 representa colectivamente un grupo otro que hidrógeno. Las combinaciones preferidas para X, A1, K¿ , G1, AJ, A" y G¿ en la fórmula (I) de conformidad con la invención, descritos por 1) a 12) arriba, son también preferentemente en combinación con los grupos representados por R¿ a A3-, es decir, grupos R2-A5 en -donde A5 es un enlace sencillo y R2 es grupo heterociclico aromático C3-5 monociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. Los derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representadas por la fórmula (I) arriba existen como tautómeros representados por la fórmula siguiente ( I I I ) : 382 [en donde A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2,- R2 y ¦ X tienen las mismas definiciones que en el caso de A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2, R2 y X en la fórmula (I)], y sus tautómeros están también abarcados dentro del alcance de la presente invención. Cuando los átomos que forman las moléculas de los derivados de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina representados por la fórmula (I) se encuentran en una relación asimétrica, los isómeros ópticamente activos y mezclas de los mismos en cualquier proporción están también abarcados- dentro del alcance de la presente invención. Los derivados de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina representados por la fórmula (I) pueden contener grupos básicos en sus moléculas, en cuyo caso puede ser convertido a sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables, en caso necesario. Como ácidos, podemos mencionar, ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido carbónico, o bien ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido cítrico, ácido 383 mélico, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido maleico, ácido fumárico, y ácido metansulfónico . Los derivados de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina representadas por la fórmula (I) pueden contener también grupos ácidos en sus moléculas, en cuyo caso pueden ser convertidas a sales farmacéuticamente aceptables en caso necesario. Como ejemplos de tales sales podemos mencionar sales de- cationes no tóxicas y específicamente podemos mencionar sales con iones de metales alcalinos tales como Na+ y K+, iones de metales alcalinos férreos tales como Mg2+ y Ca2+-, iones metal, por ejemplo, Al3+ y Zn2+, o bien bases orgánicas tales como amoniaco, trietilamina, · etilendiamina, propandiamina, pirrolidina, piperidina, piperazina, piridina, lisina, colina, etanolamina, N, N-dimetiletanolamina, 4-hidroxipiperidina, glucosamina, y N-metilglucamina . Las definiciones de A1, A2,- A5, A4, A5, G1, G2 y R2 en la fórmula (II) arriba tienen el significado de las definiciones respectivas de A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 en la fórmula (I), y como ejemplos podemos mencionar los ejemplos mencionados arriba. En la fórmula (II), X1 representa cloro, bromo, yodo, aciitio C2-C10, alcoximetiltio C2-C8, o bien alquilsul foniloxi o arilsulfoniloxi C -C3. Como ejemplos de aciitio C-2-CIÜ/ cuando X1 representa un grupo aciitio C2-C10 podemos mencionar acetiltio, trifluoroacetiltio, propioniltio, butiriltio, 384 isobutiriltio, valeriltio, isovaleriltio, pivaloiltio, hexanoiltio, benzoiltio, fenilacetiltio, fenilpropioniltio y cinamoiltio. Como ejemplos de grupos alcoximetiltio C2_C8, cuando X1 representa un grupo alcoximetiltio C2-C8, podemos mencionar metoximetiltio, metoxietoximetiltio, t-butoximetiltio, 2- (trimetilsilil) etoximetiltio, benciloximetiltio, p-metoxibenciloximetiltio, p-nitrobenciloximetiltio, o-nitrobenciloximetiltio y 4-metoxifenoximetiltio . Como ejemplos de grupo alquilsulfoniloxi o arilsulfoniloxi Ci-C8, cuando X1 representa un grupo alquilsulfoniloxi o arilsulfoniloxi Ci-C8, podemos mencionar grupos sulfoniloxi que comprenden grupos alquilo o arilo Ci-Cs opcionalmente sustituidos con grupos sulfonilo, tales como metilsulfoniloxi, trifluorometilsulfoniloxi , etilsulfoniloxi, propilsulfoniloxi, butilsulfoniloxi , t-butilsul foni loxi , nonafluorobutilsulfoniloxi, fenilsulfoniloxi, p-bromofenilsulfoni loxi, p-toluilsul foniloxi , bencilsulfoniloxi, a-fenetilsulfoniloxi, y ß-fenetilsulfoniloxi . Como ejemplos preferidos de X1, podemos mencionar cloro, bromo, yodo y trifluorometilsulfoniloxi, prefiriéndose particularmente cloro y trifluorometilsulfoniloxi . Las definiciones de A*, A", AJ, A", A;, G;, G"' y R- y X en la fórmula (Ic) arriba son las mismas que las definiciones 385 respectivas de A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 y X en la fórmula (I), y como ejemplos podemos mencionar los mismos ejemplos mencionados arriba. En la fórmula (Ic), RJ representa acilo C2-10, alcoximetilo C2-io, o bien bencilo sustituido o insustituido . Como ejemplos de grupos acilo C2-10 cuando RJ representa un grupo acilo C2-10, podemos mencionar acetilo, trifluoroacetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloilo, hexanoilo, benzoilo, fenilacetilo, fenilpropionilo y cinamoilo. Como ejemplos de grupos alcoximetilo C2-10 cuando RJ representa un grupo alcoximetilo C2-10/ podemos mencionar metoximetilo, metoxietoximetilo, t-butoximetilo, 2- ( trimetilsilil ) etoximetilo, benciloximetilo, p-metoxibenciloximetilo, p-nitrobenciloximetilo, o-nitrobenciloximetilo y 4-metoxi fenoximetilo . Como ejemplos de grupos bencilo sustituidos o insustituidos cuando RJ representa un grupo bencilo sustituido o insustituido, podemos mencionar bencilo, p-metoxibencilo, 3,4-dimetoxibencilo, o-nitrobencilo, p-nitrobencilo y p-cianobencilo . Como ejemplo preferido para RJ, podemos mencionar 2- (trimetilsilil ) etoximetilo . Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] representado por la fórmula (la) arriba puede ser sintetizado a partir de derivado de pirrólo [3, 2-d] representada por la fórmula (II), a través del siguiente Esquema de Síntesis A. 386 [Esquema de Síntesis A] (II-A) (Ia-A) [en donde A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 tienen las mismas definiciones que A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 en la fórmula (I) arriba, y X10 representa cloro, bromo, yodo o bien alquilsulfoniloxi o arilsulfoniloxi Ci_8] . Específicamente, un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina (Ia-A) de la presente invención puede ser sintetizado por reacción de un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (II-A) de la invención con tiourea. La conversión tiooxo con tiourea puede ser efectuada, por ejemplo, mediante reacción en un solvente, por ejemplo, dioxano, etanol ó 2-propanol en un rango de temperatura de 0-150°C. De los derivados de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina representados por la fórmula (II) arriba, un derivado de pirrólo [3,2-d]pirimidina representada por la fórmula (II-B) puede ser sintetizada a partir de un derivado de pirrolo[3,2-d] pirimidina representada por la fórmula (Ib), a través del siguiente Esquema de Síntesis (B) . [Esquema de Síntesis B] 387 [en donde A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 tienen las mismas definiciones que A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 en la fórmula (I) arriba, y X10 es de conformidad con lo definido arriba].
Específicamente, cuando X10 es cloro, por ejemplo, un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina (Ib-B) de la presente invención pueden reaccionar con oxicloruro de fósforo para sintetizar un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina (II-B) de la invención. La reacción de clorinación con oxicloruro de fósforo puede efectuarse bajo condiciones ordinarias de reacción con cloro, por ejemplo, en presencia o ausencia de trietilamina, 4-dimetilaminopiridina, dimetilanilina, en presencia o ausencia de un solvente, por ejemplo, acetonitrilo, y dentro de un rango de temperaturas de 0 a 150°C. O bien, por ejemplo, cuando Xiu es un grupo trifluorometano sulfoniloxi, el derivado pirrólo [3, 2-d] pirimidina (Ib-B) de la presente invención puede reaccionar con anhídrido trifluorometansulfónico para sintetizar un derivado 388 pirrólo [3, 2-d] pirimidina (II-B) de la invención. La conversión de trifluorometansulfoniloxi con anhídrido Tzrifluorometansulfónico puede efectuarse junto con una amina, por ejemplo, piridina o trietilamina, en presencia o ausencia de un solvente, por ejemplo, diclorometano, y dentro de un rango de temperaturas de 0 a 100°C. De los derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (Ib) arriba, un derivado de pirrólo [3,2-d]pirimidina representado por (Ib-C2) abajo puede ser sintetizado a partir de un derivado de pirrólo [3,2-d] pirimidina representado por (Ib-Cl) a través del siguiente Esquema de Síntesis (C) . [Esquema de Síntesis (C) ] ( b-C (lb-C2) j [en donde A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y X tienen las mismas definiciones que A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y X en la fórmula (I) arriba, R"'jl representa cloro o bromo, cuando A° es -NR20i- (en donde R~ " tiene la misma definición que R201 en la fórmula (I)), R~ representa un grupo de conformidad con lo definido para R~ de la fórmula (I), excepto en el caso de flúor, 389 cloro, bromo o yodo, y cuando A5 es un enlace sencillo, R2C2 representa un grupo heterocíclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, unidos a A3 en el átomo de nitrógeno] . Específicamente, el derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina (Ib-Cl) de la presente invención puede reaccionar con un amina primaria o secundaria para sintetizar un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (Ib-C2) de la invención. La reacción de aminación con una amina primaria o secundaria puede efectuarse bajo condiciones sin solvente o bien utilizando un solvente, por ejemplo, sulfóxido de dimetilo, dimetil formamida, dioxano, tetrahidrofurano o tolueno, en presencia o ausencia de una base, por ejemplo, piridina, trietilamina, diisopropiletilamina,. 4-dimetilaminopiridina o carbonato de sodio, en presencia o ausencia de un catalizador de complejo de metal de transición producido mediante la mezcla de una sal de paladio, por ejemplo, acetato de paladio con un ligando de fósforo, por ejemplo, trifenilfosfina, y dentro de un rango de temperaturas de 0 a 150°C. De los derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (Ib), un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (Ib-D2) abajo puede ser sintetizado a partir de un derivado de pirrólo [3,2-d] pirimidina representado por la fórmula (Ib-Dl) abajo a 390 través del siguiente Esquema de Síntesis [Esquema de Síntesis (D) ] (Ib-Dl) (Ib-D2) [en donde A1, A2, A3, A4, G1 y G2 tienen las mismas definiciones que A1, A2, A3, A4, G1 y G2 en la fórmula (I) arriba, R2D1 representa cloro o bromo, y R2D2 representa un grupo hidrocarburo aromático Ce-u sustituido o insustituido] . Específicamente, un derivado de pirrólo [3, 2-d] irimidina (Ib- DI) de la presente invención puede reaccionar con, por ejemplo, un derivado de ácido borónico [R2L,~-B (OH) 2 , en donde R 2D" tiene la misma definición como en el Esquema de Síntesis (D) arriba], para sintetizar un derivado de pirrólo [3,2- djpirimidina (Ib-D2) de la presente invención. La reacción con el derivado de ácido borónico puede efectuarse bajo condiciones para una reacción Suzuki, ordinaria, por ejemplo, utilizando un solvente, por ejemplo, 2-propanol y/o agua, utilizando acetato de paladio o similares, catalizador en presencia de una base inorgánica, por ejemplo, carbonato de sodio, con adición de trifenilfos ina o similares, como un 391 ligando, y dentro de un rango de temperatura de 0 a 150°C.
De los derivados de pirrólo [3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (Ib), un derivado de pirrólo [-3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (Ib-E2) abajo puede sintetizarse a partir de derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representados por (Ib-El) abajo, por el siguiente Esquema de Síntesis E) ) . [Esquema de Síntesis (E) ] (Ib-El) (I -E2) [en donde A1, Az, AJ, A", Gx y G¿ tienen las mismas definiciones que A1, A2, A3, A4, G1 y G2 en la fórmula (I) arriba, y R2E representa cloro, bromo o yodo] . Específicamente, un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (Ib-El) de la presente invención puede ser sometida a reacción de halogenación para obtener un derivado de pirrólo [3,2-d] pirimidina (Ib-E2) de la presente invención. La reacción de halogenación puede efectuarse, por ejemplo, utilizando un reactivo de halogenación, por ejemplo, N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida o similares, en presencia de un solvente, 392 por ejemplo, dimetilformamida, dioxano o tetrahidrofurano, y dentro de un rango de temperatura de -20°C a 150°C. De los "derivados de pirrólo [3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (Ib), un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (Ib-F) abajo puede sintetizarse a partir de un derivado de pirrol representado por la fórmula (TV-F) abajo, por el siguiente Esquema de Síntesis (F) . [Esquema de Síntesis (F) ] (IV-F) (I -F) [en donde A1, A2, A3, A4, G1 y G2 tienen las mismas definiciones que A1, A2, A3, A4, G1 y G2 en la fórmula (I) arriba, y R2F representa un grupo de conformidad con lo definido para R2 de la fórmula (I) excepto en cuanto a flúor, cloro, bromo, yodo y grupos heterocíclicos sustituidos o insustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre, unidos en un átomo de nitrógeno al anillo de carbono del pirrol al cual R¿t está unido. Específicamente, un derivado de pirrol representado por la fórmula (IV-F) arriba puede ser sometido a una reacción 393 ciclización utilizando formamida o formamidina, para sintetizar un derivado de pirrólo [3, 2-d] irimidina representado por la fórmula (Ib-F) de la presente invención. Una reacción de ciclización utilizando formamidina puede efectuarse, por ejemplo, utilizando acetato de formamidina, utilizando un solvente, por ejemplo, 2-propanol, y dentro de _¿1. un rango de temperatura de 0 a 150°C. Una reacción de ciclización utilizando formamida puede ser efectüada suavemente, por ejemplo, empleando una base, por ejemplo, formamida o metóxido de sodio, en presencia o ausencia de dimetilsulfóxido o dimetoxietano, y dentro de un rango de temperatura de 0 a 150°C. De los derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (II), un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (II-G) abajo puede sintetizarse a partir de un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (Ib-G) abajo, a través del siguiente Esquema de Síntesis (G) . [Síntesis de Esquema G) ] (Ib-G) (II-G) 394 [en donde A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 tienen las mismas definiciones que A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 en la fórmula (I) arriba, y X11 representa grupo aciltio C2-10 ó un grupo alcoximetiltio C2-8] · Específicamente, cuando X11 es un grupo actiltio, por ejemplo, un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina (Ib-G) de la presente invención, puede reaccionar con un haluro de acilo para sintetizar un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (II-G) de la presente invención. La reacción de acilación con el haluro de acilo puede efectuarse bajo condiciones de acilación ordinaria, por ejemplo, en presencia de trietilamina o piridina y dentro de un rango de temperatura de 0 a 100°C. También, cuando X11 es un grupo alcoximetiltio, por ejemplo, un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina (Ib-G) de la presente invención puede reaccionar con un haluro de alcoximetilo para sintetizar un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (II-G) de la presente invención. La reacción de alcoximetilación con el haluro de alcoximetilo puede efectuarse bajo condiciones de alcoximetilación ordinarias, por ejemplo, en presencia de trietilamina o piridina y dentro de un rango de temperatura de 0 a 100°C. Los grupos A1, A , AJ, A4, A3, G1, G2 y R2 en un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (II-G) de la invención obtenido de esta manera puede ser sometido a reacciones de conversión que son bien conocidas por los expertos en la materia. El 395 derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (II-G) puede ser sometido a reacción de hidrólisis bajo condiciones neutrales o básicas cuando X"1"1 es aciltio o bajo condiciones ácidas con ácido trifluoroacético o similares cuando X11 es alcoximetiltio, para conversión a un derivado de pirrólo [3, 2-d]pirimidina (Ib-G) de la invención. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina representado por la fórmula (Ic) puede ser sintetizado a partir de un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (I-H) abajo, por el siguiente Esquema de Síntesis (H) . [Esquema de Síntesis (H) ] (Ic-H) [en donde A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 tienen las mismas definiciones que A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2 y R2 en la fórmula (I) arriba, y RJ representa un grupo acilo C2-iot un grupo alcoximetilo C2-10 o un grupo bencilo sustituido o insustituido] . Específicamente, cuando RJ es un grupo acilo, por ejemplo, un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina (I-H) de la invención 396 puede reaccionar con un haluro de acilo para sintetizar un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina (Ic-H) de la invención. La reacción de acilación- con el haluro de acilo puede efectuarse bajo condiciones de acilación ordinaria, por ejemplo, en presencia de trietilamina o piridina y dentro de un rango de temperatura de 0 a 100°C. También, cuando RJ es un grupo alcoximetilo o bencilo, por ejemplo, un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (I-H) de la invención puede reaccionar con un haluro de alcoximetilo o haluro de bencilo para sintetizar un derivado de pirrólo [3,2-d]pirimidina (Ic-H) de la invención. La reacción con un haluro de alcoximetilo o haluro de bencilo puede ser efectuada, por ejemplo, en presencia de hidruro de sodio y dentro de un rango de temperaturas de 0 a 100°C. Los grupos A1, A2, A3, A4, A5, G1, G¿ y y/o R" en un derivado de pirrólo [3, 2-d] irimidina (Ic-H) de la invención obtenida de esta manera puede ser sometida a reacciones de conversión que son bien conocidas por las personas con conocimientos en la materia. El derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (Ic-H) puede ser sometida a reacción de hidrólisis bajo condiciones neutras o básicas cuando R" es un grupo acilo, la reacción de hidrólisis bajo condiciones ácidas con ácido trifluoroacético o similares, cuando RJ es un grupo alcoximetilo, o bien a reacción de hidrogenación cuando RJ es un grupo bencilo, para conversión a un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina (I-H) de 397 la invención. Cuando los derivados de pirrólo [3, 2-d] pirimidina de la invención sintetizadas de* conformidad con los Esquemas de Síntesis (A), (B) , (C) , (D) , (F), (G) , y (H) arriba tienen sustituyentes fácilmente convertibles tales como alcoxicarbonilo, aciloxi, grupos nitro aromático o similares, pueden convertirse en derivados de pirrólo [3, 2-d] irimidina de la invención que tienen grupos, tales como carboxilo, hidroxi, amino o similares efectuando reacciones bien conocidas por parte de las personas con conocimientos en la materia . Cuando los derivados de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina de la invención sintetizadas de conformidad con los Esquemas de Síntesis (A), (B) , (C) , (D) , (E) , (F), (G) y (H) arriba tienen grupos carboxilo, pueden convertirse en derivados de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina de la invención que tienen grupos, por ejemplo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, o N-alquilcarbamoilo, efectuando reacciones de condensación bien conocidas por las personas con conocimientos en la materia. Cuando los derivados de pirrólo [3, 2-d] pirimidina de la presente invención, sintetizados de conformidad con los Esquemas de Síntesis (A), (B) , (C) , (D) , (E), (F) , (G) y (H) arriba tienen grupos amino, pueden convertirse en derivados de pirrólo [3, 2-d] pirimidina de la' presente invención que tienen grupos, por ejemplo, acilamino, o alquilsulfonilamino, 398 efectuando reacciones de condensación bien conocidas por parte de las personas con conocimientos en la materia. Alternativamente, cuando los ,derivados tienen grupos amino, pueden convertirse en derivados de pirrólo [3, 2-d] pirimidina de la presente invención que tienen grupos, por ejemplo, monoalquilamino, o dialquilamino, efectuando reacciones de alquilación reductora .... bien conocidas por parte de las personas con conocimientos en la materia. Cuando los derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina de la presente invención sintetizados de conformidad con los Esquemas de Síntesis (A), (B) , (C) , (D) , (E) , (F) , (G) y (H) arriba tienen grupos hidroxi, pueden convertirse en derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina de la presente invención que tienen grupos, tales como aciloxi o similares, efectuando reacciones de condensación bien conocidas por parte de las personas con conocimientos en la materia. Cuando los derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina de la presente invención sintetizados de conformidad con los Esquemas de Síntesis (A), (B) , (C) , (D) , (E) , (F), (G) y (H) arriba tienen grupos formilo, pueden convertirse en derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina de la presente invención que tienen grupos, por ejemplo, alquilaminometilo o similares, efectuando reacciones de alquilación reductoras bien conocidas por parte de las personas con conocimientos en la materia .
Un derivado de pirrol representado por la fórmula (IV-F) arriba utilizado como material inicial en el esquema de síntesis para un derivado ~ de pirrólo [3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (I) puede ser sintetizado, por ejemplo, a partir de un derivado de alcoximetilenmalononitrilo representado por la fórmula (VI-J) abajo, a través del siguiente Esquema de Síntesis (J) . [Esquema de Síntesis ( J) ] [en donde R1 es un grupo que puede ser convertido a A1-A2-G1-A3-AA-G2 en la fórmula (I), y R-2J representa un grupo de conformidad con lo definido por R2 de la fórmula (I) excepto para flúor, cloro, bromo, yodo y grupos heterocíclico sustituidos o insustituidos que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre, unidos a un átomo de nitrógeno al carbono del anillo de pirrol en donde R"'J está unido] . Específicamente, un alcoximetilenmalononitrilo (VI-J) puede reaccionar con una amina primaria (R^NtT, en donde R' tiene 400 la misma definición como R1 en el Esquema de Síntesis (J) arriba) , para sintetizar un derivado de aminometilenmalononitrilo (V-J) Este derivado de aminometilenmalononitrilo (V-J) puede reaccionar con bromoacetato de metilo en presencia de una base y después ciclizada para sintetizar un derivado de pirrol (IV-J) . La reacción entre el " deriva'dó ' de alcoximetilenmalononitrilo (VI-J) y la amina primaria puede ser efectuada, por ejemplo, utilizando un solvente, por ejemplo, metanol o etanol, y dentro de un rango de temperatura de 0 a 100°C. La reacción entre el derivado de aminometilenmalononitrilo (V-J) y el bromoacetato de metilo puede ser efectuado, por ejemplo, utilizando carbonato de potasio o similar como una base, utilizando un solvente, por ejemplo, acetonitrilo, y dentro de un rango de temperatura de 0 a 150°C. Los derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (I) obtenidos de esta manera descritos arriba tienen efectos de la inhibición de la actividad de GSK-3, y el mismo puede ser utilizado como agentes profilácticos clínicamente efectivo y/o agentes de tratamiento para inhibición de la actividad GSK-3. Como condiciones que son tratables con inhibidores de la actividad GSK-3 se puede mencionar diabetes, complicaciones de la diabetes, aterosclerosis , hipertensión, obesidad, síndrome X, enfermedad de Alzheimer, trastornos neurodegenerativos 401 (encefalopatía) por SIDA, enfermedad de Huntington, enfermedad de parkinson, isquemia cerebral) , depresión maniática, encefalopatía traumática,— alopecia, enfermedades inflamatorias, cáncer, insuficiencia inmune y similares. Los derivados de pirrólo [3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden prepararse como composiciones farmacéuticas utilizando vehículos y/o diluyentes farmacéuticamente aceptables. Las composiciones farmacéuticas pueden ser administradas ya sea de manera oral o parenteral, en cualquiera de varias formas de dosificación. Como modos de administración parenteral, podemos mencionar, por ejemplo, la administración intravenosa, subcutánea, intramuscular, percutánea y rectal. Como formas de dosificación oral, podemos mencionar, por ejemplo, tabletas, pildoras, gránulos, polvos, líquidos, suspensiones, jarabes, cápsulas y similares. Tabletas pueden ser moldeadas por métodos ordinarios utilizando vehículos farmacéuticamente aceptables, tales como excipientes, aglomerantes, agentes de desintegración y similares. Pildoras, gránulos y polvos pueden también ser moldeados por métodos ordinarios utilizando excipientes, y similares, como en el caso de tabletas. El método de preparación para un líquido, suspensión o jarabe puede ser un método ordinario utilizando un éster de glicerina, alcohol, agua y/o aceite de vegetal. Un método de 402 preparación para cápsulas puede incluir el hecho de llenar gránulos, polvos o liquido en cápsulas de gelatina o similares. Para un agente parenteral que debe ser administrado de manera intravenosa, subcutánea o intramuscular, el agente administrado puede tener la forma de una inyección. Inyecciones incluyen por ejemplo, las inyecciones--.' disueltas en líquidos solubles en agua, por ejemplo, salmuera fisiológica, y las inyecciones disueltas en líquidos no solubles en agua incluyendo ésteres orgánicos, por ejemplo, propilenglicol, polietilenglicol , aceites vegetales y similares . La forma de dosificación para la administración percutánea puede ser un ungüento, crema o similar, Un ungüento puede ser preparado mediante mezcla con grasa o aceite, vaselina o similar, y una crema puede ser preparada por mezcla con un emulsificante . En caso necesario, vehículos farmacéuticamente aceptables tales como agentes de isotonización, conservadores, antisépticos, humectantes, amortiguadores, emulsi ficantes , agentes de dispersión, estabilizadores y similares pueden agregarse a estas varias formas de preparación. Las varias de preparación pueden también, en caso necesario, ser esterilizadas por medios apropiados tales como filtración empleando un filtro de captura de bacterias o mediante la 403 adición de agentes antimicrobianos. La dosificación de un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representada por la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo difiere según el tipo de condición, la vía de administración y los síntomas, la edad, el género y el peso corporal del paciente, pero en la mayoría de los casos puede ser de aproximadamente 1-500" mg/día/paciente para administración oral. En el caso de la administración parenteral, por ejemplo, administración intravenosa, subcutánea, intramuscular o percutánea, puede ser de aproximadamente 0.1-100 mg/día/paciente . Ej emplos La invención se explicará a continuación con mayores detalles a través de los ejemplos siguientes, con el entendimiento que el alcance de la presente invención no se limita de ninguna manera a estos ejemplos. Los números asignados a cada uno de los compuestos en los ejemplos corresponden a los números de los compuestos de los compuestos listados como ejemplos preferidos en las tablas 1 a 214 arriba. Los datos de "tiempo de retención de HPLC" para los compuestos sintetizados en los ejemplos son los tiempos de retención (minutos) para los compuestos en análisis KPLC efectuados bajo las condiciones siguientes. Condiciones de HPLC (Cromatografía de Líquidos de Alto Desempeño ) 404 Sistema: Hewlett-Packard 1100 HPLC Columna: Cadenza CD-C18 (Imtakt) 100 mm x 4.6 ??t?f Solvente: A: H20/acetonitrilo = 95/5 (ácido trifluoroacético al 0.05%) B: H20 acetonitrilo = 5/95 (ácido trifluoroacético al 0.05%) Régimen de flujo : 1.0 itiL/min .-· ¦-···¦ ··..--;-¾..*·. Gradiente: 0- 1 min, solvente B: 10% solvente A: 90% 1- 14 min, solvente B: 10% ? 100% solvente A: 90% ? 0% 14-16 min, solvente B: 100% solvente A: 0% Calculo de pureza: Área % de absorción de UV (254 nm) Ejemplo de Referencia 1: Síntesis de ( l-hidroxi-2-feniletiliden) metan-1, 1-dicarbonitrilo Una suspensión de hidruro de sodio (12.5 g) en tetrahidrofurano (188 mL) fue enfriada a 0°C. Una solución de malononitrilo (10.3 g) en tetrahidrofurano (65 mL) fue agregada gota a gota durante un periodo de 1 hora. Después de agitar la mezcla de la reacción a temperatura ambiente, durante 1 hora, fue enfriada de nuevo a 0°C, y después la solución de cloruro de 2-fenilacetilo (24.2 g) en tetrahidrofurano (52 mL) fue agregada gota a gota durante un 405 período de 80 minutos. Después de agitar la mezcla de la reacción a temperatura ambiente durante 49 horas, se agregó agua (26 mL) a la solución de la reacción. -El solvente fue destilado bajo presión reducida, se agregó éter dietílico (130 mL) y 1 mol/L de ácido clorhídrico (130 mL) al residuo y la extracción fue efectuada con éter dietílico. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada- y secada en sulfato de sodio anhidro y después el solvente fue destilado' bajo presión reducida hasta obtener el compuesto del titulo en forma de un producto crudo (31.2 g) . Se sintetizó [hidroxi ( l-metilpirrol-2-il ) metilen] metan- , 1 , 1-dicarbonitrilo de la misma manera utilizando malononitrilo y cloruro de 1—metilpirrol-2-carbonilo . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 174.2 (M++H, C9H7N30) Se obtuvo (2-furilhidroximetilen)metan-l, 1-dicarbonitrilo de la misma manera utilizando malononitrilo y cloruro de furan-2-carbonilo. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: (M++H, C0H4N2O2) Se obtuvo [hidroxi (3-metil (2-furil) ) metilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo de la misma manera utilizando malononitrilo y cloruro de 3-metilfuran-2-carbonilo . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz , CDiOD) d (ppm) : 2.29 (s, 3H) , 6.34 (s, 1H) , 406 7.41 (s, 1H) . ESI/MS m/e: (M~+H, C9H6 202) Se obtuvo [hidroxi (3-metil (2-tienil) ) metilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo de la misma manera utilizando malononitrilo y cloruro de 3-met iltiofen-2-carbonilo . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: (M++H, C9H6N20) Se obtuvo [ (3-cloro (2-tienil) ) hidroximetilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo de la misma manera utilizando malononitrilo y cloruro de 3-clorotiofen-2-carbonilo . Los datos de R y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. "'"H- MR (400 MHz , CD3OD) d (ppm) : 6.92 (d, J = 5.1, 1H) , 7.51 (d, J = 5.4, 1H) . ESI/MS m/e: (M++H, C8H3C1N20S) Ejemplo de Referencia 2. Síntesis de (l-metoxi-2-feniletiliden) metan-1, 1-dicarbonitrilo Se enfrió una suspensión de hidruro de sodio (6.3 g) en tetrahidrofurano (100 mL) a una temperatura de 0°C. Se agregó gota a gota una solución de (l-hidroxi-2-feniletiliden)metan-1 , 1-dicarbonitrilo crudo (31.2 g) en tetrahidrofurano (130 mL) durante un período de 30 minutos. Después de agitar la mezcla de la reacción a temperatura 407 ambiente durante 20 minutos, se enfrió a 0°C, y después se agregó gota a gota una solución de sulfato de dimetilo (19.7 g) en tetrahidrofurano (100 mL) durante un período de 1 hora. La mezcla fue calentada a reflujo durante 21 horas y después se enfrió a temperatura ambiente, y el solvente fue destilado bajo presión reducida. Se agregó acetato de etilo (100 mL) y bicarbonato de sodio saturado acuoso (100 mL)" al residuo y la extracción fue efectuada con acetato de etilo, La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada, y después el solvente fue destilado bajo presión reducida. El producto crudo obtenido fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 2/1) para obtener el compuesto del título (4.6 g, 15%) en forma de un sólido café. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. iH-NMR (400 MHz, CDCI3) d (ppm) : 4.02 (s, 2H) , 4.03 (s, 3H) , 7.24-7. 2 (m, 5H) . ESI/MS m/e: 199.2 (M†+H, C12H10N2O) [metoxi ( 1-metilpirrol-2-il ) metilen] metan- 1 , 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera utilizando [hidroxi(l-metilpirrol-2-il ) metilen]metan-l, 1-dicarbonitrilo. Los datos para ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 188.1 (M÷+H, ?10?9?3?) (2-furilmetoximetilen) metan- 1, 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera utilizando (2- 408 furilhidroximetilen) metan-1 , 1-dicarbonitrilo . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: (M++H, C9H6 202) [metoxi (3-metil (2-furil ) metilen]metan-l, 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera utilizando [hidroxi (3-metil (2-furil )) metilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: (M++H, C10H8N2O2) [metoxi (3-metil (2-tienil) ) metilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo fue obtenido de la misma manera utilizando [hidroxi (3-metil (2-tienil )) metilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: (M++H, Ci0H8N2OS) [ (3-cloro (2-tienil) ) metoximetilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo fue obtenido de la misma manera utilizando [ (3-cloro (2-tienil )) hidroximetilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: (M++H, C9H5C1N20S) ( l-metoxi-3- fenilpropiliden) metan-1 , 1-dicarbonitrilo fue sintetizado utilizando malononitrilo y cloruro de 3-fenilpropionilo, de la misma manera como Ejemplo de Referencia 1 y Ejemplo de Referencia 2. Los datos de MR para este compuesto se muestran abajo. ^H-NMR (400 MHz , CDC13) d (ppm) : 2.91-2.98 (m, 4H) , 4.07 (s, 3H) , 7.19-7.36 (m, 5H) . 409 ( l-metoxi-3-metilbutiliden) metan-1, 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera como Ejemplo de Referencia 1 y Ejemplo de Referencia 2 utilizando malononitrilo y cloruro de_ isopentanoilo. Los datos de MR para este compuesto se muestran abajo. 1H- MR (400 MHz, CDC13) d (ppm) : 1.03-1.09 (m, 6H) , 1.99-2.13 (m, 1H) , 2.54 (d, J = 7.6, 2H) , 4.15 (s, 3H) . ESI/MS m/e: 199.2 (M++H, Ci2Hi0N2O) (ciclopropilmetoximetilen)metan-l, 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera como Ejemplo de Referencia 1 y Ejemplo de Referencia 2 utilizando malononitrilo y cloruro de ciclopropancarbonilo. Los datos de NMR para este compuesto se muestran abajo. iH-NMR (400 MHz, CDCI3) d (ppm) : 1.10-1.22 (m, 4H) , 2.10-2.22 (m, 1H) , 4.27 (s, 3H) . [ (2-bromofenil ) metoximetilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera como Ejemplos de Referencia 1 y 2 utilizando cloruro de 2-bromobenzoilo . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 263.0, 265.3 (M+H, C H7BrN20) Ejemplo de Referencia 3. Síntesis de 3-amino-4-cianopirrol-2-carboxilato de metilo 410 Después de disolver 2-aminomalonato de dimetilo (25.0 g) en metanol (300 mL) , se agregó una solución de etoximetilen- malononitrilo (16.6 g) y trietilamina (15.1 g) en metanol (50 mL) . La mezcla de la reacción fue agitada a temperatura ambiente durante 18 horas y después enfriada a 0°C, y se agregó gota a gota una solución mixta de metóxido de sodio al 28%/metanol (31.5 g) y metanol (50 mL) durante un periodo de 10 minutos. La mezcla de la reacción fue agitada a temperatura ambiente durante 49 horas y después enfriada a 0°C, y se agregó ácido acético (10.3 g) . El solvente fue destilado bajo presión reducida, se agregaron acetato de etilo (200 mL) y agua (200 mL) al residuo y la extracción fue efectuada con acetato de etilo. Se agregó una solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado a la capa orgánica hasta que presento un pH de 8, y la extracción fue efectuada con acetato de etilo. La capa orgánica fue secada en sulfato de magnesio anhidro, y el solvente fue destilado bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 1/1) para obtener el compuesto del título (13.7 g, 61%) en forma de un sólido de color café. Los datos de MR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. iH- MR (400 MH , DMSO-d.J d (ppm) : 3.77 (s, 3H) , 5.52 (brs, 2H) , 7.29 (s, 1H) , 11.70 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 199.2 (M +H, C-H-N¿0:) 411 Ejemplo de Referencia 4. Síntesis de N-{2-[(2,2-dicianovinil ) ami o] etil } ( -fluorofenil ) carboxamida Después de agregar acetonitrilo (100 mL) y etoximetilenmalononitrilo (4.5 g) a hidrocloruro de N-(2-aminoetil) (4-fluorofenil ) carboxamida (8.3 g) , se agregó una solución de trietilamina (4.5 g) en acetonitrilo (20 mL) . Después de agitar a temperatura ambiente durante 15 minutos, el solvente fue destilado bajo presión reducida, se agregaron acetato de etilo y agua al residuo, y la mezcla fue agitada. El sólido precipitado fue filtrado para obtener el compuesto del título crudo (6.5 g) en forma de un sólido de color café. ESI/MS m/e: 259.2 (MT+H, Ci3HnFN40) Ejemplo de Referencia 5. Síntesis de (metoxifenilmetilen) metan-l , 1-dicarbonitri lo Se agregó ácido trimetilortobenzoico (5.01 g) y malononitrilo (2.18 g) a anhidro acético (50 mL) y la mezcla fue calentada 412 a reflujo durante 4 horas. Después de confirmar el consumo completo de ácido trimetilortobenzoico por cromatografía en capa delgada (hexano/acetato de etilo = 3/1), y la mezcla fue enfriada a temperatura ambiente y el solvente fue destilado bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexanc/acetato de etilo = 5/1 ? 3/1) para obtener el compuesto del título (3.4-g, rendimiento: 68%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Los datos de MR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H- MR (400 MHz , CDC13) d (ppm) : 3.93 (s, 3H) , 7.48-7.65 (m, 5H) . ESI/MS m/e: 185.0 (M†+H, C H8N20) Ejemplo de Referencia 6. Síntesis de [ (metilamino) fenilmetilen] metan-l, 1-dicarbonitrilo Se agregó una solución de metanol al 40% (15 mL) que contiene metilamina a la solución de (metoxifenilmetilen) metan-l , 1-dicarbonitrilo (3.44 g) en etanol (50 mL) , y la mezcla fue agitada durante 10 minutos a temperatura ambiente y después durante 1 hora mientras es calentada a reflujo. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, el solvente fue 413 destilado bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 3/1 ? 1/1) para obtener el compuesto del título (2.74 g, rendimiento: 80%) en forma de un sólido de color blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ^"H-NMR (400 MHz, CDC13) d (ppm) : 2.65 (d, J = 4.9 Hz, 1.3H),-= 3.21 (d, J - 5.1 Hz, 1.7H), 7.44-7.58 (m, 5H) , 8.97-9.03 (m, 2H) . ESI/MS m/e: 184.2 (MT+H, CnHg a) [ (metilamino) metilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera utilizando (etoximetilen) metan-1 , 1-dicarbonitrilo y metilamina. Los datos de NMR para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz, CDC13) d (ppm) : 1.95 (s, 3H) , 7.87 (s, 1H) , 8.94 (brs, 1H) . [ (metilamino) etiliden) metan-1, 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera utilizando (etoxietiliden) metan-1, 1-dicarbonitrilo y metilamina. Los datos de NMR para este compuesto se muestran abajo. H-NMR (400 MHz, CDC13) d (ppm) : 1.08 (s, 0.8H), 2.15 (s, 2.2H), 2.89 (s, 2.1H), 3.07 (s, 0.9H), 8.69 (brs, 1H) . { [bencilamino]metilen}metan-l, 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera utilizando (etoximet i len ) metan- 1 , 1-dicarboni ri lo y bencilamina. Los 414 datos de NMR para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz, CDCI3) d (ppm) : 1.44 (s, 2H) , 7.28-7.39 (s, 5H), 8.09 (s, 1H) , 9.60 (brs, 1H) . { [ (4-clorofenil) amino]metilen}metan-l, 1-dicarbonitrilo fue sintetizado de la misma manera utilizando (etoximetilen) matan- 1, 1-dicarbonitrilo y 4-cloroanilina . Los datos de NMR para este compuesto se muestran abajo.- - ........
XH-NMR (400 MHz, CDCI3) d (ppm) : 7.44 (s, 4H) , 8.50 (s, 1H) , 11.15 (s, 1H) . N- (2-{ [2, 2-diciano-l- (l-metilpirrol-2- il) vinil ] amino } etil) ( terc-butoxi ) carboxamida fue sintetizado de la misma manera utilizando [metoxi ( l-metilpirrol-2- il ) metilen] metan- 1 , 1-dicarbonitrilo y N-(2-aminoetil) carbamato de tere-butilo. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 316.1 (M÷+H, C16H21N5O2) Se sintetizó N- {2- [ (2, 2-diciano-l- (2-furil) vinil) amino] etil} (tere-butilo) carboxamida de la misma manera utilizando (2-furilmetoximetilen) metan- 1 , 1-dicarbonitrilo y N- (2-aminoetil) carbamato de tere-butilo. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 303.4 (M++H, C15H18N4O3) Se sintetizó N- (2- { [2, 2-diciano-l- ( 3-metil (2-furil) ) inil] amino}etil) (terc-butoxi) carboxamida de la misma manera utilizando [metoxi ( 3-metil (2-furil ) metilen] metan- 1 , 1- 415 dicarbonitrilo y N- (2-aminoetil ) carbamato de tere-butilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ^-NMR (400 MHz, CD3OD) d (ppm) : 1.43 (s, 9H) , 2.23 (brs, 3?) , 3.23-3.34 (brs, 4H) , 3.75 (brs, 1H) , 6.52 (s, 1H) , 7.70 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 317.4 (MT+H, C16H20N4O3) Se obtuvo N- (2-{ [2, 2-dici-año-l- (-3-metil (2-tienil) ) inil] amino}etil) (terc-butoxi) carboxamida de la misma manera utilizando [metoxi ( 3-metil (2-tienil). ) metilen] métan1, 1-dicarbonitrilo y N- (2-aminoetil ) carbamato de tere-butilo. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: (M++H, C16H20N4 O2S ) Se obtuvo (terc-butoxi) -N- (2- { [1- (3-cloro (2-tienil) ) -2, 2-dicianovinil ] amino } etil ) carboxamida de la misma manera utilizando [ (3-cloro (2-tienil) ) metoximetilen]metan-l, 1-dicarbonitrilo y N- ( 2-aminoetil ) carbamato de tere-butilo. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 352.9 (M÷+H, ) Se sintetizó N-3- [ (2, 2-diciano-l- (2-furil ) inil ) amino] ropil } (terc-butoxi ) carboxamida de la misma manera utilizando (2-furilmetoximetilen) metan- 1 , 1-dicarbonitrilo y N- ( 2-aminopropil ) carbamato de tere-butilo.
Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 317.3 (M"+H, Ci.5H20. O3) Ejemplo de Referencia 7. Síntesis de 3-amino-4-ciano-l-metil- 416 5-fenilpirrol-2-carboxilato de metilo Se agregaron [ (metilamino) fenilmetilen] metan-l , 1-dicarbonitrilo (3.00 g) y carbonato de potasio anhidro (4.51 g) a acetonitrilo (200 mL) . Se agregó una solución de bromoacetato de metilo (3.09 mL) en acetonitrilo (10 mL) , y la mezcla fue calentada a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar la mezcla a temperatura ambiente, se dejó reposar, el sobrenadante fue separado por decantación, y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo concentrado fue combinado con una porción sólida restante después de decantación, se agregaron acetato de etilo y agua, y la extracción fue efectuada 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro. Después de remover el sulfato, de magnesio por filtración, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue recristalizado (hexano/acetato de etilo = 1/1) para obtener el compuesto del titulo (1.15 g) en forma de un sólido de color blanco. El residuo recristalizado fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 3/1 ? 2/1) para obtener el 417 compuesto del titulo (1.21 g, (total de 2.36 g con la porción recristalizada) , rendimiento: 56%) en forma de un sólido de color blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compue-s-to se muestran abajo. XH- MR (400 MHz, CDC13) d (ppm) : 3.72 (s, 3H) , 3.89 (s, 3H) , 4.95 (brs, 2H) , 7.42-7.51 (m, 5H) . ESI/MS m/e: 256.2 (M++H, C14H13 3O2) Se sintetizó 3-amino-4-ciano-l-metilpirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera. utilizando [ (metilamino) metilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo . Los datos de NMR para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz, CDCI3) d (ppm) : 2.80 (s, 3H) , 3.86 (s, 3H) , 4.86 (brs, 2H) , 5.91 (s, 1H) . Se sintetizó 3-amino-4-ciano-l , 5-dimetilpirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera utilizando [ (metilamino ) etiliden) metan-1 , 1-dicarbonitrilo . Los datos para NMR para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz, CDCI3) d (ppm) : 2.30 (s, 3H) , 3.71 (s, 3H) , 3.84 (s, 3H) , 4.84 (brs, 2H) . Se sintetizó 3-amino-4-ciano-l-bencilpirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera utilizando { [bencilamino] metile Jmetan- 1 , 1-dicarbonitrilo . Los datos de NMR para este compuesto se muestran abajo. iH-NMR (400 MHz, CDC13) d (ppm) : 3.79 (s, 3H) , 4.91 (brs, 2H) , 5.37 (s, 2H) , 6.98 (s, 1H) , 7.10-7.12 (m, 2H) , 7.30-7.36 (m, 418 3H) . Se sintetizó 3-amino-l- (4-clorofenil) -4-cianopirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera utilizando {[(4-clorofenil) amino ] metilen }metan- 1 , 1-dicarbonitrilo . Los datos de NMR para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz , CDC13) d (ppm) : 3.68 (s, 3H) , 5.03 (brs, 2H) , 7.04 (s, 1H) , 7.18-7.20 (m, 2H) , 7.39-7.41 (m,- 2H) Se. sintetizó 3-amino-l- {2- [ (terc-butoxi) carbonilamino] etil } -4-ciano-5- (l-metilpirrol-2-il) pirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera utilizando N- (2-{ [2, 2-diciano-l- (1-metilpirrol-2-il) vinil] amino}etil) (terc-butoxi) carboxamida. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 388.3 (M++H, C19H25N5O4) Se sintetizó 3-amino- 1- { 2- [ (terc-butoxi ) carbonilamino] etil } -4-ciano-5- (2-furil) pirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera utilizando N- { 2- [ (2 , 2-diciano-l- (2-furil) inil) amino] etil } (terc-butoxi) carboxamida. Los datos para ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 375.3 (M++H, Se sintetizó 3-amino- 1- { 2- [ (terc-butoxi ) carbonilamino] etil } -4-ciano-5- ( 3-metil (2-furil )) pirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera utilizando N- (2- { [2, 2-diciano-l- (3-metil (2-furil )) vini 1 ] amino } et i 1 ) (terc-butoxi ) carboxamida . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. XH-NMR (400 MHz , CD30D) d (ppm) : 1.33 (s, 9H) , 2.15 (s, 3H) , 419 3.24-3.34 (m, 2H) , 3.87 (s, 3H) , 4.28 (m, 2H) , 6.48 (s, 1H) , 7.62 (s, 1H) . ESI/ S m/e: 389.4 (MT+H, C19H24N4O5) Se sintetizó 3-amino-l- { 2- [ ( terc-butoxi) carbonilamino] etil } - 4-ciano-5- (3-metil (2-tienil) ) pirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera utilizando N- (2- { [2, 2-diciano-l- ( 3-metil (2-tienil) ) inil] amino}etil) ( terc-butoxi ) .carboxamida . Los datos para ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: (M++H, C19H24N4O4 S ) Se sintetizó 3-amino-l- {2- [ (terc-butoxi) carbonilamino] etil } -5- (3-cloro (2-tienil) ) -4-cianopirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera utilizando ( terc-butoxi) -N- (2- {[ 1- ( 3-cloro (2-tienil) ) -2, 2-dicianovinil] amino } etil) carboxamida . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 425.2 (M++H, Se sintetizó 3-amino-4-ciano-l- { 2- [ (4-fluorofenil ) carbonilamino] etil }pirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera utilizando N-(2-[(2,2-dicianovinil ) amino ] etil } (4-fluorofenil ) carboxamida . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 3.52 (m, 2H) , 3.74 (s, 3H) , 4.30 (m, 2H) , 5.83 (brs, 2H) , 7.29 (m, 2H) , 7.45 (s, 1H) , 7.84 (m, 2H) , 8.52 (m, 1H) . ESI/MS m/e: 331.2 (M'+H, (:1d?15??403) Se sintetizó 3-amino- 1- { 3- [ ( tere- 420 butoxi ) carbonilamino] propil } -4-ciano-5- ( 2- furil ) pirrol-2- carboxilato de metilo de la misma manera utilizando N-{3- [ (2, 2-diciano-l- (2- furil) vinil) amino] propil } (terc-butoxi ) carboxamida . Los datos para ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 389.4 (M†+H, C19H24N4O5) Ejemplo de Referencia 8. Síntesis de 3-aminó-l- { 2- [ ( tere--butoxi) carbonilamino] etil } -4-ciano-5-fenilpirrol-2-carboxilato de metilo Se agregó N- (2-aminoetil) carbamato de tere-butilo (10.6 g) a una solución de (metoxifenilmetilen) metan-1 , 1-dicarbonitrilo (10.4 g) en acetonitrilo (350 mL) , y la mezcla fue agitada durante 10 minutos. Se agregaron carbonato de cesio anhidro (65.1 g) y bromoacetato de metilo (13.5 mL) , y la mezcla fue calentada a reflujo durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla a temperatura ambiente, se dejó reposar, el sobrenadante fue separado por decantación, y el solvente fue destilado bajo presión reducida. El residuo concentrado fue combinado con la porción sólida restante después de 421 decantación, se agregó acetato de etilo y agua, y la extracción fue efectuada 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro. Después de remover el sulfato de magnesio por filtración, el solvente fue destilado bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía en columna en: gel de ¦ sílice (hexano/acetato de etilo = 2/1) para obtener el compuesto del título (20.6 g, rendimiento: 95%) en forma de un aceite transparente amarillo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ^-NMR (400 MHz , CDC13) d (ppm) : 1.35 (s, 9H) , 3.30-3.31 (m, 2H) , 3.90 (s, 3H) , 4.30 (t, J = 5.7, 2H) , 4.40 (brs, 1H) , 4.96 (brs, 2H) , 7.41-7.52 (m, 5H) . ESI/MS m/e: 385.3 (M†+H, C20H24N4O ) Ejemplo de Referencia 9. Síntesis de 3-amino-l- {2- [ (tere-butoxi ) carboni lamino ] etil } -4-cianopirrol-2-carboxilato de metilo Después de disolver etoximetilenmalononitrilo (5.1 g) y N-(aminoetil ) carbamato de tere-butilo (7.5 g) en acetonitrilo 422 (50 mL) , se agregó una solución de trietilamina (830 mg) en acetonitrilo (50 mL) y la mezcla fue agitada durante 10 minutos a temperatura ambiente. Después de confirmar el consumo completo de etoximetilen-malononitrilo por cromatografía en capa delgada (hexano/acetato de etilo = 1/1), el solvente fue destilado bajo presión reducida. Se agregó acetonitrilo (160 mL) y carbonato de cesio (26:_7 -g† "¾T residuo, y después se agregó gota a gota una solución de bromoacetato de metilo (12.9 g) en acetonitrilo (12 mL) durante un período de 30 minutos. La mezcla fue calentada a reflujo durante 90 minutos y después enfriada a temperatura ambiente, el sobrenadante fue separado por decantación, y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo concentrado fue combinado con la porción de sólido restante después de decantación, se agregó acetato de etilo y agua, y la extracción fue efectuada 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada en ese orden y secada en sulfato de magnesio. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida, y el aceite de color café resultante (17.9 g) fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 3/2) para obtener el compuesto del título (9.3 g, 74%) . Ejemplo de Referencia 10. Síntesis de 3- [4-amino-3-ciano-5-(metoxicarbonil ) -2-fenilpirrolil ] propionato de etilo 423 Después de disociar (metoxifeni-lmetii'eii')-iHe-t-an-l7-l-dicarbonitrilo (15.10 g) e hidrocloruro de éster etílico de ß-alanina (15.11 g) en acetonitrilo (300 mL) , . se agregó trietilamina (23.00 mL) y la mezcla fue agitada durante 10 minutos a temperatura ambiente. Después de confirmar el consumo completo de (metoxifenilmetilen) metan-1 , 1-dicarbonitrilo por cromatografía en capa delgada (hexano/acetato de etilo = 3/1), el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. Se agregó acetato de etilo y agua al residuo, y la extracción fue efectuada 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro. Después de remover por filtración el sulfato de magnesio, el solvente fue destilado bajo presión reducida. Se agregó acetonitrilo (700 mL) y carbonato de cesio anhidro (53.65 g) al residuo. Se agregó bromoacetato de metilo (16.00 mL) y la mezcla fue calentada a reflujo durante 40 minutos. Después de enfriar la mezcla a temperatura ambiente, se dejó reposar, el sobrenadante fue separado por decantación, y el 424 solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue combinado con la porción sólida restante después de decantación, se agregó acetato de etilo y agua, y la extracción fue efectuada 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro. Después de filtrar el sulfato de magnesio, el solvente fue" remevido-po^ destilación bajo presión reducida. El residuo fue pasado a través de columna de cromatografía empaquetada con una pequeña cantidad de gel de sílice (elusión con diclorometano ) , para la remoción de las impurezas altamente polares con el objeto de obtener el compuesto del título en forma de un producto crudo (35.31 g) . Ejemplo de Referencia 11. Síntesis de (fenil { [2- (1, 1, 2, 2-tetrametil- 1-silapropoxi) etil] amino }metilen) metan-1, 1-dicarbonitrilo Después de disolver (metoxifenilmetilen) metan- 1 , 1-dicarbonitrilo (5.02 g) y aminoetanol (2.05 g) en metanol (50 mL) , la solución fue agitada durante 10 minutos a temperatura ambiente. El solvente fue removido por destilación bajo 425 presión reducida, se preparó una solución de tetrahidrofurano, y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida de nuevo a una destilación total del-metanol. El residuo fue disuelto en tetrahidrofurano (60 mL) , y después imidazol (3.87 g) y se agregó cloruro de terc-butildimetilsililo (7.39 g) y la mezcla fue agitada durante 8 horas a temperatura ambiente. Después' de' -"remoción"- por destilación del solvente bajo presión reducida, se agregó acetato de etilo y cloruro deamonio acuoso saturado al residuo y la extracción fue efectuada 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro. Después de filtrar el sulfato de magnesio, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 4/1) para obtener el compuesto del título (6.47 g, rendimiento: 73%) en forma de un aceite transparente incoloro. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se mencionan abajo. 'H- MR (400 MHz , CDC13) 6 (ppm) : 0.098 (s, 6H) , 0.93 (s, 9H) , 3.24 (m, 2H), 3.64 (t, J = 4.88, 2H) , 6.65 (brs, 1H) , 7.37-7.39 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 3H) . ESI/MS m/e: 328.2 (M"+H, C13H25N3OS Í ) Ejemplo de Referencia 12. Síntesis de 3-amino-4-ciano-5-fenil-1- [2- (1, 1, 2, 2-tetrameti 1- 1-silapropoxi ) etil ] pirrol-2- 426 carboxilato de metilo Se agregó enil ( [2- (1, 1 , 2 , 2-tetrameti 1-silapropoxi) etil] amino }metilen) metan-1, 1-dicarbonitri lo (6.47 g) y carbonato de cesio anhidro (12.9 g) a acetonitrilo (150 mL). Se agregó bromoacetato de metilo (3.8 mL) , y la mezcla fue calentada a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar la mezcla a temperatura ambiente, se dejó reposar, el sobrenadante fue separado por decantación, y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo concentrado fue combinado con una porción de sólido restante después de decantación, se agregó acetato de etilo y agua, y la extracción se efectúo 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro. Después de filtrar el sulfato de magnesio, el solvente fue sometido a destilación bajo presión reducida, El residuo fue recristal izado (hexano/acetato de etilo = 1/1) para obtener el compuesto del titulo (5.13 g, rendimiento: 65'¿) en forma de un sólido blanco. Los datos de MR y ESI/MS para este compuesto se mencionan abajo. 427 ^•H-N R (400 MHz, CDC13) d ( ppm) : -0.11 (s, 6H) , 0.78 (s, 9H) , 3.73 (t, J = 5.6 2H) , 3.88 ( s , 3H) , 4.33 (t, J = 5.6, 2H) , 4.96 (brs, 2H) , 7.47-7.52 (m, 5H) . ESI/MS m/e: 400.3 (M++H, C21H29N3OS 1 ) Se sintetizó 3-amino-4-ciano-5-fenil-1- [ 3- ( 1, 1, 2, 2-tetrametil-l-silapropoxi) propil ] pirrol-2-carboxilato de metilo de la misma manera como en el Ejemplo..de Referencia 11 y Ejemplo de Referencia 12 utilizando (metoxifenilmetilen)metan-l, 1-dicarbonitrilo y 3-amino-l-propanol. Los datos de NMR para este compuesto se mencionan abajo . 1H- MR (400 MHz , CDC13) d (ppm) : -0.084 (s, 6H) , 0.76 (s, 9H) , 1.75-1.82 (m, 2H) , 3.48 (t, J = 6.0, 2H) , 3.88 (s, 3H) , 4.25 (t, J = 7.6, 2H) , 4.97 (brs, 2H) , 7.40-7.43 (m, 2H) , 7.47-7.49 (m, 3H) . Ejemplo 1. Síntesis de 5-metil-4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No.: 1-0925) Se agregaron 3-amino-4-ciano-l-metil-5-fenilpir rol-2-carboxilato de metilo (1.74 g) y acetato de formamidina (2.84 g) a 2-propanol (100 mL) y la mezcla fue calentada a reflujo 428 durante 72 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, el precipitado producido fue filtrado y lavado con etanol. Este sólido fue recristalizado a partir de etanol para obtener el compuesto del titulo (1.37 g, rendimiento: 80%) en forma de un sólido de color blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d ( pm) : 3.95 (s, 3H) , 7.61-7.67 (m 5H) , 8.01 (s, 1H) , 12.43 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 251.1 (MT+H, Ci4H10N<,0) Ejemplo 2: Síntesis de 5-metil-6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No.: 1-0592) Se agregó 5-metil-4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (101.8 mg) a oxicloruro de fósforo (2 mL) y la mezcla fue calentada a reflujo a una temperatura de 100°C durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, el exceso de oxicloruro de fósforo fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue disuelto en 2-propanol (2 mL) , se agregó tiourea (47 mg) y la mezcla fue calentada a reflujo a una temperatura de 100°C durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, el solvente 429 fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue recristalizado a partir de etanol para obtener el compuesto del titulo (80.3 mg, rendimiento: 74%) en forma de un sólido de color blanco. Los datos de M y ESI/MS para este compuesto se mencionan abajo. ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 4.22 (s, 3H) , 7.63-7.70 (m, 5H) , 8.16 (d, J = 3.7, 1H) , 13.7 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 267.1 (M++H, C14Hi0N4S) Ejemplo 3. Síntesis de 5- ( 2-hidroxietil ) -4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No.: 1-0181) Se agregó formamida (20 mL) y a una solución al 285 de metóxido de sodio en metanol (20 mL) a una solución de 3-amino-4-ciano-5-fenil-1- [2- (1, 1, 2, 2-tetrametil-l-silapropoxi ) etil ] pirrol-2-carboxilato de metilo (5.00 g) en sulfóxido de dimetiío (20 mL) , y la mezcla fue calentada a reflujo a 100°C durante 4 horas. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, se agregaron agua (100 mL) y 2 mol/L de ácido clorhídrico (100 mL) para acidificar la solución. Después de agitar la mezcla a temperatura amiente durante un período, el sólido producido fue removido por filtración. Fue 430 disuelto en etanol (100 mL) , y después se agregó una solución de ácido clorhídrico/1 , -dioxano (4 mol/L) (10 mL) y la mezcla fue agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de remover el solvente por destilación bajo presión reducida/ el residuo fue recristalizado ( etanol/acetato de etilo = 1/1/2) para obtener el compuesto del título (2.77 g, rendimiento: 77%) en forma de un sólido de color blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. •"•H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 3.61 (m, 2H) , 4.36 (t, J = 5.6, 2H), 4.85 (brs, 1H) , 7.59-7.62 (m, 3H) , 7.67-7.69 (m, 2H) , 8.04 (s, 1H) , 12.45 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 281.2 (MT+H, C15H12N4O2) Ejemplo 4. Síntesis de 5- ( 3-hidroxipropil ) -4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No.: 1-0194) Se sintetizó el compuesto del título de la misma manera como en el Ejemplo 3 utilizando 3-amino-4-ciano-5-fenil-1-1- [3- (1, 1,2, 2- tetrametil-1 -si lapropoxi) propil ] pi ol-2-carboxi lato de metilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 431 1H-NMR (400 MHz , DMSO-d6) d (ppm) : 1.70-1.82 (m, 2H) , 3.17-3.27 (m, 2H) , 4.35-4.47 (m, 2H) , 7.55-7.68 (m, 5H) , 8.02 (d, J = 1.0, 1H) , 12.46 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 295.2 (MT+H, Ci6H14N402) Ejemplo 5. Síntesis de 5- [ 3-metiletoxi ) propil] -6- (4- nitrofenil) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7- carbonitrilo Compuesto No.: 1-1077) El compuesto del titulo fue sintetizado de la misma manera como en el ejemplo 3 utilizando 3-amino-4-ciano-l- [3- (metiletoxi) propil] -5- (4-nitrofenil ) pirrol-2-carboxilato de metilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. "H-NMR (400 MHz, DMSO-d5) d (ppm) : 0.75-0.92 (m, 6H) , 1.72-1.85 (m, 2H) , 3.12 (t, J = 5.1, 2H) , 3.16-3.26 (m, 1H) , 4.46 (t, J = 6.8, 2H) , 7.96 (dd, J = 1.2, J = 8.8, 2H) , 8.06 (d, J = 1.2, 1H) , 8.45 (dd, J = 1.2, J = 8.8, 2H) . ESI/MS m/e: 382.2 (M*+H, C19H19N5O,,) Ejemplo 6. Síntesis de 2- (7-ciano-4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il) etilbenzoato (Compuesto No . : 2-0508) 432 Se disolvió 5- (2-hidroxietil ) -4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (200 mg)' en piridina (3 mL) . Se agregó cloruro debenzoilo (250 µ?.) , y la mezcla fue agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. Se agregó agua (1 mL) a la solución de la reacción y la mezcla fue agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de agregar lentamente ahí una solución acuosa al 10% de carbonato de sodio (20 mL) , la . mezcla fue agitada adicionalmente durante 1 hora y el sólido producido fue removido por filtración. El sólido fue recristalizado a partir de etanol/acetato de etilo, hexano (etanol/acetato de hexilo/hexano = 1/1/2) para obtener el compuesto del titulo (209 mg, rendimiento: 76%) en forma de un sólido de color blanco. Los datos de MR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. iH-NMR (400 MHz, DMSO-d5) d (ppm) : 4.46 (t, J = 4.8, 2H) , 4.81 (t, J = 4.8, 2H) , 7.44-7.64 (m, 1H) , 8.03 (s, 1H) , 12.54 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 385.2 (M~+H, C^H^N -Oj) 433 Ejemplo 7. Síntesis de (terc-butoxi) -N- [2- ( 7-ciano-4-oxo- 6- fenil ( 3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) etil] carboxamida (Compuesto No.: 2-0199) Se agregaron 3-amino-l- { 2- [ (terc-butoxi ) carbonilamino] etil } -4-ciano-5-fenilpirrol-2-carboxilato de metilo (19.7 g) y acetato de formamida (53.6 g) a 2-propanol (400 mL) y la mezcla fue calentada a reflujo durante 30 horas. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, el solvente fue removido por destilación a presión reducida. El agua fue agregada al residuo, y el sólido producido fue filtrado y lavado con agua. El sólido fue recristalizado (etanol/acetato de etilo/hexano = 1/2/1) para obtener el compuesto del título (11.3 g, rendimiento: 58.2%) en forma de un sólido de color blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. XH-NMR (400 MHz , DMSO-dg) d (ppm) : 1.22 (s, 9H) , 3.16-3.17 (m, 2H) , 4.36 (t, J = 5.0, 2H) , 6.61 (brs, 1H) , 7.59 (s, 5H) , 8.03 (s, 1H) , 12.44 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 380.2 (M÷+H, C^H-N^C ) 434 Ejemplo 8. Síntesis de ( terc-butoxi) -N- { 2- [ 7-ciano-6- ( 1-metilpirrol-2-il) -4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) etil } carboxamida (Compuesto No.: 2-1958) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 7 empleando 3-amino-l- { 2- [( terc-butoxi) carbonil-amino] etil }-4-ciano-5- ( l-metilpirrol-2-il ) pirrol-2-carboxilato . Los datos de ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 383.3 (M++H, C19H22NSO3) Ejemplo 9. Síntesis de (terc-butoxi) -N- [2- (7-ciano-6- (2-furil) -4-oxo ( 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) etil ] carboxamida (Compuesto Número: 2-1959) Ha 435 El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 7 utilizando 3-amino-l- {2- [ (terc-butoxi ) carboni lamino] etil } -4-ciano-5- (2-furil ) pirrol-2-carboxilato de metilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. · 1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) & (ppm) : 1.21 (s, 9H) , 3.31 (brs, 2H) , 4.66 (m, 2H) , 6.80 (m, 2H) , 7,22 (m, 1H.) 8.01- (m, 2-H)_¿ 12.43 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 370.3 (MT+H, CisHigNsO,,) Ejemplo 10. Síntesis de (terc-butoxi) -N- {2- [7-ciano-6- (3-metil (2-furil) ) - 4-oxo ( 3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil ] carboxamida (Compuesto Número: 2-1960) El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 7 utilizando 3-amino-l- { 2- [( terc-butoxi) carbonilamino] etil } -4-ciano-5- (3-metil (2-furil ) ) pirrol-2-carboxilato de metilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. ??-?? (400 MHz , CD3OD) & (ppm) : 1.28 (s, 9H) , 2.24 (s, 3H) , 3.40 (m, 2H) , 4.55 (m, 2H) , 6.57 (s, 1H) , 7.73 (s, 1H) , 7.95 436 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 384.4 (M†+H, C19H21N5O4) Ejemplo 11. Síntesis de (terc-butoxi ) -N- { 2- [ 7-ciano- 6- ( 3-metil (2-tienil) ) -4-oxo ( 3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il) ] etil }carboxamida (Compuesto Número: 2-1961) El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 7 utilizando 3-a'mino-l- { 2- [ ( terc-butoxi ) carbónilamino] etil}-4-ciano-5- ( 3-metil (2-tienil ) ) pirrol-2-carboxilato de metilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. XH- MR(400 MHz , CD3OD) & (ppm) : 1.22 (s, 9H) , 2.17 (s, 3H) , 3.23 (brs, 2H) , 4.23-4.37 (brs, 2H) , 6.60 (m, 1H) , 7.13 (d, J = 5.2, 1H) , 7.83 (d, J = 4.9, 1H) , 8.03 (m, 1H) , 12.47 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 400.2 (ff+H, H-lNkCKS ) Ejemplo 12. Síntesis de (terc-butoxi) -N- {2- [6- (3-cloro (2-tienil ) ) -7-ciano-4-oxo ( 3-hidropi rolo [ 3, 2-d] pirimidin- 5-il ) ] etil } carboxamida (Compuesto Número: 2-1962) 437 -El. -compuesto del titulo fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo' 7 utilizando 3-amino-l- { 2- [ ( terc- butoxi) carbonilamino] etil}-5- (3-cloro (2-tienil) ) -4- cianopirrol-2-carboxilato de metilo. Los datos ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 420.2 (M++H, C18H18C1N503S ) Ejemplo 13. Síntesis de (terc-butoxi ) -N- [3- (7-ciano-6- (2- furil) -4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d]pirimidin-5-il) propil ] carboxamida (Compuesto Número: 2-1963) El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 7 utilizando 3-amino-l- { 3- [ (terc-butoxi) carbonilaminol propil } -4-ciano-5- (2-furil) pirrol-2-carboxilato de metilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este 438 compuesto se presentan abajo. H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) & (ppm) : 1.35 (s, 9H) , 1.84 (m, 2H) , 2.92 (m, 2H) , 4.-6 (m, 2H) , 6.82 (m, 2H) , 7.18 (m, 1H) , 7.98- 8.08 (m, 2H), 12.45 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 384.5 (M++H, C19H21 5O4) Ej emplo 14. Síntesis de -N- [2- (7-ciano-4-oxo ( 3- hidropirroló [3, 2-d] pirimidin-5-il) ) etil ] ( 4- luorofenil) carboxamida (Compuesto Número: 2-1952) Después de agregar una solución a 28% de metóxido de sodio en metanol (40 mL) a una suspensión de 3-aminc-4-ciano-l~ { 2- [ (4-fluorofenil) carbonilamino] etil }pirrol-2-carboxilato de metilo (7.9 g) en formamida (40 mL) , la mezcla fue agitada durante 80 minutos a 100°C. Después de enfriamiento a 0°C, se agregó 2 mol/L de ácido clorhídrico (45 mL) y el sólido precipitado fue removido por filtración para obtener el compuesto del título (5.8 g, 74%) . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. ??-? ?(400 MHz, DMSO-d5) & (ppm): 3.68 (m, 2H), 4.53 (m, 2H) , 7.27 (m, 2H) , 7.79 (m, 2H) , 7.97 (s, 1H) , 8.14 (s, 1H) , 8.53 (m, 1H) . 439 ESI/MS m/e: 326.2 (M++H, C16H12F 5O2 ) Ejemplo 15. Síntesis de ( terc-butoxi) -N- [2- (7-ciano-4-oxo (3- hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ) etil] carboxamida (Compuesto Número: 2-1964) Un producto crudo de 3-amino-l- { 2- [( terc-butoxi) carbonilamino] etil } -4-cianopirrol-2-carboxilato de metilo (9.3 g) , acetato de formaraidina (78.3 g) y 2-propanol (200 mL) fueron combinados, y la mezcla fue calentad a reflujo durante 14 horas. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, el sobrenadante fue recogido y concentrado bajo presión reducida. Esto fue mezclado con el residuo, y después se agregó acetato de etilo y agua y la extracción fue efectuada 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada en este orden, y después secada en sulfato de magnesio. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida para obtener el compuesto del título en forma de un producto crudo (1.69 g) . Los datos de ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. 440 ESI/MS m/e: 304.2 (M÷+H, C14H17 5O3) Ejemplo 16. Síntesis de N- [2- ( 7-ciano-4-oxo (3- hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ) etll 3 benzamida (Compuesto No: 2-1953) Se agregaron 1,4-dioxano" (50 mL) , una solución de 4 mol/L de ácido clorhídrico/dioxano (5.6 mL) y metanol (10 mL) a un producto crudo de (terc-butoxi) -N- [2- (ciano-4-??? (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) etil] carboxamida (1.69 g) , la mezcla fue calentada a 60°C, se agregó metanol (10 mL) y la mezcla fue agitada durante 90 minutos. Se agregaron 4 mol/L de solución de ácido clorhídrico/dioxano (2 mL) y metanol (10 mL) , la mezcla fue agitada durante 1 hora, y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. Se agregaron N, N-dimetilformamida (100 mL) y trietilamina (1.7 g) al residuo, se agregó una solución de cloruro debenzoilo (1.6 g) en N, N-dimetilformamida (20 mL) ahí y la mezcla fue agitada durante 1 hora. Después de enfriamiento a 0°C, se agregaron agua y acetato de etilo y la extracción fue efectuada tres veces con acetato de etilo. El solvente fue 441 removido por destilación bajo presión reducida, se agregaron acetato de etilo y hexano al residuo, y el sólido precipitado fue removido por filtración para obtener el— compuesto del titulo (1.0 g, 59%) . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 308.1 (M++H, C16H13 5O2) Ejemplo 17. Síntesis de N- [2- ( 6-clóro-7-ciano-4-oxo (3- hidropirrolo [3, 2-d] pi imidin-5-il) ) etil 3 benzamida (Compuesto No: 2-1954) Se agregaron N, N-dimetilformamida (30 mL) y N-clorosuccinimida (1.3 g) a N- [2- (ciano-4-??? (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ) etil ] benzamida (1.0 g) , y la mezcla fue agitada durante 13 horas a temperatura ambiente. Después de agregar 30 mL de agua, la mezcla fue enfriada a 0°C. El sólido precipitado fue removido por filtración para obtener el compuesto del titulo (980 mg, 87¾) . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. :H-NMR (400 MHz, DMSO-ds) d (ppm) : 3.64-3.73 (m, 2H) , 4.60-4.67 (m, 2H) , 7.37-7.56 (m, 3H) , 7.64-7.74 (m, 2H) , 8.02 (s, 442 1H) , 8.54-8.60 (m, 1H) , 12.6 (brs, 1H) . Ejemplo 18. Síntesis de N- [2- ( 6-cloro-7-ciano-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ) etil] benzam-ida (Compuesto No : 2-1896) Se agregó oxicloruro de fósforo (55 g) a N- [2- (6-cloro-7-ciano-4-??? (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) etil ] benzamida (300 mg) , y la mezcla fue calentada durante 30 minutos. Después de concentración bajo presión reducida se agregó tolueno al residuo y la mezcla fue concentrada adicionalmente bajo presión reducida. Se agregaron 2-propanol (20 mL) y tiourea (77 mg) al residuo y' la mezcla fue calentada a reflujo durante 30 minutos. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida, se agregaron acetato de etilo y agua al residuo, y la extracción fue efectuada tres veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada en este orden, y después secada en sulfato de magnesio. El solvente fue removido por filtración bajo presión reducida para obtener el compuesto del titulo en forma de un producto crudo (411 mg) . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran 443 aba o . ESI/MS m/e: 358.1 (M*+H, Ci6Hi2ClN50S ) Ejemplo 19. Síntesis de 5- [3- (metiletoxi) propil] -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0845) Después de disolver etoximetilenmalononitrilo (10.2 g) en acetonitrilo (200 mL) , se agregó 3-isopropoxipropilamina (9.8 g) y la mezcla fue agitada durante 10 minutos. Se agregaron carbonato de cesio (68 g) y bromoacetato de metilo (32 g) y mezcla fue calentada durante 30 minutos. Después enfriamiento a temperatura ambiente, el sobrenadante fue separado por decantación y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo concentrado fue combinado con la porción sólida restante después de decantación, se agregaron acetato de etilo y agua, y se efectuó extracción 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con una solución saturada de salmuera y después secada en sulfato de magnesio, y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue disuelto en acetato de etilo y pasado a través de un gel de sílice, y después se agregó acetato de etilo (200 mL) para 444 elusión. El eluado fue concentrado bajo presión reducida para obtener un producto crudo de 3-amino-4-ciano-l- [3- (metiletoxi)propil]pirrol-2-carboxilato de metilo en forma de un aceite de color café. Se agregaron sulfóxido de dimetilo (70 mL) , formamida (70 mL) y una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol (70 mL) y la mezcla fue agitada a 100°C durante .. IQ^ oras . Después de enfriamiento a temperatura ambiente/ se agregaron agua (300 mL) y 2 mol/L de ácido clorhídrico (100 mL) para ajustar la solución de la reacción a un pH de 4. Después de enfriar la solución de la reacción a 0°C, se removió por filtración el sólido precipitado. Se agregó etanol (50 mL) al sólido y la mezcla fue calentada hasta disolución y enfriada a 0°C. El sólido precipitado fue removido por filtración para obtener el compuesto del título (12.3 g, 57%) en forma de cristales de color café claro. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 261.4 (?t+?, ??3?16?402) Ejemplo 20. Síntesis de 6-cloro-5- [3- (metiletoxi) propil] -4-???-3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0861) 445 Se agregaron N, N-dimetilformamida (50 mL) y N-clorosuccinimida (6.5 g) a 5- [3- (metiletoxi) propil] -4-oxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (4.3 g) , y la mezcla fue agitada durante 3 días a temperatura ambiente. Después de agregar 200 mL de agua, se efectuó extracción dos veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada, y después secada en .sulfat_c_.de magnesio. El solvente fue- removido por destilación bajo presión reducida para obtener el compuesto del titulo crudo en forma de un sólido de color café. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 295.3 (M++H, C13H15C I 4O2 ) Ejemplo 21. Síntesis de 5- [ 3- (metiletoxi ) propil ] -4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0527) Se agregó oxicloruro de fósforo (25 g) al 6-cloro-5- [3-j (metiletoxi ) propil ] -4-oxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo crudo, y la mezcla fue calentada a reflujo durante 30 minutos. Después de concentración bajo presión reducida, se agregaron 2-propanol (100 mL) y tiourea (2.1 g) al residuo y la mezcla fue calentada a reflujo durante 30 446 minutos. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida, se agregó agua (200 mL) y la extracción fue efectuada dos veces con acetato de etilo. La capa orgáni-ea fue lavada con salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida y el aceite de color café obtenido fue purificado por cromatografía en gel de sílice (hexano acetato de etilo = 7/32) para obtener el compuesto del título (2.1 g, 42%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 311.2 (M++H, C13H15C1N40S ) Ejemplo 22. Síntesis de hidrocloruro de 5- (2-aminoetil) -4-???-6-fenil-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0151) ( terc-butoxi ) -N- [2- ·( 7-ciano-4-oxo-6-fenil ( 3-hidropirrolo [3,2-d] irimidin-5-il) ) etil] carboxamida (8.01 g) fue disuelto en una solución mezclada de etanol (50 mL) y 1,4-dioxano (50 mL) , y después se agregó una solución 4 mol/L e ácido clorhídrico/ 1 , -dioxano (50 mL) . Después de agitar durante 1 hora a temperatura ambiente, el solvente fue removido por 447 destilación bajo presión reducida y el residuo fue re-cristalizado (etanol/acetato de etilo = ½) para obtener el compuesto del titulo (6.15 g, rendimiento: 92%) en forma de un sólido blanco. Los datos de MR y ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. ??-???(400 MHz , DMSO-d5) d (ppm) : 3.11-3.15 (m, 2H) , 4.52 (t, J = 6.8, 2H) , 7.64 (s, 5H) , 8.09 (brs, 3H) , 12.7 (brs - -1H) . ESI/MS m/e: 280.1 (M++H, C15H13 5O) Ejemplo 23. Síntesis de hidrocloruro de 5- (2-aminoetil) -6- (2-furil) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (compuesto No.: 1-0791) El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 22 utilizando ( terc-butoxi ) -N- [2- ( 7-ciano-6- (2-furil ) -4-oxo ( 3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) etil ] carboxamida . Los datos de ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 270.1 (M++H, C1.3HnN.5O2) Ejemplo 24. Síntesis de hidrocloruro de 5- (2-aminoetil) -6- (3-metil (2-furil) ) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (compuesto No.: 1-0792) 448 El compuesto del titulo fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 22 empleando (terc-butoxi) ~N- {2- [7-ciano-6- (3-il) ] etil } carboxamida . Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 284.4 (M++H, Ci4Hi3N502) Ejemplo 25. Síntesis de hidrocloruro de 5- (2-aminoetil )- 6- ( 3-metil (2-tienil) ) -4-oxo- 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (compuesto No. : 1-0793) El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 22 empleando (terc-butoxi ) -N- { 2- [ 7-ciano- 6- ( 3-metil) (2-tienil )) -4-oxo ( 3-hidropirrolo- [ 3, 2-d] pirimidin-5-il )] etil } carboxamida . Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 300.2 (MT+H, Ci4H13N5OS) Ejemplo 26. Síntesis de hidrocloruro de 5- (2-aminoetil) -6- (3- 449 cloro (2-tienil) ) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7- carbonitrilo (compuesto No.: 1-0794) l El compuesto del titulo fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 22 empleando (terc-butoxi ) -N- { 2- [ 6- (3-cloro (2-tienil) ) -7-ciano-4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil } carboxamida . Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 320.0 (M†+H, C13H10CIN5OS) Ejemplo 27. Síntesis de hidrocloruro de 5- (2-aminoetil) -6-metil-4-oxo-3-hidropirrolo [3/ 2-d]pirimidin-7-carbonitrilo (compuesto No.: 1-0790) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 22 empleando (terc-butoxi) -N- [2- (7-ciano-6-(metil-4-??? (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin- 5- 450 il) ) etiljcarboxamida. Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. AH-NMR(400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 2.49 (s, 3H) , 3.10-3.30 (m, 2H) , 4.40-4.65 (m, 2H) , 7.93 (s, 1H) , 8.23 (brs, 1H) , 12.48 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 218.1 (M†+H, Ci0H N50) " 'Ejemplo 28. Síntesis de hidrocloruro de 5- ( 2-aminoetil ) -6- (2 , 6-difluorofenil ) -4-oxo- 3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7- carbonitrilo (compuesto No.: 1-0796) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 22 empleando N- { 2- [ 6- (2, ß-difluorofenil) -7- ciano-4-oxo (3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin- 5- il) ] etil } carboxamida . Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ^H-NMRHOO MHz, DMSO-ds ) 6 (ppm) : 3.05-3.20 (m, 2H) , 4.40-4.55 (m, 2H) , 7.40-7.55 (m, 2H) , 7.78-7.90 (m, 1H) , 8.05-8.30 (m, 4H) , 12.79 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 316.1 (MT+H, CÍ5HIIF2N50) Ejemplo 29. Síntesis de hidrocloruro de 5- ( 2-aminoetil ) -6- ( 1- metilpirrol-2-il ) ) -4-oxo-3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-7- 451 carbonitrilo (compuesto No.: 1-0795) El compuesto,, del titulo fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 22 empleando (terc-butoxi ) -N- { 2- [7-ciano-6- ( 1-met ilpirrol-2-il ) -4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ] etil } carboxamida . Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. 1H- MR(400 MHz , DMSO-d6 ) d (ppm) : 3.05-3.22 (m, 2H) , 3.59 (s, 3H) , 4.51 (brs, 2H) , 6.20-6.35 (m, 1H) , 6.48-6.60 (m, 1H) , 7.10-7.23 (m, 1H) , 7.90-8.18 (m, 4H) , 12.67 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 283.1 (M†+H, C^H^NgO) Ejemplo 30. Síntesis de hidrocloruro de 5- ( 3-aminopropil ) -6- (2-furil) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pi imidin-7-carbonitri lo (compuesto No.: 1-1081) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 22 empleando (terc-butoxi) -N- [3- (7-ciano-6- 452 (2-furil) -4-oxo ( 3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5- il ) ] etil } carboxamida . Los datos de ESI/ S de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 284.5 (M++H, C14H1.3N5O2) Ejemplo 31. Síntesis de hidrocloruro de N- [2- (7-ciano-4-oxo- 6- fenil (3-hidropirrolo [3, 2-d] pi imidin-5-il ) )etil]-2,2,2- trifluoroacetamida" Tcompuesto No.: 2-1663) Se agregó anhídrido trifluoroacético (26.6 g) a una solución de hidrocloruro de 5- (2-aminoetil ) -4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (4.00 g) en tetrahidrofurano (150 mL) , la mezcla fue enfriada a 0°C, y trietilamina (53 mL) fue lentamente agregada gota a gota. La mezcla de la reacción fue agitada durante 4 horas a temperatura ambiente,_ se agregó metanol gota a gota para apagar la reacción, y el solvente fue destilado bajo presión reducida. Se agregaron acetato de etilo y agua al residuo y la extracción fue efectuada con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro y filtrado. E] solvente fue 453 removido por destilación bajo presión reducida, y el sólido producido fue removido por filtración, lavado con una pequeña cantidad de metanol, y recogido. El solvente del filtrado fue removido en vacio de nuevo y el sólido producido fue recogido y lavado de la misma manera y combinado con sólido recogido previamente para obtener el compuesto del titulo (3.69 g, rendimiento: 78%) en forma de "un sólido blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR(400 MHz, DMSO-d5) d (ppm) : 3.34 (m, 2H) , 4.53 (m, 2?G, 7.54-7.62 (m, 5H) , 8.06 (s, 1H) , 9.30 (m, 1H) , 12.56 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 376.1 (M++H, C 17H12 F3N5O2 ) Ejemplo 32. Síntesis de N- [2- ( 7-ciano-6- (2-furil) -4-oxo ( 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) )etil]-2,2,2-tri fluoroacetamida (compuesto No.: 2-1692) El compuesto del titulo fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 31 empleando hidrocloruro de 5- (2-aminoetil ) -6- (2-furil ) -4-oxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo . Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. 454 1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 3.65 (m, 2H) , 4.80 (m, 2H) , 6.80 (m, 1H) , 7.20 (d, J = 3.4, 1H) , 7.94-8.06 (m, 2H) , 9.44 (m, 1H) , 12.58 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 366.4 (MT+H, Ci5H10F3N5O3) Ejemplo 33. Síntesis de de N- { 2- [ 7-ciano- 6- ( 3-metil ( 2- furil) ) - 4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil}- 2 , 2 , 2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-1664) El compuesto del titulo fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 31 empleando, hidrocloruro de 5- (2-aminoetil ) -6- (3-metil (2-furil) ) -4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo . El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC = 7.852 (min) ^H-N R^OO MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 2.11 (s, 3H) , 3.53 (m, 2H) , 4.52 (ra, 2H), 6.64 (s, 1H) , 7.86 (s, 1H) , 8.04 (s, 1H) , 9.35 (m, 1H) , 12.53 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 380.2 (M+H, a;<;.?·._?_.?.-,0.) Ejemplo 34. Síntesis de N- ( 2- [ -ciano- 6- ( 3-metil (2-tien.il) ) - 455 4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ]etil}-2,2,2- trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-1665) El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 31 empleando hidrocloruro de 5- (2-amlnoetil) -6- ( 3-metil ( 2-tienil ) ) -4-oxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo . Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 396.1 (M÷+H, d eH^Fs sC^S ) Ejemplo 35. Síntesis de N- { 2- [ 6- (3-cloro (2-tienil )) -7-ciano-4 -oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil } -2, 2 , 2-tri fluoroacetamida (compuesto No.: 2-1666) El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 31 empleando hidrocloruro de 5- (2-aminoetil) -6- 456 (3-cloro (2-tienil) ) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carboni rilo . Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 416.1 (M++H, C1.5H9CIF3N5O2S ) Ejemplo 36. Síntesis de N- { 2- [ 6- (2, 6-difluoro enil ) -7-ciano-4-oxo ( 3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ]etil}-2,2,2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-1715; - —- — El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 31 empleando hidrocloruro de 5- (2-aminoetil) -6- (2, 6-difluorofenil) -4-oxo-3-hidropirroio [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo . Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ^-NMRHOO MHz , DMSO-de) d (ppm) : 3.48-3.58 (m, 2H) , 4.30-4.40 (m, 2H), 7.41 (t, J = 8.3, 2H) , 7.73-7.85 (m, 1H) , 8.09 (s, 1H) , 12.65 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 412.0 (MT+H, Ci7Hi0F5NsO; ) Ejemplo 37. Síntesis de N- { 2- ( 7-ciano- 6-meti 1-4 -oxo ( 3-hidropi olo [3, 2-d] pirimidin-5-i 1) )etil}-2,2,2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-1691) 457 El compuesto del titulo fue sintetizado de la mismá manera que en el ejemplo 31 empleando hidrocloruro de 5- (2-aminoetil) -6-metil-4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo . Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. XH- MR(400 MHz , DMSO-d6) d (ppm) : 3.35 (s, 3H) , 3.58-3.70 (m, 2H) , 4.48-4.60 (m, 2H) , 7.99 (s, 1H) , 9.56 (brs, 1H) , 12.44 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 314.1 (MT+H, C12H10F3 5O2 ) Ejemplo 38. Síntesis de N- { 2- [ 7-ciano-6-ciclopropil-4-oxo ( 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) )etil]-2,2,2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-1668) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 31 empleando hidrocloruro de 5- (2- 458 aminoetil) -6-ciclopropil-4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d]pirimidin-7-carbonitrilo. Los datos de MR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. 1H- MR(400 MHz , DMSO-d6) d (ppm) : 0.98-1.25 (m, 4H) , 2.15-2.27 (m, 1H) , 3.18-3.33 (m, 2H) , 4.65-4.80 (m, 2H) , 7.98 (s, 1H) , 8.29 (brs, 1H) , 12.53 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 340.2 (M"+H, C14H12F3N5O2 ) Ejemplo 39. Síntesis de N- [2- ( 6-benzo [b] tiofen-2-il-7-ciano-4-oxo ( 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) )etil]-2,2,2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-1689) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 31 empleando hidrocloruro de 5- (2-aminoetil) -6-benzo [b] tiofen-2-il-4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin- 7-carbonitrilo . Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. -H-NMR(400 Hz , DMSO-d6) d (ppm) : 3.15-3.33 (m, 2H) , 4.65-4.83 (m, 2H) , 7.45-7.70 (m, 2H) , 7.80-8.28 (m, 5H) , 12.74 (brs, 1H) ESI/MS m/e: 432.1 (M'+H, CigHi;F3N50:S ) 459 Ejemplo 40. Síntesis de N- { 2- [ 7-ciano-6- ( 1-metilpirrol-2- il ) -4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ]etil}-2,2,2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-1667) El compuesto del titulo fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 31 empleando hidrocloruro de 5- (2-aiuinoetil ) - 6- ( 1-metilpirrol-2-il ) -4-oxo-3-hidropirrolo [3,2-d] pirimidin-7-carbonitrilo . Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 379.2 (M†+H, Ci6H13F3N602) Ejemplo 41. Síntesis de N- [2- (4-cloro-7-ciano-6-fenilpirrol [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil ] -2, 2, 2-trifluoroacetamida Se agregó oxicloruro de fósforo (22.6 g) a la solución de N-[2- (7-ciano-4-oxo-6-fenil (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ) etil] -2, 2, 2-tri fluoroacetamida (3.69 g) en acetonitrilo 460 (50 mL) y la mezcla fue agitada a 100°C durante la noche. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, y el exceso de oxicloruro de fósforo fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue secado bajo vacio para obtener el compuesto del titulo en forma de un producto crudo. El producto fue utilizado por la siguiente reacción sin purificación. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 394.1 (M++H, CnHiiClF3N50) Ejemplo 42. Síntesis de N- [2- (4-cloro-7-ciano-6- (2-furil) pirrol [ 3 , 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil ] -2 , 2, 2-trifluoroacetamida El compuesto del titulo fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 41 empleando N- [2- (7-ciano-6- (2-furil) -4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d]pirimidin-5-il) ) etil] -2, 2, 2-trifluoroacetamida . Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 384.3 (M' +H, C15HSC1 F3N50: ) Ejemplo 43. Síntesis de N- {2- [4-cloro-7-cia o-6- ( 3-met i 1 ( 2-furil) ) -pirrol [3, 2-d] pirimidin-5-il] etil }-2, 2,2- 461 tri fluoroacetamida El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 41 empleando N- { 2- [ 7-ciano- 6- ( 3-metil (2-furil ) ) -4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil } - 2, 2, 2-trifluoroacetamida . Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 398.4 (MT+H, CieHuClFsNsC^) Ejemplo 44. Síntesis de N- { 2- [4-cloro-7-ciano-6- ( 3-metil ( 2-tienil ) ) pirrol [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ] etil}-2,2,2-trifluoroacetamida El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 41 empleando N- {2- [7-ciano-6- (3-metil (2-tienil ) ) -4-oxo ( 3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pir imidin-5-il ) ] etil } -2, 2, 2-trifluoroacetamida . Los datos de ESI/MS de este 462 compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 414.2 (M++H, CI6HIIC1F3NSOS) Ejemplo 45. Síntesis de N- {2- [ 4—cloro- 6- ( 3-cloro (2-tienil) ) -7-cianopirrol [3, 2-d] pirimidin-5-il ] ]etil}-2, 2 , 2 -trifluoroacetamida El compuesto del título fue obtenido de la misma manera que en el ejemplo 41 empleando N-{2- [6- (3-cloro (2-tienil) ) -7-ciano-4-??? (3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il) ]etil}-2,2,2-trifluoroacetamida . Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 434.1 (M†+H, Ci5H8Cl2F3 5OS ) Ejemplo 46. Síntesis de N- { 2- [ 4-cloro- -ciano-6- ( 1-metilpirrol-2-il)pirrol[3,2-d] pirimidin-5-il ] }etil}-2,2,2-trifluoroacetamida compuesto del título fue sintetizado de la misma manera 463 que en el ejemplo 41 empleando N- {2-[7-ciano-6- (1-metilpirrol-2-il) -4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ] etil}-2, 2, 2-trifluoroacetamida.- Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 397.3 (M++H, Ci6H12ClF3N60) Ejemplo 47. Síntesis de N- [2- (7-ciano-6-fenil-4-tioxo (3-hidropirrolo [3v2-d']pirimid±n'-5^il) ) etil] -2, 2, 2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-0600) Se agregó tiourea (2.99 g) a una solución de N- [2- (4-cloro-7-ciano-6-fenilpirrol [3, 2-d] pi imidin-5-il ) ]etil]-2,2,2-trifluoroacetamida cruda en 1,4-dioxano (100 mL) y 2-propanol (20 mL) , y la mezcla fue agitada a 80°C durante 4 horas. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, y el solvente fue destilado bajo presión reducida. Se agregó acetato de etilo y agua al residuo y la extracción fue efectuada con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro y filtrada. El solvente fue destilado bajo presión reducida, y después una cantidad pequeña y suficiente de hexano fue agregada al residuo y el sólido producido fue 464 filtrado, lavado con una pequeña cantidad de metanol, y recogido. El solvente del filtrado fue otra vez destilado bajo presión reducida,- y el sólido producido fue filtrado y lavado de la misma manera y combinado con sólido recogido previamente para obtener el compuesto del titulo (4.24 g, rendimiento cuantitativo) en forma de un sólido blanco. El tiempo de retención de HPLC y lo.s ...datos, de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC = 9.171 (min) ±H-NMR(400 MHz, DMSO-ds) d (ppm) : 3.43 (m, 2H) , 5.03 (brs, 2H) , 7.61 (m, 5H) , 8.24 (s, 1H) , 9.21 (m, 1H) , 13.88 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 392.1 (M†+H, C17H12 F3 5OS ) Ejemplo 48. Síntesis de N- [2- (7-ciano-6- (2-furil) -4-tioxo (3-hidropi rolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) )etil]-2,2,2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-1804) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 47 empleando N- [ 2- ( 4-cloro-7-ciano-6- ( 2-furil) pir ol [3, 2-d] pirimidin-5- il) etil] -2, 2, 2-trifluoroacetamida . El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. 465 Tiempo de retención de HPLC = 8.592 (min) XH-NMR(400 MHz , DMSO-d6) d (ppm) : 3.60 (m, 2H) , 5.35 (brs, 2H) , 6.83 (m, 1H) , 7.30 (m, 1H) , 8.06 (s, 1H) , 8.19 (m, 1H) , 9.36 (m, 1H) , 13.83 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 382.3 (MT+H, C15H10F3 5O2S ) Ejemplo 49. Síntesis de N- { 2- [ 7-ciano-6- ( 3-metil (2-furil ) -4-tioxo ( 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-11 ) etil } -2y2y 2- -tri fluoroacetamida (compuesto No.: 2-0601) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 47 empleando N.-{2- [4-cloro-7-ciano-6- (3-metil (2-furil) ) pirrol [3, 2-d] pirimidin-5-il ] etil} -2, 2,2-trifluoroacetamida . El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo.
Tiempo de retención de HPLC = 9.215 (min) H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 2.12 (s, 3H) , 3.55 (m, 2H) , 5.03 (brs, 2H) , 6.66 (s, 1H) , 7.92 (s, 1H) , 8.23 (s, 1H) , 9.28 (m, 1H) , 13.91 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 396.5 (M~+H , ) Ejemplo 50. Síntesis de N- { 2- [7-ciano-6- (3-metil (2-tienil) ) - 4- tioxo (3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ]etil}-2,2,2- 466 tri luoroacetamida (compuesto No.: 2-0602) compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 47 empleando N- { 2- [ 4-cloro-7-ciano- 6- ( 3-metil (2-tienil) ) pirrol [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ] etil } -2, 2, 2-trifluoroacetamida. Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. XH-NMR(400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 2.18 (s, 3H) , 3.50 (brs, 2H) , 4.70 (brs, 1H) , 5.21 (brs, 1H) , 7.16 (d, J = 5.1, 1H) , 7.91 (d, J = 5.1, 1H) , 8.22 (s, 1H) , 9.29 (m, 1H) , 13.89 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 412.1 (MT+H, C16H12F3 5OS2 ) Ejemplo 51. Síntesis de N- { 2- [ 6- (3-cloro (2-tieni )) -7—ciano-4-tioxo (3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ]etil}-2,2,2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-0603) compuesto del título fue sintetizado de la misma manera en el ejemplo 47 empleando N- { 2- f -cloro-6- (3-cloro (2- 467 tienil ) ) -7-cianopirrol [3, 2-d] pirimidin-5-il ]etil}-2,2,2-trifluoroacetamida. Los datos de NMR y ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. "•H-NMRHOO MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 3.54 (brs, 2H) , 4.51 (brs, 1H) , 5.41 (brs, 1H) , 7.39 (m, 1H) , 8.16 (m, 1H) , 8.24 (s, 1H) , 9.31 (m, 1H) , 13.97 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 432.1 (M"+H, C15H9C1F3 50S2) Ejemplo 52. Síntesis de N- { 2- [ 7-ciano-6- ( l-metilpirrol-2-il ) -4-tioxo ( 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ]etil}-2,2,2-trifluoroacetamida (compuesto No.: 2-0604) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 47 empleando N- { 2- [ 4-cloro-7-ciano- 6- ( 1-metilpirrol-2-il ) pirrol[3,2-d] pirimidin-5-il ] }etil}-2,2,2-tri fluoroacetamida . Los datos de ESI/MS de este compuesto se presentan abajo. ESI/MS m/e: 395.2 (M"+H, C1SH13F3NS0S ) Ejemplo 53. Síntesis de 5- (2-aminoetil) -6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (compuesto No.: 1-0441 ) 468 Se agregó una solución de 5 mol/L de hidróxido de sodio ¦ acuoso (4.34 mL) a una solución de N- [2- (7-ciano-6-fenil-4- tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) )etil]-2,2,2- tri luoroacetamida (4.24 g) en dioxano (100 mL) y metano! (10 mL) y la mezcla fue agitada durante 2 horas a temperatura ambiente. Se agregó ácido clorhídrico (1 mol/L) a la mezcla de la reacción para neutralización. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida, se agregó una solución saturada de bicarbonato de sodio acuoso en exceso al residuo y el sólido producido fue removido por filtración. El sólido filtrado fue lavado con una cantidad suficiente de agua para obtener el compuesto del título (2.69 g, rendimiento: 84%) en forma de un sólido blanco. El tiempo de retención de HPLC y los datos de MR y ESI/ S para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención para HPLC = 4.983 (min) 1H-NMR(400 MHz, DMSC-d5) d (ppm) : 2.88 (m, 2H) , 4.94 (m, 2H) , 7.62 (m, 5H) , 8.21 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 296.1 (MT+H, Ci5H13N5S) Ejemplo 54. Síntesis de 5- ( 2-aminoetil ) - 6- ( 2-furil ) - - ioxo- 469 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (compuesto No.: 2-0455) El -compuesto del titulo fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 54 utilizando N- [2- (7-ciano-6- (2-furil) -4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) )etil]-2,2,2-trifluoroacetamida. El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC = 4.405 (min) iH-NMR (400 MHz, DMSO-d5) d (ppm) : 3.30 (m, 2H) , 5.30 (m, 2H) , 6.86 (m, 1H) , 7.42 (d, J = 3.7, 1H) , 8.12 (m, 1H) , 8.20 (s, 1H) , 9.36 (brs, 2H) . ESI/MS m/e: 286.2 (M++H, Ci3HnN5OS) Ejemplo 55. Síntesis de 5- (2-aminoetil) -6- (3-metil (2-furil) ) -4-tioxo- 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No. 1-0456) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 53 utilizando N- { 2- [7-ciano-6- ( 3-metil (2- 470 furil) ) -4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ] etil }-2, 2, 2-trifluoroacetamida . El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para -este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC = 4.96 (min) ""¦H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm): 2.17 (s, 3H) , 3.34 (m, 2H) , 4.94 (m, 2H) , 6.71- (s, 1?) 7.99 (s, 1H) , 8.24 (m, 1H) , 14.00 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 300.3 (MT+H, Ci4H13N5OS) Ejemplo 56. Síntesis de 5- ( 2-aminoetil ) -6- (3-metil (2-tienil) ) -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0457) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 53 utilizando N- { 2- [7-ciano- 6- ( 3-metil ( 2-tienil) ) -4-tioxo (3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil } -2, 2, 2-trifluoroacetamida. El tiempo de retención de HPLC y datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. Tiempo de retención de HPLC = 5.197 (min) "H-NMR (400 MHz, DMSO-d5) d (ppm): 2.18 (s, 3H) , 2.92 (brs, 2H), 4.64 (brs, 1H) , 5.17 (brs, 1H) , 7.17 (d, J = 5.1, 1H) , 7.88 (d, J = 4.9, 1H) , 8.19 (s, 1H) . 471 Ejemplo 57. Síntesis de 5- (2-aminoetil) -6- (3-cloro (2-tienil) ) -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0458-)- El compuesto del titulo fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 53 utilizando N- { 2- [ 6- ( 3-cloro- ( 3-tienil ) ) -7-ciano-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ]etil}- 2, 2, 2-trifluoroacetamida . El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abaj o . Tiempo de retención de HPLC = 5.357 (min) H-NMR (400 MHz , DMSO-ds) d (ppm) : 3.31 (brs, 2H) , 4.52 (brs, 1H) , 5.35 (brs, 1H) , 7.39 (d, J = 5.4, 1H) , 8.13 (d, J = 5.4, 1H) , 8.20 (s, 1H) ESI/MS m/e: 336.1 (MT+H, C13H10CIN5S2) Ejemplo 58. Síntesis de 5- ( 3-aminopropil ) -6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1- 0503) 472 El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 53 utilizando N- [3- (7-ciano-6-fenil-4- tioxo (3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) propil ] -2 , 2,2- trifluoroacetamida. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 1.90-2.10 (m, 2H) , 2.50-2.63 (m, 2H) , 4.85 ( t , J "=· "7."Oy · 211) y 7,60-7.00 (m, 5H) , 8.03 (brs, 3H) , 8.22 (d, J = 3.7, 1H) , 13.96 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 310.2 (MT+H, C16Hi5N5S) Ejemplo 59. Síntesis de 5- (2-aminoetil) -6- (2, 6-difluorofenil ) -4 -tioxo-3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0460) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 53 utilizando N- { 2- [ 6- (2 , 6-difluorofenil ) -7-ciano-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirímidín-5-il ) ] etil } -2, 2, 2-trifluoroacetamida . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz , DMSO-d6) d (ppm): 3.06 (t, J = 7.1, 2H) , 3.20-3.50 (m, 3H) , 4.89 (t, J = 6.8, 2H) , 7.49 (t, J = 8.3, 2H) , 7.76-7.93 (m, 1H) , 8.27 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 332.0 (M"+H, C15HÍIF;N;S) 473 Ejemplo 60. Síntesis de 5- (2-aminoetil) -6-metil-4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1- El compuesto del título fue "sintetizado de- la misma manera que en el Ejemplo 53 utilizando N- [2- (7-ciano-6-metil-4-tioxo (3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) )etil]-2,2,2-trifluoroacetamida. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz, DMS0-d5) d (ppm) : 2.56 (s, 3H) , 3.13-3.27 (m, 2H) , 4.92-5.06 (m, 2H) , 8.08 (s, 1H) , 8.49 (brs, 3H) , 13.79 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 234.2 (M++H, CioHnN5S) Ejemplo 61. Síntesis de 5- (2-aminoetil) -6- (l-metilpirrol-2-il ) - -tioxo- 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0459) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 31, Ejemplo 41, Ejemplo 47 y Ejemplo 53 empleando hidrocloruro de 5- (2-aminoetil )- 6- ( l-metilpirrol-2- 474 il) -4-oxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. iH- MR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 3.06-3.25 (m, 2H) , 3.61 (s, 3H) , 3.75-4.10 {m, 2H) , 6.27-6.35 (m, 1H) , 6.55-6.65 (m, 1H) , 7.17-7.25 (m, 1H) , 8.08-8.35 (m, 4H) , 13.98 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 299.1 (M†+H, C^H^ eS) Ejemplo 62. Síntesis de 5- (2-aminoetil) -6-ciclopropil-4-tioxo-3-hidropir olo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0440) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 41, Ejemplo 47 y Ejemplo 53 empleando N-[2- (7-ciano-6-ciclopropil-4-oxo ( 3-hidropir olo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ) etil] -2, 2, 2-trifluoroacetamida . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. "H-NMR (400 MHz, D SO-dg) d (ppm): 1.05-1.35 (m, 4H) , 2.25-2.37 (m, 1H) , 3.25-3.47 (m, 5H) , 5.15-5.28 (m, 2H) , 8.19 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 260.2 (M"+H, C:.-H;.;N. S} Ejemplo 63. Síntesis de 5- (2-arainoetil ) -6-benzo [b] tiofen-2-il-4- tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0453) 475 El compuesto del titulo fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 41, Ejemplo 43 y Ejemplo 53 empleando N-[2- ( 6-benzo [b] tiofen-2-il-7-ciano-4-oxo ( 3-hidropirrolo [3,2-d]pirimidin-5-il) ) etil] -2, 2, 2-trifluoroacetamida . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-ds) d (ppm) : 2.44-2.54 (m, 2H) , 3.22-3.28 (m, 2H) , 5.08-5.18 (m, 2H) , 7.48-7.60 (m, 2H) , 8.00 (s, 1H) , 8.03-8.20 (m, 2H) , 8.27 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 352.0 (MT+H, CnH13N5S2) Ejemplo 64. Síntesis de N- [3- (7-ciano-6- (2-furil) -4-oxo (3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-5-il ) ) propil ] -2,2,2-tri fluoroacetamida (Compuesto No: 2-1955) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 31 utilizando 5- ( 3-aminopropil ) -6- (2-furil) -4-oxo- 3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonit ilo . 476 Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo.
ESI/MS m/e: 380.4 (M++H, C 1ÍSH12F3N5O3 ) Ej emplo 65. Síntesis de N- [3- (4-cloro-7-ciano- 6- (2-furil) pirrólo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) propil] -2,2,2-trifluoroacetamida El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 41 utilizando N- [3- (7-ciano-6- (2-furil) -4-oxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) propil] -2,2,2-trifluoroacetamida . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 398.3 (M++H, C15H11CIF3N5O2 ) Ejemplo 66. Síntesis de N- [3- (7-ciano-6- (2-furil) -4-tioxo (3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-5-il ) ) propil ] -2,2,2-tri fluoroacetamida (Compuesto No: 2-1805) 477 El compuesto del titulo fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 47 empleando N- [3- (4-cloro-7-ciano-6- (2- furil ) pirrólo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) propil ] -2,2,2- trifluoroacetamida . El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC = 8.987 (min) IH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 2.04 (m, 2H) , -3.21 †m, 2Ht, 5.12 (m, 2H) , 6.87 (m, 1H) , 7.30 (d, J - 3.7, 1H) , 8.09 (s, 1H) , 8.16 (s, 1H), 9.50 (m, 1H) , 13.80 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 396.5 (MT+H) , C^H^FaNsC^S ) Ejemplo 67. Síntesis de 5- ( 3-aminopropil ) -6- (2-furil) -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-1082) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 53 empleando N- [3- (7-ciano-6- (2-furil) -4-tioxo (3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il) ) propil ] -2,2,2-trifluoroacetamida. El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 478 Tiempo de retención de HPLC = 4.966 (min) H- MR (400 MHz, DMSO-6) d (ppm) : 2.00 (m, 2H) , 2.74 (m, 2H) , 5.44 (brs, 2H) , 6.82 (m, 1H) , 7.24 (d, J = 3.6, 1H) , 8.03- 8.15 (m, 2H) . ESI/MS m/e: 300.2 (M†+H, Ci4H13N5OS) Ejemplo 68. Síntesis de N- [2- (7-ciano-4-oxo-6-fenil (3- hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ) etil]benzamida (Compuesto No: 2.0007 Se agregaron 5- (2-aminoetil ) -4-oxo-6-fenil-3- hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (40 mg) y piridina (1 mL) a N, N-dimetilformamida (1 mL) . Se agregó cloruro debenzoilo (44 yL) y la mezcla fue agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. Se agregó agua (1 mL) a la solución de la reacción y la mezcla fue agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. Se agregó lentamente una solución acuosa al 10% de carbonato de sodio (10 mL) ahí, la mezcla fue agitada adicionalmente a temperatura ambiente durante 1 hora, y el sólido producido fue removido por 479 filtración. Fue después recristalizada (etanol/acetato de etilo/ exano = 1/1/2) para obtener el compuesto del titulo (34 mg, rendimiento: 70%) en forma de un sólido blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d5) d (ppm) : 3.47-3.51 (m, 2H) , 4.54 (t, J = 5.3, 2H) , 7.35-7.56 (m, 10H) , 8.03 (s, 1H) , 8.32 (t, J = 6.0, 1H) , 12.47 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 384.2 (MT+H, C22H17N5O2) Ejemplo 69. Síntesis de N- [2- (7-ciano-6-fenil-4-tioxo (3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) etil ] benzamida (Compuesto No: 2-0558) Una solución de 5- (2-aminoetil) -6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (30 mg) en N,N-dimetilformamida (2.5 mL) fue agregada a cloruro debenzoilo (29 mg) , y después se agregó trietilamina (0.3 mL) y la mezcla fue agitada durante 3 horas a temperatura ambiente. Se agregó agua (0.3 mL) a la solución de la reacción, la mezcla fue agitada adicionalmente durante 2 horas a temperatura ambiente, y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue purificado por HPLC de 480 preparación para obtener el compuesto del titulo (8 mg, rendimiento: 20%) en forma de un sólido blanco. El tiempo de retención de HPLC y los datos NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC = 8.944 (min) iH- R (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 3.51 (m, 2H) , 5.06 (brs, 2H) , 7.31-7.54 (m, 10H) , 8.22 (m, 2H) , 13.84 (brs, TH) ." · ESI/MS m/e: 400.5 (M'+H, C22H17N5OS) Ejemplo 70. Síntesis de ácido 3- ( {N- [2- (7-ciano-6-fenil-4-tioxo-3-hidropir olo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) etil ] carbamoil } amino) benzoico (Compuesto No: 2-1777) Una solución de 5- (2-aminoetil ) -6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (40 mg) en N,N-dimetil formamida (0.5 mL) y tetrahidrofurano (1 mL) fue agregada a 3-isocianatobenzoato de metilo (35 mg) , y después se agregó trietilamina (0.5 mL) y la mezcla fue agitada durante 2 horas a temperatura ambiente. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida y el residuo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el 481 producto de la reacción. Se agregaron dioxano (3 mL) y una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 mol/L (0.5 mL) , la mezcla fue agitada durante la noche a temperatura ambiente, y el ácido acético fue agregado hasta que la solución alcanzara el nivel neutro para apagar la reacción. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida y el residuo, fue purificado por HPLC de preparación para obtener .^eJ . compuesto del titulo (9.8 mg, ' rendimiento en 2 etapas: 16%) en forma de un sólido blanco. El tiempo de retención de HPLC y los datos MR y ESI/MS para este compuesto se muestran aba o . Tiempo de retención de HPLC = 7.685 (min) 1H-NMR (400 MHz , DMSO-d6) d (ppm) : 3.37 (m, 2H) , 4.93 (brs, 2H) , 5.92 (m, 1H) , 7.27-7.47 (m, 8H) , 7.56 (d, J = 7.3, 1H) , 7.79 (s, 1H) , 8.22 (s, 1H) , 8.46 (s, 1H) , 13.84 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 459.4 (M++H, C23Hi8 603S) Ejemplo 71. Síntesis de (2-amino-5-metilfenil) -N- [2- (7-ciano-6-fenil-4^tioxo ( 3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) etil ] carboxamida (Compuesto No: 2-0635) 482 Una solución de 5- (2-aminoetil) -6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3.42-d] pirimidin-7-carbonitrilo (20 mg) en N, N-dimetilformamida (2 mL) fue agregada a ácido 2-amino-5-raetilbenzoico (10 mg) , hidrocloruro de l-etil-3- ( 3 ' -dimetilaminopropil ) carbodiimida (52 mg) y Ñ-hidroxibenzotriazol (9 mg) y después se agregó trietilamina (0.3 ir.L) y la mezcla fue agitada durante 5 horas a temperatura ambiente. Se agregó agua (0.2 mL) a la solución de la reacción y la agitación prosiguió durante la noche a temperatura ambiente. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida y el residuo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del titulo (8.9 mg, rendimiento: 16%) en forma de un sólido blanco. El tiempo de retención de HPLC y los datos de R y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención = 7.941 (min) 1H-NMR (400 MHz , DMSO-d6) d (ppm) : 2.16 (s, 3H) , 3.47 (m, 2H) , 5.05 (brs, 2H) , 6.67 (d, J = 8.0, 1H) , 7.02 (m, 2H) , 7.41-7.55 (m, 5H) , 8.01 (brs, 1H) , 8.22 (s, 1H) , 13.83 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 429.3 (M++H, C23H2oN6OS) Ejemplo 72. Síntesis de 5- [2- (2, 4-dioxo (1,3-dihidroquinazolin-3-il ) ) etil] -6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 2-1849) 483 Se agregaron trifósgeno (57 mg) y trietilamina (0.5 mL) a una solución de (2-aminofenil) -N- [2- ( 7-ciano- 6-fenil-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ) etil ] carboxamida (20 mg) en diclorometano (2 mL) , y la mezcla fue agitada durante 2 horas a 50°C. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, se agregaron N, -dimetilformamida (0.5 mL) y agua (0.05 mL) y la mezcla fue agitada durante 30 minutos a temperatura ambiente. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida el residuo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del titulo (5.3 mg, rendimiento: 25%) en forma de un sólido blanco. El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC = 8.402 (min) ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 4.19 (m, 2H) , 5.37 (m, 2H) , 7.08 (m, 4H) , 7.28 (m, 1H) , 7.48 (m, 1H) , 7.62 (d, J = 8.0, 1H) , 7.70 (s, 1H) , 7.82 (m, 2H) , 8.26 (d, J = 3.6, 1H), 13.90 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 441.2 (M"+H , C23Hi5 602S ) Ejemplo 73. Síntesis de 6- (3-metil (2-tienil) ) -4-oxo-5- [2- 484 (quinazolin-4-ilamino) etil] -3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 2-1951) Se agregó 4-cloroquinazolina (206 mg) a una solución de 5- (2-aminoetil) -6- (3-meti.l (2-tienil) ) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (200 mg) en acetonitrilo (4 mL) , y la mezcla fue agitada durante 8 horas a una temperatura de 90°C. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del titulo (88 mg, rendimiento: 49%) en forma de un sólido de color blanco. El tiempo de retención de HPLC y los datos NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC = 5.753 (min) 'H-NMR (400 MHz, DMSO-ds) d (ppm) : 1.84 (s, 3H) , 3.98 (brs, 2H), 4.62 (brs, 1H) , 4.95 (brs, 1H) , 6.80 (d, J = 5.2, 1H) , 7.61 (d, J = 5.1, 1H) , 7.74-7.84 (m, 2H) , 8.05 (m, 2H), 8.13 (d, J = 8.3, 1H), 8.65 (s, 1H) , 9.94 (brs, 1H) , 12.57 (brs, 1H) . 485 ESI/MS m/e: 428.2 (M++H, C22H1-,N1OS) Ejemplo 74. Síntesis de 5- [2- (1, 3-dioxoisoindolin-2-il) etil] - 6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0501 ) Se agregó anhídrido itálico (40 mg) a una solución de 5- (2-aminoetil) - 6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-pirimidin-7-carbonitrilo (20 mg) en ácido acético (2 mL) , y la mezcla fue agitada durante 3 horas a una temperatura de 100°C. La solución de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, se agregó agua (0.3 mL) y la mezcla fue agitada durante aproximadamente 30 minutos a temperatura ambiente después de lo cual el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del título (18 mg, rendimiento: 63%) en forma de un sólido blanco. El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC = 9.542 (min) ^- MR (400 MHz, DMSO-d.5) d (ppm) : 3.82 (m, 2H) , 5.26 (brs, 486 2H), 7.18 (d, J = 7.6, 2H) , 7.25 (t, J = 7.8, 2H) , 7.45 (m, 1H) , 7.70 (m, 2H), 7.82 (m, 2H) , 8.23 (s, 1H) , 13.88 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 426.2 (M†+H, C23H12 5O2S ) Ejemplo 75. Síntesis de N- (2- { 4- [ (3, 3-dimetil-3-silabutoxi)metiltio] - 7-ciano- 6- fenilpirrolo [3, 2-d] pirimidin- 5-il}etil)-2,2, 2-tri luo-roacetamida -- Una solución de N- [2- ( 7-ciano-6-fenil-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin- 5- il) )etil]-2,2,2-trifluoroacetamida (2.50 g) en tetrahidrofurano (60 mL) fue enfriada a una temperatura de 0°C bajo una atmósfera de nitrógeno, se agregó trietilamina (10 mL) , y después se agregó 2- (clorometoxi) etiltrimetilsilano gota a gota. El sistema de la reacción fue retornado a temperatura ambiente y agitado durante la noche, y se agregó metanol para apagar la reacción. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida y el residuo fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 3/1) para obtener el compuesto del título (1.37 g, rendimiento: 41%) en forma de un aceite. Los datos de ESI/MS 487 para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 522.3 (M++H, C23H26F3N5O2SS Í ) Ejemplo 76. Síntesis de 5- [2- (metilamino) etil] -6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-1083) Una solución de N- (2- { 4- [ (3, 3-dinaetil-3-silabutoxi) metiltiol] -7-ciano- 6-fenilpirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il}etil) -2, 2, 2-trifluoroacetamida (520 mg) en N, N-dimetilformamida (15 mL) fue enfriada a 0°C bajo una atmósfera de nitrógeno, y después se agregó hidruro de sodio (60 mg) . Después de agitar durante 30 minutos a una temperatura de 0°C, se agregó gota a gota yoduro de metilo (0.124 mL) . La mezcla fue agitada adicionalmente durante 1 hora a 0°C, y se agregó gota a gota yoduro de metilo (0.124 mL) . La mezcla fue agitada adicionalmente durante 1 hora a 0°C y se agregó ácido acético hasta que la solución alcanzara un nivel neutro para apagar la reacción. Se agregó un exceso de acetato de etilo y agua a la solución de la reacción y la extracción se llevó a cabo con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada, y después secada 488 en sulfato de magnesio anhidro y filtrada. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida, se agregó un solvente mixto de ácido tri fluoroacético y diclorometano (1:5) (20 mL) al residuo y la mezcla fue agitada durante 2 horas a temperatura ambiente y después durante 4 horas a 60°C. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, se agregaron acetato de etilo y bicarbonato de sodio acuoso saturado y la extracción se llevó a cabo con acetato de etilo. La capa orgánica fue secada en sulfato de magnesio anhidro y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El compuesto del titulo (253 mg, rendimiento en 3 etapas: 82%) fue obtenida en forma de un sólido blanco a partir del residuo obtenido por reacción de la misma manera que en el ejemplo 53. Los datos de MR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. "H-NMR (400 MHz, DMSO-ds) d (ppm) : 1.99 (s, 3H) , 2.77 (m, 2H) , 495 (m, 2H), 7.66 (m, 6H) , 8.22 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 310.2 (MT+H, Ci6Hi5N5S) Ejemplo 77. Síntesis de 4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin- 7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0001) Una solución al 28 ÷· de metóxido de sodio en metanol (50 mL) fue agregada a una suspensión de 3-amino-4-cianopirrol-2- 489 carboxilato de metilo (12.5 g) en formamida (100 mL) . La mezcla de la reacción fue agitada durante 23 horas a 100°C y después enfriada a 0°C, y después se agregó 2 mol/L de ácido clorhídrico (140 mL) . El sólido precipitado fue removido por filtración para obtener el compuesto del título en forma de un producto crudo (12.9 g) . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. iH-NMR (400 MHz , DMSO-d5) d (ppm) : 7.97 (s, 1H) , 8.18 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 161.1 (M++H, CiH4N40) Ejemplo 78. Síntesis de 6-bromo-4-oxo-3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0004) Se agregó N-bromosuccinimida (36.6 g) a una suspensión del 4-???-3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (12.9 g) en N, N-dimetil formamida (500 mL) . La mezcla de la reacción fue agitada durante 20 horas, se agregó agua (1 L) y la mezcla fue enfriada a 0°C. El sólido precipitado fue removido por filtración para obtener el compuesto del título (9.8 g, 54%) en forma de un sólido de color café claro. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 'H-NMR (400 MHz , DMSO-d.,) d (ppm): 7.99 (s, 1H) , 12.44 (brs, 1H) . 490 ESI/MS m/e: 239.1 (M++H, C7H3BrN40) Ejemplo 79. Síntesis de 6- ( 2-metoxi fenil ) -4-oxo-3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidina-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0038) Se agregaron 6-bromo-4-oxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (71.7 mg) , ácido 2-metoxifenilborónico (137 mg), acetato de paladio (3.4 mg) , una solución de 0.005 mol/L de trifenilfosfina/2-propanol (3 mL) y una solución de 0.2 mol/L de carbonato de sodio acuoso (3 mL) a un reactor lleno de gas nitrógeno, y después el reactor fue rellenado con gas nitrógeno y sellado (el 2-propanol y el agua que se utilizaron fueron desgasificados) . La mezcla de la reacción fue agitada durante 10 horas a 100°C, el material insoluble fue removido por filtración mientras la solución de la reacción estaba todavía caliente, y el filtrado fue concentrado bajo presión reducida. El producto crudo obtenido fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del título (25.8 mg, 32%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. H-NMR (400 MHz, DMSOd¾) d (ppm) : 3.85 (s, 3H) , 7.09-7.14 (m, 491 1H) , 7.21-7.23 (m, 1H) , 7.51-7.55 (m, 2H) , 8.00 (s, 1H) , 12.33 (brs, 1H) , 13.15 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 267.1 (MT+H, Ci4H10N4O2) Ejemplo 80. Síntesis de 6- (2-metoxifenil) -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-00039) Se agregaron N, -dimetilanilina (10.7 mg) y oxicloruro de fósforo (338 mg) a una suspensión de 6- (2-metoxifenil ) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (19.6 mg) en acetonitrilo (2 mL) . La mezcla de la reacción fue agitada durante 3 horas a 100°C y después enfriada a temperatura ambiente, y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. Se agregaron 1,4-dioxano (1 mL) , 2-propanol (1 mL) y tiourea (14.0 mg) al residuo y la mezcla fue agitada durante 1 hora a 100°C. Después de enfriar a temperatura ambiente, el solvente fue removido por filtración bajo presión reducida. El producto crudo obtenido fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del título (6.1 mg, 29%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Los datos de MR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo . 492 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 3.86 (s, 3H) , 7.11-7.16 (m, 1H) , 7.23-7.25 (m, 1H) , 7.52-7.61 (m, 2H) , 8.18 (s, 1H) , 13.19 (brs, 1H) , 13.77 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 283.2 (lf+H, Ci4Hi0N4OS) Ejemplo 81. Síntesis de 6- ( 3-hidroxifenil ) -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1- Se agregaron 6-bromo-4-oxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (23.9 mg) , ácido 3- (metoximetoxi ) fenilborónico (36.4 mg) , acetato de paladio (1.1 mg) , una solución de 0.005 mol/L de trifenilfosfina/2-propanol (1 mL) y una solución de carbonato de sodio acuoso (0.2 mol/L) (1 mL) a un reactor lleno de gas nitrógeno, y después el reactor fue rellenado con gas nitrógeno y sellado (el 2-propanol y el agua que se utilizaron fueron desgasificados) . La mezcla de la reacción fue agitada durante 90 minutos a 100°C, la materia insoluble fue removida por filtración mientras la solución de la reacción estaba todavía caliente, y el filtrado fue concentrado bajo presión reducida. Se agregaron oxicloruro de fósforo (2 mL) y N, -dimetilanilina (14.5 mg) al residuo concentrado, y la mezcla fue agitada durante 1 hora a 100°C, enfriada a temperatura ambiente y concentrada bajo presión 493 reducida. Se agregaron 1,4-dioxano (1 mL) , 2-propanol (1 mL) y tiourea (11.4 mg) al residuo concentrado, y la mezcla fue agitada durante 1 hora a 100°C. La materia insoluble fue removida por filtración mientras que la solución de la reacción estaba todavía caliente y el filtrado fue concentrado bajo presión reducida. El producto crudo obtenido fue purificado por HPLC de preparación para obtener—el compuesto del título (0.5 mg, 2%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 269.1 (lyf+H, Ci3H8N4OS) Ejemplo 82. Síntesis de ácido 3- (7-ciano-4-tioxo-3- hidropirrolo [4, 5-d]pirimidin-6-il)benzoico (Compuesto No: 1- 0687) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 81 empleando ácido 3- (metoxicarbonil ) fenilborónico . El tiempo de retención de HPLC y los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo.
Tiempo de retención de HPLC = 6.13 (min) ESI/MS m/e: 297.5 (M"+H , Ci4H8N402S) Ejemplo 83. Síntesis de ácido 4- (7-ciano-4-tioxo-3- 494 hidropirrolo [4, 5-d] pirimidin-6-il) benzoico (Compuesto No: 1- 0688) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 81 utilizando ácido ¦ 4- (metoxicarbonil ) fenilborónico . El tiempo de retención de HPLC y los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC: 5.95 (min) ESI/MS m/e: 297.4 (M++H, Ci4H8 402S) Ejemplo 84. Síntesis de 6- (2-aminofenil ) -4-tioxo-3- hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1- El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 81 utilizando ácido 2- [ (terc- butoxi ) carbonilamino] fenilborónico . El tiempo de retención de HPLC y los datos ESI/MS para este compuesto se muestran abajo . Tiempo de retención de HPLC: 4.72 (min) ESI/MS m/e: 268.5 (M*+H, d3H9N5S) Ejemplo 85. Síntesis de 6- [ 3- (aminometil ) fenil ] -4- tioxo-3- 495 hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0743) El compuesto del titulo fue sintetizado de la misma manera que- 1' en el Ejemplo 81 utilizando ácido 3- {[(tere-butoxi) carbonilamino] metil } fenil]borónico. El tiempo de retención de HPLC y los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC: 3.87 (min) ESI/MS m/e: 282.5 (M++H, CI4HIÍN5S) Ejemplo 86. Síntesis de N- { 2- [ 7-ciano-6- (2-fluorofenil) -4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil }benzamida (Compuesto No: -1956) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 81 utilizando N- [2- ( 6-cloro-7-ciano-4-oxo ( 3-hidropirrolo [3,2-d]pirimidin-5-il) ) et il ] enzamida y 496 ácido 2-fluorofenilborónico. El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran aba o . Tiempo de retención de HPLC: 9.00 (rain) 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 3.55 (m, 2H) , 4.69 (m, 1H) , 5.27 (m, 1H) , 7.11 (m, 1H) , 7.25 (m, 1H) , 7.34 (m, 1H) , 7.42 (m, 2H)', 7.50-7.65 (m, 4H) , 8.21-8.33 (m, 2H) , 13.91 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 418.2 (MT+H, C22H16 N5OS ) Ejemplo 87. Síntesis de N- {2- [7-ciano-6- (4-etoxifenil) -4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d]pirimidin-5-il) ] etil }benzamida (Compuesto No: 2-1957) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 81 utilizando N- [2- ( 6-cloro-7-ciano-4-oxo (3-hidro irrolo [3, 2-d] pirimidin- 5-il) ) etil] benzamida y ácido 4-etoxifenilborónico. El tiempo de retención de HPLC y los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 497 Tiempo de retención de HPLC: 9.75 (min) 'H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H) , 3.51 (m, 2H) , 4.02 (q, J = 7.1 Hz, 2H) , 5.08 (brs, 2H) , 6.84 (m, 2H), 7.30 (m, 2H) , 7.41 (m, 2H) , 7.49-7.60 (m, 3H) , 8.20 (m, 2H) , 13.78 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 444.3 (MT+H, C24H21 5O2S ) Ejemplo' 88. Síntesis de 6- (2-bromofenil) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1- 1040) Después de disolver [ (2-bromofenil ) metoximetilen] metan-1 , 1-dicarbonitrilo (1.4 g) crudo en metanol, se agregó hidrocloruro de éster metílico de glicina (0.80 g) y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente mientras se agregaba lentamente, gota a gota, una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol (4.0 g) La mezcla de la reacción fue calentada a reflujo durante 1 hora y después enfriada a temperatura ambiente, se agregó formamida (2.0 mL) y la mezcla fue agitada calentada adicionalmente a reflujo durante 12 horas. Después de agregar 50 mL de agua y 50 mL de acetato de etilo a la mezcla de la reacción, el producto fue extraído con acetato de etilo, el solvente fue removido por 498 destilación bajo presión reducida, y el residuo fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 1/1) para obtener el compuesto del título (55 mg, 3.3%) en forma de un sólido de color amarillo claro. El tiempo de retención de HPLC y los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retenciórPde HPLC: 9.6 (min) ESI/MS m/e: 315.1, 317.1 (M'+H, C13H7BrN40) Ejemplo 89/ Síntesis de 6- (2-bromofenil ) -4-tioxo-3- hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1- 0751) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el Ejemplo 80 utilizando 6- (2-bromofenil) -4-oxo-3- hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo . El tiempo de retención de HPLC y datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. Tiempo de retención de HPLC: 8.2 (min) ESI/MS m/e: 331.1, 333.2 (M~+H, C:;;H7BrN,O) Ejemplo 90. Síntesis de 6-metil-4-oxo-5-bencil-3- hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1- 03091 499 Se agregaron formamida (1 mL) y una solución al 28% de metóxido de sodio en metanol (1 mL) a una solución de 3-amino-4-ciano-l-bencil-5-metilpirrol-2-carboxilato de metilo (100 mg) en sulfóxido de dimetilo (2 mL) , y la mezcla fue calentada a reflujo durante 4 horas a 100°C. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, se agregaron agua (5 mL) y 2 mol/L de ácido clorhídrico (5 mL) para acidificar la solución. Después de agitar la mezcla durante un período a temperatura ambiente, el sólido producido fue removido por filtración. Fue después recristalizado (etanol) para obtener el compuesto del título (68.7 mg, rendimiento: 70%) en forma de un sólido blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d ( pm) . 2.39 (s, 3H) , 5.74 (s, 2H) , 7.10-7.12 (m, 2H) , 7.25-7.35 (m, 3H) , 7.98 (t, J = 3.7, 1H) , 12. (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 265.2 (MT+H, Ci5H12N,0) Ejemplo 91. Síntesis de 6- (3, 5-dihidroxi fenil ) -5- [3-(metiletoxi ) propi 1 ] -4-oxo-3-hidropir olo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0863) 500 Después de disolver 6- [3, 5-bis ( fenilmetoxi) fenil ] -5- [ 3- (metiletoxi) propil] -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] irimidin-7-carbonitrilo (1.06 g) en etanol (50 mL) , se agregó paladio-carbón activo (700 mg) y la mezcla fue agitada durante 3 horas bajo una hidrógeno. Después de enfriar a temperatura ambiente, el catalizador fue removido por filtración con Celite y el solvente fue removido por destilación para obtener el compuesto del titulo crudo (710 mg, rendimiento: 100%) en forma de un liquido de color verde claro. El producto crudo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del titulo en forma de un sólido incoloro. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo . ESI/MS m/e: 369.3 (M~+H, Ejemplo 92. Síntesis de acetato de 5-acetoxi-3- { 7-ciano-5- [ 3- (metiletoxi) propil] -A- [ ( trifluorometil ) sul foniloxi ] pirrólo [ , 5-d]pirimidin-6-il}fenilo 501 Después de disolver 5-acetoxi-3- {7-ciano-5- [3- (metiletoxi) propil ] -4-oxo ( 3-hidropirrolo [ , 5-d] pirimidin-6-il ) } fenilacetato (78.3 mg) en dicloruro demetileno (2.0 mL) , se agregó piridina (48.5 µ? gota a gota y la reacción fue enfriada a 0°C. Se agregó anhídrido trifluorometansulfónico (50.5 µ1>) gota a gota y la mezcla fue agitada durante 3 horas a temperatura ambiente. Se agregó después agua a la solución de la reacción. La solución fue extraída 3 veces con acetato de etilo, y la capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y secada en sulfato de sodio. Después de remover el sulfato de sodio por filtración, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El compuesto del título (116.9 mg, rendimiento: 100%) fue obtenido en forma de un aceite incoloro. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 585.4 (MT+H, Cs^EsN^S ) Ejemplo 93. Síntesis de 5-acetoxi-3- { 7-ciano-5- [ 3- (metiletoxi) propil ] -4-tioxo (3-hidropirrolo [ 4 , 5-d] pirimidin-6-il) } fenilacetato (Compuesto No: 1-1078) 502 Se disolvió 5-acetoxi-3- { 7-ciano-5- [3- (metiletoxi ) propil ] -4- [ (trifluorometil) sulfoniloxi] pirrólo [4, 5-d]pirimidin-6-il } fenilacetato (116.9 mg) en 2-propanol (2.0 mL) , y después se agregó tiourea (22.8 mg) y la mezcla fue agitada durante 2 horas a una temperatura de 100°C. La solución de la reacción fue enfriada y se agregó agua ahí. La solución fue extraída 3 veces con acetato de etilo, y la capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y. después secada en sulfato de sodio. Después de filtración del sulfato de sodio, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 2/1) para obtener el compuesto del título (6.0 mg, rendimiento: 6%) en forma de un aceite incoloro . ESI/MS m/e: 469.4 (M÷+H, C23H24 .O5S) Ejemplo 94. Síntesis de 6- ( 3 , 5-dihidroxifenil ) -5- [ 3-(metileto i) propil ] -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d) pirimidin-7 -carbonitrilo (Compuesto No: 1-0529) 503 El compuesto del titulo fue obtenido de la misma - mañera-^ -que en el Ejemplo 53 empleando 5-acetoxi-3- { 7-ciano-5- [ 3- (metiletoxi) propil] -4-tioxo (3-hidropirrolo [4, 5-d] pirimidin-6-il) } fenilacetato. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. AH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 0.88 (d, J = 6.1, 6H) , 1.79-1.90 (m, 2H) , 3.18 (t, J = 6.1, 2H) , 3.20-3.31 (m, 1H) , 4.86 (t, J = 6.6, 2H) , 6.35-6.47 (m, 3H) , 8.17 (d, J = 3.6, 1H) , 9.77 (brs, 2H) , 13.7 (brs.- 1H) . ESI/MS m/e: 385.3 (M*+H, C19H20N4O3S ) Ejemplo 95. Síntesis de hidrocloruro de 6- ( 4-aminofenil ) -5-[3- (metiletoxi ) propil ] -4-oxo-3-hidropi rolo [ 3, 2-d] pirimidin- 7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0864) disolvió 5- [ 3- (metileto i ) propil ] -6- (4-nitrofe il) 504 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (0.381 g) en etanol (10 mL) , se agregó paladio-carbono activo (0.038 g) , y la mezcla fue agitada durante 2 días a temperatura ambiente bajo una atmósfera de hidrógeno. El paladio-carbono activo fue removido por filtración con Celite, y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. Después de disolver el residuo en acetato de etilo (20 mL) y después--de agregar 1 mol/L de ácido clorhídrico (20 mL) , la mezcla fue agitada y la capa acuosa fue separada. La capa orgánica fue extraída dos veces con 1 mol/L de ácido clorhídrico (20 mL) y la capa acuosa fue combinada con la capa acuosa previa. Las capas acuosas combinadas fueron lavadas con un solvente mixto 1:1 de acetato de etilo y hexano, y después el pH fue ajustado a 8 con una solución acuosa de hidróxido de sodio (5 mol/L) . La solución fue extraída 3 veces con acetato de etilo y después secada en sulfato de sodio. Después de remover por filtración el sulfato de sodio, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. Se obtuvo el compuesto del título (0.292 g, rendimiento: 83%) en forma de un sólido de color café. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 352.2 (M++H, C19H21 5O2 HCl) Ejemplo 96: Síntesis de N- ( 4 - ( 7-ciano-5- [ 3- (metiletoxi) propil ] -4-oxo ( 3-hidropirrolo [ 4 , 5-d] pirimidin- 6-il) } fenil) -2, 2, 2-tri fluoroacetamida (Compuesto No: 1-1079) 505 Se suspendió hidrocloruro de 6- (4-aminofenil) -5- [3- (metiletoxi) propil] -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitr-ilo (0.292 g) en tetrahidrofurano (1.0 mL) , se agregó anhídrido tri fluroacético (0.344 mL) y la mezcla fue agitada a 0°C. Se agregó piridina (0.403 mL) a la solución, y la mezcla fue agitada durante 2 horas a temperatura ambiente. Se agregó metanol para apagar la reacción y el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue diluido con acetato de etilo y agua, y después la solución fue extraída 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio. Después de remover por filtración el sulfato de magnesio, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El compuesto del título (0.338 g, rendimiento: 91%) fue obtenido en forma de un sólido de color amarillo. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo . ESI/MS m/e: 448.4 (M†+H, 0;??2??3?5?3 ) Ejemplo 97. Síntesis de N- ( 4- { 4-cloro-7-ciano-5- [3-(metiletoxi) propil ] pirrólo [ , 5-d] pirimidin-6-il } fenil ) -2, 2, 2-tri fluoroacetamida 506 Se disolvió N- ( 4- { 7-ciano-5- [ 3- (metiletoxi ) propil ] -4-oxo ( 3-hidropirrolo [4, 5-d] pirimidin- 6-il ) } fenil) -2,2,2-tri f1uoioacetamida (36.7 mg) en acetonitrilo (2.5 mL) y oxicloruro de fósforo (5.0 mL) , y la mezcla fue agitada durante 2.5 horas a 100°C. La materia volátil fue removida por destilación bajo presión reducida para obtener el compuesto del titulo (0.349 g, rendimiento: 100%) en forma de un sólido de color café. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 466.2 (M++H, C2iH19ClF3 502) Ejemplo 98. Síntesis N- (4- { -ciano-5- [ 3- (metiletoxi) propil] -4-tioxo (3-hidropirrolo [4, 5-d] pirimidin- 6-il) }fenil)-2,2,2-trifluoroacetamida (Compuesto No: 1-1080) Se disolvió N- ( - { 4-cloro-7-ciano-5- [3- (metiletoxi) propil ] pirrolo[4,5-d]pirimidin-6-il}fenil)-2,2,2-tri fluoroacetamida (0.349 g) en 2-propanol (7.5 mL) , y 507 después se agregó tiourea (0.086 g) y la mezcla fue agitada durante 1.5 horas a 100°C. La mezcla de la reacción fue enfriada y se agregó agua ahí. Después de filtrar el sólido, fue secado bajo presión reducida para obtener el compuesto del titulo (0.344 g, rendimiento: 99%) en forma de un sólido de color café. Los datos de ESI/MS para este compuesto se • muéstrah: ' abaj o . ESI/MS m/e: 464.3 (M++H, C21H20F3N5O2S ) Ejemplo 99. Síntesis de hidrocloruro de 6- (4-aminofenil) -5- [3- (metiletoxi) propil] -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2- d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0530) Se disolvió N- ( - { 7-ciano-5- [ 3- (metiletoxi ) propil ] -4-tioxo ( 3- hidropirrolo [4, 5-d] pirimidin-6-il) } fenil) -2,2,2- trifluoroacetamida (0.344 g) en metanol (5.0 mL) , y después se agregó gota a gota una solución acuosa de hidróxido de sodio (5 mol/L) (2.5 mL) y la mezcla fue agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de agregar 1 mol/L de ácido clorhídrico a la solución de la reacción para ajustar el pH a aproximadamente 6, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue disuelto en 508 metanol, y el sólido fue removido por filtración. El filtrado fue concentrado bajo presión reducida, y el residuo fue secado bajo presión reducida para obtener el compuesto del titulo (0.299 g, rendimiento: 100%) en forma de un sólido blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. •H-NMR:- (40C - H z , DMSO-d6) d (ppm) : 0.42 (d, J = 6.1, 6H) , 1.25-1.42 (m, 2H) , 2.62-2.75 (m, 2H) , 2.75-2.85 (m, 1H) , 3.15 (brs, 3H) , 4.41 (t, J = 6.6, 2H) , 6.30 (d, J = 8.3, 2H) , 6.85 (d, J = 8.6, 2H) , 7.67 (d, J = 3.7, 2H) , 13.84 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 368.4 (M +H, Ci9H21N5OS HC1) Ejemplo 100. Síntesis de 5- [ 3- (metiletoxi) propil ] -6- { 4- [bencilamino] fenil } -4-tioxo- 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0531) Se disolvió hidrocloruro de 6- (4-aminofenil) -5- [3-(metiletoxi) propil] -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (40.4 mg) en cloroformo (0.9 mL) y ácido acético (0.1 mL) , y después benzaldehído (15.9 mg) se agregó gota a gota y la mezcla fue agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. Se agregó a la solución triacetoxiborohidruro de 509 sodio (42.4 mg) , y la reacción fue agitada a temperatura ambiente durante 5 horas. La solución de la reacción fue concentrada bajo presión reducida y el residuo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del titulo (11.2 mg, rendimiento: 20%) en forma de un sólido blanco. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/ef 458.r '(MT+H,"'--C26H27N50S) Ejemplo 101. Síntesis de N- (4- { 7-ciano-5- [3- (metiletoxi) propil] -4-tioxo (3-hidropirrolo [4, 5-d] pirimidin-6-il) } fenil) -2-metoxiacetamida (Compuesto No: 1-0536 Se disolvió hidrocloruro de 6- (4-aminofenil) -5- [ 3- (metiletoxi ) propil } -4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (40.4 mg) en N, N-dimetilformamida (1.0 mL) , y después se agregaron cloruro demetoxiacetilo (41.0 mg) y trietilamina (83.2 pL) y la mezcla fue agitada durante 2 horas a temperatura ambiente. Se agregó agua (1.0 mL) y 2 mol/L de hidróxido de sodio acuoso (100 yL) a la solución y la mezcla fue agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de agregar 1 mol/L de ácido clorhídrico a la solución de la reacción para ajustar el pH a aproximadamente 6, el 510 solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del titulo (6.7 mg, rendimiento: 14%) en forma de un sólido de color blanco. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 440.3 (M++H, C22H25N5O3S ) Ejemplo 102. Sintesis der 3—{ '('3"-3-dimeti1-3-si1abutoxi ) meti 1 ] -5- (3-hidroxipropil) -4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo Una suspensión de hidruro de sodio (143 mg) en tetrahidrofurano (12 mL) fue enfriado a 0°C. Una solución de 5- (3-hidroxipropil) -4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [3,2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (1.00 g) en N, -dimetilformamida (17 mL) fue después agregada gota a gota. Después de agitar la mezcla de la reacción a temperatura ambiente durante 1 hora, se enfrió otra vez a 0°C, y se agregó gota a gota una solución de 2- (clorometoxi ) etil-trimetilsilano (0.68 mL) en tetrahidrofurano (5 mL) ahí. Después de agitar la mezcla de la reacción a temperatura ambiente durante 2 horas, se agregó salmuera saturada (100 mL) a la solución de la reacción. La solución fue extraída 3 veces con acetato de etilo y después 511 secada en sulfato de sodio. Después de remover por filtración el sulfato de sodio, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 1/1) para obtener el compuesto del título (1.28 g, rendimiento: 89%) en forma de un aceite viscoso incoloro. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H- MR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 0.00 (s, 9H) , 0.85-0.99 (m, 2H) , 1.72-1.87 (m, 2H) , 2.50-2.56 (m, 1H) , 3.22-3.32 (m, 2H) , 3.66 (t, J = 8.0, 2H) , 4.35-4.50 (m, 2H) , 5.45 (s, 2H) , 7.60-7.70 (m, 5H) , 8.46 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 425.3 (MT+H, C22H28 403Si) Ejemplo 103. Síntesis de 3- [ (3, 3-dimetil-3-silabutoxi ) metil ] -4-oxo-6-fenil-5- (3-fenoxipropil ) -3-hidropir olo [3,2-d] pirimidina-7-carbonitrilo Una solución de trifenilfosfina (191 mg) en tetrahidrofurano (3.0 mL) fue enfriada a 0°C. Se agregó azodicarboxilato de dietilo (327 mg, solución en tolueno al 40¾) gota a gota, a la solución y la mezcla fue agitada durante 5 minutos. Después de agregar gota a gota una solución adicional de 3- 512 [ (3, 3-dimetil-3-silabotuxi)metil]-5- (3-hidroxipropil) -4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [3, 2-d] piridin-7-carbonitrilo (212 mg) en tetrahidrofurano (1.0 mL) , se agregó también gota a gota una solución de fenol (71 mg) en tetrahidrofurano (1.0 mL) y la mezcla fue agitada durante 4 horas a temperatura ambiente. Se agregó salmuera saturada para apagar la reacción, y la extracción fue efectuada 3 veces con acetato'" de etilo. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y después secada en sulfato de sodio. Después de la remoción por filtración del sulfato de sodio, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El producto crudo obtenido fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 3:1) para obtener el compuesto del título (248 mg, rendimiento: 99%) en forma de un sólido blanco. Los datos de ESI/ S para este compuesto se muestran aba o . ESI/MS m/e: 501.4 (M++H, C28H32 403Si ) Ejemplo 104. Síntesis de metilsulfonato de 3-{3-[(3,3-dimetil-3-silabutoxi ) metil ] -7-ciano-4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-ii }propilo 513 Se enfrió tetrahidrofurano (10 mL) a una temperatura de 0°C, se agregaron cloruro demetansulfonilo (186 mg) y trietilamina (333 ]iL) gota a gota y la mezcla fue agitada durante 5 minutos a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue enfriada otra vez a 0°C, . se agregó gota a gota una solución de 3- [ (3, 3-dimetil-3-silabutoxi)metil] -5- ( 3-hidroxipropil ) -4-???-6-fenil-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (849 mg) en tetrahidrofurano (10 mL) y la mezcla fue agitada durante 4 horas a temperatura ambiente. Se agregó salmuera saturada a la solución de la reacción. La extracción fue después efectuada 3 veces con acetato de etilo y la capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y después secada en sulfato de sodio. Después de remover por filtración el sulfato de sodio, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El producto crudo obtenido fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 2:1) para obtener el compuesto del título (891 mg, rendimiento: 89%) en forma de un aceite blanco. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo . ESI/MS m/e: 503.4 ( G+?, C:3H3 N-05SSi ) Ejemplo 105. Síntesis de 3- [ ( 3, 3-dimet i 1-3-si labutoxi ) metil ] - 5- { 3- [2- (2-metoxietil ) etoxi ] propil } -4-oxo-6-fen i 1-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo 514 Una suspensión de hidruro de sodio (53 mg) en tetrahidrofurano (3.9 mL) fue enfriada a 0°C. Una solución de 2- (2-metoxietoxi) etanol (159 mg) en tetrahidrofurano (2.0 mL) fue después agregada gota a gota. Después de agitar la mezcla de la reacción a 0°C durante 30 minutos, se agregó ahí gota a gota una solución de metilsulfonato de 3- { 3- [ (3, 3-dimetil-3-silabutoxi ) metil ] -7-ciano-4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il Ipropilo (445 mg) en tetrahidrofurano (3.0 mL) . La mezcla de la reacción fue agitada a temperatura ambiente durante 15 horas, y se agregó ahí salmuera saturada. La solución fue extraída 3 veces con acetato de etilo y después secada en sulfato de sodio. Después de remover por filtración el sulfato de sodio, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 1/1) para obtener el compuesto del título (180 mg, rendimiento: 89¾) en forma de una sustancia incolora de tipo caucho . Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 515 ESI/ S m/e: 527.6 (M++H, C27H38N40sSi ) Ejemplo 106. Síntesis de 3- [ ( 3, 3-dimetil-3-silabutoxi ) metil ] -4-oxo-6-fenil-5- (3-fenoxipropil ) -3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0537) Se disolvió 3- [ (3, 3-dimetil-3-silabutoxi ) metil ] -4-oxo-6-fenil-5- ( 3-fenoxipropil ) -3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (248 mg) en un solvente mixto de dicloruro demetileno (4.0 mL) y ácido trifluoroacético (1.0 mL) , y la mezcla fue agitada durante 2 horas a temperatura ambiente. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida y el residuo fue purificado por HPLC de preparación. El compuesto purificado fue disuelto en oxicloruro de fósforo (2.0 mL) y la mezcla fue agitada durante 1 hora a 100°C. El solvente fue removido por destilación bajo presión reducida, el residuo fue disuelto en 2-propanol (5.0 mL) , tiourea (57 mg) se agregó y la mezcla fue agitada durante 1 hora a una temperatura de 100°C. Después de enfriar la solución de la reacción, se agregó salmuera saturada. La solución fue extraída 3 veces con acetato de etilo y después fue lavada con salmuera saturada y secada en sulfato de sodio. Después 516 de remover el sulfato de sodio por filtración, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El residuo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del titulo (3.2 mg, rendimiento: 2%) en forma de un sólido blanco. ESI/MS m/e: 387.3 (M++H, C22Hi8N4OS) Ejemplo 107. Síntesis de 6-fenil-5- { 2- [bencilamino] etil } -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-dj pirimidina-7-carbonitrilo (Compuesto No: 2-1775) Se disolvió hidrocloruro de 5- ( 3-aminoetil ) -6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (14.8 mg) en cloroformo (0.45 mL) y ácido acético (0.05 mL) , y después se agregó gota a gota benzaldehído (8.0 mg) , se agregó triacetoxiborohidruro de sodio (21.2 mg) y la reacción fue agitada a temperatura^ ambiente durante 2 horas. La solución de la reacción fue concentrada bajo presión reducida y el residuo fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del título (4.9 mg, rendimiento: 20¾) en forma de un sólido blanco. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 517 ESI/MS m/e: 386.3 (M++H, C22H19N5S) Ejemplo 108. Síntesis de 6-fenil-5- [2- (3-fenil (1, 2, 4-oxadiazol-5-il ) ) etil ] -4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No: 1-0495) Se agregaron benzamídoxima (27.2 mg) e hidrocloruro de 1--etil-3- ( 3 ' -dietilaminopropil ) carbodiimida (38.3 mg) a una solución de ácido 3- (7-ciano-6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il ) propanoico (32.4 mg) en N, N-dimetil formamida (1.0 mL) , y después se agregó gota a gota trietilamina {21.1 \xL) y la reacción fue agitada a temperatura ambiente durante 2 horas. La solución de la reacción fue después agitada durante 2 horas a una temperatura de 100°C, y se agregó salmuera saturada al mismo. La solución de la reacción fue extraída 3 veces con acetato de etilo y después la capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y secada en sulfato de sodio. Después de la filtración de sulfato de sodio, el solvente fue destilado bajo presión reducida y el residuo fue purificado por 518 preparación de KPLC para obtener el compuesto del titulo (6.1 mg, rendimiento: 14%) en forma de un sólido blanco. Los datos de ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 425.2 (MT+H, C2:<H16 .jOS) E emplo 109. Síntesis de 4-cloro- 6- fenilpirrol [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo Se disolvió 4-oxo-6-fenil-3-hidropirrolo [3, 2-d¡ pirimidin-7-carbcnitrilo (2.36 g) en acetonitriio (20 mL). .y oxicioruro de fósforo (20 mL) y la mezcla fue agitada durante 7 horas a una temperatura de 10G°C. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, y sólido precipitado fue removido por filtración. El sólido fue lavado con acetonitriio para obtener el compuesto del título (2.32 g, rendimiento: 91%) en forma de un sólido blanco. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1K-NMR(400 MHz, DMSO-ds ) d (ppm) : 7.60-7.30 (m, ' 3H) , 7.97-8.13 (m, 2H> , ' 8.82 (s, 1H) , 13.73 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 255.2 (M H, C,<H13C1N.:) Ej emplo 110. Síntesis de 3- (7-ciano-4-oxo-6-fenil-3-hiriropirrolo [3.· 2-d] pirimidin-5-il)propanoato de etilo 519 (Compuesto No.: 4-0004) Se agregaron 3- [ 4-amino-3-ciano-5- (metoxicarbonil ) -2-fenilpirroljpropanoato de etilo crudo (35.31 g) y acetato de formamidina (215.2 g) a 2-propanol (1500 mL) , y la mezcla fue calentada a reflujo durante 40 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, el solvente fue destilado bajo presión reducida. Se agregó agua al residuo y la materia insoluble fue filtrada. El sólido fue recristalizado (acetato de etilo/hexano = 1/5) para el obtener el compuesto del titulo (20.74 g, rendimiento de tres pasos a partir de (metoxifenilmetilen)metan-l, 1-dicarbonitrilo : 75%) en forma de un sólido blanco. Los datos NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. iH- R(400 MHz, DMS0-d6) d (ppm) : 1.03 (t, J = 7.1, 3H) , 2.75 (t, J = 7.3, 2H) , 3.90 (dd, J = 7.1, 2H) , 4.54 (t, J = 7.3, 2H) , 7.61-7.63 (m, 5H) , 8.05 (s, 1H) , 12.52 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 337.3 (M†+H, 0?3?16?403) Ejemplo 111. Síntesis de 3- [7-ciano-6- (3-metil (2-furil) ) -4-???-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il] propanoato de etilo (Compuesto No.: 4-0328) 52 O El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera como en el ejemplo 110, utilizando 3- [4-amino-3-ciano-5- (metoxicarbonil) -2- (3-metil (2-furil) pirrolil) propanoato de etilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ??-???(400 MHz, DMS0-d6) d (ppm) : 1.07 (t, J = 7.1, 3H) , 2.12 (s, 3H) , 2.74 (t, J = 7.3, 2H) , 3.94 (q, J = 7.1, 2H) , 4.58 (t, J = 7.3, 2H) , 6.68 (d, J = 2.0, 1H) , 7.95 (d, J = 1.7, 1H) , 8.04 (s, 1H) . ESI/MS m/e: 341.2 (M"+H, Ci7H16 404S) Ej emplo 112. Síntesis de 3- (7-ciano-6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-dj pirimidin-5-il ) propanoato de etilo (Compuesto No.: 4-0005) H3 Se agregó oxicloruro de fósforo (16.90 g) a 3- ( -ciano-4-oxo- 521 6-fenii-3-hidropirroio [3, 2-d] pirimidin-5-iI ) propanoato de etilo (935. ü mg) , y la mezcla fue agitada durante 1 hora a una. temperatura de 1G0°C. Después de enfriar a temperatura ambiente, el oxicloruro de fósforo fue destilado bajo presión reducida. Se agregaron 2-propanol (40 mL) y tiourea (262.3) al residuo y la mezcla fue calentada a reflujo durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, el solvente fue destilado bajo presión reducida. Se agregó acetato de etilo y agua al residuo, y la extracción fue efectuada 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro. Después de filtrar en sulfato de magnesio, el solvente fue destilado bajo presión reducida. El residuo fue purificado en cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 3/1 ? 2/1) para obtener el compuesto del título (470.5 mg, rendimiento: 48%) en forma de un compuesto sólido amarillo claro. Los datos de NM y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. iH-NMR(400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 1.04 (t, J = 7.1, 3H) , 2.78 {t, J = 7.6, 2H) , 3.91 (dd, J = 7.1, 2H) , 4.95 (t, J = 8.0, 2H) , 7.60-7.70 (m, 5H) , 8.22 (s, 1H) , 13.9 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 353.1 (M++H, Ci8H16N02S) Ejemplo 113. Síntesis de 3- [7-ciano-6- (3-metil (2-furil) ) -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ] propanoato de etilo Compuesto No.: 4-0329) 522 El compuesto del titulo fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 112 utilizando 3- [7-ciano-6- (3-metil (2-furil) ) -4-oxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il] propanoato de etilo. Los datos de MR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H- MR(400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 1.10 (t, J = 6.6, 3H) , 2.15 (s, 3H) , 2.87 (t, J = 7.6, 2H) , 3.97 (q, J = 7.1, 2H) , 4.96 (t, J = 7.3, 2H) , 6.71 (s, 1H) , 7.99 (s, 1H) , 8.20 (d, J = 3.6, 1H) , 13.90 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 357.2 (MT+H, C17H16N403S) Ejemplo 114. Síntesis de ácido 3- ( 7-ciano-6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d]pirimidin-5-il) propancarboxílico (Compuesto No.: 4-0001) disolvió 3- (7-ciano-6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2 523 d] irimidin-5-il ) propanoato de etilo (151.4 mg) en 1,4-dioxano (4.0 mL) y se agregó una solución acuosa de hidróxido de "sodio 1N (4.0 mL) mientras se enfriaba a una temperatura de 0°C. Después de agitar durante 10 minutos a temperatura ambiente, se agregó ácido clorhídrico acuoso 1N (5.0 mL) . El sólido precipitado fue removido por filtración y lavado con agua. El sólido fue secado bajo presión reducida para obtener el compuesto del título (134.7 mg, rendimiento: 97%) en forma un sólido amarillo claro. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. AH-NMR(400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 2.72 (t, J = 8.2, 2H) , 4.87 (t, J = 7.8, 2H) , 7.52-7.60 (m, 5H) , 8.22 (s, 1H) , 12.38 (brs, 1H) , 13.87 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 325.1 (MJ+H, Ci6Hi2 402S) Ejemplo 115. Síntesis de ácido 3- [7-ciano-6- (3-metil (2-furil) ) -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] irimidin-5-il ] propanoico (Compuesto No.: 4-0107) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera que en el ejemplo 114 utilizando 3- [ 7-ciano-6- ( 3-metil (2-furil) ) -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5- 524 il] propanoato de etilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 1H- MR(400 MHz , DMSO-d6) d (ppm) : 2.14 (s, 3H) , 2.78-2.90 .(m 2H) , 4.82-4.97 (m, 2H) , 6.70 (d, J = 1.7, 1H) , 8'.00 (d, J = 1.7, 1H) , 8.19 (d, J = 3.4, 1H) , 12.45 (brs, 1H) , 13.96 (brs, 1H) ESI/MS m/e: 329.2 (M"+K, C15H12N4O3S ) "Ejemplo 116. Síntesis de ácido 3- (7-ciano-6-ciclopropil-4^ tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) propanoico (Compuesto No.: 4-0092) El compuesto del título fue sintetizado de la misma manera como en el ejemplo 114 utilizando 3- ( 7-ciano-6-ciclopropil-4- tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) propanoato de etilo. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. XH-NMR(400 MHz , DMSO-d6) d (ppm) : 1.05-1.25 (m, 4H) , 2.26 (m, 1H) , 2.85 (t, J = 7.8, 2H), 5.13 (t, J = 7.8, 2H) , 8.11 (s, 1H) , 12.49 (brs, 1H) , 13.69 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 289.2 (M++H, CisH^ .OaS ) Ejemplo 117. Síntesis de propanoato de 3- (7-ciano-6-fenil-4- 525 tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] irimidin-5-i bencilpropanamida (Compuesto No.: 3-011 Se agregaron ácido 3- ( 7-ciano-6-fenil-4-tioxo-3-hidropírrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) propancarboxilico (30.0 mg) , hidrocloruro de 1—etil-3-(3'-dimetilaminopropil ) carbodiimida (60.0 mg) y trietilamina (50 µ?,) a diclorometano (4.0 mL) , y la mezcla fue agitada durante 10 minutos a temperatura ambiente. Se agregó bencilamina (50 \1>) y la agitación continua durante 3 horas a temperatura ambiente. Se agregó una solución de cloruro deamonio acuosa saturada (4.0 mL) a la solución de la reacción y la extracción fue efectuada 3 veces con diclorometano. La fase orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro. Después de filtrar el sulfato de magnesio de la capa orgánica, el solvente fue destilado bajo presión reducida. El producto crudo obtenido fue purificado por preparación de HPLC para obtener el compuesto del titulo (20.7 mg, 54%) en forma de un sólido amarillo claro. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 526 1H-mR(400 MHz, DMSO-d5)5(ppm) : 2.56 (t, J = 7.1, 2K) , 4.05 (d, J = 5.8, 2H) , 4.91 (t, J = 7.1, 2H) , 7.03 (d, J = 6.8, 2H) 7.10-7.25 (m, 3H) , 7.53-7.58 (m, 5H] , 8.15 (s, 1H) , 8.21 (t, J = 5.9, 1H) , 13.7 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 414.3 (M++H, C23H19N5OS) Ejemplo 118. Síntesis de ácido 1- [3- (7-ciano-6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3 , 2-d] pirimidin-5-il ) propanoil ] piperidin-4-carboxílico (Compuesto No.: 3-0231) Se disolvió ácido 1- [ 3- ( 7-ciano-6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il) propanoil ] piperidin-4-carboxílico de etilo (50.4 mg) en 1,4-dioxano (4.0 mL) , y se agregó una solución acuosa 1N de hidróxido de sodio (4.0 mL) mientras se enfriaba a una temperatura de 0°C. Después de agitación durante 30 minutos a temperatura ambiente, se agregó ácido clorhídrico 1N (5.0 mL) . Se agregó acetato de etilo y agua, y la reacción fue efectuada 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y después secada en sulfato de magnesio anhidro. Después de filtrar el sulfato de magnesio, el solvente fue destilado bajo presión reducida. El residuo fue purificado por preparación de HPLC para obtener el compuesto del titulo (23.5 mg, 50%) en forma de un sólido amarillo claro. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ESI/MS m/e: 436.32 (?++?,· ei2H¾i -503S)- Ejemplo 119. Síntesis de 3- [7-ciano-6-fenil-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ] -N-metoxi-N-metilpropanamida (Compuesto No.: 3-0037) Se disolvió ácido 3- (7-ciano-6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) -N-metoxi-N-metilpropanoico (0.487 g) en cloruro demetileno (15 mL) , y después hidrocloruro de N, O-dimetilhidrcxilamina (0.585 g) e hidrocloruro de l--etil-3- ( 3 ' -dimetilaminopropil ) carbodiimida (1.150 g) y la mezcla fue agitada a 0°C. Se agregó después trietilamina (0.83 mL) y la mezcla fue agitada durante 4 horas a temperatura ambiente. Se agregó salmuera saturada acuosa para apagar la reacción, y la capa orgánica fue separada. La capa acuosa fue extraída 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y 528 después secada en sulfato de sodio. Después de filtrar el sulfato de sodio, el solvente fue destilado bajo presión reducida para obtener el compuesto del titulo (0.551 g, rendimiento: 100%) en forma de un sólido amarillo claro. Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo.... H-NMR(400 MHz, DMS0-d6) d (ppm) : 2.87 (brt, J = 7.6, 2H) , 2.96 (s, 3H) , 3.50 (s, 3H) , 4.90 (brt, J = 7.1, 2H) , 7.60-7.69 (m, 5H) , 8.21 (s, 1H) , 13.84 (brs, 1K) . ESI/MS m/e: 368.4 (MT+H, CieHxvNsOaS) Ejemplo 120. Síntesis de 5- ( 3-oxoheptil) -6-fenii-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] irimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No.: 5-0181) Se disolvió 3- [7-ciano-6-fenil-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ] -N-metoxi-N-metilpropanamida (36.7 mg) en tetrahidrofurano (1.0 mL) y la solución fue agitada a -78°C. Se agregó gota a gota n-butillitio (192 µ^, 1.56 mol/L de solución de hexano) a la solución y la mezcla fue agitada durante 1 hora a una temperatura de -78°C. Se agregó salmuera acuosa saturada para apagar la reacción, y el pH fue ajustado a 5 con 1 mol/L de ácido clorhídrico. La solución fue 529 extraída 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y después secada en sulfato de sodio. Después de filtrar el sulfato de sodio, el solvente fue destilado bajo presión reducida. El producto crudo obtenido fue purificado por flPLC de preparación para obtener el compuesto del título (18.2 mg, rendimiento: 50%) en forma de un sólido blanco. Los datos de NMR y ESI/SM para este compuesto se muestran abajo. XH-NMR(400 MHz, DMSO-d5) d (ppm) : 0.78 (t, J = 8.3, 3H) , 1.14 (q, J = 7.3, 2H) , 1.33 (q, J = 7.3, 2H) , 2.27 (t, J = 7.3, 2H) , 2.94 (t, J = 6.8, 2H) , 4.85 (t, J = 6.6, 2H) , 7.57-7.71 (m, 5H) , 8.21 (s, 1H) , 13.82 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 365.3 (M"+H, C20H20N4OS) Ejemplo 121. Síntesis de 5- (3-oxo-3-fenilpropil) -6-fenil-4-tioxo-3-hidropirrolo [ 3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No.: 5-C006) Se disolvió 3- (7-ciano-6-fenil-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, d] irimidin-5-il) -N-metoxi-N-metilpropanamida (36.7 g) tetrahidrofurano (1.0 mL) , y la mezcla fue agitada a 0°C. 530 agregó gota a gota bromuro de fenilmagnesio (100 L, 3.0 mol/L de una solución de éter dietilico) a la solución y la mezcla fue agitada durante 2 horas a 0°C. Se agregó una solución de salmuera acuosa saturada para apagar la reacción, y el pH. fue ajustado a 5 con L mol/L de ácido clorhídrico. La solución fue después extraída 3 veces con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con salmuera saturada y después secada en sulfato de sodio. Después de remover el sulfato de sodio por filtración, el solvente fue removido por destilación bajo presión reducida. El producto crudo obtenido fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del título (10.1 mg, rendimiento: 26%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Los datos de R y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ??-???(400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 3.60 (t, J = 6.8, 2H) , 5.02 (t, J = 6.6, 2H) , 7.47 (t, J = 7.6, 2H) , 7.58-7.49 (m, 6H) , 7.84 (d, J = 8.0, 2H) , 8.23 (s, 1H) , 13.88 (brs, 1H) . ESI/MS m/e; 385.1 (M†+H, C22H16 4OS) Ejemplo 122. Síntesis de 6-azaperhidroazapinil-4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No.: 6-0061) 531 Se agregó hexametilenimina (236 mg) a 5-[3-(metileroxi Jpropii] -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (40 mg) , y la mezcla fue agitada durante 2 horas a una temperatura de 80°C. Después de enfriar a temperatura ambiente, - se agregó metanol (3 mL) a la - mezcla de la-reacción. La mezcla fue pasada a través de una columna de resina de intercambio de cationes y el eluado fue recogido, después de lo cual se paso metanol (3 mL) y el eluado fue recogido. Los eluados recogidos fueron concentrados bajo presión reducida para obtener el compuesto del titulo (10.5 mg, 22%) . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. ??-???(400 MHz, CDC13 ) d (ppm) : 1.45-1.75 (m, 8H) , 3.69 .(t, J = 6.1, 4H) , 7.97 (s, 1H) , 8.7 (brs, 1H) , 13.9 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 374.3 (MT+H, C13Hi5N5S) Ejemplo 123. Síntesis de 6- (ciclopropilamino) -5- [3- (metiletoxi ) propi1 ] -4-tioxo-3-hidrOJDirrolo [3, 2-d] pirimidin-7-carbonitrilo (Compuesto No.: 6-0273) Se agregó ciclopropila ina (196 mg) a 5- [3-metiletoxi) propil ] -4-tioxo-3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-7- carbonitrilo (40 mg) , y la mezcla fue agitada durante 4 horas a 8ü°C. Después de enfriar a temperatura ambiente, se agregó metanol (3 mL) . La mezcla fue pasada a través de una columna de resina de intercambio de catión y el eluado fue recogido, - después de que el metanol (3 mL) fue pasado a través y el eluado fue recogido. Los eluados recogidos fueron concentrados bajo presión reducida para obtener el compuesto del titulo (6.3 mg, 15%) . Los datos de NMR y ESI/MS para este compuesto se presentan abajo. ??-???(400 MHz, CDC13) d (ppm) : 0.68-0.75 (m, 2H) , 0.93-0.99 (m, 2H) , 1.20 (d, J = 6.1, 6H) , 2.12 (d, J = 6.1, 2H) , 2.93 (m, 1H), 3.40 (t, J = 5.4, 2H) , 3.66 (tt, J = 6.1, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 10.4 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 332.3 (MT+H, Ci6H2iN5OS) Ejemplo 124. Síntesis de N-{2- [7-ciano-6- (ciclopropilamino) - 4-tioxo ( 3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil }benzamida (Compuesto No.: 6-0413) Se agregó acetonitrilo (3 mL) y ciclopropilamina (3 mL) a N- [2- ( 6-cloro-7-ciano-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5- il ) ) etil ] benzimida cruda (136 mg) , y 1e mezcla fue agitada 533 durante 4 horas a una temperatura de 80°C. El producto crudo fue obtenido por concentración de la mezcla de la reacción bajo presión reducida fue purificado por HPLC de preparación para obtener el compuesto del titulo (10.3 mg, 8%) en forma de un sólido amarillo- claro .- Los datos de MR y ESI/SM para este compuesto se muestran abajo. 1H- MR(400 MHz, DMSO-d6) 5 (ppm) : 0.62 (m, 2H) , 0.74-0.79 (m, TA), 2.79 (m, 1H) , 3.55-3.59 (m, 2H) , 4.93 (brs, 2H) , 7.43-7.55 (m, 3H) , 7.76-7.79 (m, 2H) , 8.00-8.05 (m, 2H) , 8.63 (m, 1H) , 13.2 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 379.1 (M†+H, Ci9Hi8N6OS) Ejemplo 125. Síntesis de N- {2- [ 6- (dimetilamino) -7-ciano-4-tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil} (4-fluorofenil) carboxamida (Compuesto No.: 6-1029) Se agregó una solución de dimetilamina acuosa (2 mL) a ?-G2- ( 6-cloro-7-ciano-4-tioxo ( 3-hidropirro Lo [ 3, 2-d] pirimidin-5-il )) etil ] (4-fluorofenii ) carboxamida cruda (80 mg) , y la mezcla fue agitada durante 2 horas a 50°C. Después de enfriar 534 a temperatura ambiente, la mezcla fue concentrada bajo presión reducida, y el producto crudo obtenido fue purificado por- HFLC de preparación para obtener el compuesto del titulo (7.5 mg, 9%) en forma de un sólido amarillo claro. Los datos de MR y ESI/MS para este compuesto se muestran abajo.- H-NMR(400 MHz, CDC13) d (ppm) : 2.90 (s, 6H) , 3.46 (m, 2H) , 4.96 - (brs, 2H) , 7.27 (m, 2H) , 7.77 (m, 2H) , 8.10 (s, 1H) , 8.34- (m, 1H) , 13.46 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 385.3 (M"+H, Ci8Hi7FNsOS) Ejemplo 126. Síntesis de N- [2- (7-ciano-6-pirrolidinil-4- tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) etil] (4- fluorofenil ) carboxamida (Compuesto No.: 6-1031) Se agregó pirrolidina (2 mL) a N- [2- ( 6-cloro-7-ciano-4- tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il) ) etil] (4- fluorofenil ) carboxamida cruda (80 mg) ,- y la mezcla fue agitada durante 2 horas a 50°C. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla fue concentrada bajo presión reducida, y el producto crudo obtenido fue purificado por 535 HPLC de preparación para obtener ei compuesto del título (7.3 mg, 8%) en forma de un sólido amarillo claro. Los datos de NMR y ESI/ S para este compuesto se muestran abajo. 1H-NMR(400 MHz, CDCl3) d (ppm) : 1.79 (m, 4H) , 3.36-3.70 (m, 6H) , '5.19 (brs, 2H) 7.29 (m, 2H) , --7·.73· <m>- 2H-)-, -8.06 (m, 1H) , 8.39 (m, 1H) , 13.25 (brs, 1H) . ESI/MS m/e: 411.3 (??G+?, C2UHI9FN6OS) - Ejemplo 127. Síntesis de N- {2- [ 7-ciano- 6- (ciclobutilamino) -4- tioxo (3-hidropirrolo [3, 2-d] pirimidin-5-il ) ] etil} (4- fluorofenil ) carboxamida (Compuesto No.: 6-1027) Se agregó ciclobutilamina (2 mL). a .N- [2- ( 6-cloro-7-ciano-4- tioxo ( 3-hidropi rolo [ 3, 2-d] irimidin-5-il ) ) etil ] (4- fluorofenil ) carboxamida cruda (70 mg) , y la mezcla fue agitada durante 6 horas a una temperatura de 80°C. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla fue concentrada bajo presión reducida y se agregó metanol (3 mL) . La mezcla fue pasada a través de una columna de resina de intercambio de catión y el eluado fue recogido, después de que metanol (3 mL) fue pasado a través y el eluado fue recogido. Los eluados recogidos fueron concentrados bajo presión reducida y el producto crudo obtenido fue purificado por KPLC de preparación para obtener el compuesto del titulo (4.9 mg, 6%) en forma de un sólido amarillo claro. Los datos de MR¦' y-ESI/MS para este compuesto se muestran abajo. 'H- MR(400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) : 1.68 (m, 2H) , 2.09 (m, 2H) , 2.29 (m, 2H) , 3.57 (m, 2H) , 4.27 (m, 1K) , 4.98 (brs, 2H) , 7.32 (m, 2H), 7.89 (m, 3H) , 8.01 (m, 1H) , 8.84 (m, lH)23(brs, 1H) . ESI/MS m/e: 411.3 (M++H, C2oH19FN6OS) Ejemplos 128-1174 Los compuestos de la invención listados abajo fueron sintetizados de conformidad con los métodos respectivos en los ejemplos 1 a 128 utilizando los materiales iniciales correspondientes y los reactivos correspondientes. Los datos de ESI/MS provenientes del análisis de espectro de masa/HPLC de cada -.compuesto, el tiempo de retención y pureza del compuesto en HPLC bajo las condiciones siguientes y los números de compuesto que corresponden al método de síntesis efectuado se presentan de manera resumida en las tablas 215 a 245. Condiciones de HPLC (Cromatografía de Líquidos de Alto Desempeño) Sistema: Hewlett-Packard 1100 HPLC 53 / Columna: Cadenza CD-C18 (Imtakt) 100 mm x 4.6 mm<i> Solvente: A: H20 acetonitrilo = 95/5 0.05% TFA (ácido trifluoroacético) B: H20 acetonitrilo = 5/95 0.05% TFA (ácido trifluoroacético-)- — Régimen de flujo: 1.0 mL/min Gradiente : 0-1 minuto, solvente B: 10% solvente A: 90% 1-14 minutos, solvente B: 10% ? 100% solvente A: 90% ? 0% 14-16 minutos, solvente B: 100% solvente A: 0% Calculo de pureza: Área porcentual de absorción de UV (254 nm) Los números de compuesto en las tablas siguientes representan los números de compuesto en las tablas 1 a 214 listados como los ejemplos preferidos. 538 [Tabla 215] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (min) Síntesis 128 1-0005 C13 H14 N4 0 243.3 8.4 97 Ejemplo 79 129 1-0006 ! C15 H10 N4 0 263.3 7.8 96 Ejemplo 79 130 1-0.007 1 C13 H8 N4 0 237.2 6.4 88 Ejemplo: l 131 1-0008 C13 H8 N4 S 253.3 7.5 96 Ejemplo 80 132 1-0009 C14 H10 N4 0 251.2 6.7 100 Ejemplo 79 133 1-0012 C14 H10 N4 O 251.2 7.2 99 Ejemplo 79 134 1-0013 C14 H10 N4 O 251.2 7.2 97 Ejemplo 79 135 1-0014 C15 H12 N4 O 265.3 7.1 95 Ejemplo 79 136 1-0015 C15 H12 N4 O 265.3 7.3 99 Ejemplo 79 137 1-0016 C15 H12 N4 S 281.1 8.5 100 Ejemplo 80 138 1-0017 C15 H12 N4 O 265.3 8.0 100 Ejemplo 79 139 ¦ 1-0018 C15 H12 N4 O 265.3 7.5 98 Ejemplo 79 140 1-0020 C17 H16 N4 O 293.4 9.4 97 Ejemplo 79 141 1-0021 C19 H18 N4 O 319.4 10.7 94 Ejemplo 79 142 1-0022 C13 H7 F N4 O 255.2 6.2 96 Ejemplo 79 143 1-0023 C13 H7 F N4 O 255.2 6.8 92 Ejemplo 79 144 1-0024 C13 H7 F N4 O 255.1 6.8 100 Ejemplo 79 145 1-0025 C13 H7 Cl N4 O 271.3 6.5 100 G Ejemplo 79 146 1-0026 C13 H7 Cl N4 S 287.0 7.7 92 L Ejemplo 80 1 147 1-0028 C13 H7 Cl N4 O 271.1 7.5 98 Ejemplo 79 , 148 1-0029 C13 H7 Cl N4 O 271.1 7.6 94 Ejemplo 79 149 1-0031 C13 H6 C12 N4 O 305.2 8.6 95 Ejemplo 79 150 1-0033 C13 H6 C12 N4 O 305.2 7.5 100 Ejemplo 79 151 1-0035 C13 H6 C12 N4 O 305.2 8.6 90 Ejemplo 79 152 1-0036 C13 H6 C12 N4 0 305.0 7.8 .34 Ejemplo 79 153 1-0037 C13 H6 C12 N4 S 321.0 9.0 94 Ejemplo 79 154 1-0040 C14 H10 N4 02 267.0 6.8 96 Ejemplo 79 155 1-0041 C14 H10 N4 02 267.2 6.7 96 Ejemplo 79 156 1-0042 C15 K12 N4 C3 ¡ 297.3 6.3 91 Ejemplo 9 157 1-0043 C15 H12 N4 03 ¡ 297.3 6.8 98 Ejemplo 79 158 1-0044 C15 K12 N4 03 297.1 6.9 99 Ejemplo 79 159 1-0045 C15 H12 N4 02 S " 313.2 - "8.2 96 ' Ejemplo so 160 1-0046 C15 H12 N4 03 297.2 6.2 95 L Ejemplo 79 161 1-0047 C15 H12 N4 02 S 313,1 7.3 100 Ejemplo 79 162 1-0048 C16 H1 N 04 327.4 6.6 95 Ejemplo 79_1 163 1-0049 C16 H14 N4 04 327.1 6.7 1 100 Ejemplo - 164 1-0050 C16 H14 N4 03 S 343.1 7.8 j 100 Ejemplo 80 1S5 1-0051 i C14 H8 4 02 265.3 6.0 1 80 Ejemplo 79 539 [Tabla 216] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método Composicional m/e (min) % Síntesis 166.._ 1-0052 C14 K8 N4 02 265.3 5.8 L 88 j Ejemplo 79 j 167 1-0053 C14 H8 N4 02 265.3 5.8 1 75 Ejemplo 79 ! 168 1-0054 C14 H8 N4 03 281.2 5.3 61 Ejemplo 79 i 169 1-0055 C14 H8 N4 03 281.3 5.0 97 Ejemplo 79 170 1-0056 C14 H7 F3 N4 0 305.3 7.0 100 Ejemplo. _79 171 1-0058 C14 H7 F3 N4 0 305.3 8.2 97 Ejemplo 79 j 172 1-0059 C14 H7 F3 N4 0 305.3 8.4 99 Ejemplo 73 j 173 1-0060 C15 H6 F6 N4 0 373.4 9.7 97 Ejemplo 79 ! 174 1-0061 C15 H10 N4 02 279.3 6.1 95 Ejemplo 79 175 1-0062 C15 H10 N4 02 279.3 6.1 79 Ejemplo 79 i 176 1-0063 C15 H10 N4 02 279.1 6.1 96 Ejemplo 79 177 1-0064 C14 H7 F3 N4 02 321.3 8.5 95 Ejemplo 79 178 1-0065 C14 H7 F3 N4 02 321.3 8.6 98 Ejemplo 79 179 1-0066 C14 H7 N5 O 262.2 6.2 86 Ejemplo 79 180 1-0067 C14 H7 N5 0 262.0 6.3 100 ' Ejemplo 79 181 1-0068 C13 H9 N5 O 252.2 2.5 93 Ejemplo 79 182 1-0069 C15 H13 N5 O 280.2 6.2 96 Ejemplo 79 183 1-0070 C13 H7 N5 03 282.2 6.7 98 Ejemplo 1 184 1-0071 C13 H7 5 02 S 298.1 7.8 86 Ejemplo 80 185 1-0072 C13 H8 N4 02 253.2 5.2 97 Ejemplo 79 186 1-0073 C14 H10 N4 02 267.3 4.9 97 Ejemplo 79 187 1-0074 C14 H10 N4 02 267.3 4.6 95 Ejemplo 79 188 1-0075 C16 H13 N5 03 324.4 2.4 96 Ejemplo 79 j 189 1-0076 C14 H10 N4 O S 283.3 7.6 94 Ejemplo 79 i 190 1-0077 C15 H12 N4 03 S 328.9 5.9 100 Ejemplo 79 ' 191 1-0078 C19 H12 N4 02 329.1 9.2 99 Ejemplo , 1 192 1-0079 C19 H12 N4 O S 345.1 10.4 84 Ejemplo 80 193 1-0080 C14 H8 N4 03 281.3 6.4 98 Ejemplo 79 194 1-0081 C19 H12 N4 O 313.3 9.1 98 Ejemplo 79 195 1-0082 C19 H10 N4 02 327.4 8.8 96 Ejemplo 79 196 1-0083 C17 H10 N4 0 287.4 8.2 97 Ejemplo 79 197 1-0084 C17 H10 N4 0 287.4 7.4 92 Ejemplo 79 198 1-0085 C21 H12 N4 0 337.4 8.8 ' 84 Ejemplo 79 199 1-0086 Cll K6 N4 C o 243.2 6.0 96 Ejemplo 9 200 1-0087 CU H6 N4 S2 259.1 7.1 100 Ejemplo 80 201 1-0088 Cll H6 N4 0 S 243.2 6.2 95 Ejemplo 79 202 1-0089 C12 H8 N4 0 S 257.2 6.9 94 Ejemplo 203 1-0090 C13 H8 N4 02 3 285.3 6.0 94 Ejemplo 19 540 [Tabla 217] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (min) 6 Síntesis j 204 j 1-0091 C15 H8 N4 02 277.1 7.7 97 Ejemplo 79 1 205 ! 1-0092 C15 H8 N4 0 S 293.2 8.1 98 Ejemplo 79 206 ! 1-0093 C15 H8 N4 0 S 293.3 7.5 73 Ejemplo 79 207 ¡ 1-0098- C15 ?12 N4 0 265.3 7.4 100 Ejemplo 90 1 208 1 1-0099 C15 H12 N4 S 281.3 9.2 99 Ejemplo 90 209 1 1-0102 C9 H8 N4 0 ¡ 189.1 3.7 100 Ejemplo 1 210 1-0103 ! C16 K14 N4 0 279.2 8.5 100 Ejemplo 1 211 1-0104 1 CU H12 N4 0 217.1 6.0 95 Ejemplo 90 212 1-0105 ¡ CU H12 N4 S 233.3 8.2 100 Ejemplo 2 213 1-0106 ¡ C17 H16 N4 0 293.1 9.2 100 Ejemplo 1 214 1-0107 C12 H14 N4 0 231.3 6.9 100 Ejemplo 90 215 1-0108 . C12 H14 N4 S 247.2 9.1 97 Ejemplo 2 216 1-0113 C18 H18 N4 0 307.2 10.0 100 Ejemplo 90 217 1-0114 C18 H18 N4 S 323.1 11.9 100 Ejemplo 2 218 1-0121 C13 H16 N4 O 245.1 8.1 100 Ejemplo 90 219 1-0122 C13 H16 N4 S 261.1 10.2 97 Ejemplo 2 220 1-0125 C18 H18 N4 0 307.2 9.9 97 Ejemplo 1 221 1-0126 C18 H18 N4 S 323.1 11.7 97 Ejemplo 2 222 1-0127 C13 H16 N4 0 245.1 7.8 95 Ejemplo 90 223 1-0128 C18 H18 N4 O 307.2 9.8 100 . Ejemplo l 224 1-0129 C18 H18 4 5 323.1 11.6 100 Ejemplo 2 225 ,_1-0130 C16 H22 N4 O 287.4 9.6 97 ¡ tjemplo ge 226 1-0131 C19 H20 N4 O 321.2 10.4 8i ¡ Ejemplo 90 227 1-0132 C18 H18 N4 0 307.2 10.1 100 Ejemplo 90 228 1-0133 C18 H13 N4 S 323.1 12.1 100 Ejemplo . 2 229 1-0134 C13 K16 N4 0 245.1 8.1 98 Ejemplo 90 230 1-0135 C13 H16 N4 S 261.1 10.3 99 Ejemplo , 2 231 1-0136 C19 H20 N4 0 321.2 10.7 99 Ejemplo 90 _ 232 1-0137 C19 H20 N4 S 337.3 12.5 100 Ejemplo . 2 233 1-0144 C16 H12 N4 O 277.1 7.7 100 Ejemplo 1 234 1-0145 Cll H10 N4 O 215.1 5.1 100 Ejemplo 90 235 1-0146 ! C13 H7 Cl N4 0 271.1-i 7-.5 ? 100 Ejemplo 1 236 1-0164 1 C16 H15 H5 O.C1 H | 294.2 4.9 1 100 Ejemplo 22"1 237 ¡ 1-0194 C16 H14 N4 02 295.1 6.2 100 Ejemplo 3 239 ! 1-0207 C16 H1 N4 02 295.2 7.4 100 Ejemplo 90~! 239 11-0208 C16 H14 N4 O S 311.1 9.3 100 Ejemplo 2 240 j 1-0209 Cll H12 N4 02 233.2 1 5.0 100 Ejemplo C 241 ! 1-0214 ! C17 H16 N4 02 309.2 ¡ 8.2 100 Ejemplo 90 541 Tabla 218] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método No. Composicionai m/'e (min) ¾ Sínte 242 1-0215 ! C17 K16 N4 0 S 325.1 10.1 100 Ejemplo 2 243 1-0222 ! C12 H14 N4 02 247.1 6.0 100 Ejemplo 90 244 1-0225 j C15 H20 N4 02 289.4 8.0 100 Ejemplo 90 245 " 1-0226 1 C18 H18 N4 02 "' 323.2 8.2 97 Ejemplo 90 - 246 1-0227 C17 H16 N4 02 309.2 7.7 100 Ejemplo 1 247 1-0228 C17 H16 N4 O S 325.1 9.5 100 Ejemplo 2 248 1-0229 C12 H14 N4 02 247.1 5.3 100 Ejemplo 90 , 249 1-0230 C12 H14 N4 0 S 263.1 7.2 .100 Ejemplo 2 250 1-0231 C16 H22 N4 02 303.4 8.8 100 Ejemplo 90 251 1-0232 C19 H20 N4 02 337.4 9.0 91 , Ejemplo 90 252 1-0233 C19 H20 N4 0 S 353.2 10.9 100 Ejemplo 253 1-0234 C18 H18 N4 02 323.1 8.5 100 Ejemplo 1 254 1-0235 C18 H18 N4 0 S 339.3 10.3 100 Ejemplo 2 255 1-0236 C13 H16 N4 02 261.1 6.2 96 Ejemplo 90 256 1-0237 C13 H16 N4 0 S 277.1 8.2 100 Ejemplo 2 257 1-0238 C17 H24 N4 02 317.4 10.4 99 Ejemplo 90 258 1-0239 C17 H24 N4 0 S 333.2 11.7 100 Ejemplo 2 259 1-0240 C16 H20 N4 02 301.2 8.1 100 Ejemplo 90 260 1-0241 C16 H20 N4 0 S 317.2 10.1 88 Ejemplo 2 261 1-0243 C20 H22 N4 02 351.2 9.7 95 Ejemplo 90 262 1-0244 C20 H22 N4 O S 367.2 11.6 100 Ejemplo 2 263 1-0245 C21 H24 N4 02 365.2 10.2 80 Ejemplo 90 264 1-0246 C21 H24 N4 O S 381.2 12.1 91 Ejemplo 2 j 265 1-0247 C19 H20 N4 02 337.3 9.2 100 Ejemplo 90 266 1-0243 C19 H20 N4 0 3 353.0 11.0 j 95 Ejemplo 2 267 1-0253 C14 H18 N4 02 275.1 7.1 100 Ejemplo 90 268 1-0254 C14 H18 N4 O S 291.3 t 9.2 83 Ejemplo 2 269 1-0263 C17 H16 N4 O S 325.1 8.8 100 Ejemplo 90 270 1-0264 C17 H16 N4 S2 341.2 10÷6 100 Ejemplo 271 1-0265 C12 H14 N4 0 S 263.1 6.7 100 Ejemplo 30 272 1-0272 C16 Hll N5 0 290.1 6.9 99 Ejemplo 1 273 1-0273 C16 Hll N5 S 306.0 8.4 99 Ejemplo 2 274 1-0274 C17 H14 N4 0 291.2 8.7 100 Ejemplo 0_ 275 1-0275 C17 H14 N4 S 307.2 10.6 ICO Ejemplo 276 ¦ 1-0280 C20 H20 N4 0 333.3 10.8 100 . Ejemplo - 277 1-0281 C20 H20 N4 S 349.1 12.6 99 Ejemplo 2 278 1-0288 C15 H18 N4 0 271.1 8.9 100 L Ejemplo 9° 279 1-0289 C15 H18 N4 S 287.1 10.9 100 Ejemplo 2 552 [Tabla 219] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (min) S Síntesis 543 [Tabla 220] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (min) % Síntesis i>44 [Tabla 221] E emplc Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No . Composicional m/ e (min) % Síntesis ·45 222 j Ejerr.plo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional rn/e (min) % Síntesis 394 1 1-0673 C15 H12 N4 S 281.4 9.4 73 Ejemplo 80 395 ! 1-0674 C17 H15 N4 S 309.4 9.3 100 Ejemplo 2 396 1-0675 C19 H18 N4 S 335.1 12.0 98 Ejemplo 80 397 1-0676 C13 H7 F N4 S 271. Ü 7.4 99 Ejemplo 80 398 1-0678 C13 H7 F N4 S 271.0 8.0 100 Ejemplo 80 399 1-0679 C13 H7 F N4 S 271.2 7.9 100 Ejemplo 80 400 1-0680 C13 H6 C12 N4 S 323.0 10.6 96 Ejemplo en 401 1-0681 C14 H10 N4 O S 283.1 8.0 100 Ejemplo 80 402 1-0682 C14 H10 N4 C S 283.1 7.8 100 Ejemplo 80 403 1-0683 C15 H12 N4 02 S 313.1 7.5 98 Ejemplo 80 404 1-0684 C15 H12 N4 02 S 313.1 8.3 99 Ejemplo 80 405 1-0685 C16 H14 N4 03 S 343.4 9.0 100 Ejemplo 2 406 1-0686 C14 H8 N4 O S 281.2 6.8 96 Ejemplo 2 407 1-0689 C14 H7 F3 N4 S 321.1 9.4 100 Ejemplo 80 408 1-0690 C14 H7 F3 N4 S 321.2 9.5 100 Ejemplo 80 409 1-0691 C15 H6 F6 N4 S 389.2 9.6 100 Ejemplo 2 410 1-0692 C15 HIO 4 0 S 295.2 7.1 100 Ejemplo 2 411 1-0693 C15 H10 N4 0 S 295.3 7.1 99 Ejemplo 80 412 1-0694 C14 H7 F3 N4 0 S 337.4 8.6 98 Ejemplo 2 413 1-0695 C1 H7 F3 N 0 S 337.4 8.6 99 Ejemplo 2 414 1-0696 1 C14 H7 N5 S 278.2 7.3 100 Ejemplo 80 415 1-0697 j C15 H13 N5 S 296.2 8.0 ICO Ejemplo 80 416 1-0699 j C14 H1C N4 0 5 283.4 5.6 99 Ejemplo 2 417 1-0700 i C14 H10 N4 0 S 233.4 5.4 100 Ejemplo 2 18 1-0701 ! C14 H10 4 S2 299.2 8.8 100 Ejemplo 8 419 1-0702 i C15 H12 N4 02 S2 345.2 6.8 86 Ejemplo 2 420 1-0703 C14 H8 N4 02 S 297.1 7.6 96 Ejemplo 80 421 1-0704 C19 HiO N4 0 S 343.3 10.4 97 ¡I Ejemplo 80 422 1-0705 C17 H10 N4 S 303.0 9.4 96 Ejemplo 80 423 1-0706 C1 HiO N4 S 303.4 7.8 100 Ejemplo 2 424 1-0707 C21 H12 N4 S 353.2 10.0 98 Ejemplo 8? 425 1-C70S CU H6 N4 S2 259.1 7.4 Ejemplo 80 426 1-07C9 C12 H8 N4 S2 273.0 8.1 99 I Ejemplo 80 427 1-0710 C15 H8 N4 0 S 293.3 9.0 98 L Ejemplo 60 , 428 i 1-0715 C16 H12 N4 02 S ¡ 325.5 8.8 95 Ejemplo 81 429 i 1-0721 C14 H9 F N4 S j 285.5 8.9 35 Eiemnlo tíl 430 1 1-0722 C13 H6 F2 N4 S j 289.5 8.5 ¡ 100 1 Ejemplo yi 431 1 1-0723 1 C13 K6 F2 N4 S | 289.5 8.5 i 96 ! Ejemplo 8i 546 Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método No. Composicional m/e (min) % Síntesis 432 1-0724 C13 H6 F2 N4 S 289.5 7.8 100 Ejemplo 81 433 1-0725 C13 H6 F2 N4 S 289.5 7.8 100 Ejemplo 81 434 1-0726 C16 H13 N5 O S 324.5 6.1 100 Ejemplo 81 i 435 1-0727 C15 H13 N5 S 296.5 6.6 95 Ejemplo 81 436 1-0728 C15 H12 N4 O S 297.5 8.8 100 Ejemplo 81 437 1-0729 C15 H12 N4 O S 297.5 8.6 100 Ejemplo 81 436 1-0730 C15 H12 N4 O 3 297.5 9.1 36 Ejemplo 81 439 1-0731 C15 H12 N4 O S 297.5 9.0 65 Ejemplo 81 440 1-0732 C15 H12 N4 O S 297.5 8.8 100 Ejemplo 81 441 1-0733 C14 H10 N4 S2 299.5 8.9 88 Ejemplo 81 442 1-0734. C14 H9 F N4 O S 301.5 7.5 90 Ejemplo 81 443 1-0735 C14 H9 Cl N4 S 301.5 8.9 100 Ejemplo 8 444 1-0736 C14 H9 Cl N4 O S 317.5 8.9 97 Ejemplo 81 445 1-0738 C14 H9 F N4 S 285.4 8.2 99 Ejemplo 80 446 1-0739 C14 H9 F N4 S 285.3 8.3 99 Ejemplo 80 447 1-0740 C14 H9 F N4 S 285.1 8.2 100 Ejemplo 80 448 1-0741 C15 H12 N4 0 S 297.4 8.0 100 Ejemplo 80 449 1-0742 C13 H6 C12 N4 S 321.4 10.1 95 ! Ejemplo 81 450 1-0748 C15 H12 N4 S 281.4 8.5 100 Ejemplo 80 451 1-0749 C12 H8 N4 S2 273.3 8.2 98 Ejemplo 80 452 1-0750 C12 H7 N5 S 254.4 4.0 99 Ejemplo 80 453 1-0752 C15 H12 N O S 297.5 8.1 100 Ejemplo 81 454 1-0759 C20 H21 N5 O S 380.1 6.0 89 Ejemplo 106 455 1-0760 C13 H12 N4 S 257.5 7.2 85 Ejemplo 2 456 1-0360 C19 K18 F2 N4 02 373.2 9.0 100 Ejemplo 1 457 1-0926 C15 H12 N4 O 265.2 7.6 95 Ejemplo 3 458 1-0941 C14 H16 N4 O 257.4 8.1 95 Ejemplo 3 459 1-1065 C23 H20 N4 02 385.3 10.4 97 Ejemplo 1 460 1-1066 C17 H15 Cl N4 02 343.3 8.2 95 Ejemplo 3 461 1-1067 C14 H9 Cl N4 O 285.2 7.6 95 Ejemplo 3 462 1-1068 C19 H19 Cl N4 02 371.3 9.5 95 Ejemplo 3 463 1-1069 C17 H15 Cl N4 02 343.3 8.7 95 Ejemplo 3 464 1-1070 C21 H15 Cl N4 O 375.1 10.3 95 Ejemplo 3 465 1-1071 C20 H13 Cl N4 0 361.3 9.7 95 Ejemplo 3 466 lrl072 C13 H15 Br N4 02 339.4 8.2 98 . Ejemplo 20 , 467 1-1073 C33 H32 N4 04 549.5 13.4 99 1 Ejemplo 1 468 1-1074 C18 H18 N4 02 323.3 8.2 95 . Ejemplo 3 469 1-1075 C23 H20 N4 O S 401.3 12.3 100 Ejemplo · 05 547 [Tabla 224] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No . Composicional m/e (min) % Síntesis 470 1-1076 i C18 K18 N4 O S | 339.4 | 10.0 ! 95 j Ejemplo 2 548 [Tabla 225] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Métod. Composicional m/e (min) S Síntesis o49 [Tabla 226] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (min) 509 2-0522 C23 H17 Cl N4 03 433.2 9.9 100 1 Ejemplo .6 ! 510 2-0523 C23 H17 Cl N4 03 433.2 10.6 100 i Ejemplo 6 ' 511 2-0524_ C23 K17 Cl N4 03 433.1 10.7 92 Ejemplo 6 512 2-0525 C24 H17 N5 03 424.2 9.3 100 Ejemplo 6 ; 513 2-0526 C23 H17 N5 05 444.2 9.6 100 Ejemplo 6 514 2-0527 C23 H17 N5 05 444.3 9.8 100 Ejemplo 6 j 515 2-0528 C24 H20 N4 04 429.2 9.6 98 Ejempio 6 516 2-0529 C25 H20 N4 05 457.2 9.7 99 Ejemplo 6 517 2-0530 C21 H16 N4 04 389.1 8.3 100 Ejempio 6 518 2-0531 C21 H16 N4 03 S 405.1 9.2 100 Ejemplo 6 519 2-0536 C22 H17 N5 03 400.2 6.6 89 Ejemplo 6 520 2-0537 C22 H17 N5 03 400.3 6.5 100 Ejemplo 6 521 2-0538 C21 H15 N5 06 434.2 8.9 100 Ejemplo 6 .522 2-0539 C22 H19 N5 04 418.2 8.8 100 Ejemplo 6 523 2-0552 C17 H15 N5 O S 338.3 6.6 97 Ejemplo 69 524 2-0557 C24 H21 N5 0 S 428.5 9.7 100 Ejemplo 69 525 2-0559 C21 H17 N5 02 S 404.5 8.9 96 Ejemplo 69 526 2-0560 C21 H17 N5 0 S2 420.3 9.1 100 Ejemplo 1 527 2-0561 C20 H14 Cl N5 0 S2 440.1 9.1 95 Ejemplo 71 528 2-0562 C21 H18 N6 0 S 403.2 8.6 93 Ejemplo 69 529 2-0563 C22 H16 Cl N5 0 S 434.3 9.2 95 Ejemplo 69 530 2-0568 C22 H16 Cl N5 0 S 434.3 9.9 94 Ejemplo 69 531 2-0573 C22 H16 Cl N5 0 S 434.4 9.9 94 Ejemplo 69 532 2-0578 C22 H16 F N5 0 S 418.4 9.3 98 Ejemplo 69 533 2-0586 C23 K19 N5 0 3 414.5 9.3 98 Ejemplo 65 534 2-0590 C23 H19 N5 02 S 430.2 9.1 91 Ejemplo 69 535 2-0595 C23 H19 N5 02 S 430.4 8.9 95 Ejemplo 69 536 2-0596 C22 H19 N5 03 S 434.3 8.9 95 Ejemplo 59 537 2-0597 C22 H19 N5 02 S2 450.2 9,1 97 Ejemplo . 71 538 2-0598 C21 H16 Cl N5 02 S2 470.1 9.2 99 Ejemplo 71 _ 539 -2-0599 C22 H20 N6. 02 S 433.2 8.6 95 Ejemplo -69 , 540 2-0607 C27 H22 N6 03 S2 543.5 10.5 95 Ejemplo 11 541 2-0614 C22 H18 N6 O S 415.2 8.3 96 Ejemplo 71 542 2-0616 C21 H18 N6 O S2 435.3 3.5 93 Ejemplo 71 543 2-0617 C20 H15 Cl N6 0 S2 455.0 8.6 98 Ejemplo 71 544 2-0618 C21 H19 N7 O S 418.2 7.9 99 Ejemplo 69 j 545 2-0621 C23 H20 N6 O S 429.2 9.1 99 Ejemplo ~¡ 1 546 2-0623 C22 H20 N6 O 52 449.1 9.2 99 Ejemplo 71 550 [Tabla 227] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/'e (min) % Síntesis 547 2-0624 C21 H17 Cl N6 0 S2 469.2 9.3 95 Ejemplo 71 548 2-0625 C22 H21 N7 0 S 432.2 8.7 96 Ejemplo 69 549 2-0642 C22 H17 F N6 O S 433.2 9.4 100 Ejemplo 71 550 2-0643 C21 H17 F N6 02 S 437.1 9.3 96 Ejemplo : 71 551 2-0644 C21 H17 F N6 0 S2 453.2 9.5 92 Ejemplo 71 552 2-0645 C20 H14 Cl F N6 0 S2 473.1 9.6 92 Ejemplo : 71 553 2-0646 C21 H18 F N7 0 S 436.3 9.1 93 Ejemplo , S 9 554 2-0656 C23 H19 N5 02 S 430.5 11.1 100 Ejemplo , 71 555 2-0671 C23 H19 N5 02 S 430.4 10.5 100 Ejemplo : 71 556 2-0682 C23 H16 N6 0 S 425.4 8.8 98 Ejemplo . 69 557 2-0687 C23 H16 N6 0 S 425.4 8.9 98 Ejemplo 69 558 2-0688 C22 H17 N5 02 S 416.5 9.8 94 Ejemplo 71 559 2-0694 C21 H16 F N5 02 S 422.4 9.3 97 Ejemplo 69 560 2-0695 C21 H16 F N5 O S2 438.2 9.4 96 Ejemplo 71 561 2-0696 C20 H13 Cl F N5 O S2 458.0 9.5 96 Ejemplo 71 562 2-0697 C21 H17 F N6 O S 421.2 9.0 93 Ejemplo 69 563 2-0698 C23 H19 N5 02 S 430.0 9.2 97 Ejemplo 69 564 2-0703 C22 H16 N6 04 S 461.0 8.8 98 Ejemplo 71 565 2-0706 C23 H16 F3 N5 02 S 484.2 10.7 97 Ejemplo 69 566 2-0708 C22 H16 No 03 S 445.6 8.8 98 Ejemplo 69 567 2-0710 C24 H21 N5 03 S 460.4 9.3 99 Ejemplo 69 568 2-0731 C22 H16 N6 03 S 445.6 9.3 98 Ejemplo 69 569 2-0740 C23 H17 N5 03 S 444.3 8.3 98 Ejemplo 69 570 2-0743 C21 H14 Cl N5 03 S2 484.0 9.1 96 Ejemplo 71 571 2-0761 C22 H16 N6 03 S 445. S 9.4 Ejemplo 69 572 2-0772 C23 H17 N5 03 S 444.4 7.7 97 Ejemplo 69 573 2-0773 C22 H17 N5 04 S 448.4 7.7 90 Ejemplo 69 574 2-0777 C22 H17 N5 02 S 416.3 7.7 79 Ejemplo 71 575 2-0782 C22 H18 N6 03 S2 479.1 7.4 e7 Ejemplo 71 576 2-0787 C22 H17 N5 02 S 416.5 7.5 98 Ejemplo 71 577 2-0790 C20 H14 Cl N5 02 S2 456.1 7.9 91 L Ejemplo 7 i 578 2-0815 C23 H16 F3 ¡15 O S 463.3 10.5 95 Ejemplo 65 579 2-0817 C23 H19 5 O S 414.4 9.5 96 Ejemplo 69 ' 580 2-0823 C21 H17 N5 0 S2 420.2 9.3 90 Ejemplo 71 581 . 2-0834 C22 H15 F2 N5 O S 436.4 9.6 98 Ejemplo 582 2-0867 C23 K16 F3 N5 02 S 484.1 10.7 98 Ejemplo 6& 583 2-0869 C22 H16 Br N5 O S 480.4 i 9.4 100 Ejemplo 69 584 2-0832 C22 H15 Er N5 0 S 480.4 j 10.2 99 EiemDlo 65 551 [Tabla 228] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de Composicional m/e (min) S Síntesis 622 i 2-1148 j C23 H15 F4 N5 O S j 486.4 i 9.9 I 100 i Ejemplo 552 [Tabla 229] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Purp za Método No. Composicional m/e (min) % Síntesis 553 [ Tabla 230 ] Ejemplo Compuesto Fó mula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (min) Síntesis 696 2-1469 i C23 H20 Cl N5 03 S3 546.4 ! 9.5 1 697 ! 2-1470 ¡ C26 K17 Cl F3 NI O 3 I 568.4 ! 11.4 ! 93 i Ejemplo 9 . ¡ 698 ! 2-1471 ¡C27 K17 Cl F3 N5 Q2 Si 568.4 ¡ 12.8 i 94 ] Ejemplo CS 554 [Tabla 231] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de Composicional m/e (min) % Síntesis 699 2-1472 C26 H19 N5 0 S 450.5 10.3 100 ! Ejemplo 69 700 2-1473 C24 H18 N6 0 S 439.5 8.5 100 Ejemplo ; 71 701 2-1474 C23 H17 N7 O S 440.5 6.1 88 Ejemplo 71 702 2-1479 C24 H18 N6 O S 439.5 9.7 100 Ejemplo 1 703 2-1485 C24 H18 N6 0 S 439.5 8.7 100 Ejemplo 71 704 2-1486 C25 H17 N5 03 S 468.4 9.7 91 Ejemplo 71 705 2-1487 C23 H16 6 02 S 441 : 5 9.7 100 Ejemplo 71 706 2-1488 C19 H14 N8 03 3 435.2 7.5 98' ; Ejemplo 71 707 2-1489 C21 H17 N5 0 S3 452.2 9.8 96 Ejemplo 71 708 2-1490 C20 H16 N6 02 S 405.1 9.6 97 Ejemplo 71 709 2-1497 C24 H22 N6 02 S 459.1 8.0 98 Ejemplo 71 710 2-1498 C20 H15 N7 03 S 434.1 8.2 72 Ejemplo 71 711 2-1499 C21 H17 N7 O S 416.3 6.1 45 Ejemplo 71 712 2-1516 C19 H15 N7 0 S 390.2 5.5 91 Ejemplo 71 713 2-1521 C21 H16 N6 O S 401.5 8.4 92 Ejemplo 69 714 2-1526 C21 H16 N6 O S 401.4 6.2 97 Ejemplo 69 715 2-1531 C21 H16 N6 O S 401.4 6.1 97 Ejemplo 69 716 2-1532 C20 H16 6 02 S 405.5 6.2 94 Ejemplo 69 i 717 2-1534 C19 H13 Cl N6 0 S2 441.2 6.5 97 Ejemplo 71 ' 718 2-1589 C22 H23 N5 O S 406.3 9.5 96 Ejemplo 69 719 2-1601 C21 H18 N6 02 S 419.4 8.4 88 Ejemplo 69 . 720 2-1662 C23 H19 N5 O S 414.3 9.0 91 Ejemplo 65 ' 721 2-1766 C23 H19 N5 O S 414.3 9.1 95 Ejemplo 2 722 2-1769 C25 H21 N5 03 S 472.3 9.3 95 "~ Ejemplo 2 723 2-1770 458.2 7.8 95 Ejemplo 114 ; 724 2-1771 C25 H23 N5 02 S ] 458.2 7.4 88 Ejemplo 107 ' 725 2-1772 C23 H20 N6 02 S 445.4 7.5 84 Ejemplo 107 , 726 j 2-1773 C24 H23 N5 O S 430.3 7.5 86 Ejemplo 107 727 I 2-1774 C24 H23 N5 02 S2 478.2 6.8 64 Ejemplo 107 723 2-1776 C22 H18 N6 O S 415.4 9.1 94 Ejemplo 70 729 2-1778 C23 H20 N6 0 S 429.5 9.4 98 ¡ Ejemplo 70 i 730 2-1779 C24 H20 N5 03 S 473.5 7.9 96 Ejemplo 70 j 731 2-178C C23 H29 N7 S2 468.3 6.7 90 Ejemplo 70 [ 732 2-1781 C23 H27 N7 S2 466.4 6.9 91 ¡ Ejemplo ¦ 70 733 2-1782 C22 K25 N7 0 S2 46B.5 6.4 95 Ejemplo ¦ 70 : 734 2-1783 C23 H27 N7 O S2 482.5 6.3 ! 89 Ejemplo ·¦ 70 ; 735 2-1784 j C24 H31 N7 S2 482.4 6.3 92 ! Ejemplo. 70 736 2-1785 C24 H29 N7 S2 480.4 7.1 96 Ejemplo 70 555 [Tabla 232] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método No. Composicional m/e (min) S Síntesis 556 [Tabla 233] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método Composicional m/e (min) % Síntesis 775 2-1826 C22 H19 N5 02 S 418.6 9.0 97 Ejemplo 69 776 2-1827 C24 H21 N5 02 S 444.5 8.9 96 Ejemplo 69 777 2-1828 C23 H19 N5 0 S 414.4 9.5 89 Ejemplo , 69 778 2-1829 C22 H17 N5 02 S 416.4 8.0 92 Ejemplo ¡ 779 2-1830 C20 H19 N5 02 S 394.4 7.6 95 Ejemplo 71 780 2-1831 C20 H17 N5 03 S 408.5 7.1 91 Ejemplo 71 781 2-1832 C20 H19 N5 02 S 394.3 7.0 94 Ejemplo 71 782 2-1833 C20 H18 N6 02 S 407.4 6.2 91 Ejemplo 71 783 2-1834 C22 H21 N5 03 S 436.1 7.9 94 Ejemplo 71 784 2-1835 C20 H14 F N5 02 S 408.2 8.9 97 Ejemplo 69 785 2-1836 C22 H17 N5 0 S2 432.2 9.3 97 Ejemplo 94 786 2-1837 C23 H25 N5 02 S 436.3 8.1 90 Ejemplo 71 787 2-1838 C20 K19 N5 03 S 410.4 7.5 86 Ejemplo 69 788 2-1839 C21 H21 N5 03 S 424.2 8.2 87 Ejemplo 69 789 2-1840 C19 H20 N6 0 S 381.1 5.7 87 Ejemplo 69 790 2-1841 C24 H27 N5 03 S 466.2 9.3 97 Ejemplo 59 791 2-1842 C24 H18 No 0 S 439.1 8.1 95 Ejemplo ¡ 72 792 2-1843 C20 H15 N7 03 S 434.3 6.2 93 G Ejemplo ¡71 793 2-1844 C24 H21 N5 02 S 444.3 9.4 95 Ejemplo 71 794 2-1845 C19 H18 N6 0 S2 411.2 6.1 98 Ejemplo 71 ¡ 795 2-1846 C19 H17 N5 02 S 380.1 6.9 90 Ejemplo " G? 796 2-1847 C20 H16 N6 0 S 389.2 8.2 87 Ejemplo ¡ 71 797 2-1848 C23 H16 N6 0 S 425.1 8.6 83 Ejemplo ! 72 798 2-1850 C20 K20 6 0 S2 425.1 6.1 93 I Ejemplo 1 799 2-1851 C25 H24 6 C S 457.2 ¡ 5.9 95 ¡ Ejemplo 1 800 2-1852 C20 H19 N5 02 S 394.2 ! 7.1 91 Ejemplo 1 801 2-1853 C21 K18 N6 0 S 403.2 8.5 96 Ejemplo 1 802 2-1854 C2S H20 N6 0 S 453.2 8.3 96 Ejemplo i 72 803 2-1855 C18 H14 F3 N5 0 5 406.2 1 9.8 99 ¡ Ejemplo i 69 804 2-1856 C23 H19 N5 O S 414.3 8.5 98 í Ejemplo 69 805 2-1857 C23 H20 N6 O S 429.2 8.0 i 99 Ejemplo 11 806 2-1858 C24 H22 N6 0 S 443.3 8.9 i 98 Ejemplo 1 807 2-1859 C24 H21 N5 02 S 444.3 8.4 ) 97 Ejemplo 1 808 2-1B60 C25 H22 Cl N5 02 S 492.5 11.3 i 100 ! Ejemplo 69 809 2-1861 C29 H23 N5 O S 490.5 10.9 i 100 ! Ejemplo 69 810 2-1862 C19 H17 N5 0 S 364.3 7.9 I 97 ¡ Ejemplo ¿¾ 811 i 2-1363 C21 H21 N5 03 S 424.4 8.5 i 100 ! Ejemplo 69 812 ! 2-1864 C24 K19 N5 0 S 426.4 9.5 ¡ 94 ; Ejemplo 53 557 [Tabla 234] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método No. Composicional m/e (min) % Síntesis 813 2-1865 C24 H21 N5 02 S 444.5 9.9 100 Ejemplo 69 814 2-1866 C18 H17 N5 02 S 368.4 7.3 100 Ejemplo 69 815 2-1867 C23 H19 N5 02 S 430.4 9.4 100 Ejemplo 69 816 2-186ß C24 H21 N5 02 S 444.5 9.6 100 Ejemplo 69 817 2-1869 C20 H19 N5 03 S 410.4 8.0 96 Ejemplo 69 818 2-1870 C23 H18 F N5 0 S 432.4 9.3 98 Ejemplo 69 819 2-1871 C22 H23 N5 0 S 406.4 9.7 100 Ejemplo 69 820 2-1872 C21 H21 N5 03 S 42 V4' 7'.8:·': - 100 Ejemplo 69 821 2-1873 C24 H21 N5 02 S 444.5 9.1 100 Ejemplo 69 822 2-1874 C30 K25 N5 02 S 520.5 11.1 100 Ejemplo 69 823 2-1875 . C22 H15 F2 N5 0 S 436.4 9.9 100 Ejemplo 69 824 2-1S76 C25 H23 N5 0 S 442.5 10.3 93 Ejemplo 69 825 2-1877 C23 H1 N5 0 S2 446.5 9.7 100 Ejemplo 69 826 2-1878 C20 H21 N5 03 S 412.4 7.4 100 Ejemplo 69 827 2-1879 C19 H19 N5 0 S 366.4 8.1 100 Ejemplo 69 828 2-1680 C2C H21 N5 0 S 380.4 8.8 100 Ejemplo 69 829 2-1881 C27 H23 Cl N6 02 S 531.4 9.3· 100 Ejemplo 71 830 2-1882 C29 H30 N6 03 S 543.6 11.0 100 Ejemplo 71 831 2-1883 C26 H24 N6 03 S 501.5 9.6 97 Ejemplo 71 832 2-1884 C25 H22 N6 03 S 487.5 9.1 100 Ejemplo 71 833 2-1885 C20 H20 N6 02 S 409.4 6.6 100 Ejemplo 71 834 2-1886 C23 H26 N6 02 S 451.5 8.2 100 Ejemplo 71 835 2-1887 C26 H24 N6 03 S 501.5 9.5 100 Ejemplo 836 2-1888 C21 H17 N7 0 S2 448.4 7.8 88 Ejemplo 71 837 2-1889 C22 K18 6 03 S 447.5 7.3 92 Ejemplo 71 639 2-1390 C23 H19 N7 02 S 458.5 6.0 100 Ejemplo 71 839 2-1891 C21 H22 N6 02 S 423.5 6.8 100 Ejemplo ^ ¡ 840 2-1892 C20 H17 N5 0 S 376.2 7.9 93 Ejemplo 841 2-1893 C24 K20 N6 02 S 457.5 8.1 100 Ejemplo 71 842 2-1894 C23 H22 N8 02 S 475.5 5.7 100 Ejemplo 71 843 i 2-1895 Ció H13 N5 0 S 324.1 6.8 74 Ejemplo 18 844 i 2-1897 C22 H16 Cl N5 0 S 434.0 9.5 ! 85 Ejemplo 31 845 ! 2-1898 C23 H1B H6 03 S 459.0 9.0 ! 96 Ejemplo 71 846 2-1899 C19 K19 N5 02 S 382.2 7.1 ! 97 Ejemplo 71 847 2-1900 C20 K19 N5 0 S 378.1 8.4 1 90 Ejemplo 71 848 2-1901 C26 H24 N6 03 S 501.5 9.3 1 95 Ejemplo _71_ 849 ¡ 2-1902 C20 H19 N5 0 S 378.1 8.4 1 85 i Ejemplo .71 850 ] 2-1903 1 C19 K17 N5 03 S 3S6.1 6.5 ¡ 97 ! Eiemplo 1 1 558 [Tabla 235] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (min) % Síntesis 559 [Tabla 236] Ejemplo Compuesto r, Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método No. Composicional m/e (min) % Síntesis 560 [Tabla 237] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método No. Composicional m/e (min) % Síntesis 900 3-0001 C16 H13 N5 0 S 324.1 6.4 95 Ejempio 117 901 3-0004 C20 H21 N5 0 S 380.2 9.0 98 Ejemplo 117 902 3-0009 C19 H19 N5 O S 366.3 B.2 95 Ejemplo 117 903 3-0012 C21 H23 N5 0 S 394.3 9.5 9T Ejemplo 117 904 3-0016 C21 H23 N5 O S 394.3 9.6 95 Ejemplo 117 905 3-0019 C18 H14 F3 N5 O S 406.2 8.9 95 Ejemplo 117 906 3-0020 C21 H23 N5 02 S 410.3 S.2 90 Ejemplo 117 907 3-0021 C19 H18 N6 02 S 395.3 6.2 95 Ejemplo 117 908 3-0029 C17 H15 N5 04 S2 418.2 5.0 90 Ejemplo 117 909 3-0036 C22 H26 N6 O S 423.3 6.0 85 Ejemplo 117 910 3-0038 C21 H21 N5 O S 392.3 9.1 95 Ejemplo 117 911 3-0053 C23 H25 N5 O S 420.4 10.3 95 Ejemplo 117 912 3-0064 C23 H26 N6 O S 435.3 5.8 90 Ejemplo 117 913 3-0065 C20 H19 N5 0 S 378.2 8.5 85 Ejemplo 117 914 3-0073 C22 H17 N5 O S 400.2 9.8 95 Ejemplo 117 915 3-0074 C20 H15 N5 02 S 390.3 9.4 100 Ejemplo ¡ 117 916 3-0081 C23 H19 N5 O S 414.3 9.8 95 Ejemplo 117 917 3-0082 C22 H16 F N5 O S 418.4 10.0 95 Ejemplo 117 918 3-0083 C22 H16 Cl N5 O S 434.2 10.8 95 Ejemplo 117 919 3-0084 C23 H19 N5 02 S 430.2 10.1 95 Ejemplo 117 920 3-0C85 C23 H19 N5 02 S 430.3 9.8 95 ' Ejemplo 117 921 3-0086 C23 H19 N5 O S2 446.4 10.5 95 Ejemplo 117 922 3-0087 C24 K18 N6 O S 439.3 9.1 90 r Ejemplo 117 923 3-0090 C24 H19 N5 02 S 442.3 9.2 95 Ejemplo 117 924 3- 00S1 C24 K19 N5 02 S 442.3 9.2 95 Ejemplo 117 925 3-0099 C23 H19 N5 O S 414.2 9.5 98 Ejemplo 117 926 3-0100 C24 H21 N5 02 S 444.4 9.6 95 Ejemplo 117 927 3-0109 C21 H16 N6 O S 401.3 6.8 95 Ejemplo 117 923 3-0110 C21 H16 N6 O S 401.3 1 6.3 95 Ejemplo i 117 929 3-0112 C19 H14 N5 O S2 407.3 j 8.4 90 Ejemplo 117 930 3-0115 C25 H21 N5 O S 440.3 ¡ 9.9 95 Ejemplo 117 931 3-0117 C2i K17 N5 02 S 404.4 j 3.9 100 Ejemplo 117 932 3-0118 C23 H18 Cl N5 O S 448.3 I 10.2 90 Ejemplo ' 1 7 933 3-0119 C24 K21 N5 02 S 444.3 ! 9.2 95 Ejemplo 117 r 934 3-G124 C24 H21 N5 O S 428.3 9.7 ! 95 ! Ejemplo 117 935 3-0125 1 C21 H17 N5 02 S 404.2 S .6 90 ! Ejemplo 117 936 ; 3-0126 i C21 H17 N5 0 S2 420.3 9.1 95 i Ejemplo 117 " 937 I 3-0134 i C22 H18 N6 O 3 415.2 5.9 80 ! Ejemplo 13.7 561 [Tabla 238] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (rain) % Síntesis 938 3-0135 C20 H16 N6 02 S 405.4 5.4 100 Ejemplo 117 939 3-0136 C22 H18 N6 0 S 415.2 5.8 85 Ejemplo 117 940 3-0137 C20 H16 N6 02 S 405.4 5.3 100 Ejemplo 117 941 3-0139 C22 H18 N6 O S 415.3 5.8 85 Ejemplo 117 942 3-0140 C20 H16 N6 02 S 405.4 5.3 99 Ejemplo 117 943 3-0143 C24 H21 N5 O S 428.2 10.0 98 Ejemplo 117 944 3-0148 C20 H19 N5 0 S 378.3 8.1 98 Ejemplo 117 945 3-0152 C21 H21 N5 O S 392.3 9.3 98 Ejemplo 117 946 3-0156 C19 H19 N5 02 S 382.1 8.8 98 Ejemplo 117 947 3-0160 C22 H23 N5 O S 406.3 9.8 98 Ejemplo 117 948 3-0168 C22 H23 N5 0 S 406.4 10.0 98 Ejemplo 117 949 3-0175 C22 H23 N5 O S 406.4 10.0 98 Ejemplo 117 950 3-0184 C23 H25 N5 O S 420.4 10.8 98 Ejemplo 117 951 3-0197 C24 H25 N5 03 S 464.3 10.2 98 Ejemplo 117 952 3-0198 C24 H25 N5 03 S 464.3 9.6 95 Ejemplo 117 953 3-0206 C24 H25 N5 03 S 464.3 9.3 85 Ejemplo 117 954 3-0207 C22 H23 N5 04 S 454.5 9.0 99 Ejemplo 117 955 3-0217 C22 H22 N6 02 S 435.3 6.7 95 Ejemplo 117 956 3-0220 C22 H22 N6 02 S 435.2 6.4 95 Ejemplo 117 957 3-0235 C20 H19 N5 04 S 426.3 6.8 96 Ejemplo 117 958 3-0241 C28 H25 N5 02 S 496.4 10.1 98 Ejemplo ; n7 959 3-0242 C26 H23 N5 03 S 486.1 9.9 95 Ejemplo 117 960 3-0243 C26 H30 N6 02 S 491.3 8.7 98 Ejemplo , 117 961 3-0244 C23 H23 N5 03 S 450.3 8.3 90 Ejemplo , 117 ... 962 3-0294 C20 H19 5 02 S 394.3 7.6 95 E jemplo i 117 963 3-0297 C18 H17 N5 03 S 384.2 7.0 100 Ejemplo i 117 1 964 3-0325 C20 H18 N6 02 S 407.3 6.2 80 Ejemplo ·. 117 965 3-0331 C21 H22 N6 O S 407.3 5.7 98 Ejemplo i 117 966 3-0339 C26 H24 N6 O S 469.2 9.6 98 Ejemplo i 117 967 3-0340 C25 H23 N7 O S 470.3 6.1 98 Ejemplos 117 968 3-0348 C28 H26 N6 02 S 511.4 9.2 98 Ejemplo: 117 969 3-0349 C24 K26 N6 03 S 479.4 6.4 95 Ejemplo. 117 970 3-0350 C27 H26 N6 O S 483.2 6.9 98 Ejemplo» 117 971 3-0351 C26 H31 N7 O 3 490.3 •5.5 98 Ejemplo: 117 972 3-0352 C28 H26 N6 03 S 527.4 7.0 98 Ejemplo i 117 973 3-0353 C22 H22 N6 02 S 435.3 •6.9 98 Ejemplo i 117 974 3-0357 C25 H22 N6 03 S 487.3 7.9 98 Ejemplo i 117 975 3-0362 C23 H20 N6 04 S 477.2 7.6 97 Ejemplo i ll-5 562 [ Tabla 239 ] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método No. Composicional m/e (min) S Síntesis 563 [Tabla 240] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de Composicional m/e (min) % Síntesis 1014 3-0615 C23 H25 N5 0 S 420.3 10.3 95 Ejemplo 117 1015 3-0616 C23 H25 N5 0 S 420.3 10.3 95 Ejemplo 117 1016 3-0634 C25 K27 N5 03 S 478.2 10.5 98 Ejemplo 117 1017 3-0635 C25 H27 N5 03 S 478.3 9.8 95 Ejemplo 117 1018 3-0636 C25 H27 N5 03 S 478.3 9.6 90 Ejemplo 117 1019 3-0642 C23 H24 N6 02 S 449.3 7.1 98 Ejemplo 117 1020 3-0647 C23 H24 N6 02 S 449.3 6.8 95 Ejemplo 117 -1?2-3— 3-0651 C27 H32 N6 02 S 505.3 8.9 98 Ejemplo 117 1022 3-0652 C24 H25 N5 03 S 464.1 8.6 90 Ejemplo ! 117 1023 3-0653 C26 H30 N6 0 S 475.3 6.4 98 Ejemplo ¡ 117 1024 3-0654 C24 H23 N5 04 S 478.2 9.6 80 Ejemplo . 117 1025 3-0680 C21 H20 N6 02 S 421.3 6.6 95 Ejemplo 117 1026 3-0682 C22 H24 N6 0 S 421.3 6.0 97 Ejemplo 117 1027 3-0683 C27 H26 N6 0 S 483.3 9.8 90 Ejemplo 117 1028 3-0684 C26 H25 N7 0 3 484.2 6.5 98 Ejemplo 117 1029 3-0685 C29 H28 N6 02 S 525.2 9.5 90 Ejemplo 117 1030 3-0686 C28 H28 N6 0 S 497.3 7.2 98 Ejemplo 117 1031 3-0687 C27 H33 N7 0 S 504.4 5.8 98 Ejemplo 117 1032 3-0688 C29 H28 N6 03 S 541.3 7.3 98 Ejemplo 117 1033 3-0689 C23 H24 N6 02 S 449.3 7.1 98 Ejemplo 117 1034 3-0690 C26 H24 N6 03 S j 501.3 8.3 95 Ejemplo 117 1035 3-0710 C24 H26 N6 03 S | 479.3 8.9 98 Ejcmplo ii7 1036 3-0711 C29 K28 N6 03 S ¡ 541.2 10.4 98 Ejemplo 1 17 1037 3-0724 C24 H26 N6 02 S 1 463.3 7.1 95 Ejemplo ?? 1038 3-0725 C25 H22 F N5 0 5 ¡ 460.2 ¡ 9.9 .98 Ejemplo ??? 1039 3-0726 C24 H21 N5 02 S 1 444.3 j 9.7 90 Ejemplo 17 1040 3-0727 C24 H21 N5 0 S2 | 460.2 1 10.5 90 Ejemplo 117 1 1041 3-0898 C22 H23 N5 0 S 406.7 ¡ 9.8 90 Ejemplo 117 1042 3-0909 C25 H28 N6 O S 461.7 1 6.2 85 Ejemplo 117 1043 3-0924 C20 H19 N5 0 S2 410.6 ! 9.1 70 1 Ejemplo 117 1044 3-0947 C21 H20 3r N5 O S 470.6 10.0 83 j Ejemplo 117 1045 3-0949 C22 H24 N6 02 S ¡ 437.7 5.9 94 1 Ejemplo 117 1046 3-0950 C25 H27 N5 0 S 446.6 11.6 81 i Ejemplo 117 1047 3-0962 C23 H.25 N5 O S 420.6 ¡ 10.4 68 Ejemplo 117 1048 3-0963 C23 H25 N5 O S ' 420.6 i 10.6 90 Ejemplo 117 1049 3-0965 C29 H27 N5 02 S ! 510.7 i 10.5 84 Ejemplo ll"? 1050 3-0966 C26 H30 NS O S j 475.8 ! 5.5 86 Ejemplo 117 1051 3-0968 C25 K28 N6 03 3 ; 453.6 9.2 47 Ejemplo 117 564 [Tabla 241] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método No. Composicional m/e (min) % Síntesis 1052 3-0969 C28 H25 N5 03 S 512.7 10.8 88 Ejemplo 117 1053 3-0970 C22 H21 N5 03 S 436.7 . 8.6 80 Ejemplo 117 1054 3-0970 (S) C22 H21 N5 03 S 436.6 8.6 79 Ejemplo 117 1055 3-0971 C 5 H27 N5 03 S 478.7 10.5 93 Ejemplo 11 / 1056 3-0973 C22 H23 N5 02 S 422.7 8.8 73 Ejemplo 117 105*7 3-0974 C21 H19 N5 0 S 390.6 9.1 64 Ejemplo 117 1058 3-0977 C21 H21 N5 02 S 408.6 7.2 81 Ejemplo 117 1059 3-0978 C23 H25 N5 0 S 420.7 10.6 83 Ejemplo 117 1060 3-0979 C23 H25 N5 02 S 436.7 8.3 43 Ejemplo 117 1061 3-0980 C22 H23 N5 02 S 422.7 7.5 53 Ejemplo 117 1062 3-0981 C25 H23 N7 0 S 470.7 6.4 92 Ejemplo 117 1063 3-0982 C21 H21 N5 02 S 408.6 6.8 72 Ejemplo 117 1064 3-0983 C24 H22 N8 0 S 471.7 8.1 71 Ejemplo 117 1065 3-0984 C26 K23 Cl N6 0 S 503.7 11.4 75 Ejemplo 117 1066 3-0985 C28 H27 N5 0 S 482.7 11.9 79 Ejemplo 117 1067 3-0986 C25 H27 N5 0 S 446.7 11.8 86 Ejemplo 117 1068 3-0987 C25 H27 N5 0 S 446.7 11.6 31 Ejemplo 117 1069 3-0988 C27 H25 Cl N6 O S 517.7 7.8 94 Ejemplo 117 1070 3-0989 C27 H32 N6 03 S 521.7 10.2 79 Ejemplo 117 1071 3-0990 C28 H34 N6 03 S 535.7 10.4 78 Ejemplo 117 1072 3-0991 C26 H30 N6 03 S 507.7 9.8 80 Ejemplo 117 1073 3-0992 C28 H25 N7 02 S 524.7 8.6 76 Ejemplo 117 1074 3-0993 C22 H23 N5 02 S 422.6 7.1 40 Ejemplo 117 1075 3-1776 C21 H17 N5 02 S 404.2 9.7 98 Ejemplo 117 1076 3-1777 C21 H18 N6 02 S 419.3 5.6 96 Ejemplo 117 1077 3-1778 C23 H25 N5 04 S 468.2 9.4 99 Ejemplo 117 1078 3-1779 C20 H21 N5 02 S 396.2 9.2 94 Ejemplo 11 1079 3-1780 C26 H32 N6 03 S 509.3 9.6 92 Ejemplo 117 1080 3-1781 C23 H26 M6 03 S 467.1 8.8 86 Ejemplo 117 1081 3-1782 C26 H24 N6 03 S 501.2 9.1 97 Ejemplo 117 1082 3-1783 C20 H21 N5 0 S 380.5 9.1 70 Ejemplo 117 1C83 3-1784 C19 H19 N'5 02 S 382.5 7.3 76 G Ejemplo 117 1084 3-1785 C24 H29 N5 0 S 436.7 11.9 84 Ejemplo 117 1C85 · 3-1786 C22 H26 N6 O S 423.7 6.4 75 Ejemplo 117 1086 3-1787 C23 H28 N6 0 S 437.7 6.5 50 Ejemplo 117 1C87 - 3-1786 C27 H25 N5 03 S 500.7 10.9 86 Ejemplo 1 7 1088 ! 3-1789 i C22 H25 N5 0 S 408.6 10.7 98 Ejemplo 117 1089 I 3-1790 j C24 H29 N5 0 S j 436.7 12.2 95 Ejemplo H7 565 [Tabla 242] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método Composicional m/e (min) % Síntesis 1090 3-1791 C17 H15 N5 0 S 338.6 7.0 36 Ejemplo 117 1091 3-1792 C18 H17 N5 0 S 352.6 7.6 93 Ejemplo 117 1092 3-1793 C19 H19 N5 0 S 366.6 8.4 70 Ejemplo li7 1093 3-1794 C21 H24 N6 0 S 451.8 6.9 96 Ejemplo 117 1094 3-1795 C22 H24 N6 02 S 437.7 6.0 92 Ejemplo i 117 1095 3-1796 C25 H30 N6 0 S 463.8 6.6 93 Ejemplo | 117 1096 3-1797 C23 H26 N6 02 S 451.7 6.0 98 Ejemplo , 117 1097 3-1798 C23 H26 N6 0 S 435.7 6.3 92 Ejemplo ! 117 1098 3-1799 C18 H17 N5 0 S 352.6 7.8 87 Ejemplo 1117 1099 3-1800 C26 H25 N5 0 S 456.7 11.3 74 I Ejemplo ?7 1100 3-1801 C23 H25 N5 03 S 452.7 10.2 94 Ejemplo H7 1101 3-1802 C20 H17 N5 0 S 376.6 8.8 80 Ejemplo 117 1102 3-1803 C20 H19 N5 0 S 378.6 9.0 79 Ejemplo 11 1103 3-1804 C30 H25 N5 0 S 504.7 12.2 94 Ejemplo 117 1104 3-1805 C22 H24 N6 0 S 421.7 6.2 85 Ejemplo 11 1105 3-1806 C21 H21 N5 03 S 424.5 8.2 67 Ejemplo 117 1106 3-1807 C21 H21 N5 03 S 424.6 9.0 69 Ejemplo 117 1107 3-1808 C24 H25 N5 0 S 432.6 11.2 48 Ejemplo 117 1108 j 3-1809 ! C22 H25 N5 0 S 403.6 10.8 81 Ejemplo 117 1109 ¡ 3-1810 j C19 H19 N5 0 S 366.6 8.5 88 E.¡emj)lo 117 ' 1110 j 3-1811 ; C23 H25 N5 0 S 420.6 10.7 96 Ejemplo 117 ! 1111 ! 3-1812 ' C21 H23 N5 O S 394.6 10.0 79 Ejemplo 117 1112 1 3-1813 ! C21 H23 N5 0 S 394.6 10.0 77 Ejemplo 11 1113 j 3-1614 ¡ C20 H21 N5 02 S 396.6 8.2 88 Ejemplo ¡117 1114 ¡ 3-1315 i C20 H21 N5 0 S 380.5 9.1 66 Ejemplo i 17 1115 j 3-1816 ! C20 H20 N6 02 S 409.6 6.3 76 Ejemplo 117 1115 j 3-1317 i C24 H19 N5 03 S 458.6 10.1 46 Ejemplo 117 1117 i 3-1818 1 C23 H16 F3 N5 02 S 484. S 11.6 94 Ejemplo 117 1118 ¡ 3-1819 ¡ C23 K19 N5 0 S2 446.6 10.7 87 Ejemplo 117 1119 ; 3-1820 C22 K18 6 03 52 ! 479.6 8.4 37 Ejemplo 117 1120 j 3-1321 C23 K17 N5 03 S 444.6 9.7 66 Ejemplo 117 1121 I 3-1322 C24 H21 N5 03 S 460.7 10.1 70 Ejemplo ¡117 1122 1 3-1823 j C25 H21 N5 03 5 472.7 j 10.8 78 Ejemplo 117 1123 ! 3-1324 j C22 H16 N6 03 S 445.6 ! 10. 58 Ejemplo 117 1124 ; 3-1825 i C23 H1S N6 02 S j 443.6 j 7.5 76 Ejemplo 1117 1125 ; 3-1626 ¡ C19 H17 N5 0 S j 364.3 ¡ 9.4 99 Ejemplo "i 17 566 [Tabla 243] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (min) % Síntesis 1126 4-0002 C14 H10 N4 03 S " 315T 3 6.8 100 Ejemplo 114 1127 4-0007 C16 H14 N4 03 S 343. 3 9.4 91 Ejemplo 112 1128 4-0029 C17 H14 N4 02 S 339. 3 7.7 95 Ejemplo 114 1129 4-0030 C19 H18 N4 03 351. 3 8.5 80 Ejemplo 110 1130 4-0031 C19 H18 N4 02 S 367. 3 10.1 84 Ejemplo 112 1131 4-0040 C19 H18 N4 03 317. 3 8.8 89 Ejemplo 112 [Tabla 244] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de No. Composicional m/e (min) % Síntesis 1132 5-0001 C17 H14 N4 0 S 323.2 8.7 100 Ejemplo 120 1133 5-0005 C22 H22 N4 0 S 319.2 11.9 98 Ejemplo 121 1134 5-0016 C23 H18 N4 0 S 399.3 10.8 90 Ejemplo 121 1135 5-0041 C18 H14 N4 O S 335.4 9.3 99 Ejemplo 121 1136 5-0049 C18 H16 N4 O S 337.3 9.0 100 Ejemplo 120 1137 5-0051 C23 H24 N4 O S 405.3 12.3 99 Ejemplo 121 1138 5-0054 C23 H18 N4 O S 399.2 11.1 98 Ejemplo 121 1139 5-0060 C24 H20 N4 O S 413.2 11.2 95 Ejemplo 121 1140 5-0074 C21 H22 N4 O S 379.2 11.5 98 Ejemplo 120 567 [Tabla 245] Ejemplo Compuesto Fórmula ESI/MS HPLC Pureza Método de Composicional m/e (min) % Síntesis 1141 5-0055 C9H9N5S 220.2 4.2 99 Ejemplo 122 1142 6-0056 C11H11N5S 246.1 5. 6 91 Ejemplo 122 1143 6-0057 C12H13N5S 260.4 6 . 6 88 Ejemplo 122 1144 6-0058 C12K13N50S 276.1 4.1 92 Ejemplo 122 1145 6-0268 C16H23N50S 334.5 9 . 8 100 Ejemplo 123 1146 6-0278 C18H25N50S 360.4 11.0 76 Ejemplo 123 1.1A.7 6-0283 C19H28N60S 389.4 5. 9 78 Ejemplo 123 1148 6-0293 C15H21N502S 336.4 6.7 97 Ejemplo 123 1149 6-0300 C15H21N50S 320.4 8 . 8 97 Ejemplo 123 1150 6-0304 C16H23N50S 334.4 9 . 9 94 Ejemplo 123 1151 6-0308 C17H23N50S 346.3 10.5 91 Ejemplo | 123 1152 6-0312 C17H21N50S 344.4 9.7 70 Ejemplo i 123 1153 6-0316 C16H23N502S 350.3 7.3 94 Ejemplo 123 1154 6-0320 C17H23N50S 346.3 10.1 92 Ejemplo 123 1155 6-0324 C17H23N502S 362.4 6 . 9 95 Ejemplo ' 123_, 1156 6-0328 (R) C17H24N60S 361.3 5.1 90 Ejemplo 123 1157 6-0328 (S) C17H24N60S 361.4 5.1 86 Ejemplo 123 1158 6-0333 C18H25N50S 360.2 10.8 96 Ejemplo 123 ¡ 1159 6-0337 C20H29N5OS 388.4 13.0 97 Ejemplo 123 1160 6-0341 C18H25N502S 376.3 8.1 96 Ejemplo 123 1161 6-0343 C19H28N60S 369.4 5.7 99 Ejemplo ! 123 1162 6-0345 C22H27N70S 438.3 6.3 96 Ejemplo 123 1163 6-0347 C17H23N502S 362.4 8.3 99 Ejemplo 123 1164 6-0349 C17H24N60S 361.3 5.2 97 l Ejemplo 123 ' 1165 6-0353 C1SH26N60S 375.3 5 . 4 91 Ejemplo .123 , 1166 6-0366 C23H35N70S 458.4 5.4 93 Ejemplo 123 1167 6-0370 C19H23N602S 405.4 5.3 99 Ejemplo 123 1168 6-0374 C17H22N602S 375.3 6.3 86 Ejemplo 123 1169 6-0378 C19K27N50S 374.3 11.8 96 Ejemplo 123 1170 6-0382 C18H26N60S 375.3 5· 7 _, 97 Ejemplo 123 1171 6-0390 C16H18N60S 343.2 6. B 88 Ejemplo 123 1172 6-0394 C17H20N6OS 357.4 10.0 49 Ejemplo 123 1173 6-0414 C19 H18 NC S2 395.2 9.5 88 Ejemplo 124 1174 6-1033 C20 K19 F N6 02 S 427.3 6.1 96 Ejemplo 122 568 Ejemplo 1175 Los espectros de 1H- MR (400 MHz, DMS0-d5 ó CDC13) de los compuestos de la invención fueron medidos. Los datos para los desplazamientos químicos (d: ppm) y constantes de acoplamiento (J: Hz) se muestran en las Tablas 246 a 262 abajo. Los números de los compuestos en las tablas números compuestos en las Tablas 1 a 21.4 listados como ejemplos preferidos, y los ejemplos en las tablas representan los ejemplos para la síntesis de los compuestos correspondientes. 569 [Tabla 246] 570 [Tabla 247] Compuesto No. Ejemplo MR d (ppm) Solvente 571 [Tabla 248] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 572 [Tabla 249] Compuesto No. Ejemplo NM d (ppm) Solvente 573 [Tabla 250] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 574 [Tabla 251] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 575 [Tabla 252] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 576 [Tabla 253] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 577 [Tabla 254] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 578 [Tabla 255] 579 [Tabla 256] 580 [Tabla 257] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 581 [Tabla 258] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 582 [Tabla 259] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 583 [Tabla 260] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 584 [Tabla 261] Compuesto No. Ejemplo NMR d (ppm) Solvente 585 [Tabla 262] 586 Ejemplo 1176. Medición de la inhibición de la actividad de la enzima GSK-3 Después de agregar 25 pL de solución de sustrato de péptido-2 de fosfo-glicogen sintasa [péptido-2 de fosfo-glicogen sintasa, 6 uM, ATP 20 uM, amortiguador MOPS 16 mM (pH 7.0), EDTA 0.2 mM, acetato de magnesio 20 mM, 0.1 \iCi [?-32?]??? (act-i-vidao especifica: aproximadamente 110 TBq/mmol) ] a 5 \i del compuesto de prueba utilizando sulfóxido de dimetilo al 5% como solvente, la reacción fue iniciada mediante la adición de 20 \iL de una solución de enzima GSK-3 [10 mU de GSK-3P humana recombinante, amortiguador MOPS 20 mM (pH 7.0), EDTA 1 mM, éster laurilico de polioxietileno al 0.1% (23 Lauril Éter; Brij 35) , glicerol al 5%, ß-mercaptoetanol al 0.1%] . Después de llevar a cabo la reacción durante 20 minutos a temperatura ambiente, se agregó un volumen equivalente de una solución de ácido fosfórico 200 mM para .. apagar la reacción y se adsorbió 90 \iL del producto de la reacción en una placa MultiScreen PH (Millipore) y se enjuagó con una solución de ácido fosfórico 100 mM. Después de secar la placa, se agregaren 30 ]iL de MicroScint-0 (Packard BioScience) y después el cpm fue medido con un contador de centelleo para determinar la actividad inhibidora. El péptido-2 de fosfo-glicógeno sintasa es Tyr-Arg-Arg-Ala-Ala-Val-Pro- Pro-Ser- Pro-Ser-Leu-Ser-Arg-His-Ser-Ser-Pro-His-Gln-Ser (P) -Glu-Asp-Glu-Glu-Glu . 587 Como resultado de la medición de la actividad individual de enzima GSK-3 (IC50) de los compuestos de la invención en esta forma, se encontró una actividad inhibidora de IC50 < 10 nM para los compuestos Nos.: 2-0559, 2-0560, 2-0561, 2-0562, 2-0596, 2-0597, 2-0598, 2-0599, 2-0616, 2-0617, 2-0618, 2-0623, 2-0624, 2-0625, 2-0643, 2-0644, 2-0645, 2-0646, 2-0694, 2-0695,- -2-- 696, 2-0697, 2-0743, 2-0773, 2-0790, 2-0386,- 2-0887, 2-0888, 2-1057, 2-1079, 2-1350, 2-1351 , ' 2-1378 , 2-1379, 2-1380, 2-1392, 2-1441, 2-1463, 2-1464, 2-1532, 2-1534, 2-1824, 2-1825, 2-1927, 2-1928, 2-1929, 2-1946, 3-0137, 3-0152, 3-0156, 3-0207, 3-0231, 3-0235, 3-1777, 3-1778 y 3-1779. Se encontró una actividad inhibidora de 10 nM = IC50 < 30 nM para los compuestos Nos.: 1-0026, 1-0529, 1-0595, 1-0610, 1-0698, 2-0595, 2-0601, 2-0607, 2-0614, 2-0621, 2-0642, 2-1076, 2-1108, 2-1170, 2-1352, 2-1381, 2-1499, 2-1807, 2-1809, 2-1810, 2-1811, 2-1826, 2-1829, 2-1835, 2-1836, 2-1906, 2-1907.-2-1909, 2-1910, 2-1911, 2-1912, 2-1913, 2-1914, 2-1915, 2-1917, 2-1919, 3-0974, 3-0978, 3-0982, 3-1776, 3-1810, 4-0092 y 6-0413. Se encontró una actividad inhibidora de 30 nM < IC50 < 100 nM para los compuestos Nos.: 1-0010, 1-0016, 1-0037, 1-0047, 1-0241, 1-0514, 1-0515, 1-0516, 1-0518, 1-0519, 1-0521, 1-0596, 1-0601, 1-0602, 1-0609, 1-0676, 1-0678, 1-0686, 1-0699, 1-0700, 1-0708, 1-0724, 1-0725, 1-0728, 1-0738, 1-0739, 1-0740, 1-0741, 1-0749, 1-0751, 2-0558, 2-0573, 2-0578, 2-0604, 2- 588 0635, 2-0671, 2-0682, 2-0687, 2-0688, 2-0708, 2-0740, 2-0761, 2-0772, 2-0787, 2-0817, 2-0823, 2-0834, 2-0869, 2-0882, 2-0884, 2-1021, 2-1?54, 2-1060, 2-1065, 2-1068, 2-1075, 2-1083, 2-1087, 2-1101, 2-1115, 2-1133, 2-1135, 2-1143, 2-1151, 2-1188, 2-1195, 2-1202, 2-1209, 2-1216, 2-1223, 2-1226, 2-1229, 2-1247, 2-1261, 2-1348, 2-1358, 2-1365, 2-1377, 2-1389, 2-1 06, 2-? 1?G 2-1416, 2-1418, 2-1425, 2-1438, 2-1445, 2-1452, 2- 1455, 2-1461, 2-1465, 2-1467, 2-1473, 2-1474, 2-1497, 2-1498,- 2-1531, 2-1601, 2-1777, 2-1788, 2-1804, 2-1808, 2-1812, 2-1822, 2-1828, 2-1855, 2-1867, 2-1871, 2-1877, 2-1916, 2-1918, 2-1920, 2-1921, 2-1925, 2-1926, 2-1930, 2-1940, 2-1942, 3- 0016, 3-0029, 3-0038, 3-0065, 3-0090, 3-0110, 3-0117, 3-0135, 3-0136, 3-0140, 3-0148, 3-0217, 3-0241, 3-0294, 3-0351, 3-0353, 3-0357, 3-0397, 3-0924, 3-0947, 3-0962, 3-0977, 3-0981, 3-0983, 3-0986, 3-0989, 3-0990, 3-0991, 3-1783, 3-1792, 3-1793, 3-1799, 3-1803, 3-1812, 3-1815, 3-1820, 4-0002, 6-0414, 6-1029, 6-1031 y 6-1033. Se encontró una actividad inhibidora de 100 nM < IC5o para los compuestos Nos.: 1-0008, 1-0011, 1-0019, 1-0027, 1-0030, 1-0032, 1-0034, 1-0039, 1-0045, 1-0046, 1-0049, 1-0050, 1-0071, 1-0072, 1-0087, 1-0101, 1-0108, 1-0122, 1-0135, 1-0228, 1-0230, 1-0235, 1-0240, 1-0248, 1-0250, 1-0264, 1-0273, 1-0314, 1-0473, 1-0476, 1-0477, 1-0509, 1-0510, 1-0511, 1-0512, 1-0517, 1-0524, 1-0526, 1-0527, 1-0530, 1-0531, 1-0532, 1-0533, 1-0534, 1-0535, 1-0536, 1-0543, 1-0549, 1-0567, 1-0573, 1- 589 0588, 1-0593, 1-0607, 1-0608, 1-0612, 1-0671, 1-0674, 1-0679, 1-0681, 1-0682, 1-0684, 1-0685, 1-0688, 1-0689, 1-0690, 1-0692, 1-0693, 1-0696, 1-0697, 1-0701, 1-0702, 1-0703, 1-0705, 1-0706, 1-0709, 1-0710, 1-0721, 1-0722, 1-0723, 1-0726, 1-0727, 1-0729, 1-0731, 1-0732, 1-0733, 1-0734, 1-0735, 1-0736, 1- 0743, 1-0748, 1-0750, 1-0752, 1-0860, 1-0863, 1-1068, 1-1076/ -2'-0S5¾ 2-0557, 2-0563, 2-0568, 2-0586, 2-0590, 2-0600, 2- 0656, 2-0698, 2-0703, 2-0706, 2-0710, 2-0731, 2-0777, 2-0782, 2-0815, 2-0867, 2-1052, 2-1053, 2-1066, 2-1067, 2-1086, 2-1094, 2-1123, 2-1134, 2-1142, 2-1144, 2-1146, 2-1148, 2-1149, 2-1150, 2-1154, 2-1161, 2-1162, 2-1163, 2-1177, 2-1232, 2-1240, 2-1254, 2-1268, 2-1282, 2-1283, 2-1284, 2-1346, 2-.1347, 2-1354, 2-1382, 2-1387, 2-1388, 2-1396, 2-1401, 2-1417, 2-1423, 2-1424, 2-1431, 2-1458, 2-1466, 2-1468, 2-1469, 2-1470, 2-1472, 2-1479, 2-1485, 2-1487, 2-1488, 2-1489, 2-1490, 2-1516, 2-1521, 2-1526, 2-1589, 2-1662, 2-1768, 2-1770, 2-1776, 2-1779, 2-1780, 2-1782, 2-1783, 2-1785, 2-1786, 2-1787, 2-1789, 2-1790, 2-1791, 2-1792, 2-1793, 2-1794, 2-1795, 2-1796, 2-1797, 2-1801, 2-1803, 2-1805, 2-1806, 2-1813, 2-1814, 2-1815, 2-1816, 2-1817, 2-1818, 2-1819, 2-1820, 2-1821, 2-1823, 2-1827, 2-1830, 2-1831, 2-1832, 2-1833, 2-1834, 2-1837, 2-1838, 2-1839, 2-1841, 2-1842, 2-1845, 2-1846, 2-1847, 2-1848, 2-1850, 2-1852, 2-1856, 2-1862, 2-1863, 2-1864, 2-1865, 2-1866, 2-1868, 2-1869, 2-1870, 2-1872, 2-1873, 2-1874, 2-1875, 2-1878, 2-1879, 2-1880, 2-1881, 2-1883, 2-1884, 2-1885, 590 2-1887, 2-1888, 2-1889, 2-1890, 2-1891, 2-1892, 2-1893, 2-1895, 2-1896, 2-1897, 2-1898, 2-1899, 2-1900, 2-1901, 2-1902, 2- 1903, 2-1905, 2-1908, 2-1922, 2-1923, 2-1938, 2-1939, 2-1941, 2-1943, 2-1944, 2-1945, 2-1949, 2-1950, 2-1951, 2-2158, 2-2159, 3-0001, 3-0009, 3-0012, 3-0019, 3-0020, 3-0037, 3-0053, 3-0064, 3-0073, 3-0082, 3-0083, 3-0085, 3-0086, 3-0087, 3- 0091, -3-0109·/-.- 3-0112, 3-0115, 3-0116, 3-0118, 3-0119, 3-0124, 3-0125, 3-0126, 3-0134, 3-0139, 3-0143, 3-0184, 3-0197, 3-0198, 3-0243, 3-0244, 3-0325, 3-0331, 3-0339, 3-0340, 3-0348, 3-0349, 3-0350, 3-0352, 3-0398, 3-0399, 3-0430, 3-0532, 3-0541, 3-0542, 3-0543, 3-0545, 3-0551, 3-0552, 3-0553, 3-0554, 3-0555, 3-0556, 3-0559, 3-0560, 3-0564, 3-0567, 3-0575, 3-0577, 3-0584, 3-0589, 3-0596, 3-0597, 3-0598, 3-0599, 3-0600, 3-0605, 3-0615, 3-0616, 3-0635, 3-0636, 3-0642, 3-0647, 3-0651, 3-0652, 3-0653, 3-0654, 3-0680, 3-0683, 3-0684, 3-0685, 3-0686, 3-0689, 3-0690, 3-0710, 3-0711, 3-0724, 3-0725, 3-0726, 3-0909, 3-0949, 3-0950, 3-0963, 3-0966, 3-0968, 3-0970, 3-0973, 3-0979, 3-0980, 3-0985, 3-0987, 3-0992, 3-0993, 3-1780, 3-1781, 3-1782, 3-1784, 3-1791, 3-1795, 3-1797, 3-1801, 3-1802, 3-1806, 3-1807, 3-1809, 3-1811, 3-1813, 3-1814, 3-1816, 3-1817, 3-1819, 3-1821, 3-1824, 3-1825, 3-1826, 4-0001, 4-0007, 4-0029, 4-0031, 5-0001, 5-0006, 5-0041, 5-0049, 5-0060, 5-0074, 6-0055, 6-0056, 6-0057, 6-0058, 6-0061, 6-0268, 6-0273, 6-0278, 6-0283, 6-0298, 6-0300, 6-0304, 6-0308, 6-0312, 6-0316, 6-0320, 6-0324, 6-0333, 6-0341, 6-0347, 6- 591 0374, 6-0378 y 6-1027. Se encontró una actividad inhibidora de 1 uM = IC50 para los compuestos Nos .: "1-0006, 1-0007, 1-0009, 1-0012, 1-0015, 1-0018, 1-0020, 1-0022, 1-0023, 1-0024, 1-0025, 1-0033, 1-0036, 1-0038, 1-0040, 1-0041, 1-0043, 1-0044, 1-0048, 1-0052, 1-0054, 1-0055, 1-0056, 1-0061, 1-0062, 1-0063, 1-0068, 1-0069, G--??70;'--?^·?0 3, 1-0074, 1-0076, 1-0077, 1-0079, 1-0082, 1-0084, 1-0086, 1-0088, 1-0090, 1-0091, 1-0093, 1-0099, 1-0100, 1-0105, 1-0113, 1-0014, 1-0129, 1-0132, 1-0133, 1-0136, 1-0137, 1-0194, 1-0208, 1-0215, 1-0225, 1-0226, 1-0227, 1-0231, 1-0232, 1-0233, 1-0234, 1-0236, 1-0237, 1-0238, 1-0239, 1-0243, 1-0244, 1-0245, 1-0246, 1-0247, 1-0253, 1-0254, 1-0263, 1-0274, 1-0275, 1-0292, 1-0293, 1-0294, 1-0295, 1-0297, 1-0299, 1-0301, 1-0303, 1-0304, 1-0308, 1-0312, 1-0315, 1-0316, 1-0317, 1-0319, 1-0320, 1-0321, 1-0323, 1-0324, 1-0325, 1-0326, 1-0328, 1-0349, i-0362, 1-0372, 1-0394, 1-0396, 1-0416, 1-0459, 1-0460, 1-0493, 1-0495, 1-0497, i-0499, 1-0501, 1-0537, 1-0555, 1-0585, 1-0586, 1-0587, 1-0667, 1-0672, 1-0673, 1-0675, 1-0683, 1-0687, 1-0694, 1-0695, 1-0707, 1- 0715, 1-0730, 1-0753, 1-0759, 1-0760, 1-0926, 1-0941, 1-1040, 1-1065, 1-1066, 1-1067, 1-1072, 1-1074, 1-1075, 2-0016, 2- 0018, 2-0032, 2-0034, 2-0036, 2-0037, 2-0060, 2-0072, 2-0092, 2-0093, 2-0096, 2-0117, 2-0147, 2-0208, 2-0519, 2-0521, 2-0523, 2-0529, 2-0530, 2-0531, 2-0536, 2-0537, 2-0539, 2-0893, 2-1059, 2-1074, 2-1128, 2-1345, 2-1353, 2-1355, 2-1471, 592 2-1486, 2-1664, 2-1769, 2-1771, 2-1772, 2-1773, 2-1774, 2-1775, 2-1778, 2-1781, 2-1784, 2-1799, 2-1800, 2-1802, 2-1840, 2-1843, 2-1844, 2-1849, 2-1851, 2-1853, 2-1854, 2-1857, 2-1858, 2-1859, 2-1860, 2-1861, 2-1876, 2-1882, 2-1886, 2-1894, 2-1904, 2-1924, 2-1931, 2-1932, 2-1933, 2-1934, 2-1935, 2-1936, 2-1947, 2-1948, 3-0021, 3-0036, 3-0081, 3-0099, 3-0100, 3-0544", 3-055Ó;'"3-"0'561, 3-0568, 3-0591, 3-0634, 3-0682, 3-0687, 3-0688, 3-0727, 3-0965, 3-0969, 3-0970(S), 3-0971, 3-0984, 3-0988, 3-1785, 3-1786, 3-1787, 3-1788, 3-1794, 3-1796, 3-1798, 3-1800, 3-1805, 3-1808, 3-1818, 3-1822, 3-1823, 4-0005, 4-0030, 5-0005, 5-0016, 5-0038, 5-0051, 5-0054, 6-0328 (R), 6-0328 (S), 6-0337, 6-0343, 6-0345, 6-0349, 6-0353, 6-0370, 6-0382, 6-0390 y 6-0394. Los números de compuestos representan los números de compuestos en las Tablas 1 a 214 listadas como los ejemplos preferidos. Los derivados de pirrolopirimidina de la invención presentan por consiguiente una actividad inhibidora de GSK-3 potente. Se demostró por consiguiente que pueden ser clínicamente útiles como inhibidores de la actividad de GSK-3 a utilizar para la prevención y/o el tratamiento de varias enfermedades asociadas con GSK-3. Ejemplo 1177. Preparación de tabletas Tabletas fueron preparadas cada una teniendo la composición siguiente . Compuesto (Ejemplo 1) 593 Lactosa Almidón de papa Polivinilpirrolidona Estearato de magnesio El compuesto de la presente invención (compuesto del Ejemplo 1), lactosa y almidón de papa fueron combinados, y la mezcla fue humidificada de manera regular con una solución de etanol al 20% que contenia la polivinilpirrolidona y pasada a través de un tamiz de malla 20 nm, secada a 45°C y pasada a través de un tamiz de malla 15 nm. Los gránulos obtenidos de esta forma fueron mezclados con el estearato de magnesio y comprimidos en tabletas . Explotación Industrial Los derivados de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables presentan una actividad de inhibición de GSK-3. Por consiguiente, se espera que fármacos que contienen los compuestos como ingredientes activos sean útiles como agentes terapéuticos o profilácticos para condiciones en las cuales GSK-3 está implicada, como por ejemplo diabetes, complicaciones de la diabetes, enfermedad de Alzheimer, enfermedades neurodegenerativas, depresión maniática, encefalopatía traumática, alopecia, enfermedades inflamatorias, cáncer así como deficiencia del sistema inmunológico . 594 LISTA DE SECUENCIAS <110> TEIJIN LIMITED KATAOKA Kenichiro KOSUGI Tomomi ISHII Toshihiro TSUTSUMI Takaharu NAKANO Akira UNOKI Gen YAMAMOTO Masanori SAKAI Yuri <120> DERIVADOS DE PIRROLOPIRIMIDINA <130> M 0301 <140> PCT/JP03/01977 <141> 2003-02-24 <150> JP P2002-046128 <151> 2002-2-22 <150> JP P2002-379827 <151> 2002-12-27 <160> 1 <210> 1 <211> 26 <212> PRT <213> [SECUENCIA ARTIFICIAL] <220> <223> Inventor: KATAOKA, Kenichiro; KOSUGI, Tomomi; ISHII, 595 Toshihiro; TAKEUCHI, Takahiro Inventor: TSUTSUMI, Takaharu; NAKANO, Akira UNOKI, Gen; YAMAMOTO, Masanori Inventor: SAKAI , Yuri <220> <221> FOSFORILACIÓN <222> 21 <223> ENLAZADO CON 0 <220> <223> péptido-2 de fosfo-glicógeno sintasa <400> 1 Tyr Arg Arg Ala Ala Val Pro Pro Ser Pro Ser Leu Ser Arg His 1 5 10 15 Ser Ser Pro His Gln Ser Glu Asp Glu Glu Glu 20 25

Claims (6)

    596
  1. REIVINDICACIONES 1. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina representado por la fórmula (I) , o una sal armacéuticamente aceptable del mismo, [en donde X representa un átomo de oxigeno o un átomo de azufre; A1 representa un enlace simple o un grupo hidrocarburo alifético C-i-6 con el átomo de nitrógeno unido y A2 estando unido en el mismo átomo de carbono de A1 o en átomos de carbono diferentes; A" representa un enlace simple o un enlace de grupo A1 y G1 en la forma de A1-C(=0)-G1, Ax-C (=0) 0-G1, Ax-C (=0) NR^-G1, A1-C(=S)NR102-G1/ Ax-C (=NR103) -G1, A^O-G1, A1-0C (=0) -G1, A^ R^-G1, A^NR^C (=0) -G1, A1-NR106S (=0) 2-G1, A1-NR107C (=0) 0-G1 , A1-NRi04C (=0)NR109-G1, A1-NR110C (=S) -G1, A'- R11^ (=S ) NR1"-G1 , Ax-S-G-, A:-S (=0) -G1, A'-SI^OI^-G1 O bien A:-S (=0) NR: : -G: (en donde R',J~-R"", cada un independientemente, representan hidrógeno o un grupo hidrocarburo alifático Ci_4) ;
  2. G1 representa un grupo seleccionado entre los siguientes 1) a 4) : 1 ) un enlace simple; 2) un grupo hidrocarburo aliciclico C3-8 sustituido o insustituido, (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi ...C.Í-? . opcioD.a1mcnte sustituido, ariloxi Ce-ior aralcoxi C7-9/ aciloxi C2-1 , oxo, alquilsulforiiloxi Ci-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8Í alquilsulfonilamino C -6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo C1-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo d-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos e hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos) , 3) un grupo hidrocarburo aromático Cg-i4 sustituido o insustituido, (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi Q-IO, aralcoxi C-_-, aciloxi C2-7, oxo, alquilsul foniloxi C1-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo 598
  3. C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-s opcionalmente sustituido, acilamino C2-i opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8/ alquilsulfonilamino Ci_6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6/ alquilsulfinilo Ci_6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Cis, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, asi como hidrocarburos - alifáticos ---•C1-6 opcionalmente sustituidos) , 4) un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi Ce-io, aralcoxi C7-9/ aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C1-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo Cz-;, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C-i-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino Ci-6, ciano, nitro, alquiltio Ci_6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo C1-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos asi como hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos) ; AJ representa un enlace simple o un grupo hidrocarburo 599 alifático C1-6 que tiene G1 y A4 unidos en el mismo átomo de carbono o en átomos de carbono diferentes; A4 representa un enlace simple o un grupo de enlace de A3 y G2 en forma de A3-C ( =0)-G2, A3-C (=0) 0-G2, A3-C ( =0) NR121-G2, A3-C (=S)NR122-G2, A3-C (=NR123) -G2, A3-0-G2, A3-0C ( =0) -G2, A3-NR124-G2, A3-NR125C (=0) -G2, A3-NR126S (=0) 2-G2, A3-NR127C (=0 ) 0-G2, A3-NR128C ( =0)NR129-G2, A3-NR130C ( =S) -G2,- A3-NR131C (=S) NR13 -G2, A3-S~-G2, A3-S (=0)-G2, A3-S ( =0 ) 2-G2, A3-S ( =0) 2NR133-G2 o' bien A3-S ( =0)2O-G2 (en donde R121-R133 representan cada uno independientemente, hidrógeno o un grupo hidrocarburo alifático C1-4) ; y G¿ representa un grupo seleccionado entre los siguientes 1 ) a 5 ) : 1 ) hidrógeno; 2 ) un grupo hidrocarburo alifático C1-10 sustituido o insustituido, (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi Ce-io , aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C1-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C?-s, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci_6 , 600 alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo C1-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-e opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos Ce-14 opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionado dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) , ) 3) un grupo hidrocarburo aliciclico C3-8 sustituido o insustituido, (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi Ce-io aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C1-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-i opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8/ alquilsulfonilamino Ci_6, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci-e, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-i4 opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionado dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) ) ; 601
  4. 4) un grupo hidrocarburo aromático Ce-1 sustituido o insustituido, (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi Ci_7 opcionalmente sustituido, ariloxi ^-io, aralcoxi C7-9/ aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, "carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoiio,- alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-s, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C-,-14 opcionalmente sustituidos, asi como grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) ) ;
  5. 5) un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, (como sustituyentes, podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-i0, 602 aralcoxi C7-9, aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi Ct-6, acilo ¾ C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7 r carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-6 opcionalxnente sustituido, acilamino C2- 7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino €2-81 alquilsulfonilamino 0,-6, ciano, nitro, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo Ci-6, -sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci_6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3- 6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-1 opcionalmente sustituidos asi como grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) ) ; (lo anterior es a condición que entre las combinaciones de A1, A , G1, A3, A4 y G2, en donde A1 es- un enlace simple, A , G1, A3 y A4 sean todos enlaces sencillos, que entre las combinaciones de A1, A2, G1, A3, A4 y G2, cuando A no es un enlace sencillo, y cuando G1 y A3 son ambos enlaces sencillos, la combinación que incluye A2 y A4 es Ax-C (=0) -C (=0) -G~ o bien A1-C (=0) NR101-O-G2, y que entre las combinaciones de G:, A3, A4 y G2, cuando A3 representa un grupo hidrocarburo al i fático C-,-6 que tiene G1 y A4 unidos en el mismo átomo de carbono o átomos de carbono diferentes y G2 representa un grupo hidrocarburo alifático Ci-10 sustituido o insustituido, A" no sea un enlace 603 sencillo) , A° representa un enlace sencillo, o un grupo que une el átomo de carbono del anillo de pirrol al cual A5 está unido y R2 tiene la forma de un carbono de anillo R2-NR201-pirrol (en donde R201 representa hidrógeno o un grupo hidrocarburo alifático C1-4 ) , R2 representa un grupo seleccionado entre los siguientes 1) a
  6. 6) : 1) hidrógeno; 2) flúor, cloro, bromo o yodo, 3) un grupo hidrocarburo alifático Ci_io sustituido o insustituido, (como sustituyentes , podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi Ce-io, aralcoxi CT-?? aciloxi C2-7, oxo, alquilsulfoniloxi C^-e, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino Ci-e opcionalmente sustituido, acilamino C2-- opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-s, aiquilsulfonilamino Ci_6/ ciano, nitro, alquiltio Ci_6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo ,-f¡, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo C1-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C^-._. opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustitiiidos, hidrocarburos aromáticos Cb-: opcionalmente 604 sustituidos así como grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos de seleccionados dentro del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) ) ; 4) un grupo hidrocarburo alicíclico C3-g sustituido o insustituido, (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-io, aralcoxi Ci-g, aciloxi C2-7 oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo 0,2-1 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-3, alquilsulfonilarnino C^-e, ciano, nitro, alquiltio Ci-6, alquilsulfinilo Ci_6, alquilsulfonilo C1-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos alicíclicos C¿.¡ opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituido, hidrocarburos aromáticos Ce-n opcionalmente sustituidos y grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados entre el grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre) ) ; 5) un grupo hidrocarburo aromático C.-j-i sustituido o insustituido, (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, 605 cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido, ariloxi Ce-io , aralcoxi CT-Q, aciloxi C2-i, oxo, alquilsulfoniloxi C-\-6f acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7 , carbamoilo, alquilcarbamoilo C2-7 opcionalmente sustituido, amino, alquilamino ^-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-8, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo Ci-6, alquilsulfonilo Ci-6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo C1-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos Ci-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos Ce-i opcionalmente sustituido asi como grupos heterociclicos opcionalmente sustituidos (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) ) ; 6) un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, (como sustituyentes podemos mencionar uno o varios seleccionados dentro del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxilo, alcoxi C_-- opcionalmente sustituido, ariloxi Ce-io / aralcoxi C - --. , aciloxi C_ . - , oxo, alquilsulfoniloxi Ci-6, acilo C2-7 opcionalmente sustituido, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-7, carbamoilo, alquilcarbamoilo C;--; opcionalmente sustituido, 606 amino, alquilamino C1-6 opcionalmente sustituido, acilamino C2-7 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilamino C2-e, alquilsulfonilamino C1-6, ciano, nitro, alquiltio C^e, alquilsulfinilo Ci-6/ alquilsulfonilo Ci_6, sulfamoilo, alquilaminosulfonilo Ci-6, sulfo, hidrocarburos aliciclicos C3-s opcionalmente sustituidos, hidrocarburos alifáticos C1-6 opcionalmente sustituidos, hidrocarburos aromáticos C6-i4 opcionalmente sustituidos asi como grupos heterociclicos opcionalmente sustituido (que tienen en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre) ) ; lo anterior a condición que entre las combinaciones de R¿ y A5, cuando R2 es flúor, cloro, bromo o yodo, A5 es un enlace sencillo] . 2. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, en donde X es un átomo de oxigeno. 3. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, en donde X es un átomo de azufre. 4. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las rei indicaciones 1 a 3, en donde A1 es -(CH2) 2- . 5. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal 607 farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde A1 es - (CH2)3-. 6. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-Gi se enlazan en forma de A1-0-G1. 7. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A¿-G± se enlazan en forma de A1-OC (=0) -G1. 8. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-Gi se enlazan en forma de AI-NR104-G1. 9. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-GI se enlazan en forma de A1-NR105C (=0) -G1. 10. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-Gi se enlazan en forma de A1-NR105S (=0) ?-Gl . 11. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con 608 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^NR10^ (=0) 0-G1. 12. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde Ai-A2-G1 se enlazan en forma de AX-NR108C (=0) NR^-G1. 13. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1. 14. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A±-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C (=0) 0-G1. 15. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de Ax-C (=0) NR^-G1. 16. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de Al-C (=S ) NR102-G1. 11. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde AI-A2-G1 609 se enlazan en forma de R1-C (=NR103) -G1. 18. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A¿-Gi se enlazan en forma de A1-NR110C (=S ) -G1. 19. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G± se enlazan en forma de A1-NR11IC (=S) NR112-G1. 20. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-S-G1. 21. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde Ai-A2-G1 se enlazan en forma de A1-S(=0)-G1. 22. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde AI-A2-GI se enlazan en forma de Ax-S (=0) 2-G1. 23. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A±-A2-G1 se enlazan en forma de A:-S (=0) 2NR113-G1. 610 24. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^NH-G1. 25. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHC (=0) -G1. 26. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHS (=0) 2-G1. 27. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde Ai-A2-G1 se enlazan en forma de AX-NHC (=0) 0-G1. 28. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHC (=0) NH-G1. 29. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A;-G1 se enlazan en forma de Rl-C ( =0) H-G1. 30. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C (=S ) NH-G1. 31. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C (=NH) -G1. 32. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal' farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^-NHC (=S ) -G1. 33. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de Ax-S (=0) 2NH-G1. 34. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A¿ es un enlace sencillo. 35. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es un enlace sencillo. 36. Un derivado de pir ólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es un grupo hidrocarburo aromático C6-i4 sustituido o insustituido . 37. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es un grupo hidrocarburo aliciclico C3-6 sustituido o insustituido. 38. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de ' conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. 39. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es un grupo hidrocarburo aromático Ce-n insustituido. 40. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde Gx es un grupo hidrocarburo aliciclico C3.8 insustituido. 41. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es un grupos heterociclico insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre. 42. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es un grupo hidrocarburo aromático C6-14 sustituido. 43. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal fa macéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G es un grupo hidrocarburo alicíclico C3-8 sustituido. 44. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es un grupo heterocíclico que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre. 45. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G es un grupo heterocíclico aromático insustituido que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre. 46. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es un grupo heterocíclico aromático sustituido que tiene en el 614 anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. 47. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es furano insustituido divalente, pirrol insustituido, pirrolidrná""' insustituida, tiofeno insustituido, oxazol insustituido, tiazol insustituido, isooxazol insustituido, isotiazol insustituido, pirazol insustituido, imidazol insustituido, piridina insustituida, pirimidina insustituida, pirazina insustituida, benzotiofeno insustituido, benzofurano insustituido, bencimidazol insustituido, indol insustituido, quinolina insustituida, isoquinolina insustituida, quinazolina insustituida, quinazolina insustituida, purina insustituida, ftalazina insustituida, cinolina insustituida, 1 , 8-naftilidina insustituida o pteridina insustituida. 48. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G es furano sustituido divalente, pirrol sustituido, pirrolidina sustituida, tiofeno sustituido, oxazol sustituido, tiazol sustituido, isooxazol sustituido, isotiazol sustituido, pirazol sustituido, imidazol sustituido, piridina sustituida, pirimidina sustituida, pirazina sustituida, benzotiofeno sustituido, benzofurano sustituido, bencimidazol sustituido, 615 indol sustituido, quinolina sustituida, isoquinolina sustituida, quinazolina sustituida, purina sustituida, ftalazina sustituida, cinolina sustituida, 1 , 8-naftilidina sustituida o pteridina sustituida. 49. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera" de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G es benceno sustituido divalente. 50.. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es benceno insustituido divalente. 51. Un derivado de pirrólo [3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es tiofeno sustituido divalente. 52. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es tiofeno insustituido divalente. 53. Un derivado de pirrólo [3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde Gx es piridina sustituida divalente. 54. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal 616 farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es piridina insustituida di álente. 55. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es furano sustituido divalente. 56. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es furano insustituido divalente. 57. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es pirrol sustituido divalente. 58. Uri derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es pirrol insustituido divalente. 59. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es tiazol sustituido divalente. 60. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con 617 cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es tiazol insustituido divalente. 61. Un derivado de pirro~ro [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde GL es isooxazol sustituido divalente. 62. Un derivado " cié pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es isooxazol sustituido divalente. 63. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es pirazol sustituido divalente. 64. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es pirazol insustituido divalente. 65. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G es pirimidina sustituida divalente. 66. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde GL es 618 pirimidina insustituida divalente. 67. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde Gl es quinazolina sustituida divalente. 68. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 34, en donde G1 es quinazolina insustituido divalente. 69. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A"-A2-Gi se enlazan en forma de A1-C (=0) -G1, y G1 es pirrolidina insustituida divalente, piperidina, morfolina, tiomorfolina , · homopiperidina, homopiperazina, 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina o piperazina unida a Ai-C(=0) a través del átomo de nitrógeno. 70. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las rei indicaciones 1 a 5, en donde A"-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-Gi, y G1 es pirrolidina sustituida divalente, morfolina, tiomorfolina, homopiperidina, homopiperazina, 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina o piperazina unida a A±-C(=0) a través del átomo de nitrógeno. 71. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con 619 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, y G1 es piperidina sustituida divalente unida a A1-C(=0) a "través del átomo de nitrógeno . 72. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones" 1 a 5, en donde A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, y G1 es piperidina insustituida divalente unida a A1-C (=0) a través del átomo de nitrógeno . 73. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] irimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A^A^-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, y G1 es piperazina sustituida divalente, unida a A1-C(=0) a través del átomo de nitrógeno . 74. Un derivado de pirrólo [3, 2-dJ pirimidina o una sai farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde A1-AJ-G1 se enlazan en forma de A:-C (=0) -G1 , y G~ es piperazina insustituida divalente, unida a A!-C(=0) a través del átomo de nitrógeno. 75. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 35 a 74, en donde A"' es un 620 enlace sencillo. 76. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 35 a 74, en donde AJ es -CH2- . 77. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del -mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 35 a 74, en donde AJ - (CH2)2-. 78. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o · una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 35 a 74, en donde AJ es - (CH2) 3-· 79. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 7B en donde A": es un enlace sencillo. 80. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 78 en donde A3-AJ-G¿ se enlazan en forma de A3-C (=0) 0-G: . 81. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 78 en donde A'-A":-G" se enlazan en forma de A"-C(=0)-G:. 621 82. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] irimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 78 en donde AJ-A-G2 se enlazan en forma de A3-C (=0) NR1 1-G2. 83. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 78 en donde A3-A-G2 se enlazan en forma de A3-0-G2. 84. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 78 en donde AJ-Aq-G2 se enlazan en forma de A~-NR12 -G" . 85. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 78 en donde AJ-A*-G2 se enlazan en forma de AJ-NR1J3C (=0) -G~ . 86. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 78 en donde AJ-A-G2 se enlazan en forma de A~-NR12SS (=0) --G~ . 87. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones "?5 a 78 en donde AJ-A4-G2 se enlazan en forma de A'-NR" C(=0)0-G . 88. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 78 en donde A3-A4-G2 se enlazan en forma de A3-NR128C (=0) NR129-G2. 89. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 79 a 88, en donde es un átomo de hidrógeno. 90. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 79 a 88, en donde G¿ es un grupo hidrocarburo alifático Ci-io sustituido o insustituido . 91. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 79 a 88, en donde G2 es un grupo hidrocarburo al.i cíclico C3-ft sustituido o insustituido. 92. Un derivado de pirrólo [ 3> 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 79 a 88, en donde G2 es un grupo hidrocarburo aromático CG-i¿ sustituido o insustituido. 93. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 79 a 88, en donde G¿ es un grupo heterocíclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre. 623 94. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 36 a 74, en donde - A^-A4-G2 representan colectivamente hidrógeno. 95. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 36 a 93", en donde -A3-A4-G2 representan colectivamente un grupo otro que hidrógeno. 96. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 94, en donde X es azufre, A1 es -(CH;)?-, A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHC(=0)-G1, y G~ es benceno divalente sustituido. 97. Un derivado de p i rrolo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, "de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 93, en donde X es azufre, A1 es -(CH2) 2- , A'-A-'-G1 se enlazan en forma de A1-NHC (=0) -G1 , G1 es benceno divalente insustituido, y AJ-A-G: son colectivamente un grupo otro que hidrógeno. 98. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 94, en donde X es azufre, A1 es -(CH ):- 624 , A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NHC (=0) -G1, y G1 es un grupo heterocíclico aromático C2-9 monocíclico o biciclico divalente que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. 99. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 94, en donde X es azufre, A1 es -(CH2)2~ , A^A^G1 se enlazan en forma de A^NHC (=0) -G1, y G1 es un grupo heterocíclico aromático C2-9 monocíclico o biciclico divalente sustituido que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxígeno, nitrógeno y azufre. 100. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] irimidina o una sal f rmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 93, en donde X es azufre, A1 es -(CH2)2-, A^A^G1 se enlazan en forma de A1-NHC (=0) -G1, y G1 es un grupo heterocíclico aromático C2-o monocíclico o biciclico divalente insustituido que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y RJ-A-G~ son colectivamente un grupo otro que hidrógeno. 101. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 94, en donde X es azufre, A1 es -(??2)2~ , A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NH-G1, y G1 es benceno divalente sustituido. 102. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 93, en donde X es azufre, A1 es -(CH2)2-, A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-NH-G1, G1 es benceno divalente insustituido, y A3-A-G2 son colectivamente un grupo otro que hidrógeno. 103. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 94, en donde X es azufre, A1 es -(CH2)2-, A'-A'-G" se enlazan en forma de A1-NH-Gi, y G1 es un grupo heterociclico aromático C2_3 monociclico o biciclico divalente sustituido que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. 104. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 93, en donde X es azufre, A" es -(CH2)2- 626 , A1-A2-G1 se enlazan en forma de A^NH-G1, y G1 es un grupo heterociclico aromático C2-9 monociclico o biciclico divalente insustituido que tiene en el anillo de 1 a 3 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y A^-A^G1 son colectivamente un grupo otro que hidrógeno. 105. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 94, en donde X es azufre, A1 es -(CH2)2_ , A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1—C (=0) -G1, G1 es un grupo heterociclico C2-9 monociclico divalente que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y G1 está unido a A1-C (=0) - a través de un átomo de nitrógeno. 106. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 94, en donde X es azufre, A1 es - (CH2) 2~ , A^A'-G1 se enlazan en forma de A"-C (=0) -G", G1 es un grupo heterociclico C2-9 monociclico divalente sustituido que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre, y G1 está unido a A^-C (=0) - a través de un átomo de nitrógeno. 107. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal 627 farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1 o de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75 a 93, en donde X es azufre, A1 es -(CH2)2~ , A1-A2-G1 se enlazan en forma de A1-C(=0)-G1, G1 es un grupo heterociclico C2-9 monociclico divalente insustituido que tiene en el anillo 1 ó 2 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de oxigeno, nitrógeno y azufre, G1 está unido a A1-C(=0)- a través de un átomo de nitrógeno, y A3-A4-G2 son colectivamente un grupo otro que hidrógeno. 108. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 107, en donde A3 es un enlace sencillo. 109. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sai farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 107, en donde A° es un grupo que une el átomo de carbono del anillo pirrol ai cual A5 está unido y R2 en forma de carbono de anillo R^-NR^1-pirrol. 110. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 109, en donde R~ es un átomo de hidrógeno. 111. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 108, en donde R- es flúor, cloro, bromo o 628 yodo . 112. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 108 ó 109, en donde R es un grupo hidrocarburo alifático Ci_io sustituido o insustituido . 113. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 108 ó 109, en donde R2 es un grupo hidrocarburo alifático C3-8 sustituido o insustituido. 114. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 108 ó 109, en donde R2 es un grupo hidrocarburo aromático Ce-i sustituido o insustituido. 115. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 108 ó 109, en donde R¿ es un grupo heterociclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo 1. a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. 116. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 107, en donde R2-A°- es isopropilamino sustituido o insustituido, ciclopropilamino sustituido o insustituido, ciclopentilamino sustituido o insustituido, dimetilamino sustituido o insustituido, N- 629 metil-etilamino sustituido o insustituido, N-metil-2-propenilamino sustituido o insustituido, N-metil-2-propinilamino sustituido o insustituido, 1-pirrolidinilo sustituido o insustituido, l-piperazinilo sustituido o insustituido, 1-piperidino sustituido o insustituido, 1-morfolino sustituido o insustituido o bien 1-homopiperidinilo sustituido o insustituido. 117. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera dé las reivindicaciones 1 a 107, en donde R¿-A°- es ciclopropilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, furilo sustituido o insustituido, tienilo sustituido o insustituido, pirrolilo sustituido o insustituido, pirazolilo sustituido o insustituido, oxazolilo sustituido o insustituido, isooxazolilo sustituido o insustituido, tiazolilo sustituido o insustituido, isotiazolilo sustituido o insustituido, imidazolilo sustituido o insustituido, piridilo sustituido o insustituido, pirazinilo sustituido o insustituido, pirimidinilo sustituido o insustituido, piridazinilo sustituido o insustituido, benzofuranilo sustituido o insustituido o bien benzotiofenilo sustituido o insustituido. 118. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 107, en donde R"'-A°- es 630 2-furilo sustituido o insustituido, 2-tienilo sustituido o insustituido, 2-pirroiilo sustituido o insustituido, 2- imidazolilo sustituido o insustituido, 5-imidazolilo sustituido o insustituido, 2-oxazolilo sustituido o insustituido, 5-oxazolilo sustituido o insustituido, 5- isooxazolilo sustituido o insustituido, 2-tiazolilo sustituido o insustituido, 5-tiazolilo sustituido o insustituido, 5-isotiazolilo sustituido ó insustituido, 3-isotiazolilo sustituido o insustituido, 2-piridilo sustituido o insustituido, 2-pirimidinilo sustituido o insustituido, 2-benzofuranilo sustituido o insustituido o bien 2-benzotiofenilo sustituido o insustituido. 119. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las rei indicaciones 1 a 107, en donde R¿-.A0- es 2- furilo sustituido o insustituido, 2-tienilo sustituido o insustituido o bien 2-pirrolilo sustituido o insustituido. 120. Un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 107, en donde R¿-A5- es 3-metii (2-furilo) , 3-cloro (2-furilo) , 3-metil (2-tienilo) , 3-cloro (2-tienilo) o bien l-metilpirrol-2-ilo . 121. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 107, en donde A° es un 631 grupo que une el átomo de carbono del anillo de pirrol al cual A5 está unido y R2 en forma de carbono de anillo de R^-NR2ül-pirrol y R2 es un grupo heterocíclico sustituido o insustituido que tiene en el anillo de 1 a 4 átomos seleccionados dentro del grupo que consiste de átomos de oxigeno, nitrógeno y azufre. 122. Una composición farmacéutica que comprende un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 123. Un inhibidor de GSK-3 que comprende un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 121. 124. Un · agente terapéutico o profiláctico para una enfermedad asociada con GSK-3 que comprende un derivado de pirrólo [3, 2-d] pirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21. 125. Un agente terapéutico o profiláctico de conformidad con la reivindicación 124, en donde dicha enfermedad asociada con GSK-3 se selecciona dentro del grupo que consiste de diabetes, complicaciones diabéticas, enfermedad de Alzheimer, enfermedades neurodegenerativas, depresión maniática, 632 encefalopatía traumática, alopecia, enfermedades inflamatorias, cáncer y deficiencia inmunológica . 126. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] pirimidina representad por la fórmula ( 2 ) : [en donde las definiciones de A1, A¿, AJ, A", AD, G\ G y R' son las mismas que en el caso de la fórmula (I) arriba, y X1 representa cloro, bromo, yodo, aciltio C2-io, alcoximetiltio Cz-a, o bien alquilsulfoniloxi o arilsulfoniloxi 01-8] . 127. Un derivado de pirrólo [ 3 , 2-d] pirimidina de conformidad con la reivindicación 126, en donde X1 es cloro o trifluorometansulfoniloxi . 128. Un derivado de pirrólo [ 3, 2-d] irimidina representado por la fórmula (le) : 633 [en donde las definiciones de A1, A2, A3, A4, A5, G1, G2, R2 y X son las mismas que en el caso de la fórmula (I) arriba, y 3 representa acilo C6-10/ alcoximetilo C2-io o bien bencilo sustituido o insustituido] . 634 La invención ofrece derivados de pirrol [ 3, 2-d] pirimidina representados por la fórmula (I) , y sus sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos de la invención presentan una actividad inhibidora de GSK-3 y por consiguiente se espera que sean útiles como agentes terapéuticos o profilácticos para condiciones en las cuales participa GSK-3 tales como diabetes, complicaciones diabéticas, enfermedad de Alzheimer, enfermedades neurodegenerativas, depresión maniática, encefalopatía traumática, alopecia, enfermedades inflamatorias, cáncer así como deficiencia inmunológica .
MXPA04006862A 2002-02-22 2003-02-24 Derivados de pirrolopirimidina. MXPA04006862A (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002046128 2002-02-22
JP2002365196 2002-12-17
JP2002379827 2002-12-27
PCT/JP2003/001977 WO2003070729A1 (en) 2002-02-22 2003-02-24 Pyrrolopyrimidine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA04006862A true MXPA04006862A (es) 2004-12-06

Family

ID=27761218

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA04006862A MXPA04006862A (es) 2002-02-22 2003-02-24 Derivados de pirrolopirimidina.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7528140B2 (es)
EP (1) EP1477489A4 (es)
JP (1) JP4307265B2 (es)
KR (1) KR20040086427A (es)
CN (1) CN100343254C (es)
AU (1) AU2003211426A1 (es)
BR (1) BR0307248A (es)
CA (1) CA2477116A1 (es)
MX (1) MXPA04006862A (es)
NO (1) NO20043944L (es)
PL (1) PL372047A1 (es)
TW (1) TW200306191A (es)
WO (1) WO2003070729A1 (es)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0313078A (pt) 2002-08-06 2005-07-12 Astrazeneca Ab Composto ou um sal deste farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica, e, uso do composto ou de um sal deste farmaceuticamente aceitável
US7557113B2 (en) 2003-08-26 2009-07-07 Teijin Pharma Limited Substituted pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives
CA2536887C (en) * 2003-08-26 2012-03-06 Teijin Pharma Limited Pyrrolopyrimidinone derivatives
JP5173192B2 (ja) * 2004-09-30 2013-03-27 武田薬品工業株式会社 プロトンポンプ阻害薬
CA2620333A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
RS52473B9 (sr) 2005-08-30 2019-07-31 Takeda Pharmaceuticals Co 1-heterociklilsulfonil, 2-aminometil, 5-(hetero-)aril supstituisani derivati 1-h-pirola kao inhibitori sekrecije kiseline
US8143285B2 (en) 2005-09-06 2012-03-27 Shionogi & Co., Ltd. Indolecarboxylic acid derivative having PGD2 receptor antagonistic activity
EP2377530A3 (en) 2005-10-21 2012-06-20 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
WO2007053596A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
JP2009536669A (ja) 2006-05-09 2009-10-15 ブレインセルス，インコーポレイティド アンジオテンシン調節による神経新生
AU2007293773B2 (en) 2006-09-07 2013-01-31 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. Acyclic amine inhibitors of 5'-methylthioadenosine phosphorylase and nucleosidase
RS51864B (en) * 2006-09-07 2012-02-29 Industrial Research Limited ACYCLIC INHIBITORS AMINA NUCLEOSIDE PHOSPHORILAZA I HYDROLAZA
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US8933105B2 (en) 2007-02-28 2015-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrole compounds
AR073136A1 (es) 2008-08-27 2010-10-13 Takeda Pharmaceutical Compuestos de pirrol
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
EP2417133A1 (en) * 2009-04-06 2012-02-15 PTC Therapeutics, Inc. Compounds and methods for antiviral treatment
WO2011011594A2 (en) * 2009-07-23 2011-01-27 Shriners Hospitals For Children Intracellular toll-like receptors pathways and axonal degeneration
US10052332B2 (en) * 2014-04-29 2018-08-21 Emory University Prostaglandin receptor EP2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
GB201411236D0 (en) * 2014-06-25 2014-08-06 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201711234D0 (en) * 2017-07-12 2017-08-23 Galapagos Nv Pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002305205A1 (en) * 2001-04-20 2002-11-05 Jingrong Cao 9-deazaguanine derivatives as inhibitors of gsk-3
US20040180889A1 (en) * 2002-03-01 2004-09-16 Pintex Pharmaceuticals, Inc. Pin1-modulating compounds and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP1477489A4 (en) 2006-03-08
EP1477489A1 (en) 2004-11-17
CA2477116A1 (en) 2003-08-28
NO20043944L (no) 2004-10-07
WO2003070729A1 (en) 2003-08-28
PL372047A1 (en) 2005-07-11
US20050277773A1 (en) 2005-12-15
KR20040086427A (ko) 2004-10-08
US7528140B2 (en) 2009-05-05
BR0307248A (pt) 2004-10-26
CN1633436A (zh) 2005-06-29
CN100343254C (zh) 2007-10-17
TW200306191A (en) 2003-11-16
JP4307265B2 (ja) 2009-08-05
AU2003211426A1 (en) 2003-09-09
JPWO2003070729A1 (ja) 2005-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MXPA04006862A (es) Derivados de pirrolopirimidina.
KR102058366B1 (ko) 축합 피리미딘 화합물 또는 그의 염
EP3740206B1 (en) Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
JP7094438B2 (ja) 大環状キナーゼ阻害剤
WO2012159565A1 (zh) 6-(芳基甲酰)咪唑并[1，2-a]嘧啶和6-(芳基甲酰)[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶作为Hedgehog通路抑制剂及其应用
JP7195436B2 (ja) バニン阻害剤としての複素芳香族化合物
WO2018036414A1 (zh) 稠杂环类衍生物、其制备方法及其在医学上的应用
JPWO2003070730A1 (ja) ピロロピリミジン誘導体
CN114524810B (zh) 一类嘧啶并杂环类化合物、制备方法和用途
WO2018045969A1 (zh) 活化腺苷单磷酸活化蛋白激酶之化合物
WO2022117090A1 (zh) 一种多环化合物及其制备方法和用途
US11021479B2 (en) Pyridoquinazoline derivatives useful as protein kinase inhibitors
JP2023515728A (ja) Ｃｄｋ阻害剤としてのピリジンアセトアミド系誘導体、その調製方法及び用途
CA3066011A1 (en) Carboxylic acid derivatives as protein kinase inhibitors
CN116693551A (zh) 二氢吡唑氮杂卓类化合物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用
WO2021147699A1 (zh) 吡啶并杂环类化合物、其制备方法及用途
CN117186093A (zh) PI3Kα变构抑制剂
CN116925064A (zh) 合成小分子il-17a调节剂的方法
CN113549065A (zh) 作为JAK抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
EP4293029A1 (en) Azaheteroaryl compound, preparation method therefor, and application thereof
WO2019170063A1 (zh) 吲嗪类化合物、其制备方法及用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA Abandonment or withdrawal