MXPA04002623A - Composicion que comprende proxianidina para reducir el apetito en mamiferos. - Google Patents

Abstract

La proxianidina, opcionalmente combinada con acido hidroxicitrico, es usada en un metodo para la reduccion del apetito en un mamifero. Preferiblemente la proxianidina es administrada al mamifero en una dosificacion de entre 0.5 y 100 mg por kilo de peso corporal. Tambien se muestra un proceso para la fabricacion de una composicion para administracion oral.

Description

COMPOSICION QUE COMPRENDE PROCIANIDINA, PARA REDUCIR EL APETITO EN MAMIFEROS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención concierne a un método para reducir el apetito en mamíferos. Más específicamente, la presente invención concierne a un método para la reducción del apetito en mamíferos, el método comprende administrar procianidina al mamífero, combinada opcionalmente con ácido hidroxicítrico, en una cantidad reductora del apetito .

DESCRIPCION DEL ARTE PREVIO El sobrepeso y la obesidad son los problemas principales en la comunidad Occidental. Debido al consumo creciente, ejercicio decreciente y cambios en el valor nutricional de los alimentos, muchos humanos y animales de compañía sufren de sobrepeso o tienen dificultad para mantener un peso deseable. Se han propuesto muchos métodos para resolver estos problemas, por ejemplo vía la administración de ingredientes funcionales (por ejemplo, suplementos nutricionales) los cuales facilitan la reducción del sobrepeso. La ingestión de ingredientes funcionales puede contribuir a la pérdida de peso o al mantenimiento de un peso deseable en una variedad de maneras. Una manera popular de perder peso es la ingestión de componentes termogénicos, tales como efedrina. Alternativamente, las modificaciones de peso pueden ser inducidas al influir la actividad de la enzima digestiva en un intento por disminuir la absorción de componentes nutricionales calóricos de los alimentos ingeridos. Ejemplos bien conocidos de dichas acciones incluyen la inhibición de carbohidratos o lipasas intestinales. Otros ingredientes funcionales influyen la absorción de moléculas nutricionales sin la actividad enzimática intestinal decreciente. Un método adicional, efectivo para reducir el sobrepeso y la obesidad puede lograrse por medio de la reducción de la ingesta alimentaria, por ejemplo, al reducir el deseo por el alimento a través de la ingestión de ingredientes funcionales reductores del apetito. EP815857 describe un agente antiobesidad que comprende como el ingrediente activo extractos (procianidina) que recubren la semilla de tamarindo. De conformidad con esta solicitud el extracto que recubre la semilla de tamarindo o procianidina puede actuar como un inhibidor de carbohidrasa, inhibidor del incremento del azúcar en la sangre, inhibidor de la absorción de monosacáridos, promotor de la excreción adsorbente del ácido cólico, agente abatidor del colesterol, abatidor de los triglicéridos sanguíneos e inhibidor de la lipasa. WO0054610, describe un complemento alimenticio para propósitos cosméticos y/o dietéticos, que contiene propiedades anti-lipasa, para administración oral. Dicho complemento alimenticio está caracterizado porque comprende un extracto de uva rico o enriquecido con polifenoles . Varios productos están corrientemente en el mercado anunciado para inducir la reducción de peso, algunos que incluyen ácido hidroxicítrico para la reducción del apetito y cantidades menores extractos que contengan procianidina que tenga actividad antioxidante. Son ejemplos de dichos productos el Sunshine Slender™ y T.J. Clark' s Advanced Liquid Weight Loss Formula™. Como se mencionó anteriormente en la presente, la reducción de peso puede ser inducida vía ingestión de una variedad de ingredientes funcionales. Se anexan a la solicitud varios inconvenientes de los ingredientes funcionales, los cuales afectan las rutas digestivas. Varios ingredientes funcionales modifican la captación de nutrientes in vivo en un intento para reducir la captación calórica. La principal desventaja de dicho procedimiento es la alteración de los mecanismos de captación intestinal, los cuales pueden dar como resultado una captación decreciente de los nutrientes esenciales. Otros ingredientes funcionales actúan sobre las rutas metabólicas que inducen la descomposición de la grasa corporal en exceso. En general, dichos componentes no actúan exclusivamente como reductores de la grasa corporal, sino también pueden tener efectos colaterales severos sobre otros órganos (por ejemplo, el corazón) . Cuando se reduce la ingesta alimentaria por medio de la ingestión de agentes reductores del apetito, los efectos colaterales desventajosos asociados con los ingredientes funcionales anteriormente mencionados, no se han experimentado . No obstante, los agentes reductores del apetito también tienen efectos colaterales indeseables. La fenfluramina y la sibutramina actúan como neurotransmisores en el cerebro, induciendo así efectos colaterales adversos. Se sabe también que combinaciones tales como ofidrina y cafeína tienen efectos reductores del apetito, no obstante también se ha sugerido que tienen efectos colaterales adversos. Por consiguiente persiste un vasto interés por ingredientes funcionales supresores del apetito efectivos y producible, seguro con efectos colaterales limitados.

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención describe un método para reducir el apetito en mamíferos que ; comprende administrar al mamífero, dosificaciones reductoras del apetito de ingredientes funcionales que sean seguros, se cree que no tienen efectos colaterales desventajosos, son producibles ¦y derivados de vegetales. La presente invención concierne a un método para la reducción del apetito en mamíferos por medio de la administración a los mamíferos de una dosis efectiva de procianidina. Sorprendentemente se encontró que las procianidinas, las cuales han sido, hasta ahora, usadas principalmente por su actividad inhibidora de la carbohidrasa y antioxidante, tienen propiedades reductoras del apetito. La presente invención proporciona un nuevo uso terapéutico y/o cosmético de las procianidinas, combinadas opcionalmente con ácido hidroxicítrico (HCA) . El uso óptimo de las propiedades reductoras del apetito de la procianidina puede lograrse por medio de la administración de procianidina, combinada opcionalmente con HCA, en una cantidad efectiva para reducir el apetito, no durante el consumo de una comida, sino algún tiempo después de la comida, por ejemplo cuando se experimenta primero la sensación de apetito o de hambre. Los inventores de la presente han encontrado que la administración oral de la presente invención reduzca el apetito. Por consiguiente, la presente invención se proporciona en atención a la demanda de un agente reductor del apetito que sea seguro. Sin desear adoptar teoría alguna, es creencia de los inventores que las tres rutas principales por las cuales es metabolizada la glucosa son: a) oxidación, a fin de producir energía; b) conversión en ácidos grasos (lipogénesis de novo) , un proceso que tiene lugar principalmente en el hígado y c) conversión en glicógeno, un proceso que tiene lugar principalmente en el hígado y en el músculo esquelético. Los inventores de la presente sugieren que la procianidina inhibe la captación y la oxidación de glucosa por medio del tejido periférico, incrementando así la disponibilidad de la glucosa para la conversión de la glucosa en glicógeno en el hígado. Se piensa que la formación creciente de glicógeno tiene un efecto reductor del apetito. Se piensa que el ácido hidroxicítrico disminuye la formación de ácidos grasos desde la glucosa (lipogénesis de novo) estimulando así el almacenamiento de glicógeno en el hígado e inducir un efecto reductor del apetito . La acción complementaria de las procianidinas y el ácido hidroxicítrico sobre diferentes rutas metabólicas (oxidación de glucosa y formación de ácidos grasos respectivamente) podrían explicar la acción sinérgica que han observado los inventores de la presente. La inhibición de alguna o de las tres rutas de "consumo de glucosa" no conduciría a un incremento significativo tal en el almacenamiento de glicógeno en el hígado ya que el efecto de la inhibición de una rüta podría ser compensada por medio del incremento de la otra ruta de consumo de glucosa. La inhibición de ambas rutas, no obstante, puede ser responsable del inesperado efecto inhibidor del apetito resultante de la administración combinada de procianidina y ácido hidroxicítrico .

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Un aspecto de la invención es un método para la reducción del apetito en mamíferos, el método comprende administrar al mamífero procianidina, combinada opcionalmente con ácido hidroxicítrico, en una cantidad efectiva para reducir el apetito. Otro aspecto de la invención proporciona un proceso para la fabricación de una composición, para administración oral, que comprende mezclar a) un extracto vegetal obtenido de una o más fuentes vegetales seleccionadas del grupo que consiste de: uva, pino, cacao, tamarindo, tomate, cacahuate, almendra, manzana, arándano agrio, mirtilo, en donde dichos extractos comprenden entre 50 mg y 3 gramos de procianidinas y en donde los extractos vegetales comprenden al menos 50 % en peso de procianidina con base en el peso seco del extracto y b) entre 250 mg y 10 gramos de ácido hidroxicitrico que comprende la composición, en donde la composición comprende al menos 75 % en peso de ácido hidroxiacético con base en el peso seco. Procianidinas Se han conocido las procianidinas y se han usado especialmente por sus propiedades antioxidantes y su efecto inhibidor de carbohidrasa . Actualmente se encontró de manera sorprendente que las procianidinas también tienen propiedades reductoras del apetito, cuando se administran a un mamífero en una cantidad efectiva terapéuticamente . Las procianidinas son elementos del grupo de proantocianidinas . Las proantocianidinas involucran la procianidina, propelargonidina, proguiburtinidina, profisetinidina, prorobinettidina, proteracacidina, promelacacidina, proapigeninidina, proluteolinidina y todos los estereoisómeros de los mismos. La procianidina usada en la fabricación de la composición de conformidad con la presente invención es un polímero, que comprende 2 o más unidades de uno o más de los monómeros como se muestran en la siguiente fórmula.

Figura 1: Estructura del monómero de procianidina en donde : a. Ri = OH, R2= H, R3 = H; o b. Ri = H, R2 = OH, R3 H; o c. Ri = éster del ácido gálico, R2 = H, R3 = H; o d. Ri = H, R2 = éster del ácido gálico, R3 = H De conformidad con una modalidad preferida la procianidina está presente principalmente como un polímero de tipo B, el cual tiene un solo enlace interflavonoide (en contraste con polímeros de procianidina de tipo A, los cuales tienen un segundo enlace interflavonoide) . Aún más preferiblemente al menos 70 % molar de los polímeros de procianidina están presentes como polímeros de tipo Procianidina: Fuente Las procianidinas pueden obtenerse fácilmente desde varias fuentes. Preferiblemente las procianidinas son obtenidas de una fuente natural, más preferiblemente vegetal. Preferiblemente las procianidinas se obtienen desde una fuente vegetal seleccionada del g ¾>o que consiste de uva, pino, cacao, tamarindo, tomate, cacahuate, almendra, manzana, arándano agrio, mirtilo o mezclas de los mismos, especialmente del grupo que consiste de corteza de pino, semilla de uva, cáscara de semilla de tamarindo, grano de cacao, piel de manzana, pericarpio de manzana o mezclas de los mismos y en su mayoría se prefiere semilla de uva y/o corteza de pino. Procianidinas : Extracto Muchas fuentes vegetales de procianidinas comprenden muy bajos niveles de procianidinas. A fin de lograr el efecto reductor del apetito deseado, deberán de consumirse vastas cantidades de material vegetal crudo. El uso de un extracto de una de las fuentes de procianidina puede evitar dicha incomodidad. Una ventaja adicional del uso de una forma más concentrada de procianidinas, por ejemplo en la forma de un extracto, reside en el hecho de que las procianidinas pueden ser administradas sin co-administrar una cantidad significativa de material vegetal calórico. No obstante, de manera más importante, los inventores creen que el uso de composiciones que tengan un porcentaje en peso creciente de procianidinas proporciona un efecto reductor del apetito creciente en comparación con la procianidina que contienen composiciones que tengan un porcentaje en peso inferior de procianidinas.

Preferiblemente la procianidina que contiene el extracto vegetal usado en la invención actual comprende al menos 25 % en peso, más preferiblemente al menos 50 % en peso, aún más preferiblemente al menos 60 % en peso, especialmente al menos 80 % en peso de prociandina con base en el peso seco del extracto. El término "extracto" como se usa en la presente invención se refiere a un aislado que ha sido obtenido por medio de extracción por solvente. Procianidina: Dosificación De conformidad con una modalidad preferida, una dosificación oral que comprende entre 0.5 y 100 mg de procianidina por kg de peso corporal deberá de ser administrada a un mamífero. Típicamente, el mamífero deberá de tener un peso corporal aproximadamente superior a 12 kg. Preferiblemente el mamífero es un humano. Más preferiblemente la dosificación entre 1 y 50 mg de procianidina por kg de peso corporal, aún más preferiblemente entre 2 y 30 mg de procianidina por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 3 y 20 mg de procianidina por kg de peso corporal especialmente entre 5 mg y 10 mg de procianidina por kg de peso corporal. Para los sujetos humanos anteriores, con la edad de aproximadamente 10 años, una dosificación reductora del apetito de procianidina está entre 20 mg y 12.5 g de procianidina, preferiblemente entre 80 mg y 10 g de procianidina, más preferiblemente entre 100 mg y 5 gramos, más preferiblemente entre 150 mg y 3 gramos, más preferiblemente entre aproximadamente 200 mg y 2 gramos por dosis, aún más preferiblemente entre 250 mg y 1 gramo por dosis. Para sujetos humanos con la edad entre aproximadamente 4 y 15 años, una dosificación reductora del apetito de procianidina, preferiblemente procianidina de manzana, está entre 40 mg y 4 g de procianidina, preferiblemente entre 50 mg y 2 gramos, más preferiblemente entre 60 mg y 1 gramo, más preferiblemente entre aproximadamente 75 mg y 500 mg por dosis, especialmente entre 90 mg y 300 mg. De conformidad con una modalidad preferida, la composición reductora del apetito que comprende procianidina, opcionalmente combinada con ácido hidroxicitrico, comprende al menos 1 % en peso de procianidina con base en el peso seco, más preferiblemente al menos 2 % en peso, aún más preferiblemente al menos 5 % en peso, más preferiblemente al menos 8 % en peso, especialmente al menos 12.5 % en peso. Aunque la dosificación exacta reductora del apetito efectiva para uso en mamíferos diferentes de humanos deberá ser determinada en estos mamíferos, tales como gatos, perros, etc, con la actual descripción esto está bien en las capacidades del experto en la materia.

Procianidina y HCA: Sinergismo Se encontró que la dosis de procianidina requerida para inducir un efecto reductor del apetito puede ser disminuida por medio de la co-administración de ácido hidroxicitrico. Esto es especialmente deseable, puesto que se encontró que la ingestión de vastas cantidades de procianidina puede conducir a efectos colaterales indeseables tales como fatiga intestinal.

Sorprendentemente, se encontró que el efecto reductor del apetito de la procianidina es creciente por el ácido hidroxicitrico (HCA) y que, de manera similar, el efecto reductor del apetito del ácido hidroxicitrico (HCA) es c reciente por medio de la procianidina. Esta proporciona la posibilidad de disminuir la dosificación reductora del apetito tanto de la procianidina como del ácido hidroxicitrico. Este efecto sinérgico se mostró por medio de la co-administración de una dosificación reductora del apetito de procianidina y de una dosificación reductora del apetito de ácido hidroxicitrico. Tanto la dosificación de la cantidad no reductora del apetito de procianidinas como la dosificación no reductora del apetito de HCA no mostraron efecto reductor del apetito significativo. Sorprendentemente, cuando se co-administraron, estas dosificaciones tuvieron un efecto reductor del apetito significativo, mostrando el efecto sinérgico de HCA y de Procianidina. Procianidina + HCA: Dosificaciones de procianidina Aunque el HCA y la procianidina mostraron efectos sinérgico, la procianidina y el HCA son para ser administrados en cantidades significativas a fin de proporcionar un efecto reductor del apetito. Es creencia de los inventores que para que un mamífero tenga un peso corporal encima de 25 kgs, entre 0.5 mg y 30 mg de procianidina por kg de peso corporal del mamífero deberá de ser co-administrado con HCA para proporcionar un efecto reductor del apetito. Preferiblemente, entre 0.75 mg y 20 mg de procianidina por kg de peso corporal del mamífero, más preferiblemente entre 1 mg y 12 mg de procianidina por kg de peso corporal del mamífero, aún más preferiblemente entre 2 mg y 8 mg de procianidina por kg de peso corporal del mamífero. Para un humano, una dosificación reductora del apetito de procianidina, cuando es co-administrada con ácido hidroxicítrico, es preferiblemente entre 10 mg y 5 gramos, más preferiblemente entre 40 mg y 4 g, más preferiblemente entre 50 mg y 3 gramos, aún más preferiblemente entre 75 mg y 2 gramos, más preferiblemente entre aproximadamente 100, g y 1 gramo por dosis, especialmente entre 150 mg y 750 mg. Procianidina + HCA: Dosificación de HCA Cuando se menciona en esta solicitud el término ácido hidroxicítrico (HCA) , el ácido hidroxicitrico, se quiere decir, sus precursores (por ejemplo sales), metabolitos o mezclas de los mismos. Preferiblemente se usan hidroxicitrato de potasio o de calcio o mezclas de los mismos. El HCA es usado preferiblemente en una dosis de entre 1 mg y 300 mg por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 2 mg y 250 mg por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 4 mg y 150 mg por kg de peso corporal, aún más preferiblemente entre 10 mg y 90 mg por kg de peso corporal. Para un sujeto humano, la cantidad de HCA por dosis deberá ser típicamente de entre 50 mg y 25 g, preferiblemente 100 mg y 20 g, más preferiblemente entre 250 mg y 10 gramos, aún más preferiblemente entre 400 mg y 6 gramos, más preferiblemente entre 500 mg y 4 gramos por dosis. De conformidad con una modalidad preferida, el HCA que contiene el material crudo (material fuente) usado para proporcionar el HCA contiene un alto nivel de HCA. El uso de una forma relativamente pura tal de HCA ofrece la posibilidad de proporcionar una forma justamente concentrada de HCA después de mezclar con procianidina . Los inventores creen que un porcentaje en peso creciente de HCA en la composición reductora del apetito aumenta el efecto reductor del apetito en comparación con una composición que tenga un porcentaje en peso más bajo de HCA. Adicionalmente, el uso de una fuente de ácido hidroxicitrico relativamente pura reduce la cantidad de ácido hidroxicitrico que comprende el material crudo que se requiere para lograr el efecto reductor del apetito. Asi, el peso de la dosificación de la composición reductora del apetito puede conservarse relativamente baja, mejorando la preparación de una (dosis única) composición reductora del apetito en la forma de una tableta, pildora o cápsula. Adicionalmente, los inventores de la presente encontraron que el HCA substancialmente puro tiene un efecto reductor del apetito creciente inesperado en comparación con las composiciones de HCA que comprenden un porcentaje en peso más bajo de HCA. Se cree que el HCA relativamente puro proporciona un efecto sinérgico mejorado en co-administración con procianidina . Preferiblemente, el HCA relativamente puro comprende al menos 50 % en peso, más preferiblemente al menos 60 % en peso, aún más preferiblemente al menos 75 % en peso, especialmente al menos 95 % en peso de HCA con base en el peso seco de HCA que contenga el material crudo usado. Preferiblemente se usa un HCA muy soluble y/o HCA sintético. Es creencia de los inventores que una solubilidad creciente del HCA contribuye al efecto reductor del apetito del ácido hidroxicitrico, hasta la biodisponibilidad creciente.

El ácido hidroxicitrico existe en dos formas, la forma del ácido libre y la forma de lactona. La forma del ácido libre es biológicamente activa y la forma de lactona es inactiva. El HCA que contiene el material crudo usado para proporcionar el HCA comprende preferiblemente menos del 5 % de HCA en forma de lactona, preferiblemente menos del 3 % en peso, aún más preferiblemente menos del 2 % en peso . Opcionales Además de la procianidina, pueden incorporarse otros componentes a la composición, incluyendo el HCA mencionado anteriormente, así como también fibras, cafeína, platycodons y mezclas de los mismos. Fibra Para estimula adicionalmente, la acción reductora del apetito de la procianidina, la fibra puede ser añadida a la formulación. La fibra puede ser seleccionada del grupo de fibras solubles e insolubles. Sin adoptar teoría alguna, se cree que la fibra puede estimular sinérgicamente la el efecto de saciedad de la procianidina. Además, las fibras pueden prevenir o disminuir la constipación y/o reducir los niveles de colesterol en suero sanguíneo. Cuando la fibra adicional es fibra soluble, la fibra soluble de la presente invención es seleccionada preferiblemente del grupo que consiste de galactomáíianas , glucomananas, pectinas y mezclas de las mismas. Más preferiblemente, la fibra es seleccionada del grupo que consiste de pectina, goma de xantana, goma guar, goma de algarrobilla, fibra de alholva, y mezclas de los mismos. Preferiblemente la fibra adicional es administrada en una cantidad de entre 0.5 mg y 1 gramo de fibra por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 2 mg y 100 mg de fibra por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 3 mg y 50 mg de fibra por kg de peso corporal. Cafeína De conformidad con una modalidad adicional preferida, el presente método comprende la administración de una combinación de procianidina y cafeína. Los inventores de la presente creen que una combinación de procianidina y cafeína, opcionalmente combinadas con HCA, pueden aplicarse ventajosamente en el método de la presente. La cafeína usada en la presente invención puede ser natural, derivada semisintética o sintéticamente. De conformidad con la modalidad preferida se usa cafeína derivada de manera natural. Fuentes preferidas de la cafeína derivada de manera natural incluyen extractos herbales que comprenden entre 5 y 95 % de cafeína con base en el peso seco del extracto herbal, más preferiblemente entre 10 y 50 %.

Una dosificación de cafeína en la composición que contiene procianidina, opcionalmente combinada con HCA, preferiblemente se efectúa entre 0.05 mg y 25 mg por kg de peso corporal. De conformidad con una modalidad particularmente preferida la cafeína se administra en una cantidad entre 0.1 y 15 mg, más preferiblemente entre 0.5 y 10 mg de cafeína por kg de peso corporal por dosificación. Una dosificación que se usa ventajosamente por humanos, preferiblemente comprende entre 5 y 4000 mg de cafeína, más preferiblemente entre 25 y 2000 mg, aún más preferiblemente entre 50 y 1000 mg, más preferiblemente entre 100 y 500 mg de cafeína. Platycodon La raíz del platycodon es una fuente conocida de saponinas de triterpenoides, tales como el platycodon A, C y D. Un estudio sobre platycodones ha demostrado que la administración de las saponinas del platycodon a ratones no da como resultado una reducción de su ingesta alimentaria (Han y colaboradores, J. Nutr. 132: 2241-2245, 2002) . No obstante, los inventores de la presente encontraron que una combinación de procianidinas, HCA y un extracto de platycodi radix redujo la ingesta alimentaria en ratas. Sin adoptar cualquier teoría, los inventores creen que la procianidina y el extracto de platycodon actúa sobre diferentes mecanismos y por consiguiente reducen sinérgicamente el apetito. Por consiguiente, de conformidad con una modalidad preferida, el presente método comprende la administración de una combinación de procianidina y platycodon, opcionalmente combinados con HCA, cafeína, fibra o mezclas de los mismos. De conformidad con una modalidad preferida el Platycodon grandifloru es usado en el presente método. Se usa ventajosamente, un extracto de platycodon. Preferiblemente, el platycodon o extracto de platycodon usado en el presente método contiene platycodon D, preferiblemente al menos 0.4 % en peso, más preferiblemente al menos 1 % en peso de platycodon D con base en el peso del platycodon o extracto de platycodon. Preferiblemente el platycodon o extracto platycodon es administrada en una cantidad equivalente a entre 0.05 mg y 250 mg, más preferiblemente entre 0.5 mg y 100 mg, más preferiblemente entre 1 mg y 50 mg de platycodon seco o extracto seco de platycodon por kg de peso corporal por dosificación . Una dosificación que se usa venta osamente en humanos comprende el platycodon o extracto de platycodon en una cantidad equivalente a entre 1 y 800 mg, más preferiblemente entre 5 y 4000 mg, aún más preferiblemente entre 25 y 2000 mg, más preferiblemente entre 50 y 1000 mg de platycodon seco o de extracto de platycodon seco. Ventajosamente, el platycodon D es administrado en una cantidad entre 0.01 mg y 50 mg, más preferiblemente entre 0.1 mg y 25 mg, más preferiblemente entre 0.5 mg y 10 mg de platycodon D por kg de peso corporal por dosificación. Una dosificación que se usa de manera ventajosa en humanos, preferiblemente comprende entre 0.5 y 1000 mg, más preferiblemente entre 1 y 500 mg, aún más preferiblemente entre 5 y 250 mg de platycodon D. Administración Generalmente, una sensación y sentimientos del individuo entre el comienzo de una primera comida y la siguiente comida va a través de diferentes fases. Un grupo de sensaciones es usualmente discriminado en el arte. Si se evalúa la seguridad, pueden usarse varias fases para expresar la saciedad después de una comida. Estos ponen término completamente, al apetito y al hambre. Preferiblemente, la procianidina, opcionalmente combinada con HCA, es administrada en las fases de apetito, hambre o al final de la fase total, más preferiblemente en la fase de apetito y de hambre. En contraste con las acciones de la procianidina como se describe en el arte, tal como el efecto inhibidor de la lipasa y de la carbohidrasa, se encontró sorprendentemente que la procianidina es capaz de reducir el apetito, cuando se administra en una cantidad reductora del apetito. Normalmente, ingredientes funcionales que tienen por ejemplo, efectos inhibidores de la lipasa y de la carbohidrasa han de ser administrados brevemente antes o durante una comida a fin de proporcionar un efecto. Preferiblemente, la procianidina, opcionalmente que comprende ácido hidroxicítrico, es administrada después de la comida, cuando aparece una sensación de hambre o cuando la sensación de hambre aparece probablemente en un período corto. Preferiblemente, la procianidina, que comprende opcionalmente el HCA, es administrada aproximadamente 1 - 8 horas, más preferiblemente aproximadamente 2 - 6 horas después del consumo de una comida. Típicamente la procianidina es administrada entre 0.5 horas después de una comida y 0.5 horas antes de la siguiente comida, preferiblemente entre 1 hora después de una comida y 1 hora antes de la siguiente comida. La presente invención proporciona procianidina, opcionalmente en combinación con HCA, el cual puede ser ingerido en cualquier momento durante el día o durante la noche, no obstante, en la mayoría de los casos después del consumo de una comida y al menos 1 hora antes de la siguiente comida. Suponiendo que la mayoría de los humanos consume una comida a alrededor de las 8 AM, 1 PM y 5 PM, la procianidina, opcionalmente combinada con HCA es mejor consumida entre las 9 y las 12 AM, entre las 2 y las 4 PM y/o entre las 7 y las 12 PM, cuando se propone el uso para prevenir, reducir o posponer la sensación de hambre. Alternativamente, la procianidina puede ser tomada brevemente antes de la comida o aún durante una comida, cuando se espera que la comida proporcione satisfacción insuficiente, por ejemplo, cuando el sujeto está cometido a un programa de pérdida de peso. En una modalidad adicional preferida, las dosificaciones que contienen la procianidina son administradas al menos dos veces, preferiblemente al menos tres veces por día. Preferiblemente el tiempo entre la administración e una administración que contiene la procianidina y la siguiente dosificación que contiene procianidina excede de dos horas. De manera adecuada, las cantidades efectivas de procianidinas son administradas al menos 30 minutos antes de una comida. En el caso, el método comprende la administración oral de procianidinas al menos dos veces, preferiblemente al menos tres veces por día, las procianidinas son administradas preferiblemente en una cantidad de entre 10 mg y 2.5 g de procianidina por dosis, más preferiblemente en una cantidad entre 50 mg y 1 gramo de procianidina por dosis. Siempre que los términos de la dosis o la dosificación sean usados en esta descripción, cualquier forma de dosificación es abracada, las cuales pueden ser administradas oralmente, en un estrecho espacio de tiempo. Siempre que se haqa referencia a una cierta cantidad que es administrada por dosis o dosificación, dicha cantidad es preferiblemente administrada en una hora, más preferiblemente en 15 minutos, aún más preferiblemente en 5 minutos. El medicamento que comprende una cantidad reductora del apetito de procianidina, que comprende también opcionalmente HCA, puede ser administrada oralmente en la forma de una pildora, tableta, cápsula, composición liquida, o mezclada en una comida, más preferiblemente en la forma de una pildora, tableta, cápsula o los similares. Una dosis o dosificación cuando está en la forma de una pildora, cápsula o tableta o los similares, puede consistir de más de una pildora, cápsula, tableta o los similares. De conformidad con una modalidad preferida, una dosis o dosificación no consiste de más de tres tabletas, cápsulas, pildoras o los similares, aún más preferiblemente la dosis consiste de una sola pildora, cápsula, tableta o los similares. Uso La presente invención se dirige de manera especial a la reducción o prevención del apetito y/o sensación de hambre. El método de conformidad con la invención, puede, por ejemplo, ser usado por sujetos que tienen el deseo de reducir el apetito, inducir la saciedad, el deseo urgente de reducir o satisfacer el hambre. En una modalidad preferida, la presente invención concierne a un método para la reducción del deseo urgente, el método comprende administrar a un humano una cantidad efectiva de procianidinas . La cantidad reductora del apetito de procianidinas puede usarse ya sea sola o bien en combinación con otras substancias que contribuyen a la pérdida de peso o a la salud general, tales como por ejemplo preparaciones herbales, vitaminas, minerales, fibras y antioxidantes. A fin de evitar la ingestión insuficiente de vitaminas debida al efecto reductor del apetito de la procianidina, opcionalmente combinada con HCA, el método de conformidad con la invención preferiblemente abarcará adicionalmente la administración de al menos una vitamina en una cantidad que exceda de 10 % de la ingesta recomendad diariamente de la vitamina. La Administración Recomendada Diariamente (RDA) se ha publicado por la US Food and Drugs Administration . Ya que la reducción del apetito es un medio importante a través del cual puede evitarse o tratarse el sobrepeso, el medicamento reductor del apetito puede usarse ya sea en una preparación dirigida esencialmente hacia la reducción del apetito o en una preparación o programa para reducir el peso en un mamífero en donde también son (co) administradas al sujete otras substancias funcionales o activas. La administración de una cantidad reductora del apetito de procianidina reducirá el apetito del mamífero y consecuentemente reducirá la ingesta calórica. La composición de la presente invención puede ser administrada a sujetos que participan en un programa de pérdida de peso para reducción de los efectos colaterales adversos que pueden experimentarse durante un programa tal. El apetito fuerte o la sensación de hambre son a menudo experimentados por sujetos que participan en un programa de pérdida de peso. Dicha incomodidad puede ser aliviada al administrar una cantidad reductora del apetito de procianidina, opcionalmente combinada con HCA durante el tiempo que el sujeto es sometido al programa de pérdida de peso. Adicionalmente los agentes reductores del apetito son útiles en varias aplicaciones diferentes. Estos pueden ser usados para proporcionar comodidad a sujetos que tienen acceso limitado a comestibles, tales como por ejemplo personal militar durante una misión prolongada. E emplos : Ejemplo 1: Efectos reductores del apetito de la Procianidina Los efectos supresores del apetito de un extracto que contiene procianidina de corteza de pino, que comprende 65 % en peso de procianidina fueron probados en ratas Winstar machos. En un estudio cruzado controlado con placebos, ya sea placebo o dosificaciones incrementadas de procianidinas fueron administradas como un solo bolus intragástricamente a 30 minutos antes del principio del período activo (obscuridad) . Subsecuentemente, se registraron ingestas alimentarias voluntarias continuamente por 48 horas. Después de este período, se repitió el experimento como parte del diseño cruzado (esto es, ratas que primero recibieron las procianidinas ahora recibieron el placebo y viceversa) . Se muestran los resultados como ingesta alimentaria relativa en comparación con el tratamiento con placebo. La figura 1, muestra una disminución dependiente de la dosis clara en la ingesta alimentaria poco después de la administración del extracto de procianidina. Una dosis de aproximadamente 26 mg de procianidina por kg de rata dio como resultado una reducción significativa (p < 0.05) de la ingesta alimentaria durante 12 horas, indicando un apetito reducido. Ejemplo 2: Efectos reductores del apetito de procianidina y ácido hidroxicitrico co-administrados Los efectos supresores del apetito de una combinación de procianidina (extracto de corteza de pino que contenia 65 % en peso de procianidina) y el ácido hidroxicítrico (Regulator™ ex HOB Irlanda, Dublin, Irlanda) fueron probados en ratas instar machos. En un estudio cruzado controlado por placebos, ya sea 13 mg de procianidina por kg de rata (A) , 155 mg de ácido hidroxicítrico por kg de rata (B) o 13 mg de procianidina por kg de rata y 155 mg de ácido hidroxicítrico por kg de rata (C) fueron administradas como un solo bolus intragástricamente a 30 minutos antes del principio del período activo (obscuridad) . Subsecuentemente, la ingesta alimentaria voluntaria se registró continuamente por 48 horas. Después de este período, se repitió el experimento como parte del diseño cruzado (esto es, ratas que recibieron primero las procianidinas ahora recibieron el placebo y viceversa) . Se muestran los resultados como ingesta alimentaria acumulativa absoluta después de 1,2 y 4 horas (ver la figura* 2) Se hizo el análisis estadístico (Student emparejadas) de los datos. Puede concluirse de los datos y del análisis estadístico de los mismos, que la administración de ácido hidroxicítrico (A) o de procianidina (B) no dio como resultado una disminución significativa de la ingesta alimentaria acumulativa. La co-administración de ácido hidroxicitrico y o de procianidina dio como resultado una ingesta alimentaria acumulativa absoluta significativamente decreciente (p<0.05). Estos resultados mostraron los efectos reductores del apetito sinérgicos de la procianidina y del ácido hidroxicitrico. Ejemplo 3: Suplemento reductor del apetito para humanos Cápsula de gelatina blanda que contiene, 800 mg de extracto de Vitis vinifera (que comprende 85 % en peso de procianidinas) Ejemplo 4: Suplemento reductor del apetito para humanos Cápsula de gelatina blanda que contiene, 400 mg de picnogenol (que comprende 65 % en peso de procianidinas) 800 mg de ácido hidroxicitrico, que comprende menos de 2 % en peso de ácido hidroxicitrico en la forma de lactona. Ejemplo 5: Suplemento anti-ansiedad para humanos Tableta que contiene, 800 mg de extracto de Vitis vinifera (que comprende 85 % en peso de procianidinas) 250 mg de extracto de Gymema sylvestre (que comprende 25 % en peso de ácido gimnémico) Ejemplo 6: Suplemento reductor del apetito para humanos Tableta que contiene, 200 mg de extracto de Vit s vinifera (que comprende 85 % en peso de procianidinas) 700 mg de ácido hidroxicitrico sintético, que comprende menos de 2 % en peso de ácido hidroxicitrico en la forma de lactona. Ejemplo 7: Barra reductora del apetito para niños Barra de cereal que contiene: 50 mg de procianidina en la forma de trozos 30 gramos de salvado de avena Ejemplo 8: Efectos reductores del apetito de la procianidina en humanos Se probaron en humanos los efectos supresores del apetito de un extracto que contenga procianidina de semillas de uva, que comprende aproximadamente 78 % en peso de procianidina. En un estudio de grupo paralelo, doble ciego, controlado por placebos, aleatorizado, ya sea el placebo o las semillas de uva fueron administradas una hora antes del desayuno, comida y cena por un periodo de tres días comenzando el lunes y terminando el miércoles. La dosificación diaria del placebo ascendió a 3 g de maltodextrina/dia, es decir 1 g. tres veces al día mientras que la dosificación diaria de semilla de uva ascendió a 300 mg/dia, es decir 100 mg tres veces al dia. Durante el estudio, a los sujetos se les preguntó si continuaron con sus hábitos de comida normales con la excepción del Lunes y Miércoles en donde el consumo de bocadillos se restringió. En estos dos días, cuando los sujetos querían comer un bocadillo, solamente se les permitió las galletas aromatizadas y dulces proporcionadas por el estudio personal pero la cantidad consumida fue libre. Además, en estos días específicos los sujetos estuvieron libres de tomar café, té, agua y bebidas ligeras (es decir, bebidas que proporcionan menos de 1 kcal/100 mi) pero no otras bebidas y se permitió el consumo de frutas. Después de la administración del placebo o de las semillas de uva, se les preguntó a los sujetos la proporción de su hambre y saciedad justo antes de la comida desde una escala de 1 a 10, en donde 1 representa "poco" y 10 "mucho". Se registró también el consumo de aromatizante y edulcorante. Los resultados de la evaluación se muestran en las Figuras 3-5 La Figura 3, muestra los resultados de la evaluación dados a la pregunta "Tiene una sensación de plenitud en el estómago". La Figura 3, muestra una evaluación de plenitud en el estómago más alta con la semilla de uva en comparación con el placebo, lo que indicó asi el comportamiento reductor del apetito de la semilla de uva que contenia las procianidinas. La Figura 4 muestra los resultados de la evaluación dados a la pregunta "Tienes la sensación de saciedad", La Figura 4, muestra una evaluación de saciedad más alta con las semillas de uva en comparación con el placebo, lo que indicó asi el comportamiento de apetito reducido de las semillas de uva que contenían las procianidinas. La Figura 5, muestra el consumo de bocadillos durante el estudio. La figura 5 muestra una reducción pronunciada del consumo de bocadillos con el sujeto administrado con la semilla de uva en comparación con el placebo, mostrando así la reducción del apetito de las semillas de uva que contenía las procianidinas. Ejemplo 9: Efecto reductor del apetito de una combinación de procianidina, HCA y extracto de platycodon.

Se probó, en ratas Winstar machos, el efecto supresor del apetito de una combinación de procianidinas de semilla de uva (40 mg/kg de peso corporal), HCA (150 mg/kg de peso corporal) y extracto de raíz de platycodon (300 mg/kg de peso corporal), en lo sucesivo mencionados como "la combinación". En un estudio cruzado controlado con placebo, ya sea placebo o la combinación (disuelto en 1 mi de agua) se administró como un bolus único intragástricamente a 30 minutos antes del principio del periodo activo (obscuridad) . Subsecuentemente, la ingesta alimentaria voluntaria se registró continuamente por 4 horas. Después de este período, se repitió el experimento como parte del diseño cruzado (esto es, ratas que recibieron primero la combinación ahora recibieron el placebo y viceversa) . La Figura 6 muestra la ingesta alimentaria a 1, 2, 3 y 4 horas después de la administración de la combinación. La Figura 6, muestra que la combinación redujo significativamente la ingesta alimentaria a 2, 3 y 4 horas después de la administración de la combinación, indicando así el comportamiento reductor del apetito de la combinación .

NOVEDAD DE LA INVENCION Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Uso de procianidina para la fabricación de una composición para uso en un método para la reducción del apetito en un mamífero, el método está caracterizado porque comprende la administración al mamífero de procianidina y de un segundo componente seleccionado del grupo que consiste de ácido hidroxicítrico, galactomananas, glucomananas, pectina y mezclas de las mismas, en una cantidad efectiva para reducir el apetito. 2. Uso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el segundo componente es ácido hidroxicítrico. 3. Uso de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque entre 2 a 250 mg de ácido hidroxicítrico por kg de peso corporal es administrado al mamífero por dosificación. 4. Uso de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el método comprende administrar al mamífero por dosificación una combinación de entre 0.5 y 30 mg de procianidina por kg de peso corporal y entre 4 y 150 mg de HCA por kg de peso corporal. 5. Uso de conformidad con cualquiera de las

Claims (1)

reivindicaciones

1-4, caracterizado porque el ácido hidroxicitrico es administrado en la forma de una composición que contiene al menos 60 % en peso de ácido hidroxicitrico con base en el peso seco. 6. Uso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el segundo componente es una fibra seleccionada del grupo que consiste de galactomananas, glucomananas, pectina y mezclas de las mismas. 7. Uso de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque entre 0.5 mg y 1 g de la fibra por kg de peso corporal es administrada al mamífero. 8. Uso de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque entre 0.5 y 100 mg de procianidina por kg de peso corporal es administrado al mamífero por dosificación. 9. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la procianidina es obtenida de una o más fuentes vegetales seleccionadas del grupo que consiste de una, pino, cacao, tamarindo, tomate, cacahuate, almendra, manzana, arádano agrio, o mirtilo. 10. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la procianidina es obtenida de una o más fuentes vegetales seleccionadas del grupo que consiste de semilla de uva, corteza de pino, cáscara de tamarindo, grano de cacao, pericarpio de manzana o piel de manzana. 11. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la procianidina, opcionalmente combinada con ácido hidroxicitrico, es administrada en la forma de una composición que comprende al menos 1 % en peso de procianidina, con base en el peso seco. 12. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la procianidina, opcionalmente combinada con ácido hidroxicitrico, es administrada entre 30 minutos después de una comida y 30 minutos antes de la siguiente comida. 13. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la procianidina, opcionalmente combinada con ácido hidroxicitrico, es administrada en la forma de una tableta, pildora o cápsula. 14. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque una dosificación que contiene procianidina es administrada al menos dos veces, preferiblemente al menos tres veces por día. 15. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque una dosificación que contiene procianidina es administrada al menos dos veces, preferiblemente al menos tres veces por dia. 16. Un proceso para la fabricación de una composición, para administración oral, que contenga entre 50 mg y 5 gramos de procianidina y entre 250 mg y 10 gramos de ácido hidroxicltrico, el proceso está caracterizado porque comprende mezclar: a) un extracto vegetal obtenido de: uva, pino, cacao, tamarindo, tomate, cacahuate, almendra, manzana, arándano agrio y mirtilo, en donde el extracto vegetal comprende al menos 50 % en peso de procianidina con base en el peso seco del extracto y b) composición que comprende ácido hidroxicltrico, en donde la composición comprende al menos 75 % en peso de ácido hidroxicltrico con base en el peso seco. 17. Un método cosmético para la reducción del apetito en un mamífero, el método está caracterizado porque comprende la administración al mamífero, de procianidina y de un segundo componente seleccionado del grupo que consiste de ácido hidroxicltrico, galactomananas, glucomananas, pectina y mezclas de los mismos, en una cantidad efectiva para reducir el apetito.