MXPA04002294A - Metodo para producir esteres de acido 4-haloalquilnicotinico. - Google Patents

Metodo para producir esteres de acido 4-haloalquilnicotinico.

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Abstract

La invencion se refiere a un metodo para producir esteres de acido 4-haloalquilnicotinicos de la formula (l), (ver formula) en que RF representa halogenuro de alquilo de C1-C4 y R representa alquilo de C1-C6; mediante el cual se hace reaccionar: a) una aminocetona de la formula (II), RF-C(O)-CH=CH-NH2, en una reaccion de condensacion bajo presion reducida con un compuesto de las formulas (III) a (V), (R1Z)-CH=CH- COOR (lll), (R1Z)2CH-CH2-COOR (IV), HC-C-COOR (v), en que R1 representa alquilo de C1-C6 y Z representa O, S, NR1 o C(O)O, mediante lo cual se forma un compuesto de las formulas (VI) y/o (VII), RF-C(O)-CH=CH- NH-CH=CH-COOR (VI), RF-C(O)-CH=CH-NH-CH(ZR1)-CH2-COOR (VII); y b) se somete el producto de reaccion a una reaccion de cierre de anillo.

Description

METODO PARA PRODUCIR ESTERES DE ACIDO 4- HALOALQUILNICOTINICO MEMORIA DESCRIPTIVA La invención se refiere a un procedimiento para preparar ésteres 4-haloalquil-3-piridincarboxílicos (ésteres 4-haloalquilnicotínicos) y la reacción adicional de los mismos para dar derivados de ácidos haloalquilnicotínicos eficaces como insecticidas. Las 4-haloalquilnicotinamidas son materiales de partida útiles para preparar plaguicidas como se describen, por ejemplo, en los documentos WO-A-98/57969, EP-A- 0 580 374 y DE-A 100 14 006. Se pueden preparar estos compuestos en dos pasos a partir de ácidos 4-haloalquilnicotínicos, cuya preparación mediante el cierre de anillo de 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-buteniIamino)acrilato de metilo usando NaOMe se describe, por ejemplo, en el documento EP-A 0 744400. Sorprendentemente, se ha hallado ahora un procedimiento simple para preparar 4-haloalquilnicotinatos de metilo (I), mediante el cual se puede obtener 4-aralquilnicotinamida solamente en un paso por amonolisis. La invención provee en conformidad un procedimiento para preparar ésteres 4-haloalquilnicotínicos (I), en que RF es haloalquilo de C1-C4 y R es alquilo de Ci-C6; el cual comprende a) hacer reaccionar una aminocetona de la fórmula (II), RF-C(O)-CH=CH-NH2 (II) en que RF es como se define anteriormente, en una reacción de condensación bajo presión reducida con un compuesto de las fórmulas (III) a (V), (R1Z)CH=CH-COOR (III), (R1Z)2CH-CH2-COOR (IV), HOC-COOR (V), en que R, R son alquilos de Ci-C6 idénticos o diferentes y cada Z, que puede ser idéntica o diferente, se selecciona entre O, S, NR1 y C(O)O, para dar un compuesto de la fórmula (VI) y/o (VII), RF-C(O)-CH=CH-NH-CH=CH-COOR (VI) RF-C(O)-CH=CH-NH-CH(ZR1)-CH2-COOR (VII) en que RF R, R1 y Z son en cada caso como se definen anteriormente, y someter el producto de reacción b) a una reacción de cierre de anillo. Sorprendentemente el procedimiento de acuerdo con la invención da lugar a ásteres 4-haloalquilnicotínicos, en contraste, por ejemplo, con el descrito en el documento EP-A 0 744 400, en que la reacción de cierre de anillo da por resultado el ácido o una sal. La invención provee también un procedimiento para preparar compuestos de las fórmulas (VI) y/o (VII), el cual comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II), RF-C(0)-CH=CH-NH2 (II) en una reacción de condensación bajo presión reducida con un compuesto de las fórmulas (III) a (V) (R1Z)CH=CH-COOR (III), (R1Z)2CH-CH2-COOR (IV), HC=C-COOR (V), en que los símbolos son en cada caso como se definen anteriormente. La invención provee también el uso de ésteres 4-haloalquilnicotínicos como intermediarios para preparar agentes de protección de cultivos, en particular plaguicidas tales como insecticidas. La invención provee también un procedimiento para preparar 4-haloalquilnicotinamidas (VIII), el cual comprende hacer reaccionar un éster 4-haloalquiInicotínico (I) obtenido por el procedimiento anterior Una ventaja económica particular con respecto a la síntesis conocida a partir del ácido es que no se requiere algún derivado de ácido, por ejemplo cloruro de acilo, en el procedimiento de acuerdo con la invención. Los compuestos de la fórmula (II) tal como 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona son conocidos y pueden prepararse, por ejemplo, como se describe en el documento EP-A 0 744 400, haciendo reaccionar un halogenuro de acilo de la fórmula (IX), RF-COX (IX) en que X es un átomo de halógeno, con un compuesto de la fórmula (X), CH2=CHOR2 (X) en que R2 es un grupo alquilo que tiene preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono, para dar un compuesto de la fórmula (XI), CF3-C(0)-CH=CH(OR2) (XI) que da el compuesto (II) por reacción con amoníaco. Los compuestos de las fórmulas (III) a (V) son conocidos. Son comercialmente obtenibles o pueden prepararse mediante métodos conocidos familiares para los expertos en la técnica, como se describe, por ejemplo, en J. Chem. Soc; 1969, 406-408; Bull, Soc. Chim. Fr. 1948, 594 y J. Org. Chem.; 29, 1964, 1800-1808. R, R1, R2 son idénticos o diferentes y son en cada caso preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6, preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo o ter-butilo, preferiblemente metilo o etilo, más preferiblemente metilo. RF es haloalquilo de C C4, en que halo es F, Cl, Br o I, preferiblemente F o Cl. Se da preferencia a CH2F, CFCI2, CF2CI, CF3, C2F5 y C3F7, más preferiblemente CF2CI, C2F5 y CF3, en particular CF3. Se da preferencia particular a un compuesto de la fórmula (I) en que RF = CF3 y R = metilo. De acuerdo con la invención, se hace reaccionar el compuesto (II) en una reacción de condensación con uno o más compuestos de las fórmulas (III) a (V) para dar el compuesto (VI) y/o (VII).
Se muestra la condensación del compuesto (II) con uno o más compuestos (III) a (V) y la reacción subsiguiente de cierre de anillo, a manera de ejemplo en el siguiente esquema: De acuerdo con la invención, se lleva a cabo la reacción bajo presión reducida, preferiblemente a una presión en el intervalo de 5 a 150 mbar, más preferiblemente de 10 a 100 mbar, en particular de 20 a 80 mbar. Al mismo tiempo, se le da preferencia a la separación por destilación de los productos de bajo punto de ebullición de la mezcla de reacción para dar la conversión completa de los dos reactivos. Se selecciona ventajosamente la presión reducida de tal manera que el punto de ebullición del compuesto separado R ZH, por ejemplo, CH3OH, EtOH o BuOH, sea inferior, preferiblemente de 50 a 10°C inferior, a la temperatura de reacción y el punto de ebullición del solvente sea superior, preferiblemente de 50 a 80°C superior, a la temperatura de reacción. Dependiendo del compuesto usado y otras condiciones de reacción, la relación de los dos componentes (II) y (III) a (V) en las reacciones puede variar dentro del intervalo amplio. Habitualmente, la relación molar de los compuestos (ll):(lll) a (V) es de 1.0-1.2:1 , preferiblemente de 1.02-1.06:1. Dependiendo del compuesto usado y otras condiciones de reacción, la temperatura de reacción puede variar dentro de limites amplios. En general, la temperatura de reacción está en el intervalo de -20°C a + 100°C, preferiblemente de 0°C a + 30°C, y el tiempo de reacción es habitualmente de 0.5 a 12 h, preferiblemente de 1 a 6 h. Las condiciones de reacción pueden variar dependiendo de cual compuesto de las fórmulas (III) a (V) se use. Los ejemplos de bases útiles incluyen hidruros de metal alcalino tales como NaH o KH, compuestos de alquil-litio, tal como n-butil-litio o t-butil-litio, metales alcalinos tales como sodio o potasio, alcóxidos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, metóxido de potasio y t-butóxido de potasio. Se les da preferencia a los alcóxidos y los hidruros de metal alcalino y preferencia particular a: NaH; NaOMe, NaO'But y KOlBut. Para aplicaciones a escala industrial, se les da preferencia a NaOMe, NaO*But y Ko'But. Se pueden usar las bases individualmente o como mezcla. La cantidad de base usada puede variar dentro de limites amplios, dependiendo de qué clase de compuesto de la fórmula (III) se use, cuál solvente, si alguno, se use y también las condiciones adicionales de reacción. En general, se usa de 1.0 a 1.2 equivalentes de base, preferiblemente de 1.02 a 1.06 equivalentes de base por mol del compuesto de la fórmula (III). Se le da preferencia a llevar a cabo la reacción en un solvente.
Se pueden cargar inicialmente del componente (III) a (IV) y hacer reaccionar juntas estas soluciones, o se puede cargar inicialmente uno de los componentes en el solvente y añadir el otro componente, o se añade la base a una solución de ambos componentes. Los solventes preferidos incluyen solventes polares, apróticos, tales como ?,?-dimetilformamida, N-metilpirrolidona (NMP), sulfolanos o acetonitrilo e hidrocarburos. Se les da preferencia a los solventes apróticos polares y preferencia particular a la ?,?-dimetilformamida (DMF) y NMP. Se usan también mezclas de los solventes mencionados. La cantidad del solvente usado puede variar dentro de límites amplios y depende, por ejemplo, de cuál base, si alguna, se añade. En general, la cantidad de solvente usado es de 1 a 30, preferiblemente de 4 a 15, partes en peso por parte en peso del compuesto (III). Se prepararan los compuestos de la fórmula (la) haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (II) con un compuesto de la fórmula (IV) en dos etapas, la primera de las cuales implica separar el grupo R1Z para formar el compuesto de la fórmula (Ib) y luego la segunda etapa separa una molécula adicional de R1ZH, lo cual da lugar al compuesto de la fórmula (la).
Primera etapa CF3-C-CH=CH-NH2+(R1Z)2CHCH2CN O (II) (IV) H ZR1 -R ZH I I *~ CF3 3-C n -CH=CH-N-CH-CH22-CN 0 db) Segunda etapa -R ZH >¦ CF3-C-CH=CH-NH-CH=CH-CN II ° (b) En todas las reacciones, se pueden usar o, dependiendo de la reacción, obtener las sales en lugar de los compuestos puros. Cuando se lleva a cabo la reacción de condensación en presencia de una base que comprende un metal alcalino, los compuestos (la) y (Ib) forman sales de metal alcalino. En tales casos, se realiza la reacción de condensación mediante un paso de neutralización usando un ácido. Se efectúa la elaboración mediante métodos conocidos familiares para los expertos en la técnica, tales como filtración, lavado y secado. En una modalidad preferida, se lleva a cabo el procedimiento de acuerdo con la invención continuamente, por ejemplo, haciendo pasar una mezcla de compuestos (II), (III) y/o (IV) y una base en un solvente bajo presión reducida a través de un reactor tubular calentado.
Se efectúa la reacción de cierre de anillo de los compuestos (VI) y/o (VII) para dar el compuesto (I), preferiblemente en un solvente. Se les da preferencia a los alcoholes, mayor preferencia a los alcoholes primarios de d-C6, mayor preferencia aun al metanol y al etanol, en particular al metanol. Se pueden usar también mezclas de los solventes mencionados. Se pueden cargar inicialmente los compuestos (VI) y/o (VII) en el solvente o se puede añadir el solvente a la mezcla de reacción. Dependiendo del compuesto de partida y las condiciones de reacción, la cantidad de solvente usado para la reacción del cierre de anillo puede variar dentro de limites amplios. En general, es de 1 a 30, preferiblemente de 4 a 15 partes en peso por parte en peso del compuesto (VI) y/o (VII). Se efectúa ventajosamente la reacción de cierre de anillo de los compuestos (VI) y/o (VII) en un alcohol como solvente y en presencia de una base débil preferiblemente para dar los intermediarios (XII) y/o (XIII). La acidificación subsiguiente da un compuesto (I): R3 es preferiblemente un radical alquilo de C1-C6, preferiblemente de C1-C4, en particular de C1-C2, de cadena recta. Los compuestos de las fórmulas (XII) y (XIII) forman parte igualmente de la materia de la invención. Los ejemplos de bases útiles incluyen carbonates, carbonates ácidos y acetatos de metal alcalino, tales como las sales apropiadas de Li, Na, K y Cs, y carbonates y carbonates ácidos de metal alcalinotérreo, tales como las sales apropiadas de Mg y Ca. Se da preferencia a los carbonates, carbonates ácidos y acetatos de metal alcalino y de metal alcalinotérreo, tales como Li2C03, Na2C03, NaHC03, K2CO3, CaC03 y MgC03. Se da preferencia en particular a Li2C03, Na2C03 y K2C03, preferencia muy particular a LÍ2CO3 y K2C03. Las dos últimas bases en particular permiten la selectividad de la reacción hacia el producto (I) final deseado que se ha de incrementar y evita la hidrólisis del éster. Se pueden usar las bases individualmente o en mezcla. En general, se usa de 0.05 a 1 equivalente, preferiblemente de 0.1 a 0.8 equivalente de base por mol de compuesto de la fórmula (VI) y/o (VIII). Si se desea, se puede separar por filtración la base después de la reacción y volver a usar. Se puede controlar la actividad y la selectividad de la base mediante catalizadores de transferencia de base. Los catalizadores útiles de transferencia de fase son típicamente éteres corona, criptandos y compuestos de amonio cuaternario, fosfonio y onio. Los ejemplos de los mismos incluyen 12-corona-4, 15-corona-5, 18-corona-6, dibenzo-18-corona-6, diciclohexil-18-corona-6, dibenzo-18-corona-6, diciclohexilo-18-corona-6, cloruro y bromuro de tetrabutilamonio, y cloruro y bromuro de tetrabutilfosfonio. Se le da preferencia a 18-corona-6. Se usa habitualmente el catalizador de transferencia de fase en una cantidad de 1 a 10, preferiblemente del 1 al 5% en mol, con base en el compuesto (VI) y/o (VII). Se pueden aislar intermediarios de la fórmula (XII) y/o (XIII) mediante métodos habituales familiares para los expertos en la técnica, por ejemplo retirando el solvente y lavando el residuo. Estos compuestos forman parte igualmente de la materia de la invención. Sin embargo, se le da preferencia a la reacción de los intermediarios de la fórmula (XII) y/o (XIII) sin el aislamiento precedente, tratando con ácido para dar el compuesto (I). Para este propósito, se le da preferencia a los ácidos fuertes tales como HCI, HBr, H2S04 y CF3COOH acuosos o gaseosos. Se ajusta el pH de la mezcla de reacción generalmente de 1 a 2, el cual se logra habitualmente usándolo de 0.1 a 1 equivalente de ácido, con base en la cantidad teórica del compuesto (I). Se puede convertir del éster (I) a la amida (VIII) mediante métodos conocidos familiares para los expertos en la técnica, como se describe, por ejemplo, en Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie.
En una variante preferida adicional del procedimiento de acuerdo con la invención, se lleva a cabo la síntesis de los compuestos (I) y (VIII) en una reacción de una sola vasija, es decir sin que se aislen los intermediarios de las fórmulas (V), (VI) y/o (XII)/(XIII). Los compuestos (I) y (VIII) son aplicables, por ejemplo, como intermediarios en la preparación de agentes de protección de cultivos, en particular plaguicidas tales como insecticidas. En particular, los mismos son adecuados para la reacción adicional de compuestos dados, como los que se describen en los documentos WO-A 98/57969, EP-A 0 580 374 y DE 100 14 006.8. Se incorporan estos documentos, en particular los compuestos de la fórmula (I) en cada caso y en los ejemplos de la invención, expresamente por este medio a manera de referencia. La invención provee también un procedimiento para preparar derivados de ácidos 4-haloalquilnicotínicos, eficaces como insecticidas, como se describen en los documentos WO-A 98/57969, EP-A 0 580 374 y/o DE 100 14 006.8, el cual comprende preparar ésteres 4-haioalquilnicotínicos, como los que se describen anteriormente, hidrolizar opcionalmente y hacer reaccionar adicionalmente mediante los procedimientos descritos en los documentos citados para dar los compuestos finales insecticidamente activos de cada fórmula (I).
El contenido de la solicitud de patente alemana 10144410.9, cuya prioridad reclama la presente solicitud, y el resumen anexo se incorporan en la presente por referencia. Se ilustra la invención mediante los siguientes ejemplos no limitativos: EJEMPLO 1 Mezcla isomérica de 3-(4,4,4-tr¡fluoro-3-oxo-1-butenilam¡no)acrilato Se cargaron inicialmente 1 17 g de ter-butóxido de potasio en 700 mi de DMF bajo N2 a un matraz de cuatro cuellos, de 1 I, equipado con termómetro, agitador KPG, embudo de goteo con contador de burbujas, condensador descendente con depósito enfriado (-10°C) y conexión de vacío, y se enfrió la solución a 0°C. A esta temperatura, se añadieron gota a gota 142 g de 4-amino-1 ,1 ,1-trifluoro-3-buten-2-ona en el transcurso de 30 min. Después de que hubo terminado la adición, se agitó la solución durante 30 minutos adicionales y se agregaron luego gota a gota 148 g de 3,3-dimetoxipropionato de metilo a esta temperatura. Se retiró el embudo de goteo y se redujo lentamente la presión en el sistema a 20-25 mbar. Se agitó luego la mezcla durante 3-5 h a 30-35°C y 20-25 mbar de vacío, lo cual condensó simultáneamente los productos de baja ebullición (metanol, ter-butanol) y los condensó en el depósito.
Se añadió la mezcla de reacción a 1000 g de hielo con 40 mi de HCI (d 1.19) a 0-10°C y se ajustó a pH 2-3 con HCI. Después de 1 H, se separó por filtración de precipitado, se lavó con 300 mi de agua de hielo y se secó el producto. Se obtuvieron 205 g (92%) de 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)acrilato de metilo como una mezcla isomérica de 2 estereoisómeros.
EJEMPLO 2 4-trifluorometilpiridin-3-carboxilato de metilo Se disolvieron 19 g (0.1 mol) de 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)acrilato de metilo en 200 mi de metanol en un matraz de tres cuellos y se añadió 1 g de Li2C03. Se calentó la mezcla de reacción durante 6-8 h bajo reflujo, se enfrió a 30°C y se añadieron 10 mi de HCI acuoso. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 h, se retiró el metanol bajo presión reducida y se extrajo el producto con éter dietílico. Se retiró el solvente y se purificó 4-trifluoronicotinato de metilo por destilación al vacío. Se obtuvieron 14 g (81%) del producto que tenía un punto de ebullición de 80°C/18 mbar. H RMN (CDCI3) d: 9.17 (s, 1 H), 8.97 (d, 1H, 3J(H, H) = 5 Hz), 7.71 (d, 1 H), 4.04 (s, 3H) ppm. 19F RMN d: -62.4 (s, CF3) ppm.
EJEMPLO 3 4-trifluorometilpiridin-3-carboxilato de metilo Se repitió el ejemplo 2, excepto que, en lugar de Li2C03, se usó 1 g de K2C03. Rendimiento 75%.
EJEMPLO 4 4-trifiuorometiipiridin-3-carboxilato de metilo Se repitió el ejemplo 2, excepto que, en lugar de Li2C03, se usó 1 g de acetato de sodio. Rendimiento 68%.
EJEMPLO 5 4-hidroxi-6-metoxi-4-(trifluoromet8Q-1 ,4,5,6-tetrahidropiridin-3-carboxilato de metilo (isómero R y S) Se disolvieron 19 g (0.01 mol) de 3-(4,4,4-tr¡fluoro-trifluoro-3-oxo-1-buteniIam¡no)acrilato de metilo bajo N2 en 200 mi de metanol en un matraz de tres cuellos y se añadieron 2 g de Li2C03. Se agitó la mezcla de reacción durante 8 h a 50-60°C, se separó por filtración el precipitado y se retiró sustancialmente el metanol bajo presión reducida. Se separaron los dos isómeros y se purificaron por cromatografía sobre Si02 (eluyente acetato de etilo/heptano). Rendimiento 88%. Isómero 1. Rendimiento 44%. p.f. 148-149°C. 1H RMN (CDC ) (sistema rotatorio subatómico ABX) d: 1.98 dm (HA), 2J(HaHb) = 17 Hz; 2.68 dm (HB), 3.39 (s, 3H, OCH3), 3.73 (s, 3H, OCH3), 4.57 m (1 H), 5.6 bs (NH); 6.33 (1 H, OH); 7.6 d (1H, CH, 3J = 7 Hz) ppm. 19F RMN d: -79.3 (s) ppm. Isómero 2. Rendimiento 43% (aceite viscoso). 1H RMN (CDCI3) (sistema rotatorio subatómico ABX) d: 1.97 ddkw (HA), 2J(HaHb) = 16 Hz; 2.53 ddd (HB), 3J = 5.2, 3J = 1.5 Hz, 3.42 (s, 3H, OCH3), 3.71 (s, 3H, OCH3), 4.57 dd (1H), 5.6 bs (NH); 6.6 (1H, OH); 7.6 d (1H, CH, 3J = 7 Hz) ppm. 19F RMN d: -81.0 (s) ppm. Los dos productos reaccionan con HCI a temperatura ambiente para dar 4-trifIuorometilpiridin-3-carboxilato de metilo. Rendimiento 95%.
EJEMPLO 6 (COMPARATIVO) 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)acrilato de metilo Se repitió el ejemplo 1, pero sin presión reducida. Rendimiento 77%, pureza 95%.
EJEMPLO 7 3-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-butenilamino)acrilato de metilo Se repitió el ejemplo 1 , excepto que, en lugar de 3,3-dimetoxipropionato de metilo, se usó 3-metoxiacrilato de metilo. Rendimiento 91%.

Claims (6)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES
1.- Un procedimiento para preparar ésteres 4-haloalquilnicotínicos (I), en que RF es haloalquilo de C1-C4 y R es alquilo de C-i-C6; caracterizado porque comprende a) hacer reaccionar una aminocetona de la fórmula (II), RF-C(0)-CH=CH-NH2, en una reacción de condensación bajo presión reducida en el intervalo de 5 a 150 mbar, con un compuesto de las fórmulas (III) a (V), (R1Z)CH=CH-COOR (III), (R1Z)2CH-CH2-COOR (IV), HC=C-COOR (V), en que R, R1 son alquilos de C-i-C6 idénticos o diferentes y Z es O, S, NR1 y C(0)0, para dar un compuesto de la fórmula (VI) y/o (VII), RF-C(0)-CH=CH-NH-CH=CH-COOR (VI), RF-C(0)-CH=CH-NH-CH(ZR1)-CH2-COOR (VII), y b) someter el producto de reacción a una reacción de cierre de anillo.
2. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque, en las fórmulas (l)-(VII), R es CH3 y RF es CF
3. 3. - El procedimiento de conformidad con una o más de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque se lleva a cabo el paso a) en presencia de una base seleccionada del grupo que consta de KO-'BU y NaOMe.
4. - El procedimiento de conformidad con una o más de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque se lleva a cabo el paso b) en presencia de un carbonato de metal alcalino y/o un carbonato de metal alcalinotérreo.
5.- Un procedimiento para preparar 4-haloalquilnicotinamidas de C1-C4 de fórmula (VIII), en que R es haloalquilo de C1-C4, caracterizado porque comprende someter a amonolisis un áster 4-haloalquilnicotínico de C1-C4 de la fórmula (I), obtenido de acuerdo con el procedimiento como el que se reclama en una o más de las reivindicaciones 1 a 5, en que RF es haloalquilo de C1-C4 y R es alquilo de Ci-C
6. 6.- Un procedimiento para preparar compuestos de las fórmulas (VI) y/o (VII), RF-C(0)-CH=CH-NH-CH=CH-COOR (VI), RF-C(0)-CH=CH-NH-CH(ZR1)-CH2-COOR (VII), en que RF es haloalquillo de CrC4, R, R son alquilos de C C6 idénticos o diferentes y Z es O, S, NR1 o C(0)0, caracterizado porque comprende hacer reaccionar una 4-aminobutenona de la fórmula (II), RF-C(0)-CH=CH-NH2 (II), en una reacción de condensación bajo presión reducida del intervalo de 5 a 150 mbar con un compuesto de las fórmulas (III) a (V), (R1Z)-CH=CH-COOR (III), (R Z)2CH-CH2-COOR (IV), HCfeC-COOR (V).
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