MXPA02007001A

MXPA02007001A - Composicion para la prevencion y/o tratamiento de trastornos del metabolismo de lipidos y formas alergicas.

Info

Publication number: MXPA02007001A
Application number: MXPA02007001A
Authority: MX
Inventors: Pietro Pola
Original assignee: Sigma Tau Healthscience Spa
Priority date: 2000-11-17
Filing date: 2001-07-24
Publication date: 2003-01-28
Also published as: HUP0204209A2; IT1317938B1; WO2002040012A1; DE60103854T2; PT1257267E; HUP0204209A3; US20030017999A1; ES2222388T3; DK1257267T3; ITRM20000602A0; AU778952B2; EP1257267B1; US7211571B2; AU7667501A; NO20023117D0; CA2406925A1; PL355200A1; IL150637A0; DE60103854D1; SK10282002A3

Abstract

Se describe una composicion la cual puede ser utilizada como un suplemento alimenticio/dietetico saludable o como un farmaco para la prevencion y/o tratamiento de los trastornos del metabolismo de los lipidos y formas alergicas, y para la activacion de las defensas organicas en contra de infecciones y procesos tumorales, que contienen como sus componentes que le caracterizan isovaleril-L-carnitina y un polisacarido seleccionado de los glucanos y galactanos.

Description

COMPOSICIÓN PARA LA PREVENCIÓN Y/O TRATAMIENTO DE TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS Y FORMAS ALÉRGICAS Descripción de la invención La presente invención se refiere a una composición adecuada para la prevención y/o tratamiento de trastornos del metabolismo de los lipidos y formas alérgicas y para la activación de las defensas inmunes. Por lo tanto, la composición puede tomar la forma y ejercer la actividad o función de un alimento saludable, o de una medicina efectiva, dependiendo de la acción de apoyo o preventiva o de la mayor acción estrictamente terapéutica, la cual, se intenta ejerza la composición de acuerdo a individuos particulares en quienes ésta es usada. Más particularmente, la composición de acuerdo a la invención comprende los siguientes como sus ingredientes activos que le caracterizan: (a) isovaleril-L-carnitina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y (b) un polisacárido seleccionado a partir del grupo que consiste de los glucanos y galactanos fosforilados, glucosilados y aminados, o mezclas de los mismos. Se ha encontrado que la composición anteriormente mencionada es extremadamente efectiva en ejercer una potente acción preventiva-curativa en los trastornos previamente REF 140290 indicados y en activar las defensas inmunes y orgánicas en contra de infecciones por bacterias o virus y procesos tumorales como un resultado del efecto inesperado sinérgico ejercido por la interacción entre sus componentes. La isovaleril-L-carnitina pertenece al grupo orgánico de las carnitinas, pero asi misma se distingue de las otras alcanoil-L-carnitinas en su habilidad para inhibir, en un número de órganos tales como el higado, la proteasa lisosomal inducida por una deficiencia en aminoácidos y en su regulación del sistema de la calpaina y su activación de la calpasa, la cual juega un importante papel mediado por el calcio en la actividad y sobrevivencia celular ._ Como las otras alcanoil-L-carnitinas, ésta ejerce una importante acción metabólica en la producción de energia via la ß-oxidación de ácidos grasos así como una importante actividad protectora antilipoperoxidativa y cardiovascular. Los ß-glucanos han sido conocidos tiempo atrás por su actividad antiateroesclerótica y cardioprotectora. El ß-glucano es una fibra soluble presente en salvado de avena y utilizado por algunos años actualmente como un alimento saludable para controlar la hipercolesterolemia. Entre los más recientes hallazgos en cuanto al mecanismo de estas actividades de ß-glucano, ha habido uno que indica una habilidad particular del ß-glucano para enlazar a receptores específicos localizados en las superficies de macrófagos y para estimular sus actividades fagocíticas en contra de las grasas y de este modo facilitar su eliminación de la sangre. Este efecto específico en macrófagos es mucho más claro y más pronunciado en el caso de un derivado de los ß-glucanos, ß-1, 3-D-glucanos, el cual es obtenido principalmente a partir de levadura de cerveza vía la síntesis del ß-glucano. El ß-1, 3-D-glucano no solo ha proporcionado efectividad en la prevención de trastornos en el metabolismo de los lípidos, puesto que también en la estimulación de las defensas inmunes, en la prevención del desarrollo inicial de tumores y en el control de la glucosa en suero . La activación de los macrófagos, de hecho involucra el disparo de una cascada de eventos los cuales no solamente afectan la habilidad para eliminar las bacterias patógenas, pero por encima de todo, comprometen la liberación de citocinas y la estimulación de líneas celulares tales como células T o células espinales, las cuales son importantes en la respuesta inmune. Se ha encontrado ahora sorprendentemente que una composición que contiene como sus componentes que le caracterizan: (a) isovaleril-L-carnitina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; y (b) un polisacárido seleccionado del grupo que consiste de glucanos y galactanos fosforilados, glucosilados y aminados, o mezclas de los mismos, en los cuales dicho glucano es seleccionado del grupo que consiste de ß-glucano (extracto de salvado de avena), ß-1, 3-D-glucano (extracto de levadura de cerveza), ß-1, 6-D-glucano, y mezclas de los mismos, y el galactano es ß-3, 6-D-galactano, es extremadamente efectivo para la prevención y tratamiento de trastornos relacionados a una reducción de las defensas inmunes y para la prevención y tratamiento de trastornos en el metabolismo de los lípidos, formas alérgicas y la reducción de defensas orgánicas en contra de infecciones bacterianas o virales y procesos tumorales, como un resultado del potente efecto sinérgico ejercido por sus componentes. La composición puede también comprender una carnitina adicional seleccionada del grupo que consiste de L-carnitina, acetil-L-carnitina, propionil-L-carnitina, butiril-L-carnitina, y valeril-L-carnitina o sus sales farmacéuticamente aceptables o mezclas de los mismos. La proporción peso a peso del componente (a) al componente (b) puede estar en el intervalo de 1:0.1 a 1:10, y preferentemente de 1:0.5 a 1:5. Enseguida se reportan un número de las significantes pruebas que demuestran el potente efecto sinérgico.

Resultados de pruebas relativas al efecto inmunoestimulante y protector ejercido en contra de la toxicidad inducida por mitomicina mediante la combinación de isovaleril-1-carnitina y ß-glucano La acción sinérgica de la isovaleril-L-carnitina y ß-glucano fue probada mediante pruebas que demuestran la eficacia de la combinación en la prevención del agotamiento de leucocitos (ver Tabla 1) y en la reducción de la mortalidad inducida por mitomicina C (ver Tabla 2) . En estas pruebas un primer grupo de ratones recibió inyecciones perifonéales de 50 µg/ratón de mitomicina C por cinco días consecutivos. Un segundo grupo, además de la mitomicina, fue también inyectado con isovaleril-L-carnitina sola (30 mg/ratón), un tercer grupo con ß-glucano solo (10 mg/ratón) y un cuarto grupo con una combinación de los dos compuestos por cinco días consecutivos. En el quinto, décimo y decimosegundo día que siguió al inicio del tratamiento, las proporciones del número de leucocitos presentes en la sangre y la mortalidad de los animales se evaluó en ambos, animales tratados y control. Esto así, debe ser notado que en el doceavo día los animales tratados con mitomicina C sola presentaron una proporción del 100% de mortalidad, mientras que la proporción de sobrevivencia de los animales tratados con isovaleril-L- carnitina fue del 15% y que de los ratones tratados con ß-glucano fue del 20%. Prácticamente, se observó una protección completa con la combinación de los dos compuestos. Resultados similares fueron también observados para la reducción en el número de leucocitos, los cuales fueron más del 80% en los animales control, pero permanecieron prácticamente sin límites normales en los animales tratados con la combinación. Lo que así emerge claramente de estas pruebas es el sorprendente e inesperado sinergismo de acción de los componentes de la combinación de acuerdo a la presente invención.

Prueba de estimulación de macrófagos Para demostrar la acción de isovaleril-L-carnitina y ß-glucano en la actividad de los macrófagos, estos compuestos fueron puestos en contacto con macrófagos humanos de fluido de lavado bronqueoalveolar. Después de la filtración, centrifugación y separación por gradiente en Ficoll, la viabilidad de las células se evalúo con prueba de azul de tripán. La fagocitosis y la muerte intracelular se calculó de acuerdo al método descrito por Lohrer (Lohrer R.I., J. Bacterial, 98:996, 1969). Los, valores encontrados indican que la actividad fagocítica fue incrementada por aproximadamente por 30% por el ß-glucano y solo por 10% con isovaleril-L-carnitina, pero que la combinación de los dos elevó esta actividad por tan alto como 60%. Igualmente evidente fue el incremento en el nivel de muerte intracelular de la cual fue incrementada por 15 y 30% con isovaleril-L-carnitina y ß-glucano, respectivamente, mientras que el incremento fue más del 80% cuando la combinación de los dos compuestos se utilizó. En este caso, también, los resultados demostraron el potente, inesperado efecto sinérgico ejercido por los componentes de la composición de acuerdo a la invención.

Tabla 1 Valores de leucocitos en animales tratados con mitomicina C sola o junto con isovaleril-L-carnitina, ß-glucano o los dos compuestos en combinación.

Tratamiento Número de leucocitos después de 5 días 10 días 12 días Mitomicina C 5, 00J270 3,000±220 1,100±190 Isovaleril-L- 5,750±310 4,900+220 3,100±310 carnitina ß-glucano 5, 950+370 5,200±290 5,900±410 Isovaleril-L- 7,100±430 6, 600+310 6,300+390 carnitina + ß-glucano Tabla 2 Porcentaje de valores de sobrevivencia en animales tratados con mitomicina C sola o junto con isovaleríl-L-carnitina, ß-glucano o los dos compuestos en combinación.

Tratamiento % de animales que sobrevivieron después de 5 días 10 días 12 días Mitomicina C 50 20 0 Isovaleril-L- 50 30 15 carnitina ß-glucano 60 35 20 Isovaleril-L- 100 90 80 carnitina + ß-glucano Algunos ejemplos no limitantes de composiciones de acuerdo a la presente invención son dados enseguida: l) Fumarato de Isovaleril-L-carnitina 300 mg ß-1, 3-D-glucano 200 mg 2) Fumarato de Isovaleril-L-carnitina 100 mg Propionil-L-carnitina 100 mg Acetil-L-carnitina 100 mg Butiril-L-carnitina 100 mg ß-1, 3-D-glucano 200 mg 3) Fumarato de isovaleril-L-carnitina 200 mg ß-1, 3-D-glucano 300 mg ß-3, 6-D-galactano 200 mg ß-glucano 300 mg 4) Fumarato de Isovaleril-L-carnitina 200 mg ß-glucano 300 mg 5) Fumarato de Isovaleril-L-carnitina 200 mg Fumarato de L-carnitina 100 mg ß-glucano 300 mg ß-caroteno 2 mg Piridoxina 5 mg Ácido fólico 100 mg Vitamina B?2 100 mg Vitamina E 5 mg Vitamina C 50 mg Coenzima Qio 50 mg Lo que se entiende por una sal farmacológicamente aceptable de las diversas carnitinas ya mencionadas en la presente especificación es, además de las "sales inertes" respectivas, cualquier sal de éstas con un ácido el cual no da origen a los efectos tóxicos o colaterales no deseados . Estos ácidos son bien conocidos por los farmacólogos y expertos en la tecnología farmacéutica. Ejemplos no limitantes de tales sales son los siguientes: cloruro; bromuro; yoduro; aspartato, aspartato ácido; citrato, citrato ácido; tartrato; fosfato, fosfato ácido; fumarato, fumarato ácido; glicerofosfato; fosfato de glucosa; lactato; maleato; maleato ácido; mucato; orotato; oxalato, oxalato ácido; sulfato, sulfato ácido; tricloroacetato; trifluoroacetato y metanosulfonato. Entre estas sales, es particularmente preferido el fumarato ácido de la isovaleril-L-carnitina (Patente Norteamericana No. 5,227,518). Una lista de ácidos farmacéuticamente aceptables aprobados por la FDA es dada en Int. J. Pharm., 33, 1986, 201-217, la publicación posterior siendo incorporada en la presente especificación por referencia. El suplemento de la invención puede además comprender vitaminas, coenzimas, sustancias minerales, aminoácidos y antioxidantes . Los suplementos pueden ser manufacturados en la forma de tabletas, pastillas, cápsulas, pildoras, granulos, jarabes, tés de hierbas, frascos o gotas.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Una composición de combinación caracterizada porque comprende : (a) isovaleril-L-carnitina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; y (b) un polisacárido seleccionado del grupo que consiste de glucanos y galactanos fosforilados, glucosilados o aminados, o mezclas de los mismos. 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el glucano es seleccionado del grupo que consiste de ß-glucano (extracto de salvado de avena), ß-1, 3-D-glucano (extracto de levadura de cerveza), ß-1, 6-D-glucano y mezclas de los mismos.
3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque dicho galactano es ß-3, 6-D-galactano.
4. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el componente (a) comprende además una * carnitina" seleccionada del grupo que comprende L-carnitina, acetil-L-carnitina, propionil-L- carnitina, butiril-L-carnitina y valeril-L-carnitina o las sales farmacéuticamente aceptables o mezclas de los mismos. 5. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la proporción en peso (a) : (b) puede estar en el intervalo de 1:0.1 a 1:10, preferentemente de 1:0.5 a 1:
5.
6. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizada porque comprende además vitaminas, azúcar, coenzimas, sustancias minerales, aminoácidos, péptidos y antioxidantes.
7. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la sal farmacéuticamente aceptable es seleccionada del grupo que comprende: cloruro; bromuro; yoduro; aspartato, aspartato ácido; citrato, citrato ácido; tartrato; fosfato, fosfato ácido; fumarato, fumarato ácido; glicerofosfato; fosfato de glucosa; lactato; maleato; maleato ácido; mucato; orotato; oxalato, oxalato ácido; sulfato, sulfato ácido; tricloroacetato; trifluoroacetato y metanosulfonato.
8. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque es oralmente administrable, en la forma de un sumplemento alimenticio dietético.
9. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, caracterizada porque es administrable oralmente, parenteralmente, rectalmente, sublingualmente o transdérmicamente, en la forma de un medicamento .
10. El suplemento alimenticio o dietético de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque es elaborado como una preparación sólida, semisólida o líquida.
11. El suplemento alimenticio o dietético de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque es elaborado como tabletas, cápsulas, pastillas, pildoras, granulos, jarabes o gotas.
12. El suplemento de conformidad con la reivindicación 11 en forma de dosis unitarias, caracterizado porque comprende: fumarato de isovaleril-L-carnitina 300 mg ß-l,3-D-glucano 200 mg
13. El suplemento de conformidad con la reivindicación 11 en forma de dosis unitarias, caracterizado porque comprende : fumarato de isovaleril-L-carnitina 100 mg propionil-L-carnitina 100 mg acetil-L-carnitina 100 mg butiril-L-carnitina 100 mg ß-l,3-D-glucano 200 mg
14. El suplemento de conformidad con la reivindicación 11 en forma de dosis unitarias, caracterizado porque comprende: fumarato de Isovaleril-L-carnitina 200 mg ß-1, 3-D-glucano 300 mg ß-3, 6-D-galactano 200 mg ß-glucano 300 mg
15. El suplemento de conformidad con la reivindicación 11 en forma de dosis unitarias, caracterizado porque comprende: fumarato de isovaleril-L-carnitina 200 mg ß-glucano 300 mg
16. El suplemento de conformidad con la reivindicación 11, en forma de dosis unitarias, el cual comprende: fumarato de Isovaleril-L-carnitina 200 mg fumarato de L-carnitina 100 mg ß-glucano 300 mg ß-caroteno 2 mg piridoxina 5 mg ácido fólico 100 µg vitamina Bi2 100 µg vitamina E 5 mg vitamina C 50 mg coenzima Qio 50 mg
17. Un método terapéutico para la prevención o tratamiento de trastornos inducidos por un debilitamiento de las defensas inmunes y por alteraciones en el metabolismo de los lípidos, formas alérgicas y reducción de las defensas orgánicas contra infecciones por bacterias o virus y procesos tumorales, caracterizado porque comprende la administración a un individuo en necesidad del mismo de una composición de una combinación que comprende los siguientes componentes: (a) isovaleril-L-carnitina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; y (b) un polisacárido seleccionado del grupo que consiste de glucanos y galactanos fosforilados, glucosilados y aminados, o mezclas de los mismos, en los cuales el glucano es seleccionado del grupo que consiste de ß-glucano (extracto de salvado de avena), ß-1, 3-D-glucano (extracto de levadura de cerveza), ß-1, 6-D-glucano, y mezclas de los mismos, y el galactano es ß-3, 6-D-galactano .
18. El método terapéutico de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el componente (a) además comprende una * carnitina" seleccionada del grupo que comprende L-carnitina, acetil-L-carnitina, propionil-L-carnitina, butiril-L-carnitina y valeril-L-carnitina o las sales farmacéuticamente aceptables o mezclas de los mismos.