MXPA02004787A

MXPA02004787A - Composiciones bucales estanosas mejoradas.

Info

Publication number: MXPA02004787A
Application number: MXPA02004787A
Authority: MX
Inventors: James White Donald Jr
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 1999-11-12
Filing date: 2000-11-10
Publication date: 2002-08-30
Also published as: ES2350177T3; JP2003513899A; EP1227788A1; EP2238965A1; RU2219902C1; PL206023B1; CA2389174C; CN1420757A; AU1479301A; JP3860471B2; WO2001034108A1; RU2002115627A; HK1049611A1; PL355965A1; US20030152527A1; US6555094B1; US6821507B2; EP1227788B1; CN1200685C; ATE476955T1

Abstract

La presente invencion describe composiciones bucales que comprenden una fuente de ion estanoso, una fuente de ion de fluor, y un agente activo de superficie mineral polimerica que une la estanosa; dichas composiciones proveen una eficacia terapeutica adecuada con efectos colaterales minimos de manchado de los dientes y astringencia; simultaneamente, la composicion provee reduccion y control de calculos supragingivales; las composiciones actuales para el cuidado dental pueden estar formuladas como composiciones de una fase o de fase dual; la presente invencion tambien provee un metodo para un suministro efectivo de composiciones que contienen estanosa con efectos colaterales minimos de manchado de los dientes, o astringencia y con control efectivo de sarro al administrar a un sujeto una composicion dentifrica estable que comprende una cantidad clinicamente efectiva de fluor estanoso y/ otras sales estanosas en combinacion con una fuente de ion de fluor y un agente activo de superficie mineral polimerica, preferentemente un polimero de fosfato o que contenga fosfato.

Description

COMPOSICIONES BUCALES ESTANOSAS MEJORADAS Esta solicitud reclama el beneficio de la solicitud de patente provisional EU No. 60/165350, emitida el 12 de noviembre de 1999.

CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a composiciones bucales mejoradas que contienen sales estanosas, tal como flúor estañóse Estas composiciones mejoradas proveen una gama de beneficios intrabucales derivados del flúor estanoso y/u otra sal estanosa, incluyendo efectos antimicrobianos, control del mal olor, control del crecimiento de la placa dental y metabolismo, gingivitis reducida, progresión disminuida a enfermedades periodontales, reducciones en hipersensibilidad de la dentina, y caries dentales de raíz y coronal reducida. Estas composiciones mejoradas proveen los beneficios antes mencionados con mejoras importantes compradas con las composiciones convencionales que contienen estanosa, incluyendo: 1) niveles reducidos de manchado de dientes; 2) astringencia reducida mejorando así las características estéticas de las composiciones; y 3) reducción en la formación de cálculos dentales. Las composiciones mejoradas que contienen estanosa proveen estos beneficios principalmente a través de los efectos combinados estanosos y agentes activos de superficie mineral polimérica, preferiblemente incluyendo polímeros aniónicos, tales como polifosfato o polifosfonato condensado. La invención también describe métodos de al menos mantener la eficacia terapéutica al mismo tiempo que disminuye el manchado y mejora la conveniencia estética de las composiciones bucales que contienen sales estanosas, tal como flúor estanoso.

ANTECEDENTES DE LA iNVENCION El flúor estanoso es comúnmente conocido por su eficacia cuando se formula en productos bucales. El flúor estanoso fue la primer fuente de flúor incorporada en pastas de dientes para eficacia terapéutica en el control de caries dental. El gel de flúor estanoso, enjuagues, y dentífricos han mostrado que proveen una eficacia clínica para la reducción de caries dental, hipersensibilidad de la dentina, placa dental y gingivitis. Además de estos efectos clínicos, las formulaciones que contienen flúor estanoso también pueden ayudar a proveer beneficios mejorados para el aliento a través de acciones químicas y antibacteriales. Las formulaciones de flúor estanoso típicamente incluyen sistemas de estabilización diseñados para mantener niveles de biodisponibilidad (esto es, soluble y reactivo) de la estanosa durante el almacenaje en estanterías, explicando la pérdida de estanosa a oxidación o precipitación. Por lo tanto, las formulaciones de flúor estanoso pueden contener otros ingredientes adicionales que contienen estanosa, que pueden proveer importantes beneficios de estabilización para lograr la eficacia. Las altas concentraciones estanosas en formulaciones dentales ayudan a asegurar la estabilidad del flúor estanoso y por lo tanto la eficacia clínica de las formulaciones que contienen esta última. Desafortunadamente, aunque se sabe que las composiciones de flúor estanoso son altamente efectivas, el uso comercial exitoso se complica por la complejidad en el desarrollo de formulaciones que provean estabilidad del flúor estanoso adecuada y en los efectos colaterales de la estanosa. Las formulaciones que proveen eficacia incrementada o mejorada típicamente estimulan los efectos colaterales incrementados. Esto limita las aplicaciones clínicas y comerciales. Uno de los efectos colaterales más notables del uso regular del flúor estanoso es manchado de dientes amarillo-café. Esta mancha se deriva de la película, placa y reacciones de compuestos alimenticios con la estanosa disponible depositada en las superficies de los dientes durante el tratamiento con formulaciones efectivas de flúor estanoso. Un segundo efecto colateral encontrado rutinariamente durante el uso de formulaciones efectivas de flúor estanoso es astringencia de formulación inaceptable. Se aplican precipitantes localmente a los astringentes cuya baja permeabilidad de célula restringe las acciones a las superficies de la célula y espacios intersitiales. Los astringentes fuertes pueden inducir contracción y arrugamiento de los tejidos y se pueden precipitar o reducir secreciones mucosas. Dentro de los productos bucales, estas acciones químicas producen una desagradable sensación "de sequedad" en la cavidad bucal, tal como en la lengua, los tejidos gingivales o epitelia bucal. Las formulaciones estanosas que contienen suficiente estanosa para la biodisponibilidad se describen rutinariamente como astringente por las patentes y los consumidores y esta propiedad es indeseable. La astringencia es más notable después del uso del producto. Un tercer efecto colateral del uso regular de composiciones dentífricas de flúor estanoso es la eficacia disminuida en reducir cálculos dentales con estas composiciones. Los presentes inventores han establecido que la efectividad probada de los dentífricos de flúor estanoso para antimicrobiano, antigingivitis y otros beneficios esperados no siempre muestran acciones clínicas reproducibles hacia la prevención de acumulación de cálculo dental supragingival indeseable. El control de la formación de cálculo supragingival junto con otros beneficios clínicos es deseado por los profesionales, los pacientes y consumidores. La actividad de múltiples funciones de las composiciones bucales puede simplificar la higiene y proveer un enfoque holístico para mantener la salud bucal terapéutica. Los intentos anteriores para desarrollar composiciones bucales de flúor estanoso aceptable para el consumidor han tratado de resolver estos perjuicios acumulativos, sin embargo ninguno ha tenido éxito total. La patente EUA 5,004,597, emitida a Majeti et al., describe composiciones bucales que contienen flúor estanoso y sales de gluconato. La inclusión de gluconato estanoso resulta en eficacia y estabilidad de formulación mejorada. Al mismo tiempo que es efectiva, esta formulación produce niveles indeseados de manchado de dientes. Además, la formulación tuvo una estética inaceptable, derivada principalmente de la astringencia de la estanosa. Asimismo, la patente EUA 5,578,293, emitida a Prencipe et al., describe el uso de un compuesto ácido orgánico para estabilizar la concentración de ion estanoso. Unida con el flúor estanoso y el citrato como el ácido orgánico, la formulación también incluye sales solubles de pirofosfato. La patente EUA 4,323,551 a Parran et al., describe el uso de sales de pirofosfato para proveer beneficios anticálculos. La investigación clínica ha establecido el potencial de inhibidores activos de superficie mineral aniónica, tal como pirofosfatos, al prevenir el desarrollo de manchado de dientes inducida natural y antimicrobiano (Grossman, Bolimer, Sturzenberger y Vick; Journal of Clinical Dentistry 6(4): 185-187, 1995). En la patente Prencipe et al., todos los ejemplos incluyen una cantidad suficiente de ácido cítrico y/o citrato dihidrato de sodio para estabilizar los iones estanosos y evitar la precipitación. Estos niveles también inhiben directamente la unión de la estanosa con sales de pirofosfato. Si la estanosa no se uniera con las sales de pirofosfato, los estudios sostienen que esto reduciría la actividad antimicrobiana del flúor estanoso. El nivel de citrato necesario para estabilizar efectivamente el ¡ón estanoso contra precipitación y el pirofosfato, la unión también restaría valor en forma importante de la estética de la composición estanoso. La composición será salada, acida, y la estanosa unida al citrato todavía actuará como un astringente, que reduce toda la aceptabilidad de gusto. La patente EUA 5,213,790, emitida a Lukacovic et al., también describe el uso de una fuente de ion de citrato en una composición estanoso. La patente EUA 5,780,015, emitida a Fisher et al., describe el uso de dentífrico de fase dual que contiene una sal de potasio y una sal estanosa por lo que el aceite castóreo hidrogenado se utiliza para ayudar a reducir la astringencia. La sal estanosa se estabiliza mediante el uso de un compuesto de ácido orgánico como se describe en Prencipe et al. Otro intento para producir una composición estanoso eficaz se describe en la patente EUA 5,716,600, emitida a Zhrandik et al. Esta patente describe formulaciones bajas de agua que ayudan a evitar que el flúor estanoso se degrade con el tiempo. No se han realizado intentos para reducir el manchado de la formulación. La patente EUA 5,017,363, emitida a Suhonen, describe un copolímero quelatador de ¡ón estanoso de un éter alquilo vinílico y anhídrido o ácido maleico en una cantidad para estabilizar efectivamente los iones estanosos. Suhonen también describe que las composiciones están sustancialmente libres de sílice, fosfatos solubles tal como pirofosfatos solubles (por ejemplo, pirofosfato de tetrasodio y pirofosfato de tetrapotasio), y el grupo aldehido que contiene compuestos, puesto que la función de estabilización del polímero quelatador del ion estanoso no es efectiva en presencia de estos ingredientes. La patente EUA 5,338,537, emitida a White, Jr., et al., describe el uso de un ácido difosfónico de bajo peso molecular, que se utiliza como un agente de unión para la estanosa a fin de ayudar a reducir la tendencia de manchado a partir de la composición. Mientras es efectivo en reducir el potencial de manchado, los estudios de laboratorio han demostrado que es muy baja la actividad antibacterial de formulaciones que contienen estanosa compleja con el ácido difosfónico de bajo peso molecular. Se han obtenido resultados similares en formulaciones con sales solubles de pirofosfato, en ausencia de sólida quelatación de citrato, como se describió anteriormente. Con base en lo anterior, parece que los mismos sitios de unión químicos y bioquímicos se pueden involucrar para ambas actividades antibacteriales/antiplaca y para la estabilización y en reducir el potencial de manchado de dientes, del flúor estanoso. Así, para alcanzar la estabilización y/o reducción del manchado de dientes, la actividad antibacterial/antiplaca se puede poner en peligro. Esto dificulta el desarrollo óptimo de composiciones bucales de flúor estanoso y explica el limitado número composiciones de flúor estanoso en el mercado actualmente. Para mejorar la aceptación del consumidor y el cumplimiento con el uso de composiciones bucales que contienen estanosa, se necesita una composición estanoso que tenga gran eficacia pero con un nivel bajo de manchado y otra estética negativa, tal como astringencia. Además, es deseable que estas formulaciones provean eficacia simultánea hacia la reducción y el control de formación de cálculos dentales.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCION La presente invención describe composiciones bucales que contienen una fuente de ion estanoso, una fuente de ¡ón de flúor, y un agente activo de superficie mineral polimérica que une la estanosa, dichas composiciones proveen una adecuada eficacia terapéutica con efectos colaterales mínimos de manchado de dientes y astringencia. Las composiciones proveen simultáneamente reducción y control de cálculos supragingivales. Las composiciones actuales de cuidado bucal pueden formularse como composiciones de una fase o de fase dual. La presente invención también provee un método para el suministro efectivo de composiciones que contienen estanosa con efectos mínimos colaterales de manchado de dientes o astringencia y con control efectivo de sarro al administrar a un sujeto una composición dentífrica estable que comprende una cantidad clínicamente efectiva de flúor estanoso y/u otras sales estanosas en combinación con un agente activo de superficie mineral polimérica, preferiblemente un polímero de fosfato o que contiene fosfonato. Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención se harán evidentes para aquellos expertos en la técnica a partir de la descripción detallada.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCION Mientras que la especificación concluye con reclamaciones que particularmente indican y con claridad reclaman la invención, se considera que la presente invención se entenderá mejor a partir de la siguiente descripción. Todos los porcentajes utilizados en la presente son en peso de la composición dentífrica, a menos que se especifique lo contrario. Las relaciones utilizadas en la presente son relaciones molares de la composición total, a menos que se especifique lo contrario. Todas las mediciones están hechas a 25°C, a menos que se especifique lo contrario. En la presente, "comprende" significa que se pueden añadir otros pasos y otros ingredientes que no afectan el resultado final. Este término incluye los términos "que consiste de" y "que consiste esencialmente de". La composición bucal de la presente ¡nvención puede ser en forma de una pasta de dientes, dentífrico, polvo de pasta, gel bucal de actualidad, enjuague bucal, producto dental, aspersión bucal, pastilla, tableta oral o goma de mascar. El término "dentífrico", como se utiliza en la presente, significa formulaciones de pasta, gel o líquidas a menos que se especifique lo contrario. La composición dentífrica puede estar en cualquier forma deseada, tal como listado profundo, superficie de listado, capas múltiples, con el gel rodeando la pasta, o cualquier combinación de los mismos. Si una composición bucal de fase dual se desea, cada composición bucal estará contenida en un compartimiento físicamente separado de un dispositivo de suministro y lado a lado de suministro. El término "dispositivo de suministro" utilizado en la presente significa cualquier bomba, tubo o contenedor apropiado para suministrar pasta de dientes. La composición bucal puede ser una composición bucal de una fase o puede ser una combinación de dos o más composiciones bucales. La composición bucal es un producto, que en el curso ordinario de administración, no se traga intencionalmente para propósitos de 0 administración sistémica de agentes terapéuticos particulares, sino más bien se retiene en la cavidad bucal durante un tiempo suficiente para poner en contacto sustancialmente todas las superficies de los dientes y/o tejidos bucales para propósitos de actividad bucal. El término "composición total" como se utiliza en la presente invención significa la composición total suministrada a la cavidad bucal, independientemente de si contiene una sola fase o múltiples fases. El término "vehículo acuoso" como se utiliza en la presente significa cualquier material seguro y efectivo para utilizarse en las composiciones de la presente ¡nvención. Dichos materiales incluyen agentes de control de sarro, agentes antibacteriales, materiales abrasivos de brillo, fuentes de peróxido, sales de bicarbonato de metal álcali, materiales espesantes, humectantes, agua, agentes reguladores de pH, agentes tensioactivos, dióxido de titanio, sistema saborizante, agentes endulzantes, agentes colorantes, y mezclas de los mismos. En la presente, el término "sarro" y "cálculo" se utilizan de manera intercambiable y se refieren a biofilmes de placa dental mineralizados. El término "estanosa" como se utiliza en la presente, se define para significar la estanosa que es un dentífrico u otro producto bucal, y se suministra por una fuente tal como sales estanosas incluyendo flúor estanoso. Puede referirse a los iones estanosos que se proveen por una sal estanosa diferente del flúor estanoso, añadido para propósitos de estabilización.

La presente invención describe composiciones bucales que comprenden una fuente de ion estanoso, una fuente de ion de flúor, y un agente activo de superficie mineral polimérica que une la estanosa, dichas composiciones proveen una eficacia terapéutica adecuada con efectos colaterales mínimos de manchado de dientes y astringencia. Las composiciones simultáneamente proveen reducción y control de cálculos supragingivales. Los beneficios estéticos y de astringencia de la combinación estanoso y agentes activos de superficie mineral polimérica se mejoran por la formulación concurrente apropiada, incluyendo el uso de ingredientes de poloxámero apropiados. El agente activo de superficie mineral polimérica es preferiblemente un polifosfato que tiene una longitud promedio de cadena de alrededor de 4 o más, un polifosfonato, u otros polímeros aniónicos de fosfato o que contienen fosfonato. El experto en la técnica podrá asumir que un agente de unión polimérico, tal como un polifosfato con una longitud promedio de cadena de alrededor de 4 o más, se comportaría en forma similar al pirofosfato o tripol ¡fosfato en la estanosa que contienen los sistemas dentífricos. La presente invención ha descubierto que la unión química de la estanosa utilizando pirofosfato, difosfonato, o tripol ¡fosfato para evitar ¡a formación de manchas, también produce pérdidas inaceptables en el potencial terapéutico. Sin embargo, ocurre un resultado inesperado con el polifosfato presente y otros polímeros de fosfato o que contienen fosfonato puesto que tienen la capacidad de reducir los efectos colaterales de manchado dental y astringencia de formulación sin reducir en forma importante la eficacia de la estanosa. Los inventores presentes de hecho han descubierto que incluyendo estos agentes activos de superficie mineral polimérica en composiciones bucales que contienen sales estanosas tales como flúor estanoso, proveen eficacia terapéutica importante con niveles reducidos de manchado y astringencia, mientras que proveen simultáneamente reducciones en cálculos supragingivales en comparación con composiciones de técnicas anteriores que contienen flúor estanoso solo o flúor estanoso con agentes estabilizadores tales como citratos. Las composiciones de cuidado bucal presentes pueden formularse como composiciones de una fase o fase dual. Una modalidad de la presente invención provee una composición bucal de fase dual que comprende una primera composición que comprende una fuente de ¡ón de flúor y una fuente de ion estanoso y una segunda composición que comprende un polifosfato lineal que tiene una longitud promedio de cadena de alrededor de 4 o más, por lo que la segunda composición tiene un contenido total de agua de hasta alrededor de 20%. Una modalidad adicional de la presente ¡nvención describe una composición bucal de una fase que comprende una fuente de ion de flúor, una fuente de ion estanoso y un polifosfato lineal que tiene un longitud promedio de cadena de alrededor de 4 o más, por lo que el polifosfato lineal se estabiliza contra la degradación hidrolítica.

La presente invención también describe composiciones de una fase o de fase dual que comprenden una fuente de ion de flúor, una fuente de ion estanoso y un polímero aniónico de MW 500 o más que contiene funcionalidades de ácido fosfónico o ácido difosfónico, solo o en combinación con funcionalidades de carboxilato, por lo que la composición bucal provee eficacia terapéutica adecuada con efectos mínimos colaterales de manchado de dientes y astringencia mientras provee simultáneamente reducciones de cálculos supragingivales cosméticas. La ¡nvención también provee un método para suministro efectivo de composiciones que contienen estanosa con efectos mínimos colaterales de manchado de dientes o astringencia y con control efectivo de sarro al administrar a un sujeto una composición estable dentífrica que comprende una cantidad clínicamente efectiva de flúor estanoso y/u otras sales estanosas en combinación con un agente activo de superficie mineral polimérica, tal como un polímero de fosfato o que contiene fosfonato. Un método para el suministro de esta composición bucal estanosa mejorada incluye la aplicación de un dentífrico que comprende dos composiciones dentífricas que están contenidas en compartimentos físicamente separados. Otro método incluye el administrar a un sujeto una composición dentífrica estable de una fase. Una modalidad de una composición estable de una fase comprende un polifosfato, u otro polímero aniónico de fosfato que contiene fosfonato; una fuente estanosa suministrada de una fuente distinta del flúor estanoso; y una fuente de flúor, por lo que la composición puede tener un contenido de agua total limitado, dependiendo de los requerimientos de estabilidad. Un método preferido para suministro de las presentes composiciones mejoradas que contienen estanosa incluye la aplicación de un dentífrico que comprende dos composiciones dentífricas que están contenidas en compartimentos físicamente separados. La separación física permite una adecuada estabilización de cada fase dentífrica e ingredientes en el mismo. Cuando se combinan en el uso, las interacciones químicas de la estanosa (de flúor estanoso y/u otras sales estanosas) en una fase dentífrica con el agente de unión polimérico en una fase dentífrica separada permite el suministro apropiado de ambos ingredientes, produciendo así actividad total terapéutica junto con la provisión de eficacia importante para la reducción de cálculos dentales y con reducciones marcadas en los efectos colaterales indeseados de manchado de dientes y astringencia. La primera composición dentífrica comprende un polifosfato, u otro fosfato o polímeros aniónicos que contienen fosfonato y pueden tener un contenido de agua total limitado, mientras que la composición de la segunda fase comprende iones estanosos, Las presentes composiciones comprenden compuestos esenciales, así como compuestos opcionales. Los compuestos esenciales y opcionales de las composiciones de la presente invención se describen en los siguientes párrafos: Fuentes de ion estanoso La presente invención incluye una fuente de ¡ón estanoso como un compuesto esencial. Los iones estanosos se proveen de flúor estanoso y/u otras sales estanosas que se añaden a la composición bucal. Se ha descubierto que el flúor estanoso ayuda en la reducción de caries, gingivitis, placa, sensibilidad, y beneficios de aliento mejorados. La estanosa provista en la composición bucal proveerá eficacia a un sujeto utilizando la composición. Otras sales estanosas incluyen dihidrato de cloruro estanoso, acetato estanoso, gluconato estanoso, oxalato estanoso, sulfato estanoso, lactato estanoso y tartrato estanoso. Las fuentes preferidas de ion estanoso son flúor estanoso y dihidrato de cloruro estanoso. Las sales combinadas estanosas estarán presentes en una cantidad de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 11 % en peso de la composición total. Preferiblemente, las sales estanosas están presentes en una cantidad de alrededor de 0.5 a aproximadamente 7%, con mayor preferencia de alrededor de 1% a aproximadamente 5%, y mayormente preferido de alrededor de 1.5% a aproximadamente 3% en peso de la composición total. Las formulaciones que proveen eficacia típicamente incluyen niveles de estanosa, proporcionados por el flúor estanoso y sales estabilizadoras estanosas, que fluctúan de alrededor de 3,000 ppm a aproximadamente 15,000 ppm de iones estanosos en la composición total. Por debajo de 3,000 ppm de estanosa la eficacia de la estanosa no es suficiente. Preferiblemente, el ion estanoso está presente en una cantidad de alrededor de 4,000 ppm a aproximadamente 12,000 ppm, con mayor preferencia de 5,000 ppm a aproximadamente 10,000 ppm. Los dentífricos que contienen sales estanosas, particularmente flúor estanoso y cloruro estanoso, se describen en la patente EUA 5,004,597 a Majeti et al., incorporada en la presente en su totalidad. Otras descripciones de sales estanosas se encuentran en la patente EUA 5,578,293, emitida a Prencipe et al., y la patente EUA 5,281,410 emitida a Lukacovic et al., incorporada en la presente en su totalidad. Además de la fuente de ion estanoso, también se pueden incluir otros ingredientes necesarios para estabilizar la estanosa, tales como los ingredientes descritos en Majeti et al., y Prencipe et al.

Fuentes de ion de flúor Las composiciones bucales de la presente ¡nvención incluirán como un segundo componente esencial una fuente de flúor soluble con la capacidad de proveer biodisponibilidad e iones de flúor eficaces. Las fuentes de ion de flúor solubles incluyen flúor de sodio, flúor estanoso, flúor de indio, y monofluorofosfato de sodio. El flúor estanoso es la fuente de flúor soluble más preferida. Este ingrediente puede servir como una/la fuente estanosa y la fuente de flúor. Norris et al., patente EUA 2,946,725, emitida el 26 de julio de 1960, y Widder et al., patente EUA 3,3678,154 emitida el 18 de julio de 1972, describen dichas fuentes de flúor así como otras. Ambas patentes se incorporan en la presente por referencia en su totalidad.

Las presentes composiciones pueden contener una fuente de ion de flúor soluble con la capacidad de proveer de alrededor de 50 ppm a aproximadamente 3500 ppm, y preferiblemente de alrededor de 500 ppm a aproximadamente 3000 ppm de iones de flúor libres. Para suministrar la cantidad deseada de iones de flúor, las fuentes de ion de flúor pueden estar presentes en la composición bucal total en una cantidad de alrededor de 0.1% a aproximadamente 5%, preferiblemente de alrededor de 0.2% a aproximadamente 1 %, y con mayor preferencia de alrededor de 0.3% a aproximadamente 0.6%, en peso de la composición total suministrada a la cavidad bucal.

Agente activo de superficie mineral polimérica La presente ¡nvención incluye un agente activo de superficie polimérica (MSA), Estos agentes muestran afinidad para unión estanoso, en particular por quelatación de ion estanoso, como se evidencia por la liberación de flúor ¡ónico del flúor estanoso (SnF2) y provisión de forma iónica incrementada de flúor a la unión de la estanosa. Los agentes efectivos también muestran reactividad de la superficie hacia los minerales fosfato de calcio, y así se espera que retarden la formación de cálculos o sarro. Los agentes también pueden proveer control de mancha y acondicionamiento de la superficie. Estos agentes unirán la estanosa pero permitirán todavía que la mezcla combinada provee el control deseado de sarro, control de manchas, y acondicionamiento de superficie, sin tener un efecto negativo en la eficacia del flúor estanoso para el control de caries dental, mal aliento y enfermedades periodontales incluyendo gingivitis. Los agentes presentes activos de superficie mineral polimérica unirán sólidamente la estanosa y retendrán la reactividad biológica al mismo tiempo que inhibirán el indeseable manchado. La investigación ha demostrado que la unión generalmente ocurre en las funciones finales de los polímeros de fosfato condensados. La unión puede diferir de otros polímeros de fosfato o que contienen fosfonato efectivos o co-polímeros. Por lo tanto, se prefiere un agente activo de superficie mineral con grupos finales de fosfato que proveen la unión predominante. Aún con mayor preferencia son los agentes activos de superficie mineral que tienen uno o más grupos internos de fosfato además de los grupos finales fosfato. Los agentes activos de superficie mineral polimérica que son útiles en la presente invención incluyen polielectrolitos tales como polímeros fosforilados condensados; polifosfonatos; copolímeros de monómeros de fosfato o que contienen fosfonato o polímeros con otros monómeros tales como monómeros etilénicamente ¡nsaturados y aminoácidos o con otros polímeros tales como proteínas, polipéptidos, polisacáridos, poli/acrilato), poli(acrilamida), poli(me?acrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilato), poli(vinil alcohol), poli(anhídrido maleico), poli(maleato), poli(amida), poli(etilenamina), poli(etilenglicol), poli(propilenglicol), poli(vinil acetato), y poli/vinilbencilcloruro); polímeros carboxi-sustituidos; y mezclas de los mismos. Los agentes activos de superficie polimérica incluyen los polímeros de alcohol carboxi-sustituidos descritos en las patentes EUA 5,292,501 , 5,213,789, 5,093,170; 5,009,882; y 4,939,284; todas a Degenhardt et al., y los polímeros difosfonato-derivados en la patente EUA 5,011 ,913 a Benedict et al. Las estructuras apropiadas incluyen copolímeros de ácido acrílico o ácido metacrílico con fosfonatos. Un polímero preferido es el ácido poliacrílico modificado disfosfonato. Los polímeros que contienen fosfonato apropiados tales como los que se muestran adelante se describen en la patente EUA 5,980,776 a Zakikhani, et al., incorporada en la presente en su totalidad. 1. Copolímero de ácido acrílico y ácido difosfónico con estructura: 2. Copolímero de ácido acrílico y ácido vinilfosfónico con estructura: 3. Copolímero de ácido metacrílico y ácido vinilfosfónico con estructura: 4. Copolímero de ácido acrílico y ácido vinildifosfónico con estructura: Un agente activo de superficie mineral polimérica preferido será estable con flúor ¡ónico y no se hidrolizará en formulaciones de alto contenido de agua, permitiendo de esta forma un dentífrico simple de una fase o una formulación de enjuague bucal. Si el agente activo de superficie mineral polimérica no tiene estas propiedades de estabilidad, es muy probable que se requiera una formulación de fase dual con el agente activo de superficie mineral polimérica separado de la fuente de flúor. Un agente activo de superficie mineral polimérica preferido es un polifosfato. Se entiende generalmente que un polifosfato consiste de dos o más moléculas de fosfato arregladas principalmente en una configuración lineal, aunque algunos derivados cíclicos pueden estar presentes. Aunque los pirofosfatos y tripolifosfatos son técnicamente polifosfatos, los poiifosfatos deseados son aquellos que tienen alrededor de cuatro o más moléculas de fosfato a fin de que la adsorción de la superficie en concentraciones efectivas produzca suficientes funciones de fosfato no unidas que mejoren la carga de la superficie aniónica así como el carácter hidrofílico de las superficies. Los pírofosfatos se analizan por separado bajo agentes adicionales anticálculos. Las sales de polifosfato inorgánicas deseadas incluyen tetrapolifosfato y hexametafosfato, entre otras. Los polifosfatos más grandes que los tetrapolifosfatos ocurre generalmente como materiales vidriosos amorfos. En esta modalidad se prefieren los polifosfatos "vidriosos" con la fórmula: XO(XPO3)nX en donde X es sodio o potasio y n fluctúa de alrededor de 6 a aproximadamente 125. Se prefieren polifosfatos fabricados por FMC Corporation que se conocen comercialmente como Sodaphos (n»6), Hexaphos (n«13), y Vidrio H (n«21). El polifosfato más preferido es vidrio H. Estos polifosfatos pueden utilizarse solos o en una combinación de los mismos. También se conoce que los polifosfatos con una longitud promedio de cadena mayor de alrededor de 4 reaccionarán con flúor iónico en composiciones bucales a temperatura ambiente y producirán iones de monofluorofosfato, además de alterar el pH de la composición. Esta reacción pone en riesgo la eficacia de la composición bucal y su capacidad para proveer flúor iónico estable y polifosfatos a las superficies bucales. También se sabe que para tener polifosfatos estables, el contenido total de agua de la composición dentífrica debe controlarse para reducir la hidrólisis del polifosfato. La patente EUA 5,939,052 emitida a White, Jr. et al., incorporada en la presente por referencia en su totalidad, además describe los polifosfatos. Las fuentes de fosfato también se describen con mayor detalle en Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Cuata Edición, VOLUMEN 18, Wiley-Interscience Publishers (1996), incorporada en la presente por referencia en su totalidad, incluyendo todas las referencias incorporadas en Kirk-Othmer.

La cantidad de agente de superficie mineral requerida es una cantidad efectiva que unirá la estanosa, permitirá adecuada actividad antimicrobiana, reducirá manchas dentales y astringencia de formulación, y tendrá la capacidad de reducir cálculos dentales. Una cantidad efectiva de un agente activo de superficie mineral típicamente será de alrededor de 1% a aproximadamente 355, preferiblemente de alrededor de 2% a aproximadamente 30%, con mayor preferencia de alrededor de 5% a aproximadamente 25%, y con mayor preferencia de alrededor de 6% a aproximadamente 20%, en peso de la composición bucal total. Una cantidad suficiente de agente activo de superficie mineral, iones de flúor e iones estanosos debe estar presente para que la composición sea efectiva. Al formular composiciones que contienen fosfato, la relación molar total de anón de fosfato con los moles totales de ion estanoso también deberá ser controlada. Para fosfatos condensados con un promedio de 21 unidades repetidoras de fosfato, se ha descubierto que la relación molar ideal es una relación molar de anión de fosfato con ion estanoso de alrededor de 0.2:1 a aproximadamente 5:1 , preferiblemente de alrededor de 0.5:1 a aproximadamente 3:1 , con mayor preferencia de alrededor de 0.6:1 a aproximadamente 2:1 , y mayormente preferido de alrededor de 0.7:1 a aproximadamente 1 :1. Además de unir iones estanosos efectivamente, se ha descubierto que el agente activo de superficie mineral polimérica solubiliza las sales insolubles. Por ejemplo, se ha descubierto que el fosfato de vidrio H solubiliza las sales estanosas insolubles así como óxidos e hidróxidos estanosos.

Vehículos acuosos Al preparar las composiciones presentes, es deseable añadir uno o más vehículos acuosos a las composiciones. Dichos materiales son bien conocidos en la técnica y se eligen fácilmente por el experto en la técnica con base en las propiedades físicas y estéticas deseadas para las composiciones que se van a preparar. Estos vehículos acuosos pueden incluirse a niveles que no evitan la interacción entre la estanosa y el agente activo de superficie mineral polimérica. Las cantidades de agente activo de superficie mineral polimérica, estanosa, y flúor se pueden ajustar si es necesario para compensar vehículos adicionales. Los vehículos acuosos comprenden típicamente de alrededor de 50% a aproximadamente 99%, preferiblemente de alrededor de 70% a aproximadamente 98%, y más preferentemente de alrededor de 90% a aproximadamente 95% en peso de la composición bucal.

Contenido total de agua El agua utilizada en la preparación de composiciones bucales comercialmente apropiadas deberá ser preferentemente de bajo contenido de ion y libre de impurezas orgánicas. En la composición bucal, el agua generalmente comprenderá e alrededor de 5% a aproximadamente 95%, y preferiblemente de alrededor de 10% a aproximadamente 50%, en peso de la composición en la presente invención. Este contenido de agua puede estar en una composición bucal de una fase o puede ser el contenido total de agua resultante de una composición bucal de fase dual. Si la composición bucal comprende un polifosfato que tiene una longitud promedio de cadena de alrededor de 4 o más, la composición o la fase que contiene el polifosfato comprenderá un menor nivel de agua, generalmente hasta alrededor de 20% total de agua. Preferiblemente, el contenido total de agua es de alrededor de 2% a aproximadamente 20%, con mayor preferencia de alrededor de 4% a aproximadamente 15%, y mayormente preferido de alrededor de 5% a aproximadamente 12%, en peso de la composición bucal. Las cantidades de agua incluyen el agua libre que se añade además de la que se introduce con otros materiales, tales como sorbitol, sílice, soluciones de agente tensioactivo, y/o soluciones de color.

Agente regulador de pH Las presentes composiciones pueden contener un agente regulador de pH. Los agentes reguladores de pH, como se utiliza en la presente invención, se refieren a agentes que se pueden utilizar para ajustar el pH de las composiciones a una escala de alrededor de pH 3.0 a aproximadamente pH 10. La fase de la composición bucal que contiene estanosa típicamente tendrá un pH de pasta aguada de alrededor de 3.0 a aproximadamente 7.0, preferiblemente de alrededor de 3.25 a aproximadamente 6.0, y con mayor preferencia de alrededor de 3.5 a aproximadamente 5.5. La fase que contiene el agente activo de superficie mineral polimérica típicamente tendrá un pH de pasta aguada de alrededor de 4.0 a aproximadamente 10, preferiblemente de alrededor de 4.5 a aproximadamente 8, y con mayor preferencia de alrededor de 5.0 a aproximadamente 7.0. Una composición bucal que contiene estanosa y agente activo de superficie mineral polimérica en una fase típicamente tendrá un pH de alrededor de 4 a aproximadamente 7, preferiblemente de alrededor de 4.5 a aproximadamente 6.5, y con mayor preferencia de alrededor de 5 a aproximadamente 6. Los agentes reguladores de pH incluyen hidróxidos de metal álcali, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol y mezclas de ios mismos. Los agentes reguladores de pH específicos incluyen fosfato de monosodio, fosfato de trisodio, benzoato de sodio, ácido benzoico, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, sales de carbonato de metal álcali, carbonato de sodio, imidazol, sales de pirofosfato, ácido cítrico, y citrato de sodio. Los reguladores de pH preferidos serán aquellos que controlan el pH en la escala objetivo sin iones estanosos complejos. Los agentes reguladores de pH preferidos incluyen ácido acético, acetato de sodio, ácido cítrico, citrato de sodio, ácido benzoico y benzoato de sodio. Los agentes reguladores de pH se utilizan en un nivel de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 30%, preferiblemente de alrededor de 1 % a aproximadamente 10%, y con mayor preferencia de alrededor de 1.5% a aproximadamente 3%, en peso de la composición presente.

Agentes anticálculos adicionales Los agentes opcionales que se van a usar en combinación con el flúor estanoso que unión el agente activo de superficie mineral polimérica incluyen dichos materiales conocidos por su efectividad al reducir el depósito de mineral relacionado con la formación de cálculos. Estos agentes pueden estar incluidos a niveles que no evitan la formación del flúor estanoso que une el agente activo de superficie mineral complejo. Los agentes incluidos son pirofosfatos, tripolifosfatos, y polímeros aniónicos sintéticos incluyendo poliacrilatos y copolímeros de anhídrido o ácido maleico y éter vinílico de metilo, tal como Gantrez como se describe en la patente EUA 4,627,977 a Gaffar et al., y ácido sulfónico poliaminopropano (AMPS) También se incluyen trihidrato citrato de zinc, difosfonatos tales como EHDP y AHP y polipéptidos tales como ácidos poliaspárticos y poliglutámicos, y mezclas de los mismos.

Materiales abrasivos de brillo También se puede incluir un material abrasivo de brillo en las composiciones bucales. El material abrasivo de brillo para uso en las composiciones de la presente invención puede ser cualquier material que no desgaste excesivamente la dentina. Adicionalmente, el material abrasivo de brillo deberá estar formulado en la composición bucal para que no ponga en peligro la estabilidad del flúor estanoso. Por ejemplo, en una composición bucal de fase dual, el material abrasivo de brillo está preferiblemente en una fase separada de la fuente de ion de flúor y la fuente de ion estanoso.

Los materiales abrasivos de brillo típicos incluyen sílices que abarcan gel, precipitados; alúminas; fosfatos que incluyen ortofosfatos, polimetafosfatos, y pirofosfatos; y mezclas de los mismos. Ejemplos específicos incluyen ortofosfato dihidrato de dicalcio, pirofosfato de calcio, fosfato de tricalcio, polimetafosfato de calcio, polimetafosfato de sodio insoluble, alúmina hidratada, pirofosfato de calcio beta, carbonato de calcio, y materiales abrasivos resinosos tales como productos de condensación de partículas de urea y formaldehído, y otros tales como los descritos por Cooley et al., en la patente EU 3,070,510, emitida el 25 de diciembre de 1962, incorporada en la presente invención por referencia. Las mezclas de abrasivos también se puede utilizar. Si la composición bucal o fase particular comprende un polifosfato que tiene una longitud promedio de cadena de alrededor de 4 o más, los abrasivos que contienen calcio y alúmina no son abrasivos preferidos. El abrasivo mayormente preferido es sílice. Los abrasivos dentales de sílice de varios tipos se prefieren debido a sus beneficios únicos de rendimiento de limpieza y brillo dental excepcional sin desgastar excesivamente el esmalte dental o la dentina. Los materiales abrasivos de brillo de sílice en la presente invención, así como otros abrasivos, generalmente tienen un tamaño de partícula promedio que fluctúa entre alrededor de 0.1 a aproximadamente 30 mieras, y preferiblemente de alrededor de 5 a aproximadamente 15 mieras. El abrasivo puede ser sílice precipitado o gel de sílice tales como los xerogel de sílice comercializados bajo la marca comercial "Syloid" por W. R. Grace & Company, Davison Chemical División. También se prefieren los materiales de sílice precipitado tal como aquellos comercializados por J: M: Huber Corporation bajo la marca comercial "Zeodent", particularmente el sílice que lleva la designación "Zeodent 119". Los tipos de abrasivos dentales de sílice útiles en las pastas dentales de la presente ¡nvención se describen con mayor detalle en Wason, patente EUA 4,340,5583, emitida el 29 de julio de 1982, incorporada en la presente invención por referencia. Los abrasivos de sílice también se describen en Rice, patentes EUA 5,589,160; 5,603,920; 5,651 ,958; 5,658,553; y 5,716,601 ; incorporadas en la presente por referencia. El abrasivo en las composiciones bucales descrito en la presente por lo general está presente a un nivel de alrededor de 6% a aproximadamente 70% en peso de la composición. Preferiblemente, las composiciones bucales contienen de alrededor de 10% a aproximadamente 50% de abrasivo, en peso de la composición bucal.

Fuente de peróxido La presente ¡nvención puede incluir una fuente de peróxido en la composición. La fuente de peróxido se selecciona del grupo que consiste de peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio, peróxido de urea, y mezclas de los mismos. La fuente de peróxido preferida es peróxido de calcio. Preferiblemente, para maximizar la estabilidad, la fuente de peróxido no está en la misma fase como la fuente de ion estanoso. Las siguientes cantidades representan la cantidad de materia prima de peróxido, aunque la fuente de peróxido puede contener ingredientes diferentes de materia prima de peróxido. La presente composición puede contener de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 10%, preferiblemente de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 5%, con mayor preferencia de alrededor de 0.2% a aproximadamente 3%, y mayormente preferido de alrededor de 0.3% a aproximadamente 0.8% de una fuente de peróxido, en peso de la composición bucal.

Sales de bicarbonato de metal álcali La presente invención también puede incluir una sal de bicarbonato de metal álcali. Las sales de bicarbonato de metal álcali son hidrosolubles y a menos que se estabilicen, tienen la tendencia a liberar dióxido de carbono en un sistema acuoso. El bicarbonato de sodio, es la sal de bicarbonato de metal álcali preferida. Esta sal de bicarbonato de metal álcali también funciona como un agente regulador de pH. Debido a que el pH al cual las sales de bicarbonato de metal álcali regulan el pH, es preferible que la sal de bicarbonato esté en una fase separada déla fuente de ¡ón estanoso. La presente composición puede contener de alrededor de 0.5% a aproximadamente 50%, preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 30%, con mayor preferencia de alrededor de 2% a aproximadamente 20%, y mayormente preferido de alrededor de 5% a aproximadamente 18% de una sal de bicarbonato de metal álcali, en peso de la composición bucal.

Vehículos acuosos adicionales Las composiciones de la presente invención están en forma de pastas dentales, dentífricos, gel bucales de actualidad, enjuague bucal, productos dentales, aspersión bucal, pastillas, tabletas orales o gomas de mascar y típicamente contienen algún material espesante o aglutinante para proveer una consistencia deseable. La cantidad y tipo del material espesante dependerá de la forma del producto. Los agentes espesantes que se prefieren son carboxivinilpolímeros, carrageenan, hidroxietilcelulosa, y sales hidrosolubles de éteres de celulosa tales como carboximetilcelulosa de sodio y hidroxietilcelulosa de sodio. Las gomas naturales como goma karaya, goma xantano, goma arábica, y goma tragacanth también se pueden utilizar. El sílice de aluminio de magnesio coloidal o sílice finamente dividido también se puede utilizar en una cantidad de alrededor de 0.1 % a aproximadamente 15%, en peso de la composición bucal. Otro compuesto opcional de las composiciones deseadas en la presente es un humectante. El humectante sirve para evitar que la composición bucal endurezca cuando se expone al aire y ciertos humectantes también pueden proporcionar la dulzura deseada de saborizante a las composiciones de pasta dental. Los humectantes apropiados para utilizarse en la invención incluyen glicerina, sorbitol, polietilenglicol, propilenglicol, xilitol, y otros alcoholes polihídricos comestibles. El humectante generalmente comprende de alrededor de 0% a 70%, y preferiblemente de alrededor de 15% a 55%, en peso de la composición bucal.

Las presentes composiciones también pueden incluir agentes tensioactivos, comúnmente referidos como agentes que forman espuma. Los agentes tensioactivos apropiados son aquellos que son razonablemente estables y forman espuma en toda una amplia escala de pH. El agente tensioactivo puede ser aniónico, no iónico, anfotérico, switeriónico, catiónico o mezclas de los mismos. Los agentes tensioactivos útiles en la presente invención incluyen las sales hidrosolubles de alquilsulfatos que tienen de 8 a 20 átomos de carbono en el radical alquilo (por ejemplo, alquilsulfato de sodio) y las sales hidrosolubles de monoglicéridos sulfonatados de ácidos grasos que tiene de 8 a 20 átomos de carbono. El laurilsulfato de sodio y los sulfonatos monoglicéridos de coco de sodio son ejemplos de agentes tensioactivos aniónicos de este tipo. Otros agentes tensioactivos aniónicos apropiados son sarcosinatos, tales como laurilsarcosinato de sodio, tauratos, laurilsulfoacetato de sodio, laurilsetionato de sodio, lauretcarboxilato de sodio, y dodecilbenzensulfonato de sodio. También se pueden emplear las mezclas de agentes tensioactivos aniónicos. Muchos agentes tensioactivos aniónicos apropiados se describen por Agrícola et al., patente EUA 3,959,458, emitida el 25 de mayo de 1976, incorporada en la presente en su totalidad por referencia. Los agentes tensioactivos no iónicos que se pueden utilizar en las composiciones de la presente invención se pueden definir ampliamente como compuestos producidos por la condensación de grupos de óxido de alquilen (hidrofílicos en naturaleza) con un compuesto hidrofóbico orgánico que puede ser alifálico o alquilaromático en naturaleza. Ejemplos de agentes tensioactivos no iónicos apropiados incluyen poloxámeros (vendidos bajo la marca comercial Pluronic), polioxietileno, esteres de sorbitan polioxietilénicos (vendidos bajo la marca comercial Tweens), aceite castóreo hidrogenado Polioxil 40, alcoholes grasos etoxilatos, condensados de óxido de polietileno de alquilfenoles, productos derivados de la condensación de etileno óxidos con el producto de reacción de propileno óxido y etilendiamina, condensados de etiieno óxido de alcoholes alifálicos, amino óxidos terciarios de cadena larga, fosfino óxidos terciarios de cadena larga, dialquilsulfóxidos de cadena larga y mezclas de dichos materiales. El poloxámero 407 agente tensioactivo no iónico es uno de los agentes tensioactivos mayormente preferidos porque se ha descubierto que el poloxámero ayuda a reducir la astringencia de la estanosa. Los agentes tensioactivos anfotéricos útiles en la presente invención se pueden describir ampliamente como derivados de aminas alifáticas secundarias y terciarias en las que el radical alifático puede ser una cadena lineal o ramificada y por lo que uno de los átomos sustituyentes alifáticos contiene de alrededor de 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y uno contiene un grupo hldrosolubilizador aniónico, por ejemplo, carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Otros agentes tensioactivos apropiados son betainas, específicamente cocomidopropilbetaina. También se pueden emplear las mezclas de agentes tensioactivos anfotéricos. Muchos de los agentes tensioactivos no iónicos y anfotéricos apropiados se describen por Gíeske et al., patente EUA 4,051 ,234, emitida el 27 de septiembre de 1977, incorporada en la presente invención por referencia en su totalidad. La presente composición típicamente comprende uno o más agentes tensioactivos cada uno a un nivel de alrededor de 0.25% a aproximadamente 12%, preferiblemente de alrededor de 0.5% a aproximadamente 8%, y mayormente preferido de alrededor de 1% a aproximadamente 6%, en peso de la composición dentífrica. También se puede añadir dióxido de titanio a la presente composición. El agente colorante puede estar en forma de una solución acuosa, preferiblemente 1% de agente colorante en una solución de agua. Las soluciones de color generalmente comprenden de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 5%, en peso de la composición. Un sistema saborizante también se puede añadir a las composiciones. Los compuestos saborizantes apropiados incluyen esencia de gaulteria, aceite de menta, aceite de menta verde, aceite de brote de clavo, mentol, anetol, metilsalicilato, eucaliptol, casia, 1-metilacetato, salvia, eugenol, aceite de perejil, oxanona, alfa-irisona, mejorana, limón, naranja, propenilguaetol, canela, vanillina, etilvanillina, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetil, metil-para-tert-butil fenilacetato, y mezclas de los mismos. Los colorantes también pueden ser parte del sistema saborizante. Los colorantes preferidos en las presentes composiciones son los agentes carboxiamida paramentan, tales como N-etil-p-mentan-3-carboxamida (conocidos comercialmente como "WS-3") y mezclas de los mismos. Un sistema saborizante se utiliza generalmente en las composiciones a niveles de alrededor de 0.001 % a aproximadamente 5%, en peso de la composición.

Los agentes endulzantes se pueden añadir a las composiciones. Estos incluyen sacarina, dextrosa, sucrosa, lactosa, xilitol, maltosa, levulosa, aspartamo, ciclamato de sodio, D-triptofan, dihidrochalcones, acesulfama, y mezclas de los mismos. También se pueden incorporar varios agentes colorantes en la presente invención. Los agentes endulzantes y los agentes colorantes se utilizan generalmente en pastas dentales a niveles de alrededor de 0.005%o a aproximadamente 5%, en peso de la composición. La presente invención también incluye otros agentes además de la estanosa para proveer beneficios antimicrobianos. Estos agentes se pueden incluir a niveles que no eviten la interacción entre la estanosa y el agente activo de superficie mineral polimérica. Entre dichos agentes antimicrobianos se incluyen agentes antimicrobianos no catiónicos hidrosolubles tales como éteres halogenados difenílicos, compuestos fenílicos incluyendo fenol y sus homólogos, mono y poli-alquilo y halofenoles aromáticos, resorcinol y sus derivados, compuestos bisfenólicos y salicilanilidas halogenadas, esteres benzoicos, y carbanilidas halogenadas. Los antimicrobianos hidrosolubles incluyen sales de amonio cuaternario y sales de bis-bicuanida, entre otros. El triciosan monofosfato es un agente antimicrobiano hidrosoluble adicional. Los agentes de amonio cuaternario incluyen aquellos en los que uno o más de los sustitutos en el nitrógeno cuaternario tiene una longitud de cadena de carbono (típicamente grupo alquilo) de alrededor de 8 a aproximadamente 20, típicamente de alrededor de 10 a aproximadamente 18 átomos de carbono mientras que los sustitutos restantes (típicamente grupo alquilo o bencilo) tienen un menor número de átomos de carbono, tal como de alrededor de 1 a aproximadamente 7 átomos de carbono, típicamente grupos metilo o etilo. Bromuro dodeciltrimetil de amonio, cloruro tetradecilpiridinio, bromuro domifeno, cloruro N-tetradecil-4-etil piridinio, bromuro dodecildimetil (2-fenoxietil) de amonio, cloruro bencildimetilestearil de amonio, cloruro cetilpiridinio, hexa hidropirimidina 5-amino-1 ,3-bis(2-etil-hexil)-5-metil cuatemizado, cloruro benzalconio, cloruro benzetonio y cloruro metilbenzetonio son ejemplares de agentes antibacteriales de amonio cuaternario típicos. Otros compuestos son alcanos bis(4-(r-amino)-1 -piridinio) como se describe en la patente EUA 4,206,215, emitida el 3 de junio de 1980, a Balley, incorporada en la presente invención por referencia. También se pueden incluir otros antimicrobianos tales como bisglicinato de cobre, glicinato de cobre, citrato de zinc y lactato de zinc. También son útiles las enzimas, incluyendo endoglicosidasa, papaina, dextranasa, mutanasa, y mezclas de las mismas. Dichos agentes se describen en la patente EUA 2,946,725, 26 de julio de 1960, a Norris et al., y la patente EUA 4,051 ,234, a Gieske, et al., incorporadas en la presente por referencia. Los agentes antimicrobianos específicos incluyen clorhexidina, triclosan, triclosanmonofosfato, y aceites saborizantes tales como timol. Triclosan y otros agentes de este tipo se describen en la patente EUA 5,015,466, emitida a Parran, Jr., et al., y la patente EUA 4,894,220 a Nabi, et al., incorporadas en la presente por referencia. Los agentes antimicrobianos hidrosolubles, los agentes hidrosolubles, y las enzimas pueden estar presentes en la primera y segunda composiciones bucales Si existen dos fases. Estos agentes pueden estar presentes a niveles de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 1.5%, en peso de la composición bucal. Una composición dentífrica puede ser una pasta, gel, o cualquier configuración o combinación de los mismos. Si se desea un dentífrico de fase dual, la primera y segunda composiciones dentífricas estarán físicamente separadas en un dispositivo de suministro dentífrico. Se prefiere generalmente que la primera composición dentífrica sea una pasta y la segunda composición dentífrica sea un gel. El dispositivo de suministro puede ser un tubo, bomba, o cualquier otro contenedor apropiado para suministrar pasta dental. Los paquetes de compartimiento dual apropiados para este propósito se describen en la patente EUA 4,528,180; patente EUA 4,687,663; y 4,849,213, todas a Shaeffer, todas incorporadas en la presente en su totalidad. El dispositivo de proveerá aproximadamente cantidades iguales de cada composición dentífrica a través de una abertura. Las composiciones pueden intermezclarse una vez suministradas. Alternativamente, la formulación bucal puede ser suministrada como un equipo que contiene dos dispositivos de suministro separados que se utilizan para suministrar dos composiciones dentífricas que se utilizan simultáneamente.

Medidas de eficacia Todo el rendimiento de las presentes composiciones se puede definir en términos de una relación de puntaje de mancha/puntaje de eficacia, por lo que la eficacia se mide utilizando el modelo de glicólisis de placa y rebrote in-vitro (i-PGRM), y la mancha se mide utilizando el modelo de mancha de té de película (i-PTSM) in-vitro. Las presentes composiciones proveen un puntaje de eficacia a una relación de puntaje de mancha de al menos 1.2, lo que representa una mejora realista al mantener suficiente eficacia terapéutica al mismo tiempo que se alcanza una reducción en manchado. La mejora en la astringencia de formulación se define como mayor que 50% del incremento en parámetros de sensación bucal de formulación tales como boca sea, e índices de boca limpia como se define en pruebas controladas del consumidor. La efectividad para control de cálculos supragingivales se define por la actividad en la prevención de calcificación de placa utilizando el ensayo sobre crecimiento y mineralización de placa modificado.

Actividad antimicrobiana La concentración de ion estanoso y biodisponibilidad requeridos para la provisión de acciones terapéuticas puede diferir para diferentes acciones clínicas, por ejemplo, caries vs. gingivitis. Sin embargo, es de vital importancia establecer un nivel de actividad antimicrobiana mínimo, puesto que se puede poner en riesgo la actividad terapéutica de la estanosa debajo de este nivel. Es especialmente importante mantener la eficacia en composiciones en donde ocurre la unión de la estanosa, puesto que la unión de la estanosa puede fácilmente llevar a perder la actividad antimicrobiana. En la presente, la eficacia mínima que provee la fuente de ion estanoso se define en términos de los efectos en producir inhibición metabólica de biofilmes bacteriales de placa dental, que son responsables de numerosas condiciones intrabucales indeseables. La eficacia por lo tanto se define en términos de una reducción evidente e importante en el metabolismo de la placa in-situ como se midió utilizando el modelo de glicólisis de placa y rebrote (i-PGRM), desarrollado en los laboratorios. Se ha demostrado que el i-PGRM provee una excelente correlación con biodisponibilidad del flúor estanoso requerido para producir actividad clínica antimicrobiana, antigingivitis y antiplaca de composiciones bucales que contienen flúor estanoso. La eficacia de la estanosa que contiene composiciones para gingivitis puede ser comparada directamente con una formulación dentífrica que contiene estanosa tal como la describa en el documento EUA 5,004,597 a Majeti, et al., y que se muestra en el ejemplo II posterior como ejemplo comparativo o con un dentífrico actualmente comercializado que contiene flúor estanoso, Crest Gum Care. El i-PGRM es una técnica donde la placa se cultiva a partir de la saliva humana, y se trata con agentes designados para producir varios niveles de actividad antimicrobiana. El propósito de ésta técnica es proveer un método simple y rápido para determinar si los compuestos tienen un efecto directo en los caminos metabólicos que los microorganismos de la placa utilizan para la producción de toxinas que afectan adversamente la salud gingival. En particular, el modelo se enfoque en la producción de ácidos orgánicos incluyendo láctico, acético, propiónico, y butírico. Este método utiliza placa cultivada en varillas de vidrio pulidas que se han introducido en saliva durante toda la noche, caldo de soya y sucrosa por 6 horas, y otra vez saliva durante toda la noche. La masa de placa cultivada en las varillas de vidrio se trata después por 1 minuto con una pasta aguada dentífrica a agua 3:1. La masa se coloca después en un caldo de soya/solución de sucrosa por 6 horas y el pH de la solución de incubación se mide al final de las 6 horas. Así, existen medidas de pH de incubación previa y pH después de incubación para ambas formulaciones y controles de pruebas. Esta prueba se realiza típicamente con un número de duplicados para minimizar las varianzas en el experimento, y se calcula una media de pH a partir de los duplicados. Debido a la fuerte reactividad con los organismos sacarolíticos, las composiciones que contienen altos niveles de estanosa biodisponible producen importante inhibición de la generación de ácido de la placa en el ensayo de i-PGRM. Esto permite que se comparen variaciones en la formulación para estabilidad y biodisponibilidad de estanosa con relativa facilidad. El flúor estanoso y/u otras sales estanosas se encuentran en las composiciones bucales descritas en la presente invención en una cantidad efectiva para proveer un puntaje i-PGRM deseado. El puntaje i-PGRM deseado se mide con relación a las formulaciones que no contienen estanosa (control negativo) y con formulaciones que contienen estanosa (control positivo) tales como las descritas en el documento EUA 5,004,597 a Majeti et al., Los puntajes i-PGRM mayormente preferidos son significativamente diferentes de controles de placebo e idealmente similares a aquellos que proporcionan las composiciones de flúor estanoso convencionales que han probado ser efectivos para reducir placa y gingivitis. La investigación ha demostrado que la eficacia de la gingivitis efectiva se puede anticipar para composiciones que proveen al menos alrededor de 60%, preferiblemente al menos alrededor de 70%, y con mayor preferencia al menos alrededor de 80% de un dentífrico efectivo que contiene estanosa tal como el que se muestra en el ejemplo II, ejemplo comparativo, posteriormente. El puntaje i-PGRM se calcula de acuerdo con la fórmula: (pH medio del producto de prueba -Puntaje i-PGRM = 100% x pH medio de control de no estanosa) (pH medio del control de estanosa - pH medio del control de no estanosa Los valores de pH medios se refieren a pH medios de incubación obtenidos después del tratamiento y problemas de sacarosa. Las muestras de placa de control no estanosa producen grandes cantidades de ácido, y por lo tanto sus pH son menores que aquellos de las muestras de placa tratadas con el control positivo (dentífrico de flúor estanoso estabilizado como se muestra en el ejemplo II, ejemplo comparativo). La efectividad de una formulación preparada a partir de la combinación de una fuente de ion estanoso y agente activo de superficie mineral polimérica idealmente será comparada con el control que contiene estanosa, y por lo tanto el puntaje i-PGRM ideal deberá aproximarse a 100%.

Reducción de manchado El manchado de dientes es un efecto colateral común indeseable del uso de composiciones de flúor estanoso. Los dentífricos de flúor estanoso mejorados descritos en la presente proveen formación reducida de mancha dental resultante de suministro de estanosa más eficiente a partir de estanosa unida con agente activo de superficie mineral polimérica. El manchado de la superficie de los dientes causada típicamente por la estanosa se mide en la situación clínica utilizando un índice de mancha tal como los índices Lobene o Meckel descritos en la literatura. Los inventores presentes también han desarrollado un modelo de manchado in-vitro que provee estimados cuantitativos para manchado potencial de formulaciones de flúor estanoso que se correlaciona bien con observaciones clínicas. Las formulaciones pueden así someterse a prueba por adelantado de examinación clínica utilizando estos métodos. El modelo de mancha de té de película in-vitro (i-PTSM) es una técnica donde se cultiva una biomasa de placa in-vitro en varillas de vidrio a partir de saliva estimulada humana combinada sobre el curso de tres días. La biomasa de la placa se trató con 3:1 agua a sobrenadantes dentífricos, donde los sólidos abrasivos insolubles se han eliminado mediante centrifugación, para determinar los niveles potenciales de manchado de dientes de los diversos agentes. El propósito de esta técnica es proveer un método simple y rápido para determinar si los compuestos tienen un efecto directo en la cantidad de mancha de placa dental. Este método utiliza placa cultivada en varillas e vidrio a partir de saliva humana combinada con tratamientos de 5 minutos cada uno, seguido de un tratamiento de té de 10 minutos. El régimen del tratamiento se repite al menos tres veces antes de la masa de la placa se condense fuera de las varillas, se filtre y se mide la absorbancia a 380 nm. Esta prueba se realiza típicamente con un número de duplicados para minimizar las varianzas experimentales, y se calcula una media de absorbancia a partir de los duplicados. La presente invención ha descubierto que la mancha que típicamente se produce por flúor estanoso efectivo se reduce al combinar el flúor estanoso con uno o una mezcla de los agentes activos de superficie mineral polimérica analizados anteriormente. El beneficio de reducir el manchado causado por la estanosa se logra con las presentes combinaciones sin poner en riesgo en forma importante la eficacia de la estanosa, flúor, y agente de superficie polimérica. La cantidad de manchado resultante de las composiciones bucales de la presente invención es significativamente menor que la cantidad de estanosa resultante de dentífricos típicos que contienen estanosa. El término "reducido" como se utiliza en la presente invención significa una reducción estadísticamente importante. Por lo tanto, reducir el manchado estanoso significa que la cantidad de mancha es estadísticamente reducida en forma importante con relación al control positivo que contiene estanosa. No reducir la eficacia de la estanosa significa que la eficacia de la estanosa no es estadísticamente reducida en forma importante con relación a un control positivo que contiene estanosa. Alternativamente, se puede medir la mancha con relación a composiciones bucales típicas que no contienen flúor estanoso u otro agente antimicrobiano que se sabe que causa manchado. Por lo tanto, las composiciones pueden medirse con relación a muy poca o ninguna mancha. El puntaje i-PTSM se calcula a partir de este ensayo de manchado de acuerdo con la fórmula: Puntaje i-PTSM = 100% x Absorbancia media del producto de prueba (Absorbancia media del control de estanosa) Los valores de la absorbancia media se refieren a valores colorimétricos de placa digerida obtenidos después de tratamientos dentífricos y problemas de enjuague de té. El control de estanosa utilizado es típicamente una formulación de flúor estanoso de alto manchado tal como la que se ilustra en el ejemplo II, ejemplo comparativo, posteriormente. Las muestras de placa de control producen grandes cantidades de absorción de té y por lo tanto absorbancia colorimétrica incrementada. De este modo, el puntaje i-PTSM es una medida de un nivel relativo de manchado. Entre más bajo el puntaje, menor es el nivel de manchado. La combinación de una fuente de ion estanoso y agente activo de superficie mineral polimérica provee una reducción en el manchado y tendrá idealmente un puntaje i-PTSM de menos de 75%, preferiblemente menos de 60%, con mayor preferencia menos de 50%, mayormente preferido menos de 25%.

Relación de puntaje i-PGRM con puntaje i-PTSM Un descriptor clave de la mejora en composiciones estanosos proporcionado en la presente es la relación de eficacia de estanosa en comparación con el potencial de manchado, siendo esta una preocupación clave del consumidor. La efectividad de la composición bucal de la presente invención se medirá por una relación de puntaje i-PGRM con puntaje i-PTSM. La relación de puntaje i-PGRM con puntaje i-PTSM se calcula de acuerdo con la fórmula: Relación = puntaje i-PGRM / puntaje i-PTSM De acuerdo, con la presente invención, la relación desarrollada utilizando estos métodos deberá ser al menos alrededor de 1.2 para mejoras importantes en la eficacia de formulación estanoso con relación a los efectos colaterales de manchado de dientes. La relación preferiblemente es superior a alrededor de 1.3, más preferiblemente superior a alrededor de 1.5, y mayormente preferido superior a alrededor de 2.0. Si existe de poca a ninguna incidencia de mancha, la relación se aproxima al infinito, lo que es preferido.

Unión estanoso Como se analizó anteriormente, el suministro efectivo de estanosa mejorada y reactividad de flúor estanoso (eficacia con efectos colaterales reducidos) requiere importante unión in-situ o complejidad del ion estanoso con el polímero activo de superficie mineral (MSA). En composiciones mixtas que contienen flúor estanoso, se observa fácilmente evidencia de unión importante de estanosa mediante detección potenciométrica de flúor iónico disponible. Por ejemplo, la unión estanoso con ligando de polifosfato de MSA resulta en intercambio de flúor a partir de flúor estanoso y liberación como flúor iónico en solución. Las medidas relevantes de unión estanoso pueden evaluarse por esta técnica porque el flúor es el ligando más fuerte en el la liberación de flúor es ilustrativa sistema después del agente de unión de MSA. Así, de la unión estanoso por ei MSA polimérico bajo estas condiciones. La química de unión que ocurre se ilustra en el siguiente experimento utilizando la composición dentífrica descrita en el ejemplo I en la presente invención. En este experimento, la fase de la pasta dental de flúor estanoso/cioruro estanoso (segunda composición dentífrica) se convirtió en pasta aguada en una relación 1 :5 con agua destilada (representando un medio de dilución en el cepillado real). De manera similar, una fase de pasta (primera composición dentífrica) se convirtió en pasta aguada. Esta fase de pasta incluyó ya sea un control dentífrico de placebo (convencional) con polifosfato de MSA o una fase de pasta que contiene 15% de polifosfato de vidrio H de acuerdo con el ejemplo I, primera formulación A dentífrica. Se mezclaron las dos pastas aguadas y se hicieron lecturas del flúor iónico mediante electrodo de flúor ISE en un medidor de pH digital. Después de la lectura, se añadió una adición estándar de 10 y 100 flúor ¡ónico de exceso de pliegue (a partir de NaF neutral) a las pastas aguadas mezcladas permitiendo la calibración con matriz a través de técnicas estándar de adiciones. Los resultados que se muestran posteriormente ilustran la unión estanoso por polifosfato conforme se añade a la pasta en estas composiciones mixtas.

Los resultados muestran unión importante y completa por MSA en las formulaciones de acuerdo con esta ¡nvención. Se debe observar que sólo alrededor de 25% del flúor está disponible como flúor ¡ónico en composiciones convencionales, lo que demuestra la fuerza de la unión estanoso con iones de flúor. Asimismo, se puede demostrar la evidencia de unión de ion estanoso importante en composiciones de una fase, aunque en estos casos la unión puede ocurrir in-situ dentro de las composiciones antes de dilución. Lo que es más importante, la unión estanoso con agentes activos de superficie mineral polimérica ocurre dentro de la cavidad bucal al cepillarse, esto es, cuando la composición se diluye con saliva durante el curso del cepillado de dientes.

Reducción de astringencia La astringencia es un efecto colateral adicional de muchas composiciones que contienen estanosa que se mejora en forma importante en las presentes composiciones que comprenden agentes activos de superficie mineral polimérica en combinación con estanosa y flúor. La astringencia de formulaciones se puede medir en paneles intrabucales, donde los sujetos evalúan la condición de la boca antes y después del cepillado de dientes con las formulaciones de prueba. En estos estudios, se pueden realizar estudios que dependen dei tiempo de los efectos dentífricos en las respuestas subjetivas del consumidor. En un protocolo, los panelistas comienzan una serie de acondicionamiento al limpiar los dientes con higiene propia bucal enérgica incluyendo cepillado por dos períodos de tres minutos, limpiando con hilo dental y revelando para asegurar la eliminación total de la placa. Después se asigna a los sujetos su producto de prueba y se les proporcionan instrucciones para cepillarse dos veces por día como de costumbre. Para estas pruebas, los sujetos se reportaron en la mañana a una clínica antes de realizar cualquier higiene bucal o consumo de alimentos o bebidas. Entonces se pidió a los panelistas que llenaran un cuestionario subjetivo de evaluación de sensación de la boca así como evaluaciones de la humedad de la boca.

Los panelistas se cepillaron después por un minuto con el producto bucal asignado. En este punto, antes del almuerzo y antes de la comida (después de medio día) nuevamente los sujetos llenaron el cuestionario subjetivo de sensación de la boca. Los resultados de estas pruebas muestran que las presentes formulaciones que contienen sales estanosas en combinación con un agente activo de superficie mineral polimérica tal como el polifosfato de vidrio H produce una fuerte mejora en astringencia de formulación después del cepillado. La astringencia se reduce en comparación con las formulaciones estanosos convencionales sin el agente activo de superficie polimérica. La aceptabilidad de la presente formulación es comparable con el flúor de sodio convencional (NaF) y dentífricos de control de sarro respectivamente.

Reducción y control de cálculos La provisión de beneficios anticálculos es otro aspecto deseable de las presentes formulaciones de flúor estanoso. La actividad anticálculos se puede predecir a partir de mediciones de la actividad en la superficie mineral y la aplicación de ensayos de placa cultivada y de mineralización. Las presentes composiciones incluyen ciertos agentes activos de superficie mineral polimérica, tales como polifosfatos que unen iones estanosos. Las composiciones preferidas contienen polímeros de fosfato activos de superficie mineral con importante afinidad para superficies dentales, que están compuestas de hidroxiapatitos de calcio. Los agentes activos de superficie polimérica preferidos incluirán polímeros de fosfato que producen reducciones importantes en mineralización de fosfato de calcio como se establece en ensayos de mineralización controlada. Se ha descubierto por la presente invención que los polifosfatos (en particular polifosfatos lineales con longitudes promedio de cadena mayores que alrededor de 4) producen actividad superior y sustantividad a superficies bucales en comparación con pirofosfato y algunos otros ingredientes de limpieza dental utilizados comúnmente. La actividad incrementada y la traducción de sustantividad en mejoras importantes en la prevención de manchas dentales y cálculos supragingivales y en la eliminación no abrasiva de manchas dentales. Sin el deseo de estar limitados por la teoría, se considera que los polifosfatos evitan la formación de cálculos supragingivales esencialmente mediante el deterioro del proceso de mineralización, que es la formación de depósitos de mineral de fosfato de calcio duro en el esmalte de los dientes. Al unirse a las superficies de los dientes, los polifosfatos deterioran el proceso de construcción de mineral, porque sus estructuras no se ajustan adecuadamente con el desarrollo de celosía mineral, lo que se convierte en calcio.

Método de tratamiento La presente invención también describe un método para tratar gingivitis y placa con manchado reducida, al utilizar las composiciones presentes que comprenden una fuente de ion estanoso, una fuente de ion de flúor y agentes particulares activos de superficie mineral polimérica.

Adicionalmente, se proveen métodos para proveer composiciones bucales que tienen beneficios de caries, gingivitis, placa, sarro, mancha, sensibilidad, estética, aliento, sensación bucal y limpieza. Los beneficios de estas composiciones pueden aumentar con el tiempo cuando se utilice en forma repetitiva la composición. Específicamente, el método de tratamiento incluirá reducir la gingivitis y la placa, como se midió por el i-PGRM, al mismo tiempo que reducir el manchado provocado por composición bucal que contiene estanosa, como se midió por el i-PTSM. La relación del puntaje de i-PGRM con el puntaje del modelo de mancha i-PTSM está sobre 2 aproximadamente. La presente invención también describe métodos para reducir el incidente de cálculo en el esmalte dental y métodos para proveer los beneficios estéticos bucales deseables incluyendo astringencia reducida y efectos de acondicionamiento de superficie bucal. Los beneficios de estas composiciones pueden aumentar con el tiempo cuando se utilice la composición en forma repetitiva. Los métodos de tratamiento incluyen preparar una composición bucal que contiene la fuente de ion estanoso, la fuente de flúor y el agente activo de superficie mineral polimérica y administrar la composición al sujeto. Se puede definir la administración al sujeto cuando tiene contacto la composición bucal con las superficies de los dientes del sujeto al cepillarse con un dentífrico o enjuagarse con una pasta aguada dentífrica. La administración también puede ser al poner en contacto gel bucal de actualidad, enjuague bucal, producto dental, aspersión bucal, tableta oral, pastilla, o goma de mascar, con las superficies de los dientes. El sujeto puede ser cualquier persona o animal inferior cuyas superficies de los dientes se pongan en contacto con la composición bucal. Se deberá entender que la presente invención describe no sólo métodos para suministrar el agente presente activo de superficie polimérica que contiene composiciones a la cavidad bucal de un humano, sino también a métodos para suministrar estas composiciones a la cavidad bucal de otros animales, por ejemplo, mascotas domésticas u otros animales domésticos, o animales en cautiverio. Por ejemplo, un método de tratamiento puede incluir una persona que cepilla los dientes de un perro con una de las composiciones dentífricas. Otro ejemplo incluirá el enjuagar la boca de un gato con una composición bucal por un tiempo suficiente para observar un beneficio. Los productos para cuidado de mascotas tales como mascaduras y juguetes se pueden formular para que contengan las composiciones bucales presentes. La composición que incluye el agente activo de superficie polimérica se incorpora en material durable relativamente suave pero fuerte tal como cuero, cuerdas hechas de fibras naturales o sintéticas, y artículos poliméricos hechos de nylon, poliéster o poliuretano termoplástico. Conforme el animal masca, lame o roe el producto, los elementos activos incorporados se liberan en la cavidad bucal del animal en un medio salival, comparable a un cepillado o enjuagado efectivo.

Ejemplos y métodos de fabricación Los siguientes ejemplos y descripciones aclaran adicionalmente las modalidades dentro del alcance de la presente invención. Se dan estos ejemplos solamente con el propósito de ilustración y no deberán interpretarse como limitaciones de la presente ¡nvención puesto que son posibles muchas variaciones de los mismos sin apartarse del espíritu y alcance.

EJEMPLO I El ejemplo I ¡lustra composiciones dentífricas de fase dual que incoforan polifosfato de sodio (Vidrio H proporcionado por FMC Corporation, n=21 unidad de polímero de fosfato condensado) en la primera composición dentífrica e incorpora flúor estanoso y otras sales estanosas en la segunda composición dentífrica.

Primeras composiciones dentífricas (a) solución al 27.9% Segundas composiciones dentífricas (a) solución al 27.9% (b) solución al 50% (c) solución al 70% Las primeras composiciones dentífricas se preparan como sigue: se añade agua y/o solución de lauriisulfato de sodio y sales hidrosolubles al recipiente de mezclado principal. En un recipiente separado, se dispersan espesantes en glicerina. Se añade esta pasta aguada de glicerina al recipiente de mezclado y se mezcla bien. Se añade el propilenglicol y polietilenglicol al recipiente de mezclado y se mezcla hasta que se dispersa bien. A continuación, se añade dióxido de titanio y sílice. Se mezcla bien. Se enfría el recipiente de mezclado a menos de 30°C y se añade el polifosfato. Se mezcla hasta que se torna homogéneo. Las segundas composiciones dentífricas se preparan como sigue: se añade glicerina y/o sorbitol/PGE al tanque principal de mezcla. Se añaden espesantes, agentes tensioactivos no iónicos, saborizantes, sales estanosas y/o sales de flúor al recipiente de la mezcla principal. Se mezcla y se homogeniza hasta que se dispersa bien y se torna homogéneo. Se añade agua al tanque de la mezcla principal y se mezcla/homogeniza hasta que se disuelven las sales y los agentes tensioactivos, los espesores están hidratados y la mezcla es homogénea. Se añade hidróxido de sodio y color y se mezcla bien. Se añade solución de lauriisulfato de sodio y se mezcla hasta que se torna homogéneo. Se enfría el lote a menos de 30°C. Los puntajes i-PGRM medidos, los puntajes i-PTSM y las relaciones de i-PGRM/i-PTSM se muestran posteriormente para varias combinaciones de formulaciones de fase dual que contienen iones estanosos, fuentes de flúor y agente activo de superficie mineral de polifosfato.

EJEMPLO II El ejemplo II ¡lustra composiciones dentífricas de una fase que incorporan sales de ¡ón estanoso, dispersiones de polifosfatos de vidrio H suspendidos o polímeros de polifosfonato y varias fuentes de ion de flúor formulados todos en base baja de agua para facilitar estabilidad MSA polimérica y estabilidad de ion estanoso. También se muestra un ejemplo de un dentífrico que contiene estanosa como se describe en la patente EUA 5,004,597 a Majeti et al. Las composiciones del ejemplo II (fórmula A-D posterior) se preparan como sigue: se añade la glicerina y los agentes espesantes al tanque de la mezcla principal y se mezcla hasta que se torna homogéneo. Si es procedente, se añade el gluconato de sodio al tanque de la mezcla principal hasta que se torna homogéneo. Se añade la solución de lauriisulfato de sodio y saborizante al tanque de la mezcla principal y se mezcla hasta que se hidratan/disuelven los espesantes. Se añade sílice y dióxido de titanio al tanque de la mezcla principal y se mezcla hasta que se torna homogéneo. Se añade estanosa y/o sales de flúor al tanque de la mezcla principal y se mezcla hasta que se torna homogéneo. Finalmente, se añade el agente activo de superficie polimérica (vidrio H o polifosfonato) al tanque de la mezcla principal. Se mezcla hasta que se torna homogéneo. El ejemplo comparativo de un dentífrico que contiene estanosa se prepara como se describe en el documento EUA 5,004,597 a Majeti, et al. Se añade sorbitol y un medio del agua al tanque de la mezcla y se calienta a 77°C inicial. Se puede añadir sacarina, dióxido de titanio y sílice a la mezcla durante este período de calentamiento. Se mantiene suficiente agitación para evitar el depósito de los compuestos ¡nsolubles. Se añade la glicerina a un recipiente separado y también se calienta a 77°C. Cuando ambas soluciones han alcanzado la temperatura requerida, se añade lentamente carboximetilcelulosa (CMC) a la glicerina bajo agitación vigorosa. Cuando CMC se ha dispersado lo suficiente en la glicerina, se añade la mezcla a la mezcla de sorbitol/agua. La mezcla resultante se combina después por un período suficiente para permitir la hidratación total de los aglutinantes (aproximadamente 15 minutos). Cuando la pasta tiene la textura aceptable, se añade el saborizante, el alquilsulfato de sodio y el color. Después se añade un medio del agua restante a un tanque de mezcla separado y se permite que se callente a 77°C. Después de que el agua alcanza la temperatura necesaria, se añade el gluconato de sodio bajo agitación media y se permite que se disuelva completamente. El dihidrato de cloruro estanoso se agrega después a la solución de gluconato y se permite que se disuelva. Esta mezcla se añade a la mezcla principal. Se añade el flúor estanoso al agua restante (también a 77°C) y la solución resultante se añade a la mezcla principal y se permite que se combine perfectamente antes del ajuste de pH final con el hidróxido de sodio. Se agita la pasta terminada por aproximadamente 20 minutos antes de moler y desaerear (a) solución al 27.9% (b) solución al 50% (c) solución al 1 % (d) solución al 70%

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Una composición bucal que tiene actividad antimicrobiana efectiva para reducir la placa y gingivitis, dicha composición comprende: a) una fuente de ion estanoso; b) una fuente de ion de flúor; y c) un agente activo de superficie polimérica, por lo que dicho agente activo de superficie polimérica combina iones estanosos y es fundamental a superficies minerales.

2.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1 , que tiene manchado reducido y astringencia reducida.

3.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la fuente de ion estanoso suministra iones estanosos de alrededor de 3,000 ppm a aproximadamente 15,000 ppm.

4.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la fuente de ion de flúor tiene la capacidad de proveer iones de flúor de alrededor de 50 ppm a 3500 ppm.

5.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el agente activo de superficie polimérica es de alrededor de 1 % a aproximadamente 35%.

6.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada además porque el agente activo de superficie mineral es un polímero fosforilado.

7.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque el polímero fosforilado es un polifosfato condensado que tiene una longitud de cadena de alrededor de 4 o más.

8.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la fuente de ion de flúor comprende flúor estanoso.

9.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque la fuente de ¡ón estanoso comprende una combinación de flúor estanoso y dihidrato de cloruro estanoso.

10.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 8, que además comprende una sal de gluconato.

11.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque la relación molar de anión de fosfato con el ion estanoso es de alrededor de 0.2:1 a aproximadamente 5:1.

12.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque el polímero de fosfato condensado es vidrio H.

13.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la fuente de ion estanoso y la fuente de ion de flúor están físicamente separadas del agente activo de superficie polimérica.

14.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la relación de puntaje del modelo de glicólisis de placa y rebrote in-vitro con el puntaje del modelo mancha de té de película in-vitro al menos de alrededor de 1.2.

15.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque el puntaje del modelo de glicólisis de placa y rebrote in-vitro es al menos de alrededor de 60%, preferiblemente al menos de alrededor de 70%, y con mayor preferencia al menos de alrededor de 80%.

16.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el puntaje del modelo mancha de té de película in-vitro es al menos de alrededor de 75%, preferiblemente menos de 60%, con mayor preferencia menos de 50%, mayormente preferido menos de 25%.

17.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además la composición bucal está fundamentalmente libre de sal de pirofosfato de metal álcali.

18.- La formulación bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además la composición bucal comprende adicionalmente un poloxámero.

19.- Un método para reducir efectivamente la placa y gingivitis en un sujeto sin aumentar el manchado de dientes que comprende administrar a dicho sujeto una composición que comprende: a) una fuente de ion estanoso; b) una fuente de ion de flúor; y c) un agente activo de superficie polimérica, por lo que dicho agente activo de superficie polimérica combina iones estanosos y es fundamental a superficies minerales.

20.- Una composición bucal que comprende: a) una primera composición que comprende una fuente de ion de flúor y una fuente de ion estanoso; b) una segunda composición que comprende un polifosfato lineal que tiene una longitud de cadena promedio de alrededor de 4 o más, por lo que la composición tiene un contenido total de agua de hasta alrededor de 20%; por lo que dicho polifosfato une los iones estanosos al contacto intrabucal de la primera composición y segunda composición.

21.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada además porque la primera composición tiene un contenido total de agua de alrededor de 5% a aproximadamente 95%.

22.- La composición bucal de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizada además porque la segunda composición contiene un material abrasivo de brillo.