MXPA01004039A - Compuestos de 3-(fenil substituido)-5-tienil-1,2,4-triazol con actividad contra la mosca blanca - Google Patents

Abstract

Compuestos de 3-(fenil substituido)-5-(tienil)-1,2,4-triazol sonútiles como insecticidas y acaricidas.

Description

COMPUESTOS DE 3-(FENIL SU BSTITUI DO)-5-TI ENI L-1 ,2,4-TRIAZOL CON ACTIVIDAD CONTRA LA MOSCA BLANCA Esta invención proporciona compuestos nuevos que son útiles como insecticidas y acaricidas, y métodos para controlar insectos y ácaros usando los compuestos. Los compuestos son de particular interés por su actividad contra la mosca blanca. Existe una aguda necesidad de nuevos insecticidas y acaricidas. Los insectos y ácaros están desarrollando resistencia para los insecticidas y acaricidas en uso actual. Al menos 400 especies de artrópodos son resistentes a uno o más insecticidas. El desarrollo de resistencia a algunos de los insecticidas más viejos, tales como DDT, los carbamatos y los organofosfoatos, es bien conocida. Pero se ha desarrollado resistencia incluso para algunos de los insecticidas y acaricidas de piretroides más nuevos. Por lo tanto, existe la necesidad de nuevos insecticidas y acar?cidas, y en particular para compuestos que tengan modos de acción nuevos o atípicos. La solicitud de patente estadounidense ser. no. 09/048,601 , presentada el 26 de marzo de 1 998, describe un género de insecticidas de 3-(fenil substituido)-5-tienil-1 , 2,4-triazoles. Los compuestos descritos son principalmente activos contra ácaros y áfidos. Se ha descubierto ahora que una subclase particular del género descrito en la solicitud '601 tienen actividad enormemente mejorada contra otros insectos, tales como, la mosca blanca.

Esta invención proporciona novedosos derivados de tienil triazol substituidos especialmente útiles para el control de insectos y ácaros. De manera más específica, ia invención proporciona novedosos compuestos insecticidamente activos de la fórmula (1 ) en donde R1 y R2 son independientemente F o Cl ; y a) R3 es CH3 y R4 es Cl o Br, o b) R3 y R4 son ambos Br. c) Síntesis Pueden prepararse los compuestos de fórmula ( 1 ) mediante los métodos descritos en las patentes estadounidenses nos. 5,380, 944 y 5,284,860 (Métodos de producción 1 , 2 y 3) . Un proceso para preparar los compuestos de fórmula (1 ) es ilustrado en el siguiente Esquema I : Esquema I El primer paso de este proceso involucra la preparación del material de inicio de tioamida. La tioamida se convierte al tioimidato usando sulfato de dimetilo en 1 ,4-dioxano. Cualquier procedimiento formador de imidato conocido en la literatura puede ser usado para esta transformación. Pueden usarse agentes metilantes comunes, tales como, yoduro de metilo, bromuro de metilo y sulfato de dimetilo. Cualquier solvente común compatible con las condiciones de reacción puede ser usado, siendo los más convenientes tolueno, acetonitrilo, 1 ,4-dioxano, THF y 1 ,2-dicloroetano. Las temperaturas de reacción varían desde RT (temperatura ambiente) hasta la temperatura de reflujo del solvente. El tioimidato puede ser aislado como su sal o puede ser usado directamente sin aislamiento en la siguiente transformación .

El tioimidato es acilado a continuación con cloruro de 3-meti!-2-tiofenecarbonilo ("cloruro ácido") para dar el aducto de tioimidato de acilo. Puede usarse cualquier condición de acilación conocida para esta transformación. Puede usarse cualquier base orgánica e inorgánica común, siendo las más convenientes Na2C03, NaHCO3, piridina y trietilamina. Los solventes preferidos incluyen 1 ,4-dioxano, THF, diclorometano y 1 ,2-dicloroetano, pero puede usarse cualquier solvente compatible con las condiciones de reacción . Las temperaturas de reacción en el rango de 0°C hasta 60°C son adecuadas, siendo las más convenientes las temperaturas cercanas a RT. El tioimidato de acilo es aislado por dilución de la mezcla de reacción con agua y filtración seguida por secado con aire. Este tioimidato de acilo es normalmente de pureza suficiente para ser usado directamente en el siguiente paso de ciclización.

El tioimidato de acilo es ciclizado al sistema de anillo de 1 ,2,4-triazol mediante tratamiento con metilhidrazina. La metilhidrazina puede ser adicionada pura o como una solución en un solvente compatible, tal como agua. Puede usarse cualquier solvente compatible con las condiciones de reacción, prefiriendo tolueno , 1 ,4-dioxano, THF y alcoholes de cadena corta. La metilhidrazina puede ser adicionada toda de una vez a la mezcla de reacción, o puede adicionarse en porciones sobre un periodo de tiempo de 1 hora. La ciclización puede realizarse en el rango de temperatura de RT a tem peratura de reflujo del solvente siendo usado. Las proporciones del intermediario 3 a su isómero opuesto 4 varían desde 6: 1 hasta 40: 1 , dependiendo de las condiciones de reacción usadas.

Es conveniente usar 1 ,4-dioxano a una temperatura de ciclización de 80°C para dar una proporción de isómeros de 30: 1 . La formación consiste de la remoción del solvente, seguida por cristalización de un solvente adecuado, tal como, EtOH al 95%. De manera alterna, la mezcla de reacción puede ser diluida con agua y filtrada para proporcionar el intermediario 3. El secado con aire proporciona producto de pureza suficiente para el siguiente paso de brominación. Los últimos dos pasos ilustrados en el Esquema I son la brominación de triazol 3 para dar el intermediario de dibromo 2, seguido por la remoción de uno de los átomos de bromo. Puede usarse cualquier reactivo brominante estándar conocido en la literatura, siendo Br2 el más conveniente. Pueden usarse dos a cinco equivalentes molares de Br2 a temperaturas desde 25°C hasta temperatura de reflujo del solvente. El tiempo de reacción varía desde 1 hora hasta 24 horas. Puede usarse cualquier solvente compatible con las condiciones de brominación, tal como, 1 ,4-dioxano, 1 ,2-dicloroetano y ácido acético. El HBr generado puede ser neutralizado al hacer correr la reacción en la presencia de un aceptor de protones, tal como, acetato de sodio. Se encontró más conveniente correr la reacción en ácido acético con acetato de sodio, usando cuatro equivalentes de Br2.

El análogo de dibromo 2 puede ser aislado o uno puede proceder directamente en la siguiente transformación química, si se desea, con aislamiento. En el último paso, se adiciona polvo de cinc a la mezcla de reacción para reducir el 5-bromo en el anillo de tiofeno. Podría usarse cualquier método conocido de reducción de halógeno aromático, pero se encontró que el polvo de cinc era el más conveniente. Pueden usarse dos a tres equivalentes de cinc; los equivalentes molares extra fueron necesarios para reducir el Br2 sin reaccionar. La temperatura de la reducción varió desde 25°C hasta 90°C. Esta reducción es altamente selectiva y deja el 4-bromo del anillo de tiofeno sin afectar. El producto es aislado convenientemente mediante dilución de la mezcla de reacción con agua , seguido por filtración. Un método sintético preferido es ilustrado en el siguiente Esquema Esquema I I Las condiciones para cada paso en el Esquema I I son como sigue: a) H2S/Et3N/P¡ridina, -20°C, b) (CH30)2S02, 1 ,4-dioxano, 80°C, c) piridina, 4- bromo-TAC, 30°C, d) MeNHNH2/H2O, 1 ,4-dioxano, 80°C. • El cloruro de 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarbonilo usado en el paso c del Esquema I puede prepararse usando el procedimiento ilustrado en el Esquema lll: Esquema l l l Las condiciones para cada paso en el Esquema l l l son como sigue: e) Br2/succinimida, f) 10% Pd/C, DPPP, 0.2% mol, presión de CO, EtOH, NaOAc, g) i) 2 Br2/2 NaOAc/HOAc, 80°C, ii) polvo de cinc, HOAc/H20, h) NaOH/H20, i) SOCI2/DM F, 1 ,2-DCE. 15 El Esquema l i l ilustra el uso de 3-metil-2-tiofenecarboxilato de etilo como el intermediario utilizado en el paso g , pero puede usarse cualquier alquiléster de cadena corta de ácido 3-metil-2-tiofenecarboxílico. Estos incluyen , pero no están limitados a , meti lo , etilo, propilo o butilo. Son más convenientes los metil o etil esteres de ácido 3-metil-2-tiofenecarboxílico .

Puede prepararse 3-metil-2-tiofenecarboxilato de metilo mediante una reacción de Grignard de 2-bromo-3-metiltiofeno con carbonato de dimetilo. Ya sea el metil o etil éster de ácido 3-metil-2-tiofenecarboxílico pueden prepararse mediante esterificación de Fisher con el alcohol apropiado, o mediante reacción de cloruro de ácido 3-metil-2-tiofenecarboxílico con el alcohol apropiado. Todavía otro proceso para preparar compuestos de fórmula (1 ) se ilustra en el Esquema IV: Esquema IV agua Todavía otro proceso para preparar compuestos de fórmula (1 ) se ilustra en el siguiente Esquema de reacción V: Esquema V La N-((metil)bencenosulfonilamino)-(2-fluoro-6-clorofenil)cloroimina usada en el paso final, se prepara como se describe en la patente estadounidense 5,380,944. En consecuencia, en uno de sus aspectos, la invención proporciona un proceso para preparar 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1 -metil-5-(4-bromo-3-metil-2-tienil)-1 H-1 ,2,4-triazol, el cual comprende: a) hacer reaccionar 4,5-dibromo-2-ciano-3-metiltiofeno con polvo de cinc, para proporcionar el material de inicio de 4-bromo-2-ciano-3-metiltiofeno requerido; b) hacer reaccionar el material de inicio de 4-bromo-2-ciano-3-metiltiofeno con un compuesto de la fórmula en donde R y R2 son como se definió antes y L es un grupo protector de amino convencional. Ejemplos de grupos protectores de amino convencionales incluyen, pero no están limitados a, el grupo carbobenciloxi, grupos de alcoxicarbonilo terciarios, amidas, grupos fosfinilo y fosforilo, y grupos sulfenilo y sulfonilo. Los métodos de preparación adicionales están ilustrados en los siguientes ejemplos.

Ejemplo 1 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4-bromotien-2-il) 1-metil M,2,41 triazol A. 3-(2-fluoro-6-clorofenil)-5-(3-metil-2-tienil)-1 -metil-1, 2, 4-triazol Se combinaron cloruro de N-fenilsulfonil-N-metil-(2-fluoro-6-cloro)benzhidrazonoilo (2.21 g, 6.15 mmol), cloruro de aluminio (0.57 g, 4.3 mmol) y 3-metil-2-cianotiofeno (1.0 g, 8.1 mmol), en 1,2-diclorobenceno (2 ml) y se calentaron a 130°C durante 1 1 horas. Sobre el enfriamiento, la reacción se diluyó con NaOH 1M y se extrajo con éter, se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04. La cromatografía (SiO2, 25% acetato de etilo:hexano) proporcionó el producto como un sólido blanco (1.17 g, 62%) PF 80-82°C; H NMR 7.45 (d, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.00 (d, 1H).

B. 3-(2-f I uoro-6-clorofenil)-5-(3-metil-5-bromo-2-tie nil)- 1 -metil-1, 2,4-triazol Se disolvió 3-(2-fluoro-6-clorofenil)-5-(3-metil-2-tienil)-1-metil-1,2,4-triazol (1.18 mmol, 364 mg) en ácido acético helado (4 ml). Se adicionó bromo (2.36 mmol, 0.124 ml) en dos porciones y se permitió que la reacción se agitara 5 días a temperatura ambiente. Se diluyó con agua y se extrajo en dietil éter, se lavó con NaHC03 saturado y salmuera, se secó sobre MgSO4. Se concentró a un sólido blanco que pesó 0.51 g, se recristalizó a partir de hexano acetato de etilo para dar el producto como un sólido blanco (0.37 g, 81%), PF 117-118°C; Anal. Caled, para C14H10BrCIFN3S; C, 43.44; H, 2.60; N, 10.86. Encontrado; C, 43.46; H, 2.71; N, 10.81.

C. 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4,5-dibromotien-2-il) 1-metil [1,2,4] triazol Se adicionó bromo (2.7 ml) a una solución de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-5-bromotienil)1-metil [1,2,4] triazol (10.0 g), acetato de sodio (4.25 g) en ácido acético (100 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno. Esta suspensión café se calentó a 70°C durante 2.0 horas. Después del enfriamiento, se adicionó dietil éter (500 mi) y la reacción se hizo básica con bicarbonato de sodio saturado. La capa de éter se lavó con NaHC03 (sat.), agua, se secó (Na2S04), se filtró y se concentró para producir 12 g de sólido crudo. La trituración con hexano dio 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4,5-dibromotien-2-il) 1-metil [1,2,4] triazol como sólido blanco (10 g, 83% de rendimiento). PF 137-138°C; Anal. Caled, para C14H9Br2CLFN3S; C, 36.12; H, 1.95, N, 9.03; S, 6.89 Encontrado, C, 36.70, H, 2.00; N, 8.68; S, 6.78.

D. 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4-bromotien-2-il) 1-metil [1,2,4] triazol Se adicionó lentamente n-butil litio (6.04 ml, 2.5 mmol) sobre un periodo de 15 min a 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4,5-dibromotien-2-il) 1-metil [1 ,2,4]triazol (7.0 g) en THF (100 ml) a -70°C bajo un atmósfera de nitrógeno y se agitó durante 1.0 h. Después de la adición del agua destilada, se permitió que la reacción se calentara a 25°C. La mezcla de reacción se extrajo con dietil éter (3 x 100 ml). Los extractos de éter combinados se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a sólido crudo. Esto se sometió cromatografía en gel de sílice (EtOAc/hexano, 1:1) para dar 5.0 g (86% de rendimiento) de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4-bromotien-2-il) 1-metil [1,2,4] triazol como sólido blanco. PF 111-112°C; Anal. Caled, para C14H10BrCIFN3S: C, 43.49; H, 2.61; N, 10.87; S, 8.29. Encontrado; C, 43.79; H, 2.66; N, 10.95; S, 8.28.

Ejemplo 2 3-(2-cloro-6-fluorofen¡n-5-(3-metil-4-clorotien-2-il) 1-metil f 1.2.41 triazol Se adicionó cloruro cuproso (2.9 g) a una solución de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4,5-dibromotien-2-il) 1-metil [1,2,4] triazol en DMF y se calentó a 120°C durante 12 h bajo una atmósfera de nitrógeno.

Después del enfriamiento, se adicionó HCl (1N) y se extrajo con éter (3 x 100 ml), se lavó con salmuera, se secó (Na2S04), se filtró y se concentró para dar 1.35 g de sólido crudo. Esto se sometió a cromatografía en gel de sílice (hexano/EtOAc, 3: 1 , 2: 1 , 1 : 1 ), dando 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4-clorotien-2-il) 1 -metil [1 ,2,4] triazol como sólido blanco (0.6 g, 55%) . PF 1 17-1 18°C; Anal. Caled, para C14H10BrCIFN3S: C, 49.14; H, 2.95; N, 12.28; S, 9.37. Encontrado; C, 48.86; H, 3.03; N, 1 2.04; S, 9.37.

Ejemplo 3 3-(2-cloro-6-fluorofeni0-1 -metil-5-(3-metil-4-bromo-2-tienil)-1 H-1 ,2,4-triazol El siguiente ejemplo ilustra el proceso del Esquema I . A. 2-cloro-6-fluorobencenocarbotioamida Se pesó 2-cloro-6-fluorobenzonitrilo (1230 g , 7.91 mol) en un reactor de vidrio enchaquetado de 22 I (sin drenado de fondo), junto con Et3N (1 .5 I , 10.76 mol) y piridina (2.4 I, 29.67 mol) , y la solución en agitación se enfrió a -18°C bajo un manto de N2. Se ventiló el burbujeador de aceite mineral de purga de N2 del reactor a un garrafón conteniendo 16 I de solución de blanqueador al 12% . Se introdujo gas de sulfuro de hidrógeno (407 g , 1 1 .94 mol) por debajo de la superficie de la solución de reactor fría durante un periodo de 5.5 h . Durante este tiempo, la temperatura del reactor se elevó desde -1 8°C hasta -4°C. La solución se agitó durante la noche a -7°C ( 1 6 h), se muestro por GC para asegurar la conversión completa de 2,6-CFBN , entonces extinguió por transferencia de vacío de la solución de reactor en un segundo matraz de 22 I, conteniendo 14 I de agua fría agitando a 300 rpm (Nota: la extinción en un tanque bien agitado de agua fría produce pequeñas partículas blancas de producto filtrado fácilmente). Después de que se completó la transferencia de vacío, se adicionaron otros 2 I de agua fría a la pasta en agitación . La pasta amarillo claro de sólido blanco se drenó desde el tanque de extinción en botellas, y el producto sólido se recolectó mediante filtración a través de un embudo de buchner de vidrio de paso, seguido por lavado del producto sólido con un exceso de agua deionizada. El sólido blanco fue secado por succión de aire durante 3 h, secado con aire en un crisol de vidrio durante la noche, entonces se secó en un horno de vacío a 50°C a 0.3 mm Hg durante 8 h para dar 1004 g (67%) de 2-cloro-6-fluorobencenocarbotioamida seca, p.f. 1 53-1 57°C.

B. 2-cloro-6-fluoro-N-[(3-metil-2-tiofeno)carbonil]bencenocarboximidotioato de metilo A un reactor de vidrio enchaquetado de 22 I bajo una purga de N2, se adicionó a 6 I de 1 ,4-dioxano vía una bomba. Después del agitador mecánico se había iniciado, se adicionaron 1 140 g (6.0 mol) de 2-cloro-6-fluorobencenocarbotioamida al reactor, seguido por 630 ml (6.65 mol) de sulfato de dimetilo. La mezcla de reacción se calentó a 80°C durante 1 .5 h. Durante el curso del calentamiento, la mezcla de reacción se convirtió una solución cercana a 55°C, con un precipitado reformándose conforme la reacción procedió. El análisis de LC indicó <2% de área de tioamida de inicio y 96% de área de sal de metiisulfonato de 2-cloro-6-fluorobencenocarboximidotioato de metilo ("tioimidato") . La mezcla de reacción se enfrió a 30°C y se adicionó 1 .2 I (1 5 mol) de piridina. Cuando la temperatura de reacción había caído nuevamente por debajo de 30°C, se adicionaron 970 g (6.04 mol) de cloruro de 3-met¡l-2-tiofenecarbonilo ("cloruro ácido") vía un embudo de goteo de P E du ra nte 20 min . Se observó una exoterma de siete grados durante esta adición. Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 h, el análisis de LC indicó < 3% de área del tioimidato y 93% de área de tioimidato de acilo. A la mezcla de reacción se adicionaron 9 I de agua y la mezcla se agitó a temperatura ambiente druante 1 h. La mezcla se filtró a través de un filtro de loza con remoción de vacío del licor madre en un segundo reactor de vidrio de 22 I. El sólido blanco se secó con aire en un crisol de vidrio durante la noche para dar 2000 g de un polvo blanco, 98% de área de LC. Este material se usó directamente en el siguiente paso si purificación adicional.

C. 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1 -metil-5-(3-metil-2-tienil)-1 H-1 , 2,4-triazol El triazol 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1 -metil-5-(3-metil-2-tienil)-1 H-1 ,2,4-triazol (1 715 g , 5.57 mol) y el acetato de sodio anhidro (1 830 g, 22.3 mol) , se pesaron como sólidos en un reactor de vidrio enchaquetado de 22 I bajo una purga de N2 lenta, seguido por 8.5 I de AcOH helado. Se inició el calentamiento de la mezcla y a 66°C se adicionó una solución de Br2 (1 .1 5 I, 22.3 mol) en 2.5 I de AcOH helado mediante bomba peristáltica durante un periodo de 40 min, a una velocidad para mantener la temperatura de reacción por debajo de 85°C. Durante el calentamiento, ia mayoría de los sólidos se disuelven . La solución roja en agitación se calentó 1 h a 80°C y entonces se removió una muestra y se analizó mediante GC para verificar > 99% de conversión al intermediario de dibromo. El enfriamiento tuvo lugar en la chaqueta y se adicionaron 1695 g de hielo a la solución , lo cual bajó la temperatura de 70°C a 50°C. A 38°C, se adicionó el polvo de cinc (81 5 g , 12.5 mol) en dosis de 55 g durante un periodo de 40 min para dispersar el gas H2 de manera segura. Durante la adición de esta segunda porción de polvo de cinc, se aplicó calentamiento de la chaqueta (85°C) para llevar la mezcla de reacción a 78°C (Nota: la adición de cinc en este punto conduce a una emisión de gas H2 y debería hacerse a velocidad tal con el fin de controlar la velocidad de emisión y mantener las precauciones contra inflamabilidad y peligros de explosión). Después de que se terminó la adición de cinc, el reactor se agitó a 78°C durante 1 5 min , entonces se muestreó para análisis de GC (Nota: el reactor puede ser mantenido en este punto a 80°C durante la noche para mantener el producto disuelto si existe tiempo insuficiente para realizar la filtración) . La solución filtrada tibia a través de una capa de celita en un embudo de buchner de vidrio de paso (pre calentado a 1 00°C) para remover los particulados de cinc residuales. La torta de celita se lavó con una pequeña cantidad de AcOH helado adicional. El filtrado amarillo claro transparente se diluyó con agua fría mientras que se agitaba hasta que el punto de obscuridad se alcanzó y se inició la cristalización de producto. Entonces se adicionó ag ua fría en exceso para precipitar el resto del producto sólido. Parte de esta dilución se hizo en matraces de Erlenmeyer de 4 I y parte se hizo en un segundo reactor de 22 I. Aproximadamente, ocho porciones de solución de 2 I se filtraron del reactor y aproximadamente se usaron 18 I de agua de extinción. El producto de sólido blanco se recolectó en embudos de buchner de vidrio de paso, se enjuagó con agua deionizada adicional , se secó con succión de aire durante unas cuantas horas , entonces se transfirió a charolas de vidrio y se secó con aire durante la noche. Se realizó un secado final en horno de vacío durante 2.5 h a 0.3 mm Hg y 30°C, para dar 2236 g de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1 -metil-5-(3-metil-4-bromo-2-tienil)-1 H-1 ,2,4-triazol como un sólido blanco (teoría = 21 54 g), pf 1 18-120°C. Un análisis de % de área de GC indicó una pureza de 98.1 %.

Ejemplo 4 1 -metil-3-(2-fluoro-6-clorofenil)-5-(3-metil-4-bromotiofenil-2-il)-1 H- 1 ,2,4-triazol Este ejemplo ilustra el proceso del Esquema V.

A. Preparación de 4,5-dibromo-3-metil-2-tiofene-carbonitrilo Una solución de 0.300 g (2.43 mmol) de 3-metil-2-tiofenecarbonitrilo y 0.30 ml de DMF se trató a RT con 0.75 ml (14.6 mmol) de bromo y se permitió que la mezcla obscura se agitara a temperatura ambiente. Después de 2 horas, se adicionaron 0.5 ml de DMF para ayudar en la agitación y la mezcla se agitó durante 30 minutos adicionales, entonces se vació en 1 5 ml de solución de bisulfito de sodio, acuosa, diluida. Después de agitar durante 10 minutos a RT, el sólido blanco presente se recolectó por filtración, se lavó con agua y se secó en horno de vacío para dar 0.61 g (89%): pf 77-80°C; 1 H NMR (CDCI3) 2.46 (s, 3H , CH3); GC-MS (El) 281 (M+).

B. Preparación de 4-bromo-3-metil-2-tiofene-carbonitrilo U na mezcla de 0.400 g (1 .42 mmol) de 4, 5-dibromo-3-metil-2-tiofenecarbonitrilo, 0.1 86 g (2.85 mmol) de polvo de cinc, 4 ml de ácido acético y 1 ml de agua, se calentó a 100-105°C durante 45 minutos. Después del enfriamiento, los solventes fueron removidos bajo presión reducida y el residuo se disolvió en 10 ml de éter y se lavaron con agua (2 x 5 ml) y solución de carbonato de sodio acuosa, diluida (1 x 5 ml). Después del secado (sulfato de sodio), el éter se removió en el rotovap para dar 0.276 g (96%) de un sólido blanquecino: pf 54-58°C; 1 H NMR (CDCI3) 7.47 (s, 1 H, anillo-H) y 2.42 (s, 3H, CH3); GC-MS (El) 201/203 (M+).

C. Preparación de 1 -metil-3-(2-fluoro-6-clorofenil)-5-(3-meti!-4-bromotiofen-2-il)-1 H-1 ,2,4-triazol Una mezcla de 0.059 g (0.163 mmoi) de N-((metil)bencenosulfonilamino)-(2-fluoro-6-clorofenil)cloroimina , 0.0345 g (0.1 71 mmol) de 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarbonitrilo, 0.035 g (0.261 mmol) de tricloruro de aluminio y 1 .5 ml de 1 ,2-diclorobenceno, se calentó a 128-1 32°C sobre una hora y se mantuvo ah í durante 1 .5 horas. Después del enfriamiento, la mezcla se diluyó con 5 ml de cloruro de metileno y se lavó con 5 ml de solución de hidróxido de sodio 2N . La capa orgánica y una extracción de 2 ml de la capa acuosa se combinaron , se secaron (sulfato de sodio) y se concentraron mediante evaporación rotatoria para dar 0.067 g de un aceite. Este material se purificó mediante cromatografía en 1 1 g de gel de sílice (85/1 5, hexano-acetato de etilo, v/v) para producir 0.046 g (73%) de un vidrio incoloro que se cristalizó lentamente; 1 H N M R (CDCI3) 7.49 (s, 1 H , tiofeno-H) , 7.40-7.29 (2H , m , Ph-H) , 7. 14-7.07 ( 1 H , m , Ph-H), 4.00 (s, 3H, triazol-CH3) y 2.35 (s, 3H, tiofeno-CH3); GC-MS (El) 385/387 (M+). ^-p Ejemplo 5 Cloruro de 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarbonilo Este ejemplo ilustra el proceso del Esquema lll.

A. 3-metil-2-tiofenecarboxilato de etilo vía carbonilación catalizada por paladio de 2-bromo-3-metiltiofeno (Esquema lll, paso f) 10 2-bromo-3-metiltiofeno (Lancaster, 26.4 g, 0.149 mol), Pd(OAc)2 (0.213 g, 0.95 mmol), 1 ,3-bis(difenilfosfino) propano (0.49 g, 1.2 mmol), Na2CO3 (21.1 g, 0.20 mol) y 200 ml EtOH abs, se colocaron en un reactor de presión agitado de Hastalloy-C de 450 ml, se purgó con N2, entonces se presurizaron a 34.447 kg/cm2 de CO y el reactor con agitación se calentó a 120°C durante 36 h. El análisis de la mezcla de reacción mediante cromatografía de gas mostró 1.3% y 96.9% de área, bromotiofeno de inicio y producto de carbonilación, respectivamente. Después del enfriamiento y la ventilación, los contenidos del reactor se filtraron y se evaporaron para dar una mezcla amarilla clara de aceite/sólido. Este residuo se extrajo con 1 ,2-dicIoroetano y agua, y la fase orgánica se evaporó para dar un aceite. La filtración de este aceite para remover sal residual dio 20.7 g (81% en peso, de rendimiento) de aceite naranja como 3-metil-2-tiofenecarboxilato de etilo. 13C NMR {1H} CDCI3: d 162.8, 145.9, 131.7, 129.9, 127.0, 60.6, 15.9, 14.4 ppm. 25 B. 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarboxilato de etilo (Esquema I I I , paso g) Una solución de 3-metil-2-tiofenecarboxilato de etilo (20.0 g , 0.1 18 mol) e hidróxido de sodio (12.3 g , 0.307 mol) en ácido acético (75 ml), se calentó a 60°C. El bromo (46.9 g, 0.294 mol) se adicionó en forma de gotas a tal velocidad, de manera que se mantuviera la temperatura de la mezcla de reacción a <85°C. Cuando la adición se completó, la solución resultante se agitó a 85°C durante 6 horas, tiempo en el cual el análisis mediante cromatografía de gases/espectrometría de masa mostró la conversión completa a 4,5-dibromo-3-metil-2-tiofenecarboxilato de etilo. Se permitió que la solución se enfriara a 50°C y se adicionó polvo de cinc (15.4 g , 0.236 mol) en porciones de 3 gramos, de manera que la exoterma fue controlada para permanecer por debajo de 85°C. Cuando la adición se completó, la pasta resultante se agitó a 85°C durante una hora . La solución se filtró caliente a través de un pequeño lecho de celita. Se adicionó agua (300 m l) y la mezcla se extrajo con heptanos (300 ml) . La fase orgánica se lavó con agua, entonces se concentró a sequedad para dar 26.9 g (89%) como un aceite blanquecino, el cual se cristalizó lentamente sobre su permanencia a temperatura ambiente. En u na manera similar, puede convertirse 3-metii-2-tiofenecarboxilato de metilo a 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarboxilato de metilo en 97% de rendimiento.

C. Acido 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarboxílíco (Esquema l l l , paso h) A una solución de 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarboxilato de etilo (5.0 g , 0.0201 mol) en TH F/MeOH/H20 (4: 1 : 1 , v/v/v, 50 m l) , se adicionó NaOH (1 .00 g , 0.0251 mol) y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se acidificó al adicionar HCl 6 N (100 ml) y agua (100 ml) . El fino precipitado blanco resultante se filtró, se lavó con agua y se secó para dar 3.80 g (86%) de ácido 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarboxílico como un fino sólido blanco, pf 188-189°C.

D. Cloruro de 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarbonilo (Esquema l l l , paso i) Una pasta de 1 .1 1 g (5 mmoles) de ácido 4-bromo-3-metil-2-tiofenecarboxílico, 0.44 ml (6 mmoles) de cloruro de tioneilo, 5 gotas de DM F y 1 0 ml de 1 ,2-dicloroetano, se calentó a 80°C durante 1 .5 h. La solución transparente se enfrió y se concentró en un roto-evaporador. El residuo se disolvió en 5 ml de 1 ,2-dicloroetano y se reconcentró en un roto-evaporador para dar 1 .2 g de un sólido de color tostado, 97% puro (área de GC). Este cloruro ácido se usó sin purificación adicional.

Ejemplo 6 3-metil-tiofenecarboxilato de metilo vía reacción de Gringnard de 2-bromo-3-metiltiofeno Se adicionó 2-bromo-3-metiltiofeno (10.0 g, 0.0565 mol) lentamente en forma de gotas durante un periodo de 60 minutos, a una pasta de virutas de magnesio ( 1 .72 g, 0.0706 g) en THF. Durante el curso de la adición, la exoterma se controló a <40°C mediante enfriamiento externo con un baño de agua. Después de que se completó la adición, la mezcla resultante se agitó a temperatura am biente durante 60 minutos. El carbonato de dimetilo (7.63 g, 0.0847 mol) se adicionó en forma de gotas durante un periodo de 5 minutos, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se extinguió mediante la adición de HCl 6 M (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (100 ml). La fase orgánica se lavó con agua (25 ml), seguida por NaHCO3 acuoso saturado. La concentración de la fase orgánica dio entonces 7.38 g (84%) de 3-metil-2-tiofenecarboxilato de metilo como un aceite amarillo claro.

Ejemplo 7 3-(2-cloro-6-f luorofenil)- 1 -metil-5-(4-bromo-3-metil-2-tienil)-1 H-1 , 2, 4-triazol 10 Este ejemplo ilustra el proceso del Esquema I I . • A. 2-cloro-6-fluoro-N-[(4-bromo-3-metil-2- tiofene)carbonil]bencenocarboximidotioato de metilo (Esquema I I , paso c) Se calentó una mezcla de 0.95 g (5 mmoles) de 2-cloro-6- 15 fluorobencenocarbotioamida, 0.5 ml (5.5 mmoles) de sulfato de dimetilo y 10 ml de 1 ,4-dioxano, a 80°C durante 1 h. Se permitió que la solución transparente se enfriara a temperatura ambiente, donde se forma un precipitado blanco. A la pasta se adicionó 1 .0 ml (12.5 mmoles) de piridina, seguido por 1 .2 g (5 mmoles) de cloruro de 4-bromo-3-metil-2- 20 tiofenecarbonilo. La mezcla de reacción se volvió de color café y se formó un material gomoso insoluble, el cual hizo difícil la agitación. La agitación se continuó durante 1 h y la mezcla se filtró para dar 1 .74 g (85% en peso) de un polvo de color tostado, pf. 1 06°C-1 09°C. Este material se usó sin purificación adicional 25 B. 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1 -metil-5-(4-bromo-3-metil-2-tienil)-1 H-1 ,2,4-triazol (Esquema I I , paso d) Una mezcla de 1 .22 g (3 mmoles) de 2-cloro-6-fluoro-N-[(4-bromo-3-metil-2-tiofeno)carbonil]-bencenocarboximidotioato de metilo en 5 ml de 1 ,4-dioxano, se calentó a 75°C. A la solución se adicionaron 0.24 ml (4.5 mmoles) de metilhidrazina en 0.5 ml de agua en una porción. Después del calentamiento aquí durante 1 .5 h, la solución se enfrió y se vació en hielo. El sólido gomoso formado inicialmente se agitó durante 1 h y se filtró para dar 1 .03 g (89% en peso) de un polvo blanquecino. El análisis de GC indicó una proporción de área de 96.4/1 .7 del producto deseado a isómero opuesto.

Ejemplo 8 3-(2-cloro-6-f luorofenil)- 1 -metil-5-(4-bromo-3-metil-2-tienil)-1 H-1 , 2, 4-triazol En un matraz de fondo redondo, de tres cuellos, de 250 ml , equipado con un agitador mecánico y condensador, bajo una atmósfera de nitrógeno, se adicionaron 1 9.26 g de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1 -metil-5-(4,5-dibromo-3-metil-2-tienil)-1 H-1 ,2,4-triazol, 72 ml de ácido acético, 16 ml de agua y 3.25 g de polvo de cinc. La temperatura de la mezcla de reacción se calentó a 1 00°C y se mantuvo a esa temperatura. Después de tres horas, se permitió que la mezcla se enfriara a temperatura ambiente y se vació en éter (500 ml) y se lavó con agua (2 x 1 50 ml) , bicarbonato de sodio saturado (3 x 1 50 ml), salmuera, se secó (Na2S04) y el solvente se removió a vacío para dar 1 5.4 g (96.4% de rendimiento) del compuesto del título como un sólido blanco: pf 120-121 °C; 1 H N MR (CDCI3) d 7.5 (s, b, 1 H) , 7.3-7.4 (m , 2H), 7.1 (m, 1 H), 4.0 (s, 3H), 2.35 (s, 3H) . La siguiente tabla identifica los compuestos que se hicieron y resume los datos de pruebas biológicas recolectadas para ellos: CAT se refiere a la actividad a 500 ppm contra el áfido del algodón, TSSM* se refiere a la actividad a 1 00 ppm contra el acaro araña de dos manchas, y WF* se refiere a la actividad a 200 ppm contra la mosca blanca.

En cada caso, la escala de clasificación es como sigue Utilidad del insecticida y acaricida Los compuestos de la invención también son útiles para el control de insectos (incluyendo la mosca blanca) , ácaros y áfidos. En consecuencia, la presente invención también se dirige a un método para inhibir un insecto, acaro o áfido, el cual comprende aplicar a un sitio del insecto o acaro, una cantidad inhibidora de insecto o acaro de un compuesto de fórmula (1 ). Los compuestos son útiles para reducir poblaciones de insectos y ácaros, y son útiles en un método para inhibir una población de insectos o ácaros, el cual comprende aplicar a un sitio del insecto o acaro, una cantidad inactivante de insecto o acaro de un compuesto de fórmula (1 ). El "sitio" de insectos o ácaros es un término usado en la presente para referirse al ambiente en el cual viven los insectos o ácaros, o donde están presentes sus huevos, incluyendo el aire que ios rodea, el alimento que comen u objetvos con los cuales tienen contacto. Por ejemplo, insectos o ácaros que ingieren plantas, pueden controlarse al aplicar el compuesto activo a partes de plantas que los insectos o ácaros comen, particularmente el follaje. Se contempla que los compuestos también pudieran ser útiles para proteger textiles, papel, grano almacenado o semillas al aplicar un compuesto activo para tal substancia. El término "inhibir un insecto o acaro" se refiere a una disminución en los números de insectos o ácaros vivos, o una disminución en los números de huevos de insectos o ácaros viables. El grado de reducción logrado por un compuesto depende, por supuesto, de la razón de aplicación del compuesto, el compuesto particular usado y la especie de insecto o acaro objetivo. Al menos se debería usar una cantidad inactivante. Los términos "cantidad inactivante de insectos" y "cantidad inactivante de ácaros" son usados para describir la cantidad, la cual es suficiente para provocar una reducción medibie en la población de insectos o ácaros tratada. En general, se usa una cantidad en el rango desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 1 000 ppm de compuesto activo. En una modalidad preferida, la presente invención se dirige a un método para inhibir un acaro o áfido, el cual comprende aplicar a una planta una cantidad inactivante de acaro o áfido efectiva de un compuesto de fórmula (1 ) .

Prueba de insecticida para áfido de algodón (Aphis Qossypii) : Para preparar soluciones en atomizador, se disolvió 1 mg de cada compuesto de prueba en 2 ml de un solvente 90: 1 0 de acetona:etanol. Este mililitro de solución qu ímica se adicionó a 1 9 ml de agua conteniendo 0.05% de surfactante Tween 20 para producir una solución de atomización de 50 ppm . Se infestaron cotiledones de calabacita con áfido de algodón (todas las etapas de vida) 16-20 horas antes de la aplicación de la solución de atomización. La solución fue atomizada en ambos lados de cada cotiledón de calabacita infestado (0.5 ml x 2 de cada lado) con una acción de barrido hasta escurrim iento. Se permitió que las plantas se secaron con aire y se mantuvieron durante 3 d ías en una habitación controlada a 26°C y 40% de HR, después de lo cual se g raduó la prueba. La g radu ación fue mediante cuenta real usando un microscopio de disección y comparación de cuentas de prueba al control sin tratar. Los resultados están dados en la Tabla 1 como porcentaje de control con base en la reducción de población versus el control sin tratar.

Prueba de insecticida para acaro araña de dos manchas (Tetranvchus urticae) Se colocaron diez ácaros araña de dos manchas, hembras, adultos, en ocho discos de hoja de 2.2 cm de hoja de algodón, se permitió que pusieran sus huevos sobre 24 horas y posteriormente se removieron. Los discos de hojas se atomizaron con soluciones de prueba de 100 ppm usando una jeringa de mano, entonces se permitió que se secaran, dejando dieciséis discos sin tratar como un control negativo. Los discos se colocaron en un substrato de agar y se sostuvieron a 24°C y 90% de humedad relativa durante 6 días. El porcentaje de control basado en el número de larvas incubadas en discos tratados y el número de discos sin tratar, se reporta en la Tabla 1 .

Evaluación de compuestos de prueba en mosca blanca de papa dulce (Bemisia tabacia) bajo condiciones de laboratorio Se disolvieron cuatro mg de cada compuesto de prueba al adicionar 4 ml de una mezcla de solvente 90: 10 de acetona:etanol al frasco conteniendo el compuesto de muestra. Esta solución se adicionó a 16 ml de agua conteniendo 0.05% de surfactante Tween 20, para producir 20 ml de una solución de atomización de 200 ppm .

Plantas de algodón de cinco semanas de edad, cultivadas en un invernadero, se despojaron de todo su follaje excepto por las dos hojas reales de más arriba que fueron mayores a 5 cm de diámetro. Estas plantas se colocaron entonces en una colonia de laboratorio de moscas blancas durante dos días para la puesta de huevos por las hembras de la colonia. Todas las moscas blancas fueron removidas entonces de las plantas de prueba con aire presurizado. La solución de atomización fue aplicada entonces a las plantas de prueba con una jeringa sostenida con la mano, ajustada con una boquilla de cono hueco. Se aplicó una solución de atomización de un ml a cada parte superior e inferior de la hoja para un total de 4 ml por planta. Cuatro réplicas de cada compuesto de prueba utilizaron un total de 16 ml de solución de atomización. Las plantas se secaron con aire y entonces se colocaron en una cámara de mantenimiento (28°C y 60% H R) durante 1 3 días. La eficacia del compuesto se evaluó al contar, bajo un lente de aumento iluminado, el número de ninfas grandes (3a y 4a crisálida) por hoja. El porcentaje de control basado en la reducción de ninfas grandes de un compuesto de prueba, comparado con plantas atomizadas solamente con solución (sin compuesto de prueba) , se reporta en la Tabla 1 . Los compuestos de la invención han sido probados en, y han mostrado actividad contra, por ejemplo, las siguientes plagas específicas: insectos de escamas rojas de California, acaro plano de cítrico, áfido de durazno verde, saltarilla de arroz verde (atom ización foliar) , insecto saltador de plantas café (sistémico) , acaro de roya de cítrico, acaro rojo de cítrico, acaro rojo europeo, acaro araña del pacífico, acaro araña de dos manchas, acaro araña amarillo, acaro plano de cítrico, áfido de cereal, áfido de algodón, áfido de manzana, áfido de col y áfido de durazno verde. Además de ser efectivos contra ácaros, áfidos e insectos cuando son aplicados al follaje, los compuestos de fórmula (1 ) tienen actividad sistémica. De acuerdo con esto, otro aspecto de la invención es un método para proteger una planta de insectos, el cual comprende tratar la semilla de la planta antes de plantarla, tratar el suelo donde la semilla de la planta va a ser plantada, o tratar el suelo en las raíces de la planta después de que es plantada, con una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (1 ) .

Composiciones Los compuestos de esta invención son aplicados en la forma de composiciones, las cuales son modalidades importantes de la invención, y las cuales comprenden un compuesto de esta invención y un portador inerte fitológicamente aceptable. Las composiciones son ya sea formulaciones concentradas, las cuales se dispersan en agua para la aplicación, o son formulaciones de polvo o granulares, las cuales son aplicadas sin tratamiento adicional. Las composiciones se preparan de acuerdo con procedimientos y fórmulas, las cuales son convencionales en la técnica de química agrícola, pero las cuales son novedosas e importantes debido a la presencia en la mismas de los compuestos de esta invención. Alguna descripción de la formulación de las composiciones será dada, sin embargo, para aseg urar que los qu ímicos agrícolas puedan preparar fácilmente cualquier composición deseada.

Las dispersiones en las cuales los compuestos son aplicados, muy frecuentemente son suspensiones o emulsiones acuosas preparadas a partir de formulaciones concentradas de los compuestos. Tales formulaciones solubles en agua, suspendibles en agua o emulsificables son ya sea sólidos, usualmente conocidos como polvos humectables, o líquidos usualmente conocidos como concentrados emulsificables o suspensiones acuosas. Los polvos humectables, los cuales pueden ser compactados para formar granulos dispersables en agua, comprenden una mezcla íntima del compuesto activo, un portador inerte y surfactantes. La concentración del compuesto activo es usualmente desde aproximadamente 10% hasta aproximadamente 90% en peso. El portador inerte es elegido usualmente de entre las arcillas de attapulgita, las arcilas de montmorillonita, las tierras diatomáceas o los silicatos purificados. Surfactantes efectivos, que comprenden desde aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 1 0% del polvo humectable, son encontrados entre las ligninas sulfonadas, los naftalenosulfonatos condensados, los naftalenosulfonatos, los alquilbencenosulfonatos, los alquil sulfatos y surfactantes no ¡ónicos, tales como, aductos de óxido de etileno de alquil fenoles. Los concentrados emulsificables de los compuestos comprenden una concentración conveniente de un compuesto, tal como desde aproximadmente 50 hasta aproximadamente 500 gramos por litro de líquido, equivalentes a aproximadamente 1 0% hasta aproximadamente 50%, disuelto en un portador inerte, el cual es ya sea un solvente miscible en agua o u na mezcla de solvente orgánico inm iscible en agua y emulsificantes. Los solventes orgánicos útiles incluyen aromáticos, especialmente los xilenos, y las fracciones de petróleo, especialmente las porciones olefínicas y naftalénicas de alto punto de ebullición de petróleo, tal como, nafta aromática pesada. También pueden usarse otros solventes orgánicos, tales como, los solventes terpénicos, incluyendo derivados de resina, cetonas alifáticas, tales como, ciclohexanona, y alcoholes complejos, tales como, 2-etoxietanol. Los emulsificantes adecuados para concentrados emulsificables son elegidos de surfactantes no iónicos convencionales, tales como aquéllos discutidos antes. Las suspensiones acuosas comprenden suspensiones de compuestos insolubles en agua de esta invención, dispersados en un vehículo acuoso a una concentración en el rango desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 50% en peso. Las suspensiones son preparadas al moler finamente el compuesto, y mezclarlo vigorosamente en un vehículo comprendido por agua y surfactantes elegidos de los mismos tipos discutidos antes. También pueden adicionarse ingredientes inertes, tales como sales inorgánicas y gomas sintéticas o naturales, para incrementar la densidad y viscosidad del veh ículo acuoso. Frecuentemente es muy efectivo moler y mezclar el compuesto al mismo tiempo, ai preparar la mezcla acuosa y homogeneizarla en un instrumento, tal como un molino de arena , molino de bolas u homogeneizador tipo pistón . Los compuestos también pueden ser aplicados como composiciones granulares, las cuales son particularmente útiles para aplicaciones al suelo . Las composiciones granulares usualmente contienen desde aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 1 0% en peso del compuesto, dispersado en un portador inerte, el cual consiste completamente o en gran parte de arcilla o una substancia no costosa similar. Tales composiciones usualmente son preparadas al disolver el compuesto en un solvente adecuado y aplicarlo a un portador granular, el cual ha sido preformado al tamaño de partícula apropiado, en el rango desde aproximadamente 0.5 hasta 3 mm. Tales composiciones también pueden ser formuladas al hacer una masa o pasta del portador y el compuesto, y triturar y secar para obtener el tamaño de partícula granular deseado. Los polvos conteniendo los compuestos se preparan simplemente al mezclar íntimamente el compuesto en forma de polvo con un portador agrícola polvoso adecuado, tal como arcilla de caolín, roca volcánica molida y similares. Los polvos pueden contener de manera conveniente desde aproximadamente 1 % hasta aproximadamente 1 0% del compuesto. Es igualmente práctico, cuando es deseable por cualquier razón, aplicar el compuesto en la forma de una solución en un solvente orgánico apropiado, usualmente un aceite de petróleo blando, tal como los aceites de atomización , los cuales son ampliamente usados en qu ímica agrícola. Los insecticidas y acaric?das generalmente son aplicados en la forma de una dispersión del ingrediente activo en un portador líq uido. Es convencional referirse a razones de aplicación en términos de la concentración del ingrediente activo en el portador. El portador más ampliamente usado es agua . Los com puestos de la invención tam bién pueden ser aplicados en la forma de una composición en aerosol. En tales composiciones, el compuesto activo es disuelto o dispersado en un portador inerte, el cual es una mezcla de propulsor generador de presión. La composición en aerosol es empacada en un recipiente, a partir de la cual la mezcla es dispensada a través de una válvula de atomización. Las mezclas propulsoras comprenden ya sea halocarburos de bajo punto de ebullición, los cuales pueden mezclarse con solventes orgánicos, o suspensiones acuosas presurizadas con gases inertes o hidrocarburos gaseosos. La cantidad real de compuesto a ser aplicada a los lugares de insectos, ácaros y áfidos no es crítica, y puede ser determinada fácilmente por aquéllos expertos en la técnica en vista de los ejemplos anteriores. En general, se espera que las concentraciones desde 1 0 ppm hasta 5000 ppm de compuesto proporcionen un buen control. Con muchos de los compuestos, bastarán concentraciones desde 1 00 hasta 1 500 ppm. Para cosechas de campo, tales como soya y algodón, una razón de aplicación adecuada para ios compuestos es aproximadamente 2.224 hasta 6.672 Ib/A, normalmente aplicadas en 1 8.927-75.71 l/A de formulación de atomización conteniendo 1 200 a 3600 ppm de compuesto. Para cosechas de cítricos, una razón de aplicación adecuada es desde aproximadamente 378.54 hasta 5678.1 l/A de formulación de atomización , la cual es una razón de 1 00 hasta 1000 ppm. El sitio al cual se aplica un compuesto, puede ser cualquier lugar habitado por un insecto o arácnido, por ejemplo, cosechas de vegetales, frutas y árboles de nueces, vides y plantas ornamentales . En vista de que muchas especies de ácaros son específicas para un huésped particular, la lista precedente de especies de ácaros proporciona una ejem plificación del amplio rango de ambientes en los cuales pueden usarse los presentes compuestos. Debido a la capacidad única de huevos de ácaros para resistir la acción tóxica, pueden ser deseables aplicaciones repetidas para controlar larvas recién surgidas, como lo es también para otros acaricidas conocidos. Las siguientes formulaciones de compuestos de la invención son normales de composiciones útiles en la práctica de la presente invención.

A. 0.75 de concentrado emulsificable Compuesto de fórmula (1 ) 9.38% "TOXI MU L D" (mezcla de surfactante no iónico/aniónico) 2.50% "TOXI MU L H" (mezcla de surfactante no iónico/aniónico) 2.50% "EXXON 200" (solvente naftalénico) 85.62% B. 1 .5 de concentrado emulsificable Compuesto de fórmula (1 ) 1 8.50% "TOXI MU L D" 2.50% "TOXI MU L H" 2.50% "EXXON 200" 76.50% C. 1 .0 de concentrado emulsificable Compuesto de fórmula ( 1 ) 1 2.50% N-meti lpirrol idona 25.00% "TOXI M U L D" 2.50% "TOXIMUL H" 2.50% "EXXON 200" 57.50% D. 1.0 de suspensión acuosa Compuesto de fórmula (1) 12.00% "PLURONIC P-103" (copolímero de bloque de óxido de propileno y óxido de etileno, surfactante) 1.50% "PROXEL GXL" (conservador) 0.05% "AF-100" (agente antiespumante basado en silicio) 0.20% "REAX 88B" (agente dispersante de lignosulfonato) 1.00% propilenglicol 10.00% veegum 0.75% xantana 0.25% agua 74.25% E. 1.0 de suspensión acuosa Compuesto de fórmula (1) 12.50% "MAKON 10" (10 moles de surfactante de etilenóxido nonilfenol) 1.00% "ZEOSYL 200" (sílice) 1.00% "AF-100" 0.20% "AGRIWET FR" (surfactante) 3.00% 2% de hidrato de xantana 10.00% agua 72.30% 1.0 de suspensión acuosa Compuesto de fórmula (1) 12.50% "MAKON 10" 1.50% "ZEOSYL 200" (sílice) 1.00% "AF-100" 0.20% "POLYFON H" (agente dispersante de lignosulfonato) 0.20% 2% de hidrato de xantana 10.00% agua 74.60% Polvo humectable Compuesto de fórmula (1) 25.80% "POLYFON H" 3.50% "SELLOGEN HR" 5.00% "STEPANOL ME DRY" 1.00% goma arábiga 0.50% "HISIL 233" 2.50% arcilla Barden 61.70% H. 1.0 de suspensión acuosa Compuesto de fórmula (1) 12.40% "TERGITOL 158-7" 5.00% "ZEOSYL 200" 1.0% "AF-1G0" 0.20% "POLYFON H" 0.50% 2% de solución de xantana 10.00% agua corriente 70.90% 1 .0 de concentrado emulsificable Compuesto de fórmula (1 ) 12.40% "TOXIMUL D" 2.50% "TOXIMUL H" 2.50% "EXXON 200" 82.60% J. Polvo humectable Compuesto de fórmula (1 ) 25.80% "SELLOGEN HR" 5.00% "POLYFON H" 4.00% "STEPANOL ME DRY" 2.00% "HISI L 233" 3.00% arcilla Barden 60.20% K. 0.5 de concentrado emulsificable Compuesto de fórmula (1 ) 6.1 9% "TOXI MUL H" 3.60% "TOXIMUL D" 0.40% "EXXON 200" 89.81 % L. Concentrado emulsificable Compuesto de fórmula ( 1 ) 5 a 48% Surfactante o mezcla de surfactantes 2 a 20% Solvente aromático o mezcla 55 a 75%

Claims (10)

REIVI NDICACIONES

1 . Un compuesto de la fórmula (1 ) en donde R1 y R2 son independientemente F o Cl; y a) R3 es CH3 y R4 es Cl o Br, o b) R3 y R4 son ambos Br.

2. El compuesto de ia reividicación 1 , que es 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4-bromotien-2-il) 1 -metil [1 , 2,4] triazol .

3. El compuesto de la reivindicación 1 , que es 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3-metil-4-clorotien-2-il) 1 -metil [1 ,2,4] triazol.

4. El compuesto de la reivindicación 1 , que es 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-(3,4-dibromotien-2-il) 1 -metil [1 ,2,4] triazol .

5. Una composición para controlar insectos o ácaros, la cual comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en combinación con un portador fitológicamente aceptable.

6. Un método para controlar insectos o ácaros, el cual comprende aplicar a un sitio donde se desea control , una cantidad inactivante de insectos o ácaros de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

7. U n método para controlar a la mosca blanca , el cual com prende aplicar a un sitio donde se desea control , una cantid ad inactivante de mosca bla nca de un compuesto de cualquiera de las reivind icaciones 1 a 4.

8. Un método para controlar ácaros, el cual comprende aplicar a un sitio donde se desa control, una cantidad inactivante de ácaros de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

9. Un método para controlar áfidos, el cual comprende aplicar a un sitio donde se desea control, una cantidad inactivante de áfidos de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

10. Un método para proteger una planta de áfidos, ácaros o insectos, el cual comprende tratar semillas de plantas antes de plantarlas, tratar el suelo donde la semilla de la planta va a ser plantada, o tratar el suelo en las ra íces de una planta después de que es plantada, con una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4. 1 1 . Un proceso para preparar 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1 -metil-5-(4-bromo-3-metil-2-t¡enil)-1 H-1 ,2,4-triazol, el cual comprende: a) hacer reaccionar 4,5-dibromo-2-ciano-3-metiltiofeno con polvo de cinc, para proporcionar 4-bromo-2-ciano-3-metiltiofeno; y b) hacer reaccionar el 4-bromo-2-ciano-3-metiltiofeno con un compuesto de la fórmula donde R1 y R2 son como se definió antes y L es un grupo protector de amino convencional . 1 2. Un proceso para preparar 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1 -metil-5-(4-bromo-3-metil-2-tienil)-1 H- 1 ,2,4-triazol, el cual comprende: hacer reaccionar 3-(2-cloro-6-f luorofenil)- 1 -metil-5-(4, 5-dibromo-3-metil-2-tienil)-1 H-1 ,2,4-triazol con polvo de cinc.