RU1836016C - Фунгицидна композици - Google Patents

Фунгицидна композици

Info

Publication number
RU1836016C
RU1836016C SU884355479A SU4355479A RU1836016C RU 1836016 C RU1836016 C RU 1836016C SU 884355479 A SU884355479 A SU 884355479A SU 4355479 A SU4355479 A SU 4355479A RU 1836016 C RU1836016 C RU 1836016C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chlorophenyl
phenyl
mixture
methyl
cyano
Prior art date
Application number
SU884355479A
Other languages
English (en)
Inventor
Насу Рикуо
Сузуки Казуми
Накадзима Тосио
Ито Кейитиро
Осима Такеси
Есимура Хидеси
Комиедзи Терумаса
Original Assignee
Исихара Сангио Кайся, Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Исихара Сангио Кайся, Лтд filed Critical Исихара Сангио Кайся, Лтд
Application granted granted Critical
Publication of RU1836016C publication Critical patent/RU1836016C/ru

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Использование: сельское хоз йство, химические средства защиты растений. Сущность изобретени : фунгицидна  композици  содержит (мас.ч.) производное имидазола общей формулы. C(R1)N-C((R3VNCS02RO, где RI - CN или CSNHRs; RS - водород, ацетил или пропионил; R2 - водород, цикло- пропил, циклогексил. 2-нафтил,алкил Ci-Ce и С12, 3-фторпропил, 3-хлорпропил, 4-хлорИзобретение относитс  к химическим средствам защиты растений, а именно к фунгицидной композиции на основе производных имидазола. Известно фунгицидное средство, использующее в качестве действующего начала соединение формулы Nr-Qp Br-С | п i СООС2Н5 бутил, 5-хлорпентил, гидроксиметил, гидро- ксипропил, гидроксибутил, метоксиметил, этоксиметил, фенетил, 1,2-дифенилэтил, 2,2,2-трифторэтокси, бензил, а-гидрокси- бензил, метилбензил, 2-фторбензил, аллил, 2-бутенил, фенил, хлорфенил, фторфенил, 4- бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4-дихлор- фенил, 4-метилфенил, 3-метилфенил, 2-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропил- фенил. 4-трет-бутилфенил, 3,4-диметилфе- нил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-метил-З-хлорфенип, 4-метокси-З-хлорфе- нил, З-метил-4-метоксифенил, 3,4-метилен диоксифенил, 4-(2,2,2 -трифторэтокси) фенил, 4-цианофенил, 4-нитрофенил, 2-фу- ри , 5-метил-2-фурил, 2-тиенил, 5-хлор-2-ти- енил, 5-бром-2-тиенил, SOpRe; Re - алкил , аллил, фенил, бензил, 3-трифторме- тил-2-пиридил, 4-хлорфенил при п 0, Re - диметиламино, этил при п 2, CONHR ; R - фенил, 4-хлррфенил; RS - водород, хлор, бром, иод, циано, нитро. метил, этил, метил- тио, фенилтио, 2-фурил, трифторацётил; R4 - изопропил, диметиламино, диэтиламино, морфолино, 5-20, носитель 60-93; поверхностно-активное вещество 2-20. 13 табл. Однако оно недостаточно эффективно. Известно фунгицидное средство на основе соединени  формулы N-.-CN NHH4 N-LCN СООС2Н5 Однако оно также недостаточно эффективно при низких концентраци х. 00 СА Os О сЈ со

Description

Целью изобретени   вл етс  усиление фунгицидной активности средства на основе производногоо имидазола.
Указанна  цель достигаетс  тем, что в качестве активного вещества используют производное имидазола общей формулы
в которых радикалы Ri, R2, Рз и R4 имеют те же самые значени , которые указаны выше, a Y  вл етс  атомом галогена.
В формуле (I) вещества, в которых Ri  вл етс  цианогруппой, также могут быть получены следующим способом
N.
HL SOAN
-R2
24
где Ri - CN или GSNHRs:
Rs - водород, ацетил или пропионил;
R2 - водород, циклопропил, циклогек- сил, 2-нафтил, алкил-Ci-CB, Ci2, 3-фторпро- пил, 3-хлорпропил, 4-хлорбутил, 5-хлорпентил, гидроксиметил, гидроксилро- пил, гидроксибутил. метоксиметил. этокси- метил, фенетил, 1,2-дифенилэтил, 2,2,2-трифторэтоксм, бензил, а-гидроксибен- зил, метилбензил, 2-фторбензил, аллил, 2-бу- тенил, фенил, хлорфенил, фторфенил 4-бромфенил. 2,3-дихлорфенил. 3.4-дихлор- фенил, 4-метилфенил, 3-метилфенил, 2-ме- тилфенил. 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трет-бутилфвнил, 3,4-диметилфеиил, 4-ме- токсифенил, 4-этоксифенил, 4-метил-З-хлор- фенил,4-метокси-З-хлорфенил,
З-метил-4-метоксифенил, 3,4-метилендиок- сифенил, 4-(2.2,2 -трифторэтокси)фенил, 4- цианбфенил, 4-нитррфенил, 2-фурил, 5-метил-2-фурил, 2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 5-бром-2-тиенил, SOnRe;
Re - алкил Ci-C4. аллил, фенил, бензил, З-фторметил-2-пиридил, 4-хлорфенил при п 0, Re - диметиламино, этил при п 2, CONHRy; R - фенил, 4:хлорфенил;
Ra - водород, хлор, бром, йод, циано, нитро, метил, этил, метилтио. фенилтио, 2- фурил,трифторацетил;
R4 - изопропил, диметиламино, диэти- ламино, морфолино,
в количестве 5-20 мас.ч., носитель - 60-93 мас.ч., поверхностно-активное вещество 2- 20 мас.ч.
Новое имидазоловое вещество, представленное общей формулой (I), может быть получено конкретно следующим способом IAJ:
N.
(in)
н
(И)
ОТ 10 no 150°C y.-jf- R2
Кг,ьиг
..Un + Y-SO (Ш)
от Ш до
011 до ад ч
10
N-T-f NC-U
Н
(и-П
СТАЦИЯМ
У-50гКч(Ш) от 10 до ОТ 1 до 1(8 Ч
г$
SQfin (1-1)
Стади -2
н-бутилл ити и /тетра гид рофу ра н
R3-I, от-80 до 3.0°С, от 1 до 24 ч
N-r-Ro
Ml
.м- -Кз
СТАЦИЯ 1
цн) У-507Р,цШП
(Н)
sfeU-zf - °т10до15°ве сп1поц84
Стади -2
н-бутиллитий/тетрагидрофуран ....(1-2) R3 - . от-66 до . от 1 до 24 ч
В общей формуле (1-2), описанной выше , в которой Ra  вл етс  группой - SR, на стадии-2 способа (В, описанного выше, вместо Ra - I также мо-жно использовать группу RrSSR. В приведенных выше формулах радикалы R2, Ra, Ri, Ry и Y имеют те же самые значени , которые указаны выше.
В общей формуле (I) вещества, в которых Ri  вл етс  цианогруппой и Ra пред- ставл ет собой атом водорода, хлора или брома, также могут быть получены следующим способом ...
5
0
5
Н.
мсЧ
D СТАДИЙ-1 Rf lt
г
Н (Н-2)
T-pV5r vmi/
R от Ш до 150°С ОТ1 RO Й8Ч )3
Стади -2 н-бутиллитий/тетрагидрофуран
SOiR
К2-У ;от -80до300С чс-«Т от 1 до 24 чN Ъ
(Ь4)
....Стади -1„....(1-3)
(И-2) Y - S02R4 (III) от 10до150°С, от 1 до 48 ч
ifti-.1
, Стади -2
i н-бутил литий /тетрат/шоФуранл. п-4 | П2-У ;о-г-80доЗО°С,
Jот 1 до 24 ч
В общей формуле (1-4), описанной вы- iue, в которой Ra  вл етс  группой - SR/, па |:тадии-2 описанного сыте способа ке можетиспользоватьс  вместо Па- У, и если На  вл етс  группой -СН(ОП) ;з ( з которой R|3  вл етс  алки ьнсй группой 1ли необ зательно замещенной фепильнпй руппой), на стадии-2 описанного выше епо- оба С вместо Ra-Y, также может использо- .атьс  R13-C-HO. В предшествующих юрмулах радикалы Ra, и R имеют те же амые значени , которые указаны выше; ч RS представл ют собой сдмсвремэн- но атомы водорода, атомы хлора млн брома; 1  вл етс  атомом хлора, брома пли пода.
В описанной оыше общей формуле (I) вещества, L которых RI  вл етс  группой JCSNH2 ли группой -CSNHCORc. также могут быть получены следующим способом
N-T-R, ililLi-l / г
ПС Ч lY-SO:R4tlSll,oi10B3i:: C f. ср.
OT1M 8V..SO.I-S)
m-n
Стади -2, НзЗ :.
диоксан. триэтиламип ,
от10до70°С;п 61
от 0,1 до 5 ч(1-6)
Стади -3, RGCOCI
О 5
ч.. r-IJ- ;
ацетон, пиридин, от 0 до об°С, ь от 0,5 до 5 ч so lO (i--)
фе радикалы Ra, Rs, , Re и Y имеют указанные выше значени .
I Способ А и стади -1 способов , 45 описанных выше, провод тс , если это пе- оВходимо и желательно, а присутствии р,с- тнор-ител  11 акцептора кислоты.
Примеры растворител  пключзюг spo- Матическпе углеводороды, такие как б зол, 50 толуол, ксилол, хлорбензол и др.; ц и клич г:cpie или ациклические алифатические утло- оЬдороды, такие как хлороформ, чртырехх ористый углерод, хлористый метилен , дихлорэтан, трихлорэтап, п-гексзп, цт клогексан и др.; простые эфиры; такие как д,1этиловый эфир, диоксан, тетрагидрофу- ррн и др.; кетоны, такие как ацетон, метилз- тйлкетон, метилпзобутилкетон и др.; нитрилы, такие как ацетонит-рил, пролпо 5 10 15
0
b
lO
5
0
5
нит|Г Ил и др.; м йпротонные пол рные рас- ,(, тргорители, такие как дим&тилформамид, N- мегилгнфролндон, диметилсульфоксид, ,ч| сульфолаи и др.
В качестве акцептона кислоты может иле пользоватьс  люжбое из неорганических и органических оснований. Примеры неорганического основани  включают гид- рокспды щелочных металлов, такие как гид- роксчд натри , гндрокспд кали  и др.; карбпнпты щелочных или щелочно-земель- ных мета; лов, такие как беззодный карбонат калил, безводный карбонат кальци  и др.: гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натри ; щелочные металлы, такие как металлический натрий и др. Кроме того, с качестве органического основани  может быть упом нут тризтиламин и др.
Описанна  выше реакци  может быть осуществлена в присутствии подход щего катализатора. В качестве катализатора может быть упом нут, например, катализатор фазо ого переноса, такой как производна  четвертичного аммони .
В качестве атома галогена, показанного кзк Y с общей формуле (ill), описанной выше , могут быть упом нуты атом хлора, брома , иода и. фтора, из которых предпочтительным  вл етс  атом хлора.
П р и мер синтеза 1. Синтез 2-циаио-1-диметилсульфамоил-5-фенилтио имидазола (соединение № 45-6).
В чегырехторлую колбу загружают 12,0
г 2-н.иано 1-днметилсульфамоилимидазола и 240 мл осушенного тетрзгидрофурана в потоке пзота. Поддержива  температуру смеси при -75°С пли ниже смесью сухого льда с ацетоном, к смеси постепенно, по капл м добзвл ют41.,3 мл раствора н-бутил- литил в гексане (1,6 мол рный) производст- GO фирмы Лльдрих). После завершени  капельного добавлени  систему выдерживаю г и течение 15 мин при той же температуре . Затем при -70°С или ниже к смеси по капл м добавл ют раствор 17 г дифенилди- сульфида в 30 мл тетрагмдрофурзна. При пе- ремешипаппп е течение ночи температуру смеси постепенно повышают до комнатной. После.- завершени  взаимодействи  реакционную смесь выливают в воду. Провод т экстракцию 500 мл этилэн.етата. После промыспни  содой экстракт сушат над без- одн .:м сульфатом натри . Этилацетат удал ют путем перегонки и остаток очищают хромЈ1 :-фзфически i;a колонке с ci-лпкаге- ;1ем(г;;5о Езл ющий растгоритель:хлорпстый метилен), получал 4,3 г 2-1.;иано-1-диметил- суль.- Омопл-Б-фенилтиоимидлзола (сседи- .е Г}; 15-6), имеющего температуру пла лскигот 105 до 107°С.
Пример синтеза 2. Синтез 4-хлор-2-циано-1-диметилсульфамоил-5-н- пропилимидазрла (соединение № 48-6).
(1). 2-Циано-1-диметилсульфамоил-5-н- пролилимидазол (4,8 г), имеющий температуру плавлени  от 51 до 52°С (соединение № 43-6), синтезируют путем взаимодействи  12,0 г 2-циано-1-диметилсульфамоилимида- зола и 15,3 г н-пропилиодида по способу, который аналогичен описанному выше в примере синтеза 1.
(2). 2-Циано-1-диметилсульфамоил-5-н- пропилтимидазол (4,8 г), такой, как получен выше в (1), 40 мл пиридина и 11,4 г хлористого пиридини  смешивают и смесь перемешивают 4 ч при 90°С. После завершени  взаимодействи  пиридин удал ют из реакционной смеси путем перегонки и остаток экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и затем сушат над безводным сульфатом натри . После этого этилацетат удал ют путем перегонки, остаток очищают хроматографически на колонке с силикате- лем (про вл ющий растворитель: смесь эти- лацетата и н-гексана) и при выделении получают 2,46 г 2-циано-4(5)-н-пропилими- дазола (промежуточное соединение), имеющее температуру плавлени  от 52 до 54°С.
(3). 2-Циано-4(5)-н-пропилимидазол, такой , как получен выше в (2), 80 мл хлороформа и 2,6 г N-хлорсукцинимида смешивают и смесь подвергают взаимодействию в течение 4 ч при температуре кипени  с обратным холодильником. После завершени  взаимодействи  к реакционной смеси добавл ют 200 мл воды, Образовавшийс  органический слой промывают водой и затем сушат над безводным сульфатом натри . После сушки хлороформ удал ют путем перегонки , остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (про вл ющий растворитель - смесь 1:1 этилацетата и н- гексана) и при выделении получают 2,2 г 4(5-хлор)2-циано-5(4)-н-пропилимидазола (промежуточное соединение), имеющего температуру плавлени  от 107 до 109°С.
(4). 4(5)-Хлор-2-циано-5(4)-н-пропилими- дазол (2,0 г), такой, как получен выше в (3), 30 мл ацетонитрила, 1,95 г безводного карбоната кали  и 1,86 г хлористого диметил- сульфамоила смешивают и после постепенного повышени  температуры смесь подвергают взаимодействию при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 1 ч. После завершени  взаимодействи  ацетонитрил удал ют путем отгонки из реакционной смеси. После вливани  100 мл воды к остатку образовавшуюс  смесь экстрагируют 50 мл хлористого метилена. Экстракт промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . После этого хлористый метилен удал ют путем перепонки. Остатку дают отсто тьс  в течение ночи, после чего анализ смеси показал,
что один из двух изомеров в смеси разложилс  и превратилс  в исходный 4(5)-хлор-2- циано-5(4)-н-пропилимидазол. Остаток, содержащий другой изомер, очищают хроматографически на колонке с силикагелем (про0  вл ющий растворитель:хлористый метилен) и при выделении получают 1,1 г4-хлор-2-ци- ано-1-диметилсульфамоил--5-н-пропили- мидазола (соединение tsfe 48-6), имеющего температуру плавлени  от 64 до 66°С.
5 Пример синтеза 3. Синтез 2-циано-1-диметилсульфамоил-4(5)-фенили- мидазола (соединение № 1).
(1). В 320 мл ацетона раствор ют 23,04 г 4(5)-фенилимидазола и к раствору добавл 0 ют 12,14 г безводного карбоната кали . Смесь нагревают при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждени  к смеси по капл м добавл ют 45 мл ацетонового раствора,
5 содержащего 25,26 г хлористого диметил- сульфамоила. После завершени  капельного добавлени  смесь нагревают при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 4,5 ч, чтобы реакци  завершилась.
0 После завершени  взаимодействи  реакционную смесь охлаждают и твердые вещества удал ют путем фильтрации. После удалени  растворител  путем отгонки при пониженном давлении остаток очищают
5 хроматографически на колонке с силикагелем (про вл ющий растворитель:хлористый метилен), получа  17,8 г 1-диметилсульфа- моил-4(5)-фенилимидазола, имеющего температуру плавлени  от 96 до 100°С.
0 (2). В 290 мл тетрагидрофурана раствор ют 17 г 1-диметилсульфамоил-4(5)-фени- лимидазола, такого, как получен выше в (1). Этот раствор охлаждают до -70°С в токе азота и к смеси в течение 30 мин по капл м
5 добавл ют 51 мл 1,6 мол рного раствора н-бутиллити  в гексане. После завершени  капельного добавлени  реакционную смесь перемешивают при -70°С в течение 30 мин. Затем к смеси добавл ют по капл м 12 мл
0 тетрагидрофуранового раствора, содержащего 6 г N.N-диметилформамида. После завершени  капельногоо добавлени  реакционную смесь подвергают взаимодействию в течение 15 ч при перемешивании, в
5 то врем  как ее температура медленно повышаетс  до комнатной.
После завершени  взаимодействи  реакционную смесь выливают в воду со льдом и экстрагируют этилацетатом. После промывани  экстрагированного сло  водой этот
с|юй сушат над безводным сульфатом натри . Отгон ют растворитс I; при понижеи- давлении, и остаток очищают хёоматографически па колонке с силикзг-е- лем (про вл ющий растворитель-смесь 1:2 з илацетатн-гексан), получа  12,0 г 1-дмме- тйлсульфамоил-2-формнл-4(5)фенилимидз- з|рла, имеющего температуру плавлени  от ф до 89°С.
} (3). В 120мл пиридина раствор ют 11,16 г 1-диметилсульфамоил-2-формил-4(5)-фе- нилимидазола, такого, как получен выше с (2), и 5,56 г хлористоводородного гидрокси- лрмииа. и 24 мл уксусного ангидрида добавл ют по капл м к раствору при комнатной температуре. После завершени  кзпельно- пр добавлени  температуру смеси постепенно повышают, и смесь реагирует при 100°С в течение 12 ч.
: После завершени  взаимодействи  рас- троритель из реакционной смеси удал ют п|утем перегонки при пониженном давлении . Затем к остатку добавл ют 125 мл водь; . и| выпавшее в осадок твердое вещество от- д рл ют путем фильтрации. Неочищенный п|родукт раствор ют в зтилацетате и очи- ьцают хроматографически на колонке с сИликагелем (про вл ющий раствори- тель:этилзцетат), получа  5,55 г 2-циано-4(5}- ф|енилимидазола, имеющего температуру правлени  от 203 до 205°С.
(4). В 88 мл ацетона раствор ют 1,7 г 2}-циано-4(5) фенилимидазолз, такого, как получен выше в (3), и к раствору добавл ют MJ г безводного карбоната кали . Смесь нагревают при температуре кипени  с об- р атным.холодильником в течение 2 ч,
I После охлаждени  к смеси по капл м добавл ют 6 мл ацетонового раствора, содержащего 1,7 г хлористого диметилсульфа- м|оила. После завершени  капельного добавлени  смесь нагревают при температуре кипени  с обратным холодильником 2 ч|дл  завершени  реакции.
После завершени  взаимодействи  рс- а|сционную смесь охлаждают и твердое вещество удал ют путем фильтрации. Посла удалени  растворител  путем перегонки при пониженном давлении остаток экстра- г|фуют этилацетатом. Экстракт промывают врдой и сушат над безводным сульфатом н|атри . Растворитель удал ют путем поре- Нзнки при пониженном давлении и п олучгпот 2 г 2-циамо-1-диметилсул офэмонл-4(5)-фснм- л имидазола (соединение № 1), имек цего температуру плавлени  от 101 до 102°С.
; Примере и н т 9 з а 4. Синтез 4.|(5)-хлор-2-циамо-1-диметилсульфамоил-5 (4)фенилимидазола (соединение Kb 7) и 4хлор-2-ципио-1--димстилсульфамоил-5-фем илымидазола (соедмнение-N 7-6).
(1). В 100 мл хлороформа раствор ют 1,352 г 2-цмано-4(5)-фенилимидазола и к раствору добавл ют 1,175 г N-хлорсукцини- мида. Эта смесь взаимодействует при на- гренании до температуры кипени  с обратным холодильником в течение 4 ч.
После завершени  взаимодействи  реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют хлороформом. .После промывани  водой экстрагированный слой сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель отгон ют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на ко- . лонке с силикагелем (про вл ющий раство- рителых.лористый метилен), получа  1,28 г 4(5)-хлор-2-циано-5(4)фенилимидазола (промежуточное соединение), имеющего температуру плавлени  от 149 до 151°С.
(2). В 6 мл ацетона раствор ют 0,43 г 1(5)-хлор-2-циано-5( 1)-фенилимидазола, который получен выше в (1), и к раствору до- бавл ют 0,29 г безводного карбоната кали  и 0,36 г хлористого диметилсульфамоила. Зга смесь взаимодействует при нагревании до температуры кипени  с обратным холо- дилником в течение 30 мин.
После завершени  взаимодействи  реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. После промывани  водой экстрагированный слой сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель отгон ют при пониженном давлении и остаток затем очищают хроматографически на колонке с силпкагелем (про вл ющий раствори- тель:хлористый метилен), получа  0,5 г 4(Б)-хлор-2-циако-1 -диметилсульфамоил-5(4 )Фенилимидазола (соединение №7), имеющее температуру плавлени  от 106 до 109°С.
В результате анализа с помощью спектров ЯМР определ ют, что описанное выше соединение  вл етс  смесью изомеров 4- хлор-2-ц ано-1-диметилсульфамоил-5-фен- илнмидздола и 5-хлор-2-циано-1-диметил- сульфог- С -1л-4-фенилимидазола в почти равных отношени х.
(3). После пыдержппзни  в течение 24 ч при комнатной температуре 2,9 г смеси этих изомеров, котора  получена способом, аналогичным списанному выше в (2), ее очищают хрома тографически на колонке с силикзгелем (про вл ющий раствори- тель:хлсристып метилен), получают 1,15 г 4-х/юр-2-циано-1-диметилсульфамоил-5-фе- нилпмидазола (соодиненпе N; 17-6), имеющего температуру плавлени  от 109 до 112°С. Кроме того, посредством очистки и выделени  из этого соединени  также получено 0,7 г 4(5)-хлор-2-циано-5(4)-фенилими- дазола (промежуточное соединение).
Пример с и н т е э а 5. Синтез 4(5)-хлор-2-циано-1-диметилсульфамоил-5(4) -{4-метилфенил)имидазола (соединение № 8) и 4-хлор-2-циано-1-диметилсульфамоил-5-{4- метилфенил)имидазола (соединение № 8-6).
Смесь изомеров (соединение № 8), имеюща  температуру плавлени  от 101 до 108°С, 4-хлор-2-циано-1-диметилсульфамо- ил-5-(4-метилфенил)имидэзол и 5-хлор-2-ци- ано-1-диметилсульфамоил-4 4-метилфени л)имидазол, была получена из 4(5)-(4-метил- фенил)имидазола в отношении 6:4 способом , аналогичным примерам синтезов 4 и 5, которые описаны выше. После того как 0,75 г смеси изомеров прореагирует при 40°С в течение 8 ч, реакционную смесь очищают хроматографически на колонке с силпкаге- лем (про вл ющий растворителыхлористый метилен), получа  0,45 г 4-хлор-2-циано-1- диметилсульфамоил-5-(4-метилфенил)ими- дазола (соединение № 8-6), имеющего температуру плавлени  от 133 до 134°С. Кроме того, путем очистки и выделени  из этого соединени  также получают 0,15 г 4(5)-хлор-2- циано-5(4)-(4-метилфенил)имидазола, имеющего температуру плавлени  от 124 до 129°С. Пример синтеза 6. Синтез 4(5)-хлор-5(4)-(4-хлорфенил)-2-циано-1-дим- етилсульфамоил-имидазола (соединение № 12), 4-хлор-5-(4-хлорфенил)-2-циэно-1-диме- тилсульфэмомлимидазола(соединение № 12-6) и 5-хлор-4(4-хлорфенил)-2-циано-1-диметил- сульфамоилимидазола (соединение № 12-а).
Способом, который аналогичен примерам синтезов 4 и 5, описанным выше, 0,80 г изомерной смеси (соединение № 12), имеющей температуру плавлени  около 108°С. 4-хлор-5-(4-хлорфенил)-2-циано-1-диметил- сульфамоилимидазола и 5-хлор-4-(4-хлор- фенил)-2-циано-1-диметилсульфамоилими - дазола, получают из 4(5)-{4-хлорфенил}-имида- зола. Смесь изомеров очищают хроматографически на колонке с силикагелем (про вл ющий растворителыхлористый метилен). Элюат второй фракции концентрируют и подвергают перекристаллизации из хлористого метилена, получа  0,16 г 4-хлор-5-(4-хлорфенил 2-циано- 1-диметилсульфамрилимидазола (соединение № 12-6), имеющего температуру плавлени  от 117 до 120°С. Кроме того, элюат первой фракции концентрируют таким же образом, получа  0,50 г5-хлор-4-(4-хлорфенил)-2-циано- 1-диметилсульфамоилимидазола (соединение Мг 12-а), имеющего температуру плавлени  от 133до138°С.
Пример синтез а 7. Синтез 1-диметилсульфамоил-4(5)-фенилимидазол -2-карботиоамида (соединение № 23).
В 30 мл диоксана раствор ют 1,0 г 2-ци- ано-1-диметилсульфамоил-4-(5)-фенилими дазола (соединение № 1), и к раствору добавл ют 0,36 г триэтиламина. Смесь нагревают до температуры от 40 до 50°С при перемешивании и ввод т в не газообразный сероводород в течение 1 ч и 25 мин. После этого смесь реагирует при 40-50°С «ще в течение 50 мин.
0 После завершени  взаимодействи  реакционную смесь охлаждают, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. После промывани  водой экстрагированный слой сушат над безводным сульфатом натри .
5 Растворитель отгон ют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (про вл ющий растворитель - смесь 1:3 этилацетата и н-гексана), получают 0,8 г 1-диметилсульфа0 моил-4(5)-фенилимидазол-2-карботиоамида (соединение Мг 23), имеющего температуру плавлени  от 155 до 175°С. Кроме того, в небольшом количестве получают кристаллы 4(5)-фенилимидазол-2-карботиоамида.
5 Пример синтеза 8. Синтез 2-циано-1- изопропилсульфонил-4(5) фени- лимидазол (соединение № 32).
При комнатной температуре смешивают 1 г 2-циано-4(5)-фенилимидазола, 0,98 г
0 безводного карбоната кали  и 30 мл ацето- нитрила. После взаимодействи  в течение 2 ч при температуре кипени  реакционную смесь охлаждают и раствор 1,0 г хлористого изопропилсульфонила в 5 мл ацетонитрила
5 добавл ют к смеси. Эта смесь снова реагирует при температуре кипени  в течение 1,5 ч. После завершени  реакции реакционную смесь выливают в воду. Провод т экстракцию хлористым метиленом. После
0 промывани  водой экстракт сушат безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют путем перегонки при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (про вл ю5 щий растворителыхлористый метилен), получа  1,4г2-циано-1-изопропилсульфонил- 4(5)-фенилимидазола (соединение № 32). имеющего температуру плавлени  от 80 до 83°С. При мер синтеза 9. Синтез
0 4(5)-(2-тиенил)-2-циано-1-диметилсульфамо- . илимидазола (соединение № 3).
(1). К 150 мл формамида добавл ют 25 г 2-{бромацетил)тиофена. Смесь подвергают взаимодействию при 18СМ90°С в течение 2 ч.
5 После завершени  взаимодействи  реакционную смесь выливают в воду и добавл ют в нее концентрированную сол ную кислоту, дл  того чтобы сделать систему кислотной . Затем провод т промывание хлори- стым метиленом. После нейтрализации
аммиачной подои иодную фазу экстра; иру- idT хлористым метиленом. После промывани  полой экстракт сушат над безводным сульфатом натри , Растворитель удал ют путем перегонки-при пониженном дзпле- , получа  11 г 4(5)-(2-тиенил)иммдазог13.
(2), К 200 мл ацетонитрила добавл ют 1J1,6 г хлористого диметплсульфамоилз, 11,1 г:безводногоо карбоната кали  и 11 г4(5)-{2- т,1енил)ммидазола, который получен нише в (). При перемешивании эта смесь реагирует и течение 2ч,
| После завершени  взаимодействи  ре- а кционную смесь выливают rs воду. Провод т экстракцию зтилацетатом. После помывани  водой экстракт .сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют путем перегонки при пониженном Давлении, получа  14,5 г 4(5)-(2-тиенил)-1- диметилсульфамоилимидазол .
, (3). В 120 мл безводногоо тетрзгидро- фурзна раствор ют 9,5 г 4(5)-(2-тиенил)-1- 4иметилсульфамоилимидазола, который получен выше в (2). В токе азота при -78°С к раствору по капл м добавл ют 26,2 мл 1,6 мол рного раствора н-бутиллити  в гекс на и смесь перемешивают при той же температуре в течение 15 мин. Затем к смеси по капл м добавл ют 20 мл тстрагидроФурано- аого раствора, в котором растворено 5,4 г Hl.N-диметилформзмида. После ззэерше- ни  капельного добавлени  температуру смеси постепенно повышают до комнатной, дл  того чтобы реакци  завершилась.
После завершени  взаимодействи  рекционную-смесь выливают в воду. Прово , т экстракцию этилацетатом. После
ромывани  водой экстракт сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель Удал ют путем перегонки при пониженном Давлении, получа  5,4 г 4(5)-(2-тионил}-2формил-1-диматилсульфамсилимидазоло .
I (4). В 54 мл пиридина раствор ют 2,6 г Хлористоводородного гоидроксиламинз и 5,4 г 4(5Н.2-т.иснмп}-Я-формил-1-димети, 1- сульфамоилимидазола, который получен выше в (3). Раствор перемешивают при ком- ратной температуре в течение 15 мни, Затем к раствору постепенно добавл ют 10 мл уксусного ангидрида, после чего ссущесгв- /} ют реакцию при 60-70°С в течение 2 ч. I После завершени  взаимодействи  ре- аукционную смесь выливают о воду. Провод т экстракцию зтилацетатом. После Аромывани  водой экстракт сушат над без- родным сульфатом натри . Растворитель Удал ют..путем перегонки при монмжеж-юм давлении и остаток очищают хроматогрзфи- чески на колонке с силикагелем (про ол ю- растворитель - смесь 2:1 этилзцогата и
5
0
0
5 0 5
5
0
5
0
5
л-гс-ксана), получа  1,2 М(5-(2-тиенил)2-циа- мииг..идазолй, имеющего температуру плавлении от 195 до 203°Ј .
(5), К t;0 мл ацетонитрила добавл ют 1,1 - г хлористого диметилсул ьфамоила, 1,0 г безводного карбоната кали  и 1,2 г 4(5)-(2)тие- нил)2-цизноимчдазола, который ;получен выще п (4). Эта смесь взаимодействует при температуре кипени  в течение 2 ч.
После завершени  взаимодействи  реакционную смесь выливают в поду и экстрагируют этилзцетатом. После высушивани  экстракта над безводным сульфатом натри  растворитель отгон ют при пониженном давлении и остаток очищаютхроматографиче- ски на колонке с силикагелем (про вл ющий рпснзор итель - хлористый метилен), получа  1,3 г 4(5}-{2-тиенил}-2-циано-1-диметилсульфа- монлимидазола (соединение.№ 3), имеющего температуру плавлени  от 145 до 150°С.
Пример синтеза 10. Синтез 1(5)-хлор-2-циано-1-диметилсул ьфамоил-5( 1)-и.зопропйлимидазола (соединение № 125) и 4-хлор-2-1диано-1-диметил сульфамоил-5- нзопролилимидазола (соединение № 86-6).
(1). Нагревают до 180°С 360 г формами- дз и добавл ют к нему по капл м в течение 30 мин 102 г 1-гидрокси-3-метил-2-бутанола, приготосзленного по способу, описанному Липшутцом и Морей в J. Org. Chem, том 48, 3745 (1983). После завершени  капельного добавлени  смесь реагирует при 180°С в течение 1 ч.
После .завершени  взаимодействи  ре- нкцио нную смесь охлаждают и выливают в лед ную зоду. Образовавшуюс  смесь подкисл ют до рН 1,0 сол ной кислотой и промывают хлористым метиленом. Водный слей довод т до значени  рН между .4 и 5 аммиачной водой. К нему добавл ют 5 г активированного древесного угл  и смесь перемешивают в течение 1 ч. Активированный дрогбсный уголь удал ют путем фильтрации и фильтрат подщелачивают до рН 8 аммиач- ноП подои. Затем провод т экстракцию хло- рпстым метиленом и экстракт сушат над безводным сульфатом натри . Раствори-. тс-ль отгон ют при пониженном давлении, получа  13 г 4(5)-изопропилимидазола.
(2). В 300 мл ацетонитрила раствор ют 1 ,8 г4(5)-пзопропилимидазола, который получен выше в (1), и к раствору добавл ют 18 г безводного карбо.чата кали . Смесь кип т т с - обратным холодильником в течение 30 мин и. после охлаждении к ней по капл м добавл ют 17 г хлористого диметилсульфамоила. После saвершени  капельного добавлени  смесь кип т т, чтобы реакци  завершилась.
После завершени  взаимодействи  ре- й -;ц /;онную смесь охлаждают, выливают п
оду и затем экстрагируют этилацетатом. кстрагированный слой промывают водой и ушат над безводным сульфатом натри . астворитель отгон ют при пониженном авлении и остаток очищают хроматографи- ески на колонке с силикагелем (про вл юий растворителыхлористый метилен), олуча  .13 г 1-диметилсульфамоил-4(5)-изо- ропилимидазола.
(3). В 200 мл тетрагидрофурана раство ют 13 г 1-диметилсульфамоил-4(5)-изо- пропилимидазола, который получен выше в 2). Этот раствор охлаждают до -70°С в токе азота.и добавл ют к нему по капл м в течение 15 мин 38 мл 1,6 мол рного раствора н-бутиллити  в гексане. После завершени  капельногоо добавлени  смесь перемешивают при -70°С в течение 30 мин. После капельного добавлени  5,6 г N.N-диметил- формамида смесь реагирует при перемешивании в течение 15 мин, в то врем  как ее температура медленно повышаетс  до комнатной . -.. После завершени  взаимодействи  реакционную смесь выливают е лед ную воду и экстрагируют этилацетатом. Экстрагированный слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель отгон ют при пониженном давлении, получа  8,6 г 1-диметилсульфамоил-2-фор- мил-4(5)-изопропилимидазола.
(4). В 100 мл пиридина раствор ют 8,5 г 1-дмметилсульфамоил-2 формил-4(5)-изоп ропилимидазола, который получен выше в (3), и 4,8 г хлористоводородного гидроксила- мина и к этому раствору по капл м добавл ют 10 мл уксусного ангидрида при комнатной температуре. После завершени  капельного добавлени  температуру смеси постепенно повышают, и смесь реагирует 5 ч при температуре от 80 до 90°С.
После завершени  взаимодействи  из реакционной смеси отгон ют растворитель при пониженном давлении, К остатку добавл ют воду и смесь экстрагируют этилацетатом . Экстрагированный слой промывают разбавленной сол ной кислотой и затем водой и сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель отгон ют при пониженном давлении, получа  2,35 г2-ци- ано-4-(5)-изопропилимидазола (промежуточное соединение), имеющего температуру плавлени  от 88 до 91°С.
(5). В 80 мл метанола раствор ют 2 г 2-циано-4(5)-изопропилимидазола, который получен выше в (4), и к раствору добавл ют 2,1 г N-хлорсукцинимида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч и затем подвергают взаимодействию при 40°С в течение 8ч.
После завершени  взаимодействи  из реакционной смеси при пониженном давлении отгон ют метанол. К остатку добавл ют воду и смесь экстрагируют этилацетатом.
Экстрагированный слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель отгон ют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографи- чески на колонке с силикагелем (про вл ю0 щий растворитель:хлористый метилен), получа  1,67 г 4(5)-хлор-2-циано-5(4)-изопро- пилимидазола, имеющего температуру плавлени  от 84 до 87°С.
(6). В 30 мл ацетонитрила раствор ют
5 1,6 г 4(5)-хлор-2-циано.-5(4)-изопропилими- дазола, который получен выше в (5), и к раствору добавл ют 1,56 г безводного карбоната кали . Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 30 мин. После ох0 лаждени  в нее добавл ют 1,49 г диметил- сульфамоилхлорида по капл м. После завершени  капельного добавлени  смесь, кип т т в течение 15 мин, чтобы взаимодействие завершилось.
5 После окончани  взаимодействи  реакционную смесь охлаждают, выливают в воду и затем экстрагируют этилацетатом. Экстрагированный слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри .
0 Растворитель отгон ют при пониженном дав-., лении и остаток очищают хромэтографически на колонке с силикагелем (про вл ющий растворитель-хлористый метилен), получа  2,1 г 4(5)-хлор-2-циано-1-сульфамоил-5(4)-изо5 пропилимидазола (соединение № 86).
В результате анализа с помощью спектров ЯМР установлено, что описанное выше соединение  вл етс  смесью изомеров 4- хлор-2-циано-1-диметилсульфамоил-5-изо0 пропилимидазола и 5-хлор-2-циано-1-диме- тилсульфамоил-4-изопропилимидазола в примерном соотношении 2:1.
(7). После выдерживани  в течение 5.сут при комнатной температуре 2,1 г смеси изо5 меров, полученной выше в (6), подвергают хроматографической очистке на колонке с силикагелем (про вл ющий растворитель - хлористый метилен), получа  1 г 4-хлор-2- циано-1-диметилсульфамоил-5-изопропил
0 имидазола (соединение № 86-6), имеющего температуру плавлени  от 75 до 82°С (разлагаетс ). Кроме того, путем очистки„и выделени  из этого соединени  также получают 4(5)-хлор-2-цИано-5(4)-изопропилимидазол.
5 Пример синтеза 11. Синтез 4-хлор-1-диметилсульфамоил-5-н-пропили мидазол-2-карботиоамида (соединение № 129-6).
(1). В четырехгорлую колбу загружают
j5jp г 2-циано-4,5-дихлор-1-диметилсульфа1|1оилимидазола , и греющего температуру Плавлени  от 100 до 103°С.. и 180мл осушон- Нюго тстрагидрофурзна в теки азота, Под- Аержипап температуру смеси при -75°С или йиже (с помощью смеси сухой лед/ацетон) к смеси постепенно, по капл м, добавл ют 15,3 мл 1,6 мол рного раствора н-бутмлли- |и  в гексаие (производство фирмы Лльд- йих). После завершени  капельного добавлени  систему выдерживают при этой температуре в течение 15 мин. Затем к смеси при -70°С или ниже по капл м добавл ют раствор 5,7 г н-пропилиодпдз в 15 мл тетрз- ||идрофурана. При перемешивании в гече- ьЫе ночи температура смеси постепенно повышаетс  до комнатной.
| После завершени  взаимодействи  ре- а|кционную смесь вылипзют о воду. ПрЪ вод т экстракцию хлористым метиленом (500 fjjin). После промывани  водой экстракт су- фат над безводным сульфатом натри , Хлористый метилен удал ют путем перегонки и остаток очищают хроматографически на колонке с силикаге ем (про вл ющий раство- питель-хлористый метилен) и - тем снопа счищают хроматографическп на колонке с си- л икагелем (про вл ющий растворитель - смесь этилацетата и н-гексана), получа  2,8 г 4;-хлор-2-циано-1-димстилсульфамоил-5-н- пропилимидазолз (соединение -h 18-6), имеющего температуру плавлени  от 65 до 68°С,
I (2). В четырехгорлую колбу загружают 2,7 г 4-хлор-2-циэно-1-диметилсульфамоил-5 п- пропилимидззолз, который получен выше R (1), 40 мл диоксана, 1,0 г триэтилэминз и 0,8 г пиридина. В эту смесь свод т газообразный сероводород при температуре от 20 до 25°С приблизительно в течение 30 мин, до тех пор прка не прореагируют исходные материалы.
После завершени  взаимодействи  ре- аЦционную смесь выливают в соду, а выпзз- щие в осадок кристаллы отфильтровывают но фильтре Нутча и сушат. Образовавшиес  кристаллы очищаюту.роматогрзФпчсскп на колонке с силикзгелем (про вл ющий растворитель - хлористый метилен) и выдел ют , получа  2,3 М-хлор-1-димотилсуль- фамоил-5-н-пропилимидазол-2-г.ар5отиоз м лдэ (соединение Г-Ь 129-6), имеющего температуру плавлени  от 160 до 162°С.
Пример синтеза 12. Синтез- М|-пропионил-4-хлор-1-диметилсульфзмои - лр-н-пропилимидазол-2-карботиозми да. (соединение № 121-6).
| В четырехгорлую колбу загружают 2,0 г 4-1ХЛОр-1-диметилсульфзмоил-5-н-лрог.или- мЙдазол-2-кар6отиоамидз (соединение Ир-в), 24 мл ацетона и 1,12 г пиридина. К при температуре от 0 до 5°С по коп- Л5)м добавл ют 1,19 г хлористогоо пропио5
0
0
5
0
R
пила. После завершени  капельного до- Оаолеии  взаимодействие осуществл ют при 30-35°С в течение 1 ч и при тепературе кипени  с обратным холодильником еще в течение 30 мин при перемешивании.
После завершени  взаимодействи  реак- . ционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстрагированный слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом ;штри . После этого этил ацетат удал ют при перегонке, а остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (про вл ющий растБОритель:хлористый метилен) и выдел ют, получа  1,02 г пропио.нил-4-хлор-1-диметил- сульфамоил-5-н-пропилимидазол-2-карботиоа мида (соединение № 121-6), имеющего температуру плавлени  от 150 до 152°С.
П р и м ер синтеза 13. Синтез 2-циано--1-диметилсульфамоил-4,5-дифенил- тиоимидазо-ла (соединение №38).
(1). 2-Циано:1-диметилсульфамоил:Ъ- фенилтиоимидазол (8,0 г, соединение № 45- б), полученный так же, как в примере синтеза № 1, описанном выше, 60 мл метанола и 60 мл 7%-ной сол ной кислоты загру- жают п колбу и смесь подвергают взаимодействию при перемешивании, при в течение 2 ч. После завершени  взаимодействи  реакционную смесь слегка подщелачивают аммиаком, осажденные кристаллы отдел ют путем фильтрации и сушат , получа  4,2 г2-циано-4(5)фенилтиоими- дазола, имеющего температуру плавлени  от 166 до 169°С.
(2). К смеси 4,2 г 2-циаыо-4(5)-фенилтио- имидазола-, полученного выше в (1), 80 мл ацегопитрила и 3,1 г безводного карбоната калил добавл ют 3,4 г хлористого диметил- сульфзмопла. Образовавшуюс  смесь под- БСфгают взаимодействию при температуре кипени  г. обратным холодильником в течение 1 ч. После завершени  взаимодействи  реакционную смесь охлаждают и твердые вещества отфильтровывают. Растворитель из фильтрата удал ют путем перегонки, а остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (про вл ющий растворитель - хлористый метилен) и выдел ют, получа  5,0 2-циано-1-диметилсульфамоил- 4(5)-фекнлтиоими.дззола.
(3). 3 четырехгорлую колбу загружают 5,8 г 2-цнЈшо-1-диметилсульфамоил-4(5)-фе- нилтисн мидззола, который получен выше в (2), и 150 мл осушенного тетрзгидрофурана в атмосфере азота и к этой смеси по капл м доЬ вл ют 12,9мл 1,6-мол рногоо раствора н-бутиллнти  в гексане (производство фирмы Кзкто Кагаку), причем температуру смес-и полчвржкБзют при -75°С или ниже (с помощью смеси сухой лед/ацетон). После за
вершени  капельного добавлени  смесь выдерживают при той же температуре в течение 15 мин и по капл м добавл ют к смеси при -70°С или ниже 20 мл раствора 5,2 г дифенилсульфида в тетрагидрофуране. После этого смеси дают нагретьс  до комнатной температуры. По окончании взаимодействи  реакционную смесь экстрагируют этилацета- том. Экстракт промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют путем перегонки остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (про вл ющий растворитель - хлористый ме- ,тилен)и выдел ют, получа  1,7 г2-диано-1-ди- метмлсульфамоил-4,5-дифенилтиоимидэзола (соединение № 38), имеющего температуру плавлени  от 98 до 101°С.
Пример синтеза 14. Синтез 4-бром-2-циано-1-диметилсульфэмоил-5-н -пропилимидазола (соединение № 109-6).
(1). 2-Циано-4,5-дибром-1-диметилсуль- фамоилимидазол, имеющий температуру плавлени  от 118 до 120°С, синтезируют из 2-циано-4,5-дибромимидазола, имеющего температуру плавлени  от 200 до 203°С.
(2). В четырехгорлую колбу емкостью 200 мл загружают 5 г 2-циано-4,5-дибром-1- диметилсульфзмоилимидазола. который получен выше в (1), и 120 мл осушенного тетрагидрофурана в токе азота. Поддержи- ва .температуру смеси при -75°С или ниже (смесью сухой лед/ацетон), в нее постепенно , по капл м, добавл ют 9,6 мл 1,6 мол рного раствора н-бутиллити  в гексане (производство фирмы Альдрих). После окон- чани  капельного добавлени  систему выдерживают при той же температуре в течение 15 мин.. Затем к смеси по капл м добавл ют раствор 3,6 г йодистого н-пропи- ла в 15 мл тетрагидрофурана при темпера- туре -75°С или ниже. При перемешивании смеси дают постепенно нагретьс  до комнатной температуры.
После завершени  взаимодействи  реакционную смесь экстрагируют этилацета- том. После промывани  водой экстракт сушат над безводным сульфатом натри . Этилацетат удал ют путем перегонки и остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем (про вл ющий растворитель- хлористый метилен), получа  2,1 г 4-бром-2- циано-1-диметилсульфамоил-5-н-пропилими дазола (соединение № 109-6), имеющего температуру плавлени  от 93 до 94°С.
Типичные примеры имидазоловых веществ общей формулы (1) насто щего изобретени  приведены в табл.1.
Среди имидазоловых соединений насто щего изобретени  приведенных в табл.1, соединени , в номерах которых име
етс  индекс а, охватываютс  общей формулой (i-a) в общей формуле (I), приведенной выше, а соединени , в номерах которых имеетс  индекс б, охватываютс  общей формулой (l-б) в общей формуле (I), приведенной выше:дОА
чй Ж
. S02Rx,(I-6V
U-оЛ
Дополнительные характеристики соединений:
Соединение 18 Н-ЯМР (ацетон): 2,87 (С) м.д., 3,27 (С) м.д. 7,4-8,2 (м, 4Н), м.д. Данные элементного анализа: Найдено, %: С 36,4; Н 2,8; N 13,9 Вычислено, %: С 37,0; Н 2,6; N 14,4 Соединение 65-6 Н-ЯМР (СОС(з): 2.0-2,3 (м,2Н)м.д.,2,7-3,3(М,8Н)м.д,3,5-3,8(Т.2Н) м.д.,6,97(С. 1Н)м.д.
Ниже описываютс  примеры испытаний фунгицидных композиций, предназначенных дл  уничтожени  вредных микроорганизмов на сельскохоз йственных и садоводческих площад х, в соответствии с насто щим изобретением.
Стандарты оценки сельскохоз йственных и садоводческих фунгицидов удовлетвор ют следующим критерием оценки, если не оговорено-особо.
Стандарты оценки.
Эффект контрол  определ ют визуальным наблюдением степени заболевани  ис- пытуемого растени  и выражают в соответствии со следующими 5 группами индексов контрол .
ндекс онтрол 
5:
4:
3:
2:
1:
Степень заболевани 
Поражение не наблюдаетс . Площадь, число или длительность поражени  составл ет менее 10% по сравнению с необработанным участком. Площадь, число или длина поражений составл ет менее 40% по сравнению с необработанным участком. Площадь, число и длина поражений составл ет менее 70% по сравнению с необработанным участком. Площадь, число и длина поражений составл ет более 70% по сравнению с необработанным участком.
Испытательный п р и м ер 1. И с п ы то t i 110 на превентивное действие против насто ||;ей мучнистой росы огурцов.
Огурцы (культиватор: Сайо) культивиру- фт в полиэтиленовой чаше диаметром 7,В с-м. По достижении огурцами стадии одного пниста огуречные растени  опрыскивают с гомощью распылител  10 мл раствора, полученного растворением препаративных форм по примерам 1-6, 0, 9 каждого из ис- гытуемых соединений до определенной концентрации. После выдерживани  чаш в температурной камере при 22-24°С п течение одного дн  и одной ночи провод т ино- к|ул цию конидием грибка насто щей л|учнистой pocbi(Sphaeroiheca fuliqlp.es). Чо- р|ез дес ть дней после инокул ции исследуют площадь поражени  первого листка it в соответствии со стандартами оценки, привиденными выше, определ ют индекс конт- р ол . Полученные результаты представлены в|табл.2, Аналогичные результаты получены, кЬгда используют любой из примеров полурени  форм.
I .Испытательный при м е р 2. Испытание на превентивный эффект против а| тракноза огурцов.
j Огурцы (разновидность: Сайо) культивируют в полиэтиленовой чаше диаметром 7,5 ей. После достижени  огурцами стадии двух листьев огурцы опрыскивают из распылите- л|) 10 мл раствора каждого из испытуемых соединений, вз тых в определенной кон- цёнтрэции, полученного из препаративных форм. После выдерживани  чаш в температурной камере при 22-24°С в течение одно- го дн  и одной ночи провод т инокул цию суспензией спор грибка антракпоза (Ooiletotriclium laqensrium). Через семь дней прсле инокул ции исследуют площадь пора- первогоо листка и в соответствии со стандартами оценки, приведенными выше, определ ют индекс контрол . Полученные результаты представлены в табл.3.
J Испытательный п р и м е р 3. Испытание на превентивное действие про- тцв ложной мучнистой росы огурцоь-.
1 Огурцы (разновидность: Сайо) культией- в полиэтиленовой чаше диаметром 7,ь щ. После достижени  стадии двух листьев оффцы опрыскивают 10 мл раствора кзждо- го из испытуемых соединений, вз тых в ол- рфделенной- концентрации. После выдерживани  чаш в термостате при 22- 24|°С в течение одного дн  и одной ночи провод т инокул цию суспензией спор грЫбка ложной мучнистой росы (Pbeudoperop.ospora cubensis). Через шесть дней после инокул ции исследуют площадь поражени  первого листка и в соответствии
со стандартами оценки, приведенными выше , определ ют индекс контрол . Полученные результаты представлены в табл.4.
Испытательный п р и м е р 4. Испытание на целебный эффект против ложной мучнистой росы огурцов.
Огурцы (культиватор: Сайо) культивируют в полиэтиленовой чаше диаметром 7,5 см. После достижени  стадии двух листьев огурцы инокулируют суспензией спор грибка ложной мучнистой росы (Pseudoperonospora cubensis). Через 6 ч после инокул ции огурцы опрыскивают с помощью распылител  10 мл раствора каждого из испытуемых соединений, вз тых в определенной концентрации. После выдерживани  чз в термостате при 22-24°С в течение 6 дней исследуют площадь поражени  первого листка и в соответствии со . стандартами оценки, приведенными выше, определ ют индекс контрол . Полученные результаты представлены в табл.5.
И с п ы т а т е л ь н ы и пример 5. Испытание на системную активность против ложной мучнистой росы огурцов.
Огурцы (разновидность: Сайо) культивируют в полизтиленопой чаше диаметром 7,5 см. После достижени  огурцами двулистной стадии поверхность почвы с помощью пи- нетки смачивают 15 мл раствора каждого из испытуемых соединений, вз тых в определенной концентрации. После выдерживани  чаш в термостате при22-24°С в течение 2 дней провод т инокул цию суспензией. спор грибка л.ожной мучнистой росы (Pseudoperonospora cubensis). Через 6 дней после инокул ции исследуют площадь поражени  первого листка и в соответствии с описанными выше стандартами оценки определ ют индекс контрол . Полученные результаты представлены в табл.б.
И с п ы т а т е л ь н ы и п р и м е р 6. Испытани  на превентивный эффект против .рзнн йгнили помидоров.
Помидоры (разновидность: Подероза) культивируют D полиэтиленовой чзше диаметром 7,5 см. После достижени  помидорами стзд;:и четырехлистника ихопрыскивают с псмош.ью распылител  10 мл раствора каждого из испытуемых соединений, вз тых в спр-::дс. концентрации. После вы- дсрж:, :ва;-л;л чаш в камере с посто нной тем- пературой при а течение одного дн  ;.- одиой ночи провод т инокул цию сус- пс-пзиеГ: зоосперзпги  грибкз ранней гнили (Phytcpl-.thora infestoms). Чергез 5 дней посла ипскулиции исследуют.площадь поражени  листьев it в соответствии со стандартами оценки, приведенными выше. определ ют индекс контрол .
Полученные результаты представлены в табл.7.
Испытательный пример. Испытание на системную активность против ранней гнили помидоров.
Помидоры (разновидность: Пондероза) культивируют в полиэтиленовой чаше диаметром 7,5 см. После достижени  помидорами стадии четырехлистника поверхность почвы с помощью пипетки смачивают 15 мл раствора каждого из испытуемых соединений , вз тых в определенной концентрации. Пос/ie выдерживани  чаш в камере с посто нной температурой в течение 2 дней провод т инокул цию суспензией зоо- споранги  грибка ранней гнили (Phytophtora Infestans). Через 5 дней после инокул ции исследуют площадь поражени  листьев ив соответствии со стандартами оценки, приведенными выше, определ ют индекс контрол . Полученные результаты представлены в табл.8.
И сп ы т а т ел ь н ы и п р и м е р 8.- Испытание на превентивный эффект против пирикул риоза риса,.
Рисовые растени  (производитель: Чу- кио Асахи) культивируют в полиэтиленовой чаше диаметром 7,5 см. После достижени  рисовыми растени ми стадии четырехлистника их опрыскивают из распылител  20 мл раствора каждого из испытуемых соедине- ний, вз тых в определенной концентрации. После выдерживани  чаш в камере с посто нной температурой 22-24°С в течение одного дн  йодной ночи провод т инокул цию суспензией спор грибка пирикул риоза (Pyriculariaoryzae). Через 5 дней после инокул ции исследуют степень поражени  и в соответствии со стандартами оценки, приведенными выше, определ ют индекс контрол . Полученные результаты представлены в табл.9.
Испытательный пример 9. Испытание не превентивный пример против гнили оболочки риса.
Рисовые растени  (производитель: Чу- кио Асахи) культивируют в полиэтиленовой чаше диаметром 7,5 см. После достижени  растени ми риса стадии п тилистника их с помощью распылител  опрыскивают 20 мл раствора каждого «3 испытуемых соединений , вз тых в определенной концентрации. После выдерживани  чаш в камере с посто нной температурой 22-24°С в течение одного дн  и одной ночи между част ми листового влагалища, с целю инокул ции,
помещают рисовую солому, в которой предварительно инкубируют грибок гнили оболочки (Rhlzoctonia solanl). После выдерживани  чаш в инокул ционной каме
и.
п
5
5
ре при температуре 28°С и влажности 100% в течение 5 дней исследуют длину поражени  и в соответствии со стандартами оценки , приведенными выше, определ ют индекс контрол . Полученные результаты представлены в табл.10.
Испытательный при мер 10. Испытание на превентивный эффект против корончатой ржавчины овса.
Овес (производитель: Зеншин) культивируют в полиэтиленовой чаше диаметром 7,5 см. После достижени  растени ми стадии двухлистника их с помощью распрыскивател  опрыскивают 10 мл раствора каждого из испытуемых соединений, вз тых в определенной концентрации. После выдерживани  чаш в камере с посто нной температурой 22-24°С в течение одного дн  и iодной ночи провод т инокул цию кониди  : грибков корончатой ржавчины. Через 10 дней после инокул ции исследуют площадь поражени  второго листка и в соответствии со стандартами оценки, приведенными выше , определ ют индекс контрол . Полученные результаты представлены в табл.11.
И с .питательный примерИ. Испытание на превентивный эффект против килы репы.
Почву, загр зненную грибком килы крестоцветных (Plasmodiophora brassicae), по-- мещают в чашу площадью 1/14.000ара (1/140 м ) и поверхность почвы с помощью пипетки смачивают 20 мл раствора каждого из испытуемых соединений с концентрацией активного ингредиента 4 кг/10 ар и 1 кг/10 ар. Через день после обработки провод т перемешивание слоев почвы, и высеивают репу (производитель: Канамаши Кокабу). Репу выращивают в теплице. Через 30 дней после посева исследуют степень поражени  килой и в соответствии со стандартами оценки, приведенными ниже, определ ют индекс контрол . Полученные результаты представлены в табл. 12.
Испытательный п р и м е р 12. Антимйкробиальное испытание (фитопато , генный грибок).
Мицелиальные диски (проштампованные агаром)предварительно инкубированного Pythium aprianidermatum трансплантируют на картофельно-декстрозную агаровую сре:ду (среда РДА), содержащую 100 ч/млн стрептомицина и 100 ч/млн каждого из испытуемых соединений. После инкубировани  в течение 48 ч при 22°С измер ют диаметр мицели . Ингибирование гифаль- ного роста (%) определ ют по следующему уравнению. Полученные результаты представлены в табл.13.
Йнгибирование гифального роста (%) 100
диаметр мицели  в обработанной чаше у уп диаметр мицели  в необработанной чаше
; Ниже приведены рецептурные примеры насто щего изобретени , однако соединени , доза в рецептуре, тип рецептур и т.п. насто щего изобретени  не ограничивают- cs значени ми, указанными ниже.
Рецептурный пр им е р 1 (смачиваемый порошок). I Соединение № 7-620 мас.ч.
Каолин72 V
Лигнин сульфонат натри 4
Алкилариловый эфир полиоксиэтилена4
Указанные компоненты подвергают одно Г
одному перемешиванию.
Рецептурный п р и м е р 2 (смачиваемый порошок).
Соединение Мг 8-66 мас.ч.
Диатомова  земл 88
Диалкилсульфосукцинат2
Полиоксиэтилен алкиларил
сульфат4
i Указанные компоненты подвергают равномерному смешиванию.
Р е ц е ,п т у р н ы и примерЗ (скачиваемый порошок). Каолин78 мас.ч.
Конденсат бета-нафталин
сульфоната натри  и
формальдегида2
Полиоксиэтилен
алкиларил сульфат5
Мелкозерниста  смесь кремни  15
80 мас.ч. указанных компонентов и 206 соединени  № 11 перемешивают.
Рецептурный п р и м е р 4 (смачиваемый порошок).
Соединение № 48-610 мас.ч.
Диатомова  земл 69
Порошок карбоната кальци  15
Диалкилсульфосукцинат1
Полиоксиэтилен
алкиларил сульфат3
Конденсат бета-нафталинсульфоната натри  и
формальдегида2
Указанные компоненты подвергают вномерному перемешиванию.
Рецептурный п р и м е р 5 (фачиваемый .порошок).
Соединение № 48-610 мас.ч.
Диатомова  земл 69
: Порошок карбоната кальци 15
Диалкилсульфосукцинат1 Полиоксиэтилен алкиларилсульфат3
Конденсат бета-нафталинсульфоната натри  и с формальдегида2
Указанные компоненты подвергают однородному перемешиванию.
Рецептурн ы и п р им е р 6 (смачиваемый порошок), д Соединение № 7-620 мас.ч.
Каолин62,4
Мелкозерниста  окись
кремни 12,8
Алкиларил сульфонат1,6
5 Полиоксиэтилен алкиларил сульфат2,4
Полиоксиэтилен алкилариловый эфир0,8
Указанные копоненты подвергают раа- Q номерному перемешиванию.
Рецептурный пример (эмульгируемый концентрат.
Соединение №1420 мас.ч.
Ксилол60
5 Полиоксиэтилен алкилариловый эфир20
Указанные компоненты подвергают равномерному перемешиванию.
Рецептурный примере 0 (эмульгируемый концентрат).
Соединение № 98-610 мас.ч.
Ксилол70
Полиоксиэтилен алкилариловый эфир20
5 Указанные компоненты подвергают равномерному перемешиванию.
Рецептурный п р и м е р 9 (суспензионный концентрат).
Соединение № 3910 мас.ч.
Q Кукурузное масло77
Полиоксиэтилен касторовое масло12
Комплекс бентонита с
алкиламином1
5 Указанные выше компоненты равномерно смешивают и измельчают в порошок.
Рецептурный пример 10 (эмульгируемый концентрат).
Активный ингредиент Q (соединение 7-6)5
П-метил-2-пирролидон 5
Ксилол70
Полиоксиэтилен стирилфениловый эфир10
5 Алкиларилсульфонат10
Р е ц е п т у р н ы и пример 11 (эмульгируемый концентрат).
Активный ингредиент
(соединение 7-6)10
П-метил-2-пирролидон8
Ксилол62
10
15
Полиоксиметилен стирил- фениловый эфир10
Алкилприлсульфонат10
Рецептурный пример 12 мульгируемый концентрат). Активный ингредиент (соединение 17-6)20
П-метил-2-пирролидон15
Ксилол45
Полиоксиэтилен стирил- фениловый эфир10
Алкиларилсульфонат10
Рецептурный пример13 успендируемый концентрат). Активный ингредиент (соединение 7-6)5
Оксиэтилированный поли- арилфосфат2.
Квантанова  смола (биополимер) 0.2 ,п Магнийалюмосиликат1
Вода91,8
Рецептурный п р и м е р 14 успендируемый концентрат).Активный ингредиент
(соединение 7-6)10
Оксиэтилированный поли- арилфосфат2
Ксантанова  смола (биополимер) 0,2 Магнийалюмосиликат.0.5
Вода87,3
Рецепту р н ы и п р и м е р 15 суспендируемый концентрат). Активный ингредиент (соединение 7-6)20
Оксиэтилированный полиарилфосфат2
Ксантанова  смола (биополимер) 0,2 Магний алюмйнийсиликат0,5
Вода77,3
Рецептурный пример 16 смачиваемый порошок). Активный ингредиент (соединение 7-6)5
Кизельгур40
Меловой порошок49
Диалкилсульфосукцинат2

Claims (1)

  1. Полиоксиэтилен алкиларилсульфат 4 Формула изобретени  Фукгицидна  композици , включающа  активное вещество - производное ими- дазола, поверхностно-активное вещество и носитель, отличающа с  тем. что, с целью усилени  фунгицидной активности, в качестве производного имидазола используют соединение общей формулы
    30
    35
    45
    50
    55
    0
    5
    п
    0
    35
    5
    50
    5
    где RI означает CN или CS fslHRs:
    R5 - водород, ацетил или пропионил: R2 - водород, циклопропил, циклогек- сил, 2-нафтил, Ci-Св. С12-алкил, 3-фторпро- пил, 3-хлорпропил, 4-хлорбутил. 5-хлорпентил, гидроксиметил.гидроксипро- пил, гидроксибутил, метоксиметил, этокси- метил, фенетил, 1,2-дифенилэтил, 2,2,2-трифторэтокси, бензил, а-гидрокси- бензил, метилбензил,2-фторбензил, аллил, 2 бут-энил, фенил, хлорфенил, фторфенил, 4- бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4-дихлор- фенил, 4-метилфенил. 3-метилфенил. 2-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропил- фенил, 4-трет-бутилфенил, 3,4-диметилфе- нил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-метил-З-хлорфенил, 4-метокси-З-хлорфе- нил, З-метил-4-метоксифенил, 3,4-метиленди- оксифенил, 4-(2,2,2 -трифторэтокси)фенил. 4-цианофенил, 4-нитрофенил, 2-фурил, 5- метил-2-фурил, 2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 5-брбм-2-тиенил, SOnRe, Re -С1-С4-алкил, аллил, фенил, бензил, З-трифторметил-2-пи- ридил, 4-хлорфенил при п 0, Re-flnMeTHfla- мино, этил при п 2; CONHR, RT-фенил, 4-хлорфенил;
    Ra - водород, хлор, бром, йод, циано, нитро, метил, этил, метилтио, фенилтио, 2- фурил, трифторацетил;
    R4 - изопропил, диметиламино, диэти- ламино, морфолино, при следующем соотношении, мас.ч.:
    производное имидазола5-20
    носитель60-93
    поверхностно-активное вещество 2-20 Приоритет по признакам: 13.03.87 при RI - CN или CSNHz, R2 - водород, Ci-Св-алкил, замещенный алкил, Сз С4-алкенил, фенил, замещенный фенил, 2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, SOnRe, п 0, Re С1-С4-алкил, фенил, 4-хлорфенил, бензил, Пз водород, хлор, бром, йод, циано, метил, этил метилтио, фенилтио, R4 - диметиламино;
    30.04.87 при RI CSNHRs, RS - Н, ацетил, пропионил, Ra - циклопропил, циклогексил, 2,2,2-трифторэтокси, 2-фурил, 5-метил-2-фу- рил, SRe. Re-аллил, Ra- нитро, R4- изопропил , диэтиламино, морфолино.
    Продолжение табл 1
    37
    Таблица 2
    1836016
    38
    Продолжение табл„1
    Табл и ц а 4
    Таблица 5
    Продолжение табл. 5
    Продолжение табл. 5
    Таблица
    431836016
    Продолжение табл„7
    44
    Продолжение табл„7
    Т а б л v, ц а 11
    Т а б л и ц а 12
SU884355479A 1987-03-13 1988-03-11 Фунгицидна композици RU1836016C (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5845187 1987-03-13
JP10657787 1987-04-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1836016C true RU1836016C (ru) 1993-08-23

Family

ID=26399509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355479A RU1836016C (ru) 1987-03-13 1988-03-11 Фунгицидна композици

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU1836016C (ru)
UA (2) UA18258A (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент JP №46-16109, кл. А01N 9/22. опублик. 1971. Патент FR №2281360. кл. А01N 9/22, опублик. 1976. *

Also Published As

Publication number Publication date
UA26094C2 (uk) 1999-04-30
UA18258A (ru) 1997-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960002556B1 (ko) 이미다졸 화합물 및 이를 함유하는 유해 유기체 방제용 살균 조성물
JPS6248649A (ja) アクリル酸エステル誘導体、その製造方法および殺菌剤または植物生長調整剤組成物
JPS6042202B2 (ja) 植物真菌防除剤及びその製法
JPS63313779A (ja) 1,5−ジフエニル−1h−1,2,4−トリアゾ−ル−3−カルボン酸アミド誘導体及び該誘導体を含有する除草剤
JPH07504403A (ja) 置換されたフェニル複素環式除草剤
KR900001196B1 (ko) 피라졸 유도체의 제조방법
JP2704662B2 (ja) 3‐置換フェニルピラゾール誘導体又はその塩類及びその用途
JPS60215674A (ja) トリアゾ−ル又はイミダゾ−ル化合物、その製造法及びそれを含有する殺カビ又は植物生長調節組成物
JPS59210083A (ja) 1,3,4−チアジアゾ−ル−5−オン誘導体、その製造法及び該誘導体を有効成分とする除草剤
JP2905982B2 (ja) 複素環含有フェニルピラゾール誘導体又はその塩類及びその製造方法並びに除草剤
RU1836016C (ru) Фунгицидна композици
CS212230B2 (en) Fungicide means and method of making the active agent
JPH0656847A (ja) 新規除草剤
AU612701B2 (en) 1,5-diphenyl-1,2,4-triazole-3-carboxylic acid derivatives for the protection of cultivated plants from the phytotoxic action of herbicides
JPH0778045B2 (ja) 1,5−ジフエニル−1h−1,2,4−トリアゾ−ル−3−カルボン酸アミド誘導体及び該誘導体を含有する除草剤
JP2887701B2 (ja) 3−置換フェニルピラゾール誘導体又はその塩類及びその用途
RU2014326C1 (ru) Производные имидазола
JPH0240367A (ja) 除草作用を有する5‐(ピラゾール‐1‐イル)安息香酸チオールエステル
JP4645871B2 (ja) イソキサゾリン誘導体及び除草剤並びにその使用方法
WO1995025730A1 (fr) Derive d'acide nicotinique et herbicide
JPS60233075A (ja) 置換フエニルヒダントイン類およびこれを有効成分とする除草剤
KR900003390B1 (ko) 피라졸 유도체, 그의 제조방법 및 농원예용 살균제
JPS60136565A (ja) アセタ−ル類化合物、その製造法およびそれらを含有する農園芸用殺菌剤
JPH039908B2 (ru)
JP2001288183A (ja) 縮合環式ベンゾイル誘導体及びそれを用いた除草剤組成物