MXPA00010116A - Composicion compatible con gel suave que contiene retinol. - Google Patents

Abstract

Una composicion compatible con gel suave conteniendo retinol comprende microparticulas impregnadas con retinol. La composicion puede incluir un aceite de silican opcionalmente espesado, o puede incluir una emulsion comprendiendo un aceite de silicon. El acido ascorbico puede estar presente como microparticulas impregnadas con acido ascorbico y/o dentro de la emulsion. Tales composiciones son compatibles con geles suaves, y tambien pueden ser usadas en otros recipientes dispensadores, tales como, sacos, tubos y bombas sin aire.

Description

COMPOSICIÓN COMPATI BLE CON GEL SUAVE QUE CONTI ENE RETI NOL ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a una composición compatible con gel suave conteniendo retinol, y a una composición compatible con gel suave que contiene tanto retinol como ácido ascórbico, y a recipientes dispensadores conteniendo tales composiciones. El retinol, junto con otros retinoides, ha disfrutado de popularidad creciente como un ingrediente activo en composiciones de cuidado de la piel, especialmente para acné, fotoenvejecimiento y daño por el sol. Sin embargo, más que otros retinoides, el retinol tiende a descomponerse en la exposición a la luz, calor y oxígeno. El problema de la descomposición ha sido solucionado en algún grado al formular retinol con antioxidantes y agentes queiantes, y almacenarlo en recipientes opacos o de color, y varias patentes y solicitudes publicadas, por ejemplo, la publicación de solicitud internacional PCT No. WO 95/00085 y las publicaciones de solicitudes de patentes europeas nos. 0 440 398 y 0 586 106, todas para Johnson & Johnson, describen emulsiones agua en aceite conteniendo retinol , las cuales se afirma que son estables. La publicación de solicitud de patente europea no. 0 781 551 , para Advanced Polymer Systems, describe una emulsión aceite en agua conteniendo retinol, en la cual el retinol es atrapado dentro de los poros de micropartículas poliméricas porosas sólidas. Las descripciones de estos y otros documentos referidos en esta solicitud se incorporan en la presente por referencia.

Las formulaciones de gel suave (cápsula de gelatina suave) se han vuelto recientemente de mayor interés en la formulación de productos para aplicación tópica a la piel, debido a que los geles suaves proporcionan un atractivo método de uso simple para dispensar el producto. Normalmente, estos geles suaves contienen 0.1 ml a 2 ml de un material de relleno, y tienen una "ruptura retorciendo" u otra característica removible en un extremo para dispensar el material de relleno. Tales geles suaves pueden ser preparados mediante métodos bien conocidos para la preparación de geles suaves para formulaciones de dosificación oral, es decir, al encapsular el material de relleno entre dos láminas de gelatina conforme pasa entre un par de rodillos de dado teniendo cavidades de superficie configuradas para dar la forma deseada del gel suave resultante. Sin embargo, es bien sabido en la técnica que geies suaves no modificados son incompatibles con agua, y que las emulsiones normales, ya sea agua-en-aceite o aceite-en-agua, degradarán la coraza de gelatina de un gel suave. La patente estadounidense no. 5,587, 149 (Punto et al.) describe una formulación de gel suave para ingredientes activos solubles en agua, tal como ácido ascórbico (vitamina C), donde el material de relleno comprende una emulsión a partir de la cual una primera fase ¡ncluye polietilenglicol (en la cual se disuelve el ingrediente activo soluble en agua) y la segunda fase ¡ncluye un fluido de silicón. Sería valioso tener una composición compatible con gel suave conteniendo retinol, y una composición conteniendo retinol y ácido ascórbico, y recipientes dispensadores conteniendo tales formulaciones.

BREVE DESCRI PCIÓN DE LA I NVENCIÓN En un primer aspecto, esta invención ¡ncluye una composición compatible con gel suave conteniendo retinol y opcionalmente conteniendo ácido ascórbico, que comprende: (a) un aceite de silicón opcionalmente espesado, (b) micropartículas impregnadas con retinol, y opcionalmente (c) micropartículas impregnadas con ácido ascórbico.

En un segundo aspecto, esta invención ¡ncluye una composición compatible con gel suave conteniendo retinol y opcionalmente conteniendo ácido ascórbico, que comprende: (a) una emulsión comprendiendo un polietilenglicol y un aceite de silicón y opcionalmente desde 0.01 % hasta 10% en peso de la emulsión de ácido ascórbico, y (b) micropartículas impregnadas con retinol, y opcionalmente (c) micropartículas impregnadas con ácido ascórbico.

En un tercer aspecto, esta invención se dirige a la composición compatible con gel suave del primer aspecto de esta invención contenida en cápsulas de gel suave. En un cuarto aspecto, esta invención se dirige a la composición compatible con gel suave del segundo aspecto de esta invención contenida en cápsulas de gel suave.

En un quinto aspecto, esta invención incluye un recipiente dispensador que contiene la composición compatible con gel suave del primer aspecto de esta ¡nvención. En un sexto aspecto, esta invención incluye un recipiente dispensador conteniendo la composición compatible con gel suave del segundo aspecto de esta invención.

DESCRI PCIÓN DETALLADA DE LA I NVENCIÓN De acuerdo con el primer aspecto de esta invención, se obtienen composiciones compatibles con gel suave para retinol y para retinol y ácido ascórbico, en las cuales el retinol y el ácido ascórbico, si está presente, se presentan en la composición impregnada en micropartículas porosas. De acuerdo con el segundo aspecto de esta invención, se obtienen composiciones compatibles con gel suave para retinol y para retinol y ácido ascórbico, en las cuales el retinol está presente en la composición impregnado en micropartículas porosas y el ácido ascórbico, si está presente, está presente en la composición ya sea en forma libre y/o impregnado en micropartículas porosas. Las composiciones de acuerdo con esta invención son estables y son cosmética y tópicamente aceptables, y también son estables en geles suaves, proporcionando con ello formas tópicas atractivas para retinol, y para retinol y ácido ascórbico, en convenientes recipientes de uso simple. De acuerdo con el tercero y cuarto aspectos de esta invención, se obtienen recipientes dispensadores que contienen las composiciones del primero y segundo aspectos de la invención.

Los rangos numéricos dados en la especificación, tal como rangos de tamaño y similares, deberían ser considerados aproximados, a menos que se declare de manera específica. Los nombres de los ingredientes son tomados del International Cosmetic Ingredient Handbook (Manual internacional de ingredientes cosméticos), 3a edición, 1 995. El término transicional "comprendiendo" es un sinónimo de término abierto con "incluyendo", y no excluye elementos no declarados adicionales.

Recipientes dispensadores El término "recipiente dispensador" se refiere a un recipiente adecuado para contener las composiciones del primer y segundo aspectos de esta invención. Los recipientes dispensadores son bien conocidos en la técnica de empacado; y los recipientes adecuados incluyen tubos (del tipo ampliamente usado para sostener formulaciones tópicas, cosméticos, y similares), bombas sin aire, sacos o bolsas, similares. Tales recipientes son deseablemente "recipientes de barrera", los cuales son recipientes dispensadores construidos de materiales de manera que, cuando se llenan con la composición y se sellan, previenen de manera efectiva el contacto de la composición con el oxígeno atmosférico y la luz, previniendo o minimizando con ello la degradación oxidativa o fotocatalizada de la formulación. De manera deseable, cualquier espacio libre dentro del recipiente dispensador después de que se llena con el contenido deseado de la composición, es llenado con un gas inerte, tal como nitrógeno o los gases raros, por ejemplo, argón. Un gas inerte preferido es nitrógeno. Llenar un recipiente dispensador con gas inerte y sellarlo implica que el oxígeno es removido lo suficiente y excluido del recipiente, de manera que la degradación oxidativa de la composición sea minimizada. Los recipientes de barrera son bien conocidos en la técnica de empacado, y son usados ampliamente para el almacenamiento de materiales pre-empacados sujetos a degradación oxidativa o fotocatalizada. Tales recipientes son preparados normalmente a partir de co-extrusiones poiiméricas, en las cuales una o más de las capas poliméricas es un "polímero de barrera", definido normalmente como un polímero que tiene una permeabilidd de oxígeno de menos de aproximadamente 40 cm3 µm/(m2 d kPa) a 23°C. Los pol ímeros de barrera y sus usos se describen, por ejemplo, en el artículo titulado "Barrier Polymers" (Polímeros de barrera) en The Wiley Encyclopedia of Packaging Technology (la Enciclopieda Wiley de tecnología de empacado), M. Baker, Ed. , John Wiley and Sons, Nueva York, 1986. Tales recipientes también son preparados normalmente a partir de laminados de hojas (laminados poliméricos en los cuales una o más de las capas es una hoja de metal, especialmente hoja de aluminio, o una capa polimérica metalizada), y también pueden contener otras capas no poliméricas. Los recipientes de barrera pueden hacerse en muchas formas, pero aquellas formas particularmente aplicables a esta invención son preformadas o sacos o bolsas de forma de llenado y sellado, tubos, bombas sin aire y similares. Son llenables y sellables mediante métodos bien conocidos en la técnica de empacado, por ejemplo, tubos ya tapados o sellados y tapados abiertos en el extremo inferior, se llenan desde el extremo abierto y se sellan mediante cualquier medio adecuado, normalmente mediante sellado con calor (calentamiento ya sea por conducción directa, aplicable a todos los materiales, o mediante calentamiento por inducción, aplicable si está presente una hoja de metal o laminado de hojas en el área del recipiente a ser sellado) . Un recipiente dispensador particularmente conveniente es un saco o bolsa formada a partir de un laminado de hojas, ya que estos recipientes ya son ampliamente usados como recipientes de muestra o dosis simple para medicaciones tópicas o cosméticos y pueden llenarse convenientemente con la composición y sellarse mediante maquinaria automatizada de empacado.

Las micropartículas Las micropartículas adecuadas para esta invención son micropartículas poliméricas, insolubles en agua, sólidas, que tienen una red de poros interconectados abiertos a la superficie de la partícula, proporcionando comunicación substancialmente completa entre el espacio del poro interno y la superficie exterior de la partícula. Las micropartículas de este tipo, y métodos para su preparación, se describen en las patentes estadounidenses nos. 4,690,825 (Won), 4,873,091 (Jankower et al.), 5,073, 365 (Katz et al.), 5, 1 35,740 (Katz et al.), y 5, 145,675 (Won). Las micropartículas porosas generalmente son de forma esférica y tienen un diámetro promedio de peso de menos de 1 µm hasta 500 µm o más, particularmente desde 5 µm hasta 1 00 µm , más particularmente desde 10 µm hasta 50 µm, especialmente aproximadamente 20 µm . Las dimensiones de los poros dentro de las micropartículas pueden variar, dependiendo las dimensiones óptimas de los pol ímeros usados para formar las micropartículas y las características de difusión del material a ser impregnado. Los volúmenes de poro normales son desde 0.01 cm3/g hasta 4 cm /g , particularmente desde 0.1 cm3/g hasta 2 cm3/g; las áreas de superficie normales son desde 1 m2/g hasta 500 m2/g, particularmente desde 20 m /g hasta 350 m2/g; y diámetros de poros normales son desde 0.0001 µm hasta 3 µm , particularmente desde 0.003 µm hasta 1 µm. El diámetro promedio de las micropartículas puede ser determinado mediante sedimentación o mediante un microdimensionador láser; el volumen de poro puede ser determinado mediante intrusión de mercurio; y el área de superficie puede ser determinada mediante adsorción de nitrógeno (el método BET) . Las micropartículas porosas están " compuestas de polímeros orgánicos y se forman mediante la polimerización de suspensión de una mezcla de monómeros monoetilénicamente insaturados y polietilénicamente insaturados en la presencia de un porógeno (un agente formador de poro) , como se describe en las patentes listadas antes. Los monómeros monoetilénicamente insaturados adecuados para formar micropartículas para usarse en esta invención incluyen, estireno, etiivinilbenceno, viniltolueno, ácido acrílico y sus esteres, tales como, acrilato de etilo, pacido metacrílico y sus esteres, tales como, metacrilato de metilo y metacrilato de laurilo, esteres de vinilo, tales como, acetato de vinilo, propionato de vinilo, estearato de vinilo y laurato de vinilo, cetonas v?nílicas, tales como, vinil metil cetona y metil isopropenil cetona, y vinil éteres, tales como, vinil metil éter, y similares. Los monómeros polietilénicamente insaturados adecuados para formar micropartículas para usarse en esta invención, incluyen divinilbenceno, divinil cetona, divinil sulfona, esteres de polivinilo o polialilo de ácidos dibásicos o polibásicos, tales como, sebacato de divinilo, adipato de dialilo, ftalato de dialilo, sebacato de dialilo, polivinil o polialil éteres de dioles o polioles, tales como, divinil éter de etilenglicol y dialil éter de dietilenglicol, esteres de poliacriiato o polimetacrilato de dioles o polioles, tales como, dimetacrilato de etilenglicol, diacrilato de polietilenglicol, trímetacrilato de trimetilolpropano y similares. Normalmente, el monómero monoetilénicamente insaturado estará presente desde 20% hasta 80% de la mezcla de monómero, formando el monómero polietilénicamente insaturado el resto de la mezcla. Las mezclas de monómeros preferidas incluyen estireno/divinilbenceno, estearato de vinilo/divinilbenceno, metacrilato de metilo/dimetacrilato de etilenglicol, y metacrilato de lauplo/dimetacrilato de etilenglciol. La mezcla de monómeros, junto con el porógeno, el cual normalmente es un hidrocarburo de punto de ebullición moderadamente bajo, tal como heptano o tolueno, y un catalizador de polimerización, tal como un peróxido, se adicionan a una fase acuosa, conteniendo normalmente un dispersante, y se agitan para formar una suspensión de la fase orgánica en la fase acuosa con gotas del tamaño deseado de las partículas resultantes. Sobre calentamiento y agitación continua, los monómeros polimerizan para formar micropartículas porosas sólidas que tienen los poros llenos con el porógeno. Las micropartículas se filtran, se lavan con agua para remover los dispersantes y entonces con solventes orgánicos volátiles, tal como isopropanol, para remover los monómeros sin reaccionar y el porógeno, y entonces se secan bajo vacío para dar las micropartículas porosas. Las micropartículas de este tipo están comercialmente disponibles de Advanced Polymer Systems, Inc. bajo la marca comercial Microsponge®.

Las micropartículas impregnadas con retinol Las micropartículas impregnadas con retinol adecuadas para usarse en esta invención pueden prepararse al mezclar las micropartículas con una solución que contiene retinol, y subsecuentemente remover el solvente. Normalmente, las micropartículas impregnadas con retinol tendrán un contenido de retinol desde 1 % hasta 50%, particularmente desde 10% hasta 30%, especialmente alrededor de 20% en peso de las micropartículas impregnadas; y usualmente contienen un excedente de retinol (hasta 20%) para asegurar una potencia adecuada después del almacenamiento. El retinol es impregnado preferiblemente en las micropartículas como una composición de retinoides que contienen ingredientes adicionales, tales como, antioxidantes y agentes quelantes. Normalmente, la composición retinoide comprenderá desde 5% hasta 95% en peso de retinol, más normalmente, desde 10% hasta 70% en peso de retinol. Con frecuencia, el retinol será una mezcla de retinol comercial, conteniendo un antioxidante, tal como hidroxitolueno butilado, y un dispersante, tal como polisorbato 20, además del retinol; e ingredientes adicionales serán adicionados a esa mezcla de retinol. Los ingredientes adicionales opcionales normales en la composición retinoide incluyen antioxidantes. Pueden usarse tanto antioxidantes solubles en agua como solubles en aceite. Ejemplos de antioxidantes solubles en agua incluyen ácido ascórbico y sus sales, tales como, ascorbato de sodio, ácido isoascórbico y sus sales, sulfito de sodio, metabisulfito de sodio, tiosulfito de sodio, tioles tales como tioglicerol, tiosorbitol, tiourea, ácido tioglicólico y cisteína y similares. Ejemplos de antioxidantes solubles en aceite incluyen BHT (hidroxitolueno butilado), BHA (hidroxianisol butilado) , tocoferol (vitamina E), acetato de tocoferilo, palmitato de ascorbilo, hidroquinona, di-t-butilhidroquinona, galato de propilo y similares. La cantidad de antioxidante puede variar, y no es crítica en esta ¡nvención, siempre que suficiente esté presente para dar al retinol la estabilidad deseada. En la mayoría de las aplicaciones, una cantidad que varía desde 0.01 % hasta 10% en peso de la composición de retinoide será apropiada. Otros ingredientes opcionales en la composición retinoide incluyen agentes quelantes, tales como. EDTA (ácido etilendiaminotetraacético) y sus sales, por ejemplo, EDTA disódico, NTA trisódico, ácido etidrónico y sus sales, dihidroxietilglicinato de sodio, ácido cítrico y sus sales y similares. La cantidad de agente quelante puede variar de igual manera y no es crítica para esta invención; en la mayoría de las aplicaciones, una cantidad que varía desde 0.01 % hasta 1 % en peso de la composición retinoide es suficiente. Normalmente, el retinol (mezcla de retinol) y cualquier ingrediente adicional serán disueltos en un solvente orgánico volátil, tal como un alcohol menor o cetona menor, por ejemplo, isopropanol o acetona, y la solución mezclada con las micropartículas de manera que la solución sea absorbida en los poros de las micropartículas. Una vez que las micropartículas han absorbido la solución, el solvente es removido mediante evaporación, normalmente bajo presión reducida y opcionalmente con calentamiento suave, evitando temperaturas excesivas que pueden acelerar la descomposición u oxidación del retinol. - Debido a la sensibilidad del retinol a la luz, especialmente luz ultravioleta, calor y oxígeno, el retinol y todas las composiciones conteniéndolo serán manejadas normalmente bajo luz amarilla, y en recipientes opacos o de color, y una atmósfera libre de oxígeno, por ejemplo, bajo nitrógeno u otro gas inerte. Los solventes normalmente serán desgasificados y/o purgados con nitrógeno antes de usarse, composiciones y composiciones intermedias serán desgasificadas y recipientes de almacenamiento serán purgados con nitrógeno tanto antes como después de llenarse con una composición conteniendo retinol, tal como las microesferas impregnadas con retinol y composiciones conteniendo retinol.

Las micropartículas impregnadas con ácido ascórbico Las micropartículas impregnadas con ácido ascórbico pueden prepararse en la misma manera como se describió antes para las microesferas impregnadas con retinol, excepto por aquéllas diferencias ocasionadas por la estabilidad relativamente mayor del ácido ascórbico y su solubilidad en agua. De acuerdo con esto, normalmente, el ácido ascórbico y cualquier ingrediente adicional opcional, tal como, antioxidantes y agentes quelantes se disuelven en agua, conteniendo opcionalmente un alcohol menor, y las micropartículas mezcladas con la solución resultante, de manera que es absorbido en los poros de las micropartículas. El solvente es removido entonces bajo presión reducida. Normalmente, las micropartículas impregnadas con ácido ascórbico tendrán un contenido de ácido ascórbico desde 10% hasta 70%, particularmente desde 30% hasta 60%, especialmente alrededor de 50% en peso de las micropartículas impregnadas.

Los aceites de silicón El término "aceite de silicón" es usado en la presente con su significado usual de un polímero conteniendo siloxano líquido. Aceites de sllicón adecuados para usarse en esta invención son polialquil siloxanos y polialquil fenil siloxanos, teniendo viscosidades dinámicas entre menos de 1 hasta tanto como 1 O7 centistokes a 25°C. Los aceites de silicón de baja viscosidad adecuados, son los pol ímeros cíclicos de dimetilsiloxano conteniendo desde tres hasta seis unidades de siloxano (normalmente cuatro a cinco) en el anillo comúnmente referido como ciclometicona. Están disponibles varias ciclometiconas, teniendo proporciones diferentes de los componentes de trímero, tetrámero, pentámero y hexámero. Otros aceites de silicón de baja viscosidad adecuados incluyen Is polidimetilsiloxanos menores (dimeticonas), tales como, hexametildisiloxano, y polialquil fenil siloxanos menores, tales como, feniidimeticonas. Otros aceites de silicón adecuados incluyen dimeticonol, copoliol de dimeticona, laurilmeticona, copoliol de laurilmeticona, copoliol de cetil dimeticona y similares. Ejemplos incluyen Dow Corning 200 (dimeticona, disponible en varias viscosidades), 244, 245, 344 y 345 (ciclometicona) , Q2-5200 (copoliol de laurildimeticona), 3225C (copoliol de c?clometicona y dimeticona) , y otras mezclas de copoliol de ciclometicona y dimeticona, 1401 (ciclometicona y dimeticonol) , y otras mezclas de ciclometicona y dimeticonol, 1403 (dimeticona y dimeticonol) y Abil WE09 (isostearato de poliglicerol-4/copoliol de cetil dimeticona/laurato de hexilo).

Opcional y deseablemente, cuando no es una parte de una emulsión, el aceite de silicón usado en esta invención es espesado o gelificado, para incrementar su viscosidad. Los agentes espesantes adecuados incluyen sílice ahumado y otros agentes espesantes anhidros, y agentes espesantes preferidos, especialmente cuando el aceite de silicón no es parte de una emulsión, son los polisiloxanos de alta viscosidad, tales como, dimeticonas y fenildimeticonas de alto peso molecular. Los agentes espesantes adecuados son General Electric SE-30, una dimeticona de alto peso molecular, similar a goma, que tiene una viscosidad entre 105 y 4 x 106 centipoises, y General Electric Vicasil, otra dimeticona de alto peso molecular. Normalmente, la cantidad de agente espesante presente en el aceite de silicón será desde aproximadamente 0.5% hasta 40%, más normalmente alrededor de 1 0% en peso del contenido de aceite de silicón total. También pueden usarse mezclas de dimeticonas de alta y baja viscosidad, tales como, Dow Corning X2-1 146A. Un aceite de silicón preferido es una composición de ciclometicona espesada, tal como, ciclometicona espesada con una dimeticona de alto peso molecular o polisilicón-1 1 , o un polímero cruzado de ciclometicona y dimeticona, tal como la mezcla de elastómeros Dow Corning 9040 (anteriormente 2.940). Especialmente cuando el aceite de silicón está presente en una emulsión, como en el segundo, cuarto y sexto aspectos de esta invención, puede acompañarse por un aceite de hidrocarburo de bajo peso molecular, por ejemplo, que tiene desde 12 hasta 30 átomos de carbono, tales como, aceite mineral e isoparafina, o un aceite vegetal, o una mezcla de los mismos.

Las composiciones de aceite de silicón En las composiciones de aceite de silicón del primer aspecto de ia invención, normalmente la composición compatible con gel suave contendrán uno o más aceites de silicón, opcionalmente espesado como se describió antes, y micropartículas impregnadas con retinol, y opcionalmente micropartículas impregnadas con ácido ascórbico. Normalmente, la composición resultante tendrá un contenido de retinol de al menos 0.005%, particularmente al menos 0.01 %, más particularmente al menos 0.02%, y menos de 5%, particularmente menos de 2%, más particularmente menos de 1 %, en peso de la composición. El contenido de ácido ascórbico, si el ácido ascórbico está presente, normalmente será al menos 0.01 % , particularmente al menos 0.1 %, más particularmente al menos 0.3%, y menos de 1 0%, particularmente menos de 5%, más particularmente menos de 3%, especialmente no más de aproximadamente 2%, en peso de la composición. La composición también puede contener ingredientes adicionales, tales como, antioxidantes, agentes quelantes, colorantes, fragancias, conservadores y similares, según sea necesario o deseado, normalmente en cantidades menores que 1 % en peso de la composición; y también pueden contener esteres, aceites y solubilizantes, normalmente en cantidades menores que 10% en peso de la composición. Los antioxidantes y agentes quelantes adecuados son aquéllos previamente mencionados con respecto a las micropatículas impregnadas con retinol previamente; y los conservadores adecuados incluyen los parabenos, tales como, metilparabeno, propilparabeno, isopropilparabeno, butilparabeno e isobutilparabeno.y sus sales, tales como, butilparabeno de sodio, ácido benzoico y sus sales y esteres, alcohol bencílico, derivados de urea, tales como, diazolidinil urea, imidazolidinil urea y DMDM hidantoína, ácido sórbico y sus sales, y similares. Los colorantes y fragancias adecuadas serán una cuestión de elección, siempre que solamente deberían ser compatibles con la composición, la gelatina de la cápsula de gel suave y el recipiente dispensador. La composición normalmente es preparada al mezclar el o los componentes de aceite de silicón de baja viscosidad y las micropartículas impregnadas con retinol (y las micropartículas impregnadas con ácido ascórbico, si está presente) e ingredientes adicionales opcionales a uniformidad, entonces mezclar con el o los componentes de aceite de silicón de alta viscosidad , nuevamente mezclar a uniformidad, adicionar cualquier componente volátil, tales como, fragancias, desgasificar y finalmente llenar la composición resultante en cápsulas de gel suave o un recipiente dispensador adecuado. El llenado de cápsulas de gel suave puede lograrse mediante métodos bien conocidos en la técnica; normalmente se usa un dado rotatorio alimentado a partir de dos hojas de gelatina plastificadas, las cuales forman una cámara sellada alrededor del material siendo encapsulado. Ei tamaño de los geies suaves puede variar desde 0.5 hasta 5 cm en longitud, particularmente 1 cm hasta 3 cm; y el volumen de cápsula resultante puede ser desde 0.1 g hasta 5 g , particularmente desde 0.3 g hasta 2 g, especialmente alrededor de 1 g . De manera deseable, el gel suave está formado para tener una "ruptura torciendo" u otra característica removible, tal como un "cuello" que- pueda ser cortado fácilmente, en un extremo, de manera que la composición pueda ser dispensada fácil y convenientemente desde el gel suave encima de la piel. El llenado y sellado de recipientes dispensadores puede lograrse mediante métodos bien conocidos para la técnica de empacado, como se describió en The Wiley Encyclopedia of Packaging Technology, previamente mencionada, u otras referencias en la técnica. Los sacos o bolsas normalmente tendrán una capacidad desde 0. 1 g hasta 5 g, particularmente desde 0.3 g hasta 2 g , especialmente alrededor de 1 g .

Deseablemente, el saco o bolsa es formado para tener una muesca o corte en la región de sellado para permitir una fácil abertura, de manera que la composición puede ser dispensada fácil y convenientemente desde el recipiente sobre la piel. Los recipientes dispensadores de dosis múltiples, tales como tubos y bombas sin aire, normalmente tendrán una capacidad desde 5 g hasta 250 g , particularmente 10 g hasta 100 g , más particularmente 20 g hasta 50 g. Pueden llenarse y sellarse mediante métodos convencionales. En cada caso, de preferencia se toman precauciones para proteger la composición de la luz y el oxígeno.

Las composiciones de emulsión En las composiciones de emulsión del segundo aspecto de la ¡nvención, normalmente la composición compatible con gel suave contendrá una emulsión teniendo una primera fase que contiene un polietilenglicol y una segunda fase conteniendo uno o más aceites de silicón, conteniendo también la emulsión de micropartículas impregnadas con retinol, y opcionalmente ácido ascórbico - ya sea disuelto o suspendido en la primera fase de la emulsión (ácido ascórbico "libre) y/o presente en micropartículas impregnadas con ácido ascórbico. Normalmente, la composición resultante tendrá un contenido de retinol de al menos 0.005%, particularmente al menos 0.01 %, más particularmente al menos 0.02%, y menos de 5%, particularmente menos de 2%, más particularmente menos de 1 %, en peso de la composición. El contenido de ácido ascórbico, si el ácido ascórbico está presente, normalmente será al menos 0.01 %, particularmente al menos 0.1 %, más particularmente al menos 0.3%, y menos de 10%, particularmente menos de 5%, más particularmente menos de 3%, especialmente no más de aproximadamente 2% , en peso de la composición, presente ya sea en la emulsión y/o en micropartículas impregnadas con ácido ascórbico. Una ventaja particular de la composición de emulsión de esta invención es que la emulsión puede contener ácido ascórbico libre en la primera fase de emulsión, de manera que si el ácido ascórbico está presente en la composición, al menos una parte de éste normalmente estará presente como ácido ascórbico "libre" . La composición también puede contener ingredientes adicionales, tales como antioxidantes, agentes quelantes, colorantes, fragancias, conservadores, y similares, según sea necesario o deseado, normalmente en cantidades menores que 1 % en peso de la composición, presente en cualquiera o ambas de las primera y segunda fases de emulsión; y cada una de las fases también puede contener un agente espesante adecuado para esa fase. Los antioxidantes y agentes quelantes adecuados son aquéllos previamente mencionados con respecto a las micropartículas impregnadas con retinol previamente, con un antioxidante soluble en agua para ia primera fase de emulsión (especialmente metabisulfito de sodio), y un antioxidante soluble en aceite para la segunda fase de emulsión. Los conservadores adecuados incluyen los parabenos, tales como, metilparabeno, propilparabeno, isopropilparabeno, butilparabeno e isobutilparabeno y sus sales, tales como butilparabeno de sodio, ácido benzoico y sus sales y esteres, alcohol bencílico, derivados de urea, tales como diazolidinil urea, imidazolidinil urea y DM DM hidantoína, ácido sórbico y sus sales, y similares. Los colorantes y fragancias adecuados serán una cuestión de elección, siempre que solamente deberían ser compatibles con la composición, la gelatina de la cápsula de gel suave y el recipiente dispensador. La primera fase de emulsión incluye uno o más polietilenglicoles de bajo peso molecular, teniendo desde 4 hasta 1 50, preferiblemente 8 a 20, unidades de óxido de etileno por molécula en promedio, tal como, PEG-8, PEG-20 o una mezcla de los mismos, y es esta fase hacia la cual se disuelve el ácido ascórbico "libre", es decir, el ácido ascórbico que no es encontrado en las micropartículas impregnadas con ácido ascórbico. La primera fase puede incluir glicerina, y también puede incluir agua hasta aproximadamente 1 0% en peso de la emulsión . Sin embargo, debido a que el agua es generalmente perjudicial a la integridad de cápsulas de gel suave debido a la solubilidad de gelatina en agua, especialmente a temperaturas elevadas, el uso de cantidades substanciales de agua en las emulsiones de esta invención debe ser monitoreada estrechamente. La cantidad de agua, si está presente, normalmente no es más de 5% en peso de la emulsión. Los polietiienglicoles de la primera fase pueden estar presentes desde 20% hasta 80%, preferiblemente 20% hasta 50% en peso de la emulsión. La segunda fase de emulsión comprende un aceite de silicón, del tipo descrito previamente, y opcionalmente puede contener aceites de hidrocarburo de bajo peso molecular y/o aceites vegetales, también como se describió previamente. El aceite de silicón normalmente comprende desde 10% hasta 50%, preferiblemente 20% hasta 40% en peso de la emulsión.

La emulsión también contendrá un dispersante, normalmente un polisorbato, tal como, polisorbato 20 o polisorbato 80, para estabilizar la emulsión. La emulsión puede ser preparada mediante métodos bien conocidos para la técnica, normalmente al mezclar los ingredientes de primera fase (polietilenglicol) y el dispersante con calentamiento hasta que se obtiene una solución o dispersión uniforme (opcionalmente en varias etapas, como se discute adicionalmente en los Ejemplos 3 y 4), mezclar los ingredientes de segunda fase (aceite de silicón) con calentamiento hasta que se obtiene una solución o dispersión uniforme (opcionalmente en varias etapas), y entonces adicionar la primera fase a la segunda fase con agitación para formar una emulsión de la primera fase en la segunda fase. Estos y todos los demás pasos de procesamiento normalmente se realizan bajo una atmósfera inerte, por ejemplo, de nitrógeno, y todos los pasos que involucran retinol se realizan bajo luz amarilla para proteger el retinol de la exposición a luz ultravioleta. La emulsión es enfriada con agitación. Una vez que la emulsión es enfriada lo suficiente, se homogeniza, y las micropartículas impregnadas con retinol y con ácido ascórbico, y los ingredientes volátiles o sensibles a la temperatura, tales como, la fragancia, son adicionados y dispersados uniformemente en la emulsión para formar la composición compatible con gel suave. Las composiciones de emulsión pueden ser desgasificadas en la misma manera que las composiciones de aceite de silicón . Las cápsulas de gel suave y recipientes dispensadores pueden llenarse con la emulsión en la manera descrita previamente.

La invención es ¡lustrada mediante las siguientes preparaciones y ejemplos.

Preparación 1 Micropartículas impregnadas con retinol, 22.5% Las micropartículas impregnadas con retinol se prepararon con la siguiente formulación: 1 La mezcla de retinol contenía aproximadamente 45.0% de retinol, 51 .25% de polisorbato 20, 3.0% de BHT y 0.75% de BHA. 2 Las micropartículas usadas fueron Microsponge® (Advanced Polymer Systems, Inc.), micropartículas porosas de metacrilato de metilo/dimetacrilato de etilenglicol, teniendo un diámetro de partícula promedio de peso de 20 µm, un área de superficie de 225 m2/g y un volumen de poro de 1 cm3/g .

Bajo la luz amarilla, la mezcla de retinol, acetato de tocoferilo, ácido ascórbico, EDTA disódico y galato de propilo se disolvieron en isopropanol, usando 50 g de isopropanol por 50 g de mezcla de retinol. La solución resultante se purgó con nitrógeno, y se mezcló con las micropartículas, agitando hasta que se absorbió la solución. Una vez que la solución había sido absorbida completamente por las micropartículas, el solvente se removió bajo vacío, y las micropartículas impregnadas se almacenaron en tarros de vidrio café bajo una atmósfera de nitrógeno.

Preparación 2 Micropartículas impregnadas con ácido ascórbico, 50%. Las micropartículas impregnadas con ácido ascórbico se prepararon con la siguiente formulación: 1 Las micropartículas usadas fueron Microsponge® (Advanced Polymer Systems, Inc.), micropartículas porosas de metacrilato de metilo/dimetacrilato de etilenglicol, teniendo un diámetro de partícula promedio de peso de 20 µm, un área de superficie de 225 m2/g y un volumen de poro de 1 cm3/g.

El ácido ascórbico, ácido cítrico, EDTA disódico, galato de propilo y metabisulfito de sodio se disolvieron en agua, usando 83.3 g de agua por 50 g de ácido ascórbico, y las micropartículas se adicionaron a la solución resultante. Cuando la solución había sido absorbida completamente por las micropartículas, el agua fue removida al secar las micropartículas bajo vacío.

Ejemplo 1 Composición conteniendo retinol, 0.3% en silicón Se preparó una composición compatible con gel suave a partir de la siguiente formulación: El proceso se realizó bajo nitrógeno y luz amarilla. Las micropartículas impregnadas con retinol se dispersaron en ciclometicona y se mezclaron a uniformidad; y la mezcla resultante se adicionó a ciclometicona y polisilicón-1 1 y se mezcló a uniformidad. Entonces se adicionó la fragancia y también se mezcló a uniformidad. La composición resultante es desgasificada bajo vacío y se llenó en (1 ) cápsulas de gel suave de ruptura torciendo de 6 minim , conteniendo cada una 0.32 g de la composición, para dar un producto conteniendo 0.30% (con un exceso de 20%) de retinol en peso de la composición, o (2) sacos de laminado de hojas, conteniendo cada uno 0.5 g de la composición.

Eiemplo 2 Composición conteniendo retinol, 0.3%, en silicón. Se preparó una composición compatible con gel suave a partir de la siguiente formulación: El proceso se realizó bajo nitrógeno y luz amarilla. Las micropartículas impregnadas con retinol, benzoato de alquilo de C?2.?5 y BHT se dispersaron en la ciclometicona y se mezclaron a uniformidad, y la mezcla resultante se adicionó a ciclometicona y polisilicón-1 1 y se mezcló a uniformidad. La fragancia fue adicionada entonces y también se mezcló a uniformidad . La composición resultante se desgasificó bajo vacío y se llenó en (1 ) cápsulas de gel suave de ruptura torciendo de 6 minim , conteniendo cada una 0.32 g de composición, para dar un producto conteniendo 0.30% (con un exceso de 20%) de retinol en peso de la copos?c?ón, o (2) sacos de laminado de hojas, conteniendo cada uno 0.5 g de composición, para dar un producto conteniendo 0.30% (con un exceso de 20%) de retinol en peso de la composición.

Eiemplo 3 Composición conteniendo retinol, 0.1 5%, y ácido ascórbico, 2%, en silicón. Se preparó una composición compatible con gel suave a partir de la siguiente formulación: La composición se preparó y se llenó en sacos como se describió en el Ejemplo 1 , excepto que tanto las microesferas impregnadas con retinol como las microesferas impregnadas con ácido ascórbico se dispersaron en la ciclometicona, para dar un producto conteniendo 2% de ácido ascórbico y 0.15% de retinol (exceso de 20%) en peso de la composición .

Eiemplo 4 Composición conteniendo retinol, 0.15% en emulsión Se preparó una composición compatible con gel suave a partir de la siguiente formulación: El proceso es realizado bajo nitrógeno y luz amarilla. El PEG-20, PEG-8 y glicerina se calientan a 65°C y se mezcla a uniformidad (fase 1 A). El agua, EDTA disódico y ácido cítrico se calientan a 45°C mientras que se mezclan continuamente hasta que todos los componentes se disuelven (fase 1 B), la fase 1 B se adiciona a la fase 1 A mezclando y calentando a 65°C. El triacetato de gliceret-7, polisorbato 20 y alcohol bencílico se calientan a 65°C y se mezclan a uniformidad (fase 1 C), y la fase 1 C se adiciona a la fase 1 A/B con mezclado. El copoliol de ciclometicona y dimeticona, tribehenin, ciclometicona y dimeticonol, fenil trimeticona y BHT se calientan a 65°C y se mezclan a uniformidad (fase 2A). La ciclometicona, acetato de tocoferilo, isopropilparabeno/isobutilparabeno/ butilparabeno y bisabolol se calientan a 65°C y se mezclan (fase 2B), entonces la fase 2B se adiciona a la fase 2A con mezclado hasta uniformidad. La fase 1 A/1 B/1 C se adiciona a la fase 2A/2B con agitación turbulenta para formar una emulsión gruesa y se adiciona y mezcla el octenilsuccinato de almidón de aluminio. Entonces la emulsión se enfría a 35°C. La emulsión es homogeneizada entonces, adicionando las micropartículas impregnadas con retinol. La composición resultante es desgasificada bajo vacío y llenada en ( 1 ) cápsulas de ruptura torciendo de 6 minim como en el Ejemplo 1 , o (2) un tubo de polímero de barrera conteniendo 1 5 g de composición.

Eiem plo 5 Composición conteniendo retinol, 0.1 5% , y ácido ascórbico, 1 % libre, en emulsión Una composición compatible con gel suave se prepara a partir de la siguiente formulación. Los diversos ingredientes se mezclan como en el Ejemplo 3, excepto q ue el ácido ascórbico es adicionado a la fase 1 A; y la composición resultante es desgasificada bajo vacío y se llena en (1 ) cápsulas de ruptura torciendo de 6 minim como en el Ejemplo 1 , o (2) una bomba sin aire conteniendo 30 g de composición.

Eiem plo 6 Composición conteniendo retinol , 0.1 5%, y ácido ascórbico, 1 % libre/1 % impregnado, en emulsión Se prepara una composición compatible con gel suave a partir de la siguiente formulación: (Continuación) Los diversos ingredientes se mezclan como en el Ejemplo 3, excepto que el ácido ascórbico adicional es añadido a la fase 1 A y las micropartículas impregnadas en ácido ascórbico se agregan con las micropartículas impregnadas con retinol, y la composición resultante es desgasificada bajo vacío, y se llena en (1 ) cápsulas de ruptura torciendo de 6 minim , o (2) sacos de hojas como en el Ejemplo 1 .

Aunque esta invención ha sido descrita en conjunción con modalidades y ejemplos específicos, para alguien de habilidad ordinaria en la técnica será evidente, teniendo referencia a esta descripción , que también serán aplicables a esta invención equivalentes de los materiales y técnicas descritos de manera específica, y tales equivalentes pretenden estar incluidos dentro de las siguientes reivindicaciones.

Claims (1)

1. REIVI NDI CACIONES 1 . Una composición compatible en gel suave que contiene retinol , comprendiendo: (a) un aceite de silicón opcionalmente espesado, y (b) micropartículas impregnadas con retinol. 2. La composición de la reivindicación 1 , que comprende: (a) un aceite de silicón opcionalmente espesado, y (b) micropartículas impregnadas con retinol en tal cantidad y que tienen un contenido de retinol tal, que el contenido de retinol de la composición es desde 0.005% a 5% en peso. 3. La composición de la reivindicación 1 conteniendo retinol y ácido ascórbico, que comprende: (a) un aceite de silicón opcionalmente espesado, (b) micropartículas impregnadas con retinol, y (c) micropartículas impregnadas con ácido ascórbico. 4. La composición de la reivindicación 3, que comprende: (a) un aceite de silicón opcionalmente espesado, (b) micropartículas impregnadas con retinol en tal cantidad y que tienen un contenido de retinol tal, que el contenido de retinol de la composición es desde 0.005% hasta 5% en peso, y (c) micropartícuias impregnadas con ácido ascórbico en tal cantidad y que tienen un contenido de ácido ascórbico tal, que el contenido de ácido ascórbico de la composición es desde 0.01 % hasta 1 0% en peso. 5. La composición de la reivindicación 1 , donde el aceite de silicón opcionalmente espesado comprende dimeticona, ciclometicona o una mezcla de las mismas. 6. La composición de la reivindicación 1 , donde el aceite de silicón opcionalmente espesado comprende ciclometicona y un polidimetilsiloxano de alto peso molecular, polisilicón-1 1 , un polímero cruzado de ciclometicona y dimeticona, o una mezcla de los mismos. 7. La composición de la reivindicación 1 , donde las micropartículas tienen un diámetro promedio de peso menor que 50 µm . 8. La composición de la reivindicación 7, donde las micropartículas tienen un diámetro promedio de peso de 20 µm . 9. La composición de la reivindicación 1 , donde el polímero reticulado de las micropartículas es un copolímero de estireno/divinilbenceno, un copolímero de estearato de vinilo/divinilbenceno, un copolímero de metacrilato de metilo/dimetacrilato de etilenglicol, o un copolímero de metacrilato de laurilo/dimetacrilato de etilenglicol. 10. La composición de la reivindicación 1 , donde la composición comprende además al menos un componente adicional seleccionado de un antioxidante, un agente quelante, un colorante, una fragancia y un conservador. 1 1 . La composición de la reivindicación 2, donde el contenido de retinol de la composición es desde 0.02% hasta 1 % en peso. 1 2. La composición de la reivindicación 4, donde el contenido de ácido ascórbico de la composición es oesde 0.3% hasta 3% en peso. 13. Una composición compatible con gel suave conteniendo retinol, que comprende: (a) una emulsión que comprende un polietilenglicol y un aceite de silicón, y (b) micropartículas impregnadas con retinol. 14. La composición de la reivindicación 13, que comprende: (a) una emulsión que comprende un polietilenglicol y un aceite de silicón, y (b) micropartículas impregnadas con retinol en tal cantidad y teniendo un contenido de retinol tal, que el contenido de retinol de la composición es desde 0.005% hasta 5% en peso. 15. La composición de la reivindicación 13, que comprende: (a) una emulsión que comprende un polietilenglicol y un aceite de silicón, (b) micropartículas impregnadas con retinol, y (c) micropartículas impregnadas con ácido ascórbico. 16. La composición de la reivindicación 15, que comprende: (a) una emulsión que comprende un polietilenglicol y un aceite de silicón, (b) micropartículas impregnadas con retinol en tal cantidad y que tienen un contenido de retinol tal, que el contenido de retinol de la composición es desde 0.005% hasta 5% en peso, y (c) micropartículas impregnadas con ácido ascórbico en tal cantidad y que tienen un contenido de ácido ascórbico tal, que el contenido de ácido ascórbico de la composición presente en las micropartículas impregnadas con ácido ascórbico es desde 0.01 % hasta 1 0% en peso. 17. La composición de la reivindicación 1 3, donde las micropartículas tienen un diámetro promedio de peso menor que 50 µm. 18. La composición de la reivindicación 1 7, donde las micropartículas tienen un diámetro promedio de peso de 20 µm . 19. La composición de la reivindicación 1 3, donde el pol ímero retículado de las micropartíclas es un copolímero de estireno/divinilbenceno, un copolímero de estearato de vínilo/divinilbenceno, un copolímero de metacrilato de metilo/dimetacrilato de etilengiicol, o un copolímero de metacrílato de laurilo/dimetacrilato de etilenglicol. 20. La composición de la reivindicación 13, donde la composición comprende además al menos un componente adicional seleccionado de un antioxidante, un agente quelante, un colorante, una fragancia y un conservador. 21 . La composición de la reivindicación 1 3, donde la emulsión comprende hasta 1 0% de agua en peso de la emulsión. 22. La composición de ia reivindicación 14, donde el contenido de retinol de la composición es desde 0.02% hasta 1 % en peso. 23. La composición de la reivindicación 15, donde el contenido de ácido ascórbico total de la composición es desde 0.3% hasta 3% en peso. 24. Una composición compatible con gel suave conteniendo retinol y ácido ascórbico, que comprende: (a) una emulsión comprendiendo un polietilenglicol y un aceite de silicón, y ácido ascórbico presente desde en 0.1 % hasta 10% en peso de ia composición, y (b) micropartículas impregnadas con retinol. 25. La composición de la reivindicación 24, que comprende: (a) una emulsión comprendiendo un polietilenglicol y un aceite de silicón, y ácido ascórbico presente desde en 0.01 % hasta 10% en peso de la composición, y (b) micropartículas impregnadas con retinol en tal cantidad y que tienen un contenido de retinol tal, que el contenido de retinol de la composición es desde 0.005% hasta 5% en peso. 26. La composición de la reivindicación 24, que comprende: (a) una emulsión comprendiendo un polietilenglicol y un aceite de silicón, y ácido ascórbico presente desde en 0.1 % hasta 10% en peso de la composición , y (b) micropartículas impregnadas con retinol, y (c) micropartículas impregnadas con ácido ascórbico. 27. La composición de la reivindicación 26, que comprende: (a) una emulsión comprendiendo un polietilenglicol y un aceite de silicón, y ácido ascórbico presente desde en 0.1 % hasta 10% en peso de la composición, y (b) micropartículas impregnadas con retinol en tal cantidad y que tienen un contenido de retinol tal, que el contenido de retinol de la composición es desde 0.005% hasta 5% en peso, y (c) micropartículas impregnadas con ácido ascórbico en tal cantidad y que tienen un contenido de ácido ascórbico tal, que el contenido de ácido ascórbico de la composición presente en las micropartículas impregnadas con ácido ascórbico es desde 0.01 % hasta 1 0% en peso. 28. La composición de la reivindicación 24, donde las micropartículas tienen un diámetro promedio de peso menor que 50 µm . 29. La composición de la reivindicación 28, donde las micropartículas tienen un diámetro promedio de peso de 20 µm . 30. La composición de la reivindicación 24, donde el polímero reticulado de las micropartículas es un copol ímero de estireno/divinilbenceno, un copolímero de estearato de vinilo/divinilbenceno, un copolímero de metacrílato de metilo/dimetacrilato de etilenglicol, o un copolímero de metacrilato de laurilo/dimetacrilato de etilenglicol . 31 . La composición de la reivindicación 24, donde la composición comprende además al menos un componente adicional seleccionado de un antioxidante, un agente quelante, un colorante, una fragancia y un conservador. 32. La composición de la reivindicación 24, donde la emulsión comprende hasta 1 0% de ag ua en peso de la emulsión. 33. La composición de la reivindicación 25, donde el contenido de retinol de la composición es desde 0.2% hasta 1 % en peso. 34. La composición de la reividicación 26, donde el contenido de ácido ascórbico total de la composición es desde 0.3% hasta 3% en peso. 35. La composición de la reivindicación 34, donde el contenido de ácido ascórbico de la em ulsión es desde 0.3% hasta 3% en peso de la composición. 36. Un recipiente dispensador que contiene la composición de la reivindicación 1 . 37. Un recipiente dispensador que contiene la composición de la reivindicación 1 3. 38. Un recipiente dispensador que contiene la composición de la reivindicación 24. 39. Una cápsula de gel suave que contiene la composición de la reivindicación 1 . 40. Una cápsula de gel suave que contiene la composición de la reivindicación 1 3. 41 . Una cápsula de gel suave que contiene la composición de la reivindicación 24.