MX2013010821A

MX2013010821A - Uso de n-(1,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas para combatir plantas no deseadas en areas en plantas de cultivo transgenicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la hppd.

Info

Publication number: MX2013010821A
Application number: MX2013010821A
Authority: MX
Inventors: Andreas Van Almsick; Arnim Koehn; Fabien Poree; Bernd Laber; Ruediger Hain
Original assignee: Bayer Ip Gmbh
Priority date: 2011-03-25
Filing date: 2012-03-21
Publication date: 2013-10-17
Also published as: CA2830802A1; AU2012234448A1; JP2014511834A; JP5847920B2; WO2012130684A1; AR085560A1; US20140066307A1; BR112013024659A2; KR20140024328A; EP2688407A1; EP2688407B1; EA201391302A1

Abstract

Uso de N-(1,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD. Uso de N-(1,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas de fórmula (I) o sales de las mismas (Ver Formula) para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas de cultivo transgénicas que son tolerantes a herbicidas inhibidores de la HPPD por contener uno o más gen(es) quiméricos que comprenen (I) una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, (b) Pseudomonas, (c) Synechococcoideae, (d) Blepharismidae, (e) Rhodococcus, (f) Picrophilaceae, (g) Kordia o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos.

Description

USO DE N-(1 ,2,5-OXADIAZOL-3-IÜBENZAMIDAS PARA COMBATIR PLANTAS NO DESEADAS EN ÁREAS DE PLANTAS DE CULTIVO TRANSGÉNICAS TOLERANTES A LOS HERBICIDAS INHIBIDORES DE LA HPPD CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzam¡das para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD.

ANTECEDETES DE LA INVENCIÓN En el documento WO2011/035874 (presentado bajo PCT/EP2010/005739 en nombre de Bayer CropScience AG el 18 de septiembre de 2010) se revelan varias nuevas N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados y su uso como herbicidas inhibidores de la HPPD para combatir malezas.

De todos modos, la actividad herbicida de las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-¡l)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados puede causar daños a distintas plantas de cultivo lo que limita su uso en áreas de crecimiento de cultivos como herbicidas para combatir malezas.

Los herbicidas inhibidores de la HPPD pueden usarse contra malezas gramíneas y/o de hoja ancha en plantas de cultivo que muestran tolerancia metabólica, tal como maíz (Zea mays) en las que son rápidamente degradadas (Schulz et al., (1993). FEBS letters, 318, 162-166; Mitchell et al., (2001) Pest Management Science, Vol 57, 120-128; García et al., (2000) Biochem., 39, 7501-7507; Pallett et al., (2001) Pest Management Science, Vol 57, 133-142). A los efectos de ampliar el alcance de estos herbicidas inhibidores de la HPPD, se han realizado diversos esfuerzos para conferir a plantas, en particular a plantas sin o con una tolerancia metabólica insuficiente, un nivel de tolerancia aceptable en condiciones agronómicas de campo.

Mientras tanto se han intervenido por ingeniería genética plantas transgénicas sorteando la producción de homogentisato mediada por HPPD (documento US 6.812.010), efectuando la sobreexpresión de la enzima sensible de modo que produzca cantidades de la enzima objetivo en la planta que sean suficientes en relación con el herbicida (documento W096/38567).

Alternativamente, se generaron plantas transgénicas que expresan proteínas de la HPPD que se mutaron en diferentes posiciones para obtener una enzima objetivo que, mientras conserva sus propiedades de catalizar la transformación de HPP en el homogentisato, es menos sensible a los herbicidas inhibidores de la HPPD que la HPPD nativa antes de la mutación (por ejemplo, véase en los documentos EP496630, WO 99/24585).

Más recientemente, se ha demostrado que la introducción de un gen de HPPD de Pseudomonas en el genoma del plástido del tabaco y de la soja es más efectiva que la transformación nuclear, confiriendo incluso tolerancia a la aplicación post-emergencia de al menos un inhibidor de HPPD (Dufourmantel et al., 2007, Plant Biotechnol J.5(1):118-33 ).

En el documento WO 2009/144079 se revela una secuencia de ácido nucleico que codifica una hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) mutada en la posición 336 de la proteína HPPD de Pseudomonas fluorescens y su uso para obtener plantas que toleran herbicidas inhibidores de la HPPD.

En el documento WO 04/024928 los autores de la invención han tratado de aumentar la biosíntesis de prenilquinona (p. ej., síntesis de plastoquinonas, tocoferoles) en las células de plantas incrementando el flujo del precursor de HPP a las células de estas plantas. Esto se realizó conectando la síntesis de dicho precursor a la ruta del "shikimato" mediante la superexpresión de la prefenato-deshidrogenasa (PDH). Ellos también notaron que la transformación de plantas con un gen que codifica una enzima PDH posibilita aumentar la tolerancia de dichas plantas a los inhibidores de la HPPD.

En el documento WO 2002/046387 se describió un gen obtenido de Avena sativa que codifica una HPPD para generar plantas que sobreexpresan tal gen y así producen tolerancia a diversos herbicidas inhibidores de la HPPD.

En el documento WO 2008/150473 se ejemplificó la combinación de dos mecanismos de tolerancia distintos -un gen de Avena sativa modificado que codifica una enzima de HPPD mutante y una monooxigenasa CYP450 de maíz (gen nsfl)-para lograr una mejor tolerancia a herbicidas inhibidores de la HPPD, pero no se revelaron datos que demuestren los efectos sinérgicos basados en la combinación de ambas proteínas.

En el documento WO 2010/085705 se describieron diferentes mutantes de la HPPD de Avena sativa así como también plantas que comprenden genes que codifican tal HPPD mutada, causando así una mayor tolerancia a diferentes herbicidas inhibidores de la HPPD en comparación con la HPPD no mutada.

Recientemente se han identificado diferentes genes que codifican enzimas HPPD de diversos organismos y se usaron para obtener plantas de cultivo que muestran nivel de tolerancia útil para la agronomía respecto de la aplicación de diversos herbicidas inhibidores de la HPPD.

Las tareas relativas a la implementación de tal tolerancia contra herbicidas inhibidores de la HPPD se han descrito detalladamente en las solicitudes PCT presentadas en nombre de Bayer CropScience AG el 22 de diciembre de 2010 bajo los números de inscripción PCT/EP2010/070561 (publicado como el documento WO 2011/076877; se refiere a secuencias de ácido nucleico que codifican una hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) obtenida de bacterias que pertenecen a la subfamilia Synechococcoideae y determinados mutantes de la misma); PCT/EP2010/070567 (publicado como documento WO 201 1/076882; que codifica una hidroxifenilpiruvato dioxigenasa obtenida de protistas pertenecientes a la familia Blepharismidae); PCT/EP20 0/070578 (publicado como documento WO 2011/076892; que codifica una hidroxifenilpiruvato dioxigenasa obtenida de bacterias que pertenecen al género Rhodococcus y determinados mutantes de las mismas); PCT/EP20 0/070570 (publicado como documento WO 2011/076885; que codifica una hidroxifenilpiruvato dioxigenasa obtenida de Euryarchaeota que pertenece a la familia Picrophilaceae y determinados mutantes de las mismas); PCT/EP2010/070575 (publicado como documento WO 201 1/076889; que codifica una hidroxifenilpiruvato dioxigenasa obtenida de bacterias que pertenecen al género Kordia y determinados mutantes de la misma) y que así se incorporan a título de referencia respecto de la producción de las respectivas plantas transgénicas que confieren tolerancia a herbicidas inhibidores de la HPPD.

Ahora se ha encontrado que las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados pueden emplearse en plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD por contener uno o más genes que confieren tolerancia a herbicidas inhibidores de la HPPD.

Objeto de la presente invención es el uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas de la fórmula (I) o de sus sales en la que R es hidrógeno, alquilo { Ce), cicloalquilo (C3-C7), haloalquilo (C^-CQ), alcoxi (Ci-C6), haloalcoxi (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), ciano, nitro, metilsulfenilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, acetilamino, benzoílamino, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, benzoílo, metilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, halógeno, amino, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoximetilo o heteroarilo, heterociclilo o fenilo, estando cada uno sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, X y Z independientemente entre sí son, en cada caso, nitro, halógeno, ciano, formilo, rodano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (CrC6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), COR1, OR1 , OCOR1 , OSO2R2, S(O)nR2, SO2OR1 , SO2N(R1)2, NR1SO2R2, NR1COR1 , alquil-(Ci-C6)-S(O)nR2, alquiKd-CeJ-OR1, alquil-(CrC6)-OCOR1, alquil-(C C6)-OS02R2, alquil-(Ci-C6)-COOR1, alquil-(Ci-C6)-S02OR1, alquil-(CrC6)-CON(R1)2, alquil-(C1-C6)-S02N(R1)2, alquil-(Ci-C6)-NR1COR1, alquil-(C1-C6)-NR1S02R2, NRi R2l P(0)(OR5)2, o heteroarilo, heterociclilo o fenilo, estando cada uno sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, metoxi, nitro, trifluorometilo y halógeno, Y es nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C^Ce), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), COR1,C02R1 , OR1, OCOR1, OS02R2, S(0)nR2, SO2OR1 , S02N(R )2, NR S02R2, NR1COR1, alquil-(Ci-C6)-heteroarilo, 0-alquil-(Ci-C6)-heterociclilo, 0-alquil-(C C6)-heteroarilo, alquil-(CrC6)-heterociclilo, alquil-ÍC CeJ-SíOJnR2, alquil-(Ci-C6)-OR1, alquil-(Ci-C6)-OCOR1, alquil-(CrC6)-OS02R2, alquil-(Ci-C6)-COOR1, alquil-(CrC6)-CN, alqui d-CeJ-SOsOR1 , alquil-(Ci-C6)-CON(R1)2, alquil-(Ci-C6)-S02N(R )2, alquil-(Ci-C6)-NR1COR1, alquil-(Ci-C6)-NR1S02R2, NR1 R2, P(0)(OR¾, tetrahidrofuraniloximetilo, tetrahidrofuranilmetoximetilo, 0(CH2)-3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-ilo, 0(CH2)2-0(3,5-dimetoxipirimidin-2-ilo, 0(CH2)-5-pirrolidin-2-ona, 0(CH2)-5-2,4-dimetil-2,4-dihidro-3H-1 ,2,4-triazol-3-ona, o heteroarilo o heterociclilo, estando cada uno sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, metoxi, halógeno y cianometilo, R1 es hidrógeno, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-Ce), haloalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquil-(C C6)-0-alquilo (C Ce), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), fenilo o fenil-alquilo (C1-C6), donde los 12 restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, rodano, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (C C4)- alcoxicarbonilo (C2-C6), R2 es alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3- C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), fenilo o fenil-alquilo (Ci-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tiocianato, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (C C4)-alcoxicarbonilo (C2-C6), R3 es hidrógeno, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-C6), R4 es alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-C6), R5 es metilo o etilo, n es 0, 1 o 2, s es O, 1 , 2 o 3, para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD por contener uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 1 1 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

En la fórmula (I) y en todas las fórmulas a continuación, los restos alquilo que tienen más de dos átomos de carbono puede ser de cadena lineal o ramificada. Los restos alquilo son, por ejemplo, metilo, etilo, n- o isopropilo, n-, iso-, t- o 2-butilo, pentilos, hexilos, tales como n-hexilo, isohexilo y 1 ,3-dimetilbutilo. Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.

Heterociclilo es un resto cíclico saturado, parcialmente saturado o totalmente insaturado que contiene de 3 a 6 átomos anulares, de los cuales 1 a 4 son del grupo constituido por oxígeno, nitrógeno y azufre, resto que puede estar adicionalmente condensado con un anillo bencénico. Por ejemplo, heterociclilo es piperidinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrofuranilo, 4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-ilo y oxetanilo.

Heteroarilo es un resto cíclico aromático que contiene 3 a 6 átomos anulares, de los cuales 1 a 4 son del grupo constituido por oxígeno, nitrógeno y azufre, resto que puede estar adicionalmente condensado con un anillo bencénico. Por ejemplo, heteroarilo es bencimidazol-2-ilo, furanilo, ¡midazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, piridinilo, bencisoxazolilo, tiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, tiofenilo, 1 ,2,3-oxadiazolilo, 1 ,2,4-oxadiazolilo, 1 ,2,5-oxadiazolilo, 1 ,3,4-oxadiazolilo, 1 ,2,4-triazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, 1 ,2,5-triazolilo, 1 ,3,4-triazolilo, 1 ,2,4-triazolilo, 1 ,2,4-tiadiazolilo, 1 ,3,4-tiadiazolilo, 1 ,2,3-tiadiazolilo, 1 ,2,5-tiadiazolilo, 2H-1 ,2,3,4-tetrazolilo, 1 H-1 ,2,3,4-tetrazolilo, 1 ,2,3,4-oxatriazolilo, 1 ,2,3,5-oxatriazolilo, 1 ,2,3,4-tiatriazolilo y 1 ,2,3,5-tiatriazolilo.

Cuando un grupo está sustituido con una pluralidad de restos, esto significa que este grupo está sustituido con uno o más restos representativos de los restos mencionados.

Dependiendo de la naturaleza y de la unión de los sustituyentes, los compuestos de la fórmula (I) pueden estar presentes como estereoisómeros. Si, por ejemplo, están presentes uno o más átomos de carbono asimétricos, estos pueden ser enantiómeros y diaestereómeros. También pueden ser estereoisómeros si n es 1 (sulfóxidos). Los estereoisómeros pueden obtenerse de las mezclas resultantes de la preparación usando métodos de separación usuales, por ejemplo mediante técnicas de separación cromatográfica. También es posible preparar estereoisómeros selectivamente utilizando reacciones estereoselectivas empleando materiales de partida y/o materiales auxiliares ópticamente activos. La invención también se refiere a todos los estereoisómeros y mezclas de los mismos incluidos en la fórmula general (I) pero no definidos específicamente.

Se prefiere el uso de acuerdo con la invención de compuestos de la fórmula general (I) en la que R es hidrógeno, alquilo (C-i-Ce), cicloalquilo (C3-C7), haloalquilo (CrC6), alcoxi (CrC6), haloalcoxi (Ci-C6), ciano, nitro, metilsulfenilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, acetilamino, benzoílamino, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, benzoílo, metilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, halógeno, amino, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoximetilo, un heterociclo seleccionado del grupo constituido por piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, bencisoxazol-2-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1-etilbencimidazol-2-ilo, 4-metiltiazol-2-ilo, tiofen-2-ilo, furan-2-ilo, furan-3-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, isoxazol-2-ilo, isoxazol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-3-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-5-ilo, imidazol-4-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, pirazol-4-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, 1 ,2,3-triazol-4-ilo, 1 ,2,3-triazol-5-ilo, 1 ,2,5-triazol-3-ilo, 1 ,3,4-triazol-2-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 ,2,4-triazol-5-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1 ,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-oxadiazol-5-ilo, 1 ,2,5-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1,2,5-tiadiazol-3-ilo, 2H-1,2,3,4-tetrazol-5-ilo, 1 H-1 ,2,3,4-tetrazol-1-ilo, 1 ,2,3,4-oxatriazol-5-ilo, 1 ,2,3,5-oxatriazol-4-ilo, 1 ,2,3,4-tiatriazol-5-ilo, 1 ,2,3,5-tiatriazol-4-ilo, pirazin-2-ilo, pirazin-3-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo y piridazin-4-ilo, heterociclo que está sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, o fenilo que está sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, X y Z independientemente entre sí son en cada caso nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (d-C6), haloalquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-Ce), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C C6), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-C6), COR1 , OR1 , OCOR1 , OS02R2, S(0)nR2, S02OR1 , S02N(R1)2, NR S02R2, NR1COR1 , alqu¡l-(d-C6)-S(O)nR2, alquil-(Ci-C6)-OR1 , alquil-(d-C6)-OCOR1 , alquil-Cd-Ce^OSOj-R2, alquil-(Ci-C6)-COOR1 , alquil-(d-C6)-SO2OR\ alquil-(Ci-C6)-CON(R1)2, alquil-(C C6)-S02N(R1)2, alquil-(d-C6)-NR1COR1 , alquil-(Ci-C6)-NR1SO2R2, benzoxazol-2-ilo, 1 -etilbencimidazol-2-ilo, piperidin-1-ilo o 1 ,2,4-triazol-1-ilo, Y es nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (?-?-?e), haloalquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-Ce), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-C6), COR1 , OR1 , OCOR1 , OSO2R2, S(O)nR2, SO2OR1 , SO2N(R1)2, NR1SO2R2, NR1COR1 , alquil-(Ci-C6)-S(O)nR2, alquil-(C C6)-OR1 , alquil-(d-C6)-OCOR1 , alquil-(C C6)-OSO2R2, alquil-(C C6)-COOR1 , alquil-(C C6)-SO2OR1 , alquil-(Ci-C6)-CON(R1)2, alquiHd-d -SOzNíR1^, alquil-(d-C6)-NR1COR1 , alquil-(Ci-C6)-NR1SO2R2, tetrahidrofuraniloximetilo, tetrahidrofuranilmetoximetilo, O(CH2)-3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-ilo, O(CH2)2-O(3,5-dimetoxipirimidin-2-ilo, O(CH2)-5-pirrolidin-2-ona o O(CH2)-5-2,4-dimetil-2,4-dihidro-3H-1 ,2,4-triazol-3-ona, R1 es hidrógeno, alquilo (d-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-Ce), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), fenilo o fenil-alquilo (C1-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tiocianato, OR3, S(O)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (C C4)- alcoxicarbonilo (C2-C6), R2 es alquilo (C C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-Ce), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), fenilo o fenil-alquilo (Ci-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tiocianato, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (d-C4)- alcoxicarbonilo (C2-C6), R3 es hidrógeno, alquilo (C Ce), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-Ce), R4 es alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-C6), n es 0, 1 o 2, s es 0, 1 , 2 o 3, para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD por contener uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

Preferencia particular se otorga al uso de acuerdo con la invención de compuestos de la fórmula general (I) en la que R es hidrógeno, alquilo (C Ce), cicloalquilo (C3-C ), haloalquilo (Ci-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C-i-Cs), ciano, nitro, metilsulfenilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, acetilamino, benzoílamino, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, benzoílo, metilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, halógeno, amino, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoximetilo, un heterociclo seleccionado del grupo constituido por piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, bencisoxazol-2-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1-etilbencimidazol-2-ilo, 4-metiltiazol-2-¡lo, tiofen-2-ilo, furan-2-ilo, furan-3-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, isoxazol-2-ilo, isoxazol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-3-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, ¡midazol-2-ilo, imidazol-5-ilo, imidazol-4-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, pirazol-4-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, 1 ,2,3-triazol-4-ilo, 1 ,2,3-triazol-5-ilo, 1,2,5-triazol-3-¡lo, 1 ,3,4-triazol-2-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, ,2,4-triazol-5-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1 ,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-oxadiazol-5-ilo, 1 ,2,5-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1 ,2,5-tiadiazol-3-ilo, 2H-1 ,2,3,4-tetrazol-5-ilo, 1 H-1 ,2,3,4-tetrazol-1-ilo, 1 ,2,3,4-oxatriazol-5-ilo, 1 ,2,3,5-oxatriazol-4-ilo, 1 ,2,3,4-tiatriazol-5-ilo, 1 ,2,3,5-tiatriazol-4-ilo, pirazin-2-ilo, pirazin-3-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo y piridazin-4- ¡lo, heterociclo que está sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, o fenilo que está sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, X y Z independientemente entre sí son en cada caso nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (C-|-C6), haloalquilo (C-i-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-Ce), COR1 , OR1 , OCOR1 , OSO2R2, S(0)nR2, S02OR1 , SO2N(R1)2, NR1SO2R2, NR COR1, alquil-(Ci-C6)-S(O)nR2, alqu¡l-(C C6)-OR1, alquil-(d-C6)-OCOR1 , alqu¡l-(d-C6)-OSO2R2, alquil-(Ci-C6)-COOR1 , alquil-(Ci-C6)-SO2OR1, alquil-(Ci-C6)-CON(R1)2, alquil-(d-C6)-SO2N(R )2, alquil-(Ci-C6)-NR1COR1 , alquil-(Ci-C6)-NR SO2R2, benzoxazol-2-ilo, 1 -etilbencim¡dazol-2-ilo, piperidin-1-ilo o 1 ,2,4-triazol-1 -ilo, Y es nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (CrC6), haloalquilo (CrC6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-Ce), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (CI -CQ), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), COR1, OR1, OCOR1, OSO2R2, S(O)nR2, SO2OR1 , SO2N(R1)2, NR1SO2R2, NR1COR1 , alquil-(Ci-C6)-S(O)nR2, alquil-(d-C6)-OR1 , alquil-(Ci-Ce)-OCOR1 , alquil-(Ci-C6)-OSO2R2, alquil-(C C6)-COOR1, alquil-(d-C6)-SO2OR1 , alquil-(C1-C6)-CON(R1)2, alquil-(C C6)-SO2N(R1)2, alquil-(C C6)-NR1COR1 , alquil-(Ci-C6)-NR1SO2R2, tetrahidrofuraniloximetilo, tetrahidrofuranilmetoximetilo, O(CH2)-3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-ilo, O(CH2)2-O(3,5-dimetoxipirimidin-2-ilo, O(CH2)-5-pirrolidin-2-ona o O(CH2)-5-2,4-dimetil-2,4-dihidro-3H-1 ,2,4-triazol-3-ona, R1 es hidrógeno, alquilo (d-Ce), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), fenilo o fenil-alquilo (C1-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tíocianato, OR3, S(O)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (C C4)-alcoxicarbonilo (C2-C6), R2 es alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), fenilo o fenil-alquilo (C1-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tiocianato, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (C1-C4)-alcoxicarbonilo (C2-C6), R3 es hidrógeno, alquilo (C-i-Ce), alquenilo (C2-Ce) o alquinilo (C2-Ce), R4 es alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-Ce), n es 0, 1 o 2, s es O, 1 , 2 o 3 para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD por contener uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

Preferencia muy particular se otorga al uso de acuerdo con la invención de compuestos de la fórmula general (I) en la que R es hidrógeno, alquilo (C Ce), cicloalquilo (C3-C7), haloalquilo (C-pCe), alcoxi (CrC6), haloalcoxi (Ci-C6), ciano, nitro, metilsulfenilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, acetilamino, benzoílamino, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, benzoílo, metilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, halógeno, amino, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoximetilo, X y Z independientemente entre sí son en cada caso nitro, halógeno, ciano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (d-Ce), cicloalquilo (C3-C6), OR1, S(0)nR2, alquil-(d-C6)-S(0)nR2, alquil-(C C6)-OR1, alquil-(C C6)-CON(R1)2, alquil-(Ci-C6)-S02N(R1)2, alquil-(C C6)-NR1COR1, alquil-(C17C6)-NR1SO2R2 o 1 ,2,4-triazoM-ilo, Y es S(0)nR2, 4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-ilo, 5-cianometil-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-ilo o 5-metoximetil-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-ilo, R1 es hidrógeno, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), fenilo o fenil-alquilo (Ci-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por halógeno y OR3, R2 es alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6) o cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), donde los tres restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por halógeno y OR3, R3 es hidrógeno o alquilo (Ci-C6), n es 0, 1 o 2, s es 0, 1 , 2 o 3, para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD por contener uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° Ai (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 1 1 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1 ), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP20 0/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

En todas las fórmulas indicadas a continuación, los sustituyentes y símbolos presentan la misma definición que se describió en la fórmula (I), salvo indicación en contrario.

Los compuestos para usarse de acuerdo con la invención pueden prepararse por ejemplo mediante el método especificado en el esquema 1 al hacer reaccionar, con catálisis básica, un cloruro de benzoílo (II) con un 4-amino-1 ,2,5-oxadiazol (III): Esquema 1 (III) (II) (I) Los cloruros de benzoílo de la fórmula (II) o los ácidos benzoicos en los que están basados son conocidos en principio y pueden prepararse por ejemplo de acuerdo con los métodos descritos en los documentos US 6.376.429 B1 , EP 1 585 742 A1 y EP 1 202 978 A1.

Los compuestos de acuerdo con la invención también pueden prepararse mediante el método especificado en el esquema 2 haciendo reaccionar un ácido benzoico de la fórmula (IV) con un 4-amino-1 ,2,5-oxadiazol (III): Esquema 2 (III) (IV) (I) Los reactivos de deshidrogenación que se utilizan convencionalmente para las reacciones de amidación, tal como, por ejemplo, 1,1'-carbonildiimidazol (CDI), diciclohexilcarbodiimida (DCC), 2,4,6-tripropil-1 ,3,5,2,4,6-trioxatrifosfinano 2,4,6-trióxido (T3P) y similares pueden emplearse para la activación.

En detalle, la síntesis de compuestos específicos que pertenecen a la clase de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 está expuesta a modo de ejemplo en la PCT/EP2010/005739, que se incorpora aquí a título de referencia.

Los compuestos enunciados en las tablas a continuación en el presente documento son especialmente preferidos para usarlos para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas transgénicas que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7 (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

Las abreviaturas usadas son: Et = Etilo Me = Metilo n-Pr = n-propilo i-Pr = Isopropilo Pen = Pentilo Ph = fenilol Ac = acetilo Bz = benzoilo c-Pr = ciclopropilo Tabla 1 : Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención en la que R es metilo Tabla 2: Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención ue R es etilo Tabla 3: Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención a que R es iso-propilo Tabla 4: Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención la que R es propilo Tabla 5: Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención la que R es clorometilo Tabla 6: Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención la que R es tere-butilo Tabla 7: Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención la que R es trifluorometilo Tabla 8: Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención ue R es ciano Tabla 9: Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención ue R es un resto OR* Tabla 10: Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención Tabla 11 : Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención Como ya se reveló en la PCT/EP2010/005739, los compuestos de la fórmula (I) y/o sus sales para usarse de acuerdo con la invención, a las que se refiere en conjunto a continuación como "compuestos de acuerdo con la invención", presentan una excelente eficacia herbicida contra un amplio espectro de plantas anuales dañinas monocotiledóneas y dicotiledóneas económicamente importantes. Los compuestos activos actúan de manera eficiente incluso sobre malezas anuales que producen brotes de rizomas, raíces y otros órganos perennes y que son difíciles de combatir.

Por tanto, la presente invención se refiere a un procedimiento para combatir plantas no deseadas, en áreas de plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 que comprende la aplicación de una o más N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzam¡das cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 como se definieron antes a las plantas (por ejemplo plantas dañinas tales como malezas monocotiledóneas o dicotiledóneas o plantas de cultivo no deseadas), a las semillas (por ejemplo granos, semillas o propágulos vegetativos tal como tubérculos o partes de brotes con yemas) o al área en la que crecen las plantas (por ejemplo el área de cultivo). Pueden mencionarse ejemplos específicos de algunos representantes de flora de malezas monocotiledóneas y dicotiledóneas que pueden combatirse mediante los compuestos de acuerdo con la Invención, sin que la enumeración se limite a determinadas especies.

Plantas dañinas monocotiledóneas de los géneros: Aegilops, Agropirona, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Commelina, Cynodon, Cyperus, Dactiloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharis, Eleusina, Eragrostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristilis, Heteranthera, Imperata, Ischaemum, Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sorgo.

Malezas dicotiledóneas de los géneros: Abutilón, Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex, Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, Lepidium, Lindernia, Matricaria, Mentha, Mercurialis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Rorippa, Rotala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sfenoclea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Verónica, Viola, Xanthium.

Plantas de cultivo transgénicas de cultivos económicamente importantes a las que pueden aplicarse las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 como se definieron antes son, por ejemplo cultivos dicotiledóneos de los géneros Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucúrbita, Helianthus, Daucus, Glicina, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia o cultivos monocotiledóneas de los géneros Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Sécale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea, en particular Zea y Triticum.

Esta es la razón por la que la presente invención preferentemente se refiere al procedimiento para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD por contener uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 que comprende la aplicación de una o más N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 como se definieron antes a las plantas (por ejemplo plantas dañinas tales como malezas monocotlledóneas o dicotiledóneas o plantas de cultivo no deseadas), a las semillas (por ejemplo granos, semillas o propágulos vegetativos tal como tubérculos o partes de brotes con yemas) o al área en la que crecen las plantas (por ejemplo el área bajo cultivo) en cultivos dicotiledóneos de los géneros Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucúrbita, Helianthus, Daucus, Glicina, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia o cultivos monocotiledóneos de los géneros Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Sécale, Sorgo, Triticale, Triticum, Zea, en particular Zea y Triticum.

Es preferible usar las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en cultivos transgénicos de importancia económica de plantas útiles y ornamentales, por ejemplo de cereales tales como trigo, cebada, centeno, avenas, sorgo/mijo, arroz, mandioca y maíz u otros cultivos de remolacha azucarera, caña de azúcar, algodón, soja, colza de semilla oleaginosa, patata, tomate, guisantes y otras hortalizas conteniendo dichos cultivos uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

La invención también se refiere al uso, en un procedimiento para transformar plantas, de un ácido nucleico que codifica una HPPD como un gen marcador o como una secuencia codificadora que hace posible conferir a la planta tolerancia a herbicidas que son inhibidores de la HPPD y al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

En la producción comercial de cultivos es deseable eliminar plantas no deseadas (es decir, "malezas") de un campo de plantás de cultivo mediante un manejo seguro de pesticidas. Un tratamiento ideal sería aquel que pudiera aplicarse al área de cultivo completa, pero solo eliminase las plantas no deseadas mientras no afectase a las plantas de cultivo. Un sistema de tratamiento tal incluiría el uso de plantas de cultivo que fueran tolerantes a un herbicida de modo tal que cuando un herbicida fuera rociado sobre un campo de plantas de cultivo tolerantes a herbicida, las plantas de cultivo continuasen desarrollándose mientras que las malezas no tolerantes a herbicidas serían eliminadas o dañadas groseramente. De manera ideal, tales sistemas de tratamiento sacarían provecho de distintas propiedades herbicidas de modo que el combate de malezas pueda proporcionar la mejor combinación posible de flexibilidad y economía. Por ejemplo, los herbicidas individuales presentan diferentes tiempos de vigencia en el campo y algunos herbicidas persisten y son efectivos durante un tiempo relativamente prolongado después de su aplicación en un campo de cultivo, mientras otros herbicidas rápidamente se convierten en compuestos diferentes y/o no activos. Un sistema de tratamiento ideal permitiría el uso de diferentes herbicidas de modo que los cultivadores podrían adecuar la elección de herbicidas a una situación particular.

Aunque actualmente pueden adquirirse en el mercado una serie de plantas de cultivo tolerantes a herbicidas, una cuestión que se planteó para muchos herbicidas y combinaciones de herbicidas comerciales/cultivos es que los herbicidas individuales habitualmente presentan un espectro incompleto de acción contra especies de malezas comunes. Para la mayoría de los herbicidas individuales que se utilizaron durante algún tiempo, se tornaron más prevalentes las especies de malezas y los biotipos resistentes a herbicidas (véase, p. ej., Tranel y Wright (2002) Weed Science 50: 700-712; Owen y Zelaya (2005) Pest Manag. Sci. 61 : 301-311). Se han descrito plantas transgénicas que son resistentes a más de un herbicida (véase, p. ej., el documento W02005/012515). Sin embargo, se requieren continuamente mejoras en cualquier aspecto de la producción de cultivos, opciones para combatir malezas, la extensión del combate de malezas residuales y el aumento del rendimiento de cosechas.

El/los antes definido(s) gen(es) quimérico(s) que codifican una o más proteína(s) de HPPD o mutantes de los mismos que son funcionales en plantas transgénicas a los efectos de desarrollar tolerancia a herbicidas inhibidores de la HPPD que pertenecen a la clase de las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales se combina(n) ventajosamente en plantas con otros genes que codifican proteínas o ARN que confieren propiedades agronómicas útiles a tales plantas. Entre estos genes que codifican proteínas o ARN que confieren propiedades agronómicas útiles en las plantas transformadas, puede mencionarse las secuencias de ADN que codifican proteínas que confieren tolerancia a uno o más herbicidas que, de acuerdo con su estructura química, difieren de herbicidas inhibidores de la HPPD y otros que confieren tolerancia a determinados insectos, aquellos que confieren tolerancia a determinadas enfermedades o a estrés biótico o abiótico, ADN que codifican los ARN que combaten nematodos o insectos, etc.

Tales genes se describen en particular en las solicitudes publicadas de patente PCT WO 91/02071 y WO95/06128.

Entre las secuencias de ADN que codifican proteínas que confieren tolerancia a determinados herbicidas en las células de plantas y las plantas transformadas, se puede mencionar un gen bar o PAT o el gen de Streptomyces coelicolor descrito en el documento WO2009/152359 que confiere tolerancia a herbicidas glufosinato, un gen que codifica una EPSPS adecuada que confiere tolerancia a herbicidas que tienen EPSPS como objetivo, tal como glifosato y sus sales (documentos US 4.535.060, US 4.769.061 , US 5.094.945, US 4.940.835, US 5.188.642, US 4.971.908, US 5.145.783, US 5.310.667, US 5.312.910, US 5.627.061 , US 5.633.435) o un gen que codifica glifosato oxidorreductasa (documento US 5.463.175).

Entre las secuencias de ADN que codifican una EPSPS adecuada que confieren tolerancia a los herbicidas que tienen EPSPS como objetivo, se desea mencionar más particularmente el gen que codifica una planta EPSPS, en particular maíz EPSPS, particularmente un maíz EPSPS que comprende dos mutaciones, particularmente una mutación en la posición 102 del aminoácido y una mutación en la posición 106 del aminoácido (documento WO 2004/074443) y que se describe en la solicitud de patente US 6566587, denominada en adelante maíz EPSPS doble muíante o 2mEPSPS o el gen que codifica una EPSPS aislada de Agrobacterium y que se describe mediante la SEC ID N° 2 y SEC ID N° 3 de la patente estadounidense 5.633.435, también denominada CP4.

Entre las secuencias de ADN que codifica una EPSPS adecuada que confieren tolerancia a los herbicidas que tienen EPSPS como un objetivo, se desea mencionar más particularmente el gen que codifica una EPSPS GRG23 de Arthrobacter globiformis, pero también los mutantes GRG23 ACE1 , GRG23 ACE2 o GRG23 ACE3, particularmente los mutantes o variantes de GRG23 descritos en el documento WO2008/100353, tal como GRG23(ace3)R173K de la SEC ID N° 29 en el documento WO2008/100353.

En el caso de las secuencias de ADN que codifican EPSPS y más particularmente que codifican los genes anterios, la secuencia que codifica estas enzimas es precedida ventajosamente por una secuencia que codifica un péptido de tránsito, en particular el "péptido de tránsito optimizado" descrito en la patente estadounidense 5.510.471 o 5.633.448.

En el documento WO 2007/024782 se revelan plantas que son tolerantes a glifosato y al menos un inhibidor de ALS (acetolactato sintasa). Más específicamente se revelan las plantas que contienen genes que codifican un polipétidido GAT (glifosato-N-acetiltransferasa) y un polipéptido que confiere resistencia a los inhibidores de ALS.

En el documento US 6855533 se revelaron plantas de tabaco transgénicas que contienen genes de Arabidopsis ALS/AHAS mutados.

En el documento US 6.153.401 se revelan plantas que cotienen genes que codifican 2,4-D-monooxigenasas que confieren tolerancia a 2,4-D (ácido 2,4-diclorofenoxiacético) mediante metabolización.

En los documentos US 2008/0119361 y US 2008/0120739 se revelaron plantas que contienen genes que codifican monooxigenasas Dicamba que confieren tolerancia a dicamba (ácido 3,6-dicloro-2-metoxibenzoico) mediante metabolización.

En los documentos WO2011/028833 y WO2011/028832 se revelan plantas que contienen genes que codifican Ácetil-coenzima-A carboxilasa mutagenizada o recombinante (ACCase) que confieren tolerancia a al menos un herbicida seleccionado del grupo constituido por aloxidim, butroxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, setoxidim, tepraloxidim, tralcoxidim, clorazifop, clodinafop, clofop, diclofop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fentiaprop, fluazifop, fluazifop-P, haloxifop, haloxifop-P, isoxapirifop, propaquizafop, quizalofop, quizalofop-P, trifop y pinoxadeno o sales o ésteres agronómicamente aceptables de cualquiera de estos herbicidas.

Todos los rasgos de tolerancia del herbicida antes mencionados pueden combinarse con aquellos que desarrollan la tolerancia de HPPD en plantas que están relacionadas con N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales por contener uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 1 1 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

Entre las secuencias de ADN que codifican proteínas que están relacionadas con propiedades de tolerancia de insectos, se mencionan más en particular las proteínas Bt ampliamente descritas en la literatura y bien conocidas por los especialistas en la técnica. También se desea mencionar las proteínas extraídas de bacterias tales como Photorhabdus (documento WO 97/17432 & WO 98/08932).

Entre tales secuencias de ADN que codifican proteínas de interés que confieren nuevas propiedades de tolerancia de insectos, se mencionan más en particular las proteínas Bt Cry o VIP ampliamente descritas en la literatura y bien conocidas por los especialistas en la técnica. Estas incluyen la proteína Cry1 F o los híbridos derivados de una proteína CryI F (p. ej., el híbrido de proteínas Cry1A-Cry1 F descrito en los documentos US 6.326.169; US 6.281.016; US 6.218.188 o fragmentos tóxicos del mismo), Las proteínas tipo CryIA o fragmentos tóxicos de las mismas, preferentemente la proteína CryIAc o híbridos derivados de la proteína CryIAc (p. ej., la proteína Cry1Ab-Cry1Ac híbrida descrita en el documento US 5.880.275) o la proteína CryIAb o Bt2 o fragmentos insecticidas de la misma como los descritos en el documento EP451878, las proteínas Cry2Ae, Cry2Af o Cry2Ag como se describieron en el documento WO02/057664 o fragmentos tóxicos de las mismas, la proteína Cry1A.105 descrita en los documentos WO 2007/140256 (SEC ID N° 7) o un fragmento tóxico de la misma, la proteína VIP3Aa19 de NCBI de referencia ABG20428, la proteína VIP3Aa20 de NCBI de referencia ABG20429 (SEC ID N° 2 en los documentos WO 2007/142840), las proteínas VIP3A producidas en eventos del algodón COT202 o COT203 (documento WO 2005/054479 y WO 2005/054480, respectivamente), las proteínas Cry como se describió en el documento WO01/47952, la proteína VIP3Aa o un fragmento tóxico de la misma como se describió en Estruch et al. (1996), Proc Nati Acad Sci U S A. 28;93(11):5389-94 y en el documento US 6.291.156, las proteínas insecticidas de Xenorhabdus (como se describió en el documento WO98/50427), Serratia (particularmente de S. entomophila) o cepas de especies de Photorhabdus, tal como las proteínas Te de Photorhabdus como se describió en el documento WO98/08932 (p. ej., Waterfield et al., 2001 , Appl Environ Microbiol. 67(1 1):5017-24; Ffrench-Constant y Bowen, 2000, Cell Mol Life Sci.; 57(5):828-33). Asimismo se incluyen aquí variantes o mutantes cualesquiera de cualquiera de estas proteínas que difieren en algunos (1-10, preferentemente 1-5) aminoácidos de cualquiera de las secuencias anteriores, particularmente la secuencia de su fragmento tóxico o que están condensados a un péptido de tránsito, tal como a un péptido de tránsito plástido u otra proteína o péptido.

La presente invención también se refiere al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas transgénicas que comprenden un gen quimérico (o cásete de expresión) que comprende una secuencia codificadora como también elementos reguladores heterologos en la posición 5' y/o 3', al menos en la posición 5', que tienen la capacidad de funcionar en un organismo huésped, en particular en células de planta o en plantas, incluyendo la secuencia codificadora al menos una secuencia de ácido nucleico que codifica una HPPD (I) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) representa HPPD codificada por una secuencia de ácido nucleico mutado de HPPD que codifica genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

En otra forma de realización particular, la presente invención se refiere al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en una planta transgénica que comprende un gen quimérico como se describió previamente en la que el gen quimérico contiene en la posición 5' de la secuencia de ácido nucleico que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) (I) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) codificada por una secuencia de ácido nucleico mutada de HPPD que codifica genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575, una secuencia de ácido nucleico que codifica un péptido de tránsito de una planta, estando ubicada esta secuencia entre la región promotora y la secuencia de ácido nucleico que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) (I) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) codificada por una secuencia de ácido nucleico mutada de HPPD que codifica genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575, de modo que permita la expresión de un péptido de tránsito/ una proteína de fusión de HPPD.

En una forma de realización particular adicional, la presente invención se refiere al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas, partes de plantas o semillas de plantas que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 o al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en el suelo donde tales plantas, partes de plantas o semillas se cultivan o son sembradas, ya sea solas o en combinación con uno o más herbicidas conocidos que actúen de manera diferente a los inhibidores de la HPPD.

En una forma de realización particular adicional, las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales herbicidas pueden aplicarse combinadas ya sea mezcladas, en forma simultánea o sucesiva con herbicidas inhibidores de la HPPD seleccionados del grupo constituido por tricetonas (denominadas tricetonas inhibidoras de HPPD), tales como tembotriona, sulcotriona mesotriona, biciclopirona, tefuriltriona, particularmente tembotriona, de la clase de dicetonas tales como dicetonitrilo de la clase de los isoxazoles tal como isoxaflutol o de la clase de los pirazolinatos (denominados pirazolinatos inhibidores de HPPD), tal como pirasulfotol, pirazolato, topramezona, benzofenap, incluso más específicamente la presente invención se refiere a la aplicación de tembotriona, mesotriona, dicetonitrilo, biciclopirona, tefuriltriona, benzofenap, pirasulfotol, pirazolato y sulcotriona a tal inhibidor de HPPD de plantas, partes de plantas o semillas de plantas tolerantes que contiene uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 O PCT/EP2010/070575.

Como una secuencia reguladora que funciona como un promotor en células de planta y plantas, puede usarse cualquier secuencia promotora de un gen que se expresa naturalmente en plantas, en particular un promotor que se exprese especialmente en las hojas de las plantas, tal como por ejemplo promotores "constitutivos" de origen bacteriano, viral o vegetal o promotores "dependientes de la luz", tal como aquellos de una pequeña subunidad de gen de ribulosa-biscarboxilasa/oxigenasa de plantas (RuBisCO) o cualquier expresión adecuada de un promotor conocido que pueda usarse. Entre los promotores de origen vegetal, se menciona a los promotores de histona como los descritos en el documento EP 0 507 698 A1 , el promotor actina del arroz (documento US 5.641.876) o un promotor ubiquitina de plantas (documento US 5.510.474). Entre los promotores de un gen de virus de una planta, se menciona al virus del mosaico de la coliflor (CaMV 19S o 35S, Sanders et al. (1987), Nucleic Acids Res. 15(4): 1543-58.), al circovirus (AU 689 311) o al virus del mosaico de las nervaduras de mandioca (CsVMV, US 7,053,205).

En una forma de realización particular adicional, la presente invención se refiere al uso de N-(1,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas, partes de plantas o semillas de plantas que comprenden una secuencia promotora específica para regiones o tejidos particulares de plantas que pueden usarse para expresar uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophllus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP20 0/070575, tal como promotores específicos para semillas (Datla, R. et al., 1997, Biotechnology Ann. Rev. 3, 269-296), especialmente el promotor de napina (documento EP 255 378 A1), el promotor de faseolina, el promotor de glutenina, el promotor de heliantinina (documento WO 92/17580), el promotor de albúmina (documento WO 98/45460), el promotor de oleosina (documento WO 98/45461), el promotor de SAT1 o el promotor de SAT3 (PCT/US98/06978).

También puede usarse un promotor inducible elegido ventajosamente de la fenilalanina amonio Nasa (PAL), HMG-CoA reductasa (HMG), quitinasa, glucanasa, inhibidor de proteinasa (Pl), gen de la familia PR1 , nopalina sintasa (nos) y promotores vspB (documento US 5 670 349, tabla 3), el promotor HMG2 (documento US 5 670 349), el promotor beta-galactosidasa (ABG1) de la manzana y el promotor aminociclopropano carboxilato sintasa (ACC sintasa) de la manzana (documento WO 98/45445).

Los genes que codifican la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) (I) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) representada por una secuencia de ADN mutada de HPPD que codifica genes de los organismos antes definidos, preferentemente representados por mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 pueden también usarse combinados con el promotor de otras secuencias reguladoras que se ubican entre el promotor y la secuencia codificadora, tal como activadores de transcripción ("intensificadores"), por ejemplo el activador de la traducción del virus del mosaico del tabaco (TMV) descrito en la solicitud WO 87/07644 o del virus del grabado del tabaco (TEV) descrito por Carrington & Freed 1990, J. Virol. 64: 1590-1597, por ejemplo o intrones tal como el intrón adhl del maíz o el intrón 1 de actina del arroz a fin de obtener una tolerancia suficiente a N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales.

En una forma de realización particular adicional, la presente invención se refiere al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas, partes de plantas o semillas de plantas que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 y que contienen también un gen CYP450 monooxigenasa de maíz (gen nsfl) que se encuentra bajo el control de un promotor idéntico o diferente que puede expresarse en plantas a los efectos de producir tolerancia a N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales.

Como una secuencia terminadora reguladora o de poliadenilación puede usarse cualquier secuencia correspondiente de origen bacteriano, tal como por ejemplo el terminador nos de Agrobacterium tumefaciens, de origen viral, tal como por ejemplo el terminador CaMV 35S o de origen vegetal, tal como por ejemplo un terminador histona como se describió en la Solicitud de patente publicada EP 0 633 317 A1.

Ha de entenderse que a los efectos de obtener una expresión optimizada mediante el uso de codón adaptado a un huésped, del/de los respectivos(s) gen(es) qu¡mérico(s), es posible utilizar genes que no sean de plantas para el uso del codón del respectivo organismo vegetal en el que tales genes quiméricos serán insertados. De manera correspondiente, en todos los genes quiméricos que expresan HPPD de origen no vegetal, la respectiva HPPD que codifica la secuencia de ADN puede ser reemplazada por una secuencia de ADN corregida que codifica la secuencia de aminoácido idéntica, es decir, la SEC ID N° 3 puede ser reemplazada por la SEC ID N° 5., la SEC ID N° 6 puede ser reemplazada por la SEC ID N° 18, la SEC ID N° 8 puede ser reemplazada por la SEC ID N° 19, la SEC ID N° 10 puede ser reemplazada por la SEC ID N° 20, la SEC ID N° 12 puede ser reemplazada por la SEC ID N° 21 , la SEC ID N° 14 puede ser reemplazada por la SEC ID N° 22, la SEC ID N° 16 puede ser reemplazada por la SEC ID N°23.

El término "gen", como se utilizó aquí se refiere a una región codificadora de ADN flanqueada por secuencias reguladoras 5' y/o 3' que permiten la transcripción del ARN que puede ser traducido a una proteína, y comprende típicamente al menos una región promotora. Un "gen quimérico", cuando se refiere a una HPPD que codifica ADN, se refiere a una HPPD que codifica una secuencia de ADN que presenta secuencias reguladoras 5' y/o 3' diferentes de las secuencias reguladoras 5' y/o 3' bacterianas naturales que impulsan la expresión de la proteína HPPD en su célula huésped nativa (también denominada "promotor heterólogo" o "secuencias reguladoras heterólogas").

Los términos "ADN/proteína que comprende una secuencia X" y "ADN/proteína con la secuencia que comprende la secuencia X", como se usa aquí, se refiere a ADN o a una proteína que incluye o contiene al menos la secuencia X en su secuencia de nucleótidos o de aminoácidos, de modo que puede incluirse otra secuencia de nucleótidos o de aminoácidos en el extremo 5' (o N-terminal) y/o 3' (o C-terminal), p. ej., un péptido de tránsito o señal N-terminal. El término "que comprende", como se usa aquí, es una expresión abierta del significado de "que incluye", que significa que otros elementos que aquellos específicamente citados también pueden estar presentes. El término "constituido por", como se usa aquí, es una expresión cerrada, es decir, que sólo elementos específicamente citados están presentes. El término "ADN que codifica una proteína que comprende la secuencia X", como se usa aquí, se refiere a ADN que comprende una secuencia codificadora que después de su transcripción y traducción de por resultado una proteína que contiene al menos la secuencia de aminoácidos X. Un ADN que codifica una proteína no necesariamente debe ser un ADN natural y puede ser ADN semi-sintético o totalmente sintético o ADN artificial y puede incluir intrones y regiones flanqueantes 5' y/o 3'. El término "secuencia nucleotídica", como se usa aquí, se refiere a la secuencia de una molécula de ADN o ARN que puede ser de hebra simple o doble.

Las proteínas HPPD de acuerdo con la invención pueden estar equipadas con un péptido señal de acuerdo con los procedimientos conocidos en la técnica, véase, p. ej., solicitud de patente PCT publicada WO 96/10083 o pueden estar reemplazadas por otro péptido tal como un péptido de tránsito de cloroplasto (p. ej., Van Den Broeck et al., 1985, Nature 313, 358 o un péptido de tránsito de cloroplasto modificado de la patente estadounidense 5.510.471) que produce el transporte de una proteína a los cloroplastos, mediante un péptido señal secretor o un péptido que apunta a una proteína de otros plástidos, mitocondrias, los ER u otra organela, o pueden estar reemplazadas por un aminoácido metionina o por un dipéptido metionina-alanina. Las secuencias señal para apuntar a organelas intracelulares o para la secreción fuera de la célula de planta o la membrana celular se encuentran en proteínas secretadas o elegidas naturalmente, preferentemente aquellas descritas por Klósgen et al. (1989, Mol. Gen. Genet. 217, 155-161), Klósgen y Weil (1991 , Mol. Gen. Genet. 225, 297-304), Neuhaus & Rogers (1998, Plant Mol. Biol. 38, 127-144), Bih et al. (1999, J. Biol. Chem. 274, 22884-22894), Morris et al. (1999, Biochem. Biophys. Res. Commun. 255, 328-333), Hesse et al. (1989, EMBO J. 8 2453-2461), Tavladoraki et al. (1998, FEBS Lett. 426, 62-66), Terashima et al. (1999, Appl. Microbiol. Biotechnol. 52, 516-523), Park et al. (1997, J. Biol. Chem. 272, 6876-6881), Scherban et al. (1995, Proa Nati. Acad. Sci EE.UU. 92, 9245-9249), que se incorporan todos aquí a título de referencia, particularmente las secuencias de péptidos señal de proteínas dirigidas o secretadas de maíz, algodón, soja o arroz. A una secuencia de ADN que codifica tal péptido señal de planta puede insertarse en el gen quimérico que codifica la proteína HPPD para la expresión en plantas.

La invención también incluye diversas enzimas HPPD que son secuencias de aminoácidos similares a la secuencia de aminoácidos de HPPD de la SEC ID N° 2, SEC ID N° ID N° 4, SEC ID N° 7, SEC ID N° 9, SEC ID N° 11 , SEC ID N° 13, SEC ID N° 15 y SEC ID N° 17 en las que en cada una se insertaron, eliminaron o sustituyeron uno o más aminoácidos. En el presente contexto, las variantes de una secuencia de aminoácidos se refiere a aquellos polipéptidos, enzimas o proteínas que presentan una actividad catalítica similar que las secuencias de aminoácidos aquí descritas, sin perjuicio de otras sustituciones, adiciones o deleciones de aminoácidos. Preferentemente la secuencia de aminoácidos diferente presenta una identidad de secuencia de al menos aproximadamente 80% o 85 o 90%, 95%, 97%, 98% o 99% con la secuencia de aminoácido de la SEC ID N° 2, SEC ID N° 4, SEC ID N° 7, SEC ID N° 9, SEC ID N° 11 , SEC ID N° 13, SEC ID N° 15 y SEC ID N° 17, respectivamente. También preferentemente, un polipéptido que comprende la secuencia de aminoácidos diferente presenta actividad enzimática de HPPD. Los procedimientos para determinar la actividad enzimática de HPPD son bien conocidos en la técnica e incluyen ensayos que se describieron en detalle en el documento WO 2009/144079 o en el documento WO 2002/046387 o en la PCT/EP2010/070561.

Las sustituciones incluyen alteraciones de aminoácidos en las que un aminoácido es reemplazado con un residuo de aminoácido natural o no convencional. Tales sustituciones pueden clasificarse como "conservadoras" en las que un residuo de aminoácido contenido una proteína de HPPD de la invención es sustituida con otro aminoácido natural de características similares, por ejemplo Gly<?Ala, Val<?lle<?Leu, Asp<?Glu, Lys<?Arg, Asn<?Gln o Phe<?Trp<?Tyr. Las sustituciones incluidas en la presente invención también pueden ser "no conservadoras", en la que un residuo de aminoácido que está presente en una proteína HPPD de la invención está sustituida con un aminoácido con propiedades diferentes, tal como un aminoácido natural de un grupo diferente (p. ej., sustituir un aminoácido cargado o hidrófobo con alanina. Las sustituciones de aminoácidos típicamente son de residuos simples, pero pueden ser residuos múltiples ya sea agrupados o dispersos. Las deleciones de aminoácidos usualmente serán de aproximadamente 1-10 restos de aminoácidos, mientras que las inserciones pueden ser de cualquier longitud. Las deleciones e inserciones pueden realizarse en el extremo N-terminal, C-terminal o ser deleciones o inserciones internas. Por lo general, las inserciones dentro de la secuencia de aminoácidos serán menores que las fusiones en los extremos amino o carboxi y serán de aproximadamente 1 a 4 restos de aminoácidos. "Aminoácidos similares", como se usa aquí, se refiere a aminoácidos que presentan cadenas laterales de aminoácidos similares, es decir, aminoácidos que presentan cadenas laterales polares, no polares o prácticamente neutrales. "Aminoácidos no similares", como se usa aquí, se refiere a aminoácidos que tienen diferentes cadenas laterales de aminoácidos, por ejemplo un aminoácido con una cadena lateral polar no es similar a un aminoácido con una cadena lateral no polar. Las cadenas laterales polares usualmente tienden a encontrarse en la superficie de una proteína en la que pueden interactuar con el entorno acuoso de las células (aminoácidos "hidrófilos"). Por otra parte, los aminoácidos no polares tienen a habitar en el centro de una proteína en donde pueden interactuar con vecinos similares no polares (aminoácidos "hidrófobos"). Ejemplos de aminoácidos con cadenas laterales polares son arginina, asparagina, aspartato, cisteína, glutamina, glutamato, histidina, lisina, serina y treonina (todos hidrófilos, excepto la cisteína que es hidrófoba). Ejemplos de aminoácidos con cadenas laterales no polares son alanina, glicina, isoleucina, leucina, metionina, fenilalanina, prolina y triptofano (todos hidrofóbicos, salvo la glicina que es neutra).

Salvo indicación contraria establecida en los ejemplos, todos los procedimientos para producir y manipular ADN recombinante se realizan por procedimientos estándar descritos en Sambrook et al., Molecular Cloning - A Laboratory Manual, Second Ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY (1989) y en los volúmenes 1 y 2 de Ausubel et al. (1994) Current Protocols in Molecular Biology, Current Protocols, EE.UU. Los materiales y procedimientos estándar para las tareas de biología molecular en plantas están descritos en Plant Molecular Biology Labfax (1993) de R.R.D. Croy, publicado simultáneamente por BIOS Scientific Publications Ltd (UK) y Blackwell Scientific Publications (UK). Los procedimientos para la tecnología de PCR pueden encontrarse en "PCR protocols: a guide to methods and applications", editado por M.A. Innis, D.H. Gelfand, J.J. Sninsky y T.J. White (Academic Press, Inc., 1990).

Los términos "tolerancia", "tolerante" o "menos sensible" se usan de manera intercambiable y significan los niveles relativos de tolerancia inherente de la HPPD analizada de acuerdo con un indicador visible de fenotipo de la cepa o planta transformada con un ácido nucleico que comprende el gen que codifica la respectiva proteína de HPPD en presencia de diferentes concentraciones de los diferentes herbicidas inhibidores de la HPPD. Las respuestas de dosis y los desplazamientos relativos en las respuestas de dosis asociados con estos fenotipos indicadores (formación de color marrón, inhibición del crecimiento, blanqueado, efecto herbicida, etc.) se expresan convenientemente en términos, por ejemplo, de valores GR50 (concentración para 50% de reducción de crecimiento) o MIC (concentración mínima inhibitoria), donde un incremento de valores se corresponde con un incremento de la tolerancia inherente de la HPPD expresada de manera normal mediante el daño de la planta, los síntomas de blanqueo meristemático, etc., en un intervalo de diferentes concentraciones de herbicidas. Estos datos se pueden expresar en términos de, por ejemplo, valores GR50 derivados de curvas de respuesta / dosis que tienen la "dosis" representada en el eje x y el "porcentaje de eliminación", el "efecto herbicida", las "cantidades de plantas verdes emergentes", etc., representados en el eje y, donde valores GR50 aumentados corresponden a niveles aumentados de tolerancia inherente de la HPPD expresada. Los herbicidas de manera adecuada pueden aplicarse en la pre-emergencia o en la post-emergencia.

De la misma manera, el nivel de tolerancia se determina mediante transgénesis, cultivo selectivo o pruebas de rociado de una planta de ensayo, tal como el tabaco o una planta de cultivo tal como soja o algodón y de acuerdo con estos resultados, tales plantas son al menos 2-4 veces mas tolerantes a herbicidas inhibidores de la HPPD, tal como las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales que las plantas que no contienen ningún gen exógeno que codifique una proteína de HPPD.

Se entiende por "organismo hospedante" u "hospedante" cualquier organismo heterólogo multicelular o unicelular en el que puede introducirse el ácido nucleico o gen quimérico de acuerdo con la invención a los efectos de producir la HPPD. Estos organismos son, en particular, bacterias, por ejemplo E. coli, levaduras, en particular de los géneros Saccharomyces o Kluyveromyces, Pichia, hongos, en particular Aspergillus, un baculovirus o, preferentemente, células de planta y plantas.

Se entiende por "célula de planta" de acuerdo con la invención cualquier célula dervidada de o encontrada en una planta y que es capaz de formar o es parte de tejidos no diferenciados, tal como callos, tejidos diferenciados tales como embriones, partes de plantas, plantas o semillas. Esto incluye protoplastos y polen, células de plantas cultivadas o protoplastos cultivados in vitro y células de planta que pueden regenerarse formando una planta completa.

Se entiende por "planta" de acuerdo con la invención cualquier organismo multicelular indiferenciado que es capaz de realizar fotosíntesis, en particular un organismo monocotiledóneo o dicotiledóneo, más especialmente plantas cultivadas que están o no están destinadas a la nutrición de humanos o animales, tal como maíz o maíz, trigo, plantas Brassica spp., tales como Brassica napus o Brassica júncea, especies de soja, arroz, caña de azúcar, remolacha, tabaco, algodón, plantas de hortalizas tal como pepino, puerro, zanahoria, tomate, lechuga, pimientos, melón, sandía, etc. Plantas transgénicas, como se usa aquí, se refiere a plantas que comprenden uno o más gen(es) heterólogos insertados en forma estable en su genoma.

A los efectos de lograr la tolerancia a N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales, cualquier secuencia promotora de un gen que se expresa naturalmente en plantas o cualquier híbrido o combinación de elementos promotores de genes expresados naturalmente en plantas, incluyendo Agrobacterium o promotores de virus de planta o cualquier promotor que sea adecuado para combatir la transcripción de un gen tolerancia a herbicidas en plantas, puede usarse como la secuencia promotora en las plantas de la invención (denominado aquí "promotor expresable en plantas"). Los ejemplos de tales promotores expresables en plantas adecuados se describieron antes. En una forma de realización de la invención, tales promotores expresables en plantas se unen de manera operativa a (I) una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) que procede de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) una secuencia de ADN mutada de HPPD de los organismos antes definidos, preferentemente una secuencia de ADN mutada como las descritas en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP20 0/070570 o PCT/EP2010/070575 y que también contienen.

De acuerdo con la invención, también es posible usar, combinadas con la secuencia reguladora del promotor, otras secuencias reguladoras que se encuentre entre el promotor y la secuencia codificadora, tal como secuencias de intrón o activadores de transcripción (intensificadores) a los efectos de lograr la tolerancia a las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales. Se describieron antes ejemplos de tales secuencias reguladoras adecuadas.

Cualquier secuencia correspondiente de origen bacteriano o viral, tal como el terminador nos de Agrobacterium tumefaciens o de la planta de origen, tal como un terminador histona como el descrito en la solicitud EP 0 633 317 A1 , puede usarse como secuencia reguladora de final de transcripción (y poliadenilación).

En una forma de realización particular adicional, la presente invención se refiere al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-¡l)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas, partes de plantas o semillas de plantas que contienen una secuencia de ácido nucleico que codifica un péptido de tránsito se emplea 5' (cadena arriba) de la secuencia de ácido nucleico que codifica el/los gen(es) quimérico(s) exógeno(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1 ), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 y que también contienen con esta secuencia de péptido de tránsito ubicada entre la región promotora y la secuencia que codifica la HPPD exógena de modo que permite la expresión de proteína de fusión de la HPPD péptido de tránsito. El péptido de tránsito hace posible dirigir los HPPD hacia los plástidos, más especialmente los cloroplastos, escindiéndose la proteína de fusión entre el péptido de tránsito y la proteína de HPPD cuando está ultima ingresa en el plástido. El péptido de tránsito puede ser un péptido individual, tal como péptido de tránsito EPSPS (descrito en el documento patente estadounidense 5.188.642) o una pequeña subunidad del péptido de tránsito ribulosa bisfosfato carboxilasa/oxigenasa (RuBisCO ssu) de la planta, cuando sea apropiada, incluyendo algunos pocos aminoácidos de la parte N-terminal de la RuBisCO ssu madura (documento EP 189 707 A1) o si no puede ser una fusión de varios péptidos de tránsito tal como un péptido de tránsito que comprende un primer péptido de tránsito de planta que está fusionada a una parte de la secuencia N-terminal de una proteína madura que presenta una ubicación de plástido, estando esta parte a su vez fusionada a un segundo péptido de tránsito de planta, como se describió en la patente EP 508 909 A1 , y, más especialmente, el péptido de tránsito optimizado que comprende un péptido de tránsito de la RuBisCO ssu de girasol fisionada a 22 aminoácidos del extremo N-terminal de RuBisCO ssu del maíz, fusionado a su vez con el péptido de tránsito de RuBisCO ssu de maíz, como se describió, con su secuencia de codificación, en la patente EP 508 909 A1.

La presente invención también se refiere al péptido de tránsito de la proteína de fusión de HPPD y un ácido nucleico o un gen quimérico expresable en plantas que codifica tal proteína de fusión, en la que dos elementos de esta proteína de fusión son como se definieron antes.

En una forma de realización particular adicional, la presente invención se refiere al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas, partes de plantas o semillas de plantas obtenidas por clonación, transformación con un vector de expresión, cuyo vector de expresión contiene al menos un gen quimérico que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonícum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicidá, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575. Además del gen quimérico anterior, este vector puede contener un origen de replicación. Este vector puede ser un plásmido o una porción de plásmido, un cósmido o un bacteriófago o un virus que se transformó al introducir el gen quimérico de acuerdo con la invención. Los vectores de transformación son bien conocidos por los especialistas y se describieron ampliamente en la literatura. El vector de transformación que puede usarse, en particular, para transformar células de plantas o plantas puede ser un virus, que puede emplearse para transformar células de planta o plantas y que además contiene sus propios elementos de replicación y expresión. El vector para transformar células de planta o plantas preferentemente es un plásmido, tal como un plásmido Ti de Agrobacterium desarmado.

En una forma de realización particular adicional, la presente invención se refiere al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas, partes de plantas o semillas de plantas que contienen un gen quimérico que comprende una secuencia que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 y al uso de las plantas o semillas en un campo para que crezcan cultivos y cosechar un producto vegetal, p. ej., especies de soja, arroz, trigo, cebada o maíz en granos o copos de algodón, donde en una forma de realización dicho uso incluye la aplicación de una N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales a tales plantas para combatir malezas.

En otra forma de realización particular, la presente invención se refiere al uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas, partes de plantas o semillas de plantas caracterizado porque contiene uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) · Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 y además contiene un gen quimérico que comprende un promotor expresable en plantas como se describió antes, enlazado de manera operable a una secuencia de ácido nucleico que codifica una enzima PDH (prefenato deshidrogenasa) (documento US 2005/0257283) a los efectos de conferir tolerancia a N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales. Una planta que comprende tales dos transgenes obtenidos por transformación de una planta con un transgén y luego la re-transformación de esta planta transgénica con el segundo transgén o mediante la transformación de una planta con los dos transgenes simultáneamente (en el mismo o en dos ADN o vectores transformadores diferentes) o cruzando una planta que comprende el primer transgén con una planta que comprende el segundo transgen, como se conoce bien en la técnica.

Un procedimiento de transformación a los efectos de obtener plantas, partes de plantas o semillas que son tolerantes a N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales por contener uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideáe, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7 (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17or (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 comprende el bombardeo de ceúlas, protoplastos o tejidos con partículas sólidas o líquidas a las que se ligó el ADN o que contienen ADN. Otro procedimiento de transformación comprende usar como un medio de transferencia a la planta, un gen quimérico que es insertado en un plásmido Ti de Agrobacterium tumefaciens o en un plásmido Ri de Agrobacterium rhizogenes. Pueden usarse otros procedimientos, tal como microinyección o electroporación u otra transferencia directa del gen utilizando PEG. La persona especializada puede seleccionar cualquier procedimiento apropiado para transformar el organismo huésped elegido, en particular la célula de planta o la planta. Como ejemplos, se describió extensivamente la tecnología para la transformación de soja en los ejemplos 1 a 3 revelados en el documento EP 1186666 A1 , incorporado aquí a título de referencia. Para el arroz puede realizarse la transformación mediada por Agrobacterium (Hiei et al., 1994 Plant J 6:271-282 y Hiei et al., 1997 Plant Mol Biol. 35:205-21 , incorporado aquí a título de referencia), electroporación (documentos US 5.641.664 y US 5.679.558, incorporados aquí a título de referencia) o bombardeo (Christou et al., 1991 , Biotechnology 9:957 incorporado aquí a título de referencia). Una tecnología adecuada para la transformación de plantas monocotiledóneas y particularmente arroz, se describió en el documento WO 92/09696, incorporado aquí a título de referencia. Para algodón se describió la transformación mediada con Agrobacterium (Gould J.H. y Magallanes-Cedeno M., 1998 Plant Molecular Biology repórter, 16:1-10 y Zapata C, 1999, Theoretical Applied Genetics, 98(2): 1432-2242 incorporado aquí a título de referencia), polibreno y/o transformación mediada por tratamiento (Sawahel W.A., 2001 , - Plant Molecular Biology repórter, 19:377a-377f, incorporado aquí a título de referencia).

Alternativamente, las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales pueden usarse en plantas, partes de plantas o semillas de plantas que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 cuya HPPD está expresada directamente en los plástidos, tal como los cloroplastos, usando la transformación del plástido, tal como el genoma del cloroplasto. Un procedimiento adecuado comprende el bombardeo de células o tejidos de plantas mediante partículas sólidas recubiertas con el ADN o partículas líquidas que comprenden el ADN y la integración del gen introducido mediante recombinación homologa. Las personas especialistas en la ténica conocen los vectores y sistemas de selección adecuados. Un ejemplo de medios y procedimientos que pueden usarse para tal integración en el genoma del cloroplasto dé plantas de tabaco se indica en el documento WO 06/108830, cuyo contenido se incorpora aquí a título de referencia.

La presente invención también se refiere a un procedimiento para obtener una planta tolerante a N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales, caracterizado porque la planta es transformada con uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079,, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

Por lo tanto la presente invención también se refiere a un procedimiento para obtener una planta tolerante a N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales por contener uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575, caracterizado porque la planta contiene uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7 (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575, que comprende una secuencia codificadora así como un elemento regulador heterólogo en la posición 5' y opcionalmente en la posición 3', que tienen la capacidad de funcionar en un organismo huésped, caracterizado porque la secuencia codificadora comprende al menos una secuencia de ácido nucleico que define un gen que codifica una HPPD de la invención como se decribió previamente a los efectos de lograr un nivel suficientemente alto de tolerancia a las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales.

En una forma de realización de la invención, el inhibidor de HPPD en el procedimiento anterior es una N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales ya sea sola o en combinación con uno o más herbicidas inhibidores de la HPPD seleccionados del grupo constituido por herbicidas de tricetona o pirazolinato, preferentemente tembotriona, mesotriona, biciclopirona, tefuriltriona pirasulfotol, pirazolato, dicetonitrilo, benzofenap o sulcotriona, particularmente tembotriona.

La invención también se refiere a un procedimiento para eliminar malezas selectivamente o para impedir la germinación de malezas en un campo en el que se desea plantar plantas o sembrar semillas o en cultivos de plantas, mediante la aplicación de una N-(1,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales a tal campo o de cultivos de plantas, estando el procedimiento caracterizado porque esta N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seléccionados como se definieron antes o sus sales es aplicada a plantas que se transformaron de acuerdo con uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575, ya sea antes de sembrar el cultivo (denominado en adelante aplicación pre-plantación), antes de la emergencia del cultivo (denominado en adelante aplicación pre-emergencia) o después de la emergencia del cultivo (denominado en adelante aplicación postemergencia).

La invención también se refiere a un procedimiento para combatir en un área o un campo que contiene semillas transformadas como se describió previamente en la presente invención, comprendiendo el procedimiento aplicar a dicha área del campo, una dosis de una N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales que es tóxica para dichas malezas, sin afectar significativamente las semillas o plantas que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575.

La presente invención también se refiere a un procedimiento para cultivar las plantas que se transformaron con uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica, a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575, comprendiendo el procedimiento la plantación de semillas que comprenden un gen quimérico de los anteriores, en un área de un campo qué es aropiado para cultivar dichas plantas y la aplicación, en caso de existir malezas, de una dosis que es tóxica para las malezas de una o más N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales a dicha área de dicho campo cultivado sin afectar significativamente dichas semillas transformadas o dichas plantas transformadas y en cosechar después las plantas o partes de plantas cultivadas cuando alcanzan el estado de madurez deseado y, en caso apropiado, en la separación de las semillas de las plantas cosechadas.

En los procedimientos antes mencionados, las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales pueden aplicarse de acuerdo con la invención ya sea antes de sembrar el cultivo, antes de emerger el cultivo o después de la emergencia del cultivo.

Dentro del significado de la presente invención se entiende por "herbicida" una sustancia con acción herbicida por si misma o una sustancia tal que se combina con un aditivo que altera su eficacia, tal como, por ejemplo, un agente que incrementa su actividad (un agente sinérgico) o que limita su actividad (un protector). Naturalmente debe entenderse que para su aplicación práctica los herbicidas antes mencionados se combinan de una manera de por sí conocida, con los adyuvantes de formulación que se usan habitualmente en la agroquímica.

Así, pueden obtenerse plantas transgénicas que -además de uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7 (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17or (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575- presentan propiedades modificadas como resultado de la sobreexpresión, la supresión o la inhibición de genes o secuencias de genes homólogos (= naturales) o la expresión de genes o secuencias de genes heterólogos (= extraños).

En las plantas, células de planta o semillas que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7 (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575, se prefiere usar una o más de las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales combinadas con uno o más otros herbicidas inhibidores de la HPPD que pertenecen a la clase de las tricetonas, tal como tembotriona, sulcotriona y mesotriona o de la clase de pirazolinatos, tal como pirasulfotol y topramezona, seleccionados particularmente de tembotriona, sulcotriona, topramezona, biciclopirona, tefuriltriona y mesotriona, más particularmente tembotriona en cultivos transgénicos que también son resistentes a reguladores de crecimiento tal como, por ejemplo, 2,4-D o dicamba o contra herbicidas que inhibiden esencialmente enzimas de plantas, por ejemplo acetolactato sintasas (ALS), EPSP sintasas, glutamina sintasas (GS), Acetil-coenzima A carboxilasa (ACCaso) o contra herbicidas del grupo de las sulfonilureas, imidazolinonas, glifosato, glufosinato, inhibidores de ACCasa y sustancias activas análogas.

La invención por lo tanto también se refiere al uso de herbicidas aplicados a plantas tolerantes a HPPD que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 para combatir plantas dañinas (es decir, malezas) que también se extiende a plantas de cultivo transgénicas que comprenden una segunda o más resistencia(s) de herbicidas además de la resistencia contra una o más N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o a sus sales.

Las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales pueden formularse de diferentes maneras dependiendo de los parámetros biológicos y/o fisicoquímicos predeterminados. Como posibles formulaciones se incluyen por ejemplo: polvos humectables (WP), polvos solubles en agua (SP), concentrados solubles en agua, concentrados emulsionables (EC), emulsiones (EW), como emulsiones aceite en agua y agua en aceite, soluciones pulverizables, concentrados en suspensión (SC), dispersiones sobre la base de aceite o agua, soluciones miscibles en aceite, suspensiones en cápsula (CS), polvos para espolvoreado (DP), desinfectantes, granulados para esparcir y aplicar en el suelo, granulados (GR) en forma de microgranulados, granulados para rociado, revestidos y de absorción, granulados dispersables en agua (WG), granulados solubles en agua (SG), formulaciones ULV, microcápsulas y ceras.

Estos distintos tipos de formulación son conocidas en principio y se describen, por ejemplo en: Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", Tomo 7, C. Hauser Verlag ünchen, 4. edic. 1986, Wade van Valquenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. artens, "Spray Drying" Handbook, 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. Londres.

Los adyuvantes de formulación necesarios, como materiales inertes, agentes tensioactivos, disolventes y demás aditivos también son de conocimiento general y se describen, por ejemplo en: Watkins, "Handbook de Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Darl y Books, Caldwell N.J., H.v. Olfen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry"; 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide"; 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergente y Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley y Wood, "Enciclopedia de Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schónfeldt, "Grenzfláchenaktive Áthilenoxidaddukte" [Interface-active etilene óxido adducts], Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie" [Chemical technology], volume 7, C. Hanser Verlag Munich, 4th Ed. 1986.

Sobre la base de estas formulaciones también es posible preparar combinaciones con otras sustancias de acción pesticida, tal como, por ejemplo, insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas y con protectores, fertilizantes y/o reguladores de crecimiento, por ejemplo en forma de una mezcla lista para usar o como mezcla para tanque.

Los polvos humectables son preparados que pueden dispersarse en forma homogénea en agua,- que además del principio activo y un diluyente o sustancia inerte, contienen agentes tensioactivos del tipo iónico y/o no iónico (humectantes, agentes dispersantes), p. ej. alquilfenoles polioxietilenados, alcoholes grasos polioxietilados, aminas grasas polioxietiladas, poliglicoléter-sulfatos de alcoholes grasos, alcanosulfonatos, alquilbencenosulfonatos, ligninsulfonato de sodio, 2,2'-dinaftilmetano-6,6'-disulfonato de sodio, dibutiinaftalen-sulfonato de sodio o también oleoilmetiltaurina de sodio. Para preparar los polvos humectables, los principios activos herbicidas se trituran por ejemplo en los dispositivos habituales, como molinos de martillo, molinos de soplantes y molinos de chorro dé aire y en forma simultánea o sucesiva se mezclan con los coadyuvantes de formulación.

Los concentrados emulsionables se preparan mediante la disolución del principio activo en un disolvente orgánico, p. ej., butanol, ciclohexanona, dimetilformamida, xileno o también aromáticos de punto de ebullición superior o hidrocarburos y mezclas de los disolventes orgánicos con el agregado de uno o varios agentes tensioactivos del tipo iónico o no iónico (emulsionantes). Como emulsionantes pueden usarse p.ej.: sales de calcio del ácido alquilarilsulfónico como dodecil-bencensulfonato de Ca o emulsionantes no iónicos como poliglicolésteres de ácidos grasos, alquilarilpoliglicoléteres, poliglicoléteres de alcoholes grasos, productos de condensación de óxido de propileno/óxido de etileno, alquilpoliéteres, sorbitanésteres como p.ej., ésteres de ácidos grasos de sorbitano o ésteres de polioxetilensorbitano como p.ej., ésteres de ácidos grasos de polioxietilen-sorbitano.

Los polvos para espolvoreado se obtienen por triturado del principio activo con sustancias sólidas finamente trituradas, p. ej., talco, arcillas naturales, como caolín, bentonita y pirofilita o tierra de diatomea.

Los concentrados en suspensión pueden ser sobre la base de agua o de aceite. Pueden prepararse, por ejemplo, triturando en húmedo mediante molinos de perlas usuales en el mercado y si es apropiado añadiendo sustancias tensioactivas, como ya se indicó p. ej., en los tipos de formulación antes enunciados.

Las emulsiones, p. ej., emulsiones de aceite en agua (EW), pueden prepararse por ejemplo mediante agitadores, molinos de coloides y/o mezcladores estáticos usando disolventes orgánicos acuosos y eventualmente agentes tensioactivos, como ya se indicaron p.ej. en los tipos de formulación antes enunciados.

Los granulados pueden prepararse ya sea por rociado del principio activo sobre material inerte granulado con capacidad de absorción o a través de la aplicación de concentrados de principio activo con la ayuda de adhesivos, p. ej. alcohol polivinílico, sal de sodio del ácido poliacrílico o también aceites minerales, en la superficie de vehículos como arena, caolinitas o material inerte granulado. También se pueden granular principios activos adecuados del modo usual para la preparación de granulados de fertilizantes, en caso deseado mezclados con fertilizantes.

Los granulados dispersables en agua, por lo general se preparan según los procedimientos habituales como secado por rociado, granulado en lecho fluidizado, granulado con disco, mezclado con mezcladores de alta velocidad y extrusión sin material inerte sólido.

Para la preparación de granulados con disco, de lecho fluidizado, por extrusión y por rociado, véase, p. ej., los procedimientos en "Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., Londres; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, páginas 147 y sgs.; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5th Ed., McGraw-Hill, Nueva York 1973, pág. 8-57.

Para mayores detalles respecto de la formulación de herbicidas, véase p. ej., G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961 , páginas 81-96 y J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control Handbook", 5th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas 101-103.

Las preparaciones agroquímicas por lo general contienen de 0,1 a 99% en peso, en especial de 0,1 a 95% en peso, de los compuestos de la invención.

En polvos humectables, las concentraciones de principio activo contienen p. ej. aproximadamente 10 a 90% en peso, el resto 100% en peso de los componentes usuales de formulación. En los concentrados emulsionabas, la concentración del principio activo puede ser de alrededor de 1 a 90%, preferentemente de 5 a 80% en peso. Las formulaciones en polvo contienen 1 a 30% en peso de principio activo, preferentemente en su mayoría 5 a 20% en peso de principio activo, las soluciones pulverizables contienen alrededor de 0,05 a 80%, preferentemente 2 a 50% en peso de principio activo. En granulados dispersibles en agua, el contenido de principio activo depende en parte, si el compuesto activo es líquido o sólido y cuáles adyuvantes de granulación, sustancias de relleno etc. se utilizan. En granulados dispersables en agua, el contenido del principio activo, se encuentra por ejemplo entre 1 y 95% en peso, preferentemente entre 10 y 80% en peso.

Además las formulaciones de ingredientes activos mencionados opcionalmente comprenden los respectivos agentes adhesivos, humectantes, de dispersión, de emulsión, de penetración, conservantes, anticongelantes y disolventes, cargas de relleno, vehículos y colorantes, antiespumantes, inhibidores de evaporación y agentes que modifican el valor del pH y la viscosidad usuales.

Sobre la base de estas formulaciones, también es posible preparar combinaciones de un herbicida inhibidor de HPPD de la clase de tricetonas, tal como tembotriona, sulcotriona y mesotriona o de la clase de pirazolinatos, tal como pirasulfotol y topramezona, seleccionados particularmente de tembotriona, sulcotriona, topramezona, biciclopirona, tefuriltriona y mesotriona, más particularmente tembotriona con otras sustancias activas de acción pesticida tal como, por ejemplo, insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas y con protectores, fertilizantes y/o reguladores de crecimiento, por ejemplo en la forma de un mezcla lista para usar o una mezcla para tanque a aplicarse a plantas tolerantes a HPPD de acuerdo con la invención.

B. Ejemplos de formulación a) Se obtiene un polvo mezclando 10 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I) y/o una sal del mismo y 90 partes en peso de talco como sustancia inerte y se tritura en un molino a martillos. b) Se obtiene un polvo humectable de fácil dispersión en agua, mezclando 25 partes en peso de compuesto de la fómrula (I) y/o una sal del mismo, 64 partes en peso de cuarzo con contenido de caolín como sustancia inerte, 10 partes en peso de ligninsulfonato de potasio y 1 parte en peso de oleoilmetiltaurinato de sodio como agente humectante y dispersión y se muele en un molino de clavijas. c) Se obtiene un concentrado de fácil dispersión en agua, mezclando 20 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I) y/o una sal del mismo con 6 partes en peso de alquilfenolpoliglicoléter (©Tritón X 207), 3' partes en peso de isotridecanolpoliglicoléter (8 EO) y 71 partes en peso de aceite mineral parafínico (intervalo de ebullición p. ej., de aprox. 255 hasta más de 277°C) y se muele la mezcla en un molino de bolas a una finura menor que 5 micrones. d) Se obtiene un concentrado emulsionable a partir de 15 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I) y/o una sal del mismo, 75 partes en peso de ciciohexanona como disolvente y 10 partes en peso de nonilfenol oxetilado como emulsionante. é) Se obtiene un granulado dispersable en agua mezclando 75 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I) y/o una sal del mismo, 10 partes en peso de ligninsulfonato de calcio, 5 partes en peso de laurilsulfato de sodio, 3 partes en peso de alcohol polivinílico y 7 partes en peso de caolín, se muele la mezcla en un molino de clavijas y se granula el polvo en un lecho fluidizado por medio de rociado con agua como líquido de granulación. f) También se obtiene un granulado dispersable en agua mezclando 25 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I) y/o una sal del mismo, ' 5 partes en peso de 2,2'-dinaftilmetano-6,6'-disulfonato de sodio 2 partes en peso de oleoilmetiltaurinato de sodio, 1 parte en peso de alcohol polivinílico, 17 partes en peso de carbonato de calcio y 50 partes en peso de agua después moler la mezcla en un molino de perlas, pulverizar y secar la suspensión resultante en una torre de pulverizado por medio de una tobera monosustancia.

Otro aspecto de la presente invención es el uso de una o más N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-¡l)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales en plantas tolerantes a HPPD que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 en combinación con otro herbicida inhibidor de HPPD que pertenece a la clase de tricetonas, tal como tembotriona, sulcotriona y mesotriona o que pertenece a la clase de pirazolinatos, tal como pirasulfotol y topramezona, particularmente seleccionados de tembotriona, sulcotriona, topramezona, biciclopirona, tefuriltriona y mesotriona, más particularmente tembotriona en formulaciones de mezcla o en mezclas para tanque y/o con otras sustancias activas conocidas que se basan en la inhibición de por ejemplo acetolactato-sintasa, acetil-Coenzima-A-carboxilasa, acetil-CoA carboxilasa, celulosa sintasa, enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintasa, glutamina sintetasa, p-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, fitona desaturasa, fotosistema I, fotosistema II, protoporfirinógeno oxidasa, como se describen p. ej. en Weed Research 26, 441-445 (1986), o en el manual "The Pesticide Manual", 15a edición 1997, The British Crop Protection Council y la Royal Soc. de Chemistry, 2006 y en la literatura allí citada. Son herbicidas o reguladores de crecimiento conocidos que pueden combinarse con los compuestos de la invención p. ej. los siguientes principios activos (los compuestos se denominan ya sea con su "denominación común" según la International Organization for Standardization (ISO) o con un nombre químico, si es apropiado junto con el número de código) e incluyen siempre todas sus formas de uso, tal como ácidos, sales, ésteres e isómeros, tales como esteroisómeros e isómeros ópticos. En este contexto se mencionan una y en algunas casos más de una forma de aplicación a modo de ejemplo: acetocloro, acibenzolar, acibenzolar-S-metilo, acifluorfeno, acifluorfeno-sodio, aclonifeno, alacloro, alidocloro, aloxidim, aloxidim-sodio, ametrina, amicarbazona, amidoclor, amidosulfurona, aminociclopiraclor, aminopiralid, amitrol, sulfamato de amonio, ancimidol, anilofos, asulam, atrazina, azafenidina, azimsulfurona, aziprotrina, BAH-043, BAS-140H, BAS-693H, BAS-714H, BAS-762H, BAS-776H, BAS-800H, beflubutamida, benazolina, benazolin-etilo, bencarbazona, benfluralina, benfuresato, bensulida, bensulfuron-metilo, bentazona, benzfendizona, benzobiciclona, benzofenap, benzofluor, benzoilprop, bifenox, bilanafos, bilanafos-sodio, bispiribac, bispiribac-sodio, bromacilo, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinilo, bromurona, buminafos, busoxinona, butaclor, butafenacilo, butamifos, butenaclor, butralina, butroxidim, butilato, cafenstrol, carbetamida, carfentrazona, carfentrazon-etilo, clorometoxifeno, cloramben, clorazifop, clorazifop-butilo, clorbromurona, clorbufam, clorfenac, clorfenac-sodio, clorfenprop, clorflurenol, clorflurenol-metilo, cloridazona, clorimurona, clorimuron-etilo, cloruro de clormequat, clornitrofeno, cloroftalim, clortal-dimetilo, clortolurona, clorsulfurona, cinidona, cinidona-etilo, cinmetilina, cinosulfurona, cletodim, clodinafop, clodinafop-propargilo, clofencet, clomazona, clomeprop, cloprop, clopiralida, cloransulam, cloransulam-metilo, cumilurona, cianamida, cianazina, ciclanilida, cicloato, ciclosulfamurona, cicloxidim, ciclurona, cyhalofop, cyhalofop-butilo, ciperquat, ciprazina, ciprazol, 2,4-D, 2,4-DB, daimuron/dymrona, dalapon, daminozida, dazomet, n-decanol, desmedifam, desmetrina, detosil-pirazolato (DTP), dialato, dicamba, dichlobenilo, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclofop-metilo, diclofop-P-metilo, diclosulam, dietatilo, dietatilo-etilo, difenoxurona, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir-sodio, dimefurona, dikegulac-sodio, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamid-P, dimetipina, dimetrasulfurona; dinitramina, dinoseb, dinoterb, difenamida, dipropetrina, diquat, diquat-dibromuro, ditiopir, diurona, DNOC, eglinazina-etilo, endotal, EPTC, esprocarb, etalfluralina, etametsulfuron-metilo, etefona, etidimurona, etiozina, etofumesato, etoxifeno, etoxifeno-etilo, etoxisulfurona, etobenzanida, F-5331 , es decir, N-[2-cloro-4-fluoro-5-[4-(3-fluoropropil)-4,5-dihidro-5-oxo-1H-tetrazol-1-il]fenil] etansulfonamida, fenoprop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P-etilo, fentrazamida, fenurona, flamprop, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo, flazasulfurona, florasulam, fluazifop, fluazifop-P, fluazifop-butilo, fluazifop-P-butilo, fluazolato, flucarbazona, flucarbazon-sodio, flucetosulfurona, flucloralina, flufenacet (tiafluamida), flufenpir, flufenpir-etilo, flumetralina, flumetsulam, flumiclorac, flumiclorac-pentilo, flumioxazina, flumipropyn, fluometurona, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoroglicofen-etilo, flupoxam, flupropacilo, flupropanato, flupirsulfurona, flupirsulfuron-metilo-sodio, flurenol, flurenol-butilo, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-meptilo, flurprimidol, flurtamona, flutiacet, flutiacet-metilo, flutiamida, fomesafeno, foramsulfurona, forclorfenurona, fosamina, furiloxifeno, ácido giberélico, glufosinato, L-glufosinato, L-glufosinato-amonio, glufosinato-amonio, glifosato, glifosato-isopropilamonio, H-9201 , halosafeno, halosulfurona, halosulfuron-metilo, haloxifop, haloxifop-P, haloxifop-etoxietilo, haloxifop-P-etoxietilo, haloxifop-metilo, haloxifop-P-metilo, hexazinona, HNPC-99,08, HOK-201 , HW-02, imazametabenz, imazametabenz-metilo, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazetapir, imazosulfurona, inabenfida, indanofano, ácido indolacético (IAA), ácido 4-indol-3-ilbutírico (IBA), yodosulfurona, yodosulfuron-metil-sodio, ioxinilo, isocarbamida, isopropalina, isoproturona, isourona, isoxabeno, isoxaclortol, isoxaflutol, isoxapirifop, KUH-043, KUH-071 , karbutilato, cetospiradox, lactofeno, leñadlo, linurona, hidrazida maleica, MCPA, MCPB, MCPB-metilo, -etilo y -sodio, mecoprop, mecoprop-sodio, mecoprop-butotilo, mecoprop-P-butotilo, mecoprop-P-dimetilamonio, mecoprop-P-2-etilhexilo, mecoprop-P-potasio, mefenacet, mefluiduro, mepiquat-cloruro, mesosulfurona, mesosulfuron-metilo, mesotriona, metabenztiazurona, metam, metamifop, metamitrona, metazaclor, metazol, metoxifenona, metildimrona, 1-metilciclopropeno, isotiocianato de metilo, metobenzurona, metobenzurona, metobromurona, metolaclor, S-metolaclor, metosulam, metoxurona, metribuzina, metsulfurona, metsulfuron-metilo, molinato, monalida, monocarbamida, monocarbamida dihidrosulfato, monolinurona, monosulfurona, monurona, MT 128, MT-5950, es decir, N-[3-cloro-4-(1-metiletil)fenil]-2-metilpentanamida, NGGC-011 , naproanilida, napropamida, naptalam, NC-310, es decir, 4-(2,4-diclorobenzoil)-1-metil-5-benciloxipirazol, neburona, nicosulfurona, nipiraclofeno, nitralina, nitrofeno, nitrofenolato-sodio (mezcla isomérica), nitrofluorofeno, ácido nonanoico, norflurazona, orbencarb, ortosulfamurona, orizalina, oxadiargilo, oxadiazona, oxasulfurona, oxaziclomefona, oxifluorofeno, paclobutrazol, paraquat, dicloruro paraquat, ácido pelargónico (ácido nonanoico), pendimetalina, pendralina, penoxsulam, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamida, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etilo, picloram, picolinafeno, pinoxadeno, piperofos, pirifenop, pirifenop-butilo, pretilaclor, primisulfurona, primisulfuron-metilo, probenazol, profluazol, prociazina, prodiamina, prifluralina, profoxidima, prohexadiona, prohexadiona-calclo, prohidrojasmona, prometon, prometrin, propaclor, propanilo, propaquizafop, propazina, propham, propisoclor, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sodio, propyzamida, prosulfalina, prosulfocarb, prosulfurona, prinaclor, piraclonilo, piraflufeno, piraflufeno-etilo, pirazolinato (pirazolato), pirazosulfurona, pirazosulfuron-etilo, pirazoxifeno, piribambenz, piribambenz-isopropilo, piribenzoxim, piributicarb, piridafol, piridato, piriftalida, piriminobac, piriminobac-metilo, pirimisulfan, piritiobac, piritiobac-sodio, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quizalofop, quizalofop-etilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo, rimsulfurona, saflufenacilo, secbumetona, setoxidima, sidurona, simazina, simetrina, SN-106279, sulfalato (CDEC), sulfentrazona, sulfometurona, sulfometuron-metilo, sulfosato (glifosato-trimesip), sulfosulfurona, SYN-523, SYP-249, SYP-298, SYP-300, tebutam, tebutiurona, tecnazeno, tepraloxidim, terbacilo, terbucarb, terbuclor, terbumetona, terbutilazina, terbutrina, TH-547, tenilcloro, tiafluamida, tiazaflurona, tiazopir, tidiazimina, tidiazurona, tiencarbazona, tiencarbazon-metilo, tifensulfurona, tifensulfurono-metilo, tiobencarb, tiocarbacilo, tralcoxidima, triallato, triasulfurona, triaziflam, triazofenamida, tribenurona, tribenuron-metilo, ácido tricloroacético (TCA), triclopir, tridifano, trietazina, trifloxisulfurona, trifloxisulfuron-sodio, trifluralina, triflusulfurona, triflusulfuror^-metilo, trimeturona, trinexapac, trinexapac-etilo, tritosulfurona, tsitodef, uniconazol, uniconazol-P, vernolato, ZJ— 0166, ZJ-0270, ZJ-0543, ZJ-0862 y los siguientes compuestos: El índice de aplicación requerido de una N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales a aplicarse en áreas en las que se cultivan plantas tolerantes a HPPD que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de. un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 varía en función de las condiciones externas, tal como temperatura, humedad, la naturaleza del herbicida usado y similares. Puede variar dentro de amplios límites, por ejemplo entre 0,001 y 1 ,0 kg/ha y más de sustancia activa, pero preferentemente se encuentra entre 0,005 y 750 g/ha.

En caso de aplicaciones combinadas de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales herbicidas que difieren de HPPD N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales a las plantas tolerantes a HPPD que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575, estas mezclas pueden causar daños a los cultivos debido a la presencia de herbicidas diferentes a N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-¡l)benzamida cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales. A los efectos de reducir/eliminar tales daños a los cultivos pueden adicionarse protectores apropiados. Estos protectores que se emplean en cantidades antidóticamente activas reducen los efectos secundarios fitotóxicos de los herbicidas/pesticidas, por ejemplo en cultivos de importancia económica, tales como cereales (trigo, cebada, centeno, maíz, arroz, mijo), alfalfa, remolacha azucarera, caña de azúcar, colza de semilla oleaginosa, algodón y especies de soja., preferentemente maíz, algodón, remolacha azucarera o especies de soja.

Los protectores preferentemente se seleccionan del grupo que consiste de: A) Compuestos de la fórmula (S-l) en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados: ?? es un número natural de 0 a 5, preferentemente de 0 a 3; RA1 es halógeno, alquilo (CrC4), alcoxi (CrC4), nitro o haloalquilo (C1-C4); WA es un resto heterocíclico divalente no sustituido o sustituido del grupo constituido por heterociclos de cinco miembros aromáticos o parcialmente insaturados que presentan 1 a 3 heteroátomos anulares del tipo N u O, en el que existen en el anillo al menos un átomo de nitrógeno y en la mayoría de los casos un átomo de oxígeno, preferentemente un resto del grupo constituido por (WA1) a (WA4), mA es 0 o 1 ; RA2 es ORA3, SRA3 O NRA3RA4 O un heterociclo de 3 a 7 miembros saturado o insaturado que presenta al menos un átomo de nitrógeno y hasta 3 heteroátomos, preferentemente del grupo constituido por O y S, que están unidos por medio del átomo de nitrógeno al grupo carbonilo en (S-l) y que no está sustituido o está sustituido con restos del grupo constituido por alquilo (CrC4), alcoxi (C1-C4) y fenilo opcionalmente sustituido, preferentemente un resto de la fórmula ORA3, NHRA4 O N(CH3)2, en particular de la fórmula ORA3; RA3 es hidrógeno o un resto hidrocarburo alifático no sustituido o sustituido que presenta preferentemente un total de 1 a 18 átomos de carbono; RA4 es hidrógeno, alquilo (Ci-C6), alcoxi (C^-C6) o fenilo sustituido o no sustituido; RA5 es H, alquilo (C^Cs), haloalquilo (C C8), alcoxi (d-C4)-alquilo (CrCg), ciano o COORA9 en el que RA9 es hidrógeno, alquilo (Ci-C8), haloalquilo (CrC8), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C12) o tri-alquilsililo (Ci-C4); RA6, RA7, RA8 son idénticos o diferentes y son hidrógeno, alquilo (CrC8), haloalquilo (Ci-C8), cicloalquilo (C3-C12) o fenilo sustituido o no sustituido; preferentemente: a) compuestos del tipo de los ácidos diclorofenilpirazolin-3-carboxílicos, preferentemente compuestos tales como 1-(2,4-diclorofenil)-5-(etoxicarbonil)-5-metil-2-plrazolin-3-carboxilato de etilo (S1-1 ) ("mefenpir-dietilo", véase Pestic. Man.) y compuestos relacionados, como se describió en los documentos WO 91/07874; b) derivados del ácido diclorofenilpirazolcarboxílico, preferentemente compuestos tales como 1 -(2,4-diclorofenil)-5-metilpirazol-3-carboxilato de etilo (S1-2), 1 -(2,4-d¡clorofenil)-5-isopropilpirazol-3-carboxilato de etilo (S1-3), 1-(2,4-diclorofenil)-5-(1 , 1 -dimetiletil)pirazol-3-carboxilato de etilo (S1-4), 1 -(2,4-diclorofenil)-5-fenilpirazol-3-carboxilato de etilo (S1-5) y compuestos relacionados, como se describió en los documentos EP-A-333 131 y EP-A-269 806; c) compuestos del tipo de los ácidos triazolcarboxílicos, preferentemente compuestos tales como fenclorazol(-etiléster), es decir, 1-(2,4-diclorofenil)-5-tricloro-metil-(1 H)-1 ,2,4-triazol-3-carboxilato de etilo (S1-6) y compuestos relacionados, como se describió en los documentos EP-A-174 562 y EP-A-346 620; d) compuestos del tipo del ácido 5-benc¡l- o 5-fenil-2-isoxázolin-3-carboxílico o del ácido 5,5-difenil-2-isoxazolin-3-carboxílico, preferentemente compuestos tales como 5-(2,4-diclorobencil)-2-isoxazolin-3-carboxilato de etilo (S1-7) o 5-fenil-2-isoxazolin-3-carboxilato de etilo (S1 -8) y compuestos relacionados, como se describió en el documento WO 91/08202 o 5,5-difenil-2-isoxazolincarboxilato de etilo (S1 -9) ("isoxadifeno-etilo") o 5,5-difenil-2-isoxazolincarboxilato de n-propilo (S1-10) o 5-(4-fluorofenil)-5-fenil-2-isoxazolin-3- carboxilato de etilo (S1 -1 1 ), como se describió en la solicitud de patente WO-A-95/07897.

B) Derivados de quinolina de la fórmula (S-ll) (S-ll) en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados: RB1 es halógeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), nitro o haloalquilo (C1-C4); nB es un número natural de 0 a 5, preferentemente de 0 a 3; RB2 ORB3, SRB3 O NRB3RB4 O un heterociclo de 3 a 7 miembros saturado o insaturado que presenta al menos un átomo de nitrógeno y hasta 3 heteroátomos, preferentemente del grupo constituido por O y S, que se unió mediante el átomo de nitrógeno al grupo carbonilo en (S-ll) y no está sustituido o está sustituido con restos del grupo constituido por alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) u opcionalmente fenilo sustituido, preferentemente un resto de la fórmula ORB3, NHRB4 o N(CH3)2, en particular de la fórmula ORB3; RB3 es hidrógeno o un resto de hidrocarburo alifático no sustituido o sustituido que presenta preferentemente un total de 1 a 18 átomos de carbono ; RB4 es hidrógeno, alquilo (C-i-Ce), alcoxi (??-?ß) o fenilo sustituido o no sustituido; es una cadena de alcanodiilo (Ci o C?) que no está sustituido o está sustituido con uno o dos restos alquilo (C1-C4) o con [alcoxi (Ci-C3)]carbonilo; preferentemente: a) compuestos del tipo del ácido 8-quinolinoxiacético (S2), preferentemente (5-cloro-8-quinolinoxi)acetato de 1 -metilhexilo (nombre común "cloquintocet-mexilo" (S2-1 ) (véase Pestic. Man.), (5-cloro-8-quinolinoxi)acetato de 1 ,3-dimetilbut-1 -ilo (S2-2), (5-cloro-8-quinolinoxi)acetato de 4-aliloxibutilo (S2-3), (5-cloro-8-quinolinoxi)acetato de 1-aliloxiprop-2-ilo (S2-4), (5-cloro-8-quinolinoxi)acetato de etilo (S2-5), (5-cloro-8-quinolinoxi)acetato de metilo (S2-6), (5-cloro-8-quinolinoxi)acetato de alilo (S2-7), (5-cloro-8-quinolinoxi)acetato de 2-(2-propilideneiminoxi)-1 -etilo (S2-8), (5-cloro-8-quinolinoxi)acetato de 2-oxoprop-1-ilo (S2-9) y compuestos relacionados, como se describió en los documentos EP-A-86 750, EP-A-94 349 y EP-A-191 736 o EP-A-0 492 366 y también sus hidratos y sales, como se describió en el documento WO-A-2002/034048. b) Compuestos del tipo del ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)malónico, preferentemente compuestos tales como (5-cloro-8-quinolinoxi)malonato de dietilo, (5-cloro-8-quinolinoxi)malonato de dialilo, (5-cloro-8-quinol¡noxi)malonato de metil etilo y compuestos relacionados, como se describió en el documento EP-A-0 582 198.

C) Compuestos de la fórmula (S-lll) en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados: Rc1 es alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), cicloalquilo (C3-C7), preferentemente diclorometilo; Rc2, Rc3 son idénticos o diferentes y son hidrógeno, alquilo (C C^), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalquenilo (C2-C4), alquilcarbamoil-(Ci-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilcarbamoil-(C2-C4)-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), dioxolanil-alquilo (C1-C4), tiazolilo, furilo, furilalquilo, tienilo, piperidilo, fenilo sustituido o no sustituido o Rc2 y Rc3 juntos forman un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido, preferentemente un anillo de oxazolidina, tiazolidina, piperidina, morfolina, hexahidropirimidina o benzoxazina; preferentemente: Compuestos activos del tipo de las dicloroacetamidas que se usan frecuentemente como protectores pre-emergencia (protectores de acción en el suelo), tal como, por ejemplo, "dicloromid" (véase Pestic. Man.) (= N,N-dialil-2,2-dicloroacetamida), "R-29148" (= 3-dicloroacetil-2,2,5-trimetil-1 ,3-oxazolidina de Stauffer), "R-28725" (= 3-dicloroacetil-2,2,-dimetil-1 ,3-oxazolidina de Stauffer), "benoxacor" (véase Pestic. Man.) (= 4-dicloroacetil-3,4-dihidro-3-metil-2H-1 ,4-benzoxazina), "PPG-1292" (= N-alil-N-[(1 ,3-dioxolan-2-il)metil]dicloroacetamida de PPG Industries), "DKA-24" (= N-alil-N-[(alilaminocarbonil)metil]dicloroacetamida de Sagro-Chem), "AD-67" o "MON 4660" (= 3-dicloroacetil-1-oxa-3-aza-espiro[4,5]decano de Nitrokemia o Monsanto), "TI-35" (= 1-dicloroacetilazepan de TRI-Chemical RT) "diclonon" (diciclonona) o "BAS145138" o "LAB145138" (= 3-dicloroacetil-2,5,5-trimetil-1 ,3-d¡azabiciclo[4.3.0]nonano de BASF) y "furilazol" o "MON 13900" (véase Pestic. Man.) (= (RS)-3-dicloroacetil-5-(2-furil)-2,2-dimetiloxazolidina).

D) N-Acilsulfonamidas de la fórmula (S-IV) y sus sales en la que XD es CH o N; RD1 es CO-NRD5RD6 o NHCO-RD7; RD2 es halógeno, haloalquilo (C C4), haloalcoxi (Ci-C4), nitro, alquilo (d-C4), alcoxi (C1-C4), alquiisulfonilo (C1-C4), alcoxilcarbonilo (C1-C4) o alquilcarbonilo (C1-C4); RD3 es hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4) o alquinilo (C2-C4); RD4 es halógeno, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), haloalcoxi (Cr C4), cicloalquilo (C3-C6), fenilo, alcoxi (C1-C4), ciano, alquiltio (Ci-C4), alquilsulfinilo (C1-C4), alquiisulfonilo (Ci-C4), alcoxilcarbonilo (C1-C4) o alquilcarbonilo (CrC4); RD5 es hidrógeno, alquilo (??-?ß), cicloalquilo (C3-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquenilo (C5-C6), .fenilo o heterociclilo de 3 a 6 miembros que contienen heteroátomos vD del grupo constituido por nitrógeno, oxígeno y azufre, donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con sustituyentes VD del grupo constituido por halógeno, alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), alquilsulfinilo (C1-C2), alquilsulfonilo (C1-C2), cicloalquilo (C3-C6), alcoxilcarbonilo (Ci-C4), alquilcarbonilo (C1-C4) y fenilo y, en el caso de restos cíclicos, también alquilo (C1-C4) y haloalquilo (C1-C4); RD6 es hidrógeno, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-C6), donde los tres restos mencionados en último término están sustituidos con restos vD del grupo constituido por halógeno, hidroxi, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) y alquiltio (CrC4), o RD5 y RD6 junto con el átomo de nitrógeno que los porta forman un resto pirrolidinilo o piperidinilo; RD7 es hidrógeno, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), alquilo (Cr C6), cicloalquilo (C3-C6), en el que los dos restos mencionados en último término están sustituidos con sustituyentes vD del grupo constituido por halógeno, alcoxi (C-i-C4), halogen-alcoxi (CrC6) y alquiltio (C1-C4) y, en el caso de restos cíclicos, también alquilo (C1-C4) y haloalquilo (C1-C4); nD es 0, 1 o 2; ITID es 1 o 2; vD es 0, 1 , 2 o 3; entre estos se prefiere a los compuestos del tipo de las N-acilsulfonamidas, por ejemplo de la fórmula (S-V) a continuación, que se conocen, por ejemplo, del documento WO 97/45016 RD7 es alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), en el que los dos restos mencionados en último término están sustituidos con sustituyentes vD del grupo constituido por halógeno, alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (Ci-C6) y alquiltio (C1-C4) y, en el caso de restos cíclicos, también alquilo (C1-C4) y haloalquilo (C1-C4); RD4 es halógeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), CF3; mD es 1 o 2; vD es 0, 1 , 2 o 3; y también acilsuifamoilbenzamidas, por ejemplo de la fórmula (S-VI) a continuación, que se conocen, por ejemplo, del documento WO 99/16744, por ejemplo aquellas en las que RD5 = ciclopropilo y (RD4) = 2-OMe ("ciprosulfamida", RD5 = ciclopropilo y (RD4) = 5-CI-2-OMe (S3-2), RD5 = etilo y (RD4) = 2-OMe (S3-3), RD5 = isopropilo y (RD4) = 5-CI-2-OMe (S3-4) y RD5 = isopropilo y (RD4) = 2-OMe (S3-5); y también compuestos del tipo de las N-acilsulfamoilfenilureas de la fórmula (S-VII), que se conocen, por ejemplo, del documento EP-A-365484 en las que RD8 y RD9 independientemente entre sí son hidrógeno, alquilo (C Ce), cicloalquilo (C3-C8), alquenilo (C3-C6), alquinilo es halógeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), CF3 mD es 1 o 2; entre ellos en particular 1-[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamo¡l)fenil]-3-metilurea, 1-[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamoil)fenil]-3,3-dimetilurea, 1-[4-(N-4,5-dimetilbenzoilsulfamoil)fenil]-3-metilurea, 1-[4-(N-naftoilosulfamoil)fenil]-3,3-dimetilurea, G) compuestos activos de la clase de los derivados de ácido carboxílico hidroxiaromáticos y aromático-alifáticos, por ejemplo 3,4,5-triacetoxibenzoato de etilo, ácido 3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzoico, ácido 3,5-dihidroxibenzoico, ácido 4-hidroxisalicílico, ácido 4-fluorosalicílico, 1 ,2-dihidro-2-oxo-6-trifluorometilpiridin-3-carboxamida, ácido 2-hidroxicinámico, ácido 2,4-diclorocinámico, como los descritos en los documentos WO 2004084631 , WO 2005015994, WO 2006007981 , WO 2005016001 ; H) compuestos activos de la clase de las 1,2-dihidroquinoxalin-2-onas, por ejemplo 1 -metil-3-(2-tienil)-1 ,2-dihidroquinoxalin-2-ona, 1 -metil-3-(2-tienil)-1 ,2-dihidroquinoxalin-2-tiona, 1-(2-aminoetil)-3-(2-tienil)-1 ,2-dihidroquinoxalin-2-ona clorhidrato, 1-(2-metilsulfonilaminoetil)-3-(2-tienil)-1 ,2-dihidro-quinoxalin-2-ona, como se describió en los documentos WO 2005112630, I) compuestos activos que además de la acción herbicida contra plantas dañinas también presentan una acción protectora en plantas de cultivo tales como arroz, tales como, por ejemplo, "dimepiperato" o "MY-93" (véase Pestic. Man.) (=S-1-metil-1 -feniletilo piperidin-1 -tiocarboxilato), que se conoce como protector para arroz contra el daño causado por el herbicida molinato, "daimurona" o "SK 23" (véase Pestic. Man.) (= 1-(1-metil-1-feniletil)-3-p-tolilurea), que se conoce como protector para arroz contra el daño causado por el herbicida imazosulfurona, "cumilurona" = "JC-940" (= 3-(2-clorofenilmetil)-1-(1-metil-1-fenil-etil)urea, véase JP-A-60087254), que se conoce como protector para arroz contra el daño causado por una cantidad de herbicidas, "metoxifenona" o "NK 049" (= 3,3'-dimetil-4-metoxibenzofenona), que se conoce como protector para arroz contra el daño causado por una serie de herbicidas, "CSB" (= 1-bromo-4-(clorometilsulfonil)benceno) (CAS Reg. N° 54091-06-4 de Kumiai), que se conoce como protector contra el daño causado por una serie de herbicidas en arroz, K) compuestos de la fórmula (S-IX), como se describió en el documento WO-A-1 998/38856 en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados: R«1 , RK2 independientemente entre sí son halógeno, alquilo (C1-C4), alcoxi (C-i-Ct), haloalquilo (C1-C4), alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), nitro; AK es COORK3 O COORK4 RK3, RK4 independientemente entre sí son hidrógeno, alquilo (C1-C4). alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C4), cianoalquilo, haloalquilo (C1-C4), fenilo, nitrofenilo, bencilo, halobencilo, piridinilalquilo o alquilamonio, n«1 es 0 o 1 , nK2, nK3 independientemente entre sí son 0, 1 o 2 preferentemente: (difenilmetoxi)acetato de metilo (CAS Reg. N° 41858-1 9-9), L) compuestos de la fórmula (S-X), como se describió en el documento WO A-98/27049 en la que los símbolos e índices tienen los siguientes significados: XL es CH o N, ni. es, en el caso que X=N, un número entero de 0 a 4 y, en el caso que X=CH, un número entero de 0 a 5, RL1 es halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), nitro, alquiltio (C1-C4), alquil-(C C4)sulfonilo, alcoxi (C C4)-carbonilo, opcionalmente fenilo sustituido, opcionalmente fenoxi sustituido, RL2 es hidrógeno o alquilo (C1 -C4), RL3 es hidrógeno, alquilo (Ci-Cs), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4) o arilo, donde cada uno de los restos antes mencionados que contienen carbono no están sustituidos o están sustituidos con uno o más, preferentemente con hasta tres restos idénticos o diferentes del grupo constituido por halógeno y alcoxi; o sales de las mismas, M) compuestos activos de la clase de las 3-(5-tetrazolilcarbonil)-2-quinolonas, por ejemplo 1 ,2-dihidro-4-hidroxi-1-etil-3-(5-tetrazolilcarbonil)-2-quinolona (CAS Reg. N° 219479-18-2), 1 ,2-dih¡dro-4-hidroxi-1-metil-3-(5-tetrazolilcarbonil)-2-quinolona (CAS Reg. N° 95855-00-8), como se describió en el documento WO-A-1999000020, N) compuestos de la fórmula (S-XI) o (S-XII), como se describió en los documentos WO-A-2007023719 y WO-A- 2007023764 (S-XI) (S-XII) en la que RN1 es halógeno, alquilo (C1-C4), metoxi, nitro, ciano, CF3, OCF3 Y, Z independientemente entre sí son O o S, nN. es un número entero de 0 a 4, RN2 es alquilo (Ci-Ci6), alquenilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), arilo, bencilo, halobencilo, RN3 es hidrógeno, alquilo (C Ce), O) uno o más compuestos del grupo que consiste de: Anhídrido 1 ,8-naftálico, S-2-etiltioetil fosforoditioato de 0,0-dietilo (disulfotona), metilcarbamato de 4-clorofenilo (mefenato), fosforotioato de ?,?-dietilo O-fenilo (dietolato), ácido 4-carboxi-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-4-acético (CL-304415, CAS Reg. N° 31541-57-8), 1-oxa-4-azaespiro[4.5]decan-4-carboditioato de 2-propenilo (MG-838, CAS Reg. N° 133993-74-5), [(3-oxo-1H-2-benzotiopiran-4(3H)-iliden)metoxi]acetato de metilo (de WO-A-98/13361 ; CAS Reg. N° 205121-04-6), cianometoxiimino(fenil)acetonitrilo (ciometrinilo), 1 ,3-dioxolan-2-ilmetoxiimino(fenil)acetonitrilo (oxabetrinilo), 4'-cloro-2,2,2-trifluoroacetofenona 0-1 ,3-d¡oxolan-2-ilmetiloxima (fluxofenim), 4,6-dicloro-2-fenilpirimidina (fenclorim), 2-cloro-4-trifluorometil-1 ,3-tiazol-5-carboxilato de metilo (flurazol), 2-diclorometil-2-metil-1 ,3-dioxolano (MG-191), incluyendo los estereoisómeros y las sales usuales en la agricultura.

Una mezcla de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustituido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes o sus sales para aplicarse junto con otros compuestos activos conocidos, tales como fungicidas, insecticidas, acaricidas, nematicidas, repelentes de aves, nutrientes de plantas y mejoradores de estructuras de suelo a plantas transgénicas que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 11 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17or (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 es igualmente posible.

Algunos de los protectores ya son conocidos como herbicidas y por lo tanto, además de la acción herbicida contra plantas dañinas, también actúan protegiendo las plantas de cultivo.

Las proporciones de peso del herbicida (mezcla) respecto del protector por lo general dependen del índice de aplicación del herbicida y la efectividad del protector en cuestión y puede variar en amplios límites, por ejemplo en el intervalo de 200:1 a 1 :200, preferentemente de 100:1 a 1 :100, en particular de 20:1 a 1 :20. Los protectores pueden formularse análogamente a los compuestos de la fórmula (I) o sus mezclas con otros herbicidas/pesticidas y pueden proveerse y usarse como una formulación lista para usar o como una mezcla de tanque con los herbicidas.

El índice de aplicación requerido de las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas como se definieron antes a áreas en las que tales plantas transgénicas que contienen uno o más gen(es) quimérico(s) (I) que comprenden una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, preferentemente Avena sativa, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 1 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 2, (b) Pseudomonas, preferentemente Pseudomonas fluorescens, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 3 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 4, (c) Synechococcoideae, preferentemente Synechococcus sp., más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 6, que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 7, (d) Blepharismidae, preferentemente Blepharisma japonicum, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 8 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 9, (e) Rhodococcus, preferentemente Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 10 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 1 1 o Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N°12 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 13, (f) Picrophilaceae, preferentemente Picrophilus torridus, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 14 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 15, (g) Kordia, preferentemente Kordia algicida, más preferentemente que comprende una secuencia de ADN idéntica a la SEC ID N° 16 que codifica la HPPD definida por la SEC ID N° 17 o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos, preferentemente mutantes como los descritos en los documentos WO 2010/085705, US 6.245.968, WO 2009/144079, PCT/EP2010/070561 , PCT/EP2010/070567, PCT/EP2010/070578, PCT/EP2010/070570 o PCT/EP2010/070575 varía dependiendo entre otras cuestiones de condiciones externas tales como la temperatura, la humedad y el tipo de herbicida usado. Puede variar dentro de amplios límites, por ejemplo entre 0,001 y 10.000 g/ha o más de sustancia activa; de todos modos, preferentemente se encuentra entre 0,5 y 5000 g/ha, con particular preferencia entre 0,5 y 1.000 g/ha y de manera particularmente preferida entre 0,5 y 500 g/ha.

LISTA DE SECUENCIAS SEC ID N° 1 : secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Avena sativa optimizada para la expresión en células de E. coli SEC ID N° 2: proteína codificada por la SEC ID N° 1 SEC ID N° 3: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Pseudomonas fluorescens mutada en la posición 336; mutación Gly => Trp SEC ID N° 4: proteína codificada por la SEC ID N° 3 SEC ID N° 5: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Pseudomonas fluorescens mutada en la posición 336; mutación Gly => Trp; optimizada para la expresión en soja y algodón SEC ID N° 6: secuencia de ácido nucleico que codifica Synechococcus sp. HPPD SEC ID N° 7: proteína codificada por la SEC ID N° 6 SEC ID N° 8: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Blepharísma japonicum SEC ID N° 9: proteína codificada por la SEC ID N° 8 SEC ID N° 10: secuencia de ácido nucleico que codifica Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro03041 HPPD SEC ID N° 11 : proteína codificada por la SEC ID N° 10 SEC ID N° 12: secuencia de ácido nucleico que codifica Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro02040 HPPD SEC ID N° 13: proteína codificada por la SEC ID N° 12 SEC ID N° 14: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Picrophilus torridus SEC ID N° 15: proteína codificada por la SEC ID N° 14 SEC ID N° 16: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Kordia algicida SEC ID N° 17: proteína codificada por la SEC ID N° 16 SEC ID N° 18: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Synechococcus sp. optimizada para la expresión en soja y algodón SEC ID N° 19: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Blepharisma japonicum optimizada para la expresión en soja y algodón SEC ID N° 20: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro0341 optimizada para la expresión en soja y algodón SEC ID N° 21 : secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Rhodococcus sp. (cepa RHA1), aislado ro0240 optimizada para la expresión en soja y algodón SEC ID N° 22: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Picropphilus torridus optimizada para la expresión en soja y algodón SEC ID N° 23: secuencia de ácido nucleico que codifica la HPPD de Kordia algicida optimizada para la expresión en soja y algodón Los ejemplos siguientes ilustran la invención I. Clonación de genes específicos que codifican para las HPPD de diversos organismos A. Clonación de HPPD de Avena (de acuerdo con el documento WO 02/46387) A1- Clonación para la expresión en células de E. coli Se adquirió ADNc que codifica HPPD de Avena sativa (AvHPPD; SEC ID N° 1) en GeneArt (Regensburg, Alemania) utilizando el codón de uso optimizado para la expresión de los genes en células de Escherichia coli. Cadena arriba del codón de inicio ATG, se añadió la secuencia correspondiente al sitio de reconocimiento de la enzima de restricción BamHI y cadena abajo del codón de detención se añadió la secuencia stretch correspondiente al sitio de reconocimiento de la enzima HindIII. El fragmento sintetizado se clonó usando las enzimas de restricción BamHI y HindIII en el vector pET32a previamente abierto (Novagen, Darmstadt, Alemania), a los efectos de obtener una fusión con el HisTag presente en el vector en el extremo N-terminal de la proteína AvHPPD (SEC ID N° 2). El vector resultante se denominó pET32a-AvHPPDe.

La proteína se produjo en E.coli y se aisló siguiendo el protocolo estándar (como se describió por ejemplo en el documento WO2009/144097).

A2- Clonación del gen AvHPPD en el vector binario pBin19 para la expresión en plantas de tabaco El ADNc correspondiente al gen que codifica una proteína AvHPPD se cortó del plásmido pET32a-AvHPPDe usando las enzimas de restricción Ncol y Notl. La secuencia restante que resultó de la restricción Notl se rellenó y el fragmento consecuente luego se clonó en el vector pRT100-OTPc (véase por ejemplo Tópfer (1987), Nucleic Acids Res. 15: 5890 y PCT/EP2010/070561) que se restringió previamente con las enzimas Ncol y Smal. En este vector, la secuencia que codifica la AvHPPD se ubicó cadena abajo a la secuencia correspondiente a un péptido de tránsito optimizado responsable de la translocación de una proteína al cloroplasto, estando el mismo cadena abajo de la secuencia correspondiente al promotor CaMV 35S (véase por ejemplo el documento WO2009/144097). La secuencia nucleotídica correspondiente al cásete de expresión CaMV35S-OTPc-AvHPPDe-35S se restringió usando la enzima Sbfl y además se clonó con la misma enzima en el vector pBin19 previamente abierto. El plásmido resultante se denominó pBin19-CaMV35S-OTPc-AvHPPDe-35S y se usó para transformar el Agrobacterium tumefaciens cepa ATHV (véase por ejemplo PCT/EP2010/070561).

B Clonación de PfHPPD-G336W B1- Clonación de PfHPPD-G336W para la expresión en células de E. coli El gen que codifica el mutante HPPD G336W (SEC ID N° 3) (documento US 6.245.968) de Pseudomonas fluorescens en el plásmido pKK233-2 (Clontech) (documento US 6245968) se usó como un molde para una PCR para agregar a la secuencia en su extremo 5' la secuencia correspondiente al sitio de reconocimiento de la enzima Ncol y a su extremo 3' la secuencia correspondiente al sitio de reconocimiento de la enzima Xbal. (véase el documento WO 2009/144079). La clonación se realizó a los efectos de obtener una proteína de fusión His tag en el extremo N-terminal de las Pseudomonas HPPD G336W (SEC ID N° 4), denominado "pSE420(RI)NX-PfG336W".

B2- Clonación de PfHPPD-G336W para la expresión en plantas de tabaco pFC0117 Un vector binario para la transformación de tabaco o soja se construyó, por ejemplo, con el promotor CaMV35 controlando la expresión del gen PfHPPD-G336W (SEC ID N° 5), con un uso de codón optimizado para la expresión en plantas dicotiledóneas y a su extremo 5' se añadió una secuencia que codifica un OTP y además cadena arriba una secuencia TEV (virus de grabado de tabaco) para mejorar la estabilidad del ARNm en plantas seguido de un terminador CaMV35S. Adicionalmente, el vector de transformación también contiene un cásete de gen PAT en el que el gen es controlado por un promotor CaVM35S y seguido de un terminador CaMV35S para una selección basada en glufosinato durante el proceso de transformación y un cásete del gen 2mEPSPS en el que el gen es controlado por un promotor histona de Arabidopsis para producir tolerancia respecto del herbicida glifosato a las plantas transformadas. El vector binario se denominó pFC0117.

C - Clonación de HPPD obtenida de Blepharisma y Kordia para la expresión en E. coli o en plantas de tabaco Estas clonaciones se realizaron como se describió en la PCT/EP2010/070567 (Blepharisma japonicum, FMP37, ejemplo 1 , denominado "pSE420(RI)NX-FMP37") y PCT/EP2010/070575 (Kordia algicida, FMP27, ejemplo 1 , denominado "pSE420(RI)NX-FMP27").

D - Producción de una proteína de HPPD en E coli, purificación mediante His-Tag La secuencia AtHPPD que codifica Arabidopsis thaliana (1335 bp¡ Genebank AF047834; WO 96/38567) se clonó inicialmente en el vector de expresión pQE-30 (QIAGEN, Hilden, Alemania) entre los sitios de restricción de BamHI y Hindlll. El vector obtenido se denominó "pQE30-AtHPPD" (véase WO 2009/144079).

El plásmido posee el promotor trp-lac (trc) y el gen /aclq que provee el represor lac en cada cepa huésped de E. coli. El represor lac se enlaza con el operador lac (lacO) y restringe la expresión del gen objetivo; esta inhibición puede aliviarse mediante la inducción con ß-D-l-tiogalactopiranosida de isopropilo (IPTG).

Se usaron todos los vectores de expresión de E. coli definidos anteriormente para transformar células BL21 de Escheríchia coli (Merck, Darmstadt, Alemania).

Para la AtHPPD (Arabidopsis thaliana HPPD) que se usó como referencia, véase el documento WO 2009/144079.

La expresión de HPPD se llevó a cabo en K-12 BL21 de E. col¡ que contenían pQEZO-AtHPPD, pET32a-AvHPPDe o pSE420(RI)NX-FMP27 o pSE420(RI)NX-FMP37. Se dejaron crecer las células hasta que la DO llegó a 0,5, luego se inició la expresión del promotor trp-lac (trc) mediante inducción con IPTG 1 mM que se une al represor lac y causa su disociación del operón lac. La expresión se llevó a cabo durante 15 h a 28 °C.

Para preparar el cultivo pre-inicial, se inocularon 2 mi del medio TB (100 pg* mi"1 carbenicilina) con 50 µ? de un lote almacenado de glicerol K- 2 BL21 de E. coli. El cultivo pre-inicial se inoculó a 37°C con agitación a 140 rpm durante 15 h. Se usaron 200 µ? del cultivo pre-inicial para comenzar con el cultivo inicial (5ml de suplemento TB con 100 pg*L"1), que se incubó durante 3 h a 37°C.

Para preparar el cultivo principal, se inocularon 400 mi del medio TB (100 pg*mL"1 carbenicilina) con 4 mi del cultivo inicial. Este cultivo inicial se incubó a 37°C con agitación a 140 rpm hasta que la DO6oo fue 0,5. Después se indujo una proteína de expresión recombinante con 400 µ? de una solución de IPTG 1 M. Se dejaron crecer las células durante una hora adicional en estas condiciones, luego se bajó la temperatura a 28°C y el cultivo se agitó a 140 rpm durante 15 h. Se cosecharon las células por centrifugación a 6000 x g durante 15 min a 4°C. Después se almacenaron los sedimentos celulares a -80 °C.

Aislación y purificación de His6-AtHPPD, His6-AvHPPD, PÍHPPD-G336W, His6-FMP27 y His6-FMP37 en su forma nativa Lisis de células Se realizó la lisis de células usando Lisozima, una enzima que disocia los enlaces 1 ,4-ß entre ácido N-acetilmurámico y residuos de N-acetil-D-glucosamina en el péptido de glicano que forma la membrana de células bacterianas. Las membranas celulares luego se rompen por la presión interna de la célula bacteriana. Además, el tampón de lisis contenía nucleasa Benzonase®, una endonucleasa que hidroliza todas las formas de ADN y ARN sin dañar las proteínas y por lo tanto reduce ampliamente la viscosidad del lisado celular. La lisis en condiciones nativas se llevó a cabo sobre hielo.

Para la purificación de proteínas marcadas con His6 se usó el equipo de inicio rápido QIAexpress® Ni-NTA Fast Start Kit siguiendo las instrucciones del manual del usuario.

Purificación de proteínas marcadas con His6 mediante cromatografía de afinidad de ión metálico inmovilizado (IMAC) El lisado celular clarificado (10 mi) obtenido después de la centrifugación de la reacción de la lisis se cargó en una columna de inicio rápido Ni-NTA Fast Start Column del equipo QIAexpress® Ni-NTA Fast Start Kit (Qiagen, Hilden, Alemania) y se realizó la purificación de acuerdo con el manual de instrucciones. La proteína marcada con His6 se eluyó con 2,5 mi de tampón de elución.

Desalinización de soluciones de HPPD mediante filtración por gel Las soluciones de HPPD eluidas de una columna de inicio rápido Ni-NTA Fast Start Column con 2,5 mi de tampón de elución se aplicaron a una columna Sephadex G-25 PD-10 (GE Healthcare, Friburgo, Alemania) siguiendo las instrucciones del manual del usuario. Después de introducir toda la muestra en el lecho de gel, se realizó la elución con 3,5 mi de tampón de almacenamiento.

Las soluciones de HPPD eluidas de una columna de desalinización se congelaron a -80°C en alícuotas de 1 mi.

Determinación de la concentración de la proteína de HPPD usando el ensayo Bradford para proteína Se determinó la concentración de proteína usando el ensayo estándar de Bradford (Bradford, (1976), Anal Biochem 72: 248-254).

Determinación de la pureza de soluciones de HPPD usando SDS-PAGE La integridad de la proteína eluída se controló por electroforesis en gel de proteína SDS-PAGE usando el gel NuPAGE® Novex geles 4-12 % Bis-Tris (Invitrogen, Karlsruhe, Alemania), cargando aproximadamente 10 [ig de proteína. Se añadieron 10 µ? de un tampón de muestra Laemmli a 1-10 µ? de solución de proteína y la mezcla se incubó a 90°C durante 10 min. Después de un breve paso de centrifugación, se cargó toda la mezcla en una ranura de gel con SDS previamente fijado en una cámara de gel XCell SureLock™ Novex Mini-Cell cargada con tampón de desarrollo NuPAGE® MOPS SDS (diluido de la solución 20 x con ddH20).

Después se aplicó un voltaje de 150 a la cámara de gel durante 1 h. Para teñir las bandas de proteína, se sumergió el gel en solución colorante Coomassie Brilliant Blue R-250. Para el desteñido del gel de poliacrilamida, se sumergió en una solución decolorante Coomassie Brilliant Blue R-250 hasta que la banda de proteína aparecía de color azul sobre el gel blanco.

Evaluación de la tolerancia a inhibidores de la HPPD de enzimas HPPD Se controló la actividad de la HPPD mediante el ensayo espectrofotométrico estándar (procedimiento descrito en detalle en el documento WO 2009/144079) E - Evaluación de la tolerancia a diferentes herbicidas inhibidores de la HPPD Determinación de la actividad de HPPD en presencia de varios inhibidores de la HPPD Se determinó el nivel de tolerancia de las proteínas de HPPD obtenidas de diferentes organismos de acuerdo con el procedimiento descrito en la PCT/EP2010/070575.

En la tabla E1 a continuación puede verse claramente que las HPPD obtenidas de Kordia algicida (FMP27), Blepharisma japonicum (FMP37) mostraron un nivel de tolerancia superior a N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas que la HPPD de Arabidopsis thaliana (AtHPPD) en condiciones de ensayo idénticas.

Tabla E1 : Determinación del porcentaje de inhibición en presencia de 5.0x10" 6M del compuesto "1-56" en comparación con la actividad medida en ausencia del compuesto N° "1-56" con HPPD originada de Arabidopsis thaliana (AtHPPD), FMP27 (derivada de Kordia algicida) y FMP37 (derivada de Blepharisma japonicum).

E1 Compuesto "1-56" Inhi Proteína bición % AtHPPD 90 FMP27 85 FMP37 79 Estos datos muestran que la HPPD derivada de Kordia algicida y Blepharisma japonicum es menos sensible a las N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas en comparación con la inhibición observada con la HPPD derivada de Arabidopsis thaliana, tal como se mostró para el compuesto "1-56".

F - Evaluación de la tolerancia a inhibidores de la HPPD de plantas de tabaco que expresan enzimas HPPD tolerantes Se obtuvieron genes que codifican la HPPD seleccionada d un miembro del grupo de organismos que consisten de Avena sativa, Pseudomonas fluorescens muíante G336W, Blepharisma japonicum y Kordia algicida y clonada en el vector binario pBin19 que permite la integración de ADN en el genoma del tabaco, bajo el control del promotor CaMV35S. Para los procedimientos de clonación, véase A2 anterior para Avena sativa, véase B2 anterior para Pseudomonas fluorescens, muíante G336W, véase PCT/EP2010/070567, ejemplo 5; para Blepharisma japonicum (FMP37) y véase PCT/EP2010/070575, ejemplo 5 para Kordia algicida (FMP27).

Eníre la secuencia correspondieníe al promoíor y la secuencia que codifica la HPPD se insertó una secuencia de ADN que codifica un péptido de íránsito al cloroplasto a los efectos de adicionar en el extremo N-terminal de la proteína una señal objetivo para permilir la localización de la proleína HPPD en el cloroplasto de la planta.

Las semillas cosechadas de transformadores T0 se colocarán en suelo estándar para la germinación. Tres semanas más tarde se transferirán las plántulas a macetas individuales y se cultivarán en condiciones estándar de cultivo (PCT/EP2010/070575). Dos semanas más tarde se rociarán las plantas con diferentes N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas cuyo anillo fenilo está sustiíuido en la posición 2, 3 y 4 con restos seleccionados como se definieron antes.

Una semana más tarde, se evaluarán los síntomas debidos a la aplicación de los herbicidas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. El uso de N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas de la fórmula (I) o de sus sales para combatir plantas no deseadas en áreas de plantas de cultivo transgénicas que son tolerantes a herbicidas inhibidores de la HPPD por contener uno o más gen(es) quimérico(s) que comprenden (I) una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, (b) Pseudomonas, (c) Synechococcoideae, (d) Blepharismidae, (e) Rhodococcus, (f) Picrophilaceae, (g) Kordia o (II) que comprenden una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos en la que R es hidrógeno, alquilo (C-i-C6), cicloalquilo (C3-C7), haloalquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-C6), haloalcoxi (CrCe), alquenilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), ciano, nitro, metilsulfenilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, acetilamino, benzoílamino, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, benzoílo, metilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, halógeno, amino, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoximetilo o heteroarilo, heterociclilo o fenilo, estando cada uno sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, X y Z independientemente entre sí son en cada caso nitro, halógeno, ciano, formilo, rodano, alquilo (CrCe), haloalquilo (CrCe), alquenilo (C2-Ce), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C Ce), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), COR1, OR\ OCOR1, OSO2R2, S(O)nR2, SO2OR1, SO2N(R1)2, NR SO2R2, NR COR1, alquil-(d-C6)-S(O)nR2, alqu¡l-(Ci-C6)-OR1, alquil-(d-C6)-OCOR1, alquil-(d-C6)-OSO2R2, alquil-(C C6)-COOR1, alquil-(Ci-C6)-SO2OR1 , alquil-(Ci-C6)-CON(R1)2, alquil-(Ci-C6)-S02N(R1)2, alqu¡l-(d-C6)-NR1COR1, alquil-(d-C6)-NR1SO2R2, NR^, P(O)(OR5)2 o heteroarilo, heterociclilo o fenilo, estando cada uno sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, metoxi, nitro, trifluorometilo y halógeno, Y es nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-C6), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (CrC6), COR1,CO2R1, OR1, OCOR1, OSO2R2, S(O)nR2, SO2OR1, SO2N(R1)2, NR1SO2R2, NR1COR1, alquil-(Ci-Ce)-heteroarilo, O-alqu¡l-(d-C6)-heterociclilo, O-alquil-(Ci-C6)-heteroarilo, alquil-(C1-C6)-heterociclilo, alquil-(Cr C6)-S(O)nR2, alquil-(C C6)-OR1, alquil-(d-C6)-OCOR1 , alquil-(d-C6)-OSO2R2, alquil-(Ci-C6)-COOR1, alquil-(Ci-C6)-CN, alquil-(Ci-C6)-SO2OR1 , alquil-(CrC6)-CON(R1)2, alquil-(d-C6)-SO2N(R1)2, alquil-(Ci-C6)-NR1COR1, alquil-(d-C6)-NR1SO2R2, NR1R2, P(O)(OR5)2, tetrahidrofuraniloximetilo, tetrahidrofuranilmetoximetilo; O(CH2)-3,5-d¡metil-1 ,2-oxazol-4-ilo, 0(CH2)2-O(3,5-dimetoxipirimidin-2-ilo, O(CH2)-5-pirrolidin-2-ona, 0(CH2)-5-2,4-dimetil-2,4-dihidro-3H-1 ,2,4-triazol-3-ona o heteroarilo o heterociclilo, estando cada uno sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, metoxi, halógeno y cianometilo, R1 es hidrógeno, alquilo (d-C6), haloalquilo (d-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-Ce), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), alquil-(Ci-C6)-O-alquilo (d-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (CrC6), fenilo o fenil-alquilo (Ci-C6), donde los 12 restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, rodano, OR3, S(O)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (d-C4)-alcóxicarbonilo (C2-C6), R2 es alquilo (d-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-Ce), fenilo o fenil-alquilo (Ci-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tiocianato, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (CrC4)-alcoxicarbonilo (C2-C6), R3 es hidrógeno, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-C6), R4 es alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-Ce) o alquinilo (C2-C6), R5 es metilo o etilo, n es 0, 1 o 2, s es 0, 1 , 2 o 3.

2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 , en el que en la fórmula (I) R es hidrógeno, alquilo (C-i-Ce), cicloalquilo (C3-C7), haloalquilo (C1-C6), alcoxi (Ci-Ce), haloalcoxi (CrC6), ciano, nitro, metilsulfenilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, acetilamino, benzoílamino, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, benzoílo, metilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, halógeno, amino, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoximetilo, un heterociclo seleccionado del grupo constituido por piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, bencisoxazol-2-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1-etilbencimidazol-2-¡lo, 4-metiltiazol-2-ilo, tiofen-2-ilo, furan-2^ ilo, furan-3-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, isoxazol-2-ilo, isoxazol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-3-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-5-ilo, imidazol-4-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, pirazol-4-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-¡lo, 1 ,2,3-triazol-4-¡lo, 1 ,2,3-triazol-5-ilo, 1 ,2,5-triazol-3-ilo, 1 ,3,4-triazol-2-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 ,2,4-triazol-5-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1 ,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1.2.3- oxadiazol-5-ilo, 1 ,2,5-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1.3.4- tiadiazol-2-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1 ,2,5-tiadiazol-3-ilo, 2H-1 ,2,3,4-tetrazol-5-ilo, 1H-1 ,2,3,4-tetrazol-1-ilo, 1 ,2,3,4-oxatriazol-5-ilo, 1 ,2,3,5-oxatriazol-4-ilo, 1 ,2,3,4-tiatriazol-5-ilo, 1 ,2,3,5-tiatriazol-4-ilo, pirazin-2-ilo, pirazin-3-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo y piridazin-4-ilo, heterociclo que está sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, o fenilo que está sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, X y Z independientemente entre sí son en cada caso nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (d-Ce), haloalquilo (C Ce), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (CrC6), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-C6), COR1, OR1, OCOR1, ÓSO2R2, S(0)nR2, SO2OR1, SO2N(R1)2, NR1SO2R2, NR1COR1, alquil-(C C6)-S(O)nR2 alquil-(Ci-C6)-OR1, alquil-(Ci-C6)-OCOR1, alquil-(Ci-Ce)-OS02R2, alquil-(d-C6)-COOR1, alquil-(Ci-C6)-SO2OR1, alquil-(d-C6)-CON(R1)2, alquil-(d-C6)-S02N(R1)2, alquil-(CrC6)-NR1COR1 , alquil-(C1-C6)-NR1SO2R I benzoxazol-2-ilo, 1-etilbencimidazol-2-ilo, piperidin-1-ilo o 1 ,2,4-triazol-l -ilo, Y es nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (CrC6), haloalquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-C6), COR1, OR1, OCOR1, OSO2R2, S(O)nR2, SO2OR1 , SO2N(R1)2, NR1SO2R2, NR1COR1 , alquil-(Ci-C6)-S(O)nR2, alquil-(d-C6)-OR1, alquil-(d-C6)-OCOR1, alquil-(d-C6)-OSO2R2, alquil-(d-C6)-COOR1, alquil-(d-C6)-SO2OR1, alquil-(d-C6)-CON(R1)2, alquil-(d-C6)-SO2N(R1)2, alquil-(d-C6)-NR COR1, alquil-(C C6)-NR1SO2R2, tetrahidrofuraniloximetilo, tetrahidrofuranilmetoximetilo, O(CH2)-3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-ilo, 0(CH2)2-O(3,5-dimetoxipirimidin-2-ilo, O(CH2)-5-pirrolidin-2-ona o O(CH2)-5-2,4-dimetil-2,4-dihidro-3H-1 ,2,4-triazol-3-ona, R1 es hidrógeno, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-C6), fenilo o fenil-alquilo (Ci-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tiocianato, OR3, S(O)nR4, N(R3)2l NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (d-C4)-alcox¡carbon¡lo (C2-C6), R2 es alquilo (d-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3- C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), fenilo o fenil-alquilo (Ci-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tiocianato, OR3, S(O)„R4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (d-C4)-alcoxicarbonilo (C2-C6), R3 es hidrógeno, alquilo (C-i-Ce), alquenilo (C2-Ce) o alquinilo (C2-C6), R4 es alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-C6), n es 0, 1 o 2, s es 0, 1 , 2 o 3.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 , en el que en la fórmula (I) R es hidrógeno, alquilo (C Ce), cicloalquilo (C3-C7), haloalquilo (C1-C6), alcoxi (Ci-C6), haloalcoxi (Ci-C6), ciano, nitro, metilsulfenilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, acetilamino, benzoílamino, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, benzoílo, metilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, halógeno, amino, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoximetilo, un heterociclo seleccionado del grupo constituido por piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, bencisoxazol-2-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1-etilbencimidazol-2-ilo, 4-metiltiazol-2-ilo, tiofen-2-ilo, furan-2-ilo, furan-3-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, isoxazol-2-ilo, isoxazol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-3-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-5-ilo, imidazol-4-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, pirazol-4-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, ¡sotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, 1 ,2,3-triazol-4-ilo, 1 ,2,3-triazol-5-ilo, 1 ,2,5-triazol-3-ilo, 1 ,3,4-triazol-2-ilo, ,2,4-triazol-3-ilo, 1 ,2,4-triazol-5-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1 ,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1.2.3- oxadiazol-5-ilo, 1 ,2,5-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1.3.4- tiadiazol-2-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1 ,2,5-tiadiazol-3-ilo, 2H-1 ,2,3,4-tetrazol-5-ilo, 1H-1 ,2,3,4-tetrazol-1-ilo, 1 ,2,3,4-oxatriazol-5-ilo, 1 ,2,3,5-oxatriazol-4-ilo, 1 ,2,3,4-tiatriazol-5-ilo, 1 ,2,3,5-tiatriazol-4-ilo, pirazin-2-ilo, pirazin-3-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo y piridazin-4-ilo, heterociclo que está sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, o fenilo que está sustituido con s restos seleccionados del grupo constituido por metilo, metoxi, trifluorometilo y halógeno, X y Z independientemente entre sí son en cada caso nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (CrC6), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), COR1 , OR1 , OCOR1 , OSO2R2, S(0)nR2, SO2OR1 , SO2N(R1)2, NR1SO2R2, NR1COR1, alquil-(C C6)-S(O)nR2, alquil-(Ci-C6)-OR1 , alquil-(Ci-C6)-OCOR1 , alquil-(C1-C6)-OSO2R2, alquil-(d-C6)-COOR1 , alquil-(Ci-C6)-S02OR1 , alquil-(d-C6)-CON(R1)2, alquil-(d-C6)-S02N(R1)2, alquil-(Ci-C6)-NR1COR1 , alquil-(CrC6)-NR1S02R2, benzoxazol-2-ilo, 1 -etilbencimidazol-2-ilo, piperidin-1 -ilo o 1 ,2,4-triazol-l-ilo, Y es nitro, halógeno, ciano, rodano, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C6), halocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (CrC6), halocicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), COR1, OR1, OCOR1, OS02R2, S(0)nR2, S02OR1 , S02N(R1)2, NR S02R2, NR1COR1 , alquil-(Ci-C6)-S(0)nR2, alquil-(Ci-C6)-OR1 , alquil-(d-C6)-OCOR1 , alqu¡l-(d-C6)-OS02R2, alquil-(d-C6)-COOR1 , alquil-(C C6)-SO2OR1 , alquil-(Ci-C6)-CON(R )2, alquil-(d-C6)-S02N(R )2, alquil-(d-C6)-NR1COR1 , alqu¡l-(Ci-C6)-NR1S02R2, tetrahidrofuraniloximetilo, tetrahidrofuranilmetoximetilo, 0(CH2)-3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-ilo, O(CH2)2-0(3,5-dimetoxipirimidin-2-ilo, O(CH2)-5-pirrolidin-2-ona o O(CH2)-5-2,4-dimetil-2,4-dihidro-3H-1 ,2,4-triazol-3-ona, R es hidrógeno, alquilo (d-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C1-C6), fenilo o fenil-alquilo (C1-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tiocianato, OR3, S(O)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, CO2R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (d-C )-alcoxicarbonilo (C2-C6), R2 es alquilo (d-Ce), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3- C&), c¡cloalquil-(C3-C6)-alquilo (d-C6), fenilo o fenil-alquilo (d-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por ciano, halógeno, nitro, tiocianato, OR3, S(0)nR4, N(R3)2, NR3OR3, COR3, OCOR3, SCOR3, NR3COR3, C02R3, COSR3, CON(R3)2 y alcoxi (C C4)-alcoxicarbonilo (C2-C6), R3 es hidrógeno, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-C6), R4 es alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6) o alquinilo (C2-C6), n es 0, 1 o 2, s es O, 1 , 2 o 3

4. El uso tal como se reivindica en la reivindicación 1 , en el que en la fórmula (I) R es hidrógeno, alquilo (CrC6), cicloalquilo (C3-C7), haloalquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-C6), haloalcoxi (C1-C6), ciano, nitro, metilsulfenilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, acetilamino, benzoílamino, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, benzoílo, metilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, halógeno, amino, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoximetilo, X y Z independientemente entre sí son en cada caso nitro, halógeno, ciano, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C C6), cicloalquilo (C3-C6), OR1 , S(O)nR2, alquil-(Ci-C6)-S(O)nR2, alquil-(Ci-C6)-OR1 , alquil-(Ci-C6)-CON(R1)2, alqui d-C^-SOzNCR1);,, alquil-(d-C6)-NR1COR1 , alqu¡l-(d-C6)-NR1SO2R2 o 1 ,2,4-triazol-1-ilo, Y es S(O)nR2, 4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-ilo, 5-cianometil-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-ilo o 5-metoximetil-4,5-dihidro-1 ,2-oxazol-3-ilo, R1 es hidrógeno, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (Ci-C6), fenilo o fenil-alquilo (Ci-C6), donde los siete restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por halógeno y OR3, R2 es alquilo (CrC6), cicloalquilo (C3-C6) o cicloalquil-(C3-C6)-alquilo (C C6), donde los tres restos mencionados en último término están sustituidos con s restos seleccionados del grupo constituido por halógeno y OR3, R3 es hidrógeno o alquilo (CrC6), n es 0, 1 o 2, S es O, 1 , 2 o 3.

5. Un procedimiento para combatir plantas no deseadas, caracterizado porque comprende aplicar una o más N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamidas tal como se reclaman en la reivindicación 1 en áreas de plantas de cultivo transgénicas tolerantes a los herbicidas inhibidores de la HPPD por contener uno o más gen(es) quimérico(s) que comprenden (I) una secuencia de ADN que codifica la hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) derivada de un miembro de un grupo de organismos constituido por (a) Avena, (b) Pseudomonas, (c) Synechococcoideae, (d) Blepharismidae, (e) Rhodococcus, (f) Picrophilaceae, (g) Kordia o que comprenden (II) una o más secuencias de ADN mutadas de HPPD que codifican genes de los organismos antes definidos y en el que la aplicación se realiza a (a) las plantas no deseadas, (b) a las semillas de plantas no deseadas, y/o (c) al área en donde crecen las plantas.

6. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado porque la planta de cultivo transgénica pertenece al grupo de cultivos dicotiledóneos constituido por Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucúrbita, Helianthus, Daucus, Glicina, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum y Vicia o al grupo de cultivos monocotiledóneos constituido por Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Sécale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea.

7. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 5 o 6 caracterizado porque una o más N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida(s) se aplica(n) en combinación con uno o más herbicidas inhibidores de la HPPD seleccionados del grupo constituido por herbicidas tricetona o pirazolinato en formulaciones mezcladas o en la mezcla de tanque, y/o con otras sustancias activas conocidas que se basan en la inhibición de acetolactato sintasa, acetil-CoA carboxilasa, celulosa sintasa, enolpiruviloshikimato-3-fosfato sintasa, glutamina sintetasa, p-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, fitoeno desaturasa, fotosistema I, fotosistema II, protoporfirinógeno oxidasa o actúan como reguladores de crecimiento.

8. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque una o más N-(1 ,2,5-oxadiazol-3-il)benzamida(s) se aplica(n) en combinación con uno o más herbicidas inhibidores de la HPPD seleccionados del grupo constituido por tembotriona, mesotriona, biciclopirona, tefuriltriona pirasulfotol, pirazolato, dicetonitrilo, benzofenap o sulcotriona.