MX2013002334A - Teobromina en combinacion con un expectorante o un mucolitico para uso en terapia. - Google Patents

Teobromina en combinacion con un expectorante o un mucolitico para uso en terapia.

Info

Publication number
MX2013002334A
MX2013002334A MX2013002334A MX2013002334A MX2013002334A MX 2013002334 A MX2013002334 A MX 2013002334A MX 2013002334 A MX2013002334 A MX 2013002334A MX 2013002334 A MX2013002334 A MX 2013002334A MX 2013002334 A MX2013002334 A MX 2013002334A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
theobromine
agent according
expectorant
mucolytic
guaiacol
Prior art date
Application number
MX2013002334A
Other languages
English (en)
Other versions
MX343598B (es
Inventor
Robin Mark Bannister
John Brew
Original Assignee
Biocopea Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43013412&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=MX2013002334(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Biocopea Ltd filed Critical Biocopea Ltd
Publication of MX2013002334A publication Critical patent/MX2013002334A/es
Publication of MX343598B publication Critical patent/MX343598B/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/223—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of alpha-aminoacids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/265—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbonic, thiocarbonic, or thiocarboxylic acids, e.g. thioacetic acid, xanthogenic acid, trithiocarbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/02—Ammonia; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Un agente que comprende teobromina y un expectorante, o un agente que comprende teobromina y un mucolítico. Los agentes de la invención pueden utilizarse como una preparación combinada para uso simultáneo, secuencial o separado en terapia de tos.

Description

TEOBROMINA EN COMBINACION CON UN EXPECTORANTE O UN MUCOLITICO PARA USO EN TERAPIA Campo de la Invención Esta invención se refiere a una combinación de fármaco, su composición y su uso en terapia.
Antecedentes de la Invención La tos es un reflejo protector. La tos persistente puede ser angustiante. Los remedios sin receta están disponibles pero su efectividad es dudosa.
W098/42322 describe el uso de teobromina para el tratamiento de la tos, dada oralmente.
Usmeni y otros, FASEB J. expresamente artículo 10.1096, describen que la teobromina inhibe la acción de los nervios sensores y la tos. Se proporcionan datos, que muestran efectos después de la dosificación oral en una tos inducida con ácido cítrico en conejillos de Indias, y en el reto de la tos con capsaicina en humanos, y después del lavado con preparación del nervio vago aislado en conejillo de Indias .
Los expectorantes y los agentes mucolíticos disuelven el moco espeso y alivian las dificultades respiratorias . Los expectorantes reducen la viscosidad de las secreciones bronquiales de esta forma aumentando el flujo del moco que después puede eliminarse tosiendo. Los agentes Ref. 239782 mucolíticos también adelgazan el moco, pero lo hacen separando la estructura química de las moléculas del moco.
Los expectorantes y los mucolíticos adelgazan la barrera protectora del moco, que como resultado maximizan la penetración de los agentes pro-tusivos (tales como ácido cítrico, polvo, alérgenos, etc.) en el pulmón y mejoran el efecto pro-tusivo.
Breve Descripción de la Invención Dado que un mucolítico o un expectorante es potencialmente pro-tusivo, se ha encontrado sorprendentemente que un mucolítico/expectorante y teobromina tienen sinergia. Con base en lo que se conoce acerca de los expectorantes/mucolíticos, se espera que un expectorante/mucolítico disminuya la eficacia de la teobromina.
La invención por consiguiente se basa en por lo menos en parte en los datos que muestran los efectos antitusivos sinérgicos para teobromina combinada con guaifenesina en un modelo de tos inducido con ácido cítrico. Cuando se combinan los expectorantes y/o mucolíticos con teobromina, los efectos son sorprendentemente potentes y mayores que la suma de los fármacos individuales, revelando que la combinación tiene un efecto sustancialmente mejorado. En consecuencia, se puede dar una dosis considerablemente reducida de ambos fármacos para un efecto equivalente para cada fármaco individual, de tal forma que se reducen los efectos secundarios y la carga del fármaco.
Por consiguiente, la presente invención es un agente que comprende teobromina y un expectorante, o un agente que comprende teobromina y un mucolítico.
Breve Descripción de las Figuras La Figura 1 muestra el número total de toses en conejillos de Indias durante una exposición de 10 minutos y un periodo de recuperación de 5 minutos a ácido cítrico (1M) , después del pre- tratamiento con ya sea vehículos (p.o.), teobromina (10 mg kg"1, i.p), guaifenesina (30 mg/kg, p.o.) o' teobromina (10 mg/kg, p.o.) combinada con guaifenesina (30 mg/kg. p.o.). Cada columna representa la media y las barras verticales la media s.e. Los cambios en el número de toses total en la presencia de teobromina, guaifenesina y teobromina en combinación con guaifenesina se compararon con animales dosificados con vehículo utilizando ANOVA seguido por la prueba de Dunnetts para comparar las medias. **P<0.01, *P<0.05.
Descripción Detallada de la Invención Cualquier" forma adecuada de teobromina puede seleccionarse. Estas incluyen sales, profármacos y metabolitos activos. El agente adicional (expectorante o mucolítico) puede utilizarse en una cantidad que ya es conocida por su uso, a pesar de que la combinación de acuerdo con esta invención significa que puede ser efectiva una dosis reducida. Una combinación de acuerdo con la invención puede ser provista en una sola formulación o formulaciones separadas, para la administración combinada, simultánea o secuencial.
Los expectorantes adecuados para utilizarse en la invención son ambroxol, bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, bromhexina, yoduro de calcio, carbocisteína, guaiacol, benzoato de guaicacol, carbonato de guaiacol, fosfato de guaiacol, guaifenesina, guaitilina, ácido yodhídrico, glicerol yodinado, guaiacolsulfonato de potasio, yoduro de potasio, citrato de sodio, yoduro de sodio, estorax terebene, terpina, trifoli, raíz de Althea, pentasulfuro de antimonio, Creosoto, Ipecacuana (jarabe de ipecac) , levoverbenona, Senega y Tiloxapol. Preferiblemente, el expectorante es guaifenesina .
Los agentes mucolíticos adecuados para utilizarse en la invención son acetilcisteína, bromhexina, carbocisteína, domiodol, erdostina, letostina, lisozima, clorhidrato de mecisteína, mesna, sobrerol, estepronina, tiopronina, tiloxapol, ambroxol, cloruro de amonio, alfa Dornasa, Eprazinona, Erdosteina, Letosteina y Neltenexina.
En una modalidad preferida, un agente comprende teobromina, un expectorante y un mucolítico.
En una modalidad preferida, un agente de la invención consiste esencialmente de teobromina y un expectorante, o consiste esencialmente de teobromina y un mucolítico, o consiste esencialmente de teobromina, un expectorante y un mucolítico.
En una modalidad preferida, un agente de la invención consiste de teobromina y un expectorante como agentes activos, o consiste de teobromina y un mucolítico como agentes activos, o consiste de teobromina, un expectorante y un mucolítico como agentes activos.
Cualquier forma adecuada de teobromina puede seleccionarse. Como la teobromina está presente en cacao, la teobromina puede adicionarse en la forma de cacao o chocolate (siempre que la cantidad de teobromina esté en una concentración lo suficientemente alta para proporcionar un efecto terapéutico en la combinación) . Si la teobromina se adiciona en la forma de cacao y la combinación del medicamento está en la forma de líquido, entonces existe un beneficio adicionado de que en el medicamento tiene un sabor agradable .
Los compuestos de la invención son preferiblemente combinaciones a ser administradas oralmente, por ejemplo como tabletas, trociscos, grageas, suspensiones acuosas u orales, polvos o gránulos dispersables . Las composiciones farmacéuticas preferidas de la invención son tabletas y cápsulas. Las dispersiones líquidas para administración oral pueden ser jarabes, emulsiones y suspensiones. Más preferiblemente, la composición farmacéutica de la combinación es una tableta o cápsula comprimida con excipientes convencionales, ejemplos de los cuales se dan más adelante.
Las composiciones de la combinación previstas para uso oral pueden prepararse de acuerdo con cualquier método conocido en la técnica para la elaboración de composiciones farmacéuticas, y tales composiciones pueden contener uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste de agentes edulcorantes, agentes saborizantes , agentes colorantes y agentes conservantes con el fin de proporcionar preparaciones farmacéuticamente elegantes y sabrosas . Las tabletas contienen los ingredientes activos combinados y mezclados con excipientes farmacéuticamente aceptables no tóxicos que adecuados para la elaboración de tabletas. Estos excipientes pueden ser, por ejemplo, ingredientes inertes, tales como carbonato de calcio, carbonato de sodio, lactosa, fosfato de calcio o fosfato de sodio; agentes de regulación y disgregación, por ejemplo almidón de maíz o ácido algínico; agentes espesantes, por ejemplo, gelatina de almidón, acacia, celulosa microcristalina o polivinil pirrolidona; y agentes lubricantes, por ejemplo, estearato de magnesio, ácido esteárico o talco. Las tabletas pueden estar sin revestimiento o pueden estar revestidas a través de técnicas conocidas para retrasar la desintegración y la absorción en el tracto gastrointestinal y por lo tanto proporcionar una acción sostenida por un periodo más largo. Por ejemplo, un material con retraso de tiempo tal como monoestearato de glicerilo o diestearato de glicerilo pueden utilizarse.
Las suspensiones acuosas contienen los materiales activos combinados mezclados con excipientes adecuados para la elaboración de suspensiones acuosas . Tales excipientes son agentes de suspensión, por ejemplo, carboximetilcelulosa de sodio, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, alginato de sodio, polivinil pirrolidona, goma de tragacanto y goma acacia; los agentes de dispersión o humectación pueden ser fosfatida de existencia natural, por ejemplo, lecitina, o productos de condensación de un óxido de alquileno con ácidos grasos, por ejemplo, estearato de polioxietileno, o productos de condensación de óxido de etileno con alcoholes alifáticos de cadena larga, por ejemplo, heptadecaetilenoxicetanol , o productos de condensación de óxido de etileno con ésteres parciales derivados de ácidos grasos, por ejemplo, monooleato de polioxietilen sorbitán. Las suspensiones acuosas también pueden contener uno o más conservantes, por ejemplo, p-hidroxibenzoato de etilo o de n-propilo, uno o más agentes de coloración, uno o más agentes saborizantes , y uno o más agentes edulcorantes, tales como sacarosa o sacarina.
Las suspensiones oleosas pueden formularse suspendiendo el ingrediente activo en un aceite vegetal, por ejemplo, aceite de arachis, aceite de olivo, aceite de ajonjolí o aceite de coco, aceite ricino de polioxietileno hidrogenado, ácidos grasos tales como ácido oleico, o un aceite mineral tal como parafina líquida, o en otros agentes tensioactivos o detergentes. Las suspensiones oleosas pueden contener una agente espesante, por ejemplo, cera de abeja, parafina dura y alcohol cetílico. Los agentes edulcorantes, tales como los establecidos anteriormente, y los agentes saborizantes pueden agregarse para proporcionar una preparación oral sabrosa. Estas composiciones pueden conservarse a través de la adición del antioxidante tal como ácido ascórbico.
Los polvos y gránulos dispersables adecuados para preparación de una suspensión acuosa a través de la adición de agua proporcionan los siguientes activos combinados mezclados por un agente de dispersión o humectación, un agente de suspensión y uno o más conservantes. Los agentes edulcorantes, saborizantes y colorantes adecuados también pueden estar presente.
Las composiciones farmacéuticas combinadas de la invención también pueden estar en la forma de emulsiones de aceite en agua. La fase oleosa puede ser un aceite vegetal, por ejemplo, aceite de olivo o aceite de araquis, o un aceite mineral, por ejemplo, parafina líquida, o mezclas de estos.
Los agentes emulsionantes adecuados pueden ser gomas de existencia natural, por ejemplo, goma de acacia, o goma de tragacanto, fosfatida de existencia natural, por ejemplo, frijol de soja, lecitina, y ésteres o ésteres parciales derivados de ácidos grasos y anhídridos de hexitol, por ejemplo, monooleato de sorbitán y productos de condensación de tales ésteres parciales con óxido de etileno, por ejemplo, monooleato de polioxietilensorbitán. Las emulsiones también pueden contener agentes edulcorantes y saborizantes .
Los jarabes y elíxires pueden formularse con agentes edulcorantes, por ejemplo, glicerol, propilenglicol , sorbitol o sacarosa. Tales formulaciones también pueden contener un emoliente, un conservante, y agentes saborizantes y colorantes .
Las suspensiones y emulsiones pueden contener un portador, por ejemplo, una goma natural, agar, alginato de sodio; dextrina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o alcohol polivinílico.
En una modalidad preferida, la teobromina en combinación, con el expectorante y/o un mucolítico se administrará a través de la ruta oral. Las composiciones combinadas de acuerdo con la invención pueden producirse utilizando técnicas de formulación convencionales. En particular, puede utilizarse el secado por aspersión para producir micropartículas que comprenden el agente activo dispersado o suspendido dentro de un material que proporciona las propiedades de liberación controlada.
El proceso de molienda, por ejemplo molienda por chorro, también puede utilizarse para formular la composición terapéutica. La fabricación de las partículas a través de la molienda puede lograrse utilizando técnicas convencionales. El término "molienda" se utiliza en la presente para referirse a cualquier proceso mecánico que aplica la suficientemente fuerza para que las partículas del material activo rompan o muelan las partículas en partículas finas. Varios dispositivos y condiciones de molienda son adecuados para utilizarse en la producción de las composiciones de la invención. La selección de las condiciones de molienda apropiadas, por ejemplo, la intensidad y la duración de la molienda, para proporcionar el grado requerido de fuerza, estará dentro de la habilidad del experto en la técnica. La molienda con bola es un método preferido. Alternativamente puede utilizarse un homogeneizador de alta presión, en el cual un fluido que contiene las partículas se fuerza a través de una válvula a alta presión, produciendo condiciones de alto esfuerzo cortante y turbulencia. Las fuerzas del esfuerzo cortante en las partículas se imparte entre las partículas y la superficie de la máquina u otras partículas, y la cavitación debido a la aceleración del fluido, todas pueden contribuir a la fractura de las partículas. Los homogeneizadores adecuados incluyen el homogeneizador de alta presión EmulsiFlex, el homogeneizador de alta presión Niro Soavi y el Microfluidics Microfluidiser . El proceso de molienda puede utilizarse para proporcionar a las micropartículas diámetros aerodinámicos y medios de masa como se especifica anteriormente. Si es higroscópico, el agente activo puede molerse con un material hidrófobo, como se afirma anteriormente.
Si se requiere, las micropartículas producidas por el paso de la molienda después pueden formularse con un excipiente adicional . Esto puede lograrse a través del procedimiento de secado por aspersión, por ejemplo, secado por co-aspersión. En esta modalidad, las partículas se suspenden en un solvente y se secan por co-aspersión con una solución o suspensión del excipiente adicional. Los excipientes adicionales preferidos incluyen polisacáridos . Los excipientes farmacéuticamente efectivos adicionales también pueden utilizarse.
Las composiciones de la combinación prevista para uso inhalado, tópico, intranasal, sublingual, intravenoso, rectal y vaginal pueden prepararse de acuerdo con cualquier método conocido en la técnica para la elaboración de composiciones farmacéuticas.
Cualquier fármaco farmacéuticamente aceptable adecuado que se utiliza para el tratamiento de una enfermedad respiratoria también puede co-administrarse con composiciones de la invención. Por ejemplo, p2-agonistas, por ejemplo, salbutamol, salmeterol y formoterol , pueden formularse para co-administración. Los compuestos antimuscarínicos adicionales también pueden co-administrarse. Por ejemplo, ipratropio (por ejemplo, bromuro de ipratropio) o tiotropio pueden administrarse.
Los agentes terapéuticos adicionales, incluyendo esteroides, también co-administrarse. Los ejemplos de esteroides adecuados incluyen beclometasona, dipropionat y fluticasona. Otros agentes terapéuticos adecuados para coadministración incluyen mucolíticos, inhibidores de metaloproteinasa de matriz, leucotrienos, antibióticos, agentes antiinfecciosos, antineoplásicos , péptidos, antitusivos, nicotina, inhibidores de PDE4 , inhibidores de elastasa y cromoglicato de sodio.
La terapia de acuerdo con la invención puede conducirse en general en una forma conocida, dependiendo de varios factores, tales como el sexo, la edad o la condición del paciente, y la existencia o por el contrario de una o más terapias concomitantes. La población de pacientes puede ser importante, por ejemplo, en el tratamiento de pacientes con enfermedad hepática.
Las cantidades de teobromina en la combinación es una dosis unitaria que puede ser de 1 mg a 3000 mg.
Preferiblemente, la dosis unitaria es de 50 mg a 1500 mg. Más preferiblemente, la dosis unitaria es de 400 mg a 1000 mg a ser dosificada de una a cuatro veces diariamente.
En una modalidad preferida, la teobromina se dosificará en una cantidad de 1-1000 mg/kg, preferiblemente de 5-50 mg/kg.
En una modalidad preferida, el expectorante y/o mucolítico se dosificará en una cantidad de 1-1000 mg/kg, preferiblemente de 1-100 mg/kg.
El siguiente estudio ilustra la invención.
Estudio Dosis de Prueba Grupo 1 - control de vehículo Grupo 2 - teobromina (10 mg/kg, p.o.) Grupo 3 - guaifenesina (30 mg/kg, p.o.) Grupo 4 - teobromina (10 mg/kg, p.o.)+ guaifenesina (30 mg/kg, p.o.) Métodos Animales Se utilizaron conejillos de India Dunkin Hartley machos (400-510 g, suministrados por Harían UK Ltd) en todo el estudio.
Protocolo Se asignaron aleatoriamente 24 conejillos de Indias a uno de los 3 grupos de tratamiento (ver Tabla 1) de acuerdo con un código ciego. El código ciego no se reveló al investigador hasta que las dosis de todos los animales se habían etiquetado.
Los conejillos de Indias se dosificaron con cebadura vía oral (volumen de dosis 2 ml/kg) con teobromina administrada a 0.5 horas antes de la exposición a ácido cítrico. Las guaifenesina y el vehículo se administraron 60 minutos antes de la exposición al ácido cítrico.
Los conejillos de Indias individuales se colocaron en una cámara de exposición con un flujo de aire de 2 L/min a t-10 min antes de la exposición a ácido cítrico para permitir la climatización. A t = 0 min, la respuestas de la tos se indujeron a través de la exposición a ácido cítrico en aerosol (1 M) generado por un nebulizador ultrasónico a una velocidad de nebulización de 0.6 ml/min por 10 min.
Las toses se contaron a lo largo de la exposición a ácido cítrico de 10 min y durante 5 min más después de la exposición.
Tabla 1: Grupos de tratamiento para el estudio 376 (n = 6 conejillos de Indias por grupo) .
Resultados El número medio de respuestas de tos inducidas con ácido cítrico registradas en conejillos de Indias tratados con vehículo fue de 30 ± 4 toses. El pre-tratamiento con teobromina (10 mg/kg, p.o.) causó una reducción significativa (P<0.05) en el números de toses inducidas con ácido cítrico (15 ± 3) . En contraste sin embargo, la guaifenesina (30 mg/kg, p.o.) no tuvo un efecto significativo en el número de toses (28 + 3) evocado por la exposición a ácido cítrico. En combinación con guaifenesina (30 mg/kg, p.o.), el efecto inhibidor de la teobromina en la actividad tusiva inducida con ácido cítrico, demostró una tendencia a potenciarse con respecto al número de toses observadas (13 + 3 c.f. 15 ± 3) . Estas sinergias se muestran en la Figura 1.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (10)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :
1. Un agente caracterizado porque comprende teobromina y un expectorante, o un agente que comprende teobromina y un mucolítico.
2. Un agente de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende teobromina, un expectorante y un mucolítico.
3. Un agente de conformidad con la reivindicación 1 o reivindicación 2, como una preparación combinada caracterizado porque se usa de manera simultánea, secuencial o separada en terapia.
4. Un agente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la terapia es de una tos .
5. Un agente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se administra a través de la ruta oral, inhalado, tópica, sublingual, intranasal, intravenosa, rectal o vaginal.
6. Un agente de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende teobromina y un expectorante .
7. Un agente de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el expectorante es ambroxol, bicarbonato de amonio, carbonato de amonio, bromhexina, yoduro de calcio, carbocisteina, guaiacol, benzoato de guaicacol, carbonato de guaiacol, fosfato de guaiacol, guaifenesina, guaitilina, ácido yodhídrico, glicerol yodinado, guaiacolsulfonato de potasio, yoduro de potasio, citrato de sodio, yoduro de sodio, estorax terebene, terpina, trifoli, raíz de Althea, pentasulfuro de antimonio, Creosoto, Ipecacuana (jarabe de ipecac) , levoverbenona, Senega y Tiloxapol .
8. Un agente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque comprende teobromina y un mucolítico.
9. Un agente de conformidad con la reivindicación 8 , caracterizado porque el mucolítico es acetilcisteína, bromhexina, carbocisteina, domiodol, erdostina, letostina, lisozima, clorhidrato de mecisteína, mesna, sobrerol, estepronina, tiopronina, tiloxapol, ambroxol, cloruro de amonio, alfa Dornasa, Eprazinona, Erdosteina, Letosteina o Neltenexina.
10. Un agente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la teobromina se dosificará diariamente, a una dosis de entre 1 y 3000 mg, preferiblemente de entre 50 y 1500 mg, aún más preferiblemente entre 400 mg a 1000 mg.
MX2013002334A 2010-08-27 2011-08-25 Teobromina en combinacion con un expectorante o un mucolitico para uso en terapia. MX343598B (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1014391.5A GB201014391D0 (en) 2010-08-27 2010-08-27 Drug composition and its use in therapy
PCT/GB2011/051610 WO2012025761A1 (en) 2010-08-27 2011-08-25 Theobromine in combination with an expectorant or a mucolytic for use in therapy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MX2013002334A true MX2013002334A (es) 2013-03-18
MX343598B MX343598B (es) 2016-11-11

Family

ID=43013412

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2013002334A MX343598B (es) 2010-08-27 2011-08-25 Teobromina en combinacion con un expectorante o un mucolitico para uso en terapia.

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP2608847B1 (es)
JP (2) JP2013536257A (es)
CN (1) CN103189108B (es)
AU (1) AU2011294905B2 (es)
BR (1) BR112013004659A8 (es)
CA (1) CA2809767A1 (es)
CO (1) CO6700840A2 (es)
EA (1) EA201390287A1 (es)
EC (1) ECSP13012524A (es)
ES (1) ES2672128T3 (es)
GB (1) GB201014391D0 (es)
IL (1) IL224953A (es)
MX (1) MX343598B (es)
NZ (1) NZ607670A (es)
PE (1) PE20140013A1 (es)
PL (1) PL2608847T3 (es)
SG (1) SG188322A1 (es)
UA (1) UA112760C2 (es)
WO (1) WO2012025761A1 (es)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0910375D0 (en) 2009-06-16 2009-07-29 Biocopea Ltd Drug composition and its use in therapy
US10016437B2 (en) 2009-06-16 2018-07-10 Infirst Healthcare Limited Drug combinations and uses in treating a coughing condition
GB201111485D0 (en) * 2011-07-05 2011-08-17 Biocopea Ltd Drug composition and its use in therapy
US9314465B2 (en) 2009-06-16 2016-04-19 Infirst Healthcare Limited Drug combinations and uses in treating a coughing condition
US9308211B2 (en) 2009-06-16 2016-04-12 Infirst Healthcare Limited Drug combinations and uses in treating a coughing condition
WO2016040169A2 (en) * 2014-09-08 2016-03-17 Barry Burns Methods of treating pulmonary sarcoidosis
KR101810651B1 (ko) * 2015-09-09 2017-12-20 한국생명공학연구원 소브레롤을 포함하는 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP9700654A2 (hu) 1997-03-26 1999-09-28 Dezső Korbonits Teobromin tartalmú köhögéscsillapító készítmények
AU4699299A (en) * 1998-06-26 2000-01-17 Nutracorp Scientific, Inc. Promoting nitric oxide and cyclic gmp activity
JP2002193839A (ja) * 2000-12-27 2002-07-10 Meiji Seika Kaisha Ltd ココア製剤
JP2003055258A (ja) * 2001-08-16 2003-02-26 Rohto Pharmaceut Co Ltd 安定化された組成物
US7097859B2 (en) * 2004-04-05 2006-08-29 Hack Jacob C Indium supplement compositions and methods therefor
US20060148837A1 (en) * 2005-01-04 2006-07-06 Everett Laboratories, Inc. Compositions and methods for treatment of coughing, sneezing, rhinorrhea, and/or nasal obstruction
GB2424185B (en) * 2005-03-16 2009-12-30 Atulkumar Sumanbhai Patel A cough mixture
KR20080009994A (ko) * 2006-07-25 2008-01-30 안국약품 주식회사 기침 치료용 조성물
US20080085312A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Auriga Laboratories, Inc. Multi-Phase Release Potassium Guaiacolsulfonate Compositions
US20080176955A1 (en) * 2007-01-16 2008-07-24 Victory Pharma, Inc. Combined administration of benzonatate and guaifenesin
DE102007000521A1 (de) * 2007-10-18 2009-04-23 Renate Conrad Hustenpräparat
GB201111485D0 (en) * 2011-07-05 2011-08-17 Biocopea Ltd Drug composition and its use in therapy
GB0910375D0 (en) * 2009-06-16 2009-07-29 Biocopea Ltd Drug composition and its use in therapy
WO2011146031A1 (en) * 2010-05-18 2011-11-24 Bilgic Mahmut Pharmaceutical composition comprising n- acetylcysteine and a xanthine

Also Published As

Publication number Publication date
ES2672128T3 (es) 2018-06-12
SG188322A1 (en) 2013-04-30
AU2011294905B2 (en) 2015-01-15
CA2809767A1 (en) 2012-03-01
MX343598B (es) 2016-11-11
PL2608847T3 (pl) 2018-08-31
NZ607670A (en) 2015-06-26
AU2011294905A1 (en) 2013-03-21
JP2016196504A (ja) 2016-11-24
CO6700840A2 (es) 2013-06-28
JP2013536257A (ja) 2013-09-19
EP2608847A1 (en) 2013-07-03
EA201390287A1 (ru) 2013-07-30
ECSP13012524A (es) 2013-05-31
EP2608847B1 (en) 2018-03-21
PE20140013A1 (es) 2014-01-24
WO2012025761A1 (en) 2012-03-01
GB201014391D0 (en) 2010-10-13
CN103189108B (zh) 2017-02-08
IL224953A (en) 2016-03-31
BR112013004659A8 (pt) 2018-01-02
CN103189108A (zh) 2013-07-03
BR112013004659A2 (pt) 2016-08-02
UA112760C2 (uk) 2016-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2266242T3 (es) Tratamiento de enfermedades respiratorias.
JP2016196504A (ja) 治療における使用のために去痰薬または粘液溶解薬と組み合わせたテオブロミン
JP6078605B2 (ja) テオブロミンと抗ヒスタミン剤との治療用組み合わせ剤
JP6118919B2 (ja) テオブロミンとの薬物組み合わせおよび治療におけるその使用
JP2007536362A (ja) 小児喘息の治療
JP2007536361A (ja) 呼吸器疾患の治療
JP2012528844A (ja) 好中球によって引き起こされる疾患の治療におけるアンレキサノクスの使用
JP2016040279A (ja) テオブロミンのうっ血除去剤との組み合わせおよび咳嗽を治療するためのその使用
US8703158B2 (en) Theobromine for the treatment of cough
AU2015200651B2 (en) Theobromine in combination with an expectorant or a mucolytic for use in therapy
AU2015200654B2 (en) Combination of theobromine with a decongestant and its use for the treatment of cough

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration