KR101810651B1 - 소브레롤을 포함하는 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
소브레롤을 포함하는 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101810651B1 KR101810651B1 KR1020160116692A KR20160116692A KR101810651B1 KR 101810651 B1 KR101810651 B1 KR 101810651B1 KR 1020160116692 A KR1020160116692 A KR 1020160116692A KR 20160116692 A KR20160116692 A KR 20160116692A KR 101810651 B1 KR101810651 B1 KR 101810651B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- muscle
- composition
- present
- differentiation
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 53
- OMDMTHRBGUBUCO-IUCAKERBSA-N (1s,5s)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methylcyclohex-2-en-1-ol Chemical compound CC1=CC[C@H](C(C)(C)O)C[C@@H]1O OMDMTHRBGUBUCO-IUCAKERBSA-N 0.000 title claims description 20
- 229960000230 sobrerol Drugs 0.000 title claims description 10
- OMDMTHRBGUBUCO-UHFFFAOYSA-N trans-sobrerol Natural products CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1O OMDMTHRBGUBUCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 29
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 title abstract description 23
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 title abstract description 23
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims abstract description 52
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 84
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L acamprosate calcium Chemical compound [Ca+2].CC(=O)NCCCS([O-])(=O)=O.CC(=O)NCCCS([O-])(=O)=O BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 26
- 230000003387 muscular Effects 0.000 abstract description 13
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 abstract description 11
- 210000004262 dental pulp cavity Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 41
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 20
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 19
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 18
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 17
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 16
- 102000005604 Myosin Heavy Chains Human genes 0.000 description 16
- 108010084498 Myosin Heavy Chains Proteins 0.000 description 16
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 13
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 11
- 108010056785 Myogenin Proteins 0.000 description 11
- 102000004364 Myogenin Human genes 0.000 description 11
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 description 10
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 10
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 10
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 9
- -1 terpene alcohols Chemical class 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 101001023030 Toxoplasma gondii Myosin-D Proteins 0.000 description 7
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 7
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000015864 Myogenic Regulatory Factors Human genes 0.000 description 6
- 108010010416 Myogenic Regulatory Factors Proteins 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 5
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 5
- 210000001057 smooth muscle myoblast Anatomy 0.000 description 5
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 3
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 238000003670 luciferase enzyme activity assay Methods 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 2
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100351033 Mus musculus Pax7 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N Oplophorus luciferin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(C(N1C=C(N2)C=3C=CC(O)=CC=3)=O)=NC1=C2CC1=CC=CC=C1 YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037147 athletic performance Effects 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 231100000062 no-observed-adverse-effect level Toxicity 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 description 2
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 2
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 2
- 238000009168 stem cell therapy Methods 0.000 description 2
- 238000009580 stem-cell therapy Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000006935 Becker muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010008401 Changes in physical activity Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034239 Emerin Human genes 0.000 description 1
- 201000009344 Emery-Dreifuss muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101100456626 Homo sapiens MEF2A gene Proteins 0.000 description 1
- 101000685982 Homo sapiens NAD(+) hydrolase SARM1 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102100022745 Laminin subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 101150094019 MYOG gene Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 101100079042 Mus musculus Myef2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282341 Mustela putorius furo Species 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 102100021148 Myocyte-specific enhancer factor 2A Human genes 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 1
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 102100023356 NAD(+) hydrolase SARM1 Human genes 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 1
- 201000009110 Oculopharyngeal muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000282520 Papio Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 208000026214 Skeletal muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 102000013534 Troponin C Human genes 0.000 description 1
- 208000010399 Wasting Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000001058 brown pigment Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 201000006815 congenital muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 238000003317 immunochromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000951 immunodiffusion Effects 0.000 description 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940029329 intrinsic factor Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 101150014102 mef-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000009753 muscle formation Effects 0.000 description 1
- 230000004070 myogenic differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000001114 myogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 230000003274 myotonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 201000008752 progressive muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 208000026455 prostate symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000518 sarcolemma Anatomy 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000849 selective androgen receptor modulator Substances 0.000 description 1
- 108010027322 single cell proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000025185 skeletal muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000022379 skeletal muscle tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 210000001189 slow twitch fiber Anatomy 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003854 type 2 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/50—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for rodents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0658—Skeletal muscle cells, e.g. myocytes, myotubes, myoblasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/999—Small molecules not provided for elsewhere
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명에 따른 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 근원세포의 분화를 촉진하여 근관을 형성할 수 있으므로 근육 약화를 방지할 뿐만 아니라, 효과적으로 근육 기능을 개선할 수 있다. 따라서 이를 포함하는 약학 조성물은 근육 약화 관련 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 소브레롤(sobrerol) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근원세포(myoblast)의 분화 촉진용 조성물, 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물, 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물, 근력 강화용 조성물 및 근력 강화용 사료 또는 사료 첨가제, 근력 약화에 의한 주름의 개선용 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 소브레롤(sobrerol) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 이용한 근원세포의 분화 촉진 방법, 및 분화된 근원세포의 제조방법에 관한 것이다.
근력의 약화를 유발하는 질환은 노화와 함께 진행되는 근감소증(sarcopenia), 단백질 대사의 불균형이나 근육사용 감소에서 유발되는 근위축증(muscle atrophy), 기아, 소모성질환(암 등), 노화와 함께 진행되는 심위축증(acardiotrophy) 등이 있다.
근감소증(sarcopenia)은 노화가 진행되는 동안 근육량(skeletal muscle mass) 감소에 따른 근력의 저하를 일컫는다. 근감소증의 가장 큰 특징인 근육량의 감소뿐만이 아니라, 근섬유의 종류 변화도 관찰된다. 나이가 들어가면 타입 1과 타입 2가 비슷한 비율로 감소하는데 반해, 근감소증이 오면 타입 2의 근섬유 두께에는 큰 변화가 없지만 타입 1 근섬유 두께는 눈에 띄게 감소한다. 이러한 근감소증은 노인들 사이에서 일어나는 노쇠와 기능 장애를 유발한다고 보고되고 있다(Roubenoff R., Can. J. Appl. Physiol. 26, 78-89, 2001).
근감소증은 다양한 요인에 의해 유발되나, 각각의 요인들에 대한 연구는 아직 미진하다. 성장 호르몬의 감소 또는 신경학적 변화(neurological change), 생리 활성(physical activity)의 변화, 대사의 변화, 성호르몬의 양 또는 지방이나 카타볼릭 싸이토카인(catabolic cytokines)의 증가와 단백질의 합성과 분화의 균형 변화에 의해 유도된다(Roubenoff R. and Hughes V.A., J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 55, M716-M724, 2000). 근감소증의 가장 큰 특징인 근육량 감소의 원인으로는 위성 세포의 활성 (satellite cell activation) 감소가 중요한 원인으로 손꼽힌다. 위성 세포란, 기저막(basement membrane)과 근섬유의 근(sarcolemma) 사이에 위치하고 있는 작은 단핵 세포이다. 이들은 부상 또는 운동과 같은 자극에 의해 활성화되어 근원세포(myoblast)로 증식하며, 분화가 진행되면 다른 세포와 융합되어 다핵의 근섬유를 형성한다. 따라서 위성 세포의 활성이 감소함에 따라 손상된 근육을 재생하는 능력이나 분화 신호에 대한 반응이 떨어지게 되고 그 결과 근육 형성이 저하된다.
근위축증(Muscle atrophy)은 영양결핍이나 장기간 근육을 사용하지 않은 경우에 유발되는데 정상적인 단백질의 합성과 분해의 균형이 붕괴되어 단백질이 분해됨으로서 나타나게 된다.
한편, 심위축증(acardiotrophy)은 기아, 소모성질환(암 등), 노쇠했을 때 유발되는데 심근섬유는 마르고 가늘어 지고 핵은 농축되어 대소부동이 된다. 따라서 근속(muscle fascicle)도 용적이 줄고 심장 전체가 작아지며 심외막하의 지방조직은 뚜렷하게 감소하고 관상동맥은 굽어진다. 심근섬유의 핵 양단에 갈색의 색소로서 소모성 색소(리포푸스친)가 나타나고 지방조직의 감소와 함께 심장 전체가 갈색조를 나타낸다.
근감소증의 치료방법으로는 크게 3가지를 들 수가 있다. 첫 번째는 운동이다. 운동은 단기적으로 골격근의 단백질 합성 능력을 증가시키며, 노인들의 근육의 힘이나 운동성을 증가시킨다고 보고되고 있다. 그러나 장기적 치료방법에 부적절하다(Timothy J. Doherty, J. Appl. Physiol. 95, 1717-1727, 2003). 두 번째는 약물 치료로서 테스토스테론(Testosterone) 또는 아나볼릭 스테로이드(anabolic steroid)의 사용이 가능하나 이는 여성에게는 남성화를 유도하며, 남성의 경우 전립선 증상(prostate symptoms) 등 부작용을 나타낸다. 다른 승인된 처방법으로 DHEA(dehydroepiandrosterone) 와 성장 호르몬이 있는데 SARMs(Selective Androgen Receptor Modulators)을 포함하는 부위에서 치료법으로 가능하다는 연구가 보고된바 있다(D.D. Thompson, J. Musculoskelet Neuronal Interact 7, 344-345, 2007). 또한 식이요법이 치료법으로 알려져 있지만 영양평가에 의하면 영양실조나, 현대 식습관은 적당한 총체질량(total body mass)을 유지하기 위해 부적절하다.
최근에는 위성 세포를 분리하여 체외에서 분화시킨 후 체내에 도입시키는 줄기세포치료법(stem cell therapy)과 직접 체내의 위성 세포를 활성화하여 근육 분화(myogenesis)를 촉진시켜 근육을 유지하거나 강화시키는 방법이 근감소증과 같은 근력 약화를 치료할 수 있는 방법으로 대두되고 있다 (Shihuan Kuang, and Michael A. Rudnicki, Trends in Molecular Medicine 14, 82-31, 2008).
다만, 근육의 근력 약화 관련 질환을 치료하기 위해, 보다 근본적이며 부작용이 없는 치료방법으로 근원세포를 분화하는 방법이 요구되며, 이에 따라 근원세포의 분화를 촉진할 수 있는 물질의 개발이 필요한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 근원세포의 분화를 촉진함으로써 근육량을 증가시키고, 근육기능을 효과적으로 회복시키는 근육의 근력 약화 관련 질환 치료제를 개발하기 위해 예의 노력한 결과, 소브레롤이 근원세포의 분화를 촉진하여 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료에 사용될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 근원세포(myoblast)의 분화 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 분리된 근원세포의 분화 촉진 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 분화된 근원세포의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 근육의 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 근육의 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 근력 강화용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 근력 강화용 사료 또는 사료 첨가제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 근력 약화에 의한 주름의 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하나의 양태로서 소브레롤(sobrerol) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근원세포(myoblast)의 분화 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "소브레롤(sobrerol)"은, C10H18O2의 화학식을 갖는 테르펜 알코올의 하나이며, 상기 테르펜(terpene)은 가연성의 불포화 탄화수소로, (C5H8)n의 화학식을 갖는 탄수화물 및 이들의 알코올, 알데히드, 케톤 등의 유도체를 총칭하는 것이다.
본 발명에서 사용되는 용어 "약학적으로 허용 가능한 염"이란, 화합물이 투여되는 유기체에 심각한 자극을 유발하지 않고 화합물의 생물학적 활성과 물성들을 손상시키지 않는 화합물의 제형을 의미한다. 상기 약학적 염은, 약학적으로 허용되는 음이온을 함유하는 무독성 산부가염을 형성하는 산, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 브롬화수소산, 요오드화수소산 등과 같은 무기산, 타타르산, 포름산, 시트르산, 아세트산, 트리클로로아세트산, 트리플로로아세트산, 글루콘산, 벤조산, 락트산, 푸마르산, 말레인산, 살리신산 등과 같은 유기 카본산, 메탄설폰산, 에탄술폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산 등과 같은 설폰산 등에 의해 형성된 산부가염이 포함될 수 있다. 예를 들어, 약학적으로 허용되는 카르복실산 염에는, 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등에 의해 형성된 금속염 또는 알칼리 토금속염, 라이신, 아르지닌, 구아니딘 등의 아미노산 염, 디시클로헥실아민, N-메틸-D-글루카민, 트리스(히드록시메틸) 메틸아민, 디에탄올아민, 콜린 및 트리에틸아민 등과 같은 유기염 등이 포함될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "근원세포 분화"란, 단핵인 근원세포(myoblast)가 융합을 통해 다핵의 근관(myotube)를 형성하는 과정이다. 근육 전구체 세포에 해당하는 근원세포는 자기복제(self-renewal) 하는 경우에는 Pax7+ 마커를 나타내며, 증식하는 경우 Pax7+/MyoD+를 나타낸다. 근관을 형성하는 분화단계의 세포는 Pax7-, MHC+, Troponin C+, myogenin+ 마커를 이용하여 구분할 수 있다.
본 발명의 일실시예에서는 미오게닌(myogenin)의 프로모터 활성과 관련하여 소브레롤의 루시퍼라아제 활성을 확인함으로써, 소브레롤의 근육 분화 촉진능이 우수함을 확인하였다(도 2).
구체적으로, 본 발명의 일구현예는 소브레롤의 농도가 0.01 nM 내지 1μM인 것인, 근원세포의 분화 촉진용 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 혈청이 포함된 DMEM 분화용 배지일 수 있으나, 근원세포의 분화를 촉진할 수 있는 배지 또는 조성물이면 제한없이 포함될 수 있다. 상기 조성물에 있어서, 소브레롤을 0.05 nM 내지 100 nM 의 농도로 포함할 수 있으며, 이에 제한되지 않으나 구체적으로 0.1 nM 내지 10 nM의 농도로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 세포배양 또는 분화에 필요한 부가적인 물질을 더욱 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 조성물은 근원성 조절 인자(myogenic regulatory factor)의 mRNA 또는 이로부터 발현되는 단백질의 수준을 증가시키는 것일 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "근원성 조절 인자(myogenic regulatory factor)는 기본 헬릭스-루프-헬릭스(bHLH) 전사 인자로서, 근육의 생성을 조절하는 역할을 하는 인자를 의미한다. 상기 기본 헬릭스-루프-헬릭스는 전사 인자패밀리의 특징으로 나타나는 단백질 구조 모티프(protein structural motif)를 의미하며, 헬릭스-턴-헬릭스와 구분된다.
본 발명의 일구현예는 상기 근원성 조절인자가 미오디(MyoD), 미오게닌(Myogenin), 및 미오신 헤비 체인(Myosin heavy chain, MyHC)으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나인 것인, 근원세포의 분화 촉진용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일실시예에서는, 소브레롤이 미오디(MyoD), 미오게닌(Myogenin), 및 미오신 헤비 체인(Myosin heavy chain, MyHC)의 mRNA을 증가시킬 수 있음을 qRT-PCR을 통해 확인하였다(도 3). 또한, 본발명의 일실시예에서는, 소브레롤이 미오신 헤비 체인의 단백질 발현을 증가시킬 수 있음을 면역 형광 염색법(Immunofluorescence)을 통해 확인하였다(도 4).
한편, 상기 mRNA는 RT-PCR, 정량 실시간 PCR(quantified real time PCR), 경쟁적 RT-PCR(Competitive RT-PCR), 실시간 RT-PCR(real time quantitative RT-PCR), RNase 보호 분석법(RPA; RNase protection assay), 노던 블럿팅(Northern blotting), DNA 칩 분석법 등의 방법에 의해 측정될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
또한, 상기 단백질의 수준은 웨스턴 블럿(western blotting), ELISA(enzyme linked immunosorbent assay), 방사선면역분석(RIA: Radioimmunoassay), 방사 면역 확산법(radioimmunodiffusion), 오우크테로니(Ouchterlony) 면역 확산법, 로케트 면역전기영동(rocket immunoelectrophoresis), 면역조직화학염색법(immunohistochemical staining), 면역침전 분석법(Immunoprecipitation Assay), 보체 고정 분석법(Complement Fixation Assay), 면역 형광 염색법(immunofluorescence), 면역크로마토그래피법(immunochromatography), FACS(fluorescenceactivated cell sorter analysis) 및 단백질 칩 분석법(protein chip technology assay) 등의 방법에 의해 측정될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 다른 하나의 양태로서, 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 근원세포에 처리하는 단계를 포함하는, 근원세포의 분화 촉진 방법을 제공한다.
구체적으로, 상기 근원세포는 분리된 근원세포일 수 있다.
본 발명의 일실시예에서는, 소브레롤을 근원세포에 처리하지 않은 군과 소브레롤을 근원세포에 처리한 군의 루시퍼라아제 활성을 비교한 결과, 소브레롤을 처리한 군의 루시퍼라아제 활성이 뛰어남을 확인(도 2)하여, 소브레롤을 근원세포에 처리하는 단계가 근원세포의 분화를 촉진하는데 필수적인 단계임을 확인하였다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태로서, 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 근원세포에 처리하여 근원세포를 분화시키는 단계를 포함하는, 분화된 근원세포의 제조방법을 제공한다.
구체적으로, 상기 근원세포는 분리된 근원세포일 수 있다.
소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명은 또 다른 하나의 양태로서, 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 소브레롤의 농도는 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명에서 사용된 용어 "근력 약화"란 한 개 또는 그 이상의 근육의 힘이 감소된 상태를 의미한다. 상기 근력 약화는 어느 한 근육이나, 몸의 한쪽, 상지나 하지 등에 국한될 수도 있고, 전신에 걸쳐 나타날 수도 있다. 또한 근피로나 근육통을 포함하는 주관적인 근력 약화 증상은 의학적 검진을 통해 객관적인 방법으로 정량화될 수 있다. 근력 약화의 원인으로는 근손상, 근육 세포의 분화 감소 등으로 인한 근육량 감소, 근육 노화 등을 들 수 있으나, 이에 제한 되는 것은 아니다.
본 발명에서 근력 약화 관련 질환이란 근력약화로 인해 발생할 수 있는 모든 질환을 의미하며, 예를 들어 근감소증, 근위축증, 근육 퇴행 위축(muscle dystrophy), 또는 심위축증을 들 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
따라서, 본 발명의 조성물은 근원세포의 분화 촉진을 통해 근감소증, 근위축증, 근육 퇴행 위축(muscle dystrophy), 또는 심위축증의 예방 또는 치료용으로 사용될 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 근감소증이란, 노화에 따른 점진적인 골격 근육량의 감소를 의미하는 것으로서, 직접적으로 근력의 저하를 유발하며 그 결과 각종신체 기능의 감소 및 장애를 일으킬 수 있는 상태를 의미한다.
또한 근위축증은 사지의 근육이 거의 좌우대칭적으로 점점 위축되어 가는 것으로서, 척수에 있는 운동신경섬유 및 세포의 진행성 변성을 유발하여 근위축성 측삭경화증(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)과 척수성 진행성 근위축증(Spinal progressive muscular atrophy, SPMA)을 일으킬 수 있다.
근육 퇴행 위축(muscle dystrophy)이란, 점진적인 근위축과 근쇠약이 나타나는 질환으로서, 병리학적으로 근육섬유의 괴사를 특징으로 하는 퇴행성 근육병증을 의미한다. 근세포막의 손상으로 근육섬유의 괴사와 퇴행과정을 거쳐 근력저하 및 위축이 발생하게 된다.
근육 퇴행 위축 (Muscular dystrophy)은 근육 약화의 범위와 분포, 발병 연령, 진행 속도, 증상의 중증도, 가족력에 따라 하위 질병으로 나누어질 수 있으며, 상기 근육 퇴행 위축의 비제한적 예로서, 뒤시엔느 근이영양증 (Duchenne muscular dystrophy), 베커 근이영양증 (Becker muscular dystrophy), 사지골반 근이영양증 (Limb-girsle muscular dystrophy), 에머리-드라이푸스 근이영양증 (Emery-Dreifuss muscular dystrophy), 안면 견갑상환 근이영양증 (Facioscapulophumeral muscular dystrophy), 근긴장성 근이영양증 (Myotonic muscular dystrophy), 안구 인두 근이영양증 (Oculopharyngeal muscular dystrophy), 말단 근육 근이영양증, 선천성 근이영양증 (Congential muscular dystrophy)을 들 수 있다.
본 발명의 심위축증은 심장이 외부적이거나 내부적인 요인에 의해서 위축되어 가는 것으로서, 기아, 소모성질환, 노쇠했을 때 심근섬유가 마르고 가늘어져 지방조직의 감소를 유발하는 심장의 갈색위축 증세를 일으킬 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란 상기 조성물의 투여에 의해 근육 약화 관련 질환을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란 상기 조성물의 투여에 의해 근육 약화 관련 질환에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 약학 조성물은 투여를 위하여, 상기 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 약학적 제형으로 제조될 수 있다. 제형의 제조에 있어서, 활성 성분을 담체와 함께 혼합 또는 희석하거나, 용기 형태의 담체 내에 봉입시키는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 약학 조성물은 어떠한 제형으로도 적용 가능하나, 비경구용으로 제조하는 것이 바람직하다. 비경구용 제형으로는 주사용, 도포용, 에어로졸 등의 스프레이 형일 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
주사형 제형으로 제제화하기 위해서는 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여용으로 제제할 수 있다.
본 발명의 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약학 조성물은 근력 약화 관련 질환이 발병한 개체 또는 발병 가능성이 있는 개체의 근력 강화가 필요한 부위에 직접 주입될 수 있으며, 체외 또는 체내 근원세포에 적용하여 분화된 근원세포를 제조한 후, 분화된 근원세포를 근력 약화 관련 질환이 발병한 개체 또는 발병 가능성이 있는 개체의 근력 강화가 필요한 부위에 주입할 수 있다.
또한, 상기 조성물에는 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료에 방해가 되지 않는 한, 추가 성분 예를 들어, 근력 약화 관련 질환의 치료제로 알려져 있는 물질들이 포함될 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 약학 조성물은 근원세포의 분화를 촉진하는 것을 특징으로 할 수 있다. 본 발명의 일실시예에서는 소브레롤을 근원세포에 처리한 후, qRT-PCR을 통해 근세포 분화와 관련된 근원성 조절 인자의 mRNA을 확인한 결과, 근세포 분화 촉진 효과가 매우 높음을 확인하였다(도 3). 또한, 마우스의 두 뒷다리(both hind limbs)를 10일 동안 고정시킨 후, 3일 동안 다시 움직이도록 한 뒤, 악력 테스트와 트레이드밀 테스트를 실시한 결과, 소브레롤을 투여한 실험군에서 각각 악력의 측정값이 증가하였고, 달리는 시간이 더 길게 나타났음을 확인하였다(도 7, 및 도 10). 이를 통해, 소브레롤이 근력을 향상시키고, 손상된 근육을 회복시키는 효과가 있음을 확인하였다.
이러한 결과를 통하여, 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 근원세포의 분화를 촉진하는데 효과적이며 근육 약화 관련 질환의 예방 치료에 유용할 수 있음을 알 수 있었다.
본 발명은 또 다른 하나의 양태로서, 소브레롤 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 근력 약화 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위하여 근력 약화 관련 질환의 발병 단계 이전 또는 발병 후, 질환 치료를 위한 약제와 동시에 또는 별개로서 사용될 수 있다.
상기 근력 약화 관련 질환이란 근력약화로 인해 발생할 수 있는 모든 질환을 의미하며, 예를 들어 근감소증, 근위축증, 근육 퇴행 위축(muscle dystrophy) 또는 심위축증을 들 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 바람직하게, 상기 건강기능식품 조성물은 근원세포(Myoblasst)의 분화를 촉진하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "개선"이란, 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.
또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 당업자의 선택에 의해 적절하게 결정될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율 또한 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다.
본 발명은 또 다른 하나의 양태로서, 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 근력 강화용 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어, "근력 강화"란 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선 또는 이들의 조합 효과를 말한다.
본 발명의 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력 강화용 조성물은 근원세포를 근육 세포로 분화시키는 능력을 통하여 근육량을 증가시켜 전체 근육량을 증가시킬 수 있으며, 최대 지구력이 강화되고, 이에 따라 신체 수행이 강화되고 근육 피로도 감소할 수 있다. 또한, 근육 세포가 빠르게 대체될 수 있기 때문에 근육의 손상에 대하여 빠르게 치유될 수 있다.
본 발명의 근력 강화용 조성물은 투여를 위하여, 상기 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 상기 설명한 바와 같다.
본 발명의 일실시예에서는 상기 소브레롤을 마우스에 처리하여, 마우스의 두 뒷다리(both hind limbs)를 10일 동안 고정시킨 후, 3일 동안 다시 움직이도록 한 뒤, 악력 테스트와 트레이드밀 테스트를 실시한 결과, 소브레롤을 투여한 실험군에서 각각 악력의 측정값이 증가하였고, 달리는 시간이 더 길게 나타났음을 확인하였다(도 7, 및 도 10).
본 발명에서 상기 조성물은 근육의 크기 또는 무게를 증가시키는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에서는, 모델 마우스 뿐만 아니라 노화 마우스에서도, 대조군에 비하여 소브레롤을 투여한 마우스에서 근육의 크기 및 무게가 증가되었음을 면역형광분석법 및 근섬유 직경 측정을 통하여 확인하였다 (도 11 및 도12, 도 15 및 16).
본 발명은 또 다른 하나의 양태로서, 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력 강화용 사료 또는 사료 첨가제를 제공한다.
본 발명에서, "사료"란, 동물의 생명을 유지하는데 필요한 유기 또는 무기 영양소를 공급하는 물질을 의미한다. 상기 사료는 가축 등의 동물이 필요로 하는 에너지, 단백질, 지질, 비타민, 광물질 등의 영양소를 포함하며, 곡물류, 근과류, 식품가공부산물류, 조류, 섬유질류, 유지류, 전분류, 박류, 곡물부산물류 등의 식물성 사료 또는 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질 등의 동물성 사료가 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서, "사료 첨가제"란, 동물의 생산성 향상이나 건강을 증진시키기 위해 사료에 첨가되는 물질을 의미하며, 특별히 이에 제한되지 않으나 성장촉진, 질병 예방 등을 위한 아미노산제, 비타민제, 효소제, 향미제, 규산염제, 완충제, 추출제, 올리고당 등이 더욱 포함될 수 있다.
상기 본 발명의 근력 강화용 사료 또는 사료 첨가제에 포함되는 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 0.001 내지 1%(w/w)일 수 있고, 바람직하게는 0.005 내지 0.9%(w/w)일 수 있고, 가장 바람직하게는 0.01 내지 0.5%(w/w)일 수 있다.
본 발명은 또 다른 하나의 양태로서, 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 근력 약화에 의한 주름의 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명에서, "근력 약화"는 상기 설명한 바와 같다.
본 발명에서, "주름"이란, 피부 노화, 근육량 감소 등에 의해 피부 탄력이 떨어져 피부에 굴곡이 생기거나 접히는 현상을 의미한다. 주름을 형성하는 피부 굴곡은 근육의 움직임에 의해 영향을 받으며, 구체적으로는 얼굴의 경우 눈가와 코를 중심으로 입 양쪽으로 내려오는 굴곡이 생기게 되는데, 이는 안면 근육의 움직임에 의해 반복되는 표정에 의해 생길 뿐만 아니라, 안면 근육을 잘 사용하지 않거나 노화로 인해 안면의 근육량 또는 근력이 감소할 경우에도 중력에 의해 피부가 아래로 쳐져 주름이 생기게 된다.
본 발명의, 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 주름 개선용 조성물은 근육 세포의 분화를 촉진할 뿐만 아니라 (도 2 및 도 3), 근력 향상 및 손상된 근육의 회복을 촉진하는 효과를 가지며 (도 7, 도 10, 도 13 및 도 14), 근육의 크기 및 무게를 증가시키는 효과를 나타내므로 (도 11, 도 12, 도 15 및 도 16), 안면 근육의 세포 분화, 근력 향상 및 탄력 회복을 유도하여, 이와 밀접하게 관련된 피부 주름을 개선할 수 있다.
구체적으로, 상기 조정물은 약학 조성물, 건강기능식품 조성물, 또는 화장료 조성물일 수 있으며, 상기 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물에 대하여는 상기 설명한 바와 같다.
본 발명에 따른 피부 주름 개선용 화장료 조성물은 크림, 로션, 에센스, 젤, 연고, 폼, 화장수, 팩, 유연수, 유액, 파운데이션, 메이크업베이스, 비누, 액체세정료, 입욕제, 선 스크린 크림, 또는 선오일 등의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 피부 주름 개선용 화장료 조성물은 물, 계면활성제, 보습제, 16-4 저급알코올, 킬레이트제, 살균제, 산화방지제, 방부제, 색소 및 향료로 이루어지는 군으로부터 1종 이상 선택되는 첨가제를 더 포함할 수 있다.
발명에 따른 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 근원세포의 분화를 촉진하여 근관을 형성할 수 있으므로 근육 약화를 방지할 뿐만 아니라, 효과적으로 근육 기능을 개선할 수 있다. 따라서 이를 포함하는 약학 조성물은 근육 약화 관련 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은, 근육 분화 촉진능을 평가하기 위한 미오게닌(myogenin) 리포터 카세트의 구조 및 실험 과정을 개략적으로 나타낸 사진이다.
도 2는, 루시퍼라아제 분석을 위한 벡터가 형질 전환된 근원세포(myoblast)에 소브레롤을 처리시, 농도별 루시퍼라아제 활성을 나타내는 그래프이다.
도 3은, 근원세포에 0.1 μM 농도의 소브레롤을 처리시, 근원성 조절 인자인 미오디(MyoD), 미오게닌(Myogenin), 및 미오신 헤비 체인(Myosin heavy chain, MyHC)의 mRNA을 나타내는 그래프이다.
도 4는, 근원세포에 0.1 μM 농도의 소브레롤을 처리시, 미오신 헤비 체인의 단백질 발현량을 나타내는 그림이다.
도 5는, 소브레롤(sobrerol)의 처리에 의한 마우스의 운동능력향상 확인 실험에 대한 개괄적인 그림이다.
도 6은, 악력 테스트(grip strength test)를 수행하기 위한 장치의 사진이다.
도 7은, 근력이 약화된 쥐에 소브레롤을 투여한 후, 악력 테스트를 실시한 결과, 투여 농도별 근력의 향상 효과를 나타내는 그래프이다.
도 8은, 트레이드밀(treadmill) 테스트를 수행하기 위한 장치의 사진이다.
도 9는, 트레이드밀 테스트를 수행하는 과정을 나타낸 그래프이다.
도 10은, 근력이 약화된 쥐에 소브레롤을 투여한 후, 트레이드밀 테스트를 실시한 결과, 투여 농도별 손상된 근육 회복 효과를 나타내는 그래프이다.
도 11은, 소브레롤에 의한 근육 크기의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 12는, 소브레롤에 의한 근육 무게의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 13은, 노화마우스에서 반복 악력 측정을 통해 상대적인 세기를 나타낸 그래프이다.
도 14는, 노화마우스에서 트레이드밀 테스트를 통해 달리는 시간을 나타낸 그래프이다.
도 15는, 노화마우스에서 소브레롤에 의한 근육 무게의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 16은, 노화마우스에서 소브레롤에 의한 근육 크기의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 17은, 노화마우스의 운동 제한 후, 소브레롤에 의해 변화된 달리는 시간을 나타낸 그래프이다.
도 2는, 루시퍼라아제 분석을 위한 벡터가 형질 전환된 근원세포(myoblast)에 소브레롤을 처리시, 농도별 루시퍼라아제 활성을 나타내는 그래프이다.
도 3은, 근원세포에 0.1 μM 농도의 소브레롤을 처리시, 근원성 조절 인자인 미오디(MyoD), 미오게닌(Myogenin), 및 미오신 헤비 체인(Myosin heavy chain, MyHC)의 mRNA을 나타내는 그래프이다.
도 4는, 근원세포에 0.1 μM 농도의 소브레롤을 처리시, 미오신 헤비 체인의 단백질 발현량을 나타내는 그림이다.
도 5는, 소브레롤(sobrerol)의 처리에 의한 마우스의 운동능력향상 확인 실험에 대한 개괄적인 그림이다.
도 6은, 악력 테스트(grip strength test)를 수행하기 위한 장치의 사진이다.
도 7은, 근력이 약화된 쥐에 소브레롤을 투여한 후, 악력 테스트를 실시한 결과, 투여 농도별 근력의 향상 효과를 나타내는 그래프이다.
도 8은, 트레이드밀(treadmill) 테스트를 수행하기 위한 장치의 사진이다.
도 9는, 트레이드밀 테스트를 수행하는 과정을 나타낸 그래프이다.
도 10은, 근력이 약화된 쥐에 소브레롤을 투여한 후, 트레이드밀 테스트를 실시한 결과, 투여 농도별 손상된 근육 회복 효과를 나타내는 그래프이다.
도 11은, 소브레롤에 의한 근육 크기의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 12는, 소브레롤에 의한 근육 무게의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 13은, 노화마우스에서 반복 악력 측정을 통해 상대적인 세기를 나타낸 그래프이다.
도 14는, 노화마우스에서 트레이드밀 테스트를 통해 달리는 시간을 나타낸 그래프이다.
도 15는, 노화마우스에서 소브레롤에 의한 근육 무게의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 16은, 노화마우스에서 소브레롤에 의한 근육 크기의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 17은, 노화마우스의 운동 제한 후, 소브레롤에 의해 변화된 달리는 시간을 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 분비형 루시퍼라아제 리포터 시스템(Secreted luciferase reporter system)을 이용한 소브레롤의 근원세포 분화 촉진능의 확인
실시예 1-1: 루시퍼라아제 효소가 발현되는 근원세포 주 C2C12의 제조 및 근육 분화 촉진의 확인 방법
소브레롤의 근원세포의 분화 촉진능을 평가하기 위해, 분비형 미오게닌 루시퍼라제 분석 시스템(secreted MyoG luciferase assay system)을 사용하였다(도 1).
구체적으로, 근육 분화 시 발현이 증가하는 단백질인 미오게닌(myogenin)의 프로모터 부분을 분비형 루시퍼라아제 벡터(pMetLuc2-Reporter Vertor, Clontech사)에 클로닝한 후, 상기 벡터를 근원세포주인 C2C12에 형질주입(transfection)하여 루시퍼라아제 효소가 안정적으로 발현할 수 있는 미오게닌 프로모터-분비형 루시퍼라아제 C2C12(mMyogenin promoter-secreted luciferase C2C12) 근원세포 주를 제조하였다
상기 미오게닌 프로모터가 활성화되면서 루시퍼라아제 효소가 배지로 분비되는 시스템을 통해 근원세포가 근관세포로 분화하는 정도를 정량적으로 확인할 수 있다. 근육세포로의 분화를 유도하기 위해서 상기 C2C12 근원세포 주에 2% 말 혈청(horse serum)이 첨가된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle Medium, Invitrogen) 배지를 첨가한다. 이때 발현되는 MEF2와 MyoD가 미오게닌 프로모터에 결합하여 루시퍼라아제 효소가 발현되어 세포 밖으로 분비된다. 배지에는 분비된 루시퍼라아제 효소가 존재하므로, 이를 측정하여 근육의 분화 정도를 확인할 수 있다.
실시예 1-2: 소브레롤의 근육세포 분화 촉진 확인
0.1 nM 내지 10 uM 범위의 농도별 소브레롤을 이용하여 근원세포의 분화 촉진능을 확인하였다. 구체적인 실험방법은 다음과 같다.
첫째 날, 상기 실시예 1-1에서 제조된 C2C12 세포를 10% 소 혈청(Fetal Bovine Serum, FBS)이 첨가된 DMEM 배지가 존재하는 96-웰 플레이트에 5×10³세포/웰 농도로 접종하였다. 둘째 날 오전, 상기 웰 플레이트의 배지를 동일한 성분인 10% 소 혈청이 첨가된 DMEM 배지(성장 배지, Growth medium, GM)로 교체하였다. 오후에는 상기 배지(GM)를 수집하였다. 이후, 상기 농도별 소브레롤을 희석시킨 2% 말 혈청이 첨가된 DMEM 배지(분화 배지, Differentiation medium 1, DM1)를 상기 웰에 각각 100 μl씩 처리하였다. 셋째 날, 상기 DM1 배지를 수집하였고, 둘째 날과 동일한 배지를 상기 웰에 처리하였다(DM2). 넷째 날, DM2를 수집하였다.
C2C12 세포의 분화과정에서 분비된 루시퍼라아제(luciferase)를 포함하는 배지를 상기와 같이, 성장 배지(GM)부터 1일차 분화 배지(DM1), 및 2일차 분화 배지(DM2)까지 모은 뒤, 루시퍼라아제 효소가 포함된 상기 수집 배지 50㎕에 기질인 코엘렌테라진(coelenterazine) 5㎕를 넣어 반응시킨 후, 생성되는 빛을 루미노미터(luminometer)를 이용하여 측정하였다. 소브레롤의 농도별 근육 분화 촉진능은 DM1과 DM2의 측정값을 각각 DM0의 측정값으로 빼주어 수치화하여 측정하였다. 메탄올(MeOH)을 처리한 음성 대조군의 수치를 1로 보았을 때, 소브레롤을 처리한 실험군의 증감 수치를 비교하여 소브레롤의 근육 분화 촉진능을 평가하였다. 루시퍼라아제 분석 키트(Luciferase assay kit)로는 Ready-To-GlowTM Secreted Luciferase Reporter Systems(clontech)을 사용하였으며, 실험은 3회 반복 실시하였다.
평가 결과, 0.01 nM의 저농도 소브레롤을 처리한 경우에도 음성 대조군에 비해 루시퍼라아제의 활성이 1.2배 이상 증가하였다. 또한, 0.01 nM 내지 10 μM 농도의 소브레롤을 처리한 군에서 대조군에 비해 높은 루시퍼라아제 활성을 나타냈으며, 특히 0.1 nM 농도에서는 루시퍼라아제의 활성이 약 1.5배 증가하였다(도 2).
이를 통해, 저농도의 소브레롤의 경우에도, 근육 세포의 분화를 촉진할 수 있음을 확인하였으며, 특히 0.1 nM의 농도에서 가장 큰 분화 촉진능을 가짐을 확인하였다.
실시예 2: 근원성 조절 인자의 mRNA, 및 이로부터 발현되는 단백질의 수준
실시예 2-1: 근원성 조절 인자의 mRNA 수준 확인
소브레롤이 근원성 조절 인자(myogenic regulatory factor)의 mRNA에 미치는 영향을 확인하는 실험을 실시하였다. 구체적으로, 성장 배지에 분주된 근원세포(C2C12 myoblast cell)에 0.1 μM의 소브레롤을 48시간 동안 처리한 후, qRT-PCR을 통해 미오디(MyoD), 미오게닌(Myogenin), 및 미오신 헤비 체인(Myosin heavy chain, MyHC)의 mRNA 수준을 측정하였다.
측정 결과, 근원세포에 소브레롤을 처리한 군에서 근원성 조절 인자(myogenic regulatory factor)인 미오디(MyoD), 미오게닌(Myogenin), 및 미오신 헤비 체인(Myosin heavy chain, MyHC)의 mRNA이 증가하는 것으로 나타났다. 구체적으로, 미오디와 미오게닌의 경우 각각 2배, 4배씩 증가하였으며, 미오신 헤비 체인의 경우 약 25배 이상 증가하였다(도 3). 이를 통해, 소브레롤이 근육의 분화 촉진능을 가짐을 확인하였다.
실시예 2-2: 미오신 헤비 체인의 단백질 발현량 확인
상기 실시예 2-1에서 mRNA이 증가된 근원성 조절 인자 중, 소브레롤이 미오신 헤비 체인의 단백질 발현에 미치는 영향을 확인하는 실험을 실시하였다. 구체적으로, 분화 배지에 분주된 근원세포(C2C12 myoblast cell)에 0.1 μM의 소브레롤을 72시간 동안 처리한 후, 면역 형광 염색법(Immunofluorescence)을 통해 미오신 헤비 체인의 단백질 발현량을 측정하였다.
측정 결과, 근원세포에 소브레롤을 처리한 군에서 DMSO를 처리한 군에 비해 형광도가 강하게 나타남을 확인하였다(도 4). 이를 통해, 소브레롤이 근육의 분화 촉진능을 가짐을 확인하였다.
실시예 3: 소브레롤의 손상된 근육 세포의 회복 효과 확인
실시예 3-1: 동물의 운동능력 향상 확인 실험 준비
본 동물실험에서는 총 45마리의 5주령 수컷 C57BL/6 마우스(대한바이오링크)를 사용하였다. 전체 계획은 도 5에서 보여주는 바와 같다. 2 주 동안 주변 환경에 적응시킨 뒤, 7 주령이 되었을 때부터 소브레롤을 1일 2회 경구 투여하였다. 대조군은 200㎕ (물)/ 20g (마우스) 을 투여하고 소브레롤은 농도 의존도(dose dependency)를 보기 위하여 1 : 2 : 4의 비율로 8.8 ㎎ / 200 ㎕ / 20 g (마우스), 17.6 ㎎ / 200 ㎕ / 20 g (마우스), 35.3 ㎎ / 200 ㎕ / 20 g (마우스) 을 경구 투여하였다. 8 주령이 되었을 때, 수술용 스테이플(Autosuture Royal 35W stapler)을 이용하여 마우스의 두 뒷다리(both hind limbs)를 10일 동안 고정(immobilization)시켰다. (A novel hindlimb immobilization procedure for studying skeletal muscle atrophy and recovery in mouse. J Appl Physiol 106: 2049-2059, 2009). 수술용 스테이플을 제거한 뒤, 3일 동안 다시 움직이도록 한 후(remobilization), 운동능력 향상 확인 실험(트레이드밀, 악력 테스트)을 수행하였다.
한편, 다음과 같이 소브레롤의 사람 경구투여량을 마우스 경구투여량으로 환산하였다(표 1 내지 3)(Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers. July 2005 Pharmacology and Toxicology).
표 3: 체표면적에 근거한 동물 투여량으로부터 사람 투여량으로의 환산 | ||||||
종 |
기준체중(kg) |
워킹 웨이트 범위(Working Weight Range, kg) |
체표면적(m2) |
Km을 곱하여 mg/kg에서의 투여량을 mg/m2 투여량으로 환산 |
mg/kg의 동물 투여량을 mg/kg의 HED로 환산하기 위함 |
|
동물 투여량을 하기의 값으로 나눔 | 동물 투여량에 하기의 값을 곱함 | |||||
사람 아이 마우스 햄스터 랫 페렛 기니피그 토끼 개 영장류 원숭이 마모셋원숭이 다람쥐원숭이 개코원숭이 초소형돼지 미니돼지 |
60 20 0.020 0.080 0.150 0.300 0.400 1.8 10 3 0.350 0.600 12 20 40 |
- - 0.011-0.034 0.047-0.157 0.080-0.270 0.160-0.540 0.208-0.700 0.9-3.0 5-17 1.4-4.9 0.140-0.720 0.290-0.970 7-23 10-33 25-64 |
1.62 0.80 0.007 0.016 0.025 0.043 0.05 0.15 0.50 0.25 0.06 0.09 0.60 0.74 1.14 |
37 25 3 5 6 7 8 12 20 12 6 7 20 27 35 |
- - 12.3 7.4 6.2 5.3 4.6 3.1 1.8 3.1 6.2 5.3 1.8 1.4 1.1 |
- - 0.081 0.135 0.162 0.189 0.216 0.324 0.541 0.324 0.162 0.189 0.541 0.730 0.946 |
HED = mg/kg의 동물 투여량 x kg의 동물 체중/kg의 사람 체중
사람 상수 kmhuman과 마우스 상수 kmmouse는 각각 37과 3이다.
나누는 방법 | ||
NOAEL | 계산 | HED |
개의 경우, 15 mg/kg 랫의 경우, 50 mg/kg 원숭이의 경우, 50mg/kg |
mg/kg÷[kmhuman/kmmouse] 15 mg/kg ÷ 1.8 = 50 mg/kg ÷ 6.2 = 50 mg/kg ÷ 3.1 = |
8 mg/kg 8 mg/kg 16 mg/kg |
[NOAEL(무독성량)] ÷ [kmhuman/kmmouse] = HED(human equivalent dose)로서 사람의 경구투여량에 12.3(kmhuman/kmmouse = 37/3)을 곱하면 마우스의 경구투여량으로 환산할 수 있다.
소브레롤의 사람(70kg 기준) 경구 투여량을 마우스(20g 기준) 경구 투여량으로 환산하여 계산하면 다음과 같다(표 3).
마우스(mg/kg) | 사람(mg/70kg) |
8.8 | 50 |
17.6 | 100 |
35.3 | 200 |
실시예 3-2: 악력(grip strength) 테스트
BIOSEB사의 마우스용 악력측정기를 사용하여 악력을 측정하였다(도 6). 구체적으로, 힘의 세기를 모니터링 할 수 있는 계기판에 부착된 철망 위에 상기 실시예 3-1의 마우스의 앞발만 올려놓고 꼬리를 잡아 아래쪽으로 끌어내리면서 마우스가 철망을 잡는 힘을 측정하였다. 테스트는 연속적으로 3회 반복 수행하였다.
악력 테스트 결과, 증류수를 경구 투여한 음성 대조군의 경우, 측정값이 3.5 N 이하로 뒷다리의 운동을 제한하지 않은 군(non-immobilization)의 측정값과 거의 동일하게 나타났다. 반면, 소브레롤을 경구 투여한 군에서는 측정값이 4.0 N 이상으로 나타났다. 또한, 투여된 소브레롤의 농도가 높을수록 악력의 측정값이 증가하는 경향성을 보이는 것으로 나타났다(도 7). 이를 통해, 소브레롤이 근력을 향상시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 3-3: 트레이드밀(treadmill) 테스트
트레이드밀 테스트에는 도 8에서 보이는 것과 같은 장비가 사용되었다.
The protocol used for the treadmill test (DOI 10.1016/j.cell.2006.11.013 _ Cell, Volume 127 Supplemental Data)의 트레이드밀(treadmill) 프로토콜을 참고하여 도 9와 같이 트레이드밀 테스트를 수행하였다.
트레이드밀 테스트를 수행하기 하루 전에 6 m/분의 속도로 10분 동안 워밍업시켰다. 시작점에는 전기 자극이 흐르도록 되어 있어 마우스를 강제로 운동시켰다. 다음 날, 8 m/분의 속도로 시작하여 매 20분마다 속도를 2 m/분씩 올려준다. 트레이드밀 테스트를 시작하고 1시간이 되었을 때는 12 m/분의 속도는 유지하고 각도를 5° 올려주고 전기 자극을 꺼주었다. 20분 뒤에는 각도 5°를 계속 유지하며 속도만 2 m/분씩 더 올려주었다. 상기 조건에서 마우스의 달리는 시간을 측정 및 기록하였다.
트레이드밀 테스트 결과, 증류수를 경구 투여한 음성 대조군의 경우, 뒷다리의 운동을 제한하지 않은 군(non-immobilization)보다 달리는 시간이 약 20분 이상 짧게 나타났다. 소브레롤을 경구 투여한 군의 경우, 8.8 mg/kg 농도의 소브레롤을 투여한 마우스는 증류수를 투여한 군보다 달리는 시간이 조금 증가하였으나, 여전히 운동을 제한하지 않은 군보다 짧게 나타났다. 반면, 17.6 mg/kg 농도의 소브레롤을 투여한 마우스는 운동을 제한하지 않은 군과 거의 비슷한 시간을 나타냈으며, 35.3 mg/kg 농도의 소브레롤을 투여한 마우스는 운동을 제안하지 않은 군에 비해 달리는 시간이 더 길게 나타났다(도 10). 이를 통해, 소브레롤이 근력을 향상시키고, 손상된 근육의 회복을 촉진시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 3-4: 근육크기 및 근육무게에 대한 소브레롤의 효과 확인
또한, 상기 실시예 3-3에서 운동제한 후 전경골근 (tibialis anterior, TA)의 단면을 근섬유 테두리에 존재하는 단백질인 라미닌 (laminin)에 대한 항체를 이용해 면역형광분석법으로 염색하고, 각각의 근섬유 직경을 측정하였다.
그 결과, 증류수를 경구 투여한 대조군에 비하여 소브레롤을 경구 투여한 마우스의 근섬유 직경이 더 큰 분포를 나타내었다 (도 11). 또한, 근육무게를 측정한 결과, 비장근 (soleus), 비복근 (gastrocnemius, GA), 전경골근 (tibialis anterior, TA), 장지신근 (extensor digitorum longus, EDL)의 무게가 모두 유의한 수준으로 증가하였다 (도 12).
이를 통해, 소브레롤이 근육크기 및 근육무게를 증가시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 4: 노화마우스의 근력에 대한 소브레롤의 효과 확인
실시예 4-1: 동물의 운동능력 향상 확인 실험 준비
소브레롤이 노화마우스의 근력을 향상시키는지 확인하기 위해 실험을 진행하였다. 21개월령의 암컷 C57BL/6 마우스를 2주 동안 주변 환경에 적응시킨 뒤 5주간 약물을 경구 투여하였다. 구체적으로, 음성 대조군은 물, 양성 대조군은 2 mg/kg (마우스) 농도의 클렌부테롤 (Clenbuterol)을 투여하고, 소브레롤을 투여하는 실험군은 17.6 또는 35.3 mg/kg (마우스)의 농도로 경구 투여 하였다. 그 후 다시 운동능력 테스트 (locomotion test (grip strength, treadmill))를 수행하여 효과를 확인하였다.
실시예 4-2: 악력 (grip strength) 테스트
악력 테스트에 관하여는 상기 실시예 3-2와 같다.
그 결과, 첫 번째 측정한 악력의 수치는 차이가 없었으나, 반복적으로 악력측정을 실시하였을 때 물을 경구 투여한 음성 대조군의 경우 운동에 의한 피로도의 상승으로 인해 시간이 지남에 따라 악력의 세기가 약해지는 것을 알 수 있었다. 반면, 소브레롤을 경구 투여한 실험군에서는 클렌부테롤 (Clenbuterol)을 투여한 양성 대조군과 유사하게, 피로도가 증가하지 않음을 알 수 있었다 (도 13).
이를 통해, 소브레롤이 노화마우스의 근육 피로도를 약화시켜, 근력을 향상시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 4-3: 트레이드밀 (treadmill) 테스트
트레이드밀 테스트에 관하여는 상기 실시예 3-3과 같다.
그 결과, 17.6 mg/kg (마우스) 농도의 소브레롤을 경구 투여한 실험군의 경우, 소브레롤을 투여하지 않은 음성 대조군보다 유의한 수준으로 달리는 시간이 더 길어졌으며, 35.3 mg/kg (마우스) 농도의 소브레롤을 투여한 마우스 또한 음성 대조군보다 달리는 시간이 더 길어지는 결과를 나타내었다 (도 14).
이를 통해, 소브레롤이 노화마우스의 지구력을 향상시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 4-4: 근육크기 및 근육무게에 대한 소브레롤의 효과 확인
또한, 상기 실시예 3-3의 방법으로, 소브레롤에 의한 노화마우스의 근육크기 및 근육무게의 변화를 확인하고자 하였다.
상기 실시예 4-3에서 실험군 및 음성 대조군의 근육 무게를 확인한 결과, 35.3 mg/kg (마우스) 농도의 소브레롤을 먹인 노화마우스의 비복근 (gastrocnemius, GA)의 무게가 유의한 수준으로 증가하였다 (도 15). 또한, 상기 실시예 3-3과 같이 라미닌 (laminin) 항체를 이용한 면역형광분석법으로 전경골근 (tibialis anterior, TA) 단면의 근섬유 직경을 측정한 결과, 대조군에 비하여 소브레롤을 먹은 노화마우스의 근섬유 직경이 더욱 증가하였다 (도 16).
이를 통해, 소브레롤이 노화마우스의 근육크기 및 근육무게를 증가시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 4-5: 운동제한 조건에서, 노화마우스의 근력에 대한 소브레롤의 효과
또한, 운동제한 후에도 소브레롤이 노화마우스의 근력을 향상시키는지 확인하고자 하였다.
노화마우스를 수술용 스테이플 (Autosuture Royal 35W stapler)을 이용하여 두 뒷다리를 5일 동안 고정 (immobilization)시킨 후, 스테이플을 제거한 뒤 다시 움직이도록 하여 (remobilization), 운동능력을 트레이드밀 테스트로 확인하였다. 그 결과, 증류수를 투여한 대조군에서는 운동제한 전후로 트레이드밀을 달리는 시간이 감소하는 반면, 소브레롤을 투여한 실험군에서는 운동제한에 영향을 받지 않았다 (도 17).
이를 통해, 소브레롤이 운동을 제한한 노화마우스의 지구력을 향상시켜, 근력향상 효과를 나타냄을 확인하였다.
상기 실시예들을 통해서 알 수 있는 것처럼, 본 발명의 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물은 모델 마우스 뿐만 아니라 노화 마우스에서도 근육 분화를 촉진하고 손상된 근육의 회복을 촉진시키는 효과가 있으므로, 근원세포의 분화 촉진용 조성물, 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 근력 강화용 조성물로 이용될 수 있다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (14)
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 소브레롤(Sobrerol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 근감소증 또는 근이영양증(muscle dystrophy)의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 삭제
- 제7항에 있어서, 상기 조성물은 근원세포에서 근세포로의 분화를 촉진하는 것을 특징으로 하는 것인, 약학 조성물.
- 소브레롤 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 근감소증 또는 근이영양증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 삭제
- 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 근력 강화용 조성물.
- 소브레롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 근력 강화용 사료 또는 사료 첨가제.
- 삭제
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20150127891 | 2015-09-09 | ||
KR1020150127891 | 2015-09-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20170030448A KR20170030448A (ko) | 2017-03-17 |
KR101810651B1 true KR101810651B1 (ko) | 2017-12-20 |
Family
ID=58240291
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020160116692A KR101810651B1 (ko) | 2015-09-09 | 2016-09-09 | 소브레롤을 포함하는 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10765642B2 (ko) |
KR (1) | KR101810651B1 (ko) |
CN (1) | CN108601755B (ko) |
WO (1) | WO2017043935A1 (ko) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI830180B (zh) | 2017-06-30 | 2024-01-21 | 財團法人工業技術研究院 | 化合物之液體劑型的醫藥配方 |
KR102210499B1 (ko) * | 2019-06-19 | 2021-02-01 | 영남대학교 산학협력단 | 감초 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육질환 예방 또는 치료용 조성물 |
KR102578811B1 (ko) | 2020-08-26 | 2023-09-14 | 주식회사 뉴롤메드 | 소브레롤을 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌졸중 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998055085A1 (en) * | 1997-06-04 | 1998-12-10 | Codon Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH568951A5 (ko) | 1970-04-17 | 1975-11-14 | Corvi Camillo Spa | |
CH681060A5 (ko) | 1990-08-22 | 1993-01-15 | Riace Ets | |
WO2002051395A1 (en) * | 1998-05-28 | 2002-07-04 | Codon Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of neurodegenerative diseases |
KR20030047503A (ko) | 2001-12-11 | 2003-06-18 | 진양제약주식회사 | 소브레롤·아세트아미노펜 복합 건조시럽제 및 액제 |
CN1216023C (zh) * | 2003-03-05 | 2005-08-24 | 湖南大学 | 反式-(+)-水合蒎醇制备方法 |
GB201014391D0 (en) * | 2010-08-27 | 2010-10-13 | Biocopea Ltd | Drug composition and its use in therapy |
-
2016
- 2016-09-09 WO PCT/KR2016/010209 patent/WO2017043935A1/ko active Application Filing
- 2016-09-09 CN CN201680065551.3A patent/CN108601755B/zh active Active
- 2016-09-09 KR KR1020160116692A patent/KR101810651B1/ko active IP Right Grant
- 2016-09-09 US US15/758,595 patent/US10765642B2/en active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998055085A1 (en) * | 1997-06-04 | 1998-12-10 | Codon Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180243235A1 (en) | 2018-08-30 |
KR20170030448A (ko) | 2017-03-17 |
CN108601755A (zh) | 2018-09-28 |
US10765642B2 (en) | 2020-09-08 |
CN108601755B (zh) | 2021-08-10 |
WO2017043935A1 (ko) | 2017-03-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9949960B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating muscle weakness-related diseases, containing butylpyridinium or derivative thereof | |
KR101810651B1 (ko) | 소브레롤을 포함하는 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102239075B1 (ko) | IF1 (ATPase inhibitory factor 1)을 유효성분으로 함유하는 근감소증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
KR101793138B1 (ko) | 알로이리트산 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20200022789A (ko) | 디옥시콜산 (Deoxycholic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101636946B1 (ko) | 오로트산을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20110021252A (ko) | 카페인산 페네틸에스테르를 함유하는 비만 예방용 식품 조성물 또는 비만 치료용 제약 조성물 | |
US20220193147A1 (en) | Anti-aging Composition Containing Akkermansia Muciniphila as Active Ingredient and a Method for Preventing Aging Using Thereof | |
KR101767603B1 (ko) | 베타카리오필렌알코올 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101658972B1 (ko) | 플록사신 계열의 화합물을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101586336B1 (ko) | 에스트로피페이트(Estropipate) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101586345B1 (ko) | 에스트라디올 벤조에이트(Estradiol benzoate) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR102304966B1 (ko) | 톨페남산 (Tolfenamic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20140042759A (ko) | 아세카이니드 또는 이의 유도체를 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20210110277A (ko) | 니트렌디핀 (Nitrendipine) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR102469920B1 (ko) | Cd146 단백질을 포함하는 근육 노화 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20200022766A (ko) | 레지퀴모드 (resiquimod) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101575170B1 (ko) | 테트라미졸을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101620482B1 (ko) | 프로티렐린을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101535261B1 (ko) | 클로로크레졸을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101604350B1 (ko) | 클로로티아지드를 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101584581B1 (ko) | 아버멕틴 A1a를 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20150014306A (ko) | 나파졸린을 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
JP2024517724A (ja) | オキシカム系化合物を含む筋疾患の予防または治療用組成物 | |
KR20230027422A (ko) | 차가버섯 추출물을 포함하는 근육 재생 및 근육 질환 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
AMND | Amendment | ||
X701 | Decision to grant (after re-examination) |