MX2012014775A - Procedimiento para preparar derivados de antranilamia sustituidos con tetrazoles y polimorfos cristalinos novedosos de estos derivados. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar derivados de antranilamida sustituidos con tetrazoles de la fórmula (I) (ver Fórmula) en la que R1, R2, R3, R4, R5 y Z son cada uno según se han definido en la descripción, y a un polimorfo cristalino novedoso de estos derivados y al uso de los mismos en formulaciones agroquímicas.

Description

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR DERIVADOS DE ANTRANILAMIDA SUSTITUIDOS CON TETRAZOLES Y POLIMORFOS CRISTALINOS NOVEDOSOS DE ESTOS DERIVADOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar derivados de antranilamida de la fórmula (I) por conversión de pirazoles sustituidos con N-arilo y sustituidos con N-hetarilo que contienen radicales de metilenotetrazol. La presente invención se refiere adicionalmente a la provisión de un polimorfo cristalino novedoso de los derivados de antranilamida correspondientes por este procedimiento y al polimorfo cristalino novedoso y al uso del mismo en formulaciones agroquímicas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La bibiliografía ha establecido ya que, por ejemplo, la alquilación de los alquiltetrazoles con, por ejemplo, yoduros de alquilo conduce normalmente a una mezcla de diferentes regioisómeros. Además, la composición de la mezcla depende fuertemente de los sustituyentes particulares en el anillo de tetrazol. Por ejemplo, William P. Norris, en J. Org. Chem., 1962, 27 (9), 3248-3251 , establece que la alquilación de 5-trifluorometiltetrazol con yoduro de metilo da lugar a una mezcla de regioisómeros en una proporción de 6:1. La alquilación de alquiltetrazoles conduce, en contraste, usualmente a tetrazoles sustituidos en posición 1 (véase R-A. Henry y cois., JACS, 76, 923 (1954)).

Se sabe asimismo que la aparición de ingredientes activos en polimorfos cristalinos diferentes (polimorfismo) es de gran significancia tanto para el desarrollo de procedimientos de preparación como para el desarrollo de formulaciones. Por ejemplo, los diferentes polimorfos cristalinos de un compuesto químico, además de en apariencia (hábito cristalino) y dureza, también difieren en numerosas propiedades fisicoquímicas adicionales. Las diferencias con respecto a estabilidad, filtrabilidad, solubilidad, higroscopicidad, punto de fusión, densidad sólida y fluidez pueden ejercer una fuerte influencia en la calidad y eficacia de las composiciones de tratamiento de cultivos. No ha sido posible hasta la fecha pronosticar la aparición ni el número de polimorfos cristalinos, incluyendo las propiedades fisicoquímicas de los mismos. En particular, la estabilidad termodinámica y también el comportamiento diferente después de la administración a organismos vivos no se puede determinar con antelación.

Es por lo tanto un objetivo de la presente invención proporcionar procedimientos novedosos, económicamente viables para preparar derivados de antranilamida sustituidos con tetrazoles de la fórmula (I) en pureza más alta y mejor calidad, siendo la intención especialmente minimizar la proporción de isómeros que tienen un enlace en la posición 1 del anillo de tetrazol. Es un objetivo adicional de la presente invención proporcionar un polimorfo cristalino novedoso de derivados de antranilamina correspondientes que, debido a sus propiedades fisicoquímicas, sea fácil de manejar y permita la producción de una formulación estable.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN El objetivo se ha logrado de acuerdo con la invención mediante un procedimiento para preparar derivados de antranilamida de la fórmula general (I) en la que R1, R3 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C6, preferentemente alquilo (C1- Cs), más preferentemente metilo, etilo o tere-butilo, lo más preferentemente metilo opcionalmente sustituidos con halógeno sustituidos con nitro de forma idéntica o de forma diferente, de forma individual o de forma múltiple, R2 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, halocicloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo Ci-C4l alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, halógeno, ciano, nitro, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o trialquilsililo C3-C6, preferentemente halógeno o alquilo Ci-C6, más preferentemente flúor o cloro, lo más preferentemente cloro, R4 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, . alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C4haloalcoxi C1-C4, SF5, alquiltio C C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C C4, di(alquil Ciclamino, cicloalquilamino C3-C6, (alcoxi Ci-C4)imino, (alquil Ci-C4)(alcoxi C1- C4)imino, (haloalquil C C4)(ciano-Ci-C4, nitro, alcoxi)imino o trialquilsililo C3-C6, preferentemente hidrógeno, cloro o ciano, más preferentemente cloro o ciano, lo más preferentemente ciano, R5 es alquilo C1-C5 que puede estar mono a trisustituido con halógeno, preferentemente perfluoroalquilo C C3, más preferentemente CF3 o C2F5, lo más preferentemente CF3, Z es CH y N, preferentemente N, los compuestos de la fórmula general (I) incluyen además N-óxidos y sales, caracterizados porque los pirazoles sustituidos con N-arili y sustituidos con N-hetarilo de la fórmula (II) en la que R es alquilo (Ci-Ce), arilalquilo (C^-CQ) o arilo, R2, Z son cada uno según se define anteriormente y X es flúor, cloro, bromo, yodo, CH3S020, CF3S03) o p-Chb-CeHUSOs, se hacen reaccionar con tetrazoles de la fórmula (III) en los que R5 es según se define anteriormente para dar ésteres pirazolocarboxílicos de la fórmula (IV) en la que R, R2, R5 y Z son cada uno según se han definido anteriormente. y los últimos se convierten opcionalmente sin aislamiento previo en ácidos pirazolocarboxílicos de la fórmula (V) en la que R2, R5 y Z son cada uno según se han definido anteriormente y los últimos se hacen reaccionar con compuestos de la fórmula general (VI) (VI) donde R1, R3, R4 son cada uno según se han definido anteriormente para dar antranilamidas de la fórmula (I) en las que R1, R2, R3, R4, R5 y Z son cada uno según se han definido anteriormente.

El procedimiento de la invención proporciona los compuestos de la fórmula (I) con una pureza de > 90 %, preferentemente del 91 %-97 %, más preferentemente del 93 % al 97 %. El isómero 1 , que está unido en la posición 1 del anillo de tetrazol se forma solamente hasta un grado del 5-10 %.

El procedimiento de acuerdo con la invención se puede ilustrar por medio del siguiente Esquema, (I): en el que R1, R2, R3, R, R4, R5, Z y X tienen cada uno las definiciones generales especificadas anteriormente, donde R1 en fórmula VI (etapa 3) no es hidrógeno.

Esquema (I) Definiciones generales: En el contexto de la presente invención, el término "halógenos" (X) incluye, a menos que se defina de forma diferente, aquellos elementos seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, bromo y yodo, dándose preferencia a usar flúor, cloro y bromo y dándose preferencia particular a usar flúor y cloro. Los radicales opcionalmente sustituidos pueden estar mono o polisustituidos, donde los sustituyentes en el caso de polisustituciones pueden ser iguales o diferentes.

Los grupos alquilo sustituidos con uno o más átomos de halógeno (-X) = (grupos haloalquilo) están, por ejemplo, seleccionados a partir de trifluorometilo (CF3), difluorometilo (CHF2), CCI3, CFCI2, CF3CH2, CICH2, CF3CCI2.

Los grupos alquilo en el contexto de la presente invención, a menos que se definan de forma diferente, son grupos hidrocarbilo lineales o ramificados.

La definición "alquilo" y "alquilo C1-C12" incluye, por ejemplo, los significado de metilo, etilo, n-isopropilo, n-, iso-, sec- y t-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo.

Los grupos cicloalquilo en el contexto de la presente invención, a menos que se definan de forma diferente, son grupos hidrocarbilo saturados cíclicos.

Los radicales arilo en el contexto de la presente invención, a menos que se definan de forma diferente, son radicales hidrocarbilo aromáticos que pueden tener uno, dos o más heteroátomos seleccionados a partir de O, N, P y S y pueden estar opcionalmente sustituidos con grupos adicionales.

Los grupos arilalquilo y los grupos arilalcoxi en el contexto de la presente invención, a menos que se definan de forma diferente, son grupos alquilo o alcoxi que están sustituidos con grupos arilo y pueden tener una cadena de alquileno. Específicamente, la definición "arilalquilo" incluye, por ejemplo, los significados de bencilo y feniletilo; la definición "arilalcoxi" incluye, por ejemplo, el significado de benciloxi.

Los grupos arilalquilo (grupos aralquilo) y los grupos alquilariloxi en el contexto de la presente invención, a menos que se definan de forma diferente, son grupos alquilo y pueden tener una cadena de alquileno d-8 y pueden tener uno o más heteroátomos seleccionados de O, N, P y S en el esqueleto de arilo o en el esqueleto de ariloxi.

Los compuestos de la invención pueden estar presentes como mezclas de diferentes formas isómeras posibles, especialmente de estereoisómeros, por ejemplo, isómeros E y Z, isómeros treo y eritro, e isómeros ópticos, pero también si es apropiado de tautómeros. Se reivindican tanto los isómeros E y Z como los isómeros treo y eritro y también los isómeros ópticos, cualesquiera mezclas de estos isómeros y también las posibles formas tautoméricas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 muestra un difractograma en polvo de rayos X del polimorfo B.

La Figura 2 muestra una comparación de los polimorfos A (arriba) y B (abajo).

La Figura 3 muestra el espectro de Raman del polimorfo A.

La Figura 4 muestra el Espectro de Raman del polimorfo B.

La Figura 5 muestra el espectro de IR del polimorfo A La Figura 6 muestra el espectro de IR del polimorfo A La Figura 7 muestra el Ejemplo 1 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días (lado izquierdo: forma A; lado derecho: forma B).

La Figura 8 muestra el Ejemplo 1 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días y a 40 °C durante 7 días (lado izquierdo: forma A; lado derecho: forma B): · La Figura 9 muestra el Ejemplo 1 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días y a 54 °C durante 7 días (lado izquierdo: forma A; lado derecho: forma B): La Figura 10 muestra la imagen del microscopio de la Forma A y la Forma B del Ejemplo 1 después de almacenamiento a 54 °C.

La Figura 11 muestra el Ejemplo 2 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días y a 40 °C durante 7 días (lado izquierdo: forma A; lado derecho: forma B): La Figura 12 muestra el Ejemplo 2 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días y a 54 °C durante 7 días (lado izquierdo: forma A; lado derecho: forma B): La Figura 13 muestra la imagen del microscopio de la Forma A y la Forma B del Ejemplo 2 después de almacenamiento a 54 °C.

La Figura 14 muestra el Ejemplo 3 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días y a 40 °C durante 14 días (lado izquierdo: forma A; lado derecho: forma B): La Figura 15 muestra el Ejemplo 3 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días y a 54 °C durante 14 días (lado izquierdo: forma A; lado derecho: forma B): DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Más particularmente, el procedimiento de acuerdo con la invención proporciona un polimorfo cristalino del siguiente compuesto de la fórmula (1-1) que se refiere más adelante como polimorfo cristalino B.

El compuesto de la fórmula (1-1) se conoce a partir del documento WO2010/069502. Hasta la fecha, solamente se conoce una forma cristalina del compuesto 1-(3-cloropiridin-2-il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1 H-pirazol-5-carboxamida de la fórmula (1-1), que se refiere de ahora en adelante como polimorfo A. El polimorfo A tiene un difractograma en polvo de rayos X, un espectro de Raman y un espectro de IR característicos (Tab. 1-2, Figs. 2, 3, 5). Este polimorfo cristalino es termodinámicamente metaestable y se obtiene en forma de cristales similares a bloques.

Por lo tanto, el procedimiento de acuerdo con la invención logró el objetivo de proporcionar el polimorfo cristalino novedoso B, que, debido a sus propiedades fisicoquímicas, es fácil de manejar y permite la producción de una formulación estable.

La invención por lo tanto proporciona asimismo el polimorfo cristalino B, que está caracterizado porque tiene un difractograma en polvo de rayos X con las reflexiones (2 teta) especificadas en la Tabla 1. El difractograma en polvo de rayos X del polimorfo cristalino B se reproduce también en la Figura 1. Las señales más intensas (2 teta) del difractograma en polvo de rayos X del polimorfo cristalino B están de acuerdo con ello a 5,7 °, 6,4 °, 11 ,4 °, 17,6 °, 18,9 °, 21 ,1 °, 23,2 °, 23,4 °, 23,5 0 y 25,2 0 (en cada caso ± 0,2 °).

Todos los datos de difractometría en polvo de rayos X del polimorfo B se obtuvieron con los siguientes parámetros de adquisición: Tipo de difractómetro: PANalytic X'Pert PRO Material de ánodo: Cu Longitud de onda: 1 ,54060 Modo de barrido: Transmisión Tipo barrido: 2 teta: omega Intervalo de 2 teta: ± 0,2 0 El polimorfo cristalino conocido A del compuesto de la fórmula (1) está caracterizado porque tiene un difractograma en polvo de rayos X con las reflexiones (2 teta) especificadas en la Tabla 1 más adelante. El difractograma en polvo de rayos X del polimorfo cristalino A se reproduce también en la Figura 2.

Todos los datos de difractometría en polvo de rayos X del polimorfo A se obtuvieron asimismo con los siguientes parámetros de adquisición: Tipo de difractómetro: PANalytic X'Pert PRO Material de ánodo: Cu Longitud de onda: 1 ,54060 Modo de barrido: Transmisión Tipo barrido: 2 teta: omega Intervalo de 2 teta: ± 0,2 0 El polimorfo B cristalino de la invención del compuesto de fórmula (1-1) puede caracterizarse también por espectroscopia de IR y por espectroscopia de Raman. Los espectros de Raman y los espectros de IR del polimorfo cristalino de la invención B se dan en las Figuras 4 y 6, respectivamente.

Los espectros de IR y de Raman contienen las siguientes bandas de polimorfos cristalinos A y B, que se enumeran en la Tabla 2.

El procedimiento de acuerdo con la invención por el que se obtiene el polimorfo cristalino novedoso B del complejo de fórmula (1-1) se describe en detalle de ahora en adelante: Etapa 1.

Los ésteres pirazolocarboxílicos de la fórmula (IV) se pueden preparar como sigue: donde R, R2, X, Z, R5 son cada uno como se ha definido anteriormente.

Los tetrazoles de la fórmula (III) se conocen y algunos incluso están comercialmente disponibles, o pueden obtenerse por procedimientos conocidos (cf., por ejemplo, documento WO2004/020445; William P. Norris, J. Org. Chem., 1962, 27 (9), 3248-3251 ; Henry C. Brown, Robert J. Kassal, J. Org. Chem., 1967, 32 (6), 1871-1873; Dennis P. Curran, Sabine Hadida, Sun-Young Kim, Tetrahedron, 1999, 55 (29), 8997-9006; L.D. Hansen, E.J. Baca, P. Scheiner, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1970, 7, 991-996), JACS V.27, p. 3248.

La alquilación de alquiltetrazoles con, por ejemplo, Mel conduce normalmente a una mezcla de alquiltetrazoles sustituidos en posición 1 y en posición 1 , dependiendo fuertemente la composición del reactivo alquilante y de los sustituyentes en el anillo de pirazol. Se considera que es sorprendente que la alquilación de, por ejemplo, perfluoroalquiltetrazoles de la fórmula (III) con pirazoles de la fórmula (II) tenga lugar con alto rendimiento y alta selectividad en la posición 2 del anillo de tetrazol, formando el isómero 1 solamente en cantidades del 5-10 %.

El 5-trifluorometiltetrazol (R5 = CF3 en fórmula (III)) es un ácido orgánico muy fuerte con pKa 1 ,14, que solamente es ligeramente más débil que el ácido trifluoroacético. En contraste, el anión de trifluorometiltetrazolilo es un nucleófilo o una base muy débil. En consecuencia, para la alquilación de CF3-tetrazoles, se usan usualmente yoduros de alquilo altamente reactivos y caros o cloruros de bencilo altamente reactivos (véase W. Finnegan y cois. Journal of Organic Chemistry (1965), 30 (2), 56.7-75).

La alquilación de tetrazoles con derivados del ácido halometilpirazolocarboxílico de la fórmula (II) no se conoce y el curso de la reacción con perfluoroalquiltetrazoles de la fórmula (III) no fue previsible.

Se considera por lo tanto que es sorprendente que la alquilación de perfluoroalquiltetrazoles de la fórmula (III) con pirazoles de la fórmula (II) tenga lugar con alto rendimiento y alta selectividad en la posición 2 del anillo de tetrazol, formando el isómero 1 solamente en cantidades del 5-10 %. También es sorprendente que, durante la reacción entre perfluoroalquiltetrazoles de la fórmula (III) con, por ejemplo, clorometilpirazoles de la fórmula (II), no tenga lugar ninguna alquilación del anillo de piridina. clorometilpirazoles de la fórmula (II) (X=CI), es necesario acelerar la reacción por el uso de catalizador. Los catalizadores usados son bromuros orgánicos e inorgánicos tales como KBr, CsBr o preferentemente yoduros tales como Kl, Nal, Csl, Me4NI, Bu4NI.

Sorprendentemente, como un resultado de los catalistas que están presentes, la alquilación se lleva a cabo con clorometilpirazoles débilmente reactivos de la fórmula (II) y así no hay ninguna necesidad de usar los yoduros más caros según se describe en el documento JACS v. 27, p. 3248. Al mismo tiempo, la regioselectividad de la reacción no está afectada adversamente. Los catalizadores se usan en cantidades entre 0,1 a 1 mol, preferentemente 0,1-0,5 mol, en base a pirazol de la fórmula (II).

La etapa del procedimiento de acuerdo con la invención se lleva a cabo preferentemente dentro de un intervalo de temperaturas desde 40 °C hasta +120 °C, más preferentemente a temperaturas de 40 °C a +80 °C.

La etapa del procedimiento (1) de acuerdo con la invención se lleva a cabo de forma general a presión atmosférica. Alternativamente, sin embargo, también es posible trabajar a presión reducida o a presión.

El tiempo de reacción no es crítico y puede, dependiendo del tamaño del lote, del sustituyente R5 en el anillo de pirazol y de la temperatura, seleccionarse dentro de un intervalo entre una y varias horas.

En la actuación de la etapa del procedimiento de acuerdo con la invención, para 1 mol del pirazol de la fórmula (II), se usan 0,8 mol a 1 ,4 mol, preferentemente 0,9 mol a 1 ,2 mol, más preferentemente 1 ,1 mol del tetrazol de la fórmula (III).

La reacción se lleva a cabo siempre en presencia de una base. Bases adecuadas son, por ejemplo, hidróxido de sodio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de cesio, metóxido de sodio, trietilamina o hidróxido de sodio. Se da preferencia a usar el tetrazol de la fórmula (III) en forma de la sal de sodio.

Son disolventes adecuados, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos por ejemplo éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina e hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetradoruro de carbono, dicloroetano o tricloroetano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metílico de tere-butilo, éter metílico de terc-amilo, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1 ,2-dietoxietano o anisol; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo, amidas tales como N, N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o hexametilfosforamida, sulfóxidos tales como dimetiisulfóxido, o sulfonas tales como sulfolano, alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol. Se da preferencia particular a usar acetona, acetonitrilo, tolueno, éter metil-terc-butílico, THF. Los dos regioisómeros se pueden separar por cromatografía, cristalización, o la mezcla puede convertirse adicionalmente sin purificación.

Los productos formados pueden usarse sin tratamiento anterior en la etapa subsiguiente, (2), en la que tiene lugar hidrólisis.

Los derivados de éster pirazolocarboxílicos de la fórmula (I) se conocen o se pueden obtener por procedimientos conocidos (cf., por ejemplo, el documento WO2007/144100).

Etapa 2 Los compuestos de la formula (IV) formados en la etapa 1 se convierten a ácidos pirazolocarboxílicos de la fórmula (V): (IV) (V) La hidrólisis se lleva a cabo generalmente en condiciones ácidas o básicas. Para hidrólisis ácida se da preferencia a ácidos minerales, por ejemplo H2SO4, HCI, HSO3CI, HF, HBr, Hl, H3P04, o a ácidos orgánicos, por ejemplo CF3COOH, ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido trifluorometanosulfónico. La reacción se puede acelerar por la adición de catalizadores, por ejemplo FeC , AICI3, BF3, SbC , NaH2P04. La reacción puede asimismo llevarse a cabo sin adición de ácido, simplemente en agua.

Se lleva a cabo hidrólisis básica en presencia de bases inorgánicas tales como hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo hidróxido de litio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, carbonatos de metales alcalinos, por ejemplo Na2C03, K2CO3 y acetatos, por ejemplo NaOAc, KOAc, LiOAc y alcóxidos, por ejemplo NaOMe, NaOEt, NaOt-Bu, KOt-Bu, de bases orgánicas tales como trialquilaminas, alquilpiridinas, fosfacenos y 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undecano (DBU). Se da preferencia a las bases inorgánicas tales como NaOH, KOH, Na2C03, K2C03.

La etapa del procedimiento (2) de acuerdo con la invención se lleva a cabo preferentemente dentro de un intervalo de temperatura de 20 °C a +150 °C, más preferentemente a temperaturas de 30 °C a +110 °C, más preferentemente a 30-80 °C.

La etapa del procedimiento (2) de acuerdo con la invención se lleva a cabo de forma general a presión atmosférica. Alternativamente, sin embargo, también es posible trabajar a presión reducida o a presión elevada (por ejemplo reacción en un autoclave con HCI acuoso).

El tiempo de reacción puede, dependiendo del tamaño del lote y de la temperatura, seleccionarse dentro de un intervalo entre 1 hora y varias horas.

La etapa de reacción 2 se puede llevar a cabo en la sustancia o en un disolvente. Se da preferencia a llevar a cabo la reacción en un disolvente. Los disolventes adecuados se seleccionan, por ejemplo, del grupo constituido por agua, alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol o butanol, hidrocarburos alifáticos y aromáticos, por ejemplo n-hexano, benceno o tolueno, que pueden estar sustituidos con átomos de flúor y cloro, tales como cloruro de metileno, dicloroetano, clorobenceno o diclorobenceno; éteres, por ejemplo éter dietílico, éter difenilico, éter metil-terc-butílico, éter etil-isopropilílico, dioxano, diglima, dimetilglicol, dimetoxietano (DME) o THF; nitritos tales como metilnitrilo, butilnitrilo o fenilnitrilo; amidas tales como dimetilformamida (DMF) o N-metilpirrolidona (NMP) o mezclas de tales disolventes y son particularmente adecuados agua, acetonitrilo, diclorometano y alcoholes (etanol).

Etapa 3.

Los compuestos de la fórmula (V) formados en la etapa 2 se convierten en derivados de antranilamina de la fórmula (I).

Se usan los compuestos de la formula (VI) donde R1 es preferentemente alquilo (??-?ß).

La fase 3 se lleva a cabo en presencia de un agente condensante. Todos los agentes habituales para tales reacciones de acoplamiento son adecuados para este propósito. Los ejemplos incluyen formadores de haluros de ácidos, tales como fosgeno, tribromuro de fósforo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, oxicloruro de fósforo o cloruro de tionilo, formadores de anhídridos, tales como cloroformiato de etilo, cloroformiato de metilo, cloroformiato de isopropilo, cloroformiato de isobutilo o cloruro de metanosulfonilo, carbodiimidas, tales como N, N'-d¡ciclohexilcarbodiimida (DCC), u otros agentes de condensación habituales, tales como pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, 1 ,1'-carbonildiimidazol, 2-etoxi-N-etoxicarbonil-1 ,2-dihidroquinolina (EEDQ), trifenilfosfina/tetracloruro de carbono, hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio, cloruro de bis(3-oxo-3-oxazolidinil)fosf¡na o hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitr¡s(dimetilam¡no)fosfonio. Se pueden usar asimismo agentes respaldados por polímeros, por ejemplo ciclohexilcarbodiimida respaldada por polímeros.

Se da preferencia a fosgeno, cloruro de mesilo y cloruro de tionilo.

La etapa de procedimiento 3 puede llevarse a cabo opcionalmente en presencia de un diluyente orgánico inerte habitual para tales reacciones. Estas incluyen preferentemente hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos por ejemplo éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina, hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, dicloroetano o tricloroetano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metílico de tere-butilo, éter metílico de terc-amilo, dioxano, tetrahidrofurano, 1 ,2-dimetoxietano, 1 ,2-dietoxietano o anisol; cetonas tales como acetona, butanona, metil isobutil cetona o ciclohexanona; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobütironitrilo o benzonitrilo, amidas tales como N, N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o hexametilfosforamida, o mezclas de los mismos.

La etapa del procedimiento 3 se lleva a cabo generalmente en presencia de una base.

Bases adecuadas son hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo hidróxido de litio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, carbonatos de metales alcalinos, por ejemplo Na2C03, K2C03 y acetatos, por ejemplo NaOAc, KOAc, LiOAc y alcóxidos, por ejemplo NaOMe, NaOEt, NaOt-Bu, KOt-Bu, de bases orgánicas tales como trialquilaminas, alquilpiridinas, fosfacenos y 1 ,8-diazabic¡clo[5.4.0]undecano (DBU). Se da preferencia a las bases orgánicas tales como piridinas, alquilpiridinas tales como 2,6-dimetilpiridina, 2-metil-5-etilpiridina, 2,3-dimetilpiridina.

La etapa del procedimiento (2) de acuerdo con la invención se lleva a cabo preferentemente dentro de un intervalo de temperatura de 20 °C a +100 °C, más preferentemente a temperaturas de 30 °C a +80 °C, más preferentemente a 30-60 °C.

La etapa del procedimiento (2) de acuerdo con la invención se lleva a cabo generalmente a presión atmosférica. Alternativamente, sin embargo, también es posible trabajar a presión reducida o a presión elevada en un autoclave.

El tiempo de reacción puede, dependiendo del tamaño del lote y de la temperatura, seleccionarse dentro de un intervalo entre 1 hora y varias horas.

La etapa del procedimiento (3) se puede llevar a cabo opcionalmente en presencia de un catalizador. Los ejemplos incluyen 4-dimetilaminopiridina, 1-hidroxibenzotriazol.

Los compuestos de la fórmula (VI) se conocen o se pueden preparar por procedimientos de síntesis general (cf., por ejemplo, Baker y cois. J. Org. Chem. 1952, 149-153; G. Reissenweber y cois., Angew. Chem 1981 , 93, 914-915, P.J. Montoya-Peláez, J. Org. Chem. 2006, 71, 5921-5929; F. E. Sheibley, J. Org. Chem. 1938, 3, 414-423, documento WO 2006023783).

Si, por ejemplo, se usan como materiales de partida 2-amino-N-terc-butil-5-cloro-3-metilbenzamida y ácido 1-(3-cloropir¡din-2-il)-3-{1-[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]etil}-1 H-pirazol-5-carboxílico, puede ilustrarse el curso del procedimiento por medio del esquema de fórmulas siguiente.

Ejemplos de preparación Los ejemplos de preparación que siguen ¡lustran la invención sin restringirla.

Ejemplo 1 Mezcla de isómeros de 5-(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}ciclopenta-1 ,3-dieno-1-carboxilato de metilo (isómero principal) y 5-(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-1 H-tetrazol-2-il]metil}ciclopenta-1 ,3-dieno-1-carboxilato de metilo (componente secundario) 2,86 g (0,01 mol) de 3-(clorometil)-1-(3-cloropiridin-2-il)-1 H-pirazol-5-carboxilato de metilo y 1 ,6 g de 5-(trifluorometil)tetrazol-2-uro de sodio y 0,15 g of Kl en 50 mi de acetona se calentaron a 56 °C durante 9 h. Las sales se separaron por filtración y la acetona se retiró a presión reducida. Esto dio 4,59 g del producto como una mezcla 9:1 de los dos isómeros.

Caracterización analítica Isómero principal RMN de 1H (CD3CN) d: 8,52 (1 H, d); 7,95 (1 H, d), 7,45 (1 H, dd); 7,10 (1 H, s); 6,05 (2H, s); 3,75 (3H, s) ppm.

RMN de 19F -64,05 ppm.

Componente secundario RMN de 19F -61 ,46 ppm.

,RMN de 1H (CD3CN) d: 8,50 (1 H, d); 7,90 (1 H, d), 7,45 (1 H, dd); 6,95 (1 H, s); 5,80 (2H, s); 3,70 (3H, s) ppm.

Ejemplo 2 Ácido 1-(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1 H-pirazol-5-carboxílico (isómero principal) y ácido 1-(3-cloropirid¡n-2-il)-3-[5- (trifluorometil)-1 H-tetrazol-1-il]-1 H-pirazol-5-carboxílico (componente secundario) Se disolvieron 4,59 g de la mezcla del Ejemplo 1 en 40 mi de metanol y se añadieron 2 g de NaOH como una solución al 10 % en agua. La mezcla se agitó a TA durante 3 horas.

Se añadió HCI al 10 % con el fin de ajusfar el pH de la solución a 3 y el producto se extrajo con éter metil-terc-butílico. Después de la eliminación del disolvente, el residuo (4 g) se convierte adicionalmente sin purificación.

Caracterización analítica del isómero principal al 90 % RMN de 1H (CD3CN) d: 13,5 (s.a.); 8.52 (1 H, d); 8,2 (1 H, d); 7,6 (1 H, dd); 7,2 (1 H, s); 6,25 (2H, s) ppm.

RMN 19F 64,25 ppm.

Ejemplo 3 Mezcla de isómeros de 1-(3-cloropiridin-2-il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1 H-pirazol-5-carboxamida (isómero principal) y 1-(3-cloropiridin-2-il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-3-[5-(trifluorometil)-1 H-tetrazol-1-il]-1H-pirazol-5-carboxamida (componente secundario) en una proporción de 94:6.

Se cargaron inicialmente 10 g de ácido 1-(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5- (trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1 H-pirazol-5-carboxílico y ácido 1-(3-cloropir¡din-2-il)-3-[5-(trifluorometil)-1 H-tetrazol-1-il]-1 H-pirazol-5-carboxílico como una mezcla 90:10 en 40 mi de dimetilacetamida. Se añadieron 4,75 g de 2-amino-5-ciano-N,3-dimetilbenzamida, 7,2 g de 2,6-dimetilpiridina y 3,9 g de cloruro de mesilo y la mezcla se agitó a 50 °C durante 4 horas. La mezcla se enfrió a 20 °C y se añadieron 100 mi de agua. Después de aproximadamente 1 hora, el precipitado se filtró aparte, se lavó con agua y se secó. Esto da 12,1 g del producto (rendimiento al 93 %) proporción de isómeros de 94:6 y una pureza del 95-96 %.

Caracterización analítica 94 % de isómero principal Componente secundario Ejemplo 4 Ácido 1 -(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1 H-pirazol-5-carboxílico (isómero principal) y ácido 1-(3-cloropiridin-2-il)-3-[5-(trifluorometil)-l H-tetrazol-1 -il]-1 H-pirazol-5-carboxílico (componente secundario) Se calentaron 105 g (0,36 mol) de 3-(clorometil)-1-(3-cloropiridin-2-¡l)-1 H-p¡razol-5-carbox¡lato de metilo con una pureza del 98 %, 204 g (0,384 mol) de 5-(trifluorometil)tetrazol-2-uro de sodio (solución al 30 % en acetona) y 24 g (0,144 mol) de Kl en 680 mi de acetona a 56 °C durante 10 horas. Las sales se separaron por filtración y la acetona se retiró a presión reducida. El producto (aceite) se llevó en 300 mi de tolueno y la solución se lavó con 100 mi de agua. La solución toluénica se agitó después con 170 g de solución al 10 % de NaOH a 40 °C durante 6 horas. La fase orgánica se retiró y la fase acuosa se ajustó gradualmente a pH 3 con HCI al 10 %. El producto precipitado se separó por filtración, se lavó con agua y se secó. Esto dio 118 g (rendimiento del 85 %) del producto con una pureza en % p/p del 97,3 %. Proporción de regioisómeros 94:6.

La presente invención se refiere adicionalmente a formulaciones y a formas de uso preparadas de las mismas como composiciones de protección de cultivos y/o como pesticidas, por ejemplo licores de empapamiento, de goteo y de pulverización. En algunos casos, las formas de uso comprenden composiciones de protección de cultivos adicionales y/o coadyuvantes que mejoran la acción, tales como penetrantes, por ejemplo, aceites vegetales, por ejemplo aceite de colza, aceite de girasol, aceites minerales, por ejemplo aceites de parafinas, ésteres de alquilo de ácidos grasos vegetales, por ejemplo éster metílico de aceite de colza o éster metílico de aceite de soja, o alcoxilatos de alcanol y/o agentes diseminadores, por ejemplo alquilsiloxanos y/o sales, por ejemplo sales orgánicas o inorgánicas de amonio o de fosfonio, por ejemplo sulfato de amonio o hidrogenofosfato de diamonio y/o promotores de retención, por ejemplo polímeros de sulfosuccinato de dioctilo o de hidroxipropil goma guar y/o humectantes, por ejemplo glicerol y/o fertilizantes, por ejemplo fertilizantes que contienen amonio, potasio o fósforo.

Las formulaciones habituales relacionadas con la presente invención son, por ejemplo, concentrados en suspensión (SC, SE, FS, OD), gránulos dispersables en agua (WG) y gránulos (GR); estos tipos de formulación y tipos de formulación adicionalmente posibles se describen, por ejemplo, por el documento Crop Life International and ¡n Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, preparado por la FAO WHO Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576. Las formulaciones comprenden opcionalmente, además de uno o más ingredientes activos de la invención, ingredientes agroquímicos adicionalmente activos.

Estas son preferentemente formulaciones o formas de uso que comprenden sustancias auxiliares, por ejemplo diluyentes, disolventes, promotores de espontaneidad, vehículos, emulsionantes, dispersantes, protectores contra las heladas, biocidas, espesantes y/o sustancias auxiliares adicionales, por ejemplo coadyuvantes. Un coadyuvante en este contexto es un componente que potencia el efecto biológico de la formulación, sin que el componente por sí mismo tenga un efecto biológico. Ejemplos de coadyuvantes son agentes que promueven retención, diseminación, unión a la superficie de la hoja o penetración.

Estas formulaciones se producen en una manera conocida, por ejemplo mezclando los ingredientes activos con sustancias auxiliares, por ejemplo expansores, disolventes y/o vehículos sólidos y/o sustancias auxiliares adicionales, por ejemplo tensioactivos. Las formulaciones se producen en plantas adecuadas o antes o durante la aplicación.

Las sustancias auxiliares usadas pueden ser sustancias adecuadas impartiendo propiedades especiales, tales como ciertas propiedades físicas, técnicas y/o biológicas, para la formulación del ingrediente activo, o para las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones (por ejemplo composiciones de protección listas para su uso tales como licores de pulverización o productos de recubrimiento de semillas) .

Diluyentes adecuados son, por ejemplo, agua, líquidos químicos orgánicos polares y no polares, por ejemplo de las clases de los hidrocarburos aromáticos y no aromáticos (tales como parafinas, alquilbencenos, alquilnaftalinas, clorobencenos), de los alcoholes y polioles (que pueden, si fuera apropiado, estar sustituidos, eterificados o esterificados), de las cetonas (tales como acetona, ciclohexanona), ésteres (incluidos grasos y oleaginosos) y (poli)éteres; aminas, amidas, lactamas (como la N-alquilpirrolidona) y lactonas, no sustituidas o sustituidas, sulfonas y sulfóxidos (tales como sulfóxido de dimetilo).

Si el diluyente usado es agua, también se pueden usar como disolventes auxiliares, por ejemplo, disolventes orgánicos. Disolventes líquidos útiles son esencialmente: compuestos aromáticos, tales como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, compuestos aromáticos clorados o hidrocarburos alifáticos clorados, tales como clorobencenos, cloroetilenos o diclorometano, hidrocarburos alifáticos, tales como ciclohexano o parafinas, por ejemplo, fracciones de aceites minerales, aceites minerales y vegetales, alcoholes tales como butanol o glicol y sus éteres y ésteres, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, disolventes fuertemente polares, tales como dimetilformamida y dimetilsulfóxido, y también agua.

En principio es posible usar todos los vehículos adecuados. Vehículos útiles incluyen especialmente: por ejemplo sales de amonio y minerales naturales triturados tales como caolines, arcillas, talco, creta, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomeas y minerales sintéticos triturados tales como ácido silícico finamente dividido, óxido de aluminio y silicatos naturales y sintéticos, resinas, ceras y/o fertilizantes sólidos. De forma análoga, se pueden usar mezclas de tales vehículos. Vehículos útiles para gránulos incluyen: por ejemplo rocas naturales machacadas y fraccionadas tales como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita, dolomita y gránulos sintéticos de harinas inorgánicas y orgánicas y también gránulos de material orgánico tales como serrín, papel, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y pedúnculos de tabaco.

Ejemplos de emulsionantes y/o formadores de espuma, dispersantes y agentes humectantes con propiedades iónicas o no iónicas, o mezclas de estas sustancias tensioactivas, son sales de ácido poliacrílico, sales de ácido lignosulfónico, sales de ácido fenolsulfónico o de ácido naftalensulfónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o con ácidos grasos o con aminas grasas, con fenoles sustituidos (preferentemente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ésteres sulfosuccínicos, derivados de taurina (preferentemente tauratos de alquilo), ésteres fosfóricos de alcoholes o fenoles polietoxilados, ésteres de ácidos grasos de polioles y derivados de los compuestos que contienen sulfatos, sulfonatos y fosfatos, por ejemplo alquilarilpoliglicoléteres, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos, hidrolizados de proteínas, lejías de lignosulfito y metilcelulosa. La presencia de un tensioactivo es ventajosa cuando uno de los principios activos y/o uno de los vehículos inertes es insoluble en agua y cuando la aplicación se lleva a cabo en agua.

Sustancias auxiliares adicionales que pueden estar presentes en las formulaciones y las formas de uso derivadas de ellas incluyen tintes tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio y azul de Prusia y tinciones orgánicas tales como tinciones de alizarina, tinciones azo y tinciones de ftalocianina metálicas, nutrientes y oligonutrientes tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.

Componentes adicionales pueden ser estabilizantes, tales como crioestabilizantes, conservantes, antioxidantes, fotoestabilizantes u otros agentes que mejoran la estabilidad química y/o física. Pueden estar presentes también formadores de espuma o antiespumantes.

Las formulaciones y las formas de uso derivadas de las mismas pueden comprender también, como auxiliares adicionales, agentes de adherencia, tales como carboximetilcelulosa, polímeros naturales y sintéticos en forma de polvos, gránulos o redes, tales como goma arábiga, alcohol polivinílico y acetato de polivinilo y también fosfolípidos naturales tales como cefalinas y lecitinas y fosfolípidos sintéticos. Sustancias auxiliares adicionales pueden ser aceites minerales y vegetales.

Si es apropiado, las formulaciones y las formas de uso derivadas de las mismas pueden comprender también sustancias auxiliares adicionales. Ejemplos de tales aditivos incluyen fragancias, coloides protectores, aglutinantes, adhesivos, espesantes, agentes tixotrópicos, penetrantes, promotores de retención, estabilizadores, secuestrantes, agentes formadores de complejos, humectantes, agentes diseminadores. En general, los principios activos se pueden combinar con cualquier aditivo sólido o líquido usado comúnmente para fines de formulación.

Los promotores de retención útiles incluyen todas aquellas sustancias que reducen la tensión dinámica superficial, por ejemplo sulfosuccinato de dioctilo, o que incrementan la viscoelasticidad, por ejemplo polímeros de hidroxipropil goma guar.

Agentes de penetración útiles en el presente contexto son todas aquellas sustancias que se usan normalmente mejorando la penetración de ingredientes agroquímicamente activos en plantas. Los agentes de penetración se definen en este contexto por su capacidad penetrando desde un licor de pulverización (generalmente acuoso) y/o desde un recubrimiento de pulverización en la cutícula de la planta y aumentando de este modo la movilidad de ingredientes activos en la cutícula. El procedimiento descrito en la bibliografía (Baur y cois., 1997, Pesticide Science 51 , 131-152) puede usarse determinando esta propiedad. Los ejemplos incluyen alcoxilatos de alcoholes tales como etoxilado graso de coco (10) o etoxilado de isotridecilo (12), ésteres de ácidos grasos, por ejemplo éster metílico de aceite de colza o éster metílico de aceite de soja, alcoxilados de aminas grasos, por ejemplo etoxilato de amina de sebo (15), o sales de amonio y/o sales de fosfonio, por ejemplo sulfato de amonio o hidrogenofosfato de diamonio.

Las formulaciones preferentemente comprenden entre el 0,00000001 % y el 98 % en peso de ingrediente activo o, más preferentemente, entre el 0,01 % y el 95 % en peso de ingrediente activo, más preferentemente entre el 0,5 % y el 90 % en peso de ingrediente activo, en base al peso de la formulación.

El contenido del ingrediente activo de las formas de uso (composiciones de protección de cultivos) preparadas a partir de las formulaciones puede variar dentro de límites amplios. La concentración de ingrediente activo de las formas de uso puede estar normalmente entre el 0,00000001 % y el 95 % en peso de ingrediente activo, preferentemente entre el 0,00001 % y el 1 % en peso, en base al peso de la forma de uso. La aplicación se lleva a cabo de una forma habitual apropiada para las formas de uso.

Los ejemplos que siguen ilustran la invención sin restringirla. Se prefieren en particular los sistemas disolventes usados en los ejemplos que siguen. El compuesto de la invención de la fórmula (1-1) se formuló en tres recetas de formulación diferentes con tres concentraciones diferentes dando concentrados en suspensión basados en agua (ejemplos de formulación 1 , 2 y 3). El compuesto de la fórmula (1-1) como el ingrediente activo se usa tanto en la forma A como en la forma B. Posteriormente, los concentrados de suspensión producidos se almacenaron en las mismas condiciones y después del final del almacenamiento, se analizaron con respecto a sus propiedades. Se encontró que, sorprendentemente, los concentrados en suspensión producidos con el compuesto de la fórmula (1-1) como forma B diferían considerablemente en términos de propiedades de los concentrados en suspensión que se habían producido con el compuesto de la fórmula (1-1) como forma A.

Ejemplo de formulación Ejemplo 1 Produciendo un concentrado en suspensión, se combina lo siguiente a temperatura ambiente: y después de que la adición ha finalizado, la mezcla se dgita a temperatura ambiente durante otros 10 minutos. La suspensión homogenada resultante se somete primero a molienda tosca y después a molienda fina, de tal forma que se obtiene una suspensión en la que el 90 % de las partículas sólidas tienen un tamaño de partícula por debajo de 6 pm. Esto se prepara después con El Kelzan S se usa como una mezcla preliminar al 2 %. Subsiguientemente, la suspensión se agita hasta que se ha formado una suspensión uniforme.

Análogamente al procedimiento experimental mencionado anteriormente, se prepara un concentrado de suspensión que comprende el compuesto (1-1) en la forma B.

Ambos concentrados en suspensión (forma A y forma B) son homogéneos y móviles inmediatamente después de su preparación. Las partes de ambos concentrados de suspensión se dispensan y se dejan reposar primero a temperatura ambiente durante 3 días y después se almacenan a 40 °C y a 54 °C durante 7 o 14 días. Subsiguientemente, las botellas de muestra se llevan a temperatura ambiente, se homogeneizan si es apropiado agitando suavemente y se comparan (véase Figura 7-10).

Ejemplo 2 Produciendo un concentrado en suspensión, se combina lo siguiente a temperatura ambiente: ¡ y después de que la adición ha finalizado, la mezcla se agita a temperatura ambienté durante otros 10 minutos. La suspensión homogenada resultante se somete primero a molienda tosca y después a molienda fina, de tal forma que se obtiene una suspensión en la que el 90 % de las partículas sólidas tienen un tamaño de partícula por debajo de 6 µ??. Esto se prepara después con El Kelzan S se usa como una mezcla preliminar al 2 %. Subsiguientemente, la suspensión se agita hasta que se ha formado una suspensión uniforme.

Análogamente al procedimiento experimental mencionado anteriormente, se prepara un concentrado de suspensión que comprende el compuesto (1) en la forma B.

Ambos concentrados en suspensión (forma A y forma B) son homogéneos y móviles inmediatamente después de su preparación. Las partes de ambos concentrados de suspensión se dispensan y se dejan reposar primero a temperatura ambiente durante 3 días y después se almacenan a 40 °C y a 54 °C durante 7 o 14 días. Subsiguientemente, las botellas de muestra se llevan a temperatura ambiente, : se homogeneizan si es apropiado agitando suavemente y se comparan (véase ¡ Figura 11-13).

Ejemplo 2 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días: Después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días, ambas muestras son homogéneas y móviles.

Ejemplo 3 Produciendo un concentrado en suspensión de la invención, se combina lo y después de que la adición ha finalizado, la mezcla se agita a temperatura ambiente durante otros 10 minutos. La suspensión homogenada resultante se somete primero a molienda tosca y después a molienda fina, de tal forma que se obtiene una suspensión en la que el 90 % de las partículas sólidas tienen un tamaño de partícula por debajo de 6 pm. Esto se prepara después con El Kelzan S se usa como una mezcla preliminar al 2 %. Subsiguientemente, la suspensión se agita hasta que se ha formado una suspensión uniforme.

Análogamente al procedimiento experimental mencionado anteriormente, se prepara un concentrado de suspensión que comprende el compuesto (1-1) en la forma B.

Ambos concentrados en suspensión (forma A y forma B) son homogéneos y móviles inmediatamente después de su preparación. Las partes de ambos concentrados de suspensión se dispensan y se dejan reposar primero a temperatura ambiente durante 3 días y después se almacenan a 40 °C y a 54 °C durante 7 o 14 días. Subsiguientemente, las botellas de muestra se llevan a temperatura ambiente y se comparan.

Ejemplo 3 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días: Después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días, ambas muestras son homogéneas y móviles.

Ejemplo 3 después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días y a 40 °C o a 54 °C durante 7 días: Después de almacenamiento a temperatura ambiente durante 3 días y a 40 °C o a 54 °C durante 7 días, ambas muestras son móviles, pero muestran separación de fase ligera (véase Figura 14-15).

Tabla 1 : Difractometría en polvo de rayos X: Reflexiones [2 teta] Polimorfo A Polimorfo B 2,9 5,7 5,2 6,4 5,9 7,3 6,5 8,3 7,0 9,1 7,3 9,6 7,4 10,2 8,1 10,6 9,6 11 ,4 10,6 11 ,7 11 ,6 12,8 12,3 14,9 13,1 16,2 14,2 16,8 15,9 17,6 18,8 18,2 19,6 18,9 20,3 19,3 21,0 19,7 22,1 20,0 22,7 20,5 (continuación) Reflexiones [2 teta] Polimorfo A Polimorfo B 23,1 21,1 23,8 21,5 24,3 21,8 25,4 22,2 25,8 22,9 26,9 23,2 27,5 23,4 31,3 23,5 32,4 24,0 37,2 24,3 (continuación) Reflexiones [2 teta] Polimorfo A Polimorfo B

Claims (15)

1. REIVINDICACIQNES procedimiento para preparar compuestos de la fórmula (I) lo Ci-C6, alcoxi C1-C6, 3-C6, sustituidos con ionalmente de manera halocicloalquilo C C6, alquenilo-C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C4) haloalcoxi C1-C4, alquiltio Ci-C4, alquilsulfinilo Ci-C4l alquilsulfonilo CrC4, haloalquiltio CrC , haloalquilsulfinilo Ci-C4, haloalquilsulfonilo Ci-C4l halógeno, ciano, nitro, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o trialquilsililo C3-C6, es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi Ci-C4, SF5, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo Cr C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C4, di(alquil C1-C4)amino, cicloalquilamino C3-C6) (alcoxi Cr C4)¡mino, (alquil Ci-C4)(alcoxi Ci-C4)imino, (haloalquil Ci-C4)(ciano-Ci-C4, nitro, alcoxi)imino o trialquilsililo C3-C6, es alquilo C1-C5 que puede estar de mono- a trisustituido con halógeno, Z es CH y N los compuestos de la fórmula general (I) incluyen además N-óxidos y sales, caracterizados porque los pirazoles sustituidos con N-arilo y sustituidos hetarilo de la fórmula (II) en la que R es alquilo C^CQ, arilalquilo(Ci-C6) o arilo R2, Z son cada uno como se ha definido anteriormente y X es flúor, cloro, bromo, yodo, CH3SO2O, CF3SO3, o p-CH3-C6H4S03) caracterizado porque comprende los pasos de: se hacen reaccionar con tetrazoles para dar ésteres pirazolocarboxílicos de la fórmula (IV) en la que R, R , R y Z son cada uno según se han definido anteriormente y el último se convierte opcionalmente sin aislamiento previo en ácidos pirazolocarboxílicos de la fórmula (V) en la que R2, R5 y Z son cada uno según se han definido anteriormente y los últimos se hacen reaccionar con compuestos de la fórmula general (VI) donde R1, R3, R4 son cada uno según se han definido anteriormente para dar antranilamidas de la fórmula (I) en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son cada uno según se han definido anteriormente.
2. 2. El procedimiento para preparar compuestos de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque R1, R3 son cada uno independientemente alquilo (C1-C5), R2 es halógeno o alquilo C1-C6, R4 es hidrógeno, cloro o ciano, R5 es perfluoroalquilo (C1-C3), Z es N.
3. 3. El procedimiento para preparar compuestos de la fórmula (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque R1, R3 son cada uno independientemente metilo, etilo o tere-butilo, R2 es flúor o cloro, R4 es cloro o ciano, R5 es CF3 o C2F5, Z es N.
4. 4. El procedimiento para preparar compuestos de la fórmula (I) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque R5 es CF3.
5. 5. El procedimiento para preparar compuestos de la fórmula (I) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R2 es cloro, R3 es metilo y R4 es ciano.
6. 6. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para preparar polimorfos cristalinos del compuesto de la fórmula (1-1)
7. 7. Polimorfo cristalino B del compuesto de la fórmula (1-1) caracterizado porque el difractograma en polvo de rayos X del mismo usando radiación de Cu Ka tiene al menos las siguientes reflexiones:
8. 8. Polimorfo cristalino B de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el difractograma en polvo de rayos X del mismo usando radiación de Cu Ka tiene al menos reflexiones adicionales:
9. 9. Polimorfo cristalino B de conformidad con la reivindicación 7 u 8, caracterizado porque el difractograma en polvo de rayos X del mismo usando radiación de Cu Ka corresponde esencialmente al espectro reproducido en la Figura 1.
10. 10. Polimorfo cristalino B del compuesto de la fórmula (1-1) de conformidad con una o más de las reivindicaciones 7 a 9, caracterizado porque el espectro de Raman del mismo tiene al menos as siguientes bandas: Banda [cm ] 2929 1386 882 636
11. 11. Polimorfo cristalino B de conformidad con una o más de las reivindicaciones 7 a 10, caracterizado porque el espectro de Raman del mismo corresponde esencialmente al espectro reproducido en la Figura 4.
12. 12. Una composición agroquímica, caracterizada porque comprende el compuesto de la fórmula (1-1) del polimorfo cristalino B de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 7 a 9.
13. 13. El uso del compuesto de la fórmula (1-1) del polimorfo cristalino B de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 7 a 9 para la producción de composiciones activas como insecticidas.
14. 14. Un procedimiento para controlar insectos indeseados caracterizado porque una composición agroquímica que comprende el compuesto de la fórmula (I-1) del polimorfo cristalino B de conformidad con una o más de las reivindicaciones 7 a 9 se aplica a los insectos y/o a su hábitat y/o a la semilla.
15. 15. Un procedimiento para preparar ésteres de pirazol de la fórmula (IV) de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque pirazoles sustituidos con N-arilo y sustituidos con N-hetarilo de la fórmula (II) se hacen reaccionar con tetrazoles de la fórmula (III).