CN103261187B - 制备四唑取代的邻氨基苯甲酰胺衍生物的方法以及这些衍生物的晶体多形体 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及制备式(I)的四唑取代的邻氨基苯甲酰胺衍生物的方法,其中R1、R2、R3、R4、R5和Z各自如说明书所定义,涉及这些衍生物的新的晶体多形体,并且涉及其在农业化学制剂中的用途。
Description
本发明涉及通过使含有亚甲基四唑基团的N-芳基-和N-杂芳基-取代的吡唑转化而制备式(I)四唑取代的邻氨基苯甲酰胺衍生物的方法。
本发明还涉及通过此方法提供相应的邻氨基苯甲酰胺衍生物的新的晶体多形体(crystalpolymorph),并且涉及新的晶体多形体及其在农业化学制剂中的用途。
文献中已述及例如烷基四唑(例如用烷基碘化物)烷基化通常得到不同区域异构体的混合物。此外,混合物的组成很大程度上取决于四唑环上的特定取代基。例如,WilliamP.Norris在J.Org.Chem.,1962,27(9),3248-3251中述及5-三氟甲基四唑用碘甲烷进行烷基化得到两种区域异构体的比例为6:1的混合物。相比之下,烷基四唑的烷基化通常得到1-取代的四唑(见R-A.Henryetal.,JACS,76,923(1954))。
同样已知在不同晶体多形体(多晶型体,polymorphism)中活性成分的出现对于制备方法的开发和制剂的开发都非常重要。例如,一种化合物的不同晶体多形体,除外观(晶癖)和硬度外,在多种其他物理化学特性方面也是不同的。在稳定性、过滤性、溶解性、吸湿性、熔点、固体密度和流动性方面的不同可能对作物处理组合物的质量和效力产生较强的影响。目前还不能预测晶体多形体的出现和数量,包括其物理化学特性。特别地,不能预先确定给药至活体器官后的热力学稳定性以及不同的性能。
因此本发明的一个目的是提供新的、经济可行的方法,以制备更高纯度和更高质量的式(I)四唑取代的邻氨基苯甲酰胺衍生物,特别是使在四唑环的1位具有键的异构体的比例最小化。本发明的另一个目的是提供相应的邻氨基苯甲酰胺衍生物的新的晶体多形体,所述晶体多形体由于其物理化学特性而易于处理并且能够制备稳定的制剂。
该目的根据本发明通过一种制备通式(I)的邻氨基苯甲酰胺衍生物的方法而实现:
其中
R1、R3各自独立地为氢、任选地被单个或多个、相同或不同的卤素或硝基取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基或C3-C6-环烷基,优选(C1-C5)-烷基,更优选甲基、乙基或叔丁基,最优选甲基,
R2为C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代环烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-卤代炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚硫酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷硫基、C1-C4-卤代烷基亚硫酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、卤素、氰基、硝基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基或C3-C6-三烷基甲硅烷基,优选卤素或C1-C6-烷基,更优选氟或氯,最优选氯,
R4为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、SF5、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚硫酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷硫基、C1-C4-卤代烷基亚硫酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、C1-C4-烷基氨基、二(C1-C4-烷基)氨基、C3-C6-环烷基氨基、(C1-C4-烷氧基)亚氨基、(C1-C4-烷基)(C1-C4-烷氧基)亚氨基、(C1-C4-卤代烷基)(C1-C4-氰基、硝基、烷氧基)亚氨基或C3-C6-三烷基甲硅烷基,优选氢、氯或氰基,更优选氯或氰基,最优选氰基,
R5为被卤素单取代至三取代的C1-C5-烷基,优选C1-C3-全氟烷基,更优选CF3或C2F5,最优选CF3,
Z为CH和N,优选N,
通式(I)的化合物也包括N-氧化物及盐,
其特征在于将式(II)的N-芳基-和N-杂芳基-取代的吡唑
其中
R为(C1-C6)-烷基、芳基(C1-C6)-烷基或芳基,
R2、Z每个如上所定义
并且X为氟、氯、溴、碘、CH3SO2O、CF3SO3、或p-CH3-C6H4SO3,
与式(III)的四唑反应
其中R5如上所定义
以得到式(IV)的吡唑羧酸酯
其中
R、R2、R5和Z每个如上所定义,
并且后者任选地不进行预先分离而转化为式(V)的吡唑羧酸
其中R2、R5和Z每个如上所定义
并且将后者与通式(VI)的化合物反应
其中R1、R3、R4每个如上所定义
以得到式(I)的邻氨基苯甲酰胺
其中R1、R2、R3、R4、R5和Z每个如上所定义。
本发明方法提供纯度>90%,优选91%-97%,更优选93%至97%的式(I)的化合物。1异构体,其在四唑环1位连接,仅形成至5-10%的程度。
附图说明
图1:多形体B的x射线粉末衍射图;
图2:多形体A(上)和B(下)的对比;
图3:多形体A的拉曼光谱;
图4:多形体B的拉曼光谱;
图5:多形体A的IR光谱;
图6:多形体B的IR光谱;
图7:实施例1在室温贮存3天后(左侧:形式A;右侧:形式B);
图8:实施例1在室温贮存3天并且在40℃贮存7天后(左侧:形式A;右侧:形式B);
图9:实施例1在室温贮存3天并且在54℃贮存7天后(左侧:形式A;右侧:形式B);
图10:实施例1显微图像:形式A在54℃贮存后,形式B在54℃贮存后;
图11:实施例2在室温贮存3天并且在40℃贮存7天后(左侧:形式A;右侧:形式B);
图12:实施例2在室温贮存3天并且在54℃贮存7天后(左侧:形式A;右侧:形式B);
图13:实施例2显微图像:形式A在54℃贮存后,形式B在54℃贮存后;
图14:实施例3在室温贮存3天并且在40℃贮存14天后(左侧:形式A;右侧:形式B);
图15:实施例3在室温贮存3天并且在54℃贮存14天后(左侧:形式A;右侧:形式B)。
本发明方法可以由下面的反应流程(I)说明,
其中R1、R2、R3、R、R4、R5、Z和X各自具有上述的一般定义,其中式VI(步骤3)中R1不为氢。
反应流程(I)
一般定义:
在本发明中,除非另作说明,术语“卤素”(X)包括选自氟、氯、溴和碘的那些元素,优选使用氟、氯和溴,特别优选使用氟和氯。取代的基团可以是单取代的或多取代的,其中在多取代的情况下取代基可以相同或不同。
被一种或多种卤素原子(-X)取代的烷基=(卤代烷基)为例如选自三氟甲基(CF3)、二氟甲基(CHF2)、CCl3、CFCl2、CF3CH2、ClCH2、CF3CCl2。
本发明中烷基为直链或支化烃基,除非另作说明。
定义“烷基”和“C1-C12-烷基”包括例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、1,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基的含义。
本发明中环烷基为环状饱和烃基,除非另作说明。
本发明中芳基为芳香族烃基,其可以具有一个、两个或更多个选自O、N、P和S的杂原子,并且可以任选地被另外的基团取代,除非另作说明。
本发明中芳烷基和芳烷氧基为被芳基取代并且可以具有一个亚烷基链的烷基或烷氧基,除非另作说明。具体而言,定义“芳烷基”包括例如苯甲基和苯乙基的含义;定义“芳烷氧基”包括例如苯甲氧基的含义。
本发明中烷基芳基(烷芳基)和烷基芳氧基为被烷基取代并且可以具有C1-8-亚烷基链的芳基或芳氧基,并且其可以在芳基骨架或芳氧基骨架上具有一个或多个选自O、N、P和S的杂原子。
本发明化合物可以为不同的可能的同分异构形式的混合物,特别是立体异构体例如E异构体和Z异构体,苏型异构体和赤型异构体、以及光学异构体的混合物,但是如果合适还可以为互变异构体的混合物。要求保护E异构体和Z异构体、以及苏型异构体和赤型异构体、以及光学异构体,以及这些异构体的任何混合物,以及可能的互变异构体形式。
更具体而言,本发明的方法提供下面式(I-1)化合物的新的晶体多形体:
下面称作晶体多形体B。
式(I-1)化合物已知于WO2010/069502。目前,式(I-1)化合物1-(3-氯吡啶-2-基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-(甲基氨基甲酰基)苯基]-3-{[5-(三氟甲基)-2H-四唑-2-基]甲基}-1H-吡唑-5-甲酰胺仅已知一种晶体形式,其在下文中称作多形体A。多形体A具有特征x射线粉末衍射图、拉曼光谱和IR光谱(表1-2,图2、3、5)。该晶体多形体为热力学亚稳定的并且以块状晶体(block-likecrystal)形式获得。
因此,本发明方法实现了提供新的晶体多形体B的目的,该晶体多形体B由于其物理化学特性而易于处理并且能够制备稳定的制剂。
因此本发明也提供了晶体多形体B,其特征在于其具有表1所列的反射(2θ)的x射线粉末衍射图。晶体多形体B的x射线粉末衍射图还再现于图1。晶体多形体B的x射线粉末衍射图的最强信号(2θ)相应地位于5.7°、6.4°、11.4°、17.6°、18.9°、21.1°、23.2°、23.4°、23.5°和25.2°(在每种情况下±0.2°)。
多形体B的所有x射线粉末衍射数据用下面采集参数获得:
衍射计类型:PANalyticX’PertPRO
阳极材料:Cu
波长1.54060
扫描模式:透射(transmission)
扫描类型2θ:ω
2θ范围:±0.2°
已知的式(I)化合物的晶体多形体A特征为其具有下面表1所列的反射(2θ)的x射线粉末衍射图。晶体多形体A的x射线粉末衍射图还再现于图2。
多形体A的所有x射线粉末衍射数据同样用下面的采集参数获得:
衍射计类型:PANalyticX’PertPRO
阳极材料Cu
波长:1.54060
扫描模式:透射
扫描类型:2θ:ω
2θ范围:±0.2°
本发明的式(I-1)化合物的晶体多形体B还可以通过IR和拉曼光谱表征。本发明的晶体多形体B的拉曼光谱和IR光谱分别在图4和图6中给出。
IR光谱和拉曼光谱包括如下的晶体多形体A和晶体多形体B的谱带,谱带列于表2。
获得式(I-1)化合物的新的晶体多形体B的本发明的方法在下文中详细描述:
步骤1.
式(IV)的吡唑羧酸酯可以如下制备:
其中R、R2、X、Z、R5各自如上所定义。
式(III)的四唑为已知,并且一些甚至为市售的,或者其可以通过已知的方法获得(参见,例如WO2004/020445;WilliamP.Norris,J.Org.Chem.,1962,27(9),3248-3251;HenryC.Brown,RobertJ.Kassal,J.Org.Chem.,1967,32(6),1871-1873;DennisP.Curran,SabineHadida,Sun-YoungKim,Tetrahedron,1999,55(29),8997-9006;L.D.Hansen,E.J.Baca,P.Scheiner,JournalofHeterocyclicChemistry,1970,7,991-996),JACS,V.27,p.3248)。
烷基四唑用例如MeI烷基化通常得到1-取代烷基四唑和2-取代烷基四唑的混合物,组成在很大程度上取决于烷基化剂和吡唑环上的取代基。认为出人意料的是,烷基化过程(例如式(III)的全氟烷基四唑用式(II)的吡唑进行烷基化)以高产率和高选择性在四唑环的2位上发生,形成1异构体的量仅为5-10%。
5-三氟甲基四唑(式(III)中,R5=CF3)为非常强的有机酸,pKa为1.14,仅比三氟乙酸略弱。相比之下,三氟甲基四唑基阴离子为非常弱的亲核试剂或碱。因此,为使CF3-四唑烷基化,通常使用高活性和昂贵的烷基碘化物或高活性苯甲基氯化物(见W.Finneganetal.JournalofOrganicChemistry(1965),30(2),567-75)。
四唑用式(II)的卤代甲基吡唑羧酸衍生物的烷基化并非已知,并且与式(III)的全氟烷基四唑的反应过程不是可预见的。
因此认为出人意料的是,式(III)的全氟烷基四唑用式(II)的吡唑进行的烷基化以高产率和高选择性在四唑环的2位上发生,形成1异构体的量仅为5-10%。还出人意料的是,在式(III)的全氟烷基四唑与例如式(II)的氯代甲基吡唑的反应过程中,没有发生吡啶环的烷基化。
为使例如式(III)的CF3-四唑用式(II)的氯代甲基吡唑(X=Cl)烷基化,需要使用催化剂以加速反应。使用的催化剂为有机和无机溴化物例如KBr、CsBr或优选碘化物例如KI、NaI、CsI、Me4NI、Bu4NI。
出人意料地,由于催化剂的存在,烷基化可以用式(II)的活性较弱的氯代甲基吡唑进行,并且不需要使用如JACSV.27,p.3248记载的较昂贵的碘化物。同时,反应的区域选择性不会受到不利的影响。催化剂的用量为0.1至1mol,优选0.1-0.5mol,基于式(II)的吡唑计。
本发明的方法步骤优选在40℃至+120℃的温度范围,更优选在40℃至+80℃的温度进行。
本发明的方法步骤(1)通常在标准压力下进行。但也可以在负压或加压下进行。
反应时间不是关键的,可以根据批量大小、吡唑环中的取代基R5和温度而在一小时至数小时范围内选择。
在实施本发明的方法步骤时,对于1mol式(II)的吡唑,使用0.8mol至1.4mol,优选0.9mol至1.2mol,更优选1.1mol式(III)的四唑。
反应总是在碱存在下进行。合适的碱为例如氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、甲醇钠、三乙胺或氢化钠。优选使用钠盐形式的式(III)的四唑。
合适的溶剂为例如脂肪族烃、脂环族烃或芳香族烃,例如石油醚、正己烷、正庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷,以及卤代烃例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷;醚例如二乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚;腈例如乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苄腈;酰胺例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺;亚砜例如二甲基亚砜,或砜例如环丁砜,醇例如甲醇、乙醇、异丙醇。特别优选使用丙酮、乙腈、甲苯、甲基叔丁基醚、THF。这两种区域异构体可以通过色谱法、结晶法来分离,或混合物可以无需纯化而进一步转化。
形成的产品可以不经预先处理而用于随后的步骤(2)中,在所述步骤(2)中进行水解。
式(II)的吡唑羧酸酯衍生物为已知的或者可以通过已知的方法获得(参见例如WO2007/144100)。
步骤2
步骤(1)中形成的式(IV)的化合物转化为式(V)的吡唑羧酸:
水解通常在酸性条件或碱性条件下进行。
对于酸性水解,优选使用无机酸例如H2SO4、HCl、HSO3Cl、HF、HBr、HI、H3PO4,或有机酸例如CF3COOH、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。反应可以通过加入催化剂(例如FeCl3、AlCl3、BF3、SbCl3、NaH2PO4)加速。反应同样可以不加入酸而仅在水中进行。
碱性水解在如下碱的存在下进行:无机碱例如碱金属氢氧化物,如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾,碱金属碳酸盐,如Na2CO3、K2CO3,乙酸盐,如NaOAc、KOAc、LiOAc,和醇盐,如NaOMe、NaOEt、NaOt-Bu、KOt-Bu;有机碱例如三烷基胺、烷基吡啶、磷腈(phosphazene)和1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳烯(DBU)。优选使用无机碱例如NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3。
根据本发明的方法步骤(2)优选在20℃至+150℃的温度范围,更优选在30℃至+110℃的温度,更优选在30-80℃进行。
根据本发明的方法步骤(2)通常在标准压力下进行。但也可以在负压或加压下进行(例如在高压釜中用含水HCl反应)。
根据批量大小和温度,反应时间可以在1小时至数小时的范围内选择。
反应步骤2可以本体进行或在溶剂中进行。优选为在溶剂中进行反应。合适的溶剂例如选自水、醇例如甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇、脂肪族烃和芳香族烃例如正己烷、苯或甲苯,其可以被氟原子和氯原子取代,例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;醚例如二乙醚、二苯醚、甲基叔丁基醚、异丙基乙基醚、二氧杂环己烷、二甘醇二甲醚、二甲基乙二醇、二甲氧基乙烷(DME)或THF;腈例如甲基腈、丁基腈或苯基腈;酰胺例如二甲基甲酰胺(DMF)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)或这些溶剂的混合物,并且特别合适的为水、乙腈、二氯甲烷和醇(乙醇)。
步骤3
步骤2中形成的式(V)的化合物转化为式(I)的邻氨基苯甲酰胺衍生物。
使用R1优选为(C1-C6)烷基的式(VI)的化合物。
步骤3在缩合剂存在下进行。常用于该偶联反应的所有试剂均适于此目的。实例包括酰基卤前体例如光气、三溴化磷、三氯化磷、五氯化磷、磷酰氯或亚硫酰氯;酸酐前体例如氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯或甲磺酰氯;碳二亚胺例如N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)或其他常规缩合剂例如五氧化二磷、多磷酸、1,1'-羰基二咪唑、2-乙氧基-N-乙氧基羰基-1,2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯基膦/四氯化碳、三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐、二(2-氧代-3-噁唑烷基)氯化膦或苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐。同样可以使用聚合物-负载的试剂,例如聚合物-负载的环己基碳二亚胺。
优选光气、甲磺酰氯和亚硫酰氯。
步骤3可以任选地在一种常规用于该反应的惰性有机稀释剂存在下进行。所述稀释剂优选包括脂肪族烃、脂环族烃或芳香族烃例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷;卤化烃例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷;醚例如二乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚;酮例如丙酮、丁酮、甲基异丁基酮或环己酮;腈例如乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苄腈;酰胺例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺或其混合物。
方法步骤3通常在碱存在下进行。
合适的碱为碱金属氢氧化物例如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾,碱金属碳酸盐例如Na2CO3、K2CO3,乙酸盐例如NaOAc、KOAc、LiOAc,和醇盐例如NaOMe、NaOEt、NaOt-Bu、KOt-Bu,有机碱例如三烷基胺、烷基吡啶、磷腈和1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳烯(DBU)。优选使用无机碱例如吡啶、烷基吡啶例如2,6-二甲基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2,3-二甲基吡啶。
根据本发明的方法步骤(2)优选在20℃至+100℃的温度范围,更优选在30℃至+80℃的温度,更优选在30-60℃进行。
根据本发明的方法步骤(2)通常在标准压力下进行。但也可以在负压或加压下在反应釜中进行。
根据批量大小和温度,反应时间可以在1小时至数小时的范围内选择。
方法步骤3可以任选地在催化剂存在下进行。催化剂实例包括4-二甲基氨基吡啶、1-羟基苯并三唑。
式(VI)的化合物为已知,或可以通过常规合成方法制备(参见例如Bakeretal.J.Org.Chem.1952,149-153;G.Reissenweberetal.,Angew.Chem1981,93,914-915,P.J.Montoya-Pelaez,J.Org.Chem.2006,71,5921-5929;F.E.Sheibley,J.Org.Chem.1938,3,414-423,WO2006023783)。
如果例如将2-氨基-N-叔丁基-5-氯-3-甲基苯甲酰胺和1-(3-氯代吡啶-2-基)-3-{1-[5-(三氟甲基)-2H-四唑-2-基]乙基}-1H-吡唑-5-羧酸用作起始原料,方法的过程可以用下面反应流程说明。
制备实施例
下面的制备实施例阐述本发明而不对其进行限制。
实施例1
5-(3-氯代吡啶-2-基)-3-{[5-(三氟甲基)-2H-四唑-2-基]甲基}环戊-1,3-二烯-1-羧酸甲酯(主要异构体)和5-(3-氯代吡啶-2-基)-3-{[5-(三氟甲基)-1H-四唑-2-基]甲基}环戊-1,3-二烯-1-羧酸甲酯(次要组分)的异构体混合物
将2.86g(0.01mol)的3-(氯代甲基)-1-(3-氯代吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯和1.6g的5-(三氟甲基)四唑-2-钠盐和0.15g的KI(50ml丙酮中)在56℃加热9小时。滤除盐并且在减压下移除丙酮。这样得到4.59g产品,其为两种异构体9:1的混合物。
分析表征
主要异构体
1HNMR(CD3CN)δ:8.52(1H,d);7.95(1H,d),7.45(1H,dd);7.10(1H,s);6.05(2H,s);3.75(3H,s)ppm.
19FNMR-64.05ppm.
次要组分
19FNMR-61.46ppm.
1HNMR(CD3CN)δ:8.50(1H,d);7.90(1H,d),7.45(1H,dd);6.95(1H,s);5.80(2H,s);3.70(3H,s)ppm.
实施例2
1-(3-氯代吡啶-2-基)-3-{[5-(三氟甲基)-2H-四唑-2-基]甲基}-1H-吡唑-5-羧酸(主要异构体)和1-(3-氯代吡啶-2-基)-3-{[5-(三氟甲基)-1H-四唑-1-基]甲基}-1H-吡唑-5-羧酸(次要组分)
将4.59g实施例1的混合物溶解于40ml甲醇中,并且加入2g的NaOH,以10%水溶液形式加入。混合物在RT下搅拌3小时。
加入10%HCl以调节溶液的pH至3,并且产品用甲基叔丁基醚萃取。移除溶剂后,残留物(4g)进一步转化而无需纯化。
分析表征主要异构体90%
1HNMR(CD3CN)δ:13.5(b.s);8.52(1H,d);8.2(1H,d);7.6(1H,dd);7.2(1H,s);6.25(2H,s)ppm.
19FNMR64.25-ppm.
实施例3
1-(3-氯代吡啶-2-基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-(甲基氨基甲酰基)苯基]-3-{[5-(三氟甲基)-2H-四唑-2-基]甲基}-1H-吡唑-5-甲酰胺(主要组分)和1-(3-氯代吡啶-2-基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-(甲基氨基甲酰基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)-1H-四唑-1-基]-1H-吡唑-5-甲酰胺(次要组分)比例为94:6的异构体混合物。
将10g的1-(3-氯代吡啶-2-基)-3-{[5-(三氟甲基)-2H-四唑-2-基]甲基}-1H-吡唑-5-羧酸和1-(3-氯代吡啶-2-基)-3-[5-(三氟甲基)-1H-四唑-1-基]-1H-吡唑-5-羧酸以90:10混合物首先加入至40ml二甲基乙酰胺中。加入4.75g的2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺、7.2g的2,6-二甲基吡啶和3.9g的甲磺酰氯,并且将混合物在50℃搅拌4小时。将混合物冷却至20℃并且加入100ml水。约1小时后,滤出沉淀,用水洗并干燥。得到12.1g产品(93%产率),其异构体比例为94:6,并且纯度为95-96%。
分析表征
主要异构体94%
次要组分
实施例4
1-(3-氯代吡啶-2-基)-3-{[5-(三氟甲基)-2H-四唑-2-基]甲基}-1H-吡唑-5-羧酸(主要异构体)和1-(3-氯代吡啶-2-基)-3-[5-(三氟甲基)-1H-四唑-1-基]-1H-吡唑-5-羧酸(次要组分)
将105g(0.36mol)纯度为98%的3-(氯代甲基)-1-(3-氯代吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯、204g(0.384mol)5-(三氟甲基)四唑-2-钠盐(30%丙酮溶液中)和24g(0.144mol)的KI(680ml丙酮中)在56℃加热10小时。滤除盐并且在减压下移除丙酮。将产品(油状物)溶于300ml甲苯中并且将溶液用100ml水洗涤。然后将甲苯溶液与170g的10%NaOH溶液在40℃搅拌6小时。移除有机相并且将水相用10%HCl逐步调节pH至3。滤除沉淀的产品,用水洗涤并干燥。这样得到118g(85%产率)w.w.%纯度为97.3%的产品。区域异构体比例为94:6。
本发明还涉及制剂和由其制备的使用形式,作为作物保护组合物和/或农药,例如浸渍、滴注和喷雾液。一些情况下,所述使用形式还包括作物保护组合物和/或农药和/或改进作用的辅助剂例如渗透剂,如植物油,例如油菜籽油、向日葵油,矿物油例如石蜡油,植物脂肪酸烷基酯例如油菜籽油甲酯或豆油甲酯,或烷醇烷氧基化物,和/或铺展剂(spreader)例如烷基硅氧烷和/或盐,例如有机或无机铵盐或鏻盐,例如硫酸铵或磷酸氢二铵和/或保持促进剂(retentionpromoter)例如磺基琥珀酸二辛酯或羟丙基瓜耳胶聚合物和/或保湿剂例如甘油和/或肥料例如含有铵、钾或磷的肥料。
涉及本发明的常规制剂为例如悬浮剂(SC、SE、FS、OD)、水分散颗粒剂(WG)和颗粒剂(GR);这些和其他可能的制剂类型记载于例如CropLifeInternationalandinPesticideSpecifications,ManualondevelopmentanduseofFAOandWHOspecificationsforpesticides,FAOPlantProductionandProtectionPapers–173,preparedbytheFAO/WHOJointMeetingonPesticideSpecifications,2004,ISBN:9251048576。除一种或多种本发明的活性组分外,制剂任选地包括另外的农业化学活性组分。
这些优选为包括助剂的制剂或使用形式,所述助剂例如增充剂、溶剂、自发促进剂(spontaneitypromoter)、载体、乳化剂、分散体、霜冻保护剂、生物杀灭剂、增稠剂和/或另外的助剂例如辅助剂。在本文中辅助剂为增强制剂的生物效应而组分本身不具有生物效应的组分。辅助剂的实例为促进保持、铺展、促进叶表面附着或渗透的试剂。
这些制剂以已知的方式制备,例如通过将活性成分与助剂例如增充剂、溶剂和/或固体载体和/或另外的助剂例如表面活性剂混合。制剂可以在合适的设备中制备,或在应用前或应用时制备。
使用的助剂可以是适于将特殊特性例如某些物理、技术和/或生物特性赋予活性组分制剂,或赋予由这些制剂制备的使用形式(例如即用型作物保护组合物例如喷雾液体或拌种产品)的物质。
合适的增充剂为例如水、极性和非极性有机化学液体例如芳香族和非芳香族烃类(例如石蜡、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇和多元醇(如果合适,还可以被取代、醚化和/或酯化)、酮(例如丙酮、环己酮)、酯(包括脂肪和油脂)和(聚)醚、未取代的及取代的胺、酰胺、内酰胺(例如N-烷基吡咯烷酮)和内酯、砜和亚砜(例如二甲基亚砜)。
如果使用的增充剂为水,还可以使用例如有机溶剂作为辅助溶剂。可用的有机溶剂主要有芳香族化合物例如二甲苯、甲苯或烷基萘,氯化芳香族化合物和氯化脂肪族烃例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷,脂肪族烃例如环己烷或石蜡,例如矿物油馏分、矿物油和植物油,醇例如丁醇或乙二醇和其醚和酯,酮例如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或环己酮,强极性溶剂例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜,以及水。
原则上可以使用所有合适的载体。有用的载体特别包括:例如铵盐和粉碎的天然矿物例如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱土或硅藻土,和粉碎的合成材料例如细分散的二氧化硅、氧化铝和天然及合成的硅酸盐、树脂、蜡和/或固体肥料。同样可以使用所述载体的混合物。用于颗粒剂的可用载体包括:例如粉碎并分级的天然岩石例如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石,和无机及有机粉(meal)的合成颗粒,以及有机材料例如锯末、纸、椰子壳、玉米穗轴和烟草茎的颗粒。
乳化剂和/或成泡剂、具有离子或非离子特性的分散剂或润湿剂或这些表面活性剂的混合物的实例为聚丙烯酸的盐、木质素磺酸的盐、酚磺酸或萘磺酸的盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺的缩聚物、环氧乙烷与取代酚(优选烷基酚或芳基酚)的缩聚物、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯)、聚乙氧基化醇或酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酯,和含硫酸根、磺酸根和磷酸根的化合物的衍生物,例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、蛋白质水解产物、木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。当活性组分中的一种和/或惰性载体中的一种在水中不溶时并且当施用在水中进行时表面活性剂的存在是有利的。
在制剂及由其制得的使用形式中可以存在的另外的助剂包括染料例如无机颜料,如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝,和有机染料例如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料,营养物和微量营养物例如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。
另外的组分可以为稳定剂例如冷稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或其他改进化学和/或物理稳定性的试剂。成泡剂或消泡剂也可以存在。
制剂及由其制得的使用形式还可以包括增粘剂作为额外的助剂,例如羧甲基纤维素,粉末、颗粒或胶乳形式的天然及合成聚合物例如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯,以及天然磷脂例如脑磷脂和卵磷脂,以及合成磷酯。另外的助剂可以为矿物油和植物油。
如果合适,制剂及由其制得的使用形式还可以包括另外的助剂。所述添加剂的实例包括芳香剂、保护胶体、粘合剂、胶粘剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、保持促进剂、稳定剂、螯合剂、络合剂、润湿剂、铺展剂。一般而言,活性组分可以与通常用于制剂目的的任何固体或液体添加剂结合。
有用的保持促进剂包括所有降低动态表面张力(例如磺基琥珀酸二辛酯)或增加粘弹性(例如羟丙基瓜耳胶聚合物)的那些物质。
本文中可用的渗透剂为所有通常用于改进农业化学活性组分至植物的渗透性的那些物质。本文中渗透剂以其从(通常含水)喷雾液体和/或从喷雾涂层渗入至植物角质层并且因此提高活性组分在角质层中迁移率的能力而定义。文献(Bauretal.,1997,PesticideScience51,131-152)记载的方法可以用于测定该特性。实例包括醇烷氧基化物,例如椰子脂肪乙氧基化物(10)或异十三烷基乙氧基化物(12);脂肪酸酯,例如油菜籽油甲酯或豆油甲酯;脂肪胺烷氧基化物,例如牛脂基伯胺乙氧基化物(15);或铵盐和/或鏻盐,例如硫酸铵或磷酸氢二铵。
制剂优选包括0.00000001重量%至98重量%活性成分,或更优选0.01重量%至95重量%活性成分,更优选0.5重量%至90重量%活性成分,基于制剂重量计。
由制剂制备的使用形式(作物保护组合物)的活性成分含量可以在宽范围内变化。使用形式的活性成分浓度通常可为0.00000001重量%至95重量%活性成分,优选0.00001重量%至1重量%,基于使用形式的重量计。施用以适于使用形式的常规方式完成。
下面实施例阐述本发明而非对其限制。在下面实施例中使用的溶剂体系是特别优选的。本发明的式(I-1)化合物以三种不同浓度的三种不同制剂配方配制,以得到水基悬浮剂(制剂实施例1、2和3)。作为活性成分的式(I-1)化合物以A形式和以B形式使用。随后,制备的悬浮剂在相同条件下贮存并且,在贮存结束后,分析其特性。出人意料地发现,用形式B的式(I-1)化合物制备的悬浮剂与用形式A的式(I-1)化合物制备的悬浮剂在性能方面存在很大的不同。
制剂实施例
实施例1
为制备悬浮剂,将下面物质在室温下混合:
并且,加入完成后,将混合物在室温下另外搅拌10分钟。生成的均匀的悬浮液首先进行粗磨并且然后进行细磨,以获得90%固体颗粒的颗粒尺寸小于6μm的悬浮液。然后用下面物质补足:
KelzanS以2%的预混物使用。随后,搅拌悬浮液直至形成均匀的悬浮液。
类似于上述实验方法,制备包括B形式的化合物(I-1)的悬浮剂。
悬浮剂(形式A和形式B)在制备后即为均匀的和可移动的。将两种悬浮剂均分成几个部分并且首先在室温静置3天然后在40℃和54℃贮存7天或14天。随后,使样品瓶回到室温,如果合适通过轻微摇动使其匀化,并且对比(见图7-10)。
实施例2
为制备悬浮剂,将下面物质在室温下混合:
并且,加入完成后,混合物在室温下另外搅拌10分钟。生成的均匀的悬浮液首先进行粗磨并且然后进行细磨,从而获得90%固体颗粒的颗粒尺寸小于6μm的悬浮液。然后用下面物质补足:
0.10 | 重量% | 黄原胶增稠剂,例如Kelzan S |
20.00 | 重量% | 软化水 |
KelzanS以2%的预混物使用。随后,搅拌悬浮液直至形成均匀的悬浮液。
类似于上述实验方法,制备包括B形式的化合物(1)的悬浮剂。
悬浮剂(形式A和形式B)在制备后即为均匀的和可移动的。将两种悬浮剂均分为多个部分并且首先在室温静置3天并且然后在40℃和54℃贮存7天或14天。随后,使样品瓶回到室温,如果合适通过轻微摇动使其匀化,并且对比(见图11-13)。
实施例2在室温贮存3天后:
在室温贮存3天后,两种样品均为均匀的和可移动的。
实施例3
为制备本发明的悬浮剂,将下面物质在室温下混合:
并且,加入完成后,混合物在室温下另外搅拌10分钟。生成的均匀的悬浮液首先进行粗磨并且然后进行细磨,以获得90%固体颗粒的颗粒尺寸小于6μm的悬浮液。然后用下面物质补足:
0.20 | 重量% | 黄原胶增稠剂,例如Kelzan S |
20.00 | 重量% | 软化水 |
KelzanS以2%的预混物使用。随后,搅拌悬浮液直至形成均匀的悬浮液。
类似于上述实验方法,制备包括B形式的化合物(I-1)的悬浮剂。
悬浮剂(形式A和形式B)在制备后即为均匀的和可移动的。将两种悬浮剂均分为多个部分并且首先在室温静置3天并且然后在40℃和54℃贮存7天或14天。随后,使样品瓶回到室温并且对比。
实施例3在室温贮存3天后:
在室温贮存3天后,两种样品均为均匀的和可移动的。
实施例3在室温贮存3天并且在40℃或54℃贮存7天后:
在室温贮存3天并且在40℃或54℃贮存7天后,两种样品均为可移动的,但是显示出轻微的相分离(见图14-15)。
表1:X射线粉末衍射
表1,续:X射线粉末衍射
表2:IR和拉曼谱带
表2,续:IR和拉曼谱带
表2,续:IR和拉曼谱带
Claims (13)
1.制备式(1)的化合物的方法,
其中
R1、R3各自独立地为氢、任选地被单个或多个、相同或不同的卤素或硝基取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基或C3-C6-环烷基,
R2为C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代环烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6-炔基、C2-C6-卤代炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚硫酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷硫基、C1-C4-卤代烷基亚硫酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、卤素、氰基、硝基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基或C3-C6-三烷基甲硅烷基,
R4为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、SF5、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚硫酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷硫基、C1-C4-卤代烷基亚硫酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、C1-C4-烷基氨基、二(C1-C4-烷基)氨基、C3-C6-环烷基氨基、(C1-C4-烷氧基)亚氨基、(C1-C4-烷基)(C1-C4-烷氧基)亚氨基或C3-C6-三烷基甲硅烷基,
R5为C1-C3-全氟烷基,
Z为CH和N,
通式(I)的化合物也包括盐,
其特征在于将式(II)的N-芳基-和N-杂芳基-取代的吡唑
其中
R为(C1-C6)-烷基、芳基(C1-C6)烷基或芳基,
R2、Z每个如上所定义
并且X为氟、氯、溴、碘、CH3SO2O、CF3SO3或p-CH3-C6H4SO3,
与式(III)的四唑在选自有机或无机溴化物或碘化物的催化剂的存在下反应
以得到式(IV)的吡唑羧酸酯
其中
R、R2、R5和Z每个如上所定义,并且后者任选地不进行预先分离而转化为式(V)的吡唑羧酸
其中R2、R5和Z每个如上所定义
并且将后者与通式(VI)的化合物反应
其中R1、R3、R4每个如上所定义
以得到式(I)的邻氨基苯甲酰胺
其中R1、R2、R3、R4和R5每个如上所定义。
2.根据权利要求1的制备式(I)的化合物的方法,其中
R1、R3各自独立地为(C1-C5)-烷基,
R2为卤素或C1-C6-烷基,
R4为氢、氯或氰基,
R5为(C1-C3)全氟烷基,
Z为N。
3.根据权利要求1或2的制备式(I)的化合物的方法,其中R1、R3各自独立地为甲基、乙基或叔丁基,
R2为氟或氯,
R4为氯或氰基,
R5为CF3或C2F5,
Z为N。
4.根据权利要求1或2的制备式(I)的化合物的方法,其特征在于R5为CF3。
5.根据权利要求1或2的制备式(I)的化合物的方法,其特征在于R2为氯,R3为甲基并且R4为氰基。
6.根据权利要求1或2的方法,用于制备式(I-1)的化合物的晶体多形体
其特征在于使用CuKα辐射时其x射线粉末衍射图基本对应于图1中再现的光谱。
7.式(I-1)的化合物的晶体多形体B
其特征在于使用CuKα辐射时其x射线粉末衍射图基本对应于图1中再现的光谱,并且至少具有下面反射:
。
8.根据权利要求7的式(I-1)的化合物的晶体多形体B,其特征在于其拉曼光谱至少具有下面谱带:
。
9.根据权利要求7或8的晶体多形体B,其特征在于其拉曼光谱基本对应于图4中再现的光谱。
10.一种农业化学组合物,包括根据权利要求7的晶体多形体B的式(I-1)的化合物。
11.根据权利要求7的晶体多形体B的式(I-1)的化合物的用途,用于制备杀虫活性组合物。
12.排除了治疗性地处理人体和动物体的防治有害昆虫的方法,其特征在于将农业化学组合物施用于昆虫和/或其生境和/或种子,所述农业化学组合物包括根据权利要求7的晶体多形体B的式(I-1)的化合物。
13.制备权利要求1所述的式(IV)的吡唑酯的方法,其特征在于将权利要求1所述的式(II)的N-芳基和N-杂芳基-取代的吡唑与权利要求1所述的式(III)的四唑在选自有机或无机溴化物或碘化物的催化剂的存在下反应。
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TWI696615B (zh) * | 2016-05-05 | 2020-06-21 | 瑞士商伊蘭科動物健康公司 | 雜芳基-1,2,4-三唑及雜芳基-三唑化合物 |
WO2019123194A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Pi Industries Ltd. | Anthranilamides, their use as insecticide and processes for preparing the same. |
BR112020012455B1 (pt) | 2017-12-20 | 2024-04-30 | Pi Industries Ltd | Pirazolopiridina-diamidas, seu uso como inseticida e processos para sua preparação |
BR112020014473A2 (pt) | 2018-01-30 | 2020-12-01 | Pi Industries Ltd. | novas antranilamidas, seu uso como inseticida e processos para prepará-las |
MX2020011671A (es) * | 2018-05-21 | 2020-12-10 | Pi Industries Ltd | Nuevo proceso para la preparacion de diamidas antranilicas. |
TWI813725B (zh) | 2018-07-20 | 2023-09-01 | 印度商皮埃企業有限公司 | 製備鄰甲醯氨基苯胺類化合物的新方法 |
KR20210130164A (ko) | 2019-02-18 | 2021-10-29 | 피아이 인더스트리스 엘티디. | 안트라닐산 디아미드 및 이의 중간체의 제조 방법 |
CN113614063A (zh) | 2019-02-22 | 2021-11-05 | Pi工业有限公司 | 合成氨茴二酰胺化合物及其中间体的方法 |
EP3964506A1 (de) | 2020-09-04 | 2022-03-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung eines tetrazol-substituierten anthranilsäurediamid-derivates |
MX2023003173A (es) | 2020-09-17 | 2023-04-12 | Pi Industries Ltd | Un proceso para la sintesis de compuestos antranilicos de acido/amida e intermedios de los mismos. |
AR123593A1 (es) | 2020-09-26 | 2022-12-21 | Pi Industries Ltd | Un proceso para la síntesis de compuestos antranílicos de ácido / amida e intermedios de los mismos |
EP4376616A1 (en) | 2021-07-27 | 2024-06-05 | Syngenta Crop Protection AG | Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor |
EP4380363A1 (en) | 2021-08-05 | 2024-06-12 | Syngenta Crop Protection AG | Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor |
EP4387449A1 (en) | 2021-08-19 | 2024-06-26 | Syngenta Crop Protection AG | Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor |
WO2023110710A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor |
EP4197333A1 (en) | 2021-12-15 | 2023-06-21 | Syngenta Crop Protection AG | Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101466702A (zh) * | 2006-06-13 | 2009-06-24 | 拜尔农作物科学股份公司 | 具有杂芳族和杂环族取代基的邻氨基苯甲酰二胺衍生物 |
WO2010069502A2 (de) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Bayer Cropscience Ag | Tetrazolsubstituierte anthranilsäureamide als pestizide |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200406152A (en) | 2002-08-30 | 2004-05-01 | Syngenta Participations Ag | 4-(3,3-Dihalo-allyloxy) phenol derivatives having pesticidal properties |
US7157476B2 (en) * | 2003-08-20 | 2007-01-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminofurazan compounds useful as protein kinase inhibitors |
JP2008510721A (ja) | 2004-08-17 | 2008-04-10 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 無脊椎有害生物の防除に有用な新規アントラニルアミド |
DE102006032168A1 (de) | 2006-06-13 | 2007-12-20 | Bayer Cropscience Ag | Anthranilsäurediamid-Derivate mit heteroaromatischen Substituenten |
MX347841B (es) * | 2010-06-15 | 2017-05-16 | Bayer Ip Gmbh | Procedimiento para preparar derivados de antranilamida sustituidos con tetrazoles y polimorfos cristalinos novedosos de estos derivados. |
-
2011
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2014
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2015
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101466702A (zh) * | 2006-06-13 | 2009-06-24 | 拜尔农作物科学股份公司 | 具有杂芳族和杂环族取代基的邻氨基苯甲酰二胺衍生物 |
WO2010069502A2 (de) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Bayer Cropscience Ag | Tetrazolsubstituierte anthranilsäureamide als pestizide |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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