MX2011012603A - Metodo para prevenir la diarrea. - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona un método para la prevención de la incidencia y/o una reducción en la duración de la diarrea aguda, en particular en viajeros, el método comprende administrar oralmente a un mamífero una composición de oligosacáridos, en particular un oligosacárido no digerible.

Description

MÉTODO PARA PREVENIR LA DIARREA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con un método para la prevención de la incidencia y/o una reducción en la duración de la diarrea aguda de la misma, en particular en viajeros, por administración oral de una composición de oligosacáridos, en particular, una composición de oligosacárido no digerible. La composición de preferencia comprende una mezcla de galactooligosacáridos . Los galactooligosacáridos son carbohidratos no digeribles que son resistentes a las enzimas digestivas gastrointestinales de mamíferos, pero que se fermentan por bacterias específicas del colon.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La diarrea en viajeros, en particular la diarrea aguda, es una de las condiciones más comunes experimentadas por híbridos que viajan hacia el extranjero, en especial hacia un' país en desarrollo. La diarrea en los viajeros, en lo sucesivo denominada como diarrea del viajero o TD, tiene un índice de ataque del 20 hasta el 50% y se ha estimado que es el trastorno puede afectar a más de once millones de personas anualmente. En el 90% de los pacientes que contraen la TD, los síntomas se presentan dentro de las primeras dos semanas de viaje. Se ha mostrado que las bacterias y algunos virus son los agentes causantes más comunes de la TD, con Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC) que se reporta como la causa bacteriana del 50% de los casos de TD.

Hasta la fecha, el manejo de la TD se ha basado en el tratamiento de la condición utilizando medicamentos antibióticos y anti-diarrea tales como fluoroquinolonas, ciprofloxacina, rifamixina y loperamida. Sin embargo, estos agentes también pueden tener potencialmente un impacto sobre la composición de la microflora intestinal del comensal.

La flora intestinal humana comprende géneros microbianos patógenos, benignos y benéficos. Un predominio de los primeros puede conducir a trastornos intestinales, que pueden ser tanto agudos, tales como la diarrea del viajero, como crónicos, tales como la enfermedad inflamatoria del intestino. Se han realizado intentos para influir en el equilibrio de la flora intestinal en favor de los microorganismos benéficos, tales como las bifidobacterias , al agregar una o más de estas cepas microbianas a un vehículo alimenticio adecuado, tal como el yogur. Este suplemento alimenticio microbiano vivo se conoce como probiótico. Sin embargo, es difícil garantizar la supervivencia de las bacterias vivas en los alimentos y también después de la digestión .

Un procedimiento alternativo a la manipulación alimenticia de la microflora intestinal es el uso de un prebiótico. Los prebióticos se definen como ingredientes alimenticios no digeribles que afectan benéficamente al hospedero al estimular selectivamente el crecimiento y/o actividad de una o un número limitado de bacterias en el colon, y lo cual de esta forma puede mejorar la salud del hospedero .

Un grupo de compuestos que se clasifica como prebióticos son los galactooligosacáridos . Estos son oligosacáridos que contienen galactosa de la forma Glc ß1-4 [Gal ß1-6]?, donde n = 2 a 5 y se producen a partir de jarabe de lactosa utilizando la actividad de transgalactosilasa de la enzima ß-galactosidasa (Chrittenden, (1999) Probiotics: A Critical Review, Tannock, G (ed) Horizon Scientific Press, Wymondham, pp 141-156).

La EP 1 644 482 describe una cepa novedosa de Bifidobacterium bifidum que produce una actividad de la enzima galactosidasa que convierte la lactosa a una mezcla novedosa de galactooligosacáridos. Se ha mostrado que esta mezcla de galactooligosacáridos tiene propiedades prebióticas y aumenta la población de las bacterias benéficas bifidobacterias y lactobacilos .

SUMARIO DE LA INVENCIÓN En un estudio doble ciego, controlado con placebo, con humanos sorteados aleatoriamente, los inventores de la presente actualmente han encontrado sorprendentemente que la administración oral de una composición de oligosacáridos resulta en la prevención de la incidencia y/o una reducción en la duración/gravedad de la diarrea aguda, en particular en viaj eros .

El método de la presente tiene la ventaja de que el principio activo es seguro y se puede combinar adecuadamente con una bebida o alimento.

En un aspecto, la presente invención comprende la administración oral de una composición nutritiva que reduce la aparición y/o gravedad de la diarrea aguda, en particular en viajeros.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona un método para la prevención de la incidencia y/o una reducción en la duración/gravedad de la diarrea aguda, el método comprende administrar oralmente una composición a un mamífero, la composición comprende una cantidad efectiva de un oligosacárido .

La composición de oligosacáridos puede comprender una mezcla de galactooligosacáridos, tal como la mezcla de galactooligosacáridos descrita en la EP 1 644 482. Esta mezcla comprende disacáridos Gal-Gal, trisacáridos Gal-Gal-Glc, un tetrasacárido Gal-Gal-Gal-Glc y un pentasacárido Gal-Gal-Gal-Gal-Glc, en donde Gal, representa un residuo de galactosa y Glc representa un residuo de glucosa.

De preferencia, la mezcla de galactooligosacárido comprende los disacaráridos Gal (ß 1-3) -Glc; Gal (ß 1-3) -Gal; Gal (ß 1-6) -Gal; Gal (a 1-6) -Gal; trisacáridos Gal (ß 1-6)-Gal (ß 1-4) -Glc; Gal (ß 1-3) -Gal (ß 1-4) -Glc; tetrasacáridos Gal (p 1-6) -Gal (ß 1-6) -Gal (ß 1-4) -Glc y pentasacáridos Gal (P 1-6) -Gal (P 1-6) -Gal (p 1-6) -Gal (P 1-4) -Glc. Esta mezcla de galactooligosacáridos se vende comercialmente con el nombre Bimuno (marca registrada) y está disponible de Clasado Ltd (Milton Keynes, Reino Unido) .

Bimuno comprende el 49% p/p de galactooligosacárido. El resto de la composición puede comprender componentes no activos, tales como glucosa, lactosa, goma de acacia, y ácido cítrico.

La composición se puede presentar en forma de polvo liofilizado o como en jarabe. De preferencia se ingiere oralmente sobre una base diaria.

La composición de preferencia comprende de 1.35g hasta 9.6g de oligosacáridos en 2.75g hasta 20g de la composición en polvo, de preferencia de 1.96g hasta 4.9g del oligosacáridos en 4g hasta lOg del polvo, de mayor preferencia 2.7g de oligosacárido en 5.5g de la composición. Ésta se puede ingerir en una sola dosis o en dos dosis por separado con un intervalo de varias horas. La composición se puede agregar a una bebida, de preferencia una bebida caliente, o rociada sobre el alimento.

Para prevenir la incidencia y/o una reducción en la duración/gravedad de la diarrea aguda mientras que se viaja a otro país, la composición de preferencia se debe consumir diariamente por la persona que viaja durante varios días antes de salir a un país extranjero. De preferencia, se deben ingerir durante siete días antes de salir y luego diariamente mientras que permanezca en el país extranjero.

Ejemplo 1 Composición en polvo liofilizado envasado en un "stick-pack" y que contiene 5.5g de producto final: Mezcla de galactooligosacáridos (GOS) 2.67g Lactosa 1.44g Monosacáridos (glucosa, galactosa) 0.68g Auxiliar para secado 0.24g Ceniza 0.23g Proteina 0.05g Humedad 0.19g Ejemplo 2 La efectividad de los galactooligosacáridos para prevenir la incidencia y/o reducir la duración de la diarrea aguda en viajeros.

Materiales y Métodos El estudio fue doble ciego, sorteado aleatoriamente, controlado por placebo de diseño paralelo y el registro de blancos consistió de voluntarios sanos, viajarían y permanecerían en un país de bajo o alto riesgo para la TD durante un mínimo de 14 días y máximo de 60 días. Los destinos de alto riesgo para la incidencia de la TD incluyeron Asia, Medio Oriente, África, México, América Central y Sudamérica, mientras que las zonas de bajo riesgo incluyeron: Turquía, Sudáfrica y las islas del Caribe según se determina por el Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC, 2008) . La selección de sujetos se llevó a cabo a través de un anuncio del estudio en la prensa local y nacional. Los que respondieron al anuncio fueron contactados vía telefónica y se les explicó el estudio. Se realizó una serie de preguntas de selección acerca de sus vacaciones, condiciones médicas pasadas y actuales, detalles de viajes e historial de TD y alguna medicación concomitante, en su caso. En la Tabla 1 se presentan los criterios de inclusión y exclusión. Los medicamentos prohibidos durante el período de estudio incluyeron antidepresivos, analgésicos con narcóticos, agentes anticolinérgicos , antiespasmódicos para enfermedades del intestino, fármacos inmunosupresores y antifactor de necrosis tumoral. Sin embargo, en el caso de infecciones significativas como medicación "de rescate" se permitieron antibióticos, antidiarreicos (tales como, loperamida) y laxantes. Los sujetos que cumplieron con los criterios de inclusión se les envió un folleto de información para voluntarios y se les solicitó leerlo completamente antes de formar parte. Aquellos que estuvieron de acuerdo en participar luego se sortearon aleatoriamente en grupos con una probabilidad igual de recibir cualquiera de los dos tratamientos. Esto aseguró que los números de sujetos asignados a cada grupo de tratamiento fuera igual después de cada bloque de sujetos. Después de la asignación del número particular, se les envió un paquete para voluntarios que incluyó: folleto de información para voluntarios (para referencia), forma de consentimiento, tarjeta de diario, forma de reporte clínico (que se llenaría en caso de incidencia de diarrea), las instrucciones de cómo consumir el producto, una carta explicativa para fines de inmigración, y el producto de prueba o placebo. El producto utilizado en este estudio fue B-GOS prebiótica (Bimuno, RTM) (Clasado Ltd, Milton Keynes, Reino Unido), servido en sobrecitos (5.5g), una vez al día, B-GOS es una mezcla de galactooligosacáridos que ya se comercializa en Europa y en general se reconoce como seguro (GRAS) según se define por la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos de Norteamérica (FDA) (FDA, 2008) . El contenido de galactooligosacáridos B-GOS es del 48% (p/p) y su composición en los términos de grado de polimerización (DP) y enlaces de sacárido se ha proporcionado anteriormente. El placebo fue maltodextrina (oligosacárido sin efecto prebiótico) servido en sobrecitos (5.5g), una vez al día. Las intervenciones fueron en sobrecitos de lámina de aluminio blanco marcados con códigos ciegos. 30 de estos sobrecitos contuvieron una caja de papel en blanco que muestra toda la información necesaria tal como la descripción de uso y se proporcionaron los detalles de contacto del investigador a los voluntarios al inicio del estudio.

Siete días antes de alcanzar su destino final, los voluntarios iniciaron con el consumo del producto sobre una base diaria y mantuvieron un diario todos los días anotando el número de evacuaciones intestinales y la consistencia promedio de las heces (formadas, sueltas, acuosas o sanguinolentas), asi como los casos de malestar abdominal, flatulencia, inflamación o vómitos. Los voluntarios continuaron consumiendo el tratamiento mientras estuvieron en sus vacaciones. Las mediciones resultantes que se utilizaron para el periodo vacacional, se relacionan con: • Número de evacuaciones intestinales • Consistencia de las heces (1 = formado, 2 = sueltas, 3 = acuosas, 4 = sanguinolentas) • Dolor abdominal (0 = ninguno, 1 = presente pero bien tolerado, 2 = presente pero que interfiere con las actividades diarias aunque no las evita, 3 = evita las actividades diarias normales) • Inflamación (0 = ninguno, 1 = presente pero bien tolerada, 2 = presente y que interfiere con las actividades diarias aunque no evita las mismas, 3 = evita las actividades diarias normales) • Flatulencia (0 = ninguno, 1 = presente pero bien tolerada, 2 = presente y que interfiere con las actividades diarias aunque no evita las mismas, 3 = evita las actividades diarias normales) • Vómitos (= ausencia, 1 = presencia) En el caso de la incidencia de la diarrea, el voluntario completó una forma de reporte clínico que describe las señales, síntomas y duración de la incidencia, el historial de admisión en el hospital, historial de la exposición y aparición, y progreso de la incidencia de la diarrea. La incidencia de la TD con respecto a la edad, género y lugar de viaje de los sujetos en las personas que están ingiriendo prebióticos se comparó con el placebo.

Después de completar el estudio, también se solicitó a los voluntarios completar un cuestionario corto de la Calidad de Vida de la Organización Mundial de la Salud (OMS-CDV-BREF) (cuestionario después del estudio) . Este consistió de 22 preguntas que se relacionan con la forma en que se sintieron acerca de su calidad de vida, salud y otras áreas de su vida durante las últimas cuatro semanas. Se introdujo un sistema de marcado y las marcas para cada grupo se calcularon con base en ecuaciones específicas como se describe en WHOQOL-BREF (OMS, 2004). Las preguntas que se relacionan con diferentes aspectos de la calidad de los sujetos durante sus vacaciones se dividió en cuatro dominios. El dominio 1 relacionado con la salud física (actividades vitales diarias, la dependencia de sustancias médicas y auxiliares médicos, dolor e incomodidad, sueño y descanso), el dominio 2 relacionado principalmente con su condición psicológica (sentimientos positivos/negativos, autoestima) , mientras que el dominio 3 se enfocó en las relaciones sociales (relaciones personales, apoyo social) . El último, el dominio 4 relacionado con su sensación general de salud, según se influya por el entorno mientras que está en el extranjero (seguridad física, participación y oportunidades para las actividades de recreación/tiempo libre) .

Las tarjetas de diario completas se recolectaron para evaluación, junto con cualesquiera sobrecitos sin utilizar. Los efectos adversos también se enviaron por correo junto con cualesquiera medicamentos concomitante utilizados. Ética Los procedimientos seguidos estuvieron de acuerdo con las normas éticas del Comité de Ética en Investigación de la Universidad de Reading sobre la experimentación en humanos and con la Declaración de Helsinki de 1975 de acuerdo a su revisión en 1983. La aprobación ética para el estudio se otorgó por el Comité de Ética en Investigación de la Universidad de Reading en julio de 2007 (número de referencia de aprobación: 07/21). El estudio duró 9 meses.

Estadísticas Para el cálculo de potencia, se predijo que el 50% de los sujetos podrían experimentar diarrea y que GOS puede reducir este índice en un 20%. Para un 80% de potencia y un 5% de significancia, esto proporcionó 93 sujetos por grupo de tratamiento (MGH Biostatistics Software, Massachusetts General Hospital, Boston, MA) . Se llevó un análisis estadístico utilizando el paquete estadístico GENSTAT versión 10.0 (VSN International Ltd) . Se tomó un valor de P <0.05 para indicar la significancia estadística. Los datos se analizaron mediante texto exacto de Fisher, Prueba-t, ANOVA y múltiples análisis de regresión. En el análisis de regresión, la variable dependiente fue una de las mediciones resultantes mencionadas anteriormente, y se incluyeron las variables independientes, correspondientes a la medición resultante durante el período pre-vacacional . De esta forma, cada marca del intestino del sujeto en las vacaciones se analizó y se comparó entre tratamientos tomando en cuenta las marcas pre-vacaciones correspondientes. Se incluyeron otras variables independientes cuando fue adecuado, tales como la duración del viaje, riesgo de la TD del destino vacacional, historia recientes de viajes y TD recientes.

Resultados Se reclutó a un total de 201 sujetos y se seleccionaron aleatoriamente aunque posteriormente 42 no completaron el estudio, de los cuales 23 se habían asignado al grupo con placebo y 19 al grupo de prueba (B-GOS) . La Tabla 5 muestra el número total de personas que se seleccionaron y terminaron el estudio y las razones para no completarlo. Cinco sujetos no completaron debido a reacciones adversas y su enfermedad principal fue la presencia de dolor abdominal leve que se había reportado durante el periodo pre-vacacional .

La distribución de destinos fue similar entre el grupo con placebo y con prebióticos (Tabla 2). El área de datos se presentó como los valores promedios o porcentajes de la población seleccionada. Se realizó un análisis estadístico utilizando ANOVA en Gentstat 10.0 para determinar las diferencias significativas entre los grupos. En total, 159 sujetos completaron el estudio, de los cuales 81 consumieron el polvo B-GOS y 78 estuvieron en el grupo con placebo. En la Tabla 2 se resume la información relevante que se relaciona con el grupo de edad (promedio) , sexo e historial previo de la DT.

Los datos de hábitos intestinales durante los dos períodos de tiempo (pre-vacacional, vacaciones) en los dos grupos con base en el análisis de los diarios recibidos y completados se proporcionan en la Tabla 3, y las diferencias estadísticamente significativas indicadas. Los datos se presentan como valores promedios ± desviación estándar de la población seleccionada. El análisis estadístico se realizó utilizando múltiples análisis de regresión en Gentstat 10.0 para determinar las diferencias significativas entre los grupos y periodos de tratamiento (las variables independientes incluyen sexo, edad, duración del viaje y destino de alto o bajo riesgo) . El análisis de regresión indicó que el número de evacuaciones intestinales (promedio al día) aumentó significativamente durante las vacaciones en comparación con el período pre-vacacional en el grupo con placebo (p <0.05), aunque no en el grupo B-GOS (p = 0.12). El número promedio de evacuaciones intestinales no fue significativamente diferente durante el período vacacional entre los tratamientos, aunque se debe observar que el número de valores iniciales (pre-vacacional) fue significativamente superior para el grupo B-GOS, en comparación con el placebo, indicando una homogeneidad sustancial entre las intervenciones hasta que se relacionó el número diario promedio de evacuaciones intestinales. Para la consistencia de heces y dolor abdominal, se presentaron diferencias significativas entre los períodos pre y vacacionales en el grupo placebo (p <0.05) aunque no en B-GOS (p = 0.10). No hubo diferencia (p = 0.23) entre los dos tratamientos durante el período vacacional. Un análisis similar para flatulencias e inflamación mostró que ni el período de estudio, ni el tratamiento ejercieron un efecto significativo.

El análisis de las formas de reporte clínico que se relacionan con incidencia de la diarrea y síntomas relacionados, mostró un efecto inmediato de B-GOS en la incidencia y duración de la DT. El 31% de las personas que aceptaron formar parte del estudio soportaron diarrea durante el período vacacional. Los datos en la Tabla 4 se presenta como valores promedio + desviación estándar de la población que experimentó diarrea o la duración de cada síntoma y se analizaron al utilizar la prueba exacta de Fisher y múltiples análisis de regresión en Gentstat 10.0 (variables independientes: sexo, edad, duración del viaje y destino de alto o bajo riesgo) . Los datos muestran la incidencia y duración de la diarrea, así como la duración de otros síntomas tales como dolor abdominal, vómitos, fiebre, anorexia, dolor de cabeza y mareo. La prueba exacta de Fisher indicó que un número significativamente menor (p = 0.03) de voluntarios que consumieron B-GOS (n = 19) tuvo diarrea durante el período vacacional en comparación del grupo con placebo (n = 30) . El análisis de regresión indicó similarmente que la duración de la diarrea y el dolor abdominal asociado fue significativamente menor en el grupo B-GOS, en comparación con el placebo, sin importar el destino o duración de las vacaciones. No hubo otras diferencias en otros síntomas entre los dos grupos de tratamiento. El 34% de los voluntarios en el grupo con placebo siguió un tratamiento "de alivio" (tal como Imodium, loperamida o ciprofloxamina) contra el 22% en el grupo B-GOS (datos no presentados) .

El análisis de la sensación general de los efectos, según se basa en un sistema de marcado, mostró que las personas seleccionadas en el grupo B-GOS prebiótico reportaron mejores sensaciones generales (F<0.05) con relación a su salud que aquellas en el grupo placebo. El análisis de las marcas (datos no presentados) , mostró que el grupo B-GOS fue más satisfactorio con su condición de salud en comparación con el grupo con placebo.

Conclusión Los resultados muestran hallazgos inmediatos que se relacionan no sólo con la duración sino que también con incidencia de la TD. Un número significativamente menor de sujetos que consumieron el B-GOS prebiótico experimentaron episodios de diarrea durante su período vacacional en comparación con el grupo con placebo (p<0.05). De manera similar, la duración de la diarrea y dolor abdominal fueron significativamente menores en el grupo B-GOS en comparación con el placebo (p <0.05). En un estudio anterior, el uso de otro prebióticos (FOS) no mostró este efecto (Cummings, et al, 2001, Aliment. Pharmacol. Ther., 15, 1139-1145) como la incidencia de diarrea y diversas mediciones del hábito intestinal, frecuencia de deposiciones, consistencia y tamaño, registrados en el diario, no demostraron diferencias significativas entre los dos grupos en cualquier periodo de estudio. El único efecto significativo se observó en las flatulencias, que aumentaron significativamente en el grupo FOS.

En el estudio actual con B-GOS, una clase diferente de molécula prebiótica, un aumento significativo en el número de evacuaciones intestinales, la consistencia de heces y dolor abdominal se observó entre los periodos pre y vacacionales para el grupo con placebo, aunque no para B-GOS. Esto se esperó ya que la incidencia de diarrea fue significativamente superior en el grupo placebo. Adicionalmente, la duración de la diarrea y el dolor abdominal se reportaron para ser significativamente menores en el grupo de personas que consumieron B-GOS en comparación con placebo.

Habrá diversas modificaciones, mejoras y aplicaciones de la invención descrita que serán evidentes para aquellos expertos en la técnica, y la presente solicitud abarca estas modalidades, al grado permitido por las leyes.

Aunque la presente invención se ha descrito en el contexto de ciertas modalidades preferidas, no se limitará el alcance total de la invención, aunque estará de acuerdo con el alcance de las siguientes reivindicaciones. Todas las referencias, patentes y otras publicaciones se incorporan específicamente como referencia en la presente.

Tabla 1 : Criterios de inclusión y exclusión Criterios de inclusión Criterios de exclusión El periodo de viaje debe El sujeto no estará dispuesto a ser un mínimo de 14 días participar y un máximo de 60 días El sujeto está ingiriendo una preparación probiótica y/o prebiótica (fuera del producto de estudio) .

Edad de 18 años o más Los sujetos estarán El sujeto es incapaz de cumplir dispuestos y serán con el protocolo capaces de ingresar datos en la tarjeta de diario Los sujetos estarán El sujeto padece de una preparados y serán condición médica que provoca capaces de ingerir el síntomas gastrointestinales suplemento de estudio regulares por ejemplo, síndrome por protocolo irritable del intestino, tirotoxicosis , pos-vagotomia, neuropatía autonómica diabética, mala absorción, síndrome del intestino corto, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca, colitis ulcerativa, cirugía intestinal anterior, fibrosis quística.

Los sujetos deben tener El sujeto regularmente ingiere una salud general un medicamento que altera la adecuada (según se función gastrointestinal determine por los investigadores ) El sujeto está padeciendo de diabetes (Tipo I o Tipo II) Capacidad para El sujeto ingiere antibióticos comunicarse bien con el a largo plazo (por ejemplo, investigador y cumplir para acné o infecciones con los requerimientos urinarias recurrentes) del estudio El sujeto planea ingerir doxiciclina como profilaxis anti-malárica Uso profiláctico de ciprofloxacina Al voluntario se le ha Se deben evitar antibióticos proporcionado un mientras los sujetos están consentimiento informado ingiriendo la preparación del por escrito para estudio. Sin embargo, el uso a participar y estará corto plazo de antibióticos en dispuesto a participar el caso de enfermedades agudas en el estudio no será un criterio de exclusión Reacción alérgica conocida a productos lácteos Uso de cualquier fármaco de investigación o no registrado distinto al suplemento del estudio dentro de los 30 días antes de la primera dosificación del suplemento del estudio La persona está embarazada o en lactancia Tabla 2 : Características de valores iniciales del grupo GOS prebiotica y con placebo GRUPO B-GOS Grupo con placebo (N = 81) (n = 78) Edad (promedio) 38 30 Destino de alto riesgo (%) 91 88 Viajó en los últimos 12 76 72 meses (%) Incidencia de diarrea de 30 33 viajero en los últimos 12 ?abla 3 : Hábito intestinal de los voluntarios por periodo de estudio y tratamiento Hábito intestinal Periodo Grupo B-GOS Grupo con (n = 81) placebo (n=78) Movimientos Pre- 1.373 ¥ ± 0.514 1.146 ± 0.438 (número vacacional promedio/día) Vacacional 1.286 ± 0.514 1.292* ± 0.512 Consistencia de Pre- 1.157 ± 0.328 1.060 ± 0.295 las heces (número promedio/dia) Vacacional 1.166 ± 0.339 1.168* ± 0.379 Dolor abdominal Pre- 0.119 ± 0.206 0.116 ± 0.191 (número vacacional promedio/dia) Vacacional 0.183 ± 0.174 0.231* ± 0.252 Inflamación Pre- 0.227 ± 0.291 0.242 ± 0.367 (número vacacional promedio/dia) Vacacional 0.218 ± 0.268 -0.237 ± 0.337 Flatulencias Pre- 0.472 ± 0.477 0.488 ± 0.439 (número vacacional promedio/dia) Vacacional 0.436 ± 0.541 0.549 ± 0.651 * Diferencia significativa entre el periodo de estudio (P <0.05) ¥ Diferencias significativa entre los tratamientos (P <0.05) Tabla 4: Incidencia de la diarrea y duración de los síntomas asociados por tratamiento Sujetos con incidencia de 19 30' diarrea Duración de la diarrea 2.368 ± 2.060 4.567* ± 3.026 (número promedio de días) Duración del dolor abdominal 2.000 ± 1.987 3.533* ±2.583 (número promedio de días) Duración del vómito (número 0.526 ± 0.722 0.433 ± 0.675 promedio de días) Duración de la fiebre 0.210 ± 0.713 0.133 ± 0.581 (número promedio de días) Duración de la anorexia 0.157 ± 0.688 0.233 ± 0.466 (número promedio de días) Duración del dolor de cabeza 0.578 ± 0.961 0.600 ± 1.695 (número promedio de días) Duración de los mareos 0.663 ± 0.806 0.800 ± 1.763 (número promedio de días) * Diferencias significativas entre tratamientos (P <0.05) Tabla 5: Muestra el número de sujetos en cada etapa del estudio

Claims (4)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes REIVINDICACIONES :

1. El uso de una composición que comprende una mezcla de galactooligosacáridos que comprende los disacáridos Gal (P 1-3) -Glc Gal (ß 1-3) -Gal; Gal (ß 1-6) -Gal; Gal ( 1-6) -Gal; trisacáridos Gal (ß 1-6) -Gal (ß 1-4) -Glc; Gal (ß 1-3) -Gal (ß 1-4) -Glc; tetrasacáridos Gal (ß 1-6) -Gal (ß 1-6)-Gal (ß 1-4) -Glc y pentasacáridos Gal (ß 1-6) -Gal (ß 1-6) -Gal (ß 1-6) -Gal (ß 1-4) -Glc en la preparación de un medicamento para la prevención de la incidencia y/o una reducción en la duración de la diarrea aguda en un mamífero.

2. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde la mezcla de galactooligosacáridos comprende 1.35g hasta 9.6g de los galactooligosacáridos en 2.75g hasta 20g de la composición.

3. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde la mezcla de galactooligosacáridos comprende de 1.96g hasta 4.9g de los galactooligosacáridos en g hasta lOg de la composición. 4. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde la mezcla de galactooligosacáridos comprende 2.7g de los galactooligosacáridos en 5.5g de la composición. 5. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la composición comprende una sola dosificación al día.

4. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la composición comprende una dosificación que se puede administrar dos veces al día separadas por varias horas.