MX2010013429A - Inhalador. - Google Patents

Abstract

Se propone un inhalador (1) para la pulverización, exenta de gas propulsor, de un preparado medicamentoso. El inhalador genera un aerosol con una baja velocidad. El inhalador se combina con un dispositivo suplementario (23) para el almacenamiento intermedio del aerosol generado, con el fin de posibilitar una inhalación más sencilla, en particular para niños.

Description

INHALADOR La presente invención se refiere a un inhalador conf la precaracterizante de la reivindicación 1 , así como al u itivo suplementario con una cámara para el almacenamiento inte parado medicamentoso pulverizado.

La presente invención se refiere, en particular, a un de dor de rocío húmedo no irritante (inhalador Soft-Mist (SMI -), es decir, inhaladores que generan una pulverización (aeros e de forma sólo relativamente lenta. Inhaladores de este tipo en resente invención son, en particular, inhaladores en los que se l con una velocidad de menos de 2 m/s, de preferencia de me de manera muy particularmente preferida, de menos de 1 m/s edida a una distancia de 10 cm de una tobera de distribución).

Punto de partida de la presente invención es un inhalado resenta en un principio básico en el documento WO 91/14468 A1 mático el que deban ser coordinados el desencadenamie rización del preparado medicamentoso y su inhalación. Esto pued ificultad para los distintos usuarios. En particular, se ha demostrad inación de este tipo es muy difícil, especialmente en el caso ios han demostrado que el aerosol generado no es inhalado, a m óptima por parte de usuarios inexpertos o, por ejemplo, niños.

El documento WO 2004/091704 A1 da a conocer un entario para el almacenamiento intermedio de un amentoso pulverizado en una cámara. El dispositivo suplem a en un denominado inhalador de dosis medida (Metered Dos El MDI presenta un depósito bajo presión, el cual contiene el amentoso a pulverizar, así como gas propulsor. En el acciona rado medicamentoso es expulsado, en virtud del gas propulsor n relativamente elevada y, de manera correspondiente, con un ad y con una elevada corriente de masa. En consecuencia, la ugar sólo durante un corto periodo de tiempo, en particular dura El dispositivo suplementario conocido está previsto para para ralentizar el aerosol, en particular mediante prolongación de ujo. Por este motivo, dispositivos suplementarios de este tipo se ién espaciadores. Además de ello, el dispositivo suplementario sir enamiento intermedio del aerosol generado, con el fin de que nga de tiempo suficiente para inhalar el aerosol.

La presente invención tiene por misión indicar un inh ra particularmente preferida un SMI, y el uso de un mentario con una cámara para el almacenamiento intermed rado medicamentoso pulverizado, posibilitándose una simplifica ción también de aerosoles expulsados con escasa velocidad y/o l menos minimizándose problemas en la coordinación de ins amiento de un inhalador.

El problema anterior se resuelve mediante un inhalador c ivindicación 1 o el uso conforme a la reivindicación 1 ionamientos ventajosos son objeto de las reivindicaciones subor , y/o con una velocidad comparativamente baja, de preferencia i/s, de manera particularmente preferida de menos de 1.5 m/s ( istancia de 10 cm de una tobera de distribución), una inhal io activo sorprendentemente mejorada, en particular en el caso os o de demás personas con dificultades de coordina ación del accionamiento del inhalador, es decir, la generación de implifica esencialmente la inhalación. El aerosol es generad or y se pulveriza la cámara del dispositivo suplementario. El usua es inhalar el aerosol mediante una inspiración lo más profunda e está exenta de presiones de coordinación o sincronización.

La solución conforme a la propuesta permite una inhal io activo mejor definida con una proporción en última instancia po superior y/o menos oscilante, que se deposita en los pulmon una terapia mejorada de niños y/o una ampliación de la indica de otros preparados medicamentosos. En última instancia, co emplear de forma más universal también un inhalador exent Fig. 2 un corte esquemático, girado en 90° con respecto a alador en estado tensado, Fig. 3 un corte esquemático, correspondiente a la Fig or con dispositivo suplementario incorporado, Fig. 4 una representación esquemática, en despie ador y del dispositivo suplementario con diferentes piezas comp Fig. 5 una representación esquemática de los resultado S.

En las figuras se usan los mismos números de referen iguales o similares, lográndose propiedades o ventajas correspon abies, incluso cuando se ha suprimido una descripción repetida.

Las Figs. 1 y 2 muestran un inhalador 1 portátil, confo ta, para la pulverización exenta de gas propulsor de un p mentoso 2 en una representación esquemática en estado no tens estado tensado (Fig. 2). Las Figs. 1 y 2 muestran el inhalador nte 3 forma por lo tanto un depósito para el preparado medicame zar. Preferiblemente, el recipiente 3 contiene una cantidad sufi ado medicamentoso 2 o de principio activo para varias dosis del p mentoso 2, es decir, hacer posible varias pulverizaciones o apli Un recipiente 3 típico, tal como se da a conocer en el do /06011 A1 , acoge un volumen de aprox. 2 a 10 mi. En relació ura preferida del recipiente 3 se remite de forma compleme nto WO 00/49988 A2.

El recipiente 3 está configurado preferiblemente, en ese ilindrica o a modo de cartucho, y puede ser incorporado en el in tualmente intercambiado desde abajo, después de abrir ncia, está configurado de forma rígida, estando alojado en par do medicamentoso 2 en una bolsa 4 plegable en un recipiente 3.

El inhalador 1 presenta, además, un dispositivo de trans ar un generador de presión 5, para el transporte y la pulveriz do medicamentoso 2, en particular en cada caso en una can El recipiente 3 se fija en el inhalador 1 de forma ap ada a través del soporte 6, de tal manera que el tubo de transp e en el recipiente 3. En este caso, el soporte 6 puede estar config que el recipiente 3 puede ser intercambiado.

Al tensar axialmente el muelle de accionamiento 7, el sop en las representaciones hacia abajo con el recipiente 3 y el rle 9, y el preparado medicamentoso 2 - mejor dicho la dosis si irado desde el recipiente 3 a la cámara de presión 11 del gen 5 a través de la válvula de retención 10.

En el subsiguiente destensado después del accionam to de bloqueo 8 el preparado medicamentoso 2 es puesto bajo p ra de presión 11 , moviendo de nuevo hacia arriba el tubo de tra álvula de retención 10 ahora cerrada, mediante destensado del miento 7 y actúa entonces como un punzón de presión. Est el preparado medicamentoso 2 a través de la tobera de distrib pulverizado en el aerosol 14 que pasa preferiblemente por los p o se indica en las Fi s. 1 3. a (parte superior) 16 y una parte interna 17 giratoria con resp r (Fig. 2) con una parte superior 17a y una parte inferior 17b (F junto a la parte interna 17 está fijada de forma liberable, en partí da una segunda parte de la carcasa (parte inferior) 18, en lmente accionable o giratoria, preferiblemente por medio de un ad o elemento de soporte 19. En particular, el cierre de segur to de soporte 19 están configurados de manera que esté excl a inadvertida del inhalador 1 o una retirada de la segunda pa 18. En particular, para desprender la segunda parte de la carc to de soporte 19 es presionado en contra de la fuerza del mu rar y/o intercambiar el recipiente 3, la segunda parte de la carca desprender del inhalador 1. La segunda parte de la carcasa lemente una parte inferior de la carcasa a modo de caperuza y/ or encima a una zona extrema libre inferior del recipiente 3.

La segunda parte de la carcasa 18 puede girarse con rela parte de la carcasa 16, siendo girada conjuntamente la parte in Al tensar por vez primera, tiene lugar, preferiblemente, un tura en el lado del fondo del recipiente 3. En particular, pasa a ap o 21 del recipiente un muelle 20, que actúa axialmente y dispue 8 de la carcasa, muelle que, para la ventilación, pincha con un te 22 al recipiente 3 o a un sellado en el lado del fondo, en a los gases en el apoyo por vez primera.

El dispositivo para la ventilación forzosa está formado en e tanto, por el elemento punzante 22, que es sostenido o forma 20. Sin embargo, también son posibles otras soluciones construct Ha de observarse que en el punzonamiento para la venti nicamente la envoltura exterior del recipiente 3. La bolsa do medicamentoso 2 queda intacta. En el caso de la extracci ción medicamentosa 2 de la bolsa 4 a través del tubo de transp a bolsa 4 flexible. Para la compensación de la presión puede flu te al recipiente 3 a través del orificio de ventilación o de punzona Para utilizar el inhalador 1 debe emplearse primero el reci r r f ? 5 o hacia la cámara de presión 11.

A continuación, se suspende de nuevo la segunda pa a 18. Ahora puede tener lugar el tensado por vez primera del inh e caso, el recipiente 3 es punzonamiento por el lado del fon to de punzonamiento 22, es decir, es ventilado forzosamente, co licado.

Antes del uso por vez primera tiene lugar, después de la a n fluida del recipiente 3, un tensado preferiblemente múlti amiento del inhalador 1. Mediante este denominado primado almente presente en el tubo de transporte 9 y en el generador de la tobera de distribución 12 es desplazado por el p mentoso 2. A continuación, el inhalador 1 está preparado ión.

La cantidad de preparado medicamentoso 2 expulsado po so de pulverización asciende de preferencia a aproximadame 0 µ?, en particular de aproximadamente 10 µ? a 20 µ?, de ma 1 1 alcanza en la distribución una presión de 5 MPa a 60 lar de aproximadamente 10 MPa a 50 MPa. De manera particu a, en la distribución o pulverización del preparado médicament una presión de aproximadamente 5 MPa a 60 MPa, en part adamente 10 a 30 MPa, en la tobera de distribución o en los or ra. El preparado medicamentoso 2 se transforma luego en el ae gotitas presentan un diámetro aerodinámico de hasta 20 ncia de aproximadamente 3 pm a 10 pm. La acción de pulveriza de pulverización son determinados o sustentados por ra lemente se cruzan, los cuales son distribuidos por la to ción 12.

El inhalador 1 está configurado de preferencia de maner 14 es distribuido con una baja velocidad, en particular con una os de 2 m/s, de manera particularmente preferida de aproxima o menos (medida en cada caso a una distancia de 10 cm de la t ción 12). Así, el inhalador 1 está configurado, de preferencia, co El inhalador 1 presenta un dispositivo suplementario 23 24 para el almacenamiento intermedio del aerosol 14 genera or 1 , tal como se muestra en un corte esquemático conforme a la La cámara 24 está dispuesta o se puede disponer aguas a de distribución 12. Sirve para la recogida y el almacenamiento in osol 14 generado por el inhalador 1.

De preferencia, el dispositivo suplementario 23 o su cá onfigurados en esencia de forma cilindrica, alargada o cónica.

De preferencia, la cámara 24 está ampliada en sección tr pecto a la boquilla 13 del inhalador 1 y/o se amplía al menos p l extremo de distribución o el extremo libre del dispositivo suple ello se puede conseguir que el aerosol 14 incida en una extensi a posible sobre una pared de la cámara 24. Así, se puede min ación o la separación en la pared de la cámara del p mentoso 2 pulverizado.

La cámara 24 presenta preferiblemente un volumen de más lar de forma alargada y/o cilindrica.

El dispositivo suplementario 23 o su carcasa 25 están co ferencia, al menos esencialmente rígido. Sin embargo, el d entario 23, la cámara 24 o la carcasa 25 puede estar co mente, también de forma flexible, hinchable y/o telescópico, en fin de poder minimizar la demanda de espacio en el caso de no a el transporte.

El dispositivo suplementario 23 o la carcasa 25 p lemente una pieza de conexión 26 para la unión con el inhala lar su boquilla 13.

De preferencia, el dispositivo suplementario 23 o la n 26 puede ser enchufada, en particular de forma apretada, en l puede ser liberada de nuevo por el inhalador 1 o la boquilla o, el dispositivo suplementario 23 puede estar unido o puede s necesario, también de forma firme o no soltable con el inhalador En el ejemplo de representación, la boquilla 13 lemente al menos un orificio de aire de entrada 15. De uir debido a que la boquilla 13 del inhalador 1 presenta un r no redondo, sino aquí preferentemente ovalado, al cual está pondientemente la pieza de conexión 26. Sin embargo, aquí ta s otras soluciones constructivas.

El dispositivo suplementario 23 o la carcasa 25 p blemente, una pieza de entrega 27 para la entrega del aerosol 14. rega 27 está dispuesta, preferiblemente, en el extremo de la cá arcasa 25 enfrentado a la pieza de conexión 26.

De manera particularmente preferida, la pieza de conexió e entrega 27 están conformadas enterizas en la carcasa 25. Sin n son posibles otras soluciones constructivas.

Preferiblemente, la cámara 24 o la carcasa 25 están conf os en parte o en conjunto transparente. Esto es particularmente limpieza.

El dispositivo suplementario 23 presenta, de preferen 28 para evitar un reflujo de aire a la cámara 24. De esta forma Alternativa o adicionalmente a la válvula 28, el inhalador 1 propuesta puede presentar también un dispositivo de vá entado) en la zona de la boquilla 13 y/o del o de los orificios d a 15, con el fin de bloquear un reflujo hacia fuera de aire desde l avés de la boquilla 13 y a través del o de los orificios de aire de en Alternativa o adicionalmente, el dispositivo suplementario tar también un dispositivo de válvula adicional (no represent o entre la pieza de conexión 26 y la boquilla 3, con el fin de a de un flujo de aire en la cámara 24, pero de bloquear su salida os orificios de aire de entrada 15 pueden también suprimirse por cubiertos o cerrados por el dispositivo suplementario 24.

De preferencia, el dispositivo suplementario 23 presenta, a onalmente, al menos una válvula 32 para la expulsión del aire es se representa esquemáticamente en la Fig. 3. En particular, a dos válvulas 32 de este tipo en estado abierto. Los lóbulos de l evantados en este caso de los orificios de salida asociados. La El dispositivo suplementario 23 o su pieza de entrega 2 equipado o equiparse en el lado de entrega preferiblemente a adicional 29, un tubo 30 y/o una máscara facial 31 , tal como se de ejemplo en la Fig. 4. En particular, se pueden conectar, d larmente preferida enchufar, a elección, diferentes piezas extre la boquilla suplementaria 29, el tubo 30 y/o la máscara faci tivo suplementario 23 o a su pieza de entrega.

Investigaciones han demostrado que el uso conforme a la p positivo suplementario 23 en el inhalador 1 , es decir, el almacé dio conforme a la propuesta del aerosol 14 generado por el inhal mara 24 suficientemente grande, puede contribuir esencialmen n proporción del principio activo sea recogida en los pulmones a en el caso de problemas de coordinación.

La Fig. 5 adjunta representa la porción de principio activ iona en conjunto a los pulmones (DeT) y la porción de princip ada en la faringe (garganta) en función de la cantidad de dosis t rizontal. RMT muestra el resultado del inhalador 1 sin di entario 23, RMT+AC muestra el resultado de la combinación del i el dispositivo suplementario 23. pMDI+AC muestra el resulta ación de un MDI usual con el dispositivo suplementario 23. Los 0 y 30 indican en cada caso el caudal en l/mm.

De la Fig. 5 resulta que el uso del dispositivo supleme e a una disminución de la deposición en la faringe. Esto es favor iones pediátricas, ya que, por norma general, el principio activo d aringe no coopera en la terapia, sino que, a menudo, conduce arios (sistémicos). El empleo del dispositivo suplementario 23 e sólo por encima de un caudal de 20 l/min se puede detectar, al e tivo suplementario 23, una escasa deposición en la faringe. En el os caudales la deposición en la faringe en el caso de la co e a la propuesta del inhalador 1 (SMI) con el dispositivo supleme or que la del inhalador 1 (SMI) solo. La DeT es correlacionab efecto terapéutico. La combinación conforme a la propuesta del i ejecución preferida del inhalador 1 se remite por previsión al to de la divulgación tanto del documento WO 91/14468 A1 ento WO 97/12687 A1.

En contraposición a los aparatos fijos o similares, el in e a la propuesta está configurado preferiblemente de forma trans icular se trata de un aparato manual móvil.

Debido a su forma cilindrica y un tamaño práctico de al m de longitud y 2 a 4 cm de ancho, el inhalador 1 puede ser portad to por el paciente. El nebulizador pulveriza un volumen defi do medicamentoso 2 aplicando presiones elevadas a través de p , de modo que se producen aerosoles 14 inhalables.

El inhalador 1 conforme a la propuesta trabaja, en parti uramente mecánica. Sin embargo, el inhalador 1 puede también ente, de cualquier otra manera. En particular, la expresión "disp rte" o "generador de presión" se ha de entender en un sent . Por ejemplo, la presión necesaria para la distribución y pulv binación en el dispositivo según la invención. En los compues nados W es un principio farmacológicamente activo y se selec lo) del grupo consistente en betamiméticos, anticol steroides, inhibidores de PDE4, antagonistas de LTD4, inhibi , agonistas de dopamina, antihistamínicos H1 , antagonistas d ores de PI3-quinasa. Además, pueden combinarse combinacione de W y pueden pasar a emplearse en el dispositivo según la inve aciones de W mencionadas a modo de ejemplo serían: W representa un betamimético, combinado con un antic steroide, inhibidores de PDE4, inhibidores de EGFR o antago W representa un anticolinérgico, combinado con un beta steroides, inhibidores de PDE4, inhibidores de EGFR o antago W representa un corticosteroide combinado con inhibi inhibidores de EGFR o antagonistas de LTD4, rol, rimiterol, ritodrina, salmefamol, salmeterol, soterenol, s liña, tiaramida, tolubuterol, zinterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-12 3- (4-{6-[2-hidroxi-2-(4-hidroxh i}-butil])-bencil-sulfonamida 5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hi 4- hidroxi-7-[2-{[2-{[3-(2-feniletoxi) propil] sulfonil} etil]-ami benzotiazolona 1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-[4-(1-bencimidazolil)-2-metil-2-ino] etanol 1 -[3-(4-metoxibencil-amino)-4-hidroxifenil]-2-[4-(1 -bencimid butilamino] etanol 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N- minofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin^ propilamino] etanol - - - - - - - - - - - - - - - 6-hidroxi-8-{1-hidrox¡-2-[2-(éster etílico del ácido 4-fenox etil-etilamino]-etil}-4H-benzo [1,4] oxazin-3-ona 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(ácido 4-fenoxi-acético)-1, no]-etil}-4H-benzo [1,4] oxazin-3-ona 8-{2-[1 , 1 ^imetil-2-(2t4,6-trímetilfenil)^tilamino]-1 -hidroxi-eti 4H-benzo[1 t4]oxazin-3-ona 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-hidroxi-fenil)"1,1-dim zo [1,4] oxazin-3-ona 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-isopropil-fenil)-1,1-dimeti -benzo [1,4] oxazin-3-ona 1,4] oxazin-3-ona zo [1 ,4] oxazin-3-ona ácido 4-(4-{2-[2-hidroxi-2-(6-hidroxi-3-oxo-3,4-dihidro-2H-b azin-8-il)-etilamino]-2-metil-propil}-fenoxi)-butírico - - - - - - - - - - - no}-etil)-1 H-quinolin-2-ona 8-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-(6-fenet¡lamino-hexilamino)-eti 5-[2-(2-{4-[4-(2-amino-2-metil-propoxi)-fenilamino]-fenil}-etil xi-etil]-8-hidroxi-1 H-quinolin-2-ona [3-(4-{6-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetil-fenil)-etilam^ i}-butil)-5-metil-fenil]-urea 4-(2-{6-[2-(2,6-dicloro-benciloxi)-etoxi]-hexilamino}-1-hidrox¡ etil-fenol 3- (4-{6-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetil-fenil)-etilamino }-butil)-benc¡lsulfonamida -(3-{7^2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetil-fen¡l)-etilamin bencilsulfonamida 4- (2-{6-[4-(3-ciclopentansulfonil-fenil)-butoxi]-hexilamino}-1- idroximetil-fenol N-adamantan-2-il-2-(3-{2-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroxim o ro il -fenil -acetamida Como anticolinérgicos se emplean aquí, con pre estos que están seleccionados del grupo que consiste en o, con preferencia la sal de bromuro, sales de oxitropio, con prefe bromuro, sales de flutropio, con preferencia la sal de bromuro, io, con preferencia la sal de bromuro, sales de glicopirro ncía la sal de bromuro, sales de trospio, con preferencia la sal d ina. En las sales precedentemente mencionadas los cationes rep mponentes farmacológicamente activos. Como aniones, la entemente mencionadas pueden contener, de preferencia, o, yoduro, sulfato, fosfato, metanosulfonato, nitrato, maleato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato o p-toluenos preferidos como iones conjugados cloruro, bromuro, yoduro, sulfonato o p-toluenosulfonato. De todas las sales se armente los cloruros, bromuros, yoduros y metanosulfonatos.

Asimismo, anticolinérgicos preferidos se seleccionan de las la AC-1 , oxalato, succinato, benzoato y p-toluensulfonato, con prefer on carga negativa simple, con preferencia especial un anión sele upo formado por fluoruro, cloruro, bromuro, metansulfona ulfonato, en especial con preferencia bromuro, eventualmente en ematos, enantiómeros o hidratos. Tienen singular importancia aciones de fármacos que contienen los enantiómeros de la fórmu en donde X" puede presentar los significados precede nados. Anticolinérgicos adicionalmente preferidos se selecciona la fórmula AC-2 compuestos mencionados son: metobromuro del éster tropenólico del ácido 2,2-difenilpropiónico metobromuro del éster escopínico del ácido 2,2-difenilpropiónico metobromuro del éster escopínico del ácido 2-fluoro-2,2-difenilac metobromuro del éster propenólico del ácido 2-fluoro-2,2-difenila metobromuro del éster tropenólico del ácido 3,3',4,4 -tetrafluorob metobromuro del éster escopínico del ácido 3,3\4,4'-tetrafluorob metobromuro del éster tropenólico del ácido 4,4 -difluorobencílico metobromuro del éster escopínico del ácido 4,4,-difluorobencílico metobromuro del éster tropenólico del ácido 3,3 -difluorobencílico metobromuro del éster ciclopropiltropínico del ácido 2,2-difenilpr metobromuro del éster ciclopropiltropínico del ácido 9-hidroxi carboxílico metobromuro del éster ciclopropiltropínico del ácido 9-metil carboxílico metobromuro del éster ciclopropiltropínico del ácido 9-metil carboxílico metobromuro del éster ciclopropiltropínico del ácido 9-hidroxi carboxílico, metobromuro del éster ciclopropiltropínico del éster metílico del difluorobencílico metobromuro del éster tropenólico del ácido 9-hidroxi-xanten-9-c metobromuro del éster escopínico del ácido 9-hidroxi-xanten-9-c metobromuro del éster tropenólico del ácido 9-metil-xanten-9-cart metobromuro del éster escopínico del ácido 9-metil-xanten-9-car metobromuro del éster propenólico del ácido 9-etil-xanten-9-carb están seleccionados del grupo consistente en beclo etasona, budesonida, butixocort, ciclesonida, deflazacort, dexa dnol, flunisolida, fluticasona, loteprednol, mometasona, pre isona, rofleponida, triamcinolona, RPR-106541, NS-126, ST-26 y (S)-fluorometiléster del ácido 6,9-difluoro-17-[(2-furanilcar roxi-16-metil-3-oxo-androsta-1 ,4-dien-7-carbotiónico (S)-(2-oxo-tetrahidro-furan-3S-il) éster del ácido 6,9-d i-16-metil-3-oxo-17^ropioniloxi-androsta-1 ,4-dien-17-carbotiónico éster cianometílico del ácido 6a, 9a-difluoro-11p-hidroxi-1 a-(2,2,3,3-tetrametilciclopropilcarbonil)oxi-androsta-1 ,4-dien-17- ílico, eventualmente en forma de sus racematos, enanti reoisómeros y eventualmente en forma de sus sales y derivad s y/o hidratos. Toda referencia a esteroides incluye una refere o derivados, hidratos o solvatos eventualmente existentes. Ej s sales y derivados de los esteroides pueden ser: sales alcal N-(3,5-dicloro-1-oxo-piridin-4-il)-4-difluorometoxi-3- ropilmetoxibenzamida (-) Ob-hexahidro-e enzo[s]-[1 t6]naftiridin-6-il]-N,N-diisopropilben2amida (R)-(+)-1 -(4-bromobencil)^-[(3-ciciopentiloxi)^-metoxifenil]-2-pir^ iclopentiloxMHTietoxifenil)-1-(4^ dona ácido cis [4-ciano-4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil) cicl xílico] 2-carbometoxW-ciano^-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifeni exan-1-ona cis [4-ciano^-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil) ciclohexa (R)-(+)-etil [4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil) pirrolidin-2-iliden] ace (S)-(-)-etil [4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil) pirrolidin-2-iliden] acet 9-ciclopentil-5,6-dihidro-7-etil-3-(2 ienil)-9H-pirazol^ [3, o[4,3-a]piridina enzoato e hidro-p-toluensulfonato.

Como antagonistas de LTD4 se usan aquí, con preferencia, c stán seleccionados del grupo que consiste en montelukast, kast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001 , MEN-91507 (LM-1507), -8707, L-733321 y ácido 1-((((R)-3-(2-(6,7-difluoro-2-quinolinil) etenil) fen i-2-propil) fenil) tio) metilciclopropano-acético, ácido 1-(((1(R)-3-(3-(2-(2,3-diclorotieno [3,2-b] piridin-5-il)- -(2-(1 -hidroxi-1 -metiletil) fenil) propil) tio) metil) ciclopropanacétic ácido [2-[[2-(4-terc.-butil-2-tiazolil)-5-benzofuranil] oximet eventualmente en forma de sus racematos, enanti reoisómeros y eventualmente en forma de sus sales por adición s o hidratos farmacológicamente tolerables. De acuerdo con la i fieren las sales por adición de ácidos de los betamiméticos sele upo compuesto por hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hi uestos que están seleccionados del grupo consistente en c zumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 y 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1 -oxo-ino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-{[4-(N,N-dietilamino -1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6 [4-(N,N limetilamino -1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina 4-[(R)-(1-fenil-etil) amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2-but }-7- ciclopentiloxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-f!uoro-fenil) amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-xo-2-buten-1 -il] amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-mo xo-2-buten-1-il]amino}-7-[(S)-(tetrahidrofuran-3-il)oxi]-quinazol^ 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-(R)-2-metoximetil-6-o lin^-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropilmetoxi-quinazolin^ -buten-1 -il} amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina 4-[(R)-(1-fenil-etil) amino]-6-({4-[N-(2-metoxi-etil)-N-metil -buten-1 -il} amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina 4-[(R)-(1-fenil-etil) amino]-6-({4-[N-(tetrahidropiran-4-i ]-1-oxo-2-buten-1-il} amino)-7-ciclopropilmetoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino 1-il]amino}-7-((R)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino 1-il]amino}-7-((S)-tetrahidrofuran-3-iloxi)-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino-6-({4-[N-(2-metoxi-eti ]-1-oxo-2-buten-1-il} amino-7-ciclopentilmetoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-{[4-(N-ciclopropil-N-me 2-buten-1 -il] amino}-7-ciclopentiloxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-{[4-(N(N-dimetilamino 1-il]amino}-7-[(R)-(tetrahidrofuran-2-il)metoxi-quinazoli 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino mino] metil}-furan-2-il) quinazolina 4-[(R)-(1-fenil-etil) amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-mor -buten-1-il] amino}-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1 -oxo-ino}-7-[(tetrahidrofuran-2-il) metoxi]-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluorofenil) amino]-6-({4-[N,N-bis-(2-metoxi-et -2-buten-1-il}amino)-7-[(tetrahidrofuran-2-il)metoxi]-qui 4-[(3-etinil-fenil) aminol-e-í^-íS.S-dimetil^-oxo-morfolin n-1-il] aminoj-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo- i]-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo- i]-7-[(R)-(tetrahidrofuran-2-il) metoxi]-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-7-[2-(2,2-dimetil-6-oxo- i]-6-[(S)-(tetrahidrofuran-2-il) metoxi]-quinazolina 4-(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{2-[4-(2-oxo-mo 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(1 -metil-piperidin i-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(1 -[(morfolin-4-il) din-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{1 -[(metoximetil) din-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(piperidin-3-iloxi) zolina, loro-4-fluoro-fenil) amino]- -[1-(2-acetilamino-etil)-piperidin i-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(tetrahidropiran-4-ilo olina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-((S)-tetrahidrofuran j-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(tetrahidropiran-4-i i-etoxi)-quinazolina osulfonil-amino-etoxi)-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{1-[(piperidin-1-il) din-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(1 -aminocarbonilmetil-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(cis-4-{N-[(tetrahidr nil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metox¡-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(cis-4-N-[(morfolin-4-il) il-amino}-ciclohexan-1-ilox¡)-7-rnetoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-cis-4-{N-[(morfolin-4-il) mino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxhquinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fen¡l) amino]-6-(trans-4-etansulf exan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina 4-[-cloro-4-fluoro-fenil) am¡no]-6-(1-metanosulfonil-piperid i-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(1-metanosulfonil-p 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-1 -il til-amino}-ciclohexan-1-il] oxi)-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(cis-4-{N-[(4-metil-pip nil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{cis-4-[(m nilamino]-ciclohexan-1 -iloxi}-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{1 -[2-(2-oxopirrolidin- in-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cIoro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{1-[(morfolin-4-il) in-4-iloxi}-7-(2-metoxi-etoxi)-quinazolina 4-[(3-etinil-fenil) amino]-6-(1-acetil-piperidin-4-iloxi) olina 4-[(3-etinil-fenil) amino]-6-(1-metil-piperidin-4-iloxi) olina 4-[(3-etinil-fenil) amino]-6-(1-metanosulfonil-piperidin i-quinazolina 4-(3-etinil-fenil) amino]-6-[1-(2-metoxi-acetil)-piperidin i-quinazolina 4-[(3-etinil-fenil) amino]-6-{1 -[(morfolin-4-il) carbonil]-p -metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) nil]-piperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{1-[(2-metil-m nil]-piperidin-4- iloxi}-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{1-[(S,S) 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{1 -[(N-metil-N-2-metoxi il]^iperidin-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(1-etil-piperidin-4-iloxi) olina, 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-{1 -[(2-metoxietil) in-4-iloxi}-7-metoxi-quinazolina )-ciclohexan-1-iloxi]-7-metoxi-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(trans^-dimetilamino-c )-7-metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(trans-4-{N-[(m nil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-iloxi)-7-metoxi-quinazolm 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo- i]-7-[(S)-(tetrahidrofuran-2-il) metoxij-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(1-metanosulfonil-p -metoxi-quinazolina 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(1-ciano-piperidin -quinazolina, eventualmente en forma de sus racematos, enanti reoisómeros y eventualmente en forma de sus sales por adición s o hidratos farmacológicamente tolerables. De acuerdo con la i fieren las sales por adición de ácidos de los betamtméticos sele upo compuesto por hidrocioruro, hidrobromuro, hidroyoduro, hi do con la invención, se prefieren las sales por adición de áci iméticos seleccionados del grupo compuesto por hi romuro, hidroyoduro, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometa itrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hi xalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluensulfonato.

Como antihistamínicos H1 se usan aquí, con p uestos seleccionados del grupo compuesto por epinastina, tina, fexofenadina, levocabastina, loratadina, mizolastina, astina, dimetindeno, clemastina, bamipina, cexclorofeniramina, f mina, clorofenoxamina, dimenhidrinato, difenhidramina, pr na, desloratidina y meclozina, eventualmente en forma de sus r ómeros, diastereoisómeros y eventualmente en forma de sus n de ácidos, solvatos o hidratos farmacológicamente tolerables. D a invención, se prefieren las sales por adición de ácido iméticos seleccionados del grupo compuesto por hi romuro, hidroyoduro, hidrosulfato, hidrofosfato, hidrometan Como derivados de alcaloides madre de maíz: dihidroe Lista de símbolos de referencia Inhalador Preparado medicamentoso Recipiente Bolsa Generador de presión Soporte Muelle de accionamiento Elemento de bloqueo Tubo de transporte Válvula de retención Cámara de presión Tobera de distribución Muelle (en la parte inferior de la carcasa) Fondo del recipiente Elemento de punzonamiento Dispositivo suplementario Cámara Carcasa Pieza de conexión Pieza de entrega Válvula Boquilla suplementaria Tubo Máscara facial Válvula

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. - Inhalador portátil para la pulverización, exenta de gas preparado medicamentoso, con un generador de presión c iblemente como bomba y/o que trabaja mecánicamente y con una ución para la distribución del preparado medicamentoso pulve de aerosol, en particular en una boquilla, caracterizado porque el nta un dispositivo suplementario con una cámara para el almac edio del aerosol, en donde la cámara está dispuesta o puede ser abajo de la tobera de distribución. 2. - Inhalador según la reivindicación 1 , caracterizado itivo suplementario puede ser enchufado, de preferencia da, en la boquilla y/o puede ser separado del inhalador o la boquil 3. - Inhalador según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado itivo suplementario o la cámara está configurado en esencia ca, alargada o cónica. 4. - Inhalador se ún una de las reivindicaciones re e entrega, una válvula para evitar un reflujo de aire en la cám la y/o para succionar el aerosol y/o al menos una válvula para e iración. 7. - Inhalador según una de las reivindicaciones pre erizado porque el dispositivo suplementario está equipado o do en el lado de entrega, de preferencia a elección, con un entaría, un tubo y/o una máscara facial. 8. - Inhalador según una de las reivindicaciones pre erizado porque el inhalador está configurado de manera que el uido con una baja velocidad, en particular con una velocidad de m e manera particularmente preferida de aproximadamente 1.6 m/s distancia de 10 cm de la tobera de distribución. 9. - Inhalador según una de las reivindicaciones pre rizado porque el inhalador está configurado de manera que amiento o como dosis distribuye y pulveriza en cada caso 10 a ado medicamentoso a lo largo de un tiempo de al menos 1 s, en de 1.5 s. lsor de un preparado medicamentoso por medio de un gen n configurado como bomba, en donde el preparado medicament stribuido a través de una tobera de distribución en forma de un a elocidad de menos de 2 m/s a una distancia de 10 cm de la ución, en donde la cámara se conecta aguas abajo de la ución en el inhalador para el almacenamiento intermedio del amentoso pulverizado.