MX2010008434A - Composicion de cuidado oral para combatir la hipersensibilidad de dentina. - Google Patents

Abstract

La presente invención describe composiciones de cuidado oral que comprenden ciertos óxidos inorgánicos de superficie revestida y su uso para tratar la hipersensibilidad de dentina.

Description

COMPOSICION DE CUIDADO ORAL PARA COMBATIR LA HIPERSENSIBILIDAP DE DENTINA Descripción de la Invención La presente invención se refiere a composiciones de cuidado oral que comprenden ciertos óxidos inorgánicos revestidos superficialmente para el uso en el combate de la hipersensibilidad de la dentina.

La hipersensibilidad de dentina es una condición común pero dolorosa que afecta hasta el 20% de la población adulta. El dolor corto y agudo característico de la hipersensibilidad de dentina es provocado por los estímulos térmicos, evaporativos, táctiles, osmóticos o químicos. Se coincide generalmente que el origen primario es el resultado de la exposición de la dentina después de la pérdida de la capa de esmalte protectora o vía la recesión de goma.

La característica morfológica más pronunciada de la dentina humana es su estructura tubular. Los túbulos de dentina tienen diámetros en el orden de varios micrómetros y conectan la pulpa con la unión de dentina de esmalte. En un sujeto sano, estos túbulos se llenan de fluido. Se supone que este fluido dental desempeña una función activa en la transmisión de los estímulos de dolor a través de la dentina a las neuronas subyacentes. La teoría más ampliamente aceptada, conocida como la teoría de hidrodinámica, indica que cuando los túbulos de dentina se exponen al ambiente, los estímulos externos producen un desplazamiento del fluido de dentina, que, a su vez, estimula los mecanorreceptores en la pulpa. El movimiento del fluido a través de los túbulos estrechos irrita las células aproximadamente la base de los túbulos, incluyendo los odontoblastos, neuronas de pulpa, e incluso vasos sanguíneos subodontoblasticos. Varios investigadores han mostrado que los movimientos de fluido dan lugar a la liberación, de los nervios de pulpa, del péptido relacionado al gen de calcitonina, que generan una condición inflamatoria neurogénica local.

Existen dos categorías de terapia para el tratamiento de la hipersensibilidad de dentina basadas en dos modos de acción. La primera categoría, agentes de despolarización de nervio, son agentes farmacéuticos tal como nitrato de potasio, que funcionan por interferencia con la transducción neuronal del estímulo de dolor.

La segunda categoría, conocida como agentes de oclusión, funciona bloqueando físicamente los extremos expuestos de los túbulos de dentina, para de tal modo reducir el movimiento de fluido de dentina y reducir la irritación asociada a la tensión cortante descrita por la teoría hidrodinámica.

El método de obstrucción comúnmente implica tratar el diente con un agente químico o físico dentro que crea una capa de deposición dentro o sobre los túbulos de dentina. Esta capa ocluye mecánicamente los túbulos y previene o limita el movimiento de fluido dentro del túbulo hasta el grado en donde no se alcanza el estímulo de la neurona. Los ejemplos de activos de obstrucción incluyen entre otros, sales de calcio, sales de oxalato, sales de estaño, cristales, y barnices.

El documentoUS 5,270,031 (Block) se relaciona con los polímeros dilatables solubles en agua o dilatables en agua con grupos funcionales que son capaces de contener a uno o más grupos cargados en una solución acuosa que tiene características de desensibilización. Tales polímeros pueden ser aniónicos, catiónicos o anfóteros. Un ejemplo de un grupo funcional aniónico es el grupo carboxilato que se encuentra en los polímeros tal como ácido poliacrílico, copolímeros de ácido de acrílico y ácido maleico, copolímeros de ácido metacrílico y ácido de acrílico, y copolímeros de alquilviniléteres y ácido o anhídrido maleico.

El documento US 5,885,551 (Block) se relacionan con un método para tratar hipersensibilidad de dentina administrando ácido algínico o alginato en una composición de cuidado oral.

El documento US 6,096,292 (Block) se relaciona con el uso de un polímero de acrílico muy absorbente como un agente de desensibilización.

El documento 6,241,972 (Block) se relaciona con las composiciones y su uso en el tratamiento de la hipersensibilidad de dentina que comprende un copolímero que tiene unidades repetidas de un monómero hidrofílico tal como un ácido carboxílico, ácido dicarboxílico o anhídrido de ácido dicarboxílico y un monómero hidrofóbico que consiste de una alfa-olefina que tiene por lo menos ocho átomos de carbono, formas completa y parcialmente hidrolizadas de los mismos y sales completas y parciales de los mismos. Un agente de desensibilización preferido es PA-18 que es un copolímero alternante de una relación rnolar de 1:1 del anhídrido maleico y 1 -octadeceno.

El documento 5,244,651 (Kao) se relaciona con un método para tratar la hipersensibilidad de dentina con un coloide producido mezclando una sal de un metal polivalente con un fosfato de poliol.

El documento 5,718,885 (Block) se relaciona con las composiciones orales libres de fosfato que contienen los coloides cargados con cationes para tratar la hipersensibilidad dental. Los ejemplos de coloides cargados son los preparados a partir de los óxidos metálicos que incluyen la alúmina.

El documento WO 00/59460 (Grace) se relaciona con los aditivos dentífricos basados en óxido inorgánico poroso con un tamaño de partícula en el intervalo de 0.05 a 3 micrones, para el uso en la sensibilidad y remineralización dental. Los ejemplos de partículas de óxido inorgánico incluyen Si02, Al203, MgO, T¡02 y Zr02.

El documento WO 02/051945 (Henkel) se relaciona con el dióxido de titanio en nanopartículas con un diámetro de partícula promedio que oscila de 10 a 1000 nm que es cubierto con un agente modificador de superficie orgánica polar. Las partículas se describen como convenientes como agentes de abrillantamiento dental. Los agentes modificadores de superficie preferidos incluyen las sustancias que contienen dos o más grupos funcionales seleccionados de ácidos carboxílicos, ácidos fosfónicos, aminoácidos, ácidos sulfónicos y ciertos silanos. Los polímeros no se describen.

El documento EP 1 630 136 A1 (Toto) se relaciona con las partículas de dióxido de titanio de superficie modificadas que tienen una superficie modificada químicamente con un polímero hidrofílico que contiene carboxilo que tiene un tamaño de partícula de 2 a 200 nm, los grupos carboxilo en el polímero hidrofílico se unen al dióxido de titanio a través de un enlace de éster. El dióxido de titanio de superficie modificada se muestra con una actividad anti-microbiana y actividad citotóxica contra las células cancerosas.

La presente invención se basa en el descubrimiento de que ciertos óxidos inorgánicos de superficie revestida tienen características de desensibilización cuando se miden usando un modelo de conductancia hidráulica, un modelo in vitro establecido para determinar la eficacia de los agentes de desensibilización.

La presente invención proporciona por consiguiente una composición de cuidado oral para combatir la hipersensibilidad de dentina que comprende las partículas de óxido inorgánicas de superficie revestida con un polímero aniónico, y un portador o excipiente oralmente aceptable.

El término polímero aniónico se refiere a un polímero que comprende una pluralidad de grupos funcionales aniónicos, un ejemplo de tal polímero es un policarboxilato.

Convenientemente las partículas de óxido inorgánico de superficie revestida tienen un diámetro de partícula promedio de 0.01 pm a 3 pm, por ejemplo de 0.1 a 3 µp?, por ejemplo de 0.25 µ?? a 2 pm.

Convenientemente el óxido inorgánico se selecciona de sílice, dióxido de titanio o alúmina (óxido de aluminio, es decir, Al203) o una mezcla de los mismos.

Convenientemente Un policarboxilato se selecciona de un ácido poliacrílico, copolímero de ácido de acrílico y ácido maleico, un copolímero de ácido metacrílico y ácido acrílico, o un copolímero de un alquilviniléter y un ácido o anhídrido maleico.

Convenientemente un policarboxilato es un ácido poliacrílico, por ejemplo que tiene un peso molecular de aproximadamente 1,000 a aproximadamente 1,000,000, por ejemplo de aproximadamente 10,000 a aproximadamente 100,000, o aproximadamente 20,000 a 50,000. Convenientemente el ácido poliacrílico puede estar en una forma neutralizada, por ejemplo en forma de una sal de sodio o potasio.

Convenientemente un policarboxilato es un polisacárido que contiene los grupos carboxi funcionales, por ejemplo ácido algínico o un derivado del mismo, por ejemplo, un alginato.

Convenientemente un policarboxilato es un copolímero que tiene unidades repetidas de un monómero hidrofílico seleccionado de un ácido carboxílico, ácido dicarboxílico o anhídrido de ácido dicarboxílico y un monómero hidrofóbico que consiste de una alfa-olefina que tiene por lo menos ocho átomos de carbono, formas completa y parcialmente hidrolizadas de los mismos y sales completas o parciales de los mismos. Tales copolímeros se describen en el documento 6,241,72 (Block) cuyo contenido se incorpora en la presente por referencia. Un ejemplo de tal policarboxilato es PA-18 que es un copolímero alternante de una relación molar de 1:1 de anhídrido maleico y 1-octadeceno (referido como copolímero de anhídrido maleico de octadeceno).

El revestimiento superficial se puede lograr por la unión covalente del material de revestimiento a la partícula de óxido inorgánica, por ejemplo según lo descrito en el documento EP 1 630 136 A1 (Toto), o por medios electrostáticos.

El revestimiento se puede lograr usando cualquiera de (i) una metodología de "revestimiento doble" por la cual la partícula de óxido inorgánica sea primero revestida de manera electrostática con un polímero catiónico, por ejemplo, polietilenimina o anfifilo tal como chitosan y después revestida posteriormente con el polímero aniónico deseado, o (ii) vía un método de deposición de "una sola capa" por el cual el polímero aniónico se deposita de manera electrostática sobre un sustrato cargado de manera positiva.

Las composiciones de la presente invención comprenden convenientemente de 0.1 a 60.0% p/p de óxido inorgánico de superficie revestida, por ejemplo 0.1 a 30.0% p/p de la composición total.

Las composiciones de la presente invención contendrán agentes de formulación apropiados tal como abrasivos, agentes tensioactivos, agentes de espesamiento, humectantes, agentes saborizantes, edulcorantes, agentes de opacidad o agente colorante, agentes amortiguadores de pH y conservadores, seleccionados de los usados convencionalmente en la técnica de composición de cuidado oral para tales propósitos. Los ejemplos de tales agentes son según lo descrito en el documento EP 929287.

Las composiciones orales de la presente invención se formulan comúnmente en forma de cremas dentales (incluyendo pastas profilácticas), aerosoles, enjuagues, geles, suspensiones, barnices, senadores, capas, grageas, chicles, tabletas, pastillas, polvos instantáneos, tiras orales y parches bucales.

Los activos de cuidado oral se pueden también incluir en las composiciones de la presente invención, incluyendo los agentes de desensibilización adicionales. Los ejemplos de agentes de desensibilización incluyen los agentes de bloqueo de túbulo o agentes de desensibilización de nervio y mezclas de los mismos, por ejemplo según lo descrito en el documento WO 02/15809. Los agentes de desensibilización convenientes incluyen una sal de estroncio tal como cloruro de estroncio, acetato de estroncio o nitrato de estroncio o una sal de potasio tal como citrato de potasio, cloruro de potasio, bicarbonato de potasio, gluconato de potasio y especialmente nitrato de potasio.

Las composiciones de la presente invención pueden comprender adicionalmente una fuente de iones de fluoruro solubles tal como los proporcionados por fluoruro de sodio, monof luorofostato de sodio, fluoruro de estaño(ll) o un fluoruro de amina en una cantidad para proporcionar de 25 a 3500 ppm de fluoruro, tal como de 100 a 1500 ppm.

Las composiciones de acuerdo con la presente invención se pueden preparar mezclando los ingredientes en una cantidad relativa apropiada en cualquier orden que sea conveniente. La presente invención también proporciona un método para combatir la hipersensibilidad de dentina que comprende la aplicación de una cantidad eficaz de una composición tal como la definida anteriormente en la presente a un individuo en necesidad de la misma.

La presente invención adicionalmente proporciona el uso de una composición de cuidado oral tal como la definida anteriormente en la presente en la fabricación de un medicamento para tratar la hipersensibilidad de dentina. La invención es ilustrada adicionalmente por los siguientes ejemplos: Metodología de recubrimiento de superficie Método (i) - El método de revestimiento doble fue utilizado para revestir el sílice. Polietilenimina (PEI, en inglés) fue seleccionado como base.

Método (ii) - El método de una sola capa fue utilizado para revestir el óxido de titanio y óxido de aluminio. El método (ii) implica ajusfar el pH del ambiente inorgánico de la partícula de óxido tal que logre una carga superficial positiva.

Ambas técnicas de revestimiento detalladas anteriormente utilizaron la misma metodología de revestimiento general y, a menos que se especifique, el revestimiento fuero realizado por adición de 10% p/p de suspensión de partículas en agua a 4-5% p/p de solución de polímero, y se dejó agitar durante por lo menos 16 horas. La suspensión resultante entonces fue purificada por filtración de flujo transversal a través de un módulo Minikros de 0.1m, lavado con un total de diez volúmenes de agua de osmosis inversa con respecto a la cantidad de solución inicial y después concentración al nivel deseado, en el intervalo de 3-10% p/p.

Las variaciones de este método general fueron necesarias para ciertos sistemas de polímero en los cuales la purificación completa no podría lograrse debido a la filtración lenta de la suspensión o obstrucción repetida de las membranas, como una consecuencia del tamaño de solución agregado del polímero.

Metodología de prueba in vitro La tecnología de compuesto de partícula de óxido inorgánico revestida con polímero fue evaluada en el modelo de conductancia hidráulica (He) usando un protocolo diseñado para explorar la capacidad de obstrucción inicial de los nuevos activos de obstrucción. El modelo de He se ha utilizado ampliamente para determinar el potencial de los agentes de desensibilización para obstruir los túbulos de dentina.

Brevemente, la permeabilidad de dentina en función de la conductancia hidráulica se mide para cada espécimen (disco de dentina) en la línea base y después del tratamiento. De tal modo, cada disco sirve como su propio control. Antes del tratamiento la conductancia hidráulica de cada espécimen se mide después del uso de una película salival. Este valor se fija para representar la permeabilidad del 100%, y se llama la permeabilidad de línea base del disco. Después de aplicación uso del activo de prueba se mide nuevamente la conductancia hidráulica (durante un periodo de 5 minutos). Este valor se utiliza para calcular una reducción porcentual de la permeabilidad para el activo de prueba particular. Para las muestras optimizadas, el activo de prueba fue aplicado nuevamente hasta cuatro veces. Después del tratamiento los discos se someten a desafíos orales simulados. En secuencia, éstos consisten de (i) un cepillado de 30 segundos con enjuagado con 0.17% p/p de KCI, y (ii) la aplicación una presión de purga de 10 segundos (12 p.s.i. en el lado de pulpa del disco). Hasta tres discos de dentina fueron utilizados en cada grupo de tratamiento.

Resultados La siguiente tabla 1 muestra los resultados de la prueba de He en cinco compuestos de partícula de polímero y un control sin revestimiento (óxido de aluminio).

Datos de He (% de reducción en la línea base de saliva de w.r.t de flujo de fluido).

SD entre paréntesis Carga Revesti¬ %de %de Base Sustrato (sólidos) (% miento reducción en reducción de w/v) Reducción He después He en (a) inicial de Me de 4 cepillado, (b) aplicaciones purga Acido Óxido de (a) 27.0, poliacrílico Ninguno 10.0 18.8(2.5) 39.6(2.3) titanio (b) 10.0 (neutralizado) Acido Óxido de (a) 4.0, poliacrílico Ninguno 9.5 20.2 (2.0) 23.7(0.8) titanio (b) 0.0 (neutralizado) Acido poliacrílico ietríenmna Sílice 5.0 25.0 (5.3) Sin realizar Sin realizar (neutralizado) Óxido de (a) 13.0, PA-18 Ninguno 5.0 15.2(4.7) 28.7(0.5) aluminio (b) 4.0 Alginato fyetírtertniia Sílice 10.0 26.0(7.7) Sin realizar Sin realizar Óxido de (a) -0.7, Ninguno Ninguno 10.0 3.2(2.6) -1.9(5.0) aluminio (b) -4.8 La gráfica 1 muestra los resultados observados para Ti02 revestido con ácido poliacriiico (PAA) con respecto a otro control (Ti02 no tratado) en función de la etapa de tratamiento. % de reducción de He con respecto al control para una suspensión de partículas de TÍOJ revestidas con PAA cepillada sobre dentina. 1er. Api. 2da. Api. 3ra. Api. 4ta. Api. Cepillado Purga Tratamiento La gráfica 2 muestra un montaje de dióxido de titanio revestido con PAA, óxido de aluminio revestido con PAA, óxido de aluminio revestido con PA- 1 8 y óxido de aluminio sin revestimiento de control.

Tratamiento

Claims (14)

REIVINDICACIONES

1. Una composición de cuidado oral para el combate de la hipersensibilidad de dentina que comprende partículas de óxido inorgánicas de superficie revestida con un polímero aniónico, y un portador o excipiente oralmente aceptable.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el polímero aniónico es un policarboxilato.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde las partículas de óxido inorgánicas de superficie revestida tienen un tamaño de partícula promedio de 0.01 pm a 3.0 pm.

4. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el óxido inorgánico se selecciona de dióxido de sílice, titanio, o alúmina o una mezcla de los mismos.

5. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en donde el policarboxilato es un ácido poliacrílico, copolímero de ácido de acrílico y ácido maleico, copolímero de ácido metacrílico y ácido acrílico, o un copolímero de alquilviniléter y un ácido o anhídrido maleico.

6. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5, en donde el policarboxilato es un ácido poliacrílico.

7. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en donde el policarboxilato es un polisacárido que contiene grupos funcionales carboxi.

8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el policarboxilato es un ácido algínico o un derivado del mismo.

9. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en donde el policarboxilato es un copolímero que tiene unidades repetidas de un monómero hidrofílico seleccionado de un ácido carboxílico, ácido dicarboxílico o anhídrido de ácido dicarboxílico y un monómero hidrofóbico que consiste de una alfa-olefina que tiene por lo menos ocho átomos de carbono, formas completa y parcialmente hidrolizadas de la misma y sales completas y parciales de la misma.

10. Una composición de acuerdo con la reivindicación 9, en donde el policarboxilato es un copolímero de anhídrido maleico de octadeceno.

11. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde las partículas de óxido inorgánico de superficie revestida están presentes en una cantidad de 0.1 a 60% p/p de la composición total.

12. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, que adicionalmente comprende un agente de desensibilización adicional.

13. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, que adicionalmente comprende una fuente de iones de fluoruro solubles.

14. Un método para combatir la hipersensibilidad de dentina que comprende la aplicación de una cantidad eficaz de una composición según lo definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 a un individuo en necesidad de la misma.