MX2008014707A

MX2008014707A - Compuestos de rutenio ii.

Info

Publication number: MX2008014707A
Application number: MX2008014707A
Authority: MX
Inventors: Abraha Habtemariam; Peter John Sadler; Tijana Bugarcic
Original assignee: Univ Edinburgh
Priority date: 2006-05-19
Filing date: 2007-05-21
Publication date: 2009-02-04
Also published as: EP2056801A1; US20090186864A1; CN101489540A; ZA200810499B; AU2007253023A1; WO2007135410A1; CA2652590A1; JP2009537503A; NO20085033L; BRPI0712715A2; KR20090024705A; GB0610062D0

Abstract

Un compuesto de rutenio (II) de fórmula (1) o una forma solente del mismo, para ser empleado en un método de terapia, en dónde: Rl, R2, R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente a partir de H, Ci alquilo, C5-20 arilo, C3-20 heterociclilo, halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino, o Rl y R2 que juntocon el anillo al cual están adheridos forman un grupo carbocíclico o heterocíclico saturado o insaturado conteniendo anillos carbocíclicos o heterocíclicos formados por un número de miembros que van de 3 a 8, en donde cada - - anillo carbociclico o heterociclico puede fusionarse con uno o más anillos carbocíclicos o heterocíclicos; X es un halo ó un ligando donante N-, S- u O neutral ó con carga negativa,; m es -1,0 6 2; q es 1,2 6 3; Rcl y Rc2 representan independientemente uno o más sustitutos opcionales seleccionados a partir del hidroxi, Cl-7 alcoxi, C5-20 ariloxi, Cl-7 alquilo, carboxi, C1-7 alquilo éster y C5-20 arilo éster; Rnl y Rn2 son seleccionados independientemente a partir del hidroxi, Cl-7 alcoxi, C5-20 ariloxi, Cl-7 alquilo, carboxi, Cl-7 alquilo éster y C5-20 arilo éster, 6 Rnl y Rn2, junto con los anillos de piridina a los cuales están ligados, forman una mitad heteraromatica tricíclica, donde el anillo formado por Rn1 y Rn2 en conjunto puede ser sustituido opcionalmente por uno o más de los sustitutos representados por Rc3, seleccionándolo a partir de: hidroxi, C1-7 alcoxi, C5-20 ariloxi, C1-7 alquilo, carboxi, C1-7 alquilo éster y C5-20 arilo éster.

Description

COMPUESTOS DE RUTENIO II Esta invención se refiere a compuestos de rutenio (II) , a su uso en medicina, particularmente para el tratamiento y/o prevención de cáncer, y a un proceso para su preparación . Las WO 01/30790; WO 02/02572; WO 2004/005304 y WO 2004/096819 exponen compuestos de rutenio (II) para usarse en el tratamiento de cáncer. Estos compuestos pueden describirse como compuestos medio-emparedados, que tienen un anillo de areno unido al rutenio, asi como también otros ligandos diferentes de areno. Los compuestos ejemplificados en estas aplicaciones tienen como uno de los ligandos un átomo halo. Se piensa que la hidrólisis del átomo halo activa los complejos y les permite unirse a AD . Más recientemente se ha encontrado que los complejos que contienen ligandos que tienen mayores veces de hidrólisis aún exhiben actividad anti-tumor (Sadler et al., Proc. Nati. Acad. Sci. USA, - 2005, 102, 18269) . El siguiente complejo se expuso en una lámina en la 1er Conferencia Europea sobre Química de Ciencias para la Vida, Rimini, Italia, Octubre 4-8, 2005 ( Habetemariam A, et al., Organometallic Ruthenium Arene Anticancer Complexes: S t ructu re -Act i i t y Re 1 a t i on s hips ) : Su actividad (IC5o) en la inhibición del desarrollo de células cancerosas de ovario humano A2780 (según se mide por el método del Ejemplo 7) se calificó como >100 µ?, es decir, esencialmente inactivo. Los presentes inventores han descubierto que análogos sustituidos del compuesto anterior muestran sorprendentemente actividad anti-tumor. De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de rutenio (II) de la fórmula (I) : (l ) o una forma solvente del mismo para usarse en un método de terapia, en donde: R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de H, alquilo C1-1( arilo C5-20/ he t e ro c i c 1 i 1 o C3-20Í halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo, amino o R1 y R2 junto con el anillo al cual se anexan forman un grupo carbociclico o heterociclico, saturado o no saturado, que contiene hasta tres anillos carbocíclicos o heterociclicos integrados por 3 a 8 miembros, en donde cada anillo carbociclico o heterociclico puede fusionarse a uno o más anillos carbocíclicos o heterociclicos diferentes; X es halo o un ligando donante, O, N o S, de carga negativa o neutral; Y es un ión contrario; m es - 1 , O, 1 , ó 2; q e s 1 , 2 ó 3 ; Rcl y Rc2 representan independientemente uno o más sustitutos opcionales, seleccionados a partir de hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-20, alquilo C1-7, carboxi, alquilo éster C1-7 y arilo éster C5-20Í RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, alcoxi Ci-7, ariloxi C5-20/ alquilo Ci_7, carboxi, alquilo éster C 1 _ 7 y arilo éster C 5 - 2o ; o RN1 y RN2 junto con los anillos de piridina a los cuales se unen, forman un elemento he te roa romát i co triciclico, donde el anillo formado por RN1 y RN2 en conjunto pueden sustituirse opcionalmente por uno o más sustitutos representados por Rc3 seleccionado a partir de: hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-20, alquilo Ci_7, carboxi, alquilo éster C1-7 y arilo éster C5-20 - El compuesto de la estructura: - se expone en JP 2004-217632 e Himeda, Y., et al., Organometálicos, 2004, 23, 1480-1483 como un catalizador para la hidrogenación de bicarbonato. Los siguientes compuestos: y sus complejos de agua correspo dientes se exponen en Stephicka, P, et al. , Acta de Química Inorgánica, 359, 2639-2374 (2006) como catalizadores para hidrogenación por transferencia. Sus síntesis se reportaron en Canivet, J., et al., J. Organomet. Chem., 690, 3202-3211 (2005) . Los siguientes compuestos: se describieron en Robertson, D., et al., J. Organomet. Chem.., 202, 309-318 (1980) .

- - El siguiente compuesto: se describió en JP 2004-224715 como un catali zador . Un segundo aspecto de la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de rutenio (II) según se describe en el primer aspecto y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. Un tercer aspecto de la invención proporciona el uso de un compuesto según se describe en el primer aspecto en la preparación de un medicamento para el tratamiento de cáncer. Este aspecto también proporciona un compuesto según se describe en el primer aspecto para uso en un método de tratamiento de cáncer . Un cuarto aspecto de la invención proporciona un método para el tratamiento de un sujeto que sufre de cáncer, que comprende la administración a tal sujeto de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según se describe en el segundo aspecto, preferentemente en la forma de una composición farmacéutica . Un quinto aspecto de la invención proporciona un compuesto de rutenio (II) de la fórmula ( I ) : o una forma solvente del mismo, en donde: R1 y R2 junto con el anillo al cual se anexan, forman un grupo carbociclico o heterociclico, saturado o no saturado, que contiene anillos carbociclicos o heterocí clicos , integrados por 3 a 8 miembros, en donde cada anillo carbociclico o heterociclico puede fusionarse a uno o más anillos carbociclicos o heterociclicos diferentes; o R1 es arilo C5-20 y R2 se selecciona a partir de H, alquilo Ci-7# arilo C5-20Í heterociclilo C3-20 halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y araino; R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de H, alquilo C1-7, arilo C5_20Í heterociclilo C3-20/ halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo, amino, o X es halo o un ligando donante de 0, N o S, de carga negativa o neutral; Y es un ión contrario; m es -1, 0, 1 ó 2; q es l, 2 ó 3 ; RC1 y Rc2 representan independientemente uno o más sustitutos opcionales, seleccionados a partir de hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-2o, alquilo Ci_7, carboxi, alquilo éster Ci-7 y arilo éster C5-20, RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, alcoxi C1-7, ariloxi 5-20, alquilo C1-7, carboxi, alquilo éster C1-7 y arilo éster C5_2o; o RN1 y RN2 junto con los anillos de piridina a los cuales se unen, forman un - - elemento heteroaromát ico triciclico, donde el anillo formado por RN1 y RN2 en conjunto pueden sustituirse opcionalment e por uno o más sustitutos representados por R03 seleccionado a partir de: hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-20 alquilo Ci-7, carboxi, alquilo éster Ci-7 y arilo éster C5-2o- Los compuestos de este aspecto de la invención pueden caracterizarse por tener un sistema de areno fusionado, o un sistema de areno que comprende un anillo de benceno que tiene al menos un sustituto aromático. Un sexto aspecto de la presente invención proporciona un compuesto de rutenio (II) de la fórmula (I) : (1) o una forma solvente del mismo, en donde: R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de H, alquilo Ci-7, - - he t e ro c i c 1 i 1 o C3-20, halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino; X es halo o un ligando donante de O, N o S, de carga negativa o neutral; Y es un ión contrario; m es -1, 0, 1, ó 2; q es 1 , 2 ó 3 ; Rcl y Rc2 representan independientemente uno o más sustitutos opcionales, seleccionados a partir de hidroxi, alcoxi C1-7, ariloxi C5-20 alquilo C1-7, carboxi, alquilo éster C1-7 y arilo éster C5-20Í RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, alcoxi C1-.7, ariloxi C5-2o/ alquilo Ci_7, carboxi, alquilo éster Ci-7 y arilo éster C5-2o- Los compuestos de este aspecto pueden caracterizarse por tener un sistema de areno que es un anillo de benceno opcionalmente sustituido, donde los sustitutos no son aromáticos y donde el ligando principal no incluye fenantrolina o derivados de la misma. Definiciones Ligandos donantes de N: ligandos donantes de N son ligandos que se unen a un - - átomo de metal a través de un átomo de nitrógeno. Son muy conocidos en la materia e incluyen: ligandos de nitrilo (N=C-R); ligandos azo (N=N-R) ; ligandos donantes de N aromáticos; ligandos de amina ( RN3RN4RN5 ) ; azido (N3~); cianuro (N=C~); isotiocianato ( NCS ~ ) . En ambos ligandos de nitrilo y azo, R puede seleccionarse a partir de alquilo C1-7 y arilo C5-20 · Los ligando donantes de N aromáticos incluyen piridina opc i ona lme n t e sustituida, piridazina, pirimidina, purina y pirazina. Los sustitutos opcionales pueden seleccionarse a partir de ciano, halo y alquilo C1-7 · RN3, RN4 y RN5 pueden seleccionarse independientemente a partir de H y alquilo C1-7. Ligandos donantes de S: los ligandos donantes de S son ligandos que se unen a un átomo de metal a través de un átomo de azufre. Son muy conocidos en la materia e incluyen: tiosulfato (S2032"); isotiocianato (NCS~); tiocianato (CNS~); ligandos de sulfóxido (RslRs2SO) ; ligandos de tioéter (RS1RS2S); ligandos de tiolato (RS1S~) ; ligandos de sulfinato (RslS02~) ; y ligandos de sulfanato (RslSO~) , en donde Rsl y Rs2 se seleccionan independientemente a partir de alquilo Ci_7 y arilo 5 - 2 o , cuyos grupos pueden sustituirse opcionalmente . Ligandos donantes de O: los ligandos donantes de O son ligandos que se unen a un átomo de metal a través de un átomo de oxigeno. Son muy conocidos en la materia e incluyen: agua (H20) , carbonato (C03~) ; ligandos de carboxilato (RcC02~) , nitrato (N03~) ; sulfato (S042~) y sulfonato (Rsl03~) ; en donde Rc se selecciona a partir de alquilo Ci-? y arilo C5-20 y Rsl es según se define arriba. Alquilo C1-7 : el término "alquilo C1-7", según se utiliza en la presente, se refiere a un elemento monovalente, obtenido al retirar un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono de un compuesto hidrocarburo que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, el cual puede ser alifático o aliciclico, y el cual puede saturarse o no saturarse (por ejemplo, parcialmente insaturado, completamente insaturado) . Por lo tanto, el término "alquilo" incluye las subclases alquenilo, alquinilo, ci el oa lqui 1 o , cicloalquienilo, cicloalquinilo, etc., abajo discutidas . Los ejemplos de grupos alquilo Ci_7 saturados incluyen, pero sin limitarse, metilo (Ci) , etilo (C2) , propilo (C3) , butilo (C4) , pentilo (C5) , hexilo (?ß) y heptilo (C7) . Los ejemplos de grupos alquilo Ci_7 lineales, saturados, incluyen, pero sin limitarse, metilo (Ci) , etilo (C2) , n-propilo (C3) , n-butilo (C4) , n-pentilo (amilo) (C5) , n-hexilo (C6) y n-heptilo (C ) . Los ejemplos de grupos alquilo C1-7 ramificados, saturados, incluyen isopropilo (C3) , isobutilo (C4) , sec-butilo (C4) , tert-butilo (C4) , isopentilo (C5) y neopentilo (C5) . Alquenilo C2_7 : el término "alquenilo C2_ 7", según se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo que tiene uno o más enlaces dobles de carbono-carbono. Los ejemplos de grupos alquenilo C2-7 incluyen, pero sin limitarse, etenilo (vinilo, -CH=CH2) , 1-propenilo ( -CH=CH-CH3 ) , 2-propenilo (alilo, -CH-CH=CH2) , isopropenilo ( 1 -met i 1 vini lo , C(CH3)=CH2) , butenilo (C4) , pentenilo (C5) y hexenilo { s) . Alquinilo -C2_7: el término "alquinilo C2_ 7 " , según se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo que tiene uno o más enlaces tripes de carbono-carbono. Los ejemplos de grupos alquinilo C2-7 incluyen, pero sin limitarse, etinilo (etinilo, -C=CH) y 2-propinilo (propargilo, -CH2-C=CH) . Cicloalquilo C3-7 : el término "cicloalquilo C3-7", según se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo que también es un grupo ciclilo, es decir, un elemento monovalente obtenido al retirar un átomo de hidrógeno de un átomo de anillo aliciclico de un anillo carbociclico de un compuesto carbociclico, cuyo anillo carbociclico puede ser saturado o no saturado (por ejemplo, parcialmente insaturado, completamente insaturado), cuyo elemento tiene desde 3 hasta 7 átomos de carbono. Por lo tanto, el término "cicloalquilo C3_7" incluye las sub-clases cicloalquienilo y cicloalquinilo . Los ejemplos de grupos cicloalquilo incluyen, pero sin limitarse, aquellos derivados de: compuestos hidrocarburo saturados: ciclopropano (C3), ciclobutano (C4), ciclopentano (C5) , ciclohexano (Ce) , cicloheptano (C ) , metilciclopropano (C4) , dimetilciclopropano (C5) , met i lciclobutano (C5) , dimetilciclobutano (C6) / met ilciclopentano (Ce) , diraetilciclopentano (C7) / metilciclohexano (C7) ; y compuestos hidrocarburo no saturados: ciclopropeno (C3) , ciclobuteno ( C 4 ) , ciclopenteno (C5) , ciclohexeno (?d) , me t i 1 c i c 1 op r ope no (C ) , dimetilciclopropeno (C5) , me t i 1 c i c 1 obu t e no (C5) , d ime t i 1 c i c 1 obu t eno (C6) , me t i 1 c i c 1 ope n eno (C6) , dimetilciclopenteno (C7) . Los grupos alquilo en los compuestos de la invención pueden sustituirse opcionalmente . Los sustitutos incluyen uno o más grupos alquilo adicionales y/o uno o más sustitutos adicionales, tales como, por ejemplo, arilo C5-20 (por ejemplo, benzilo) , heterociclilo C3-20, amino, ciano (-CN) , nitro (-NO2) , hidróxilo (-OH) , éster, halo, tiol (-SH) , tioéter y sulfonato (-S (=0)2)OR; donde R se encuentra en donde R es un sustituto sulfonado, por ejemplo, un grupo alquilo Ci-7, un grupo heterociclilo C3_ 20 o un grupo arilo C5-20/ preferentemente un - - grupo alquilo Ci_7) . Heterociclilo C3-20 : el término "heterociclilo C3-20"/ según se utiliza en la presente, se refiere a un elemento monovalente, obtenido al retirar un átomo de hidrógeno de un átomo anular de un compuesto heterociclico, cuyo elemento tiene desde 3 hasta 20 átomos anulares, de los cuales desde 1 hasta 10 son heteroátomos anulares. P eferentemente, cada anillo tiene desde 3 hasta 7 átomos anulares, de los cuales desde 1 hasta 4 son heteroátomos anulares . En este contexto, los prefijos (por ejemplo, C3_2o/ C3-7, C5-6, etc.) denotan el número de átomos anulares o rango de número de átomos anulares, ya sea átomos de carbono o heteroátomos. Por ejemplo, el término "heterociclilo C5-6", según se utiliza en la presente, se refiere a un grupo heterociclilo que tiene 5 ó 6 átomos anulares. Los ejemplos de grupos de grupos heterociclilo incluyen heterociclilo C3-20/ heterociclilo C5-2o, heteroarilo Cs-201 heterociclilo C3-15, heterociclilo C^-is, heterociclilo C3-12, heterociclilo 5-12, heterociclilo C3-10, - - heterociclilo C5-10, heterociclilo C3-7, heterociclilo C 5_ 7 y heterociclilo C 5 _ 6 · Los ejemplos de grupos de heterociclilo monociclicos incluyen, pero sin limitarse, aquellos derivados de: Ni: aziridina (C3) , azetidina (C4) , pirrolidina ( t e t r ah idr opi r r o 1 ) (C5) , pirrolina (por ejemplo, 3-pirrolina, 2 , 5 - dihi dr op i r r o 1 ) (C5) , 2H-pirrole ó 3H-pirrole (isopirrol, isoazol) (C5) , piperidina (C6) , dihidropi r idina ( C 6 ) , tetrahidropiridina (C6) , azepina ( C 7 ) ; Oí : oxirano (C3) , oxetano (C4) , oxolano ( tet rahidrofurano ) (C5) , oxol ( di h i dr o f u r ano ) (C5) , oxano (tetrahidropirano) (C6) , dihidropirano (Ce) , pirano ( C 6 ) , oxepin (C7) ; Si: tiirano (C3) , tietano (C4) , tiolano (tetrahidrotiofeno) (C5) , tiano (tetrahidrotiopirano) (C6) , tiepano (C7) ; 02 : dioxolano (C5) , dioxano (Ce) y dioxepano (C7) / 03: trioxano (C6) / N2 : imidazolidina (C5) , pirazolidina ( dia zol idina ) (C5) , imidazolina (C5) , pirazolina (dihidropirazol) (C5) , piperazina (C6) ; 1O1 : · tetrahidrooxazol (C5) , dihidrooxazol (C5) , t e t rah i d ro i s oxa z o 1 (C5) , dihidroi soxa zol (C5) , morfolina (C6) , tetrahidrooxazina (C6) , dih i drooxa z i na (C6) , oxazina ( C 6 ) ; NiSi: tiazolina (C5) , tiazolidina (C5) , tiomorfolina {C ) ; 20i: oxadiazina (C6) ; OiSi: oxatiol (C5) y oxatiano (tioxano) (C6) ; y iOiSi: oxatiazina (C6) . Los grupos he t e r o c i c 1 i 1 o C3-20 pueden sustituirse opcionalmente con uno o más sustitutos que incluyen, por ejemplo, alquilo C1-7, arilo C5-20/ he t e r o ci c 1 i 1 o C3-20 amino, ciano, nitro, hidróxilo, éster, halo, tiol, tioéter y sulfonato. Arilo C5-20 : El término "arilo C5-20"/ según se utiliza en la presente, se refiere a un elemento monovalente, obtenido al retirar un átomo de hidrógeno de un átomo de anillo aromático de un compuesto aromático, cuyo elemento tiene desde 3 hasta 20 átomos anulares. Preferentemente, cada anillo tiene desde 5 hasta 7 átomos anulares. En este contexto, los prefijos (por - - ejemplo, C3-20/ C5_7, C5-6, etc.) denotan el número de átomos anulares o rango de número de átomos anulares, ya sea átomos de carbono o he teroátomos . Por ejemplo, el término "arilo C5 _ 6 " , según se utiliza en la presente, se refiere a un grupo arilo que tiene 5 ó 6 átomos anulares . Los átomos anulares pueden ser todos átomos de carbono, como en "grupos carboarilo". Los ejemplos de grupos carboarilo incluyen carboarilo C3-20/ carboarilo C5-20, carboarilo C5_ 15, carboarilo C5-12 , carboarilo C5-10, carboarilo C5-7, carboarilo C5-6, carboarilo C5 y carboarilo C6 · Los ejemplos de grupos carboarilo incluyen, pero sin limitarse, aquellos derivados de benceno (es decir, fenilo) (C6), naftaleno (Cío), azuleno (Ci0), antraceno (C14) , fenantreno (Ci4), naftaceno (Cis) y pireno (??e) . Los ejemplos de grupos arilo que comprenden anillos fusionados, al menos uno de los cuales es un anillo aromático, incluyen, pero sin limitarse, grupos derivados de indano (por ejemplo, 2 , 3 -dihidro - 1 H- indeno ) (Cg), indeno (C9), isoindeno (Cg), tetralina (1,2,3,4- - - tetrahidronaftaleno (Cío) , acenafteno (Ci2) , fluoreno (C13) , fenaleno (C13) , acefenantreno (C15) y aceantreno (Ci6) . De manera alternativa, los átomos anulares pueden incluir uno o más heteroátomos , como en "grupos heteroarilo" . Los ejemplos de grupos heteroarilo incluyen heteroarilo 3.2or heteroarilo C5-20, heteroarilo C5-15, heteroarilo C5-12, heteroarilo C5-10/ heteroarilo C5_7, heteroarilo C5-6, heteroarilo C5 y heteroarilo C 6. Los ejemplos de grupos heteroarilo monociclicos incluyen, pero sin limitarse, aquellos derivados de: i: pirrol (azol) (C5) , piridina (azina) (C6) ; 01 : furano (oxol) ( C 5 ) ; Si: tiofeno (tiol) (C5) ; N1O1 : oxazol (C5) , isoxazol (C5) , isoxazina (C6) ; 2Oi: oxadiazol (furazan) (C5) ; 3O1: oxatriazol (C5) ; 1 S 1 : tiazol (C5) , isotiazol (C5) ; N2 : imidazol (1,3-diazol) (C5) , pirazol ¦ ( 1, 2-diazol ) (C5), piridazina ( 1 , 2-diazina ) (C6) , pirimidina ( 1 , 3 -di a z i na ) (Ce) (por ejemplo, citosina, timina, uracilo) , pirazina ( 1 , 4-diazina) (C6) ; N3: triazol (C5) , triazina ( C 6 ) ; y N4 : tetra zol (C5) . Los ejemplos de grupos heteroarilo que comprenden anillos fusionados incluyen, pero sin 1 imitarse : Grupos heteroarilo C9 (con 2 anillos fusionados) derivados de benzofurano (Oí) , isobenzofuran (Oí) , indol (Ni) , isoindol (??) , indolizina (Ni) , indolina ( i) , isoindolina ( i) , purina (N4) (por ejemplo, adenina, guanina) , benzimidazol (N2) , indazol (N2) , benzoxazol (NiOi) , benzisoxazol ( 1O1) , benzodioxol (02) , benzofurazan (N20i) , benzotriazol (N3), benzotiofuran (Si) , benzotiazol ( N1 S 1 ) , benzotiadiazol ( N2 S ) ; Grupos heteroarilo Cío (con 2 anillos fusionados) derivados de cromeno (Oí), isocromeno (Oí) , cromano (0X) , isocromano (Oí) , benzodioxan (02) , quinolina (Ni) , isoquinolina (Ni) , quinolizina (Ni) , benzoxazina ( 1O1) , benzodiazina (N2) , pi i dopi r i dina (N2) , quinoxalina (N2) , quinazolina (N2) , cinnolina - - (N2) , ftalazina (N2), naftiridina (N2), pteridina ( N 4 ) ; Grupos heteroarilo Cu (con 2 anillos fusionados) derivados de benzodiacepina (N2); Grupos heteroarilo Ci3 (con 3 anillos fusionados) derivados de carbazol (Ni), dibenzofuran (Oí), di be n z o t i o fe no (Si), carbolina (N2), pirimidina (N2), piridoindol (N2); y Grupos heteroarilo Ci4 (con 3 anillos fusionados) derivados de acridina (Ni), xanteno (Oí) , tioxanteno (Si) , oxantreno (02) , fenoxatiina (OiSi) , fenazina (N2) , fenoxazina ( iOi), fenotiazina (NiSi) , tiantreno (S2), fenantridina (Ni), fenantrolina (N2), fenazina (N2) . Elemento Heteroaromát ico Triciclico: el término elemento heteroaromát ico triciclico se refiere a grupos he teroaromát icos que tienen tres anillos fusionados, ejemplos de los cuales se dan arriba con relación a grupos heteroarilo . Los grupos arilo C5-20 pueden sustituirse opcionalmente con uno o más sustitutos que incluyen, por ejemplo, -alquilo - - Ci-7, arilo 5 - 2 o r he t e roc i c 1 i 1 o C3-20, amino, ciano, nitro, hidróxilo, éster, halo, tiol, tioéter y sulfonato. Halo: -F, -Cl, -Br, e -I. Éster ( carboxilato , éster de ácido carboxilico, oxicarbonilo) : - C ( =O ) .0R , en donde R es un éster sustituto, por ejemplo, un grupo alquilo Ci-7, un grupo he t e roc i c 1 i 1 o C3-2o, o un grupo arilo C5-2o/ preferentemente un grupo alquilo C1-7 . Si R es un grupo alquilo C 1 - 7 , entonces el éster puede llamarse alquilo éster C1-7, y si R es un grupo arilo C5-20/ entonces el éster puede llamarse arilo éster C5-2o- Los ejemplos de grupos éster incluyen, pero sin limitarse, -C(=0)0CH3, -C ( =0 ) OCH2CH3 , -C (=0) OC (CH3) 3, Y -C(=0)0Ph. Amino: -NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente sustitutos amino, por ejemplo, hidrógeno, un grupo alquilo Ci_7 (también referido como alquilamino Ci_7 o alquilamino di-Ci-7) , un grupo he t e ro c i c 1 i lo C3-20/ o un grupo arilo C5-20, preferentemente H o un grupo alquilo Ci_7, o, en el caso de un grupo amino "cíclico", R1 y R2, tomados en conjunto con el átomo de nitrógeno al cual se anexan, forman un anillo heterocicl ico que tiene desde 4 hasta 8 átomos anulares. Los grupos amino pueden ser primarios ( -NH2 ) , secundarios (- NHR1 ) , o terciarios ( -NHR1R2 ) , y en forma catiónica pueden ser cuaternarios (-+NR1R2R3) . Los ejemplos de grupos amino incluyen, pero sin limitarse, -NH2, -NHCH3, -NHC(CH3}2, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -NHCH2 Ph y -NHPh. Los ejemplos de grupos amino cíclicos incluyen, pero sin limitarse, aziridino, azetidino, pirrolidino, piperidino, piperazino, morfolino, y tiomorfolino . Amido (carbamoil, carbamilo, aminocarbonilo , carboxamida) : -C(=0)NR1R2, en donde R1 y R2 son independientemente sustitutos amino, según se define para grupos amino. Los ejemplos de grupos amido incluyen, pero sin limitarse, -C(=0)NH2, -C(=0)NHCH3, - C ( =0 ) ( CH3 ) 2 , -C (=0) NHCH2CH3, y -C (=0) N (CH2CH3) así como también grupos amido en los cuales R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al cual se anexan, forman una estructura heterocíclica como en, por ejemplo, pipe ri dinoca rbon i 1 o , morfolinocarbonilo , tiomo fol inocarboni lo , y piperazinocarbonilo .

Acilo (queto) : -C(=0)R, en donde R es un sustituto acilo, por ejemplo, un grupo alquilo Ci-7 (también referido como alquiladlo C1-7 o alcanoilo Ci_7), un grupo he t e ro c i c 1 i 1 o C3_ 20 (también referido como heterociclilacilo C3-20) o un grupo arilo C5_2o (también referido como arilacilo 05-20) ( preferentemente un grupo alquilo Ci-7. Los ejemplos de grupos acilo incluyen, pero sin limitarse, -C(=0)CH3 (acetilo), -C(=0) CH2CH3 ( propioni lo ) , -C ( =0) C ( CH3 ) 3 ( t-but irilo ) , y -C(=0)Ph (benzoilo, fenona) . Sulfa: -S(=0)20H, -S03H. Sulfonamida ( sulfinamoilo ; amida de ácido sulfónico; sulfonamida) : - S ( =0 ) 2NR1R2 , en donde R1 y R2 son independientemente sustitutos amino, según se define para grupos amino. Los ejemplos de grupos sulfonamido incluyen, pero sin limitarse, -S(=0)2NH2, -S ( =0 ) 2NH ( CH3 ) , -S (=0) 2N (CH3) 2, -S (=0) 2NH (CH2CH3) , -S (=0) 2 (CH2CH3) 2 , y -S(=0)2NHPh. Éter: -0R, en donde R es un sustituto de éter, por ejemplo, un grupo alquilo Ci_7 (también referido como grupo alcoxi Ci_7), un grupo heterociclilo €3-20 (también referido como - -un grupo he t e ro c i c 1 i 1 ox i C3-20) / O un grupo arilo C5-20 (también referido como un grupo ariloxi C5-20) / preferentemente un grupo alquilo Ci_7. Tioéter (sulfido) : -SR, en donde R es un sustituto de tioéter, por ejemplo, un grupo alquilo Ci-7 (también referido como un grupo alquiltio Ci_7), un grupo he terocicl i lo C3-20/ o un grupo arilo C5-20/ preferentemente un grupo alquilo C1-7. Los ejemplos de grupos alquiltio Ci-7 incluyen, pero sin limitarse, -SCH3 y ¦-SCH2CH3. Azo: -N=N-R, donde R es un sustituto azo, por ejemplo un grupo alquilo Ci_7, un grupo heterociclilo C3-20/ o un grupo arilo C5-20/ preferentemente un grupo alquilo Ci_7. Los ejemplos de grupos azo incluyen, pero sin limitarse, -N=N-CH3 y -N=N-Ph. Anillo he te ro ci el i co : el término "anillo heterocíclico" , según se utiliza en la presente, se refiere a un anillo saturado o no saturado, integrado por 3, 4, 5, 6, 7 u 8 (preferentemente 5, 6 ó 7) miembros, el cual puede ser aromático o no aromático, que contiene desde uno hasta tres heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S, - - por ejemplo, indol (también observado arriba) . Anillo ca rboc i c 1 i co : el término "anillo carbocíclico", según se utiliza en la presente, se refiere a un anillo saturado o no saturado, el cual puede ser aromático o no aromático, que contiene desde 3 hasta 8 átomos de carbono (preferentemente 5 hasta 7 átomos de carbono) e incluye, por ejemplo, ci clopropano , ciclobutano, ci clopent ano , ciclohexano y cicloheptano (también observados arriba) . Incluye Otra Formas A menos que se especifique, de otro modo, incluidos en los anteriores se encuentran las muy conocidas formas iónicas, solventes y protegidas de estos sustitutos. Por ejemplo, una referencia a ácido carboxilico (-COOH) también incluye la forma aniónica ( carboxilato ) (-C00) o solvente del mismo, asi como también formas protegidas convencionales . De manera similar, una referencia a un grupo amino incluye la forma protonada ( -N+HR1R2 ) o solvente del grupo amino, asi como también formas protegidas convencionales de un grupo amino. De manera similar, una referencia a un grupo hidróxilo también incluye la forma aniónica (- - - O) o solvente del mismo, asi como también formas protegidas convencionales. En compuestos de la fórmula I, donde el ligando es : O una versión sustituida del mismo, los grupos hidroxi son acidicos y uno o ambos pueden encontrarse en sus formas aniónicas (Constable, E.C. y Seddon, K.R., J. Chem . Soc., Chem. Commun . , 1982, 34-36) o pueden unirse a hidrógeno (Cargill Thompson, A.M. ., et al., J. Chem. Soc, Dalton Trans., 1996, 879-884. I s óme ro s Pueden existir ciertos compuestos en una o más formas geométricas, ópticas, enant ioméricas , diaes tereoméricas , epiméricas, atrópicas, es tereoisoméricas , tautomér icas , conformacionales o anoméricas, particulares, incluyendo pero sin limitarse, fo rma s ci s y trans, formas E y Z ; formas c, t y r , formas endo y exo; formas R, S y meso; fo rma s D y L, formas d y 1; formas ( + ) y (-) / formas que to , enol y enolato; formas sin y ant i ; formas sinclinal y anticlinal; formas a y ß; formas - - axial y ecuatorial; formas de bote, silla, giro, envoltura y media silla; y combinaciones de las mismas, en lo sucesivo referidas de manera colectiva como "isómeros" (o "formas isoméricas" ) . Observe que, excepto según se discute a continuación para formas tautoméricas , excluidas específicamente del término "isómeros", según se utilizan en la presente, son isómeros estructurales (o constitucionales) (es decir, isómeros que difieren en las conexiones entre átomos en vez de meramente por la posición de átomos en el espacio) . Por ejemplo, una referencia a un grupo metoxi, OCH3, no debe considerarse una referencia a su isómero estructural, un grupo hidroximet ilo , CH2OH. De manera similar, una referencia a orto-clorofenilo no debe considerarse como una referencia a su isómero estructural, meta-clorofenilo. Sin embargo, una referencia a una clase de estructuras puede así incluir formas es t ructuralmente isoméricas que caen dentro de esa clase (por ejemplo, alquilo C1-7 incluye n-propilo e iso-propilo, butilo incluye n-, iso-, sec- y tert-butilo; metoxifenilo incluye orto-, meta- y para-metoxifenilo ) . La exclusión anterior no se refiere a formas t automér i cas , por ejemplo, formas queto, enol y enolato, como en, por ejemplo, los siguientes pares tautómeros: queto/enol (abajo ilustrado), imina /enamina , amida/imino alcohol, amidina/amidina, n i t ros o / o x ima , tioquetona/enetiol, N-nitroso/hidroxiazo y nitro/aci-nitro . queto enol enolato Observe que específicamente incluidos en el término "isómero" se encuentran los compuestos con una o más sustituciones isotópicas. Por ejemplo, H puede encontrarse en cualquier forma isotópica, incluyendo 1H, 2H (D), y 3H (T); C puede encontrarse en cualquier forma isotópica, incluyendo 12C, 13C y 14C; O puede encontrarse en cualquier forma isotópica, incluyendo 160 y 180 y lo similar. A menos que se especifique de otro modo, una referencia a un compuesto en particular incluye todas tales formas isoméricas, incluyendo (completa - o - - parcialmente) mezclas racémicas y otras de las mismas, por ejemplo, una mezcla enriquecida en un enantiómero. Los métodos para la preparación (por ejemplo, síntesis asimétrica) y separación (por ejemplo, cristalización fraccional y medios c rornat og rá f i co s ) de tales formas isoméricas son ya sea conocidos en la materia o se obtienen fácilmente mediante adaptación de los métodos ideados en la presente o métodos conocidos en una manera conocida . Sol vatos Puede ser conveniente o deseable preparar, purificar y/o manejar un solvato correspondiente del compuesto activo. El término "solvato" se utiliza en la presente en el sentido convencional para hacer referencia a un complejo de soluto (por ejemplo, compuesto activo, sal de compuesto activo) y solvente. Si el solvente es agua, el solvato puede ser convenientemente referido como un hidrato, por ejemplo, un mono-hidrato, un di-hidrato, un tri-hidrato, etc. A menos que se especifique de otro modo, una referencia a un compuesto en - -particular también incluye formas solventes del mi smo . Formas Químicamente Protegidas Puede ser conveniente o deseable preparar, purificar y/o manejar el compuesto activo en una forma químicamente protegida. El término "forma químicamente protegida" se utiliza en la presente en el sentido químico convencional y se refiere a un compuesto en el cual uno o más grupos funcionales reactivos se protegen de indeseables reacciones químicas bajo condiciones específicas (por ejemplo, pH, temperatura, radiación, solvente y lo similar) . En la práctica, los métodos químicos muy conocidos se emplean para convertir de manera reversible no reactivo a un grupo funcional, el cual de otro modo sería reactivo, bajo condiciones específicas. En una forma químicamente protegida, uno o más grupos funcionales reactivos se encuentran en la forma de un grupo protegido o protector (también conocido como un grupo oculto o de enmascaramiento o un grupo bloqueado o de bloque) . Al proteger un grupo funcional reactivo, pueden llevarse a cabo reacciones que - - involucran otros grupos funcionales reactivos no protegidos, sin afectar el grupo protegido; el grupo protector puede retirarse, normalmente en una etapa posterior, sin afectar subs tancialmente el resto de la molécula. Ver, por ejemplo, Grupos Protectores en Síntesis Orgánica (T. Green y P. Wuts, 3a Edición, John Wiley and Sons, 1999) . A menos que se especifique de otro modo, una referencia a un compuesto en particular también incluye formas químicamente protegidas del mismo. Una amplia variedad de tales métodos de "protección", "bloqueo" o "enmascaramiento" se utiliza ampliamente y es muy conocida en síntesis orgánica. Por ejemplo, un compuesto que tiene dos grupos funcionales reactivos, no equivalentes, ambos cuales serían reactivos bajo condiciones específica, pueden derivarse para volver a uno de los grupos funcionales "protegido" y por consiguiente no reactivo, bajo condiciones específica; así protegido, el compuesto puede usarse como un reactivo que tiene eficazmente solo un grupo funcional reactivo. Después de que se completa la - - reacción deseada (que involucra el otro grupo funcional), el grupo protegido puede "desprotegerse" para regresar a su funcionalidad original. Por ejemplo, un grupo hidroxi puede protegerse como un éter (-0R) o un éster (- OC(=0)R); por ejemplo, como: un t-butiléter, un benzilo, benzhidrilo ( di feni lme t i lo ) o tritilo ( t r i feni lme t i 1 ) é t e r , un t r ime t i 1 s i 1 i 1 o o t-butildimetilsililo éter, o un acetilo éster (-OC (=0) CH3, -OAc) . Por ejemplo, un grupo aldehido o de quetona puede protegerse como un acétalo ( R-CH (OR) 2) o quetalo (R2C (OR) 2 ) , respectivamente, en el cual el grupo carbonilo (>C=0) se convierte en un diéter (>C(0R)2), mediante reacción con, por ejemplo, un alcohol primario. El grupo aldehido o de quetona se regenera fácilmente mediante hidrólisis usando un gran exceso de agua en presencia de ácido. Por ejemplo, un grupo amino puede protegerse, por ejemplo, como una amida (-NRC0-R) o un uretano (-NRC0-0R) , por ejemplo, como: una metil amida ( -NHCO-CH3 ) ; una benziloxi amida ( -NHCO-OCH2C6H5, -NH-Cbz); como una t-butoxi - - amida ( -NHCO-OC ( CH3 ) 3 , -NH-Boc); una 2-bifenil- 2-propoxi amida ( -NHCO-OC ( CH3 ) 2C6H4C6H5 , -NH- Bpoc, como una 9- f luorenilme toxi amida (-NH- Fmoc) , como una 6 - ni t rove ra t r i 1 ox i amida (-NH- Nvoc), como una 2 - 1 r ime t i 1 s i 1 i 1 e t i 1 ox i amida (- NH-Teoc) , como una 2 , 2 , 2 - 1 r i c 1 o ro e t i 1 ox i amida (-NH-Troc), como una aliloxi amida (-NH-Alloc) , como una 2 ( - fen i 1 s u 1 fon i 1 ) e t i 1 ox i amida (-NH- Psec); o en casos adecuados (por e emplo, aminas cíclicas) , como un radical de nitróxido (>?-0·) . Por ejemplo, un grupo de ácido carboxílico puede protegerse como un éster, por ejemplo, como: un alquilo éster Ci-7 (por ejemplo, un metilo éster, un t-butilo éster); un haloalquilo éster Ci-7 (por ejemplo, un trihaloalquilo éster Ci_7); un t r iC i_ 7alquilsilil-Ci-7alquilo éster; o un C5-2oaril-Ci-7alquilo éster (por ejemplo, un benzilo éster, un nitrobenzilo éster) ; o como una amida, por ejemplo, como una metilo amida. Por ejemplo, un grupo tiol puede protegerse como un tioéter (-SR), por ejemplo, como: un benzilo tioéter, un acetamidometilo éter ( -S-CH2NHC (=0) CH3) .

- - Uso de Compuestos de la Invención La invención proporciona compuestos de la fórmula (I) o solvatos de la misma (compuestos activos), para usarse en un método para el tratamiento del cuerpo humano o animal. Tal método puede comprender la administración a tal sujeto de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto activo, preferentemente en la forma de una composición farmacéutica. El término "tratamiento", según se utiliza en la presente en el contexto' de tratamiento de una condición, se refiere en general a tratamiento y terapia, ya sea de un humano o un animal (por ejemplo, en aplicaciones veterinarias), en el cual se logra cierto efecto terapéutico deseado, por ejemplo, la inhibición del progreso de la condición e incluye una reducción en la velocidad del progreso, una detención en la velocidad del progreso, disminución de la condición y cura de la condición. También se incluye el tratamiento como una medida profiláctica (es decir, profilaxis) . El término "cantidad terapéuticamente eficaz", según se utiliza en la presente, se - - refiere a esa cantidad de un compuesto activo o un material, composición o forma de dosis que comprende un compuesto activo, el cual es eficaz para la producción de cierto efecto terapéutico deseado, adecuado a una proporción razonable de riesgo/beneficio. Administración El compuesto activo o composición farmacéutica que comprende el compuesto activo puede administrarse a un sujeto mediante cualquier ruta de administración conveniente, ya sea de manera sis émica/periférica o en el sitio de acción deseado, incluyendo pero sin limitarse, oral (por ejemplo, mediante ingesta), tópica (incluyendo, por ejemplo, transdérmica, intranasal, ocular, bucal y sublingual); pulmonar (por ejemplo, mediante inhalación o terapia de insuflación usando, por ejemplo, un aerosol, por ejemplo, a través de boca o nariz9; rectal; vaginal; parenteral, por ejemplo, mediante inyección, incluyendo subcutánea, intradérmica, intramuscular, intravenosa, int raarterial , int rac-ardiaca , intratecal, intraespinal , int racapsular , subcapsular, int raorbital , intraper itoneal , - - int rat raqueal , subcut icular , intraarticular, subaracnoide e int raes ternal ; mediante implante de un depósito, por ejemplo, de manera subcutánea o intramuscular. El sujeto puede ser un eucariote, un animal, un animal vertebrado, un mamífero, un roedor (por ejemplo, un conejillo de indias, un hámster, una rata, un ratón) , murina (por ejemplo, un ratón) , canina (por ejemplo, un perro) , felina (por ejemplo, un gato) , equina (por ejemplo, un caballo) , un primate, simio (por ejemplo, un mono o chimpancé) , un mono (por ejemplo, tití, mandril) , un mono (por ejemplo, gorila, chimpancé, orangután, gibón) o un humano . Formulaciones Aunque es posible que el compuesto activo se administre solo, es preferible presentarlo como una composición farmacéutica (por ejemplo, formulación) que comprende al menos un compuesto activo, según se define arriba, junto con uno o más vehículo farmacéuticamente aceptables, adyuvantes, excipientes, diluyentes, materiales de relleno, reguladores, estabilizadores, preservativos, - - lubricantes u otros materiales muy conocidos por aquellos expertos en la materia y opcionalmente otros agentes terapéuticos o profilácticos . De este modo, la presente invención proporciona además composiciones farmacéuticas, según se define arriba, y métodos para la elaboración de una composición farmacéutica, que comprende la mezcla de al menos un compuesto activo, según se define arriba, junto con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables, excipientes, reguladores, adyuvantes, estabilizadores u otros materiales, según se describe en la presente. El término "farmacéuticamente aceptable", según se utiliza en la presente, se refiere a compuestos, materiales, composiciones y/o formas de dosis que son, dentro del alcance del juicio médico, adecuadas para usarse en contacto con los tejidos de un sujeto (por ejemplo, humano) sin toxicidad excesiva, irritación, respuesta alérgica u otro problema o complicación, de acuerdo con una proporción razonable de riesgo/beneficio. Cada vehículo, excipiente, etc., debe ser también "aceptable" en el sentido de ser compatible con los otros ingredientes de la formulación. Los vehículos adecuados, excipientes, etc., pueden encontrarse en textos farmacéuticos estándares, por ejemplo, Remington ' s Pharmaceutical Sciences , 18a edición, Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1990. Las formulaciones pueden presentarse convenientemente en forma de dosis de unidad y pueden prepararse mediante cualquier método conocido en la materia de farmacia. Tales métodos incluyen la etapa de asociar el compuesto activo con el vehículo que constituye uno o más ingredientes accesorios. En general, las formulaciones se preparan al asociar de manera uniforme e íntima el compuesto activo con vehículos líquidos o vehículos sólidos finamente divididos o ambos y después, si es necesario, se configura el producto. Las formulaciones pueden encontrarse en la forma de líquidos, soluciones, suspensiones, emulsiones, elíxires, jarabes, tabletas, grageas, gránulos, polvos, cápsulas, saquitos, pildoras, ampolletas, supositorios, pesarios, - - ungüentos, geles, pastas, cremas, roclos, vapores, espumas, lociones, aceites, bolos, electuarios o aerosoles. Las formulaciones adecuadas para administración oral (por ejemplo, mediante ingesta) pueden presentarse como unidades discretas tales como cápsulas, sacos o tabletas, conteniendo cada uno una cantidad predeterminada del compuesto activo, como un polvo o gránulos; como una solución o suspensión en un liquido acuoso o no acuoso; o como una emulsión liquida de aceite en agua o una emulsión liquida de agua en aceite; como un bolo; como un electuario; o como una pasta. Una tableta puede hacerse por medios convencionales, por ejemplo, compresión o moldeo, opcionalmente con uno o más ingredientes accesorios. Las tabletas comprimidas pueden prepararse mediante compresión en una máquina adecuada, el compuesto activo en una forma de libre flujo, tal como un polvo o gránulos, opcionalmente mezclados con uno o más aglutinantes (por ejemplo, povidona, gelatina, acacia, sorbitol, tragacanto, hidroxipropilmeti lo celulosa); - - materiales de relleno o diluyentes (por ejemplo, lactosa, celulosa microcristalina, fosfato de hidrógeno de calcio)-; lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio, talco, sílice); desintegrantes (por ejemplo, glicolato de almidón de sodio, povidona degradada, carboximetilo celulosa de sodio degradada); agentes humectantes o dispersantes o activos en superficie (por ejemplo, laurilo sulfato de sodio); y preservativos (por ejemplo, metilo p-hidroxibenzoa to , propilo p-hidroxibenzoato , ácido sórbico) . Las tabletas moldeadas pueden elaborarse mediante moldeo en una máquina adecuada de una mezcla del compuesto en polvo humedecido con un diluyente líquido inerte. Las tabletas pueden cubrirse o marcarse opcionalmente y pueden formularse a fin de proporcionar liberación lenta o controlada del compuesto activo en las mismas usando, por ejemplo, hidroxipropilmetilo celulosa en proporciones variantes para proporcionar el perfil de liberación deseado. Las tabletas pueden proveerse opcionalmente con una cubierta entérica, a fin de proporcionar liberación en partes del intestino diferentes del estómago.- - - Las formulaciones adecuadas para administración tópica (por ejemplo, t ransdé rmi ca , intranasal, ocular, bucal y sublingual) pueden formularse como un ungüento, crema, suspensión, loción, polvo, solución, pasta, gel, roció, aerosol o aceite. De manera alternativa, una formulación puede comprender un parche o un accesorio tal como un vendaje o plástico adhesivo, impregnado con compuestos activos y opcionalmente uno o más excipientes o diluyentes . Las formulaciones adecuadas para administ ación tópica en la boca incluyen grageas que comprenden el compuesto activo en una base saborizada, normalmente sucrosa y acacia o tragacanto; pastillas que comprenden el compuesto activo en una base inerte tal como gelatina y glicerina, o sucrosa y acacia; y enjuagues bucales que comprenden el compuesto activo en un vehículo líquido adecuado. Las formulaciones adecuadas para administración tópica en el ojo también incluyen gotas oculares en donde el compuesto activo se disuelve o suspende en un vehículo adecuado, especialmente un solvente acuoso para - -el compuesto activo. Las formulaciones adecuadas para administración nasal, en donde el vehículo es un sólido, incluyen un polvo grueso que tiene un tamaño de partícula, por ejemplo, en el rango de aproximadamente 20 hasta aproximadamente 500 mieras, el cual se administra en la manera en la cual se toma la inspiración, es decir, mediante rápida inhalación a través del paso nasal desde un contenedor del polvo mantenido cerca de la nariz. Las formulaciones adecuadas en donde el vehículo es un líquido para administración como, por ejemplo, rocío nasal, gotas nasales o mediante administración en aerosol por nebulizador, incluyen soluciones acuosas o aceitosas del compuesto activo. Las formulaciones adecuadas para administración por inhalación incluyen aquellas presentadas como un rocío en aerosol de un empaque presurizado, con el uso de un propulsor adecuado, tal como diclorodif luorometano, t riel oro f luorometano , dicloro-tetrafluoroetano, dióxido de carbono u otros gases adecuados. Las formulaciones adecuadas para administración tópica a través de la piel incluyen ungüentos, cremas, y emulsiones. Cuando se formula en un ungüento, el compuesto activo puede emplearse opcionalmente ya sea con una base de ungüento miscible en agua o parafinica. De manera alternativa, los compuestos activos pueden formularse en una crema con una base de crema de aceite en agua. Si se desea, la fase acuosa de la base de crema puede incluir, por ejemplo, al menos aproximadamente 30% p/p de un alcohol polihidrico, es decir, un alcohol que tiene dos o más grupos hidróxilo tales como propileno glicol, butano- 1 , 3-diol , manitol, sorbitol, glicerol y polietileno glicol y mezclas de los mismos. Las formulaciones tópicas pueden incluir deseablemente un compuesto que mejora la absorción o penetración del compuesto activo a través de la piel u otras áreas afectadas. Los ejemplos de tales mejoradores de penetración dérmica incluyen dimet ilsul fóxido y análogos relacionados. Cuando se formula como una emulsión tópica, la fase aceitosas puede comprender opcionalmente solo un emulsificante (conocido - - de otro modo como emulgente) o puede comprender una mezcla de al menos un emulsif icante con una grasa o un aceite o tanto con una grasa como un aceite. Preferentemente, un emul s i f i cante hidrofilico se incluye junto con un emulsi ficante lipofilico que actúa como un estabilizador. También se prefiere incluir tanto un aceite como una grasa. En conjunto, el (los) emul s i f i cant e ( s ) con o sin e s t ab i 1 i z ado r ( e s ) conforman la asi llamada cera emul s i f i cant e y la cera junto con el aceite y/o grasa conforman la asi llamada base de ungüento emú 1 s i f i cant e que forma la fase aceitosa dispersa de las formulaciones en crema. Los emulgentes y estabilizadores de emulsión adecuados incluyen Tween 60, Span 80, alcohol cetoes tearilo , alcohol miristilo, glicerilo monoes tearato y laurilo sulfato de sodio. La opción de aceites o grasas adecuados para la formulación se basa en el logro de las propiedades cosméticas deseadas, ya que puede ser muy baja la solubilidad del compuesto activo en la mayoría de los aceites probablemente a usarse en formulaciones de emulsión farmacéuticas. Por lo tanto, la crema debe ser preferentemente un producto no graso, que no manche y lavable con consistencia adecuada para evitar fugas de tubos u otros contenedores. Los alquilo ésteres mono- o dibásicos , de cadena ramificada o recta tales como di-isoadipato, estearato de isocetilo, diéster de propileno glicol de ácidos grasos de cacao, miristato de isopropilo, oleato de decilo, palmitato de isopropilo, butilo estearato, 2-tilhexilo palmitato o una mezcla de ésteres de cadena ramificada conocida como Crodamol CAP, pueden usarse, prefiriéndose los últimos tres ésteres. Estos pueden usarse solos o en combinación, dependiendo de las propiedades requeridas. De manera alternativa, pueden usarse los lipidos de elevado punto de fusión, tales como parafina suave blanca y/o parafina liquida u otros aceites minerales. Las formulaciones adecuadas para administración rectal pueden presentarse como un supositorio con una base adecuada que comprende, por ejemplo, manteca de cacao o un salicilato . Las formulaciones adecuadas para - - administración vaginal pueden presentarse como pesarios, tampones, cremas, geles, pastas, espumas o formulaciones en rocío, que contienen, además del compuesto activo, tales vehículos que se conocen en la materia como adecuados . Las formulaciones adecuadas para administración parenteral (por ejemplo, mediante inyección, incluyendo cutánea, subcutánea, intramuscular, intravenosa e i nt radé rmi ca ) , incluyen soluciones de inyección estéril, libres de pirógeno, isotónicas, acuosas y no acuosas, que pueden contener antioxidantes, reguladores, preservativos, estabilizadores, bacterioestatos y solutos que vuelven isotónica la formulación con la sangre del recipiente propuesto; y suspensiones estériles, acuosas y no acuosas, que pueden incluir agentes de suspensión y agentes de engrosamiento , y liposomas u otros sistemas de microparticulados que se diseñan para dirigir el compuesto a componentes sanguíneos o uno o más órganos. Los ejemplos de vehículos isotónicos adecuados para usarse en tales formulaciones incluyen Inyécción de Cloruro de - - Sodio, Solución de Ringer o Inyección de Ringer Lactosada. Típicamente, la concentración del compuesto activo en las soluciones es desde aproximadamente 1 ng/ml hasta aproximadamente 10 pg/ml, por ejemplo, desde aproximadamente 10 ng/ml hasta aproximadamente 1 pg/ml. Las formulaciones pueden presentarse en dosis de unidad o contenedores sellados de múltiples dosis, por ejemplo, ampolletas y frascos, y pueden almacenarse en una condición liofilizada (secada por aspersión) que requiere solo la adición del vehículo líquido estéril, por ejemplo, agua para inyecciones, inmediatamente antes de usarse. Las soluciones y suspensiones de inyección extemporánea pueden prepararse a partir de polvos estériles, gránulos y tabletas. Las formulaciones pueden encontrarse en la forma de liposomas u otros sistemas microparticulados que se diseñan para dirigir el compuesto activo hacia componentes sanguíneos o uno o más órganos. Dosis Se apreciará que las dosis adecuadas de los compuestos activos y las composiciones que comprenden los compuestos activos pueden variar - - de paciente a paciente. La determinación de la dosis óptima generalmente involucrará el balance del nivel de beneficio terapéutico contra cualquier riesgo o efecto secundario nocivo de los tratamientos de la presente invención. El nivel de dosis seleccionado dependerá de una variedad de factores que incluyen, pero sin limitarse, la actividad del compuesto en particular, la ruta de administración, el horario de administración, la velocidad de excreción del compuesto, la duración del tratamiento, otros fármacos, compuestos y/o materiales usados en combinación y la edad, sexo, peso, condición, salud general e historial médico previo del paciente. La cantidad de compuesto y ruta de administración finalmente serán a discreción del médico tratante, aunque generalmente la dosis será para lograr concentraciones locales en el sitio de acción que obtengan el efecto deseado sin causar efectos secundarios subs tancialmente dañinos o nocivos. La administración in vivo puede efectuarse en una dosis, de manera continua o intermitente (por ejemplo, en dosis divididas intervalos adecuados) a través de todo el transcurso del tratamiento. Los métodos para determinar el medio más eficaz y dosis de administración, son muy conocidos por aquellos expertos en la materia y variarán con la formulación usada para la terapia, el propósito de la terapia, la célula objetivo a tratarse y el sujeto a tratarse. Las administraciones individuales o múltiples pueden llevarse a cabo con el nivel de dosis y el patrón seleccionados por el médico tratante. En general, una dosis adecuada del compuesto activo se encuentra en el rango de aproximadamente 100 µg hasta aproximadamente 250 mg por kilogramo de peso corporal del sujeto por día. Cuando el compuesto activo es una sal, un éster, pro-fármaco o lo similar, la cantidad administrada se calcula sobre la base del compuesto principal y asi el peso real a usarse se incrementa de manera proporcional. Cánceres Los ejemplos de cánceres que pueden tratarse por los compuestos activos incluyen, pero sin limitarse, un carcinoma, por ejemplo, un carcinoma de la vejiga, mama, colon (por ejemplo, carcinomas co 1 o - r e c t a 1 e s tales como adenocarcinoma de colon y adenoma de colon) , riñon, epidérmico, hígado, pulmón, por ejemplo, adenocarcinoma, cáncer de pulmón de célula pequeña y carcinomas de pulmón de célula no pequeña, esófago, vesícula, ovario, páncreas, por ejemplo, carcinoma pancreático exócrino, estómago, cérvix, tiroide, próstata o piel, por ejemplo, carcinoma de célula escamosa; un tumor hematopoyét ico de linaje linfoide, por ejemplo, leucemia, leucemia linfocítica aguda, linfoma de célula B, linfoma de célula T, linfoma de Hodgkin, linfoma de no-Hodgkin, linfoma de célula capilar, o linfoma de Burkett, un tumor hema t opo yé t i co de linaje mieloide, por ejemplo, leucemias mielógenas agudas y crónicas, síndrome mielodisplás t ico o leucemia promielocí tica ; cáncer folicular de tiroide; un tumor de origen mesenquimal, por ejemplo, fibrosarcoma o habdomiosarcoma ; un tumor del sistema nervioso central o periférico, por ejemplo, astrocitoma, neuroblastoma , glioma o schvanoma; melanoma; seminoma; teratocarcinoma ; os teosarcoma ; xenoderoma pigmentoum; queratoctantoma; cáncer folicular de tiroide; o - 5 - sarcoma de Kaposi. Los ejemplos de otros agentes terapéuticos que pueden administrarse en conjunto (ya sea de manera concurrente o en diferentes intervalos de tiempo) con los compuestos de la fórmula (I) incluyen, pero sin limitarse, inhibidores de topo i s orne ra s a , agentes de alquilación, antimetabolitos, aglutinantes de ADN e inhibidores de microtúbulo (agentes objetivo de tubulina) , tales como cisplatina, ciclofosfamida, doxorubicina , irinotecano, fludarabina, 5FU, taxanos, mitomicina C o radioterapia. Para el caso de compuestos activos combinados con otras terapias, los dos o más tratamientos pueden darse en esquemas de dosis individualmente variantes y a través de diferentes rutas. La combinación de los agentes arriba mencionados con un compuesto de la presente invención seria a discreción del médico que seleccionaría dosis usando su conocimiento general común y regímenes de dosis conocidos por un practicante experto. Cuando el compuesto de la fórmula (I) se administra en terapia · de combinación con - - uno, dos, tres, cuatro o más, preferentemente uno o dos, preferentemente otro agente terapéutico, los compuestos pueden administrarse de manera simultánea o secuencial. Cuando se administran de manera secuencial, pueden administrarse en intervalos exactamente separados (por ejemplo, durante un periodo de 5-10 minutos) o a intervalos mayores (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o más horas de separación, o incluso periodos mayores de separación cuando se requiera) , adecuándose el régimen de dosis precisa a las propiedades del (de los) agente (s) t e rapéu t i co ( s ) . Los compuestos de la invención también pueden administrarse en conjunto con tratamiento no qu imi o t e rapé ut i co s tales como radioterapia, terapia fotodinámica, terapia genética; cirugía y dietas controladas. Preferencias En un grupo de modalidades de la presente invención, R1 y R2 junto con el anillo al cual se anexan, forman un grupo carbocíclico o hete roci el i co , saturado o no saturado, que contiene anillos carbocí clicos o- - - heterocí clicos , saturados o no saturados, integrados por 3 hasta 8 miembros, en donde cada anillo carbociclico o heterociclico puede fusionarse a uno o más anillos ca rbo c i c 1 i co s o heterociclicos diferentes. En este grupo de modalidades, se prefiere que R3, R4 , R5 y R6 sean H. R1 y R2 junto con el anillo al cual se unen en compuestos de la fórmula (I) , pueden representar un sistema anular carbociclico o heterociclico, orto- o peri - fus i onado . R1 y R2 junto con el anillo al cual se unen pueden representar un sistema anular fusionado, completamente carbociclico, tal como un sistema anular que contiene 2 ó 3 anillos ca rbo c i el i co s fusionados, por ejemplo, naftaleno o antraceno, opcionalmente hidrogenado, opcionalmente sustituido. De manera alternativa, R1 y R2 junto con el anillo al cual se unen en compuestos de la fórmula (I), pueden representar un anillo triciclico fusionado, tal como antraceno o un derivado hidrogenado de antraceno, mono, di, tri, tetra o mayor. Por ejemplo, R1 y R2 junto con el anillo al cual se unen en la fórmula - (I), pueden representar antraceno, 1,4-dihidroant raceno ó 1,4,9,10- tetrahidroantraceno . R1 y R2 junto con el anillo al cual se unen en la fórmula (I) también pueden representar : En otro grupo de modalidades, R1, R2 , R3, R , R5 y R6 se seleccionan independientemente de H, alquilo Ci-7, arilo C5-20, heterociclilo C3-20 halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino. En este grupo de modalidades, R1, R2 , R3, R4, R5 y R6 se seleccionan preferentemente independientemente a partir de H, alquilo Ci-7/ arilo C5_20 Y éster. De estos, H y alquilo Ci_7 (en particular alquilo C1-3) se prefieren más. En este grupo de modalidades, cuatro, cinco o- seis de R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son - - preferentemente hidrógeno, seleccionándose el otro grupo (si existe) a partir de alquilo Ci_7/ arilo C5-20 heterociclilo C3-2o/ halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino, o más preferentemente alquilo C1-7, arilo C5-20 y éster, y más preferentemente alquilo Ci_7 (en particular alquilo C1-3) . Si dos de R1, R2 , R3, R4 , R5 y R6 no son H, entonces estos grupos son preferentemente meta o para entre si, y más preferentemente para entre si. Los ejemplos de patrones sustitutos particularmente preferidos incluyen, pero sin limitarse: fenilo; 1-metilo; y 4 - i so-p rop i 1 o . En el grupo de modalidades adicionales donde R1 es arilo C5-20 y R2, R3, R R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de de H, alquilo Ci-7/ arilo C5-20/ heterociclilo C3-20, halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino, las preferencias arriba discutidas también pueden aplicarse como adecuadas. Por consiguiente, en este grupo de modalidades, R2 , R3, R , R5 y R6 se seleccionan preferentemente de manera independiente a partir de H, alquilo Ci_7, arilo C5-20 y éster.

- - De esto, se prefieren más H y alquilo Ci_7 (en particular, alquilo Ci_3) . En este grupo de modalidades adicionales, cuatro o cinco de R2, R3, R4, R5 y R6 son preferentemente hidrógeno, seleccionándose los otros grupos (si los hay) a partir de alquilo Ci_7, arilo Cs-20, he t e ro c i c 1 i 1 o C3-20/ halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino, o más preferentemente alquilo C1-7, arilo C5-20 y éster, y más preferentemente alquilo Ci_7 (en particular, alquilo C1-3) . Los grupos areno preferidos en este grupo de modalidades adicionales incluyen dibenzeno y terpeno. X X es preferentemente halo y es más preferentemente I o Cl . RN1, RN2 En una modalidad, RN1 y RN2 se seleccionan preferentemente de manera independiente a partir de hidróxilo, alcoxi Ci_7 (más preferentemente, C1-4) , carboxi y alquilo éster Ci_7 (más preferentemente, Ci_4) . Más preferentemente, se seleccionan independientemente a partir de hidróxilo, metoxi, carboxi y metilo éster, de los cuales se prefieren más el hidroxi y metoxi. En algunas modalidades, RN1 y RN2 son el mismo, por ejemplo, hidroxi. En otra modalidad, RN1, RN2 junto con los anillos de piridina a los cuales se anexan, forman un elemento heteroaromático triciclico donde el tercer anillo también tiene seis átomos. Un grupo particularmente preferido es: Rc , R , R (si se presentan) Rcl, Rc2 y Rc3 (si se presentan) se seleccionan preferentemente de manera independiente a partir de hidróxilo, alcoxi Ci_7 (más preferentemente, C1-4) , carboxi y alquilo éster Ci_7 (más preferentemente, Ci_4) . Más preferentemente, se seleccionan independientemente a partir de hidróxilo, metoxi, carboxi y metilo éster, de los cuales se prefieren más el hidroxi y metoxi. En algunas modalidades, Rcl y Rc2 son el mismo, por ejemplo, hidroxi.

- - Si uno de ambos Rcl y Rc2 se presenta, ambos son preferentemente para respecto al átomo anular N. En algunas modalidades, se prefiere que Rcl, Rc2 y Rc3 (si es aplicable) no se presenten, es decir, el ligando es no sustituido, excepto para RN1 y RN2. Puede haber uno, dos o tres de Rcl y Rc2, y uno o dos de Rc3 (si se presenta) . Yq Yq en compuestos de la fórmula (I) es un ión contrario y solo se presenta en el compuesto cuando el complejo que contiene el ión metálico se encuentra cargado. Si m es +1 ó +2, entonces Yq es preferentemente un anión no nucleofilico tal como PF6~, BF4~, BPh4~ o CF302SO~ por ejemplo. Si m es -1, entonces Yq es preferentemente un catión tal como NH4 + , K+, Na+, Cs+. También pueden usarse cationes de imidazolio e indazolio. Métodos de Síntesis General La presente invención también proporciona un proceso para la preparación de los compuestos de la invención, que comprende la reacción de un complejo de rutenio dimérico - -de la fórmula [ (n6-C6 (R1) (R2) (R3) (R4) (R5) (R6) ) RuX2] 2 con un ligando adecuado en la presencia, o con la posterior adición de, Yq (si es necesario) , en un solvente adecuado para la reacción, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, X e Y son según se define arriba para los compuestos de la invención. Las condiciones de reacción preferidas incluyen : (a) agitar el complejo de rutenio dimérico de inicio, según se describe arriba, en MeOH o una mezcla de MeOH/agua; (b) agregar el ligando como una solución en MeOH; (c) agitar la solución resultante a temperatura ambiente; y (d) agregar una fuente de Yq (si es necesario), tal como un compuesto de la fórmula (NH4 + )Yq, si q es negativo, por ejemplo, NH4PF6, o YqCl si q es positivo, por ejemplo, KC1, y separar por filtración el producto precipitado. Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran la presente invención. E emplos Métodos Generales - - Materiales: Los materiales de inicio [ ( 776-areno ) RuCl2 ] 2 (areno = indano, tetrahidroantraceno (THA), dihidroantraceno (DHA), benzeno (bz) , bifenilo (biph) , p-terfenilo (p-terp) ) se prepararon de acuerdo con la literatura (Chen, H., et al., J. Am . Chem. Soc, 2002 , 124, 3064-3082 ; ang, F . , et al., Proc. Nati. Acad. Sci. U.S. A., 2005, 102, 18269-18274) . Los siguientes materiales se usaron en los ejemplos: RuCl3. xH20 se compró en Alfa-Aesar . Indano, hexametilbenzeno, fluoreno, fenant ro 1 i na , bipi, 2,9-Me2-fenant rolina , 4 , 4 -Me-bipi , 3 , 3 ' dihidroxi - 2 , 2 ' bipi r idin se obtuvieron en Aldrich. Fluoreno y diaminofenileno se purificaron aún más por sublimación. 4,4' ( C02Me ) -bipi y 4,4' (CH2OH)-bipi se prepararon de acuerdo con un procedimiento publicado (Wiederholt, K. y McLaughlin, L.W., Investigación de Ácidos Nucleicos, 1999, 27, 2487-2493) . Acetonitrilo se secó en CaH2, los alcoholes se secaron y destilaron de Mg/I2. THF se secó en Na/benzofenona . Dietiléter y hexano se destilaron en metal Na antes de usarse. Todos los otros reactivos se obtuvieron de - -proveedores comerciales y se usaron en cuanto se recibieron. Espectroscopía-NMR: Todos los experimentos 1H NMR para caracterización de compuestos sintetizados se registraron ya sea en un espectrómetro Bruker DMX 500 MHz equipado con cabezal de sonda TB1 [1H, 13C, 15N] , equipado con gradientes de campo z o un espectrómetro Bruker DPX 360 MHz. Las señales de protón se calibraron contra el pico de solvente residual, d 7.27 (cloroformo) , 2.07 (acetona) y 2.52 (DMSO) . Los experimentos de 2D 1H-TOCSY y 2D """H-COSY para caracterización se ejecutaron en un espectrómetro Bruker DMX 500 MHz. El experimento de 2D-1H ROESY para caracterización se registró en un espectrómetro Bruker AVA 600 MHz equipado con un cabezal de sonda TX1 [1H, 13C, 15N] , equipado con gradientes de campo z. Todos los experimentos de titulación de pH se registraron en un espectrómetro Bruker AVA 600 MHz donde se agregó dioxano como una referencia interna (d 3.75, en 100% D20) . El agua se suprimió usando un experimento de Eco por Giro de Gradiente de Campo de Doble Impulso ID (DPFGSE) . El comportamiento de la solución - - acuosa se registró en un espectrómetro Bruker bio 600 MHz equipado con una criosonda y el agua se suprimió usando un experimento de Eco por Giro de Gradiente de Campo de Doble Impulso ID (DPFGSE) . Los desplazamientos químicos se midieron con relación a dioxina (referencia interna d 3.75, en 90% H2O/10% D20) . Todos los espectros se registraron usando tubos de cuarzo de 5 mm a 298 K a menos que se establezca de otro modo. Todos los datos de NMR se procesaron usando Xwin-NMR (Versión 2.0 Bruker UK Ltd . ) . Análisis Elemental: El análisis elemental se llevó a cabo por la Universidad de Edimburgo usando un analizador elemental analítico Exeter CE440. Espectrometría de Masa por Electro-rocío: ESI-MS se obtuvo en un Espectrómetro de Masa de Plataforma II de Micromasa y las soluciones se infusionaron directamente. El voltaje capilar fue de 3.5 V y el voltaje de cono usado dependió de la solución (típicamente varió entre 5-15 V) . La temperatura de origen fue de aproximadamente 383 K. Ejemplo 1: [ (Ti6-indan) RuCl (bipidiol- - - N,N)C1] (1) El dimero [ Ru ( i ndano ) C 12 ] 2 (0.075 g, 0.13 mmoles) se suspendió en MeOH (10 mL) y a este bipiridina-diol (0.050g, 0.26 mmoles) en MeOH (3 mL) se agregó gota a gota. La mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 1 hora. Después se filtró y se agregó al NH4PF6 filtrado (0.128g, 0.80 mmoles) y el matraz se agitó. El precipitado comenzó a aparecer casi inmediatamente. El matraz se mantuvo a 235K durante la noche. El sólido obtenido se recolectó por filtración, se enjuagó con metanol frió y éter y se secó al aire para dar un sólido amarillo intenso. Rendimiento, 52%; 1R NMR (DMSO-d6) : d 8.60 (m, 2H) , 7.27 (m, 2H) , 7.05 (m, 2H) , 6.10 (m, 2H) , 5.82 (m, 2H) , 2.67-250, 2.05-1.85 (m, 6H) , Anal. Calculado para Ci9Hi8Cl F6N202 PRu : C, 39.73; H, 3.67; N, 4.63. Encontrado: C, 39.03; H, 3.66; N, 4.66.

- - Ejemplo 2: [( ? 6-indano ) Ru ( fenan rolina C1]PF6 (2) El dimero [ Ru ( indano ) Cl2 ] 2 (0.150g, 0.26 mmoles) se suspendió en MeOH (40 mL) y a esta fenantrolina (0.103 g, 0.52 mmol) en MeOH (10 mL ) se agregó gota a gota. La solución clara resultante se volvió do rada - ama r i 11 a . La mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 18 horas. Se filtró entonces y el volumen del filtrado se redujo en un evaporador giratorio hasta aproximadamente 15 mL en cuyo punto se agregó NH4PF6 (0.127 g, 0.78 mmol) y el matraz se agitó. Un precipitado amarillento comenzó a aparecer casi inmediatamente. El matraz se mantuvo a 253 K durante 1 hora. El sólido obtenido se recolectó por filtración, se enjuagó con metanol frió y éter y se secó al aire. Rendimiento: 260 mg, 85%. Los cristales adecuados para análisis de rayos-X se - - obtuvieron mediante evaporación lenta de una solución metanólica a temperatura ambiente. 1H NMR (DMSO-d6) : d 9.85 (m, 2H), 8.9 (m, 2H), 8.26 (s, 2H) , 8.14 (m, 2H) 6.47 (m, 2H) , 6.02 (m, 2H), 2.72 (m, 4H) 1.86 (m, 1H), 1.41 (m, 1H) . Anal. Calculado para C21H22CI F6N2 PRu : C, 43.44; H, 3.80; , 4.82. Encontrado: C, 43.41; H, 3.81; N , 4.68. Ejemplo 3: [ ( ? 6- indano ) Ru ( 2 , 9 -Me2 - fen -W,N)C1]PF6 (3) El dimero [Ru (indano) Cl2] 2 (0.122g, 0.21 mmoles) se suspendió en MeOH (20 inL) y a esta neocupriona ( 2 , 9-Me2~fenant rolina ) (0.088 g, 0.42 mmol) se agregó gota a gota y la mezcla de reacción se agitó durante 3 horas. Se filtró entonces y el volumen del filtrado se redujo en un evaporador giratorio hasta aproximadamente 7 mL en cuyo punto NH4PF6 (0.108 g, 0.62 mmol) se agregó y el matraz se mantuvo a 253 K durante la noche. Un sólido cristalino amarillento se - - recolectó por filtración, se enjuagó con metanol frió y éter y se secó al aire. Rendimiento: 90mg, 35%. XH NMR (D SO-d6) : d 8.74 (m, 2H) , 8.16 (m. 2H) , 8.07 (m, 2H), 6.43 (m, 2H) 6.13 (m, 2H) 3.11 (m, 6H), 1.92 (m, 2H) , 1.58 (m, 2H), 0.87 (m, 1H) , 0.35 (m, 1H) . .Anal. Calculado para C23H25CI F6N2 PRu : C, 45.22; H, 3.64; N, 4.60. Encontrado: C, 45.21; H, 3.79; , 4.55 Ejemplo 4: [ ( ?6-???) Ru (bipidiol-N, N- H)C1] (4) [ (?6-???) RuCl2] 2 (0.05 g, 0.07 mmoles) se suspendió en metanol recientemente destilado, seco (25 mi) . En esta suspensión se agregó 2 , 2 ' -bipi ridina- 3 , 3 ' -diol (0.026 g, 0.14 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente en atmósfera de argón durante la noche. La solución amarilla clara resultante se filtró: NH4PF6 (0.1 g, 0.6125 mmol) se agregó a esto. El volumen se redujo - - hasta que se observó la precipitación. Se mantuvo a 277 K durante 24 horas para precipitación adicional. El precipitado amarillo fino se recolectó por filtración, se enjuagó con un poco de metanol seguido por éter y se secó al vacio. Se recristalizó a partir de me tanol /éter . Rendimiento: 0.037 g, 51%; XH NMR (DMSO-d6) : d 17.92 (s, 1H, OH), 26 8.62 (d, 2H), 7.22 (t, 2H), 7.06 (d, 2H), 6.08 (d of d, 2H) , 5.91 (d de d, 2H), 5.56 (s, 2H), 3.12 (m, 2H), 2.43 (m, 4H) , 1.92 (m, 2H) . Anal. Calculado para C24H21CI 2O2RU : C, 56.97 ; H, 4.18; N, 5.54. Encontrado: C, 50.48; H, 3.73; N , 5.11. El compuesto 4 demostró reaccionar con etilguanina y a partir de rayos X se observó el aparente apilado de a reno -bipi r idi 1 o , en vez de apilado entre el areno y el anillo de purina de guanina . Ejemplo 5: [ ( 6-DHA) Ru (bipidiol-W, N- - - [ ( n6-DHA) RuCl2 ] 2 (0.028 g, 0.04 mmol) se suspensión en metanol recientemente destilado, seco (30 mi) . En esta suspensión, se agregó 2 , 2 ' -bipiridina-3 , 3 ' -diol (0.015 g, 0.08 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente en atmósfera de. argón durante la noche. La solución amarillo clara resultante se filtró. Se agregó H4PF6 (0.033 g, 0.2 mmol) a esto. El volumen se redujo hasta que se observó la precipitación. Se mantuvo a 277 K durante 24 horas para precipitación ulterior. El precipitado amarillo fino se recolectó por filtración, se enjuagó con un poco de metanol seguido por éter, y se secó al vacio. Se recristalizó a partir de metanol/éter . Rendimiento: 0.021 g, 41%; ESI-MS: m/z 504.8; 1R NMR (DMSO-d6) : 17.69 (s, 1H, OH) , 8.62 (d, 2H) , 7.14 (t, 2H) , 6.95 (d, 2H) , 6.89 (d, 2H) , 6.63 (t, 2H) , 6.30 (d, 2H) , 5.96 (t, 2H) , 4.17 (d, 2H) , 3.77 (d, 2 H) . Anal. Calculado para C24H19CIN2O2RU : C, 57.20 ; H, 3.80; N, 5.56. Encontrado: C, 51.44; H, 2.97; N, 5.04. Ejemplo 6: [ ( ? 6-THN) Ru (bipidiol-N, N-H)C1] (6) - - [ ( ?6-?? ) RuCl2 ] 2 (0.03 g, 0.05 mmol) se suspendió en metanol recientemente destilado, seco (30 mi) . En esta suspensión, se agregó 2 , 2 ' -bipiridina-3 , 3 ' -diol (0.018 g, 0.10 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente en atmósfera de argón durante 4 horas. La solución amarillo clara resultante se filtró. Se agregó NH4PF6 (0.02 g, 0.15 mmol) a esto. El volumen se redujo hasta que se observó la precipitación. Se mantuvo a 277 K durante 24 horas para precipitación adicional. El precipitado amarillo fino se recolectó por filtración, se enjuagó con un poco de metanol seguido por éter, y se secó al vacio. se recristalizó a partir de metanol/éter . Rendimiento: 0.040 g, 68%; ESI-MS: m/z 457.3 ; Anal. Calculado para C2oH2oR ClN2PF6 : C, 46.60; H, 3.32; N, 5.29. Encontrado: C, 39.9; H, 3.35; N, 4.65; XH N R (DMSO-d6) : 17.92 (s, - - 1H, OH), 8.66 (d, 2H), 7.27 (t, 2H), 7.10 (d, 2H) , 5.96 (t, 2H) , 5.84 (d, 2H), 1-3 (m, 8H) . Anal. Calculado para C20H19 UCIO2 2 : C, 52.69; H, 4.20; N, 6.14. Encontrado: C, 47.52; H, 3.92; , 5.34. Ejemplo 7: [ ( ? 6-bz ) RuCl (bipi ( OH ) O" ) ] (7) [ ( n6-bz ) RuCl2 ] 2 (0.052 g, 0.106 mmol) se suspendió en metanol recientemente destilado, seco (30 mi) . En esta suspensión, se agregó 2 , 2 ' -bipiridina-3 , 3 ' -diol (0.040 g, 0.213 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente en atmósfera de argón durante 3 horas. La precipitación se observó. Se mantuvo a 277 K durante 24 h para precipitación adicional. El precipitado amarillo fino se recolectó por filtración, se enjuagó con un poco de metanol, seguido por éter, y se secó al vacio. Se recristalizó a partir de metanol /éter . Rendimiento: 72.0 %. XH N R en D SO-d6: - - d 17.89 (s, 1?, OH), 8.78 (d, 2H) , 7.21 (d de d, 2H), 7.09 (d, 2H), 6.05 (s, 6H) . Anal. Calculado para C16H13CIN2O2 U : C, 47.83 ; H, 3.26; N , 6.97. Encontrado: C, 46.72 ; H, 2.83; , 6.68. Ejemplo 8: [ ( ? 6-bif ) RuCl (bipi (OH ) O" ) ] (8) [ (n6-bif ) RuCl2] 2 (0.053 g, 0.08 mmol) se suspendió en metanol recientemente destilado, seco (30 mi) . En esta suspensión, se agregó 2 , 2 ' -bipiridina-3 , 3 ' -diol (0.030 g, 0.16 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente en atmósfera de argón durante la noche. El volumen se redujo hasta que se observó la precipitación. El precipitado amarillo fino se recolectó por filtración, se enjuagó con un poco de metanol seguido por éter y se secó al vacio. Se recristalizó a partir de acetona /éter .

Rendimiento: 63.0 %. 1H NMR en DMSO-d6: I d 17.85 (s, 1H, OH), 8.5 (d, 2H) , 7.7 (t, 1H), 7.6 (d, 2H) , 7.4 (t, 2H) , 7.00 (m, 4H) , 6.5 (d, 2H), 6.2 (t, 2H), 6.1 (t, 1H) . Anal. Calculado para C22Hi7ClN202Ru : C, 55.29; H, 3.58/ N, 5.86. Encontrado: C, 55.36; H, 3.27; N, 5.88. Ejemplo 9: [ (ij6-p-terp) RuCl (bipi (OH) O") ] (9) [ (n6-p-terf ) RuCl2] 2 (0.050 g, 0.062 mmol) se suspendió en metanol recientemente destilado, seco (50 mi) . En esta suspensión, se agregó 2 , 2 ' -bipi r idina- 3 , 3 ' -diol (0.023 g, 0.124 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente en atmósfera de argón durante la noche. El volumen se redujo hasta que se observó la precipitación. El precipitado amarillo fino se recolectó por filtración, se enjuagó con un poco de metanol - - seguido por éter y se secó al vacío. Se recristalizó a partir de ace t ona / é te r . Rendimiento: 74.6 %. 1H NMR en DMSO-d6: d 17.91 (s, 1H, OH), 8.5 (d, 2H), 7.75 (m, 6H), 7.5 (t, 2H), 7.4 (t, 1H), 7.1 (m, 4H), 6.5 (d, 2H) , 6.2 (t, 2H) , 6.1 (t, 1H) . Anal. Calculado para C28H21CI 2O2RU : C, 60.70 ; H, 3.80; N, 5.06. Encontrado: C, 59.22; H, 3.41; N, 4.69. Ejemplo 10: Estudios de Citotoxicidad Algunos compuestos se examinaron respecto a citotoxicidad contra la línea de celular de cáncer de ovario A2780 como sigue. Las células de ovario humanas se agregaron a una densidad de lxlO4 células por cavidad a 24 bandejas de cultivo de tejido de 24 cavidades (Falcon Plástic, Becton Dickenson, Lincoln Park, NJ, USA) y se permitió crecer durante 72 horas antes de la adición de los complejos de areno Ru ( 11 ) . Las soluciones de depósito de los compuestos de rutenio se hicieron frescas en agua desionizada y se sonicaron para asegurar la completa disolución. Estas soluciones de depósito se diluyeron con medio para dar concentraciones finales que varían entre 0.1 y 100 µ? . Todos los compuestos se evaluaron en cada concentración en cavidades duplicadas y se repitieron ensayos completos un mínimo de tres veces. La cisplatina o carboplatina se empleó como un control positivo y comparativo en cada experimento. Después de 24 horas de exposición, el fármaco que contiene medio se retiró, las células se enjuagaron con solución salina regulada con fosfato (PBS) y se agregó medio fresco. El número de células se determinó después de un crecimiento adicional de 72 h usando contador s Coulter (Coulter Electronics Ltd, Luton, UK) y los valores IC50 (originando la concentración de fármaco 50% de inhibición del crecimiento) calculados por análisis de regresión lineal que comparan los efectos inhibidores de los fármacos contra el crecimiento de células no tratadas.

El compuesto 1 también se examinó contra la línea celular resistente a cisplatina - - (A2780cis) y mostró un IC50 de 2.1 µ?, es decir, una resistencia de 0.7 veces) . Ejemplo 1: Estudios de Citotoxicidad Ad cionales Se examinaron otros compuestos respecto a actividad de crecimiento inhibidor contra lineas celulares de cáncer A2780 y A549. Cada fármaco se examinó respecto a actividad a seis diferentes concentraciones (100 µ?, 50 µ?, 10 µ?, 5 µ?, 1 µ?, y 0.1 µ? ) y cada concentración se examinó por triplicado, con relación a un control de cisplatina. La linea celular de cáncer A2780 s mantuvo mediante crecimiento de las células en medio RPMI complementado con suero bovino fetal al 5%, penicilina/estreptomicina al 1% y 2 mM de L-glutamina. Las células se dividieron cuando se alcanzó aproximadamente 70-80% de confluencia, usando 0.25% de tripsina/EDTA. Las células se mantuvieron incubadas a 37°C, 5% C02, humedad elevada. La linea celular de cáncer A549 se mantuvo mediante crecimiento de las células en medio DMEM complementado con suero bovino fetal al 10%, penicilina/estreptomicina al 1% -y 2 mM de L- - - glutamina. Las células se dividieron cuando se alcanzó aproximadamente 70-80% de confluencia, usando 0.25% t r ipsina /EDTA . Las células se mantuvieron incubadas a 37 °C, 5% C02, humedad e le ada . Las células de cáncer A2780 se colocaron en placas a 5000 cé lu 1 a s / cav i dad ( + 101) el dia uno. Las células de cáncer A549 se colocaron en placas a 2000 cé 1 u 1 a s / cav i dad (+_10%) el dia dos. El dia tres, el compuesto de prueba se disolvió en D SO para dar concentraciones de fármaco en DMSO de 10 mM , 2 mM, 1 mM , 0.2 mM y 0.02 m . Estos se agregaron a las cavidades para dar las seis concentraciones de prueba y una concentración final de DMSO como 0.5% (v/v) siendo un volumen total de fármacos y medios de 200 µ? . Las células se expusieron al fármaco durante 24 horas entonces, después del retiro de fármaco, el medio fresco se dio y las células se incubaron durante 96 horas de tiempo de recuperación. La biomasa restante se estimó por el ensayo de sul forhodamina B. Las células se fijaron entonces usando 50 µ? 50% (p/v) TCA y se incubaron a 4°C durante una hora. La biomasa se tiñó con 100 µ? 0.4% (p/v) sulforhodamina B en ácido acético al 1%. La tintura se solubilizó con Regulador Tris y la absorción se leyó usando un lector de microplaca Fluostar a 595 nm . Una corrección de linea base a 690 nm se sustrajo de los valores. La absorción para supervivencia celular al 100% se basó en la absorción promedio para el triplicado de dosis de 0.1 µ para ese fármaco. Los valores IC50 se calcularon usando versión XL-Fit 4.0. Compuesto A2780 IC50 (µ?) A549 IC50 (µ?) 1 17.6 39 4 7.9 21 5 16.7 38.4 6 7.3 23.6 7 65 — 8 40 — 9 21 62

Claims

REIVINDI CACIONES 1. Compuesto de rutenio (II) de la f ó rmula ( I ) : o una forma solvente del mismo para usarse en un método de terapia, en donde: R1, R2, R3, R4 , R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de H, alquilo C1-7, arilo C5-20/ he t e roci c 1 i 1 o C3-20Í halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino; o R1 y R2 junto con el anillo al cual se anexan, forman un grupo carbociclico o he t e ro c i c 1 i co , saturado o no saturado, que contiene hasta tres anillos carbociclicos o heterociclicos integrados por 3 a 8 miembros, en donde cada anillo carbociclico o heterociclico puede fusionarse a uno o más anillos carbociclicos o heterociclicos diferentes; X es halo o un ligando donante, de O, o S, de carga negativa o neutral; Y es un ión contrario; m es -1, 0,

1, ó 2; q es 1, 2 ó 3; Rcl y Rc2 representan independientemente uno o más sustitutos opcionales, seleccionados a partir de hidroxi, alcoxi Ci-7 , ariloxi C5-20, alquilo Ci-7/ carboxi, alquilo éster Ci_7 y arilo éster C5-2o> RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, alcoxi Ci-7, ariloxi C5-20, alquilo Ci-7( carboxi, alquilo éster Ci_7 y arilo éster C5-20; o RN1 y RN2 junto con los anillos de piridina a los cuales se unen, forman un elemento he t e roa romá t i co triciclico, donde el anillo formado por RN1 y RN2 en conjunto pueden sustituirse opcionalmente por uno o más sustitutos representados por Rc3 seleccionado a partir de: hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-20Í alquilo Ci-7, carboxi, alquilo éster Ci_7 y arilo éster C5-20 ·

2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, metoxi, carboxi y metilo éster.

3. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde RN1 y RN2 son hidroxi.

4. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde RN1 y -RN2 junto con los anillos de piridina a los cuales se anexan, forman un grupo que es:

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde RC1, Rc2 y Rc3 (si se presentan) , se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, metoxi, carboxi y metilo éster.

6. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en donde RC1, Rc2 y Rc3 no se presentan .

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde X es halo.

8. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde X es cloro o yodo.

9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde R1 y R2 junto con el anillo al cual se anexan, forman un grupo carbociclico o heterociclico, saturado o no saturado, que contiene anillos ca rboci c 1 i co s o he terociclicos integrados por 3 a 8 miembros, en donde cada anillo carbociclico puede fusionarse a uno o más anillos ca rbo c i c 1 i co s o he t e roc i c 1 i co s diferentes.

10. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde R3, R , R5 y R6 son H.

11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde R1, R2 , R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de alquilo Ci_7, arilo C5-20, heterociclilo C3-20 halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino.

12. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en donde R1, R2 , R3, R4 , R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de H y alqui lo Ci-7.

13. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 11 ó 12, en donde al menos cuatro de R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son hidrógeno.

14. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, y un vehículo farmacéuticamente aceptable o di luyent e .

15. Uso de un compuesto según se describe en cualquiera de la reivindicaciones 1 a 13, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de cáncer.

16. Compuesto según se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para usarse en un método para el tratamiento de cáncer .

17. Método para el tratamiento de un sujeto que sufre de cáncer, que comprende la administración a tal sujeto de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.

18. Compuesto de rutenio (II) de la fó rmul a ( I ) : o una forma solvente del mismo, en donde: R y R2 junto con el anillo al cual se anexan, forman un grupo carbociclico o he t e ro c i c 1 i co , saturado o no saturado, que contiene anillos carbocíclicos o heterociclicos , integrados por 3 a 8 miembros, en donde cada anillo carbociclico o heterociclico puede fusionarse a uno o más anillos ca rbo c i c 1 i co s o heterociclicos diferentes; o R1 es arilo C5-20 y R2 se selecciona a partir de H, alquilo Ci_7, arilo C5-20/ heterociclilo C3-20, halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino; R3, R4 , R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de H, alquilo Ci_ , arilo C5-20, heterociclilo C3-20, halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo, amino, o X es halo o un ligando donante de O, N o S, de carga negativa o neutral; Y es un ión contrario; m es -1, 0, 1 ó 2; q es 1, 2 ó 3; Rcl y Rc2 representan independientemente uno o más sustitutos opcionales, seleccionados a partir de hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-20, alquilo Ci-7, carboxi, alquilo éster Ci_7 y arilo éster C5-20 o RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-20/ alquilo Ci_7, carboxi, alquilo éster Ci_7 y arilo éster C5-20 o RN1 y RN2 junto con los anillos de piridina a los cuales se unen, forman un elemento heteroaromát ico triciclico, donde- el anillo formado por RN1 y RN2 en conjunto pueden sustituirse opcionalmente por uno o más sustitutos representados por Rc3 seleccionado a partir de: hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-20, alquilo C1-7, carboxi, alquilo éster C1-7 y arilo és ter C5-20 ·

19. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en donde R1 y R2 junto con el anillo al cual se anexan, forman un grupo carbociclico o he t e ro c i c 1 i co , saturado o no saturado, que contiene anillos ca rbo c i c 1 i co s o he t e roc i c 1 i co s integrados por 3 a 8 miembros, en donde cada anillo carbociclico o he t e ro c i el i co puede fusionarse a uno o más anillos ca rboci c 1 i co s o heterociel icos y R3, R4 , R5 y R6 son H. )

20. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en donde R1 es arilo C5-20 y R2, R3, R4, R5 y R6 son H.

21. Compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación 18 ó 20, en donde R1 es arilo C5-20 y RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-2c alquilo C1-7, carboxi, alquilo éster C1-7 y arilo éster C5-2o>

22. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 18 a 21, en donde RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, metoxi, carboxi y metilo éster.

23. Compuesto de acuerdo con la rei indicación 22, en donde RN1 y RN2 son hidroxi .

24. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20, en donde RN1, RN2 junto con los anillos de piridina a los cuales se anexan, forman un grupo que es:

25. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 24, en donde Rcl, Rc2 y Rc3 (si se presentan) , se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, metoxi, carboxi y metilo éster.

26. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, en donde Rcl, Rc2 y Rc3 no se presentan .

27. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 26, en donde X es halo.

28. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 27, en donde X es cloro o yodo.

29. Compuesto de rutenio (II) de fórmula ( I ) : o una forma solvente del mismo para usarse en un método de terapia, en donde: R1 , R2 , R3 , R4 , R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de H, alquilo Ci_7, he t e ro c i c 1 i 1 o C3_2o, halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino; X es halo o un ligando donante, de O, N o S, de carga negativa o neutral; Y es un ión contrario; m es -1, 0, 1, ó 2; q es 1, 2 ó 3; Rcl y Rc2 representan independientemente uno o más sustitutos opcionales, seleccionados a partir de hidroxi, alcoxi Ci-7, ariloxi C5-20 alquilo C1-7, carboxi, alquilo éster C1-7 y arilo éster C5-2o/ RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, alcoxi -Ci_7 ariloxi C5-2o, alquilo Ci_7, carboxi, alquilo éster Ci_7 y arilo éster C5-20.

30. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 29, en donde RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi , metoxi, carboxi y metilo éster.

31. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 30, en donde RN1 y RN2 son hidroxi .

32. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 31, en donde Rcl y R02 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, metoxi, carboxi y metilo éster.

33. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 32, en donde X es halo .

34. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, en donde X es cloro o yodo.

35. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 34, en donde R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir de H y alquilo Ci_7.

36. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 35, en donde al menos cuatro de R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son hidrógeno. RESUMEN Un compuesto de rutenio (II) de la fórmula (I) , o una forma solvente del mismo para usarse en un método de terapia, en donde: R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente a partir de H, alquilo Ci_7, arilo C5-20, he t e ro ci c 1 i 1 o 3-20, halo, éster, amido, acilo, sulfa, sulfonamida, éter, tioéter, azo y amino; o R1 y R2 junto con el anillo al cual se anexan forman un grupo carbociclico o he t e ro c i c 1 i co , saturado o no saturado, que contiene hasta tres anillos ca r o c i c 1 i co s o he t e ro c i c 1 i co s integrados por 3 a 8 miembros, en donde cada anillo carbociclico o heterociclico puede fusionarse a uno o más anillos carbociclicos o heterociclicos diferentes; X es halo o un ligando donante, de O, N o S, de carga negativa o neutral; m es -1, 0, 1, ó 2; q es 1, 2 ó 3; Rcl y Rc2 representan independientemente uno o más sustitutos opcionales, seleccionados a partir de hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-20/ alquilo Ci-7, carboxi, alquilo éster Ci_7 y arilo éster C5-20, RN1 y RN2 se seleccionan independientemente a partir de hidroxi, alcoxi Ci_7, ariloxi C5-20 alquilo Ci_7, carboxi, alquilo éster C i _ 7 y arilo éster C 5_ 2 o ; o RN1 y RN2 junto con los anillos de piridina a los cuales se unen, forman un elemento heteroaromát ico triciclico, donde el anillo formado por RN1 y RN2 en conjunto pueden sustituirse opcionalmente por uno o más sustitutos representados por Rc3 seleccionado a partir de: hidroxi, alcoxi C1-7, ariloxi C5-2o, alquilo Ci_7, carboxi, alquilo éster C1-7 y arilo éster C5-20 ·